Bupropionas rodo skirtingus efektus smegenų funkciniam ryšiui pacientams, turintiems internetinį lošimo sutrikimą ir interneto žaidimų sutrikimą (2018)

. 2018; 9: 130.

Paskelbta internete 2018 Bal 10. doi:  10.3389 / fpsyt.2018.00130

PMCID: PMC5902502

PMID: 29692743

Abstraktus

Įvadas

Internetinių žaidimų sutrikimas (IGD) ir azartinių lošimų sutrikimas (GD) turi panašias klinikines charakteristikas, tačiau jų smegenų funkciniai ryšiai skiriasi. Yra žinoma, kad bupropionas yra veiksmingas pacientams, sergantiems IGD ir GD. Mes iškėlėme hipotezę, kad bupropionas gali būti veiksmingas gydant internetinius lošimų sutrikimus (ibGD) ir IGD ir kad ryšiai tarp numatytojo režimo tinklo (DMN) ir kognityvinio valdymo tinklo (CCN) bus skirtingi tarp ibGD ir IGD pacientų po 12 bupropiono gydymo savaites.

Metodai

Į šį tyrimą buvo įtraukti 16 pacientai, turintys IGD, 15 pacientai, sergantys ibGD, ir sveiki 15 pacientai. Pradėjus gydymą ir po 12 gydymo bupropionu savaičių, buvo įvertinti klinikiniai pacientų, sergančių IGD ar ibGD, simptomai, o smegenų veikla įvertinta ramybės būsenos funkcinio magnetinio rezonanso tomografija.

rezultatai

Po 12 savaitės gydymo bupropionu abiejose grupėse pagerėjo klinikiniai simptomai, įskaitant IGD ar GD sunkumą, depresinius simptomus, dėmesį ir impulsyvumą. IGD grupėje užpakalinio DMN funkcinis ryšys (FC), taip pat FC tarp DMN ir CCN sumažėjo po gydymo. Be to, IGD grupės DMN FC buvo teigiama koreliacija su jaunų priklausomybės nuo interneto skalės pokyčiais po gydymo bupropionu laikotarpio. „IbGD“ grupėje FC užpakaliniame DMN sumažėjo, o FCN padidėjo po gydymo bupropionu laikotarpio. Be to, FCN CCN „ibGD“ grupėje buvo žymiai didesnė nei FCG grupėje.

Išvada

Bupropionas buvo veiksmingas gerinant klinikinius simptomus pacientams, sergantiems IGD ir ibGD. Tačiau abiejų grupių farmakodinamika skyrėsi. Po 12 gydymo bupropionu savaičių FN DMN, taip pat tarp DMN ir CCN sumažėjo pacientams, sergantiems IGD, tuo tarpu FN CCN padidėjo pacientams, sergantiems ibGD.

Raktiniai žodžiai: Internetinių žaidimų sutrikimas, azartinių žaidimų sutrikimas, bupropionas, numatytojo režimo tinklas, kognityvinio valdymo tinklas

Įvadas

Internetiniai azartiniai lošimai yra modifikuota azartinių lošimų, naudojančių internetą palaikančius įrenginius, įskaitant kompiuterius, mobiliuosius telefonus ir skaitmeninę televiziją, forma (, ). Dėl internetinių sistemų savybių, tokių kaip greitis ir lengvas prieinamumas, internetiniai azartiniai lošimai gali turėti greito grįžtamojo ryšio sistemą ir suteikti lengvą prieigą prie kintamų lažybų variantų (, ). Per pastaruosius du dešimtmečius interneto žaidimų sutrikimas (IGD) buvo laikomas psichine liga, kuriai būdingas potraukis žaisti žaidimus (azartinius lošimus), ilgas žaidimo laikas ir kenksmingas šalutinis poveikis (). Dėl IGD ir internetinių lošimų sutrikimų (ibGD) panašumų, atsižvelgiant į perdėto vartojimo klinikinius simptomus ir galimą neigiamą poveikį, keli tyrimai rodo, kad IGD gali būti diagnostiškai panaši į ibGD (). Dėl šių diagnostinių panašumų IGD (taip pat escitalopramas ir bupropionas) buvo naudojami vaistai nuo azartinių lošimų sutrikimų (GD),-). Tačiau kilo ginčų dėl IGD priskyrimo priklausomybės ar impulsų kontrolės sutrikimui (, , ), taip pat smegenų funkcinio ryšio (FC) skirtumai kognityviniame tinkle tarp dviejų ligų (). Todėl pateisinamas vaistų palyginimas dėl šių dviejų ligų.

Tarp kelių vaistų, žinomų kaip veiksmingų mažinant LPS simptomus (, ), siekiant pagerinti IGD simptomus, buvo pasiūlyta bupropiono (, ). Bupropionas yra veiksmingas gydant pacientus, sergančius GD, mažinant lošimų elgesį ir išleidžiamų pinigų kiekį (, ). Black et al. () pranešė, kad bupropionas buvo veiksmingas ir gerai toleruojamas pacientams, sergantiems GD (). Dannon ir kt. () pasiūlė, kad bupropionas yra toks pat efektyvus kaip naltreksonas, remiantis jo dopamino išsiskyrimo reguliavimo mechanizmu. Bupropionas slopina dopamino ir norepinefrino pasisavinimą, stimuliuodamas acetilcholino, hidroksitriptamino, gama aminosviesto rūgšties receptorius ir endorfinų signalus (). Šios neurocheminės sistemos gali būti susijusios su potraukiu, potraukiu ir malonumu, lydinčiu lošimų elgesį ir priklausomybę nuo piktnaudžiavimo narkotikais (). Opioidų antagonistas naltreksonas gali blokuoti alkoholio sukeltą dopamino išsiskyrimą akumuliatorių branduolyje, o tai sumažina potraukį alkoholiui ir skatina abstinenciją (). Tyrimai rodo, kad bupropionas gali pagerinti IGD simptomus pagerindamas gretutinius depresijos simptomus ir paskatindamas smegenų veiklos pokyčius (, ). Įrodyta, kad dvylika gydymo bupropionu savaičių pagerina IGD simptomus, taip pat depresinius simptomus pacientams, sergantiems pagrindiniu depresijos sutrikimu ir IGD (). Kito tyrimo metu 6 gydymo bupropionu savaites sumažino IGD sunkumą sumažindamas smegenų aktyvumą dorsolateraliniame priekiniame žievėje, reaguodamas į žaidimo stimuliaciją ().

Mūsų ankstesniame tyrime, kuriame buvo lyginamas numatytojo režimo tinklo (DMN) ir pažintinio valdymo tinklo (CCN) smegenų ryšys tarp IGD ir ibGD, abi grupės parodė panašų FC sumažėjimą DMN. Tačiau FCN padidėjo IGD grupėje, bet ne ibGD grupėje (). DMN nurodo funkciškai sugrupuotas sritis, kurios sinchroniškai išjungiamos vykdant užduotį ir daugiausia aktyvuojamos poilsio metu (). Paprastai buvo manoma, kad DMN sudaro užpakalinė cingulinė žievė (PCC), preunusas, medialinė priekinė žievė (mPFC), ventralinė priekinė cingulinės žievė (ACC) ir šoninės (LP) bei apatinės parietalinės skiltys (IP) (). Pacientams, kuriems yra priklausomybė nuo medžiagų, smegenų FC per DMN buvo teigiamai koreliuojama su impulsyvumu (). Ligoniams, sergantiems GD, buvo pranešta apie sumažėjusį FC per DMN iš PCC į kairįjį priekinį priekinį gyrusą, dešinįjį vidurinį laikinį gyrusą ir precuneusą. Be to, GD sunkumas buvo neigiamai koreliuojamas su FC nuo sėklos PCC iki precuneus (). Tačiau ankstesni tyrimai apie FC, tiriant IGD DMN, parodė įvairius radinius (, ). FC užpakalinėse DMN dalyse pacientams, sergantiems IGD, sumažėjo (). Priešingai, FC tarp DMN ir žinomumo tinklo padidėjo pacientams, sergantiems IGD ().

CCN yra susijęs su vykdomųjų funkcijų, įskaitant dėmesį, planavimą ir darbinę atmintį, panaudojimo procesu, nukreipiančiu tinkamą elgesį siekiant konkrečių tikslų (). Tai apima šoninės priekinės priekinės žievės (DLPFC), ACC ir parietalinės žievės (). Kadangi azartiniai lošimai ir internetiniai žaidimai yra siejami su tiksliniu sprendimų priėmimu (), keli mokslininkai pasiūlė, kad FKT CCN būtų susijęs su azartiniais lošimais ir IGD (). Be to, konfliktas ir netikrumas, atsirandantis dėl rizikingo sprendimų vykdant azartinius žaidimus, gali suaktyvinti priekinę priekinę žievės dalį ().

Mes iškėlėme hipotezę, kad bupropionas gali būti veiksmingas gydant ibGD ir IGD. Tačiau bupropiono veikimo mechanizmas gydant ibGD ir IGD, atsižvelgiant į smegenų ryšį tarp DMN ir CCN, skirtųsi. Mes iškėlėme hipotezę, kad bupropionas sumažins FC tarp DMN ir CCN IGD grupėje, tačiau padidins FC CCN viduje ibGD grupėje.

Medžiagos ir metodai

Dalyviai

Iš 15 pacientų, sergančių IGD ir 14 pacientų, sergančių ibGD, kurie dalyvavo mūsų ankstesniame tyrime, kuriame buvo lyginamas smegenų jungiamumas (), 12 pacientai, turintys IGD, ir 12 pacientai, sergantys ibGD, sutiko dalyvauti šiame tyrime. Be to, šiame tyrime naujai buvo įdarbinti septyni pacientai, sergantys IGD ir šeši pacientai, sergantys IbGD, kurie lankėsi OO ligoninės ambulatoriniame skyriuje (pav. (Figure1) .1). Visiems dalyviams buvo atliktas DSM-IV struktūrinis klinikinis interviu, siekiant įvertinti psichinę gretutinę sergamumą (). Stebėjimo laikotarpiu trys pacientai, sergantys IGD ir trys pacientai, sergantys ibGD, iškrito iš darbo dėl savanoriško nutraukimo ir medikamentų pakeitimo. Galiausiai 16 pacientai, turintys IGD, ir 15 pacientai, sergantys ibGD, užpildė tyrimo protokolą (4 pav.) (Figure1) .1). Įtraukimo kriterijai buvo šie: (1) diagnozuota IGD remiantis DSM-5 arba nustatyta, kad turi ibGD. Mes panaudojome GD diagnostinius kriterijus ir pritaikėme jį formuojant ibGD įtraukimo kriterijus, tačiau „probleminius lošimus“ DSM-5 pakeitėme į „ibGD“ (2) suaugę (> 18 metų), (3) vyrai, ir (4) negydyti psichiatriniais vaistais. Atmetimo kriterijai buvo šie: (1) kitos gretutinės medicininės ar psichinės ligos, (2) žemas intelekto koeficientas (IQ) (mažiau nei 80), (3) MRT nuskaitymo kontraindikacijos, tokios kaip klaustrofobija ir metalo implantavimas, ir (4) piktnaudžiavimo narkotikais istorija, išskyrus socialinį alkoholio vartojimą ir rūkymą.

 

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra fpsyt-09-00130-g001.jpg

Studijų procedūra. Santrumpos: IGD, interneto žaidimų sutrikimas; ibGD, internetinis lošimų sutrikimas; D / O, iškrito; fMRI, funkcinio magnetinio rezonanso tomografija.

Procedūra

Iš pradžių visų dalyvių buvo paprašyta užpildyti demografinių duomenų ir klinikinių simptomų klausimynus. IbGD ir IGD simptomų sunkumas buvo įvertintas naudojant Jeilio-Brauno obsesinę kompulsinę skalę patologiniam azartiniam lošimui (YBOCS-PG) () ir Jaunos interneto priklausomybės skalės (YIAS) balai (), atitinkamai. Visiems dalyviams buvo pritaikytos dar keturios klinikinių simptomų įvertinimo skalės: Beko depresijos aprašas (BDI) () esant depresijos nuotaikos simptomams, Korėjos ADHD įvertinimo skalė (K-ARS) (), skirti dėmesio simptomams, ir elgesio slopinamosios sistemos ir elgesio aktyvinimo sistemos skalės, skirtos slopinamiesiems ir sužadinamiesiems asmeniniams bruožams, siekiant išvengti elgesio motyvacijos ar apetito (). Visų dalyvių IQ buvo įvertintas naudojant Korėjos-Wechslerio suaugusiųjų intelekto skalę (). Be to, visi dalyviai buvo nuskaityti analizuoti smegenų FC per ramybės būsenos funkcinio magnetinio rezonanso tomografija (rs-fMRI). Tiek pacientams, sergantiems IGD, tiek ibGD, buvo pradėtas vartoti bupropionas SR 150 mg per parą, kuris vėliau buvo padidintas iki 300 mg per parą. Remiantis tolerancija ir veiksmingumu, sprendimą pakoreguoti dozę priėmė psichiatras (Doug Hyun Han) antros savaitės vizito metu. Pasibaigus 12 gydymo bupropionu savaitėms, klinikinės skalės ir rs-fMRI nuskaitymai buvo pakartoti visiems dalyviams (pav. (Figure1) .1). Chung-Ang universiteto ligoninės institucinė apžvalgos taryba patvirtino šio tyrimo tyrimo protokolą, o visi dalyviai pateikė rašytinį informuotą sutikimą.

MRT gavimas ir pirminis apdorojimas

Smegenų FC ramybės būsena buvo įvertinta naudojant 3 T nuo kraujo ir deguonies lygio priklausomą funkcinį MRT („Philips Achieva 3.0 T TX MRT skaitytuvas; TR = 3 s; nuskaitymo laikotarpis, 12 min; 240 tūris; 128 × 128 matrica; 40 pjūviai ties 4.0 mm gabaliuko storis). Pirminį apdorojimą sudarė nugrimzdimas (AFNI: 3dDespike), judesio korekcija (SPM 12b), įtraukimas į magnetizacijai paruoštą greitojo gradiento aido vaizdą (SPM 12b), normalizavimas iki MNI erdvės (SPM 12b), laikinasis detrendas („Matlab“: detrendrend.m). filtravimas („Matlab: idealfilter.m“) ir identiškai juostiniu būdu praleidžiamų filtruotų šešių galvos judesio parametrų laiko eilučių regresija (suderinimo pakopos su šešiais standžiojo kūno parametrais, apibūdinančiais kiekvieno subjekto įvertintą judesį), suiręs smegenų skystis, suirusi baltoji medžiaga, ir veido minkštieji audiniai (Matlab), kaip aprašyta anksčiau (). Siekiama išnagrinėti mikro galvos judesių, turinčių įtakos jungties rezultatams, galimybę (), buvo atliktas laiko taškų cenzūravimas galvos judesiu> 0.2 mm, tačiau nebuvo atlikta visuotinio signalo regresija ().

Mes ištraukėme dviejų smegenų tinklų 12 sritis [keturi iš DMN: mPFC, dešinė / kairė šoninė parietalinė žievė (LPRt / LPLt) ir PCC; aštuoni iš CCN: dešinė / kairė DLPFC (DLPFCRt / DLPFCLt), dešinė / kairė žemesnio lygio PFC (IFGRt / IFGLt), dešinė / kairė užpakalinė parietalinė žievė (PPCRt / PPCLt) ir dešinė / kairė papildomoji motorinė sritis iš AAL atlaso smegenų (tinklai.nii / .txt / .info). Naudojant CONN-fMRI funkcinio sujungimo įrankių rinkinį (ver.15; www.Nitrc.org/projects/conn), Buvo apskaičiuoti Fišerio transformuoti koreliacijos koeficientai kiekvienai dominančių regionų porai kiekviename subjekte. Tarp grupių padariniai buvo laikomi reikšmingais, kai klasterio lygio klaidingų atradimų dažnis (FDR) q <0.05, atsižvelgiant į daugkartinio palyginimo korekciją per 66 porų iš 12 regionų korekciją.

Statistika

IGD, ibGD ir sveikų palyginamųjų asmenų demografinės ir klinikinės charakteristikos buvo analizuojamos naudojant dispersinės analizės (ANOVA) testus, kurių statistinis reikšmingumas nustatytas ties p <0.05. Koreliacijos tarp klinikinių skalių ir smegenų jungties buvo vertinamos naudojant Spearmano koreliaciją su nustatytu statistiniu reikšmingumu p <0.05. Visi statistiniai vertinimai buvo atlikti naudojant SPSS 18.0 (SPSS Inc., Čikaga, IL, JAV).

rezultatai

Klinikinių simptomų pokyčiai po gydymo 12 savaites nuo bupropiono

Iš pradžių reikšmingų amžiaus, išsilavinimo metų ir AK skirtumų tarp IGD, ibGD ir sveikų palyginamųjų tiriamųjų nebuvo. Tačiau BISBAS (F = 6.56, p <0.01), BDI (F = 4.68, p = 0.02), K-ARS (F = 24.09, p <0.01), YIAS (F = 70.94, p <0.01) ir YBOCS-PG (F = 82.68, p <0.01) balai tarp trijų grupių. The post-hoc testas neparodė reikšmingų BDI, K-ARS ir BISBAS balų skirtumų tarp IGD ir ibGD grupių. YIAS balai IGD grupėje buvo aukštesni nei ibGD grupėje (z = 4.58, p <0.01), o YBOCS-PG balai ibGD grupėje buvo aukštesni nei IGD grupės (z = 4.60, p <0.01) (lentelė (Table11).

Lentelė 1

Demografinės ir klinikinės savybės.

 IGDibGDHC
 

 
 PradinisSektiPradinisSekti 
amžius25.3 ± 5.225.0 ± 4.925.7 ± 4.7
Švietimo metai12.8 ± 2.612.1 ± 2.513.1 ± 2.3
IQ99.0 ± 12.597.7 ± 15.3103.8 ± 9.9
Alkoholis (taip / ne)10/610/512/3
Rūkymas (taip / ne)8/89/68/7
BDI9.7 ± 56.25.7 ± 2.814.1 ± 8.39.4 ± 3.46.1 ± 4.2
K-ARS13.0 ± 4.59.3 ± 3.118.8 ± 7.714.4 ± 4.95.4 ± 3.4
BISBAS47.6 ± 4.947.6 ± 4.950.7 ± 6.050.7 ± 6.049.0 ± 8.1
YIAS68.9 ± 8.854.8 ± 8.238.3 ± 9.036.5 ± 7.437.6 ± 6.6
YBOCS-PG5.7 ± 2.25.1 ± 1.817.8 ± 4.612.2 ± 4.34.1 ± 1.8
 

IGD, internetinių žaidimų sutrikimas; ibGD, internetinių žaidimų sutrikimas; HC, sveiki palyginamieji tiriamieji; IQ, intelekto koeficientas; BDI, Becko depresijos inventorius; K-ARS, Korėjos ADHD įvertinimo skalė; BISBAS, Elgesį slopinanti sistema Elgesio aktyvinimo sistema; YIAS, Jaunos interneto priklausomybės skalė; YBOCS-PG, Yale-Brown obsesinė kompulsinė skalė patologiniam azartiniam lošimui.

Po 12 savaitės gydymo bupropionu BDI (z = −2.68, p <0.01), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) ir YIAS (z = −2.81, p <0.01) rezultatai pagerėjo IGD grupėje, o BDI (z = −2.09, p = 0.04), K-ARS (z = −2.81, p <0.01), BISBAS (z = −2.81, p <0.01) ir YBOCS-PG (z = −2.80, p <0.01) rezultatai pagerėjo ibGD grupėje. Tačiau klinikinių skalių pokyčių 12 savaičių laikotarpiu reikšmingų tarpgrupių skirtumų nebuvo (XNUMX lentelė) (Table11).

Smegenų FC pokyčiai po gydymo 12 savaites po bupropiono

IGD grupėje pradiniame lygmenyje FC tarp MPFC ir IFGLt (t = 3.39, FDRq = 0.0026), DLPFCLt ir LPRt (t = 3.34, FDRq = 0.0030), o PPCLt ir IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013) buvo didesnis nei sveikų asmenų. Po 12 savaičių gydymo bupropionu FC tarp PCC ir LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt ir PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), o LPRt ir PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012) buvo mažesni nei pradiniai (pav (Pav .22).

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra fpsyt-09-00130-g002.jpg

Smegenų funkcinio ryšio pokyčiai po gydymo 12 savaitėmis po bupropiono. Raudona linija: padidėjęs funkcinis sujungiamumas (FC), mėlyna linija: sumažėjęs FC, IGD grupėje pradiniame lygyje funkcinė koreliacija tarp vidurinės priekinės gipsinės dalies (MPFC) ir kairiojo apatinio priešfrontalinio žievės (IFGLt) (t = 3.39, FDRq = 0.0026), kairiosios dorsolateralinės prefrontalinės žievės (DLPFCLt) ir dešinės šoninės parietalinės žievės (LPRt) (t = 3.34, FDRq = 0.0030) ir kairiosios užpakalinės parietinės žievės (PPCLt) ir IFGRt (t = 3.67, FDRq = 0.0013). 12 savaičių funkcinė koreliacija tarp užpakalinės cingulinės žievės (PCC) ir LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0017), LPRt ir PPCRt (t = −3.16, FDRq = 0.0023), o LPRt ir PPCLt (t = −3.42, FDRq = 0.0012). IbGD grupėje pradinė funkcinė koreliacija tarp PCC ir LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), PCC ir LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027). 12 savaičių funkcinė koreliacija tarp PCC ir PPCLt (t = –3.23, FDRq = 0.0031), PCC ir PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031). Funkcinė koreliacija tarp PPCLt ir PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042). IGD ir ibGD palyginime (pakartotinė dispersijos analizė) ibGD grupė parodė padidėjusį FC tarp IFGRt ir PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), palyginti su IGD grupe.

„IbGD“ grupėje pradiniame lygmenyje FC tarp PCC ir LPLt (t = −3.36, FDRq = 0.0014), taip pat PCC ir LPRt (t = −3.26, FDRq = 0.0027) buvo mažesnis nei sveikų asmenų. Po 12 savaičių gydymo bupropionu FC tarp PCC ir PPCLt (t = −3.23, FDRq = 0.0031), taip pat PCC ir PPCRt (t = −3.25, FDRq = 0.0031) sumažėjo, o tarp PPCLt ir PPCRt (t = 3.12, FDRq = 0.0042), palyginti su pradiniu, padidėjo (XNUMX pav (Pav .22).

Pakartotinai matuojant ANOVA, paaiškėjo, kad ibGD grupėje padidėjo FC tarp IFGRt ir PPCLt (F = 3.67, p = 0.0013), palyginti su IGD grupe (XNUMX pav (Pav .22).

Koreliacija tarp klinikinių skalių pokyčių ir smegenų FC pokyčių

IGD grupėje funkcinė koreliacija tarp PCC ir LPRt buvo teigiamai koreliuojama su YIAS balų pokyčiais nuo pradinio iki 12 savaičių (r = 0.69, p <0.01). IbGD grupėje FC pokyčiai tarp PPCLt ir PPCRt buvo neigiamai koreliuojami su YBOCS-PG balų pokyčiais nuo pradinio iki 12 savaičių (r = −0.68, p <0.01) (pav (Pav .33).

 

Išorinis failas, kuriame yra paveikslėlis, iliustracija ir tt Objekto pavadinimas yra fpsyt-09-00130-g003.jpg

Koreliacija tarp klinikinių skalių pokyčių ir smegenų funkcinio ryšio pokyčių. () Interneto žaidimų sutrikimo (IGD) grupėje užpakalinės žandikaulio žievės (PCC) ir dešinės šoninės parietalinės žievės (LPRt) funkcinis ryšys buvo teigiamai koreliuojamas su Jaunojo priklausomybės nuo interneto skalės balų pokyčiais nuo pradinės iki 12 savaičių (r = 0.69, p <0.01). (B) „IbGD“ grupėje FC pokyčiai tarp kairiojo užpakalinės parietalinės žievės (PPCLt) ir dešinės užpakalinės parietalinės žievės (PPCRt) buvo neigiamai koreliuojami su Yale-Brown obsesinės kompulsinės skalės pokyčiais patologinių lošimų (YBOCS-PG) balais nuo pradinis iki 12 savaičių (r = −0.68, p <0.01).

Diskusija

Klinikinių simptomų pokyčiai reaguojant į gydymą bupropionu

Šiame tyrime gydymas 12 savaitę bupropionu pagerino IGD ir ibGD sunkumą, taip pat susijusius klinikinius simptomus abiejose pacientų grupėse. Ankstesniuose tyrimuose buvo pranešta apie bupropiono veiksmingumą gydant IGD., ). Įrodyta, kad dvylika gydymo bupropionu savaičių palengvina IGD ir depresijos simptomus IGD sergantiems pacientams, sergantiems pagrindine depresija (). Palyginus gydymą escitalopramu ir bupropionu, bupropionas parodė didesnį efektyvumą gerinant impulsyvumą ir dėmesį (). Bupropiono veiksmingumas pacientams, sergantiems GD, yra diskusijų tema (, ). Nors Black et al. () pranešė, kad bupropionas yra veiksmingas ir toleruojamas pacientams, sergantiems GD, jo veiksmingumas mažinant GD simptomus nebuvo didesnis nei placebo (). Tačiau Dannon ir kt. () paskelbė, kad bupropionas buvo toks pat veiksmingas kaip naltreksonas pacientams, sergantiems GD (). Manoma, kad dėl dvigubo bupropiono poveikio norepinefrino ir dopamino reabsorbcijos slopinimui jis yra veiksmingas mažinant impulsyvų elgesį tiek IGD, tiek ibGD sergantiems pacientams (, ). Impulsyvumas yra gerai žinomas prototipinių elgesio priklausomybių koreliatas su staigiu atidėto atlygio nuolaidu (). Šis staigus atidėto atlygio diskontavimas yra susijęs su dopamino pagrindu veikiančia neuromoduliacine sistema ().

Smegenų FC pokyčiai po gydymo 12 savaites po bupropiono

Reaguojant į gydymo 12 savaites nuo bupropiono, IGD grupėje sumažėjo FC, o taip pat tarp DMN ir CCN, o FCB padidėjo ibGD grupėje. IGD ir ibGD grupės reagavo į gydymo bupropionu skirtingas smegenų FC struktūras. IGD grupėje FC užpakaliniame DMN, taip pat FC tarp DMN ir CCN sumažėjo po gydymo 12 savaitę. Be to, FC tarp PCC ir LPRt IGD grupėje buvo teigiamai koreliuojamas su YIAS pokyčiais po 12 savaitės gydymo bupropionu. Šie rezultatai atitiko ankstesnį mūsų tyrimą, kuriame parodyta, kad sumažėjo FC per DMN ir tarp DMN bei svetingumo tinklo (). DN sumažėjęs FC gali būti susijęs su padidėjusiu norepinefrino ir dopamino kiekiu, kuris stebimas DMN reaguojant į atomoksetino vartojimą (). Dvigubas bupropiono poveikis didinant norepinefrino ir dopamino signalus yra panašus į modafinilo veikimo mechanizmą (). Manoma, kad padidėjęs FC per DMN yra susijęs su impulsyvumu, rizikingu sprendimų priėmimu ir dėmesio trūkumu (, ). Todėl sumažinus FC per DMN ir FC tarp DMN ir kitų tinklų, gali sumažėti impulsyvus elgesys, pvz., Per didelis internetinių žaidimų ar azartinių lošimų žaidimas.

IbGD grupėje FC užpakaliniame DMN sumažėjo, o CCN padidėjo po 12 savaitės gydymo bupropionu. Be to, FC CCN (IFGRt - PPCLt) „ibGD“ grupėje buvo daug aukštesnė nei IGD grupėje. FT CCN (PPCLt - PPCRt) IGD grupėje buvo neigiamai koreliuojama su YBOCS-PG balų pokyčiais po 12 savaitės bupropiono gydymo laikotarpio. Manoma, kad pacientams, sergantiems GD, savireguliacija gali sutrikti dėl nesutrikusios prefrontalinės tarpininkavimo slopinamosios kontrolės (). Pranešama, kad schema „iš viršaus į apačią“ yra susijusi su sprendimo klaidomis (), taip pat dopamino pernešimas (). Be to, priekinės-parietalinės žievės sritys yra nukreiptos nuo viršaus į apačią ir kognityviai kontroliuojamos (). Todėl bupropiono (dopamino stimuliacija) farmakodinaminis aktyvumas gali sustiprinti CCN (priekinės-parietalinės sritys), skatinant aktyvumą pacientams, sergantiems ibGD, iš viršaus į apačią. Apibendrinant atrodo, kad IGD ir ibGD turi panašias sumažėjusio impulsyvumo ir sumažėjusio FC savybes DMN po gydymo bupropionu. Tačiau bupropionas buvo efektyvesnis padidinant FC CCN, kuris susijęs su sprendimo klaidų taisymu.

Trūkumai

Šiame tyrime buvo keli apribojimai. Pirma, nedidelis tiriamųjų skaičius riboja rezultatų apibendrinamumą. Dėl nedidelio tiriamųjų skaičiaus, siekiant palyginti FC pokyčius tarp dviejų grupių, atsižvelgiant į gydymą bupropionu, buvo naudojami tik du dominantys smegenų tinklai. Antra, kadangi šiame tyrime nebuvo placebo kontrolės grupės, mes negalime atmesti galimybės, kad matėme placebo efektą. Galiausiai, kadangi sveiki kontroliniai tiriamieji nedalyvavo tolesniuose vertinimuose, mes neturėjome bandymo pakartotinio kintamumo rodiklio. Į būsimus tyrimus turėtų būti įtrauktas didesnis tiriamųjų skaičius, taip pat tolesnės informacijos apie sveiką kontrolinį tiriamuosius subjektai.

Išvada

„Bupropion“ rodo pažadą pagerinti tiek IGD, tiek ibGD probleminį elgesį. Tačiau bupropiono farmakodinamika abiejose grupėse skyrėsi, o pacientams, sergantiems IGD, sumažėjo FC tarp DMN, taip pat tarp DMN ir CCN, tuo tarpu pacientams, sergantiems ibGD, FC padidėjo FC po FC 12 savaičių po gydymo bupropionu.

Etikos ataskaita

Chung-Ang universiteto ligoninės institucinė apžvalgos taryba patvirtino šio tyrimo tyrimo protokolą, o visi dalyviai pateikė rašytinį informuotą sutikimą.

Autoriaus įnašai

JH, SK ir DH prisidėjo prie pacientų įdarbinimo, duomenų rinkimo ir tvarkymo. SB, JH ir DH išanalizavo duomenis. Visi autoriai dalyvavo rankraščio sudaryme, dalyvavo intelektualiniame straipsnio rengime, perskaitė ir patvirtino galutinį rankraštį.

Interesų konflikto pareiškimas

Jokių konkuruojančių asmeninių, profesinių ar finansinių interesų nėra.

Išnašos

 

Finansavimas. Šį tyrimą rėmė Korėjos kūrybinio turinio agentūros (R2014040055) dotacija.

 

Nuorodos

1. „Gainsbury SM“, „Russell A“, „Hing N“, „Wood R“, „Lubman D“, „Blaszczynski A.“ Kaip internetas keičia azartinius žaidimus: Australijos paplitimo tyrimo išvados. „J Gambl Stud“ (2015) 31 (1): 1 – 15.10.1007 / s10899-013-9404-7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
2. Monaghan S. Atsakingos azartinių lošimų strategijos, susijusios su internetiniais lošimais: teorinė ir empirinė pop-up žinučių naudojimo savimonės skatinimui bazė. Kompiuteris „Hum Behav“ (2009) 25: 202 – 7.10.1016 / j.chb.2008.08.008 [Kryžiaus nuoroda]
3. Carbonell X, Guardiola E, Fuster H, Gil F, Panova T. Mokslinės literatūros apie priklausomybę nuo interneto, vaizdo žaidimų ir mobiliųjų telefonų tendencijos nuo 2006 iki 2010. Int J Ankstesnis Med (2016) 7: 63.10.4103 / 2008-7802.179511 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
4. Dowling NA. DSM-5 interneto žaidimų sutrikimų klasifikavimo keliami klausimai ir siūlomi diagnostiniai kriterijai. Priklausomybė (2014) 109 (9): 1408 – 9.10.1111 / add.12554 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
5. „Black DW“, „Arndt S“, „Coryell WH“, „Argo T“, „Forbush KT“, „Shaw MC“ ir kt. Bupropionas gydant patologinį azartinį lošimą: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas, lanksčios dozės tyrimas. J Clin Psychopharmacol (2007) 27 (2): 143 – 50.10.1097 / 01.jcp.0000264985.25109.25 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
6. „Dannon PN“, „Lowengrub K“, „Musin E“, „Gonopolski Y“, „Kotler M.“ Ilgalaikio atpalaidavimo bupropionas, palyginti su naltreksonu, gydant patologinius azartinius lošimus: preliminarus aklųjų retrospektyvų tyrimas. J Clin Psychopharmacol (2005) 25 (6): 593 – 6.10.1097 / 01.jcp.0000186867.90289.ed [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
7. „Dell'Osso B“, „Hadley S“, „Allen A“, „Baker B“, „Chaplin WF“, Hollanderis E. Escitalopramas gydant impulsyvųjį-kompulsinį interneto vartojimo sutrikimą: atviras tyrimas, po kurio seka dvigubai aklas gydymo nutraukimo etapas. J klinikinė psichiatrija (2008) 69 (3): 452 – 6.10.4088 / JCP.v69n0316 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
8. Han DH, Renshaw PF. Bupropionas gydant probleminius internetinius žaidimus pacientams, sergantiems pagrindine depresija. J psichofarmakolis (2012) 26 (5): 689 – 96.10.1177 / 0269881111400647 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
9. IKS. Psichikos sutrikimų diagnostinis ir statistinis vadovas. Arlingtonas, VA: Amerikos psichiatrijos leidyba; (2013).
10. „Shapira NA“, „Goldsmith TD“, „Keck PE“, Jr, „Khosla UM“, „McElroy SL“. Asmenų, naudojančių probleminį internetą, psichinės ypatybės. J Įtakos sutrikimas (2000) 57 (1 – 3): 267 – 72.10.1016 / S0165 – 0327 (99) 00107 – X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
11. „Bae S“, „Han DH“, „Jung J“, „Nam KC“, „Renshaw PF“. Smegenų ryšio tarp azartinių lošimų internete ir interneto žaidimų sutrikimų palyginimas: preliminarus tyrimas. J Behav narkomanas (2017) 6 (4): 505 – 15.10.1556 / 2006.6.2017.061 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
12. „Nam B“, „Bae S“, Kim SM, „Hong JS“, „Han DH“. Palyginus bupropiono ir escitalopramo poveikį padidėjusiam interneto žaidimui pacientams, sergantiems pagrindine depresija. Klinikos psichofarmakolo neurozai (2017) 15 (4): 361 – 8.10.9758 / cpn.2017.15.4.361 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
13. Gelenbergas A, Bassuk EL. Psichoaktyvių narkotikų praktiko vadovas. 4th ed New York: „Plenum Medical Book Co“; (1997).
14. Bechara A. Rizikingas verslas: emocijos, sprendimų priėmimas ir priklausomybė. „J Gambl Stud“ (2013) 19 (1): 23 – 51.10.1023 / A: 1021223113233 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
15. „Volpicelli JR“. Piktnaudžiavimas alkoholiu ir alkoholizmas: apžvalga. J klinikinė psichiatrija (2001) 62 (20): 4 – 10. [PubMed]
16. Han DH, Hwang JW, Renshaw PF. Ilgalaikis bupropiono atpalaidavimo gydymas sumažina potraukį vaizdo žaidimams ir žaizdų sukeltą smegenų veiklą pacientams, turintiems priklausomybę nuo interneto vaizdo žaidimų. Nešiojamasis klinikinis psichofarmakolis (2010) 18 (4): 297 – 304.10.1037 / a0020023 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
17. „Raichle ME“, „MacLeod AM“, „Snyder AZ“, „Powers WJ“, „Gusnard DA“, „Shulman GL“. Numatytasis smegenų funkcijos režimas. „Proc Natl Acad Sci USA“ (2001) 98 (2): 676 – 82.10.1073 / pnas.98.2.676 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
18. „Regner MF“, „Saenz N“, „Maharajh K“, „Yamamoto DJ“, „Mohl B“, „Wylie K“ ir kt. Efektyvus „iš viršaus į apačią“ tinklo ryšys asmenims, priklausomiems nuo medžiagų. „PLoS One“ (2016) 11 (10): e0164818.10.1371 / journal.pone.0164818 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
19. Jung MH, Kim JH, Shin YC, Jung WH, Jang JH, Choi JS ir kt. Sumažėjęs numatytojo režimo tinklo ryšys patologinių lošimų metu: ramybės būsenos funkcinis MRT tyrimas. „Neurosci Lett“ (2014) 583: 120 – 5.10.1016 / j.neulet.2014.09.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
20. Breukelaar IA, Antees C, Grieve SM, Foster SL, Gomes L, Williams LM ir kt. Kognityvinės kontrolės tinklo anatomija koreliuoja su neurokognityviniu elgesiu: išilginis tyrimas. „Hum Brain Mapp“ (2017) 38 (2): 631 – 43.10.1002 / hbm.23401 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
21. Cole MW, Schneider W. Kognityvinio valdymo tinklas: integruotos žievės sritys su atskirtomis funkcijomis. „Neuroimage“ (2007) 37 (1): 343 – 60.10.1016 / j.neuroimage.2007.03.071 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
22. Sohrabi A, Smith AM, West RL, Cameron I. FMRI tyrimas apie rizikingą sprendimų priėmimą: protinio pasirengimo ir konflikto vaidmuo. Pagrindinis klinikinis neurosci (2015) 6 (4): 265 – 70. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
23. Li TM, Chau M, Wong PW, Lai ES, Yip PS. Internetinio socialinio tinklo elektroninio žaidimo, gerinančio jaunų žmonių psichinę sveikatą, įvertinimas. „J Med Internet Res“ (2013) 15 (5): e80.10.2196 / jmir.2316 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
24. Pirmasis MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams J. Struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV I ašies sutrikimui. Niujorkas, NY: Niujorko valstijos psichiatrijos institutas; (1996).
25. Pallanti S, DeCaria CM, Grant JE, Urpe M, Hollander E. Yale-Brown obsesinės-kompulsinės skalės (PG-YBOCS) patologinio azartinių žaidimų pritaikymo patikimumas ir pagrįstumas. „J Gambl Stud“ (2005) 21 (4): 431 – 43.10.1007 / s10899-005-5557-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
26. Jaunasis KS. Kompiuterio naudojimo psichologija: XL. Priklausomas interneto vartojimas: stereotipą griaunantis atvejis. „Psychol Rep“ (1996) 79: 899 – 902.10.2466 / pr0.1996.79.3.899 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
27. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. Depresijos matavimo inventorius. „Arch Gen Psychiatry“ (1961) 4: 561 – 71.10.1001 / archpsyc.1961.01710120031004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
28. Taigi YK, Noh JS, Kim YS, Ko SG, Koh YJ. Korėjos tėvų ir mokytojų ADHD įvertinimo skalės patikimumas ir pagrįstumas. J Kor Nueropsych asoc. (2002) 41: 283 – 9.10.1177 / 1087054712461177 [Kryžiaus nuoroda]
29. Kim KH, Kim WS. Korėjos-BAS / BIS skalė. „Kor J“ sveikatos psicholis (2001) 6 (2): 19 – 37.
30. Kim JK, Yum TH, Oh KJ, Park YS, Lee YH. K-WAIS pataisytos versijos faktorinė analizė. „Kor J Clin Psychol“ (1992) 11: 1 – 10.
31. Andersonas JS, Druzgal TJ, Lopez-Larson M, Jeong EK, Desai K, Yurgelun-Todd D. Tinklo antikorozijos, visuotinė regresija ir fazių pasislinkusių minkštųjų audinių korekcija. „Hum Brain Mapp“ (2011) 32 (6): 919 – 34.10.1002 / hbm.21079 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
32. „Power JD“, „Barnes KA“, „Snyder AZ“, „Schlaggar BL“, „Petersen SE“. Neteisingos, bet sistemingos funkcinio ryšio MRT tinklų koreliacijos kyla dėl subjekto judesio. „Neuroimage“ (2012) 59 (3): 2142 – 54.10.1016 / j.neuroimage.2011.10.018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
33. Ascher JA, Cole JO, Colin JN, Feighner JP, Ferris RM, Fibiger HC ir kt. Bupropionas: jo antidepresantų veikimo mechanizmo apžvalga [mokslinių tyrimų parama, ne JAV vyriausybės apžvalga]. J klinikinė psichiatrija (1995) 56 (9): 395 – 401. [PubMed]
34. „Cooper BR“, „Wang CM“, „Cox RF“, „Norton R“, „Shea V“, „Ferris RM“. Įrodymai, kad ūmus bupropiono (Wellbutrin) elgesio ir elektrofiziologinis poveikis yra susijęs su noradrenerginiu mechanizmu. Neuropsichofarmakologija (1994) 11 (2): 133 – 41.10.1038 / npp.1994.43 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
35. „Nakagawa H“, „Whelan K“, „Lynch JP“. Bareto stemplės mechanizmai: žarnyno diferenciacija, kamieninės ląstelės ir audinių modeliai [tyrimų parama, NIH, neakivaizdinė apžvalga]. Geriausios praktikos „Gastrolenterol“ (2015) 29 (1): 3 – 16.10.1016 / j.bpg.2014.11.001 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
36. „Volkow ND“, „Baler RD“. DABAR vs LATER smegenų grandinės: pasekmės nutukimui ir priklausomybei [apžvalga]. „Neurosci“ (2015) tendencijos: 38 (6): 345 – 52.10.1016 / j.tins.2015.04.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
37. Byla FP, Katner JS, Nelson DL, Hemrick-Luecke SK, Threlkeld PG, Heiligenstein JH ir kt. Atomoksetinas padidina tarpląstelinį norepinefrino ir dopamino kiekį prefrontaliniame žiurkės žievėje: tai yra galimas veiksmingumo mechanizmas esant dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimui. Neuropsichofarmakologija (2002) 27: 699 – 711.10.1016 / S0893 – 133X (02) 00346 – 9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
38. Lin HY, Gau SS. Gydymas atomoksetinu sustiprina anti-koreliacinį ryšį tarp funkcinių smegenų tinklų anksčiau negydytų suaugusiųjų, turinčių dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimą: atsitiktinių imčių dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Int J neuropsichofarmakolis (2015) 19: yv094.10.1093 / ijnp / pyv094 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
39. Han DH, Kim SM, Bae S, Renshaw PF, Anderson JS. Numatytojo režimo tinklo slopinimas paaugliams, sergantiems depresija ir žaidžiantiems kompulsinius interneto žaidimus. J Affect Disord (2016) 194: 57 – 64.10.1016 / j.jad.2016.01.013 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
40. Everitt BJ, Robbins TW. Priklausomybė nuo narkotikų: dešimties metų veiksmų atnaujinimas atsižvelgiant į įpročius, atsižvelgiant į [tyrimų parama, ne JAV neperžiūrima]. „Annu Rev Psychol“ (2016) 67: 23 – 50.10.1146 / annurev-psych-122414 – 033457 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
41. Voon V, Fernagut PO, Wickens J, Baunez C, Rodriguez M, Pavon N ir kt. Lėtinė dopaminerginė stimuliacija sergant Parkinsono liga: nuo diskinezijų iki impulsų valdymo sutrikimų [apžvalga]. Lancet Neurol (2009) 8 (12): 1140 – 9.10.1016 / S1474 – 4422 (09) 70287 – X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
42. Brown TI, Uncapher MR, Chow TE, Eberhardt JL, Wagner AD. Kognityvinė kontrolė, dėmesys ir kitas rasės poveikis atminčiai [klinikinis tyrimas]. „PLoS One“ (2017) 12 (3): e0173579.10.1371 / journal.pone.0173579 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]