PASTABOS: Tyrimas apžvelgė atlygio grandinių dopamino transporterio lygius interneto narkomanams (IAD). Lygiai buvo lyginami su kontroline grupe, kurios nariai taip pat naudojo internetą. Dopamino transporterių lygiai asmenims, turintiems interneto priklausomybę, buvo panašūs į tuos, kuriems yra priklausomybė nuo narkotikų. Dopamino transporterių sumažėjimas yra priklausomybės požymis. Tai rodo nervų galūnių, išlaisvinančių dopaminą, praradimą.
Įdomu tai, kad šiame Kinijos tyrime teigiama, kad pornografija buvo viena iš pagrindinių „3“ programų, kurias naudoja IAD.
Biomedicinos ir biotechnologijos leidinys
Tomas 2012 (2012), straipsnio ID 854524, 5 puslapiai
Haifeng Hou, 1,2,3,4 Shaowe Jia, 5 Shu Hu, 5 Rong ventiliatorius, 5 Wen Sun, 5 Taotao Sun, 5 ir Hong Zhang1,2,3,4
1 branduolinės medicinos skyrius, Antroji Zhejiang universiteto medicinos mokyklos ligoninė, Hangdžou, Zhejiang 310009, Kinija
2Zhejiang universiteto medicinos PET centras, Hangzhou 310009, Kinija
3Interjero branduolinės medicinos ir molekulinės vaizdavimo institutas, Zhejiang universitetas, Hangdžou 310009, Kinija
4Key Zhejiang provincijos, Hangzhou 310009, Kinijos medicininių molekulinių vaizdų laboratorija
5 Branduolinės medicinos skyrius, Pekino universitetas, Shenzhen ligoninė, Shenzhen 310009, Kinija
Gavo 5 sausio 2012; Priimta 31 Sausio 2012
Akademinis redaktorius: Mei Tian
Copyright © 2012 Haifeng Hou et al. Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal Creative Commons priskyrimo licenciją, kuri leidžia neribotai naudoti, platinti ir atgaminti bet kurioje terpėje, su sąlyga, kad originalus kūrinys yra tinkamai cituojamas.
Abstraktus
Pastaraisiais metais interneto priklausomybės sutrikimas (IAD) vis labiau paplitęs visame pasaulyje ir sparčiai didėjo jos pražūtingo poveikio naudotojams ir visuomenei pripažinimas. Tačiau IAD neurobiologinis mechanizmas nėra visiškai išreikštas. Šis tyrimas buvo sukurtas siekiant nustatyti, ar 99mTc-TRODAT-1 vieno fotono emisijos kompiuterinės tomografijos (SPECT) smegenų skenavimu išmatuoti striatalo dopamino transporterio (DAT) lygiai buvo pakeisti individų, sergančių IAD. SPECT smegenų nuskaitymai buvo gauti 5 vyrų IAD tiriamiesiems ir 9 sveikiems amžiaus atitikties kontroliniams preparatams. Dvigubo korpuso striatumo tūris (V) ir svoris (W) bei 99mTc-TRODAT-1 įsisavinimo koeficientas, apskaičiuotas naudojant visą smegenis (Ra), apskaičiuoti naudojant matematinius modelius. Tai buvo parodyta, kad DAT ekspresijos lygis striatum buvo gerokai sumažintas, o V, W ir Ra buvo žymiai sumažintas asmenims, turintiems IAD, palyginti su kontroliniais preparatais. Kartu šie rezultatai leidžia manyti, kad IAD gali sukelti rimtus smegenų pažeidimus, o neurologinio vaizdo išvados, iliustruojančios IAD, yra susijusios su dopaminerginių smegenų sistemų sutrikimais. Mūsų rezultatai taip pat patvirtina teiginį, kad IAD gali turėti panašius neurobiologinius sutrikimus su kitais priklausomybės sutrikimais.
1. Įvadas
Naudojimasis internetu per pastaruosius kelerius metus visame pasaulyje išaugo. Internetas suteikia nuotolinę prieigą prie kitų ir gausiai informacijos visose dominančiose srityse. Hdėl netinkamo interneto naudojimo pablogėjo asmens psichologinė gerovė, nesėkmės ir sumažėjo darbo našumas, o ypač atsirado interneto priklausomybės sutrikimas (IAD) [1-4]. IAD pirmą kartą buvo iškeltas 1990s [5] ir pagal Beardo IAD apibrėžimą, „individas yra priklausomas, kai per daug naudojant terpę sutrinka individo psichologinė būsena, apimanti tiek psichinę, tiek emocinę būsenas, taip pat jų mokslinę, profesinę ir socialinę sąveiką. “ [6]
Pastaraisiais metais IAD tapo vis labiau paplitusi visame pasaulyje; sparčiai išaugo jos pražūtingas poveikis naudotojams ir visuomenei [7]. Svarbu tai, kad naujausi tyrimai parodė, jog IAD sutrikimai yra panašūs į kitų tipų priklausomybės sutrikimus, tokius kaip piktnaudžiavimo narkotikais sutrikimai ir patologinis lošimas [7-10]. PIAD patyrė klinikinius požymius, tokius kaip troškimas, pasitraukimas ir tolerancija [7, 8], padidėjęs impulsyvumas [9] ir pažeistos pažinimo funkcijos atliekant užduotis, susijusias su rizikingu sprendimų priėmimu [10].
Asmenims, turintiems priklausomybę nuo medžiagos, panašūs į dopaminerginės nervų sistemos sutrikimus [11], kai kuriuose tyrimuose buvo išaiškintas dopaminerginės nervų sistemos vaidmuo IAD [12-14]. Neseniai atliktame tyrime nustatyta, kad kai kuriems smegenų regionams, įskaitant pagrindinius dopamino projekcijos plotus, tokius kaip striatumas ir orbitofrontinis regionas, žmonės, turintys IAD, pasikeitė gliukozės metabolizmą. [12]. MBe to, dar vienas tyrimas parodė, kad paaugliai, turintys padidėjusį genetinį polimorfizmą genuose, kurie koduoja dopamino D2 receptorių ir dopamino degradacijos fermentą, labiau jautrūs pernelyg dideliam internetiniam žaidimui, lyginant su atitinkama amžiaus grupe. [14]. Pozitrono emisijos tomografijos (PET) tyrimo metu sumažėjęs dopamino D2 receptorių kiekis striatumo dalyse, įskaitant dvišalį nugaros caudatą ir dešinįjį putameną, buvo aptiktas su IAD. [13]. Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad IAD taip pat gali būti iš dalies dėl dopaminerginių nervų sistemos sutrikimų, panašių į priklausomybę nuo medžiagos [15].
Dopamino transporteris (DAT) yra baltymas, esantis presinaptiniame terminale, o striatalo DAT yra atsakingas už aktyvų dopamino pakartotinį įsisavinimą į presinaptinį neuroną ir vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant striatalo sinaptinius dopamino lygius [16-18]. Buvo pranešta apie anksčiau pakeistą DAT koncentraciją striatume po chroniškų medžiagų skyrimo [19-24]. Tačiau ar DAT nenormalumas taip pat egzistuoja IAD, nebuvo anksčiau parodyta.
Pastaraisiais metais DAT vaizdavimas buvo naudojamas kaip svarbus įrankis klinikiniuose nustatymuose, siekiant parodyti pacientų, turinčių priklausomybę nuo narkotikų, smegenų struktūros pokyčius [21-24]. Be to, radioteritorius 99mTc-TRODAT-1, technecio-99m (99mTc) pažymėtas tropano darinys (technecis, 2 - [[2 - [[[[3- (4-chlorfenil) -8-metil-8-azabiciklo [3, 2, 1] okt-2-il] -metilas] 2-merkaptoetil) amino] etil] amino] etanetiolato (3-)] - okso- [1R- (exo-exo)] -), yra laikomas saugiu ir tinkamu vaizdavimo agentu, skirtu stebėti DAT statusą žmogaus vaizdavimo tyrimams [21, 25, 26]. Šiame tyrime su radioteritoriumi naudojome vieną fotonų emisijos tomografiją (SPECT) 99mTc-TRODAT-1 tiria striatalų DAT tankį, kad nustatytų galimus presinaptinius sutrikimus IAD tiriamuosiuose pacientuose, palyginti su sveikais sveikumo kontrolėmis. Šio tyrimo tikslas - išbandyti hipotezę, kad pakeistas DAT prieinamumas yra susijęs su IAD patogeneze.
2. Medžiagos ir metodai
2.1. Diagnostiniai IAD kriterijai
IAD buvo įvertintas naudojant Youngo interneto priklausomybės diagnostikos klausimyną (IADDQ) [4] ir Goldbergo interneto priklausomybės ligų diagnostikos kriterijai (IADDC) [27]. Visi IADDQ ir IADDC klausimai buvo išversti į kinų kalbą. Kad galėtų dalyvauti, IAD grupės dalyviai teigė, kad penki ar daugiau „taip“ atsakymų į aštuonis IADDQ klausimus ir patenkinti tris ar daugiau IADDC (ty tolerancija, pasitraukimas, troškimas ir nenumatytas naudojimas, nesugebėjimas naudoti, pernelyg didelis naudojimasis, aukosime socialinę veiklą, kurią reikia naudoti, ir fizinės bei psichologinės problemos, susijusios su naudojimu).
2.2. Dalykai
Penki vyrai (vidutiniškai ± SD, 20.40 ± 2.30 metai) su IAD buvo atsitiktinai atrinkti iš pacientų, kurie ieškojo gydymo Pekino universiteto Shenzhen ligoninėje. TIAD subjektai internetu naudojosi beveik kasdien ir praleido daugiau nei 8 valandas (vidurkis)±SD, 10.20 ± 1.48 valandos) kasdien priešais monitorių, dažniausiai pokalbiams su elektroniniais draugais, žaidžiant internetinius žaidimus ir žiūrint internetines pornografijas ar suaugusiųjų filmus. Šie asmenys iš pradžių buvo susipažinę su internetu dažniausiai ankstyvoje paauglystės stadijoje (vidutinis amžius ± SD, 12.80 ± 1.92 metai) ir turėjo IAD indikacijas daugiau nei 6 metus (vidurkis ± SD, 7.60 ± 1.52 metai).
Šiame tyrime dalyvavo devyni suderinti kontroliniai duomenys (vidurkis ± SD, 20.44 ± 1.13 metai). Statistinių skirtumų tarp dviejų grupių dalyvių amžiaus nebuvo nustatyta (P = 0.96). Kontrolės grupės dalyviai retkarčiais ar dažnai naudojo internetą, bet ne daugiau kaip 5 valandą per dieną (vidutiniai ± SD, 3.81 ± 0.76 valandos) ir neatitiko diagnozuotų IAD kriterijų [4, 27].
Visi įdarbinti dalyviai buvo gimtoji kinų kalba, niekada nesinaudojo neteisėtomis medžiagomis (kartais kai kurie dalyviai rūkė arba gėrė alkoholį, tačiau nė vienas iš jų neatitinka su medžiaga susijusių sutrikimų diagnozavimo kriterijų [28]), neturėjo reikšmingų medicininių, neurologinių ar psichikos ligų ir buvo dešiniosios. Visi dalyviai davė raštišką sutikimą prieš dalyvavimą po to, kai buvo išsamiai paaiškinta procedūros pobūdis, įskaitant galimą riziką ir šalutinį poveikį. Visos šio tyrimo procedūros buvo patvirtintos Pekino universiteto Shenzhen ligoninės etikos komiteto.
2.3. Vaizdai
TRODAT-1 ligandą (skystą) tiekė Chemijos katedra, Pekino Normalus universitetas (Pekinas, Kinija). Radioteritorius 99mTc-TRODAT-1, 740MBq (20mCi), kurių grynumas> 90%, buvo susintetintas, kaip aprašyta anksčiau [25]. Ir SPECT studijos 99mTc-TRODAT-1 buvo atliktas naudojant „Siemens DIACAM / E.CAM / ICON dvigubą detektorių SPECT“ su mažesnės energijos universaliu kolimatoriumi („Siemens“, „Erlangen“, Vokietija). Vaizdavimo metodas buvo atliktas kaip aprašyta anksčiau [25, 29]. Pacientai buvo suleisti į veną 740MBq (20mCi) iš 99mTc-TRODAT-1. Vaizdas buvo atliktas 2.5h po administravimo 99mTc-TRODAT-1. Įtraukimo parametrai apėmė 64 vaizdus per 18s vienam vaizdui ir 128 × 128 matrica 360 ° kampu, pasukant 5.6 ° žingsniais. Pradiniams duomenims buvo taikoma skersinė rekonstrukcija. Tada buvo taikomas Butterworth filtras, kurio tvarka 15 ir Nyquist dažnio riba 0.33. Fotonų slopinimo korekcija buvo atlikta naudojant Chang pirmosios eilės korekcijos metodą, naudojant slopinimo koeficientą 0.15cm-1 [30]. Skersinis vaizdo storis buvo 2.7mm (1 pikselis). Visi vaizdai buvo apdoroti ir rekonstruoti naudojant tą pačią procedūrą.
2.4. Vaizdo analizė
Vaizdų analizė atlikta naudojant E-Cam regiono santykio programinę įrangą. Į 12 skersinius vaizdus buvo paimami dominuojantys regionai (ROI), ekstrahuojami pikseliai ir atliktos visos smegenų ir dvišalių korpusų striatūros. Tūris (V) ir svoris (W) ir dvišalės korpusinės striatos, taip pat korpuso striatumo / viso smegenų santykis (Ra) apskaičiuotas pagal matematinius modelius, kaip aprašyta ankstesniame dokumente [21, 31].
2.5. Duomenų analizė
Duomenys šiame darbe pateikiami kaip vidurkis ± standartas (vidurkis ± SD). Duomenų analizei buvo naudojama „Windows“ socialinių mokslų statistikos programa, 11 versija (SPSS 13.0, SPSS Inc, Čikaga, JAV). Skirtumus tarp grupių įvertino Studentai t-testas. Visų atliktų bandymų metu nustatytas reikšmingumo kriterijus P <0.05.
3. Rezultatai
DAT vaizdai iš dvišalės korpuso striatumo kontrolinėje grupėje parodė panda-akių formą ir DAT buvo paskirstyti vienodai ir simetriškai korpuso striatume. Dvigubas korpuso striatumas buvo 8 – 12 sluoksniuose, kaip parodyta 1 (b) pav.. Tačiau IAD subjektų DAT atvaizdai parodė skirtingus nenormalumo lygius, kuriuose korpusiniai sluoksniai buvo daug mažesni ir parodė skirtingas formas, hantelius, plonas juostas, nesunkią formą arba atsitiktinę vietą (1 pav. (A)).
Kaip parodyta 1 pav ir Lentelė 1DAT ekspresijos lygis striatum buvo žymiai sumažintas IAD tiriamiesiems. Trumpai tariant, lyginant su kontrolėmis, buvo žymiai mažesnės vertės V (cm3), W (g) ir Ra iš corpus striatum IAD grupėje, tai rodo, kad sumažėjo 99mTc-TRODAT-1, susietas su DAT arba sutrikusi, taip pat sutrikusi korpuso striatum. Statistinis skirtumas nebuvo lyginamas V or W (kairėje ir dešinėje pusėje) arba IAD grupėje (P = 0.67 ir P = 0.68 resp.) Arba sveikatos kontrolės grupėje (P = 0.10 ir P = 0.11 pagal.).
4. Diskusija
IAD sukėlė pavojų individualiai psichologinei gerovei, akademiniam nepakankamumui ir sumažėjusiam darbui, ypač tarp paauglių [1-4]. Tačiau šiuo metu nėra standartizuoto gydymo, skirto IAD. Siekiant sukurti veiksmingus IAD intervencijos ir gydymo metodus, pirmiausia reikės aiškiai suprasti pagrindinius neurobiologinius mechanizmus. Šiame tyrime vertinome DAT ekspresijos lygį IAD subjektuose ir sveiką kontrolę naudojant 99mTc-TRODAT-1 SPECT. Mes nustatėme, kad striatumo DAT ekspresijos lygis buvo žymiai sumažintas ir jo reikšmės V, W, ir Ra korpuso striatumo IAD tiriamųjų grupėse buvo žymiai sumažintas. Vaizdo rezultatai parodė tiesioginį vaizdą apie pakeistą DAT prieinamumą žmonių, turinčių IAD, smegenyse.
DAT turi lemiamą vaidmenį reguliuojant striatalaus sinaptinio dopamino lygį [16-18] ir buvo naudojami kaip dopamino terminalų žymenys [32]. Sumažėjęs ląstelių membranos DAT skaičius gali atspindėti ryškų striatrijos dopamino galinį netekimą arba smegenų dopaminerginės funkcijos sutrikimą, kuris buvo nustatytas priklausomybės nuo narkotikų atžvilgiu. [21-23]. PET vaizdavimo tyrimai parodė, kad vaizdo žaidimo metu padidėjo dopamino išsiskyrimas striatume [33]. Pacientai, patyrę patologinį lošimą, taip pat parodė, kad azartinių lošimų metu ventralinėje striatoje buvo didelis dopamino kiekis [34]. Kadangi padidėjęs ekstraląstelinis dopaminas striatume yra susijęs su subjektyviais atlygio (aukšto, euforijos) aprašais [11, 35] asmenys, turintys IAD, taip pat gali patirti euforiją, nes padidėja ekstraląstelinė dopamino koncentracija striatume. Tačiau įrodyta, kad dopamino ilgos ir didelės koncentracijos sukelia selektyvų dopamino terminalų pažeidimą [32, 36] ir sumažėjęs dopaminerginių ląstelių organų dydis [20]. Apskritai, mūsų tyrime nustatyti sumažėję DAT gali reikšti, kad neuropatologinė žala dopaminerginei nervų sistemai, kurią sukelia IAD.
Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis vaizdo tyrimas, skirtas ištirti DAT anomaliją IAD subjektų smegenyse. Be to, šio tyrimo vaizdavimo rezultatai suteikia objektyvių įrodymų, kad ilgalaikis netinkamas naudojimasis internetu gali sukelti rimtų problemų. Tačiau, norint išsamiai išaiškinti šio tyrimo rezultatus, reikėtų atkreipti dėmesį į kai kuriuos apribojimus. Pirma, nedidelis mūsų tyrimo pavyzdys gali apriboti mūsų rezultatų apibendrinamumą. Šios teigiamos asociacijos mūsų tyrime galėjo atsirasti dėl atsitiktinės atrankos ar stratifikacijos efekto mėginių surinkimo procese, ir reikalingi tolesni tyrimai nepriklausomuose mėginiuose ar didesniame populiacijoje. Antra, šio tyrimo IAD dalykai pranešė apie skirtingas norimas veiklas, kai jie sėdi prie monitoriaus (įskaitant pokalbius su elektroniniais draugais, žaisti internetinius žaidimus, žiūrėti internetines pornografijas ar suaugusiųjų filmus ir tt). Mūsų tyrimas negali nustatyti, ar skirtingi interneto elgesio tipai gali sukelti skirtingus smegenų DAT pokyčius. Todėl šis tyrimas gali būti pripažintas tik tiriamuoju ir pirminiu, o dar daugiau mokslinių tyrimų turėtų būti daroma prieš galutinę išvadą.
5. Išvada
Šio tyrimo rezultatai rodo, kad IAD gali sukelti smarkius DAT nuostolius smegenyse, ir šie rezultatai rodo, kad IAD yra susijęs su dopaminerginių smegenų sistemų sutrikimais ir atitinka ankstesnes ataskaitas, susijusias su įvairių tipų priklausomybėmis arba su medžiagomis, ar be jų [21-23, 37]. Mūsų rezultatai patvirtina teiginį, kad IAD gali turėti panašius neurobiologinius sutrikimus su kitais priklausomybės sutrikimais [15].
Padėka
Šį darbą iš dalies remia Kinijos Zhejiang provincijos gamtos mokslų fondo (Z2110230), Zhejiang provincijos sveikatos biuro (2010ZA075, 2011ZDA013), Kinijos nacionalinio mokslo fondo (NSFC) (Nr. 81101023, 81170306, 81173468) dotacijos. Kinijos mokslo ir technologijų ministerija (2011CB504400, 2012BAI13B06).
Nuorodos