Biomed Res Int. 2015; 2015: 378675. „Epub 2015“, kovo 24.
Tomas 2015 (2015), straipsnio ID 378675, 9 puslapiai
http://dx.doi.org/10.1155/2015/378675
„Yunqi Zhu“, „1,2,3,4 Hong Zhang“, „1,2,3,4“ ir „Mei Tian1,2,3,4“
1 Branduolinės medicinos katedra, Antroji Zhejiang universiteto medicinos mokyklos ligoninė, 88 Jiefang Road, Hangdžou, Zhejiang 310009, Kinija
2Zhejiang universiteto medicinos PET centras, Hangzhou 310009, Kinija
3Interjero branduolinės medicinos ir molekulinės vaizdavimo institutas, Zhejiang universitetas, Hangdžou 310009, Kinija
4Key Zhejiang provincijos, Hangzhou 310009, Kinijos medicininių molekulinių vaizdų laboratorija
Gautas 18 liepa 2014; Priimta 8 spalio 2014
Akademinis redaktorius: Ali Cahid Civelek
Autorinės teisės © „2015 Yunqi Zhu“ ir kt. Tai atviros prieigos straipsnis, platinamas pagal „Creative Commons“ priskyrimo licenciją, leidžiantis neribotą naudojimą, platinimą ir dauginimą bet kurioje laikmenoje, jei originalus darbas yra tinkamai cituojamas.
Abstraktus
Dėl netinkamo interneto naudojimo atsiranda priklausomybė nuo interneto (IA), kuris yra susijęs su įvairiomis neigiamomis pasekmėmis. IA neurobiologinių pokyčių ir neurocheminių koreliacijų analizei vis dažniau naudojami molekuliniai ir funkciniai vaizdavimo metodai. Šioje apžvalgoje apibendrinami molekuliniai ir funkciniai vaizdo neurobiologinių IA mechanizmų atvaizdai, daugiausia dėmesio skiriant magnetinio rezonanso tomografijai (MRT) ir branduolio atvaizdavimo būdams, įskaitant pozitronų emisijos tomografiją (PET) ir vienos fotono emisijos kompiuterinę tomografiją (SPECT). MRT tyrimai rodo, kad struktūriniai priekinės žievės pokyčiai yra susiję su funkciniais anomalijomis asmenims, priklausomiems nuo interneto. Branduolinio vaizdo radiniai rodo, kad IA yra susijęs su smegenų dopaminerginių sistemų disfunkcija. Nenormalus prefrontalinės žievės (PFC) dopamino reguliavimas gali pakenkti padidėjusiai motyvacinei vertei ir nekontroliuojamam elgesiui per daug naudojant internetą priklausomiems asmenims. Norint nustatyti specifinius priklausomybę nuo interneto sukeliančių smegenų pokyčius, taip pat jų įtaką elgesiui ir pažinimui, reikia papildomų tyrimų.
1. Įvadas
Priklausomybė nuo medžiagų ar veiklos rūšių gali daryti didelę įtaką žmonių sveikatai ir kartais sukelti rimtų socialinių problemų [1 – 3]. Pvz., Netinkamas interneto vartojimas gali sukelti priklausomybę nuo elgesio, dėl kurio gali atsirasti reikšmingas klinikinis sutrikimas ar kančia [4]. Pastaruoju metu padaugėjo tyrimų dėl priklausomybės nuo interneto (IA), ypač interneto žaidimų sutrikimo (IGD), tiek skaičiumi, tiek kokybe [5, 6]. IA paprastai apibrėžiamas kaip asmenų nesugebėjimas kontroliuoti savo interneto naudojimo, dėl kurio kyla didelių psichologinių, socialinių ir (arba) darbo sunkumų [7]. IA siejama su įvairiomis neigiamomis pasekmėmis, tokiomis kaip realaus gyvenimo paaukojimas, dėmesio stoka, agresija ir priešiškumas, stresas, asocialus susidorojimas, blogesni akademiniai pasiekimai, maža savijauta ir didelė vienatvė [5].
Nors IA atkreipė vis didesnį mokslo pasaulio dėmesį, šiuo metu nėra standartinių diagnostikos kriterijų. IA kiekybiniam įvertinimui buvo pasiūlyta keletas diagnostikos kriterijų. Plačiausiai naudojamas diagnostinis kriterijus yra Youngo diagnostikos klausimynas [8 – 10]. Remdamasis Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovu (DSM-IV), Youngas iš pradžių parengė trumpą aštuonių punktų klausimyną, kuriame buvo įvertinta IA [8]. Taikant šiuos kriterijus, dalyviai, turintys penkis ar daugiau iš aštuonių kriterijų, pateiktų per pastaruosius 6 mėnesius, buvo klasifikuojami kaip kenčiantys nuo IA. Youngas taip pat sukūrė 20 elementų klausimyną, pavadintą interneto priklausomybės testu [10]. 20 elemento klausimyne kiekvienas punktas remiasi 5 taško Likerto skale, įvertinančia problemų, kurias sukelia internetas, laipsnį. Balai per 50 rodo atsitiktines ar dažnas su internetu susijusias problemas, o balai per 80 rodo reikšmingas su IA susijusias gyvenimo problemas [10]. Įrodyta, kad interneto priklausomybės testas yra tinkamas ir patikimas instrumentas, kurį galima naudoti klasifikuojant IA [11]. Taip pat buvo sukurti ir naudojami kiti diagnostikos kriterijai ir atrankos instrumentai, siekiant įvertinti IA [12 – 16].
Kaip svarbus TV potipis, IGD sulaukė vis daugiau ir daugiau dėmesio iš viso pasaulio. IGD buvo įtrauktas į DSM-V priedą, siekiant paskatinti atlikti papildomus tyrimus [4]. DSM-V apibūdina IGD kaip „nuolatinį ir pasikartojantį interneto naudojimąsi žaidimais, dažnai su kitais žaidėjais, sukeliančius kliniškai reikšmingą sutrikimą ar kančią, kaip rodo penki ar daugiau (kriterijai) per 12 mėnesio laikotarpį“ [ 5].
Per pastaruosius kelerius metus molekuliniai ir funkciniai vaizdavimo metodai buvo vis labiau naudojami tiriant neurobiologinį mechanizmą, kuriuo grindžiamas IA. Molekulinis vaizdavimas yra sparčiai besivystanti sritis, kuria siekiama suteikti specifinę ligai būdingą molekulinę informaciją atliekant diagnostinius vaizdo tyrimus [17]. Terminą molekulinis vaizdavimas galima plačiai apibrėžti kaip biologinių procesų in vivo apibūdinimą ir matavimą ląstelių ir molekuliniu lygmeniu [18]. Norint užkirsti kelią IA ir ją gydyti, svarbu aiškiai suprasti pagrindinius jo mechanizmus. Dėl technologinės pažangos buvo plačiai naudojami tiek struktūriniai, tiek funkciniai smegenų vaizdavimo būdai, pavyzdžiui, magnetinio rezonanso tomografija (MRT), pozitronų emisijos tomografija (PET) ir vienos fotono emisijos kompiuterinė tomografija (SPECT), siekiant padėti diagnozuoti skirtingus klinikinės ligos, taip pat IA tyrimas. Čia apžvelgiame naujausius molekulinius ir funkcinius vaizdavimo tyrimus, kurie suteikė nemažą įžvalgą apie IA neurobiologinius mechanizmus, ypač daug dėmesio skiriant MRT ir PET vaizdavimo metodams.
2. MRT išvados
MRT yra labai įvairialypis vaizdo gavimo būdas, kuris naudoja magneto ir radijo dažnio energiją, kad vizualizuotų kūno vidinę struktūrą ir minkštųjų audinių morfologiją [19]. Pagrindinis MRT, kaip molekulinio vaizdavimo būdo, pranašumas yra jo aukšta erdvinė skiriamoji geba (mikrometrai), leidžianti fiziologinę ir anatominę informaciją gauti vienu metu. Funkcinis MRT (fMRI) yra neinvazinis metodas, kuris gali būti naudojamas smegenų metabolinio aktyvumo pokyčiams stebėti [20]. Buvo patikrinta, ar padidėjęs neuronų aktyvumas tam tikrame smegenų regione sąlygoja grynąjį deguonimi prisotinto kraujo srauto padidėjimą toje specifinėje srityje [21]. Kadangi deguonies prisotintas hemoglobinas yra paramagnetinis, o deguonies prisotintas hemoglobinas yra diamagnetinis, priklausomas nuo kraujo, nuo deguonies lygio (BOLD), kontrastas leidžia ištirti regioninį smegenų funkcionavimą skirtinguose kontekstuose ir pažinimo poreikius.
2.1. Struktūriniai pokyčiai
Naudojant MRT, kai kurie tyrimai parodė, kad smegenų struktūros pokyčiai yra susiję su IA. Naudojant „Stroop“ spalvų žodžių testą [22], kuris buvo plačiai naudojamas vertinant slopinamąją kontrolę, buvo pranešta, kad paaugliai, sergantys IGD, turi sutrikusį kognityvinį valdymą [23]. Vaizdo gavimo rezultatai parodė, kad smegenų sritys, susijusios su vykdomąja funkcija, pavyzdžiui, kairiajame šoniniame orbitofrontaliniame žieve (OFC), izoliacinėje žievėje ir entorinalinėje žievėje, IGD tiriamiesiems sumažėjo žievės storis, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (1 pav.). Be to, autoriai taip pat pranešė, kad sumažėjęs kairiojo šoninio OFC žievės storis buvo susijęs su sutrikusiomis IGD paauglių kognityvinės kontrolės galimybėmis. Remiantis tuo, kitas tyrimas taip pat pranešė apie mažesnį paauglių, priklausančių nuo interneto, OFC storį [24]. Atsižvelgiant į požiūrį, kad OFC yra susijęs su priklausomybių nuo narkotikų ir elgesio patologijomis [25, 26], autoriai siūlo, kad IA turi panašų neurobiologinį mechanizmą su kitomis priklausomybėmis. Be sumažėjusio žievės storio, padidėjęs žievės storis taip pat pastebėtas kairiojoje priešcentrinėje žievėje, priekinėje skiltyje, vidurinėje priekinėje žievėje ir žemesnėje laikinojo ir viduriniojo smegenų žievėje [23] (1 pav.). Preuneusas yra susijęs su vaizdiniais vaizdais, dėmesio ir atminties gavimu [27]. Įrodyta, kad žemesnioji laikinoji žievė ir vidurinė priekinė žievė įsitraukia į potraukį, kurį sukelia vaistų vadai [28, 29]. Todėl šie rezultatai leidžia manyti, kad padidėjęs smegenų žievės storis IGD gali būti susijęs su žaidimų ženklų potraukiu.
Pav 1: Žmonių, sergančių IGD, žievės storio skirtumai, palyginti su sveikų kontrolinių grupių pacientais. Keliuose regionuose paaugliams, sergantiems IGD, buvo pastebėtas padidėjęs žievės storis, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis, ty kairiąja priešcentrine žieve, priekine skilve, vidurine priekine žieve ir žemesniąja laikine ir vidurine žieve. Paaugliams, sergantiems IGD, buvo aptiktas sumažėjęs žievės storis kairiajame šoniniame OFC, insulinės žievėje ir liežuvio žandikaulyje, taip pat dešiniajame postcentraliniame gūžyje, entorinalinėje žievėje ir žemesnėje parietalinėje žievėje [23].
Voxel'io pagrindu sukurta morfometrija yra neobjektyvus būdas apibūdinti regioninius smegenų tūrio ir audinių koncentracijos skirtumus struktūrinio magnetinio rezonanso vaizduose [30, 31]. Voxel pagrindu atlikta morfometrija buvo naudinga nustatant subtilius struktūrinius įvairių neurologinių ligų anomalijas. Voxel pagrindu atlikti morfometrijos tyrimai parodė, kad IGD paaugliams buvo mažesnis pilkosios medžiagos tankis kairiojo priekinio cingulinės žievės (ACC), kairiosios užpakalinės cingulinės žievės (PCC), kairiosios izoliacijos ir kairiojo liežuvio gyruso srityje [32]. Taikant tą pačią metodiką, sumažėjęs pilkosios medžiagos tūris buvo aptiktas dvišaliame dorsolateraliniame PFC, papildomame motoriniame plote, OFC, smegenėlėje ir kairiojo rostralio ACC kitoje interneto priklausomų paauglių grupėje [33]. Be to, trečiasis Voxel pagrindu atliktas morfometrijos tyrimas pranešė apie pilkosios medžiagos atrofiją dešiniajame OFC, dvišalėje izoliacijoje ir dešiniajame papildomame IGD motoriniame plote [34]. Šių tyrimų metu pilkosios medžiagos atrofijos rezultatai nebuvo nuoseklūs - tai gali būti dėl skirtingų duomenų apdorojimo metodų. PFC dalyvavo planuojant sudėtingą kognityvinį elgesį, asmenybės raišką ir priimant sprendimus, kuriuos sudaro dorsolateraliniai PFC, ACC ir OFC [35]. Daugybė vaizdų tyrimų atskleidė PFC vaidmenį priklausomybėje [36]. Dabar visuotinai pripažįstama, kad OFC vaidina pagrindinį vaidmenį impulsų valdyme ir sprendimų priėmime [26, 37]. Funkciniai smegenų vaizdų tyrimai atskleidė, kad dorsolateralinis PFC ir rostralinis ACC dalyvavo kognityvinėje kontrolėje [38, 39]. Sumažėjęs pilkosios medžiagos kiekis PFC gali būti susijęs su nekontroliuojamu interneto narkomanų elgesiu, o tai gali paaiškinti pagrindinius IA simptomus. Insulai buvo pasiūlyta vaidinti lemiamą vaidmenį sergant priklausomybe [40]. Daugybė funkcijų atvaizdavimo tyrimų pateikia įrodymų, kad izoliacija yra būtina akivaizdžiam motyvacijai vartoti narkotikus, o ši funkcija paplitusi tarp narkotikus vartojančių asmenų [41, 42]. Todėl šie rezultatai sutampa su ankstesnėmis išvadomis ir patvirtino būtiną PFC ir izoliato vaidmenį priklausomybei.
Difuzinis tensorinis vaizdavimas (DTI) yra metodas, galimas neinvaziškai sekti smegenų baltosios medžiagos pluoštus. Nustatyta, kad vandens molekulių difuzija išilgai baltosios medžiagos skaidulų vyksta daug greičiau, nei statmena joms. Skirtumas tarp šių dviejų judesių yra DTI [43, 44] pagrindas. DTI suteikia galimybę gauti, analizuoti ir kiekybiškai įvertinti baltųjų medžiagų difuzines savybes. Be pilkosios medžiagos anomalijų, IGD buvo pasiūlyta ir baltosios medžiagos anomalijų. Naudojant DTI, buvo įvertintas IGD turinčių asmenų baltosios medžiagos vientisumas [45]. Didesnė frakcinė anizotropija nustatyta thalamus ir kairiojo PCC IGD, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Be to, didesnė frakcinė anisotropija talamuse buvo susijusi su didesniu IGD sunkumu. Baltųjų medžiagų anomalijos buvo aprašytos ir kituose smegenų regionuose atlikus kitus tyrimus. Pavyzdžiui, tyrime buvo pranešta apie padidėjusią ir sumažintą frakcinę anizotropiją, kai padidėjo frakcinė anizotropija kairėje užpakalinėje vidinės kapsulės galūnėje ir sumažėjo frakcinė anizotropija dešiniajame parahippocampaliniame gyrus [33]. Kito tyrimo metu narkomanų smegenyse, įskaitant PFC ir ACC, buvo žymiai mažesnė frakcinė anizotropija. Tačiau didesnės frakcinės anizotropijos plotų nerasta. Panašūs rezultatai buvo gauti ir kitoje paauglių grupėje, sergančioje IGD [46]. Šie duomenys rodo, kad IA sutrikimas rodo plačiai paplitusią baltosios medžiagos anomaliją, kuri gali būti susijusi su tam tikru elgesio sutrikimu. Reikėtų pažymėti, kad frakciniai anizotropijos pokyčiai smegenų srityse nėra nuoseklūs šiuose tyrimuose, todėl šių tyrimų neatitikimą reikia papildomai ištirti.
2.2. Funkciniai anomalijos
Naudodamas arterinę nugaros žymėjimo perfuziją fMRI, Feng et al. ištyrė IGD poveikį raminamai smegenų kraujotakai paaugliams [47]. Palyginti su kontroliniais asmenimis, paaugliai, sergantys IGD, parodė žymiai didesnę smegenų kraujotaką kairiojoje apatinėje temporalinėje skiltyje / fuziforminiame gyrus, kairiajame parahippokampiniame gyrus / amygdala, dešinėje medialinėje priekinėje skiltyje / ACC, kairėje insulėje, dešinėje insuloje, dešinėje vidurinėje temporalinėje gyrus, dešinėje priešcentrinis gyrusas, kairysis papildomas motorinis plotas, kairysis cinguliuojamasis gyrusas ir dešinysis apatinis parietalinis skiltis. Daugelis šių sričių buvo įtrauktos į modelį, kurį pasiūlė Volkovas ir kt. kuriame priklausomybė atsiranda kaip informacijos apdorojimo ir integracijos tarp įvairių smegenų grandinių ir funkcijų disbalansas [48]. Tarp šių smegenų sričių amygdala ir hipokampas yra mokymosi ir atminties grandinės dalis, kuri yra susijusi su potraukiu reaguojant į su narkotikais susijusias užuominas [49]. Yra žinoma, kad tiek izoliacija, tiek PFC vaidina lemiamą vaidmenį priklausomybėje [36, 40]. Sumažėjusi smegenų kraujotaka nustatyta IGD paaugliams kairiojo vidurinio temporalinio, kairiojo vidurinio pakaušio ir dešiniojo cinguliuotojo gyrus. Rezultatai rodo, kad IGD keičia smegenų kraujotakos pasiskirstymą paauglių smegenyse. Tačiau neaišku, ar šie smegenų kraujotakos pokyčiai pirmiausia atspindėjo neurologinius pažeidimus ar antrinius pokyčius, kad kompensuotų tokią žalą.
Funkcinio ryšio sutrikimai taip pat pastebimi asmenims, sergantiems IA. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad tiriamiesiems, sergantiems IGD, palyginti su kontroline grupe [50], buvo padidėjęs funkcinis ryšys dvišalėje smegenų užpakalinėje skiltyje ir vidurinėje laikinojoje girnoje. Dvišalė žemesnioji parietalinė skiltis ir dešinysis apatinis laikinasis gyrusas sumažino ryšį. Kitas tyrimas pranešė, kad paaugliams, sergantiems IA, nustatytas mažesnis funkcinis ryšys, daugiausia susijęs su kortikos-subkortikinėmis grandinėmis, o dvišaliai putamenai buvo labiausiai paplitę subkortikiniai smegenų regionai [51]. Šie rezultatai rodo, kad IA yra susijęs su plačiu ir reikšmingu funkcinio ryšio, apimančio paskirstytą tinklą, sumažėjimu.
Buvo pranešta, kad impulsyvumas yra susijęs su IA [52]. Gebėjimas slopinti suplanuotą variklio reakciją paprastai tiriamas naudojant sustabdymo signalo arba „eik / ne“ važiavimo paradigmas [53]. Neseniai atliktas tyrimas įvertino atsako slopinimą ir klaidų apdorojimą asmenims, sergantiems IGD [54]. Visi tiriamieji atliko fMRI su įvykiais susijusią „go / no-go“ užduotį ir užpildė klausimynus, susijusius su IA ir impulsyvumu. IGD grupė gavo aukštesnį impulsyvumo balą ir parodė didesnį smegenų aktyvavimą apdorojant atsako slopinimą per kairįjį OFC ir dvišalį kaudato branduolį nei kontroliniai. OFC buvo susijęs su atsako slopinimu [37, 55]. Todėl šie rezultatai patvirtina faktą, kad fronto-strijato tinklas apėmė atsako slopinimą. Panašiame tyrime buvo tiriamos vyrų ir IA reakcijos slopinimo neuroninės koreliacijos, naudojant su įvykiu susijusią fMRI Stroop spalvų ir žodžių užduotį [56]. IA grupė parodė žymiai didesnį su „Stroop efektu“ susijusį aktyvumą ACC ir PCC, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Įrodyta, kad ACC yra susijęs su konfliktų stebėjimu ir kognityvine kontrole [57, 58]. Didesnis ACC įdarbinimas atliekant spalvotų žodžių užduotį „Stroop“ gali atspindėti sumažėjusį „pažinimo efektyvumą“ IA grupėje. PCC yra pagrindinė numatytojo režimo tinklo dalis ir dalyvauja dėmesio procesuose [59]. Didesnis AKC suaktyvinimas gali reikšti, kad numatytasis režimo tinklas yra nevisiškai atjungtas, dėl ko nesugeba optimizuoti su užduotimis susijusių IA grupės išteklių. Šie rezultatai rodo, kad asmenys, sergantys IA, sumažina atsako slopinimo procesų efektyvumą.
Regioninis homogeniškumas yra plačiai naudojamas metodas fMRI tyrimuose, pagal kuriuos matuojamas tam tikro vokselio funkcinis suderinamumas su artimiausiais kaimynais, ir jis gali būti naudojamas vertinant ramybės būsenos smegenų veiklą remiantis hipoteze, kad erdviniai kaimyniniai vokseliai turėtų turėti panašius laiko modelius [ 60]. IGD tiriamieji parodė reikšmingą apatinės parietalinės skilties, kairiojo užpakalinės smegenų dalies ir kairiojo priekinio žandikaulio regioninio homogeniškumo padidėjimą ir sumažino regioninį homogeniškumą laikinose, pakaušio ir parietalinėse smegenų srityse, palyginti su sveikomis kontrolinėmis medžiagomis [61]. Rezultatai rodo, kad ilgą laiką žaidžiant internetinius žaidimus, padidėjo smegenų sinchronizacija su sensorine-motorine koordinacija susijusiuose smegenų regionuose ir sumažėjo jaudrumas regos ir klausos srityse.
Keli tyrimai ištyrė smegenų sritis, susijusias su lažybų sukeltu žaidimų potraukiu [62 – 65]. Dalyviams buvo pateiktos žaidimų nuotraukos, atliekant fMRI. Šie tyrimai parodė padidėjusį signalo aktyvumą paskirstytose smegenų srityse (pvz., Dorsolateraliniame PFC, apatinėje parietalinėje skiltyje, ACC, parahippokampiniame gyrus, OFC ir PCC) priklausomų asmenų grupėje, palyginti su kontroline grupe. Aktyvuotos smegenų sritys buvo teigiamai koreliuojamos su pačių praneštais lošimų potraukiais. Šių smegenų sričių anomalijos yra susijusios su priklausomybe daugelyje tyrimų ir gali būti susijusios su IGD tiriamųjų kognityvinės kontrolės, potraukio, tikslo siekimo ir darbinės atminties sutrikimais [66].
Įdomiame tyrime IGD tiriamieji buvo lyginami su remisijos IGD ir kontrolinių potraukių, susijusių su potraukiu žaisti internetinius žaidimus, kontrole [67]. Dvišaliai dorsolateraliniai PFC, precuneus, kairysis parahippokampinis gyrus, PCC ir dešinysis ACC buvo suaktyvinti reaguojant į žaidimų ženklus IGD grupėje, palyginti su kontroline grupe. Šie suaktyvinti smegenų regionai žymi smegenų grandinę, atitinkančią priklausomybės nuo medžiagų mechanizmą [38, 39, 59]. Be to, remisijos grupei buvo aktyvuota mažiau dešiniojo dorsolateralinio PFC ir kairiojo parahippokampinio gyruso nei IGD grupėje. Taigi, autoriai siūlo, kad šios dvi sritys būtų dabartinės priklausomybės nuo internetinių žaidimų žymekliai.
MRT taip pat buvo naudojamas vertinant specifinio farmakologinio gydymo IA terapinį poveikį. Bupropionas yra norepinefrino / dopamino reabsorbcijos inhibitorius, naudojamas pacientams, kurie piktnaudžiauja medžiagomis. Tyrime buvo tiriamas galimas bupropiono efektyvumas, įvertintas smegenų aktyvumas reaguojant į žaidimo užuominas naudojant fMRI [68]. IGD kairiojo pakaušio skilties, kairiojo dorsolateralinio PFC ir kairiojo parahippampanalinio žandikaulio aktyvacija buvo didesnė nei kontrolinių. Po 6 gydymo bupropionu savaičių, potraukis ir visas laikas, praleistas žaidžiant, buvo mažesnis. Taip pat sumažėjo lazerių sukeltas smegenų aktyvumas dorsolateraliniame PFC, o tai rodo, kad bupropionas buvo veiksmingas. Kaip minėta anksčiau, remisijos metu sergantiems IGD asmenims pasireiškė sumažėjęs dešiniojo dorsolateralinio PFC ir kairiojo parahippokampinio gyruso aktyvumas [67]. Todėl molekulinis vaizdas gali padėti gydytojams nustatyti tinkamiausią gydymą atskiriems pacientams ir stebėti jų pažangą siekiant pasveikimo.
3. Branduolinių vaizdų radiniai
Branduolinių vaizdų metodų, apimančių SPECT ir PET, privalumai yra didelis vidinis jautrumas, neribotas įsiskverbimas į gylį ir platus kliniškai prieinamų molekulinių vaizdavimo priemonių pasirinkimas [70]. SPECT ir PET suteikia informacijos apie energijos apykaitą in vivo, įvertinant gliukozės suvartojimą, smegenų perfuziją ir deguonies sunaudojimą. Atliekant neuromokslų tyrimus, tai leidžia ištirti nervų veiklą, taip pat ligos procesus, remiantis smegenų metabolizmu ir funkcija [71]. PET turi papildomų privalumų, nes teikia didesnę erdvinę skiriamąją gebą nei SPECT. Be smegenų metabolizmo matavimų, PET ir SPECT taip pat leidžia atlikti konkretesnius neurotransmiterių surišimo vietos tankio tyrimus, naudojant specifinius neuroreceptorių radiotracerius [72].
3.1. Smegenų metabolinių pokyčių PET atvaizdavimas
Naudojant 18F-fluoro-dezoksigliukozės (18F-FDG) PET vaizdavimo funkciją, buvo ištirti smegenų gliukozės metabolizmo skirtumai ramybės būsenoje tarp jaunų asmenų, sergančių IGD, ir tų, kurie normaliai vartojami [73]. Vaizdo rezultatai parodė, kad IGD, palyginti su įprastais vartotojais, padidino gliukozės metabolizmą dešiniajame viduriniame OFC, kairiajame kaudato branduolyje ir dešiniajame izoliate bei sumažino metabolizmą dvišaliuose postcentraliniuose gūžiuose, kairėje precentralinėje gyslėje ir dvišaliuose pakaušio regionuose. Rezultatai rodo, kad IGD gali būti susijęs su neurobiologiniais anomalijomis OFC, striatum ir jutimo regionuose, kurie susiję su impulsų valdymu, atlygio apdorojimu ir somatiniu ankstesnės patirties vaizdavimu.
3.2. Branduolio neuroreceptorių anomalijų vaizdavimas
Atsirandantys įrodymai parodė, kad dopaminerginė sistema yra priklausoma nuo narkotikų [74, 75]. Bandomasis tyrimas, kurį atliko Koepp ir kt. endogeninio dopamino išsiskyrimo žmogaus striatumoje vaizdo žaidimo metu naudojo 11C pažymėtą raclopridą ir PET nuskaitymus. Radioligando 76C-racloprido prisijungimas prie dopamino D11 receptorių yra jautrus endogeninio dopamino lygiui, kurį galima nustatyti kaip radioligando jungimosi potencialo pokyčius. Autoriai pranešė, kad 2C-racloprido prisijungimas prie dopamino receptorių striatumoje buvo žymiai sumažintas vaizdo žaidimo metu, palyginti su pradiniu surišimo lygiu, o tai rodo, kad padidėjo dopamino atpalaidavimas ir surišimas prie jo receptorių. Be to, jie parodė, kad yra reikšmingas ryšys tarp atlikimo lygio atliekant užduotį ir sumažėjusio 11C-racloprido jungimosi galimybių striatumoje. Panašūs rezultatai buvo gauti žmonėms, sergantiems IA [11]. Asmenims, sergantiems IA, sumažėjo dopamino D77 receptorių prieinamumas striatumoje, palyginti su kontroliniais. Be to, dopamino receptorių prieinamumas su IA sunkumu buvo neigiamas. Šios išvados palaiko Han et al. kurie ištyrė dopaminerginės sistemos genetinius polimorfizmus per daug interneto žaidimų žaidėjų grupėje [2]. Jie pranešė, kad asmenys, turintys padidėjusį genetinį polimorfizmą genuose, koduojančiuose dopamino D78 receptorius ir dopamino skilimo fermentą, buvo labiau linkę į per didelius internetinius žaidimus, palyginti su amžių atitinkančiomis kontrolėmis.
Dopamino transporteris yra plazminės membranos baltymas, kuris aktyviai perkelia iš tarpląstelinės erdvės išleistą dopaminą į presinapsinius neuronus [79]. Anksčiau buvo pranešta apie pakitusią dopamino transporterio koncentraciją striatumoje po lėtinės medžiagos vartojimo [80, 81]. Naudodamiesi SPECT kartu su radiolokatoriumi 99mTc-TRODAT-1, mūsų grupė ištyrė striatos dopamino pernešėjo tankį IA tiriamiesiems, kad nustatytų galimus presinapsinius anomalijas [82]. Mes parodėme, kad dopamino transporterio ekspresijos lygis buvo žymiai sumažėjęs, o asmenų, kuriems nustatyta IA, tūris, svoris ir 99mTc-TRODAT-1 įsisavinimo santykis labai sumažėjo, palyginti su kontroliniais. Visi šie rezultatai leidžia manyti, kad IA yra susijęs su smegenų dopaminerginių sistemų disfunkcija.
Išsamesniame tyrime mūsų grupė ištyrė dopamino D2 receptorių ir gliukozės metabolizmą tiems patiems asmenims, naudojant PET kartu su 11C-N-metilpiperonu (11C-NMSP) ir 18F-FDG, tiek poilsio, tiek internetinių žaidimų būsenose [ 69]. IGD tiriamiesiems reikšmingai sumažėjo gliukozės metabolizmas prefrontalinėje, laikinojoje ir limbinėje sistemose. Esant ramybės būsenai, IGD tiriamųjų dešiniajame žemesniajame laike esančiame gyrus buvo nustatytas žemas 11C-NMSP surišimo lygis, palyginti su normaliomis kontrolinėmis medžiagomis (2 paveikslas (a)). Atlikus internetinių žaidimų užduotį, IGD tiriamiesiems, palyginti su kontroliniais pacientais, 11C-NMSP jungimosi į striatą potencialas buvo žymiai mažesnis, tai rodo sumažėjusį dopamino D2 receptorių lygį (2 paveikslas (b)). Dopamino D2 receptorių reguliavimas buvo koreliuojamas su interneto per daug metų naudojimu (2 paveikslas (d)). Svarbu tai, kad IGD tiriamiesiems žemas dopamino D2 receptorių lygis striatumoje buvo susijęs su sumažėjusiu gliukozės metabolizmu OFC. Šie rezultatai rodo, kad dopamino D2 receptorių sąlygotas OFC reguliavimas gali būti IGD tiriamųjų kontrolės ir kompulsyvaus elgesio praradimo mechanizmas.
Pav 2: 11C-NMSP PET vaizdavimas apie dopamino D2 receptorių prieinamumą IGD tiriamiesiems. a) Esant ramybės būsenai, IGD tiriamųjų dešiniajame žemesniame laikiniame gyrus buvo rastas žemas 11C-NMSP surišimo lygis, palyginti su kontroliniais (geltona spalva) (neištaisyta). (b) Žaidimo užduoties metu 11C-NMSP surišimas putamenuose buvo žymiai mažesnis IGD grupėje nei kontrolinėje grupėje, ypač dešinėje pusėje (geltona spalva) (neištaisyta). (c) Tiek dešiniojo (,), tiek kairiojo putameno 11C-NMSP surišimo potencialas (,) neigiamai koreliavo su Youngo balu IGD tiriamiesiems. (d) Kairiojo OFC ir smegenėlių santykis tarp 11C-NMSP jungimosi neigiamai koreliavo su interneto per ilgo naudojimo trukme (,) [69].
Iš šių rezultatų paaiškėja, kad IA turi panašius neurobiologinius mechanizmus, susijusius su narkomanija. Tačiau yra įrodymų, kad skirtingų priklausomybių nuo narkotikų neurobiologiniai mechanizmai labai skiriasi [83]. Perspektyviame straipsnyje Badiani ir kt. pateikė įrodymų, kad priklausomybė nuo opiatų ir psichostimuliatorių skiriasi elgesio ir neurobiologiniu požiūriu, ir šie skirtumai gali būti taikomi ir kitoms priklausomybėms [83]. Taigi, norint suprasti specifinius ir veiksmingus gydymo metodus, būtina suprasti neurobiologinius mechanizmus, kuriais grindžiama IA.
4. Išvados ir ateities perspektyvos
Atsirandantys įrodymai parodė, kad smegenų struktūros ir veiklos pokyčiai, susiję su IA, yra svarbūs smegenų regionams, kuriuose yra atlygis, motyvacija ir atmintis, taip pat pažintinė kontrolė. IA tyrimuose vis labiau taikomi molekuliniai ir funkciniai vaizdavimo būdai, labai prisidedantys prie mūsų supratimo apie neurobiologinį mechanizmą. Daugelyje ankstesnių literatūrų IA asmenys buvo tiriami tik esant ramybės būsenai, patvirtinti OFC, dorsolateralinio PFC, ACC ir PCC struktūriniai ir funkciniai anomalijos. Šie regionai gali vaidinti lemiamą vaidmenį priskiriant dėmesį į save, slopinančią kontrolę ir priimant sprendimus. Iki šiol buvo atliktas tik vienas PET tyrimas su 11C-NMSP ir 18F-FDG, esant tiek poilsio, tiek interneto žaidimo užduočių būsenoms tiems patiems asmenims (tiek turintiems IGD, tiek ne), ir nustatyta, kad dopamino D2 receptorių sąlygotas OFC reguliavimas gali būti pagrindas. IGD subjektų kontrolės ir kompulsyvaus elgesio praradimo mechanizmas.
Kadangi IA visame pasaulyje tapo rimta problema, veiksmingo gydymo poreikis tampa vis skubesnis. IA gydyti buvo taikomi tiek psichologiniai, tiek farmakologiniai gydymo metodai. Kai kurie vaistai, pvz., Antidepresantai, antipsichoziniai vaistai ir opioidų receptorių antagonistai, yra perspektyvūs gydant IA, pvz., 84. Kognityvinė ir elgesio terapija buvo taikoma siekiant gydyti piktnaudžiavimą narkotinėmis medžiagomis [85]. Kadangi atrodo, kad IA turi panašų mechanizmą kaip piktnaudžiavimas narkotinėmis medžiagomis, taip pat patvirtinta, kad kognityvinė-elgesio terapija yra veiksminga gydant IA [86]. Tolesni tyrimai, naudojant įvairius specifinius radijo imtuvus, nukreiptus į kitas IA paveiktas neuromediatorių sistemas, pateiks išsamesnį neurobiologinio mechanizmo, kuriuo grindžiamas IA, vaizdą. Be to, specifiniai radiolokatoriai galėtų būti naudojami vertinant specifinio farmakologinio gydymo terapinį poveikį, pavyzdžiui, naudojant 11C-karfentanilį, siekiant ištirti mioopioidų receptorių prieinamumą ir nuspėti opioidų receptorių antagonistų gydymo rezultatus ir padėti klinikų gydytojams nustatyti tinkamiausią gydymą individualiems pacientams. .
Interesų konfliktas
Autoriai pareiškia, kad dėl šio dokumento paskelbimo nėra interesų konflikto.
Padėka
Šį darbą iš dalies remia dotacijos iš Kinijos nacionalinių pagrindinių mokslinių tyrimų programos (2013CB329506), Kinijos nacionalinio mokslo fondo (NSFC) (81271601) ir Kinijos mokslo ir technologijos ministerijos (2011CB504400).
Nuorodos
AI Leshner, „Priklausomybė yra smegenų liga, ir tai svarbu“, Science, t. 278, ne. 5335, p. 45 – 47, 1997. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
TE Robinson ir KC Berridge, „Priklausomybė“, Metinė psichologijos apžvalga, t. 54, p. 25 – 53, 2003. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
D. Sulzeris, „Kaip priklausomybę sukeliantys vaistai sutrikdo presinapsinį dopamino neurotransmisiją“, Neuron, t. 69, ne. 4, p. 628 – 649, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
NM Petry, F. Rehbein, DA Gentile ir kt., „Tarptautinis sutarimas vertinant internetinių žaidimų sutrikimus naudojant naują DSM-5 metodą“, „Addiction“, t. 109, ne. 9, p. 1399 – 1406, 2014. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DJ Kuss, „Priklausomybė nuo internetinių žaidimų: dabartinės perspektyvos“, Psichologijos tyrimai ir elgesio valdymas, t. 6, p. 125 – 137, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DE Greydanus ir MM Greydanus, „Interneto naudojimas, piktnaudžiavimas ir priklausomybės paaugliams: dabartinės problemos ir iššūkiai“, Tarptautinis paauglių medicinos ir sveikatos žurnalas, t. 24, ne. 4, p. 283 – 289, 2012. Peržiūrėti „Google Scholar“. · Žiūrėti „Scopus“
K. Yuan, W. Qin, Y. Liu ir J. Tian, „Priklausomybė nuo interneto: neurovaizdiniai atradimai“, Komunikacinė ir integracinė biologija, t. 4, ne. 6, p. 637 – 639, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
KS Young, „Priklausomybė nuo interneto: naujo klinikinio sutrikimo atsiradimas“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 1, ne. 3, p. 237 – 244, 1998. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
KW Beard ir EM Wolf, „Siūlomų priklausomybės nuo interneto diagnostinių kriterijų modifikavimas“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 4, ne. 3, p. 377 – 383, 2001. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
KS Yongas, įkliuvęs į tinklą: kaip atpažinti priklausomybės nuo interneto požymius ir laimėjimo strategiją, John Wiley & Sons, Niujorkas, NY, JAV, 1998.
L. Widyanto ir M. McMurran, „Psichometrinės priklausomybės nuo interneto testo savybės“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 7, ne. 4, p. 443 – 450, 2004. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
R. Tao, X. Huang, J. Wang, H. Zhang, Y. Zhang ir M. Li, „Siūlomi priklausomybės nuo interneto diagnostiniai kriterijai“, „Addiction“, t. 105, ne. 3, p. 556 – 564, 2010. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-H. Ko, J.-Y. Jena, S.-H. Chen, M.-J. Yang, H.-C. Linas ir C.-F. Jena, „Siūlomi diagnostikos kriterijai ir priklausomybės nuo interneto atrankos bei diagnozavimo įrankis kolegijų studentams“, Comprehensive Psychiatry, vol. 50, ne. 4, p. 378 – 384, 2009. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
NA Shapira, MC Lessig, TD Goldsmith ir kt., „Probleminis interneto vartojimas: siūlomi klasifikavimo ir diagnostikos kriterijai“, Depresija ir nerimas, t. 17, ne. 4, p. 207 – 216, 2003. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
CH Ko, JY Yen, CC Chen, SH Chen ir CF Yen, „Siūlomi paauglių priklausomybės nuo interneto diagnostiniai kriterijai“, Žurnalas apie nervų ir psichikos ligas, t. 193, ne. 11, p. 728 – 733, 2005. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
G.-J. Meerkerkas, RJJM van Den Eijndenas, AA Vermulstas ir HFL Garretsenas, „Kompulsinio interneto naudojimo skalė (CIUS): kai kurios psichometrinės savybės“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 12, ne. 1, p. 1 – 6, 2009. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
ML James ir SS Gambhir, „Molekulinis vaizdo gruntas: būdai, vaizdavimo priemonės ir programos“, „Physiological Reviews“, t. 92, ne. 2, p. 897 – 965, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
R. Weisslederis ir U. Mahmoodas, „Molecular imaging“, Radiology, vol. 219, ne. 2, p. 316 – 333, 2001. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
AM Blamire, „MRT technologija - ateinantys 10 metai?“. British Journal of Radiology, vol. 81, ne. 968, p. 601 – 617, 2008. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
„NK Logothetis“, „Nuo kraujo nuo deguonies lygio priklausomo funkcinio magnetinio rezonanso vaizdo signalo neuroniniai pagrindai“. Karališkosios draugijos filosofiniai sandoriai B: Biological Sciences, vol. 357, ne. 1424, p. 1003 – 1037, 2002. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
„NK Logothetis“ ir BA „Wandell“, „BOLD signalo aiškinimas“, Metų fiziologijos apžvalga, t. 66, p. 735 – 769, 2004. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
CM MacLeod ir PA MacDonald, „Tarpdimensinis kišimasis į Stroopo efektą: dėmesio kognityvinės ir nervinės anatomijos atskleidimas“, Trends in Cognitive Sciences, t. 4, ne. 10, p. 383 – 391, 2000. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
K. Yuanas, P. Chengas, T. Dongas ir kt., „Galvos smegenų žievės storio anomalijos vėlyvoje paauglystėje, priklausomybė nuo internetinių žaidimų“, „PLoS ONE“, t. 8, ne. „1“, straipsnio ID „e53055“, „2013“. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
S.-B. Hong, J.-W. Kim, E.-J. Choi ir kt., „Sumažėjęs orbitofrontalinis žievės storis paaugliams su priklausomybe nuo interneto“, Elgesio ir smegenų funkcijos, t. 9, ne. 1, straipsnis 11, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
BJ Everitt, DM Hutcheson, KD Ersche, Y. Pelloux, JW Dalley ir TW Robbins tema: „Orbitalinė prieš frontalinė žievė ir narkomanija laboratoriniams gyvūnams ir žmonėms“, Niujorko mokslų akademijos metraštis, t. 1121, p. 576 – 597, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
F. Lucantonio, TA Stalnakeris, Y. Shahamas, Y. Nivas ir G. Schoenbaumas, „Orbitofrontalinės disfunkcijos įtaka priklausomybei nuo kokaino“, „Nature Neuroscience“, t. 15, ne. 3, p. 358 – 366, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
AE Cavanna ir MR Trimble, „Preuneus: jo funkcinės anatomijos ir elgsenos apžvalga yra koreliuojama“, „Brain“, t. 129, ne. 3, p. 564 – 583, 2006. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
S. Grant, ED London, DB Newlin ir kt., „Atminties grandinių suaktyvinimas geidžiant kokaino potraukį“, JAV Nacionalinės mokslų akademijos leidiniai, t. 93, ne. 21, p. 12040 – 12045, 1996. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
CD Kilts, JB Schweitzer, CK Quinn ir kt., „Neurologinė veikla, susijusi su narkotikų potraukiu priklausomybei nuo kokaino“, Generalinės psichiatrijos archyvas, t. 58, ne. 4, p. 334 – 341, 2001. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
J. Ashburner ir KJ Friston, „Voxel pagrindu pagrįsta morfometrija - metodai“, „NeuroImage“, t. 11, ne. 6 I, p. 805 – 821, 2000. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
JL Whitwell, „Voxel pagrindu pagrįsta morfometrija: automatizuota smegenų struktūrinių pokyčių įvertinimo metodika“, Journal of Neuroscience, vol. 29, ne. 31, p. 9661 – 9664, 2009. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
Y. Zhou, F.-C. Lina, Y.-S. Du ir kt., „Pilkosios medžiagos anomalijos priklausomybėje nuo interneto: vokseliais pagrįstas morfometrijos tyrimas“, European Journal of Radiology, vol. 79, ne. 1, p. 92 – 95, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
K. Yuan, W. Qin, G. Wang ir kt., „Paauglių, turinčių priklausomybės nuo interneto, mikrostruktūros anomalijos“, PLoS ONE, t. 6, ne. „6“, straipsnio ID „e20708“, „2011“. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-B. Weng, R.-B. Qian, X.-M. Fu et al., „Pilkosios ir baltosios medžiagos anomalijos priklausomybės nuo internetinių žaidimų metu“, European Journal of Radiology, vol. 82, ne. 8, p. 1308 – 1312, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
EK Milleris ir JD Cohenas, „Integruota prefrontalinės žievės funkcijos teorija“, Metų apžvalga neurologijos srityje, t. 24, p. 167 – 202, 2001. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
RZ Goldstein ir ND Volkow, „Priekinės priekinės žievės disfunkcija priklausomybės srityje: neurovaizdiniai atradimai ir klinikinė reikšmė“, „Nature Reviews Neuroscience“, t. 12, ne. 11, p. 652 – 669, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
G. Schoenbaum, MR Roesch ir TA Stalnaker, „Orbitofrontalinė žievė, sprendimų priėmimas ir priklausomybė nuo narkotikų“, Neurosciences tendencijos, t. 29, ne. 2, p. 116 – 124, 2006. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
AW MacDonald III, JD Cohen, VA Stenger ir CS Carter, „Atskiriant dorsolateralinės priekinės ir priekinės cingulinės žievės vaidmenį kognityvinėje kontrolėje“, Science, vol. 288, ne. 5472, p. 1835 – 1838, 2000. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DC Krawczyk, „Prefrontalinės žievės indėlis į žmogaus sprendimų neuroninius pagrindus“, Neuroscience and Biobehavioral Reviews, t. 26, ne. 6, p. 631 – 664, 2002. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
NH Naqvi ir A. Bechara, „Paslėpta priklausomybės sala: izoliatas“, Neuromokslų tendencijos, t. 32, ne. 1, p. 56 – 67, 2009. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
„NH Naqvi“, D. Rudraufas, H. Damasio ir A. Bechara „Dėl izoliacijos pažeidimo atsiranda priklausomybė nuo cigarečių rūkymo“, „Science“, t. 315, ne. 5811, p. 531 – 534, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
M. Contrerasas, F. Cericas ir F. Torrealba, „Interocepcinių izoliatų inaktyvacija sutrikdo ličio sukeltą potraukį narkotikams ir negalavimą“, „Science“, t. 318, ne. 5850, p. 655 – 658, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
D. Le Bihan, J.-F. Mangin, C. Poupon ir kt., „Difuzinis tenzorių vaizdavimas: sąvokos ir taikymo būdai“, „Journal of Magnetic Resonance Imaging“, vol. 13, ne. 4, p. 534 – 546, 2001. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DS Tuch, TG Reese, MR Wiegell ir VJ Wedeen, „Kompleksinės nervų architektūros difuzinis MRT“, Neuron, t. 40, ne. 5, p. 885 – 895, 2003. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
G. Dong, E. DeVito, J. Huang ir X. Du: „Difuzinis tensorinis vaizdavimas atskleidžia thalamus ir užpakalinės cingulinės žievės anomalijas priklausomiems nuo interneto žaidimų“, - Journal of Psychiatric Research, vol. 46, ne. 9, p. 1212 – 1216, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
F. Lin, Y. Zhou, Y. Du ir kt., „Nenormalus baltosios medžiagos vientisumas paaugliams, turintiems priklausomybės nuo interneto sutrikimus: erdvės statistinis tyrimas traktais“, „PLoS ONE“, t. 7, ne. „1“, straipsnio ID „e30253“, „2012“. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
Q. Feng, X. Chen, J. Sun ir kt., „Paauglių, turinčių priklausomybę nuo internetinių žaidimų, arterinio sukiniu pažymėto perfuzinio magnetinio rezonanso tomografijos Voxel lygio palyginimas“, Elgesio ir smegenų funkcijos, t. 9, ne. 1, straipsnis 33, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
ND Volkow, G.-J. Wangas, JS Fowleris, D. Tomasi, F. Telangas ir R. Baleris: „Priklausomybė: sumažėjęs jautrumas atlygiui ir padidėjęs jautrumas lūkesčiams skatina užvaldyti smegenų valdymo grandinę“, BioEssays, t. 32, Nr. 9, p. 748–755, 2010. Peržiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
CP O'Brienas, AR Childressas, R. Ehrmanas ir SJ Robbinsas: „Piktnaudžiavimo narkotikais veiksniai: ar jie gali paaiškinti prievartą?“ Journal of Psychopharmacology, t. 12, Nr. 1, p. 15–22, 1998. Žiūrėti „Publisher“ · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
W.-N. Dingas, J.-H. Saulė, Y.-W. Sun ir kt., „Pakeistas numatytasis tinklo ramybės būsenos ryšys paaugliams, turintiems priklausomybę nuo interneto žaidimų“, „PLoS ONE“, t. 8, ne. „3“, straipsnio ID „e59902“, „2013“. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
S.-B. Hong, A. Zalesky, L. Cocchi ir kt., „Sumažėjęs funkcinis smegenų ryšys paaugliams, turintiems priklausomybę nuo interneto“, „PLoS ONE“, t. 8, ne. „2“, straipsnio ID „e57831“, „2013“. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
HW Lee, J.-S. Choi, Y.-C. Shin, J.-Y. Lee, HY Jung ir JS Kwon, „Impulsyvumas priklausomybei nuo interneto: palyginimas su patologiniais azartiniais lošimais“, Cyberpsychology, Behavior and Social Networking, vol. 15, ne. 7, p. 373 – 377, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
AR Aronas, D. Shohamy, J. Clarkas, C. Myersas, MA Gluckas ir RA Poldrackas, „Žmogaus vidurinių smegenų jautrumas kognityviniams ryšiams ir neapibrėžtumas mokantis klasifikuojant“, Journal of Neurophysiology, vol. 92, ne. 2, p. 1144 – 1152, 2004. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-H. Ko, T.-J. Hsieh, C.-Y. Chen et al., „Pakeistas smegenų aktyvavimas slopinant atsaką ir apdorojant klaidas asmenims, turintiems internetinių žaidimų sutrikimų: funkcinio magnetinio vaizdo tyrimas“, Europos psichiatrijos ir klinikinių neuromokslų archyvas, 2014. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
SL Fryer, SF Tapert, SN Mattson, MP Paulus, AD Spadoni ir EP Riley: „Prenatalinis alkoholio poveikis turi priekinės ir striatinės BOLD reakciją slopinamosios kontrolės metu“. Alkoholizmas: Clinical and Experimental Research, vol. 31, ne. 8, p. 1415 – 1424, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
G. Dong, EE DeVito, X. Du ir Z. Cui, „Sutrikusi slopinimo kontrolė esant„ priklausomybės nuo interneto sutrikimams “: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas“, „Psychiatry Research - Neuroimaging, vol. 203, ne. 2-3, p. 153 – 158, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
MM Botvinickas, JD Cohenas ir CS Carteris, „Konfliktų stebėjimas ir priekinė žievės žievė: atnaujinimas“, „Trends in Cognitive Sciences“, t. 8, ne. 12, p. 539 – 546, 2004. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
CS Carter ir V. Van Veen, „Priekinė žievės žievės ir konfliktų aptikimas: teorijos ir duomenų atnaujinimas“, Kognityvinis, veiksmingas ir elgesio neuromokslas, t. 7, ne. 4, p. 367 – 379, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
R. Leech ir DJ Sharp, „Užpakalinės žievės žievės vaidmuo pažinime ir ligose“, „Brain“, t. 137, ne. 1, p. 12 – 32, 2014. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
Y. Zang, T. Jiang, Y. Lu, Y. He ir L. Tian, „Regioninio homogeniškumo metodas atliekant fMRI duomenų analizę“, „NeuroImage“, t. 22, ne. 1, p. 394 – 400, 2004. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
G. Dong, J. Huang ir X. Du, „Ramybės būsenos smegenų veiklos regioninio homogeniškumo pokyčiai priklausomiems nuo internetinių žaidimų“, Elgesio ir smegenų funkcijos, t. 8, straipsnis 41, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-H. Ko, G.-C. Liu, S. Hsiao ir kt., „Smegenų veikla, susijusi su žaidimų potraukiu priklausomybei nuo internetinių žaidimų“, Journal of Psychiatric Research, vol. 43, ne. 7, p. 739 – 747, 2009. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
Y. Sun, H. Ying, RM Seetohul ir kt., „Smegenų fMRI potraukio, kurį sukelia internetinių žaidimų narkomanai (paaugliai vyrai), potraukio tyrimas“, „Behavioral Brain Research, vol. 233, ne. 2, p. 563 – 576, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jena, C.-F. Jena, C.-S. Chenas ir W.-C. Lina, „Smegenų suaktyvinimas tiek dėl žaibo sukelto žaidimų potraukio, tiek dėl potraukio rūkyti tiriamiesiems yra priklausomas nuo priklausomybės nuo interneto žaidimų ir priklausomybės nuo nikotino“, Journal of Psychiatric Research, vol. 47, ne. 4, p. 486 – 493, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DH Han, YS Kim, YS Lee, KJ Min ir PF Renshaw, „Kaulų sukeltos, prieš frontalinės žievės veiklos pokyčiai žaidžiant vaizdo žaidimus“, kibernetinė psichologija, elgesys ir socialiniai tinklai, t. 13, ne. 6, p. 655 – 661, 2010. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
ND Volkovas, G.-J. Wang, JS Fowler ir D. Tomasi, „Priklausomybės grandinės žmogaus smegenyse“, Metinė farmakologijos ir toksikologijos apžvalga, t. 52, p. 321 – 336, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
C.-H. Ko, G.-C. Liu, J.-Y. Jena, C.-Y. Chen, C.-F. Jena ir C.-S. Chenas: „Smegenys koreliuoja potraukį žaisti internetinius žaidimus dėl žaizdos veikimo asmenims, turintiems priklausomybę nuo interneto žaidimų, ir remisijos dalyviams“, „Addiction Biology“, t. 18, ne. 3, p. 559 – 569, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DH Han, JW Hwang ir PF Renshaw, „Bupropion ilgalaikio atpalaidavimo gydymas sumažina potraukį vaizdo žaidimams ir žaizdų sukeltą smegenų veiklą pacientams, turintiems priklausomybę nuo interneto vaizdo žaidimų“, Experimental and Clinical Psychopharmacology, vol. 18, ne. 4, p. 297 – 304, 2010. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
M. Tianas, Q. Chenas, Y. Zhang ir kt., „PET atvaizdavimas atskleidžia smegenų funkcinius pokyčius dėl internetinių žaidimų sutrikimo“, Europos branduolinės medicinos ir molekulinių vaizdų leidinys, t. 41, ne. 7, p. 1388 – 1397, 2014. Žiūrėti „Google Scholar“
T. Jones ir EA Rabiner, „Smegenų PET vystymasis, praeities laimėjimai ir ateities kryptys“, „Cerebral Blood Flow and Metabolism“, t. 32, ne. 7, p. 1426 – 1454, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
ME Phelps, „Pozitronų emisijos tomografija suteikia molekulinį biologinių procesų vaizdavimą“, Jungtinės Amerikos Valstijos Nacionalinės mokslų akademijos leidiniai, t. 97, ne. 16, p. 9226 – 9233, 2000. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
M. Laruelle, „Vaizduojamasis sinapsinis neurotransmisija naudojant in vivo rišamosios konkurencijos metodus: kritinė apžvalga“, Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, vol. 20, ne. 3, p. 423 – 451, 2000. Peržiūrėti „Google Scholar“. · Žiūrėti „Scopus“
„HS Park“, SH Kim, SA Bang, EJ Yoon, SS Cho ir SE Kim: „Pakeistas smegenų gliukozės metabolizmas interneto žaidimų metu: 18F fluorodeoksigliukozės pozitronų emisijos tomografijos tyrimas“, CNS Spectrums, t. 15, ne. 3, p. 159 – 166, 2010. Peržiūrėti „Google Scholar“. · Žiūrėti „Scopus“
JD Berke ir SE Hyman, „Priklausomybė, dopaminas ir atminties molekuliniai mechanizmai“, Neuron, t. 25, ne. 3, p. 515 – 532, 2000. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
ND Volkovas, J. S. Fowleris, G.-J. Wang, JM Swanson ir F. Telang, „Dopaminas piktnaudžiaujant narkotikais ir priklausomybėmis: vaizdų tyrimų rezultatai ir gydymo pasekmės“, „Archives of Neurology", t. 64, ne. 11, p. 1575 – 1579, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
MJ Koepp, RN Gunn, AD Lawrence ir kt., „Duomenys apie striatomos dopamino išsiskyrimą vaizdo žaidimo metu“, Nature, vol. 393, ne. 6682, p. 266 – 268, 1998. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
SH Kim, S.-H. Baik, CS Park, SJ Kim, SW Choi ir SE Kim: „Sumažinti striatomos dopamino D2 receptoriai žmonėms, turintiems priklausomybę nuo interneto“, „NeuroReport“, t. 22, ne. 8, p. 407 – 411, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
DH Han, YS Lee, KC Yang, EY Kim, IK Lyoo ir PF Renshaw, „Dopamino genai ir priklausomybė nuo atlyginimo paaugliams, turintiems per daug vaizdo žaidimų internete“, Journal of Addiction Medicine, vol. 1, ne. 3, p. 133 – 138, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
RA Vaughan ir JD Foster, „Dopamino pernešėjų reguliavimo mechanizmai normaliose ir ligos būsenose“, Trends in Pharmacological Sciences, t. 34, ne. 9, p. 489 – 496, 2013. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
BK Gorentla ir RA Vaughan, „Dopamino ir psichoaktyviųjų vaistų diferencinis poveikis dopamino pernešėjų fosforilinimui ir reguliavimui“, Neuropharmacology, vol. 49, ne. 6, p. 759 – 768, 2005. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
KC Schmittas ir MEA Reith, „Dopamino pernešėjo reguliavimas: aspektai, susiję su piktnaudžiavimo psichostimuliatoriais vaistais“, Niujorko mokslų akademijos metraštis, t. 1187, p. 316 – 340, 2010. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
H. Hou, S. Jia, S. Hu ir kt., „Sumažinti striatomos dopamino pernešėjai žmonėms, turintiems priklausomybės nuo interneto sutrikimų“, Journal of Biomedicine and Biotechnology, vol. 2012, straipsnio ID 854524, 5 puslapiai, 2012. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
A. Badiani, D. Belinas, D. Epšteinas, D. Calu ir Y. Shaham „Priklausomybė nuo opiatų ir psichostimuliuojančių medžiagų: skirtumai turi reikšmės“, „Nature Reviews Neuroscience“, t. 12, ne. 11, p. 685 – 700, 2011. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
AM Przepiorka, A. Blachnio, B. Miziak ir SJ Czuczwar, „Klinikiniai požiūriai į priklausomybės nuo interneto gydymą“, Pharmacological Reports, vol. 66, ne. 2, p. 187 – 191, 2014. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
L. Dutra, G. Stathopoulou, SL Basden, TM Leyro, MB Powers ir MW Otto, „Meta-analitinis psichosocialinių intervencijų, susijusių su medžiagų vartojimo sutrikimais, apžvalga“, The American Journal of Psychiatry, vol. 165, ne. 2, p. 179 – 187, 2008. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
KS Young, „Kognityvinės elgesio terapija su interneto narkomanais: gydymo rezultatai ir pasekmės“, Cyberpsychology and Behavior, vol. 10, ne. 5, p. 671 – 679, 2007. Žiūrėti leidykloje · Žiūrėti „Google Scholar“ · Žiūrėti „Scopus“
;
