Pastabos: čia paaiškinamas skirtumas tarp novatoriškumo ir impulsyvumo. Ir kaip kiekvienas yra susijęs su didesnėmis priklausomybės galimybėmis.
Impulsyvumas ir prielaida priklausomybei
Šeštadienis, birželio 13, 2008
Pagerėjęs supratimas apie priklausomybę, atsiradusį per pastaruosius dešimtmečius, pakeitė klausimą, ar priklausomybė yra pasirinkimas, kai ieškoma predisponuojančių veiksnių, dėl kurių kai kuriems žmonėms priklausomybės rizika yra daug didesnė nei kitiems. Tai drastiškas pagerėjimas nuo tų laikų, kai netgi buvo manoma, kad priklausomybė buvo savanoriškas procesas - sprendimas, kurį priėmė degeneratai, neturintys motyvacijos gyventi sėkmingai. Tai taip pat paskatino daugybę tyrimų, bandant izoliuoti specifinius genotipus ir fenotipus, dėl kurių kyla jautrumas narkotikų vartojimui.
Didžioji šio tyrimo dalis buvo orientuota į du tokius fenotipus: pojūtį ar naujovę ieškančią asmenį ir impulsyvią asmenybę. Naujoviškumo siekimas tam tikrą laiką laikomas piktnaudžiavimo narkotikais veiksniu. Tai sustiprino 1980 tyrimų, kurie parodė, kad jie koreliuoja su kokaino savarankiško vartojimo (SA) žiurkėmis, tyrimais. Tačiau praėjusiais metais Kembridžo mokslininkų grupė nustatė, kad impulsyvus fenotipas žiurkėse buvo labiau linkęs į komplikuotą kokaino vartojimą, kuris tradiciškai yra susijęs su priklausomybe.
Naujovių ieškojimas ir impulsyvumas gali atrodyti labai panašūs, tačiau yra dviejų skirtingų elgesio rūšių skirtumai. Žiurkėms naujovių ieškotojai turi didesnę tendenciją ištirti naują aplinką nei likti vienoje vietoje. Impulsinės žiurkės prastai atlieka kvalifikuotus atsakymus, kurie jiems atlygins maistu, veikia per greitai ir per anksti atsako. Kalbant apie kokaino vartojimą, naujumo ieškantys žiurkės (žinomos kaip dideli atsakai, arba vyriausiasis) parodė tendenciją greičiau įsigyti kokaino SA. Kita vertus, didelio impulsyvumo (HI) žiurkės nesulaukia SA greičiau, tačiau jos yra labiau linkusios leisti savo kokainui progresuoti nuo atsitiktinių prie kompulsinių. Taigi, labiau tikėtina, kad žmogus išbandys kokainą, tačiau ŽIV žiurkės labiau pasireiškia priklausomybe nuo jo.
Kita Kembridžo tyrinėtojų grupė (įskaitant kelis, kurie taip pat dalyvavo pirmiau minėtame tyrime) paskelbė šios savaitės mokslinį tyrimą, kuriame toliau tiriamas skirtumas tarp ŽIV ir HI žiurkių. Norint gauti didesnę reikšmę žmogaus priklausomybei, jie daugiausia dėmesio skyrė žiurkių stebėjimui, kad faktiškai diagnozuotas ir statistinis psichikos sutrikimų-IV (DSM-IV) kriterijų priklausomybės kriterijai, ypač 1), motyvacijos gauti vaistą padidėjimas, 2 ) nesugebėjimas susilaikyti nuo narkotikų vartojimo ir 3) palaikė narkotikų vartojimą, nepaisant aversinių pasekmių (bausmė šiuo atveju). Kiekvienai iš žiurkių buvo nustatytas bendras priklausomybės balas pagal šiuos kriterijus (0-3), kuris atitiko priklausomybės sunkumo indekso (ASI) balą - tai galiojantis, patikimas ir plačiai naudojamas priklausomybės vertinimo įrankis.
Nustatyta, kad HI žiurkės pasižymi didžiausiais priklausomybės rodikliais, dažniausiai 2 ir 3 taškų diapazone, o mažo atsako (LR), HR ir mažos impulsyvumo (LI) žiurkės paprastai buvo 0 arba 1. Šie rezultatai sustiprina ankstesnes išvadas, kad polinkį vartoti kokainą ir tendenciją progresuoti į priklausomybę lemia atskiri (nors galbūt sutampa) elgesio bruožai.
Šie du narkotikų vartojimo modeliai žmonėms labai skiriasi. Žmonių, kurie bando ar eksperimentuoja su narkotikais / alkoholiu, procentas yra daug didesnis nei procentas, kuris iš tikrųjų tapo priklausomas, atspindintis žiurkių atskyrimą tarp SA ir kompulsyvumo. Taip pat prasminga, kad impulsyvumas galėtų būti labiau neigiamas poveikis bandant išstumti priklausomybės, kaip naujoviškumo, skatinimus, o naujoviškumo siekimas galėtų būti pagrindinis veiksnys, skatinantis pradinį susidomėjimą narkotikų eksperimentavimu.
Kaip galima tikėtis, taip pat atrodo, kad skirtingi smegenų regionai žiurkėse kontroliuoja šiuos skirtingus narkotikų vartojimo būdus. Ankstesni tyrimai parodė, kad priklausomybė (žiurkėms ir primatams) koreliuoja su mažesniu specifinio dopamino (DA) receptoriaus - D2 / D3 receptoriaus - prieinamumo lygiu. Kembridžo mokslininkai praėjusiais metais nustatė, kad ribotas D2 / D3 receptorių prieinamumas žiurkių ventralinėje striatum / nucleus accumbens (NAc) yra prieš narkotikų vartojimą. Kadangi kiti tyrimai parodė ribotą D2 prieinamumą visoje narkomanijos metu ir po jos, ši grupė pasiūlė, kad nors NAc D2 trūkumai gali prieš vartoti narkotikus, pats piktnaudžiavimas (ir su juo susijęs pernelyg didelis DA perdavimas) sukelia DA receptorių mažėjimą visame pasaulyje. striatumas. Todėl D2 prieinamumo sumažėjimas nugaros striatume gali labiau atspindėti perėjimą prie kompulsinio vaisto vartojimo, kuris pasireiškė HI žiurkėms. Tačiau NAc D2 receptorių trūkumas gali būti pirminis vaisto vartojimo rizikos veiksnys.
Šie mūsų supratimo apie priklausomybę pokyčiai yra svarbūs. Jie sutvirtina asociaciją, kuri gali būti padaryta tarp polinkio į narkotikų vartojimą ir priklausomybę nuo jų. Kadangi daugiau duomenų rodo, kad specifiniai fenotipai ir genotipai leidžia organizmams vartoti narkotikus / piktnaudžiavimą, pasirinkimo įtraukimo į priklausomybę klausimas lėtai išnyks į foną, nes bandymai gydyti jo neurobiologinius pagrindus tampa svarbiausiu. Ir kadangi mokslininkai aiškiau supranta neurobiologinį poveikį narkotikų vartojimui, socialinis požiūris į priklausomybę gali pareikalauti peržiūrėti. Reikia išnagrinėti daugybę filosofinių ir teisinių klausimų. Pavyzdžiui, ar narkomanas turėtų būti įkalintas už pakartotinį narkotikų laikymą, kai nėra kitų nusikaltimų? Kiek jie yra atsakingi už neurofiziologinius skirtumus, dėl kurių jie nusprendė susilaikyti nuo narkotikų daug sunkiau nei tai, kas yra be tokio deficito?
Nors socialiniai atgimimai gali būti nejaučiami jau tam tikrą laiką, moksliniai tyrimai tęsis ir genotipus, ir fenotipus, kurie siejasi su priklausomybe, tikėdamiesi artimiausioje ateityje surasti patobulintą gydymą. Pavyzdžiui, geno, susijusio su sumažėjusiu D2 receptorių tankiu, nustatymas gali paskatinti gydymą, kad būtų pašalintas trūkumas (informacijos apie perspektyvų priklausomybės vakcinacijos gydymą, žr. Šį postą). Jau buvo nustatyti stulbinantys 1,500 genai, siejami su priklausomybe, kartu su aštuoniolika molekulinių sutrikimų, iš kurių penki yra bendri piktnaudžiavimo vaistai. Taigi, nors reikia daug nuveikti, buvo sukurtas tvirtas pagrindas. Ir, su kiekvienu nauju atradimu, mes šiek tiek arčiau suprantame, kas anksčiau buvo viena iš labiausiai nesuprastų smegenų sutrikimų.
Nuoroda:
Belin, D., Mar, AC, Dalley, JW, Robbins, TW, Everitt, BJ (2008). Didelis impulsyvumas numato perėjimą prie kompresinio kokaino vartojimo. Mokslas, 320 (5881), 1352-1355. DOI:
;