Vidutinio smegenų dopamino receptorių prieinamumas yra atvirkščiai susijęs su naujovių ieškančiais požymiais žmonėms (2008)

Naujumo siekimas skatina pornografijąGeras naujovių ieškančių asmenybių ir dopamino auto receptorių tyrimas. Autoreceptoriai padeda kontroliuoti išskiriamo dopamino kiekį. Mažas autoreceptorių lygis reiškia, kad daugiau dopamino išsiskiria esant tam tikriems dirgikliams. Didelis dopamino laipsnis daro naujus * bet kokius * dalykus įdomesnius ar skatinančius atlygio ratą.

Vidurinių smegenų dopamino receptorių prieinamumas yra atvirkščiai susijęs su naujovių ieškančiais bruožais žmonėms Davidas H. Zald, 1,2 Ronald L. Cowan, 2,3 Patrizia Riccardi, 4 Ronald M. Baldwin, 3 M. Sib Ansari, 3 Rui Li, 3 Evan S. Shelby, 1 Clarence E. Smith, 3 Maureen McHugo, 1 and Robert M. Kessler3 žurnalas „Neuroscience“, gruodis 31, 2008, 28 (53): 14372-14378; doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2423-08.2008 1Psichologijos, 2Psichiatrijos ir 3Radiologijos mokslų katedros, Vanderbilto universiteto Našvilis, Tenesis, 37240 ir 4Nuklearinės medicinos katedra, Niujorko Xinxo medicinos koledžas, Niujorko Brinsteino medicinos kolegija.

Abstraktus
Naujovės ieškantys asmenybės bruožai yra pagrindinis piktnaudžiavimo narkotikais ir kitokio nesaugaus elgesio rizikos veiksnys. Graužikų temperamento modeliai rodo, kad didelis reagavimas į naujumą yra susijęs su sumažėjusia vidinių smegenų dopamino neuronų slopinančia autoreceptorių kontrole. Buvo spėliojama, kad individualūs dopamino veikimo skirtumai taip pat išryškina naujovės ieškančio žmogaus asmenybės bruožą. Tačiau graužikų ir žmonių dopamino sistemos skirtumai, taip pat metodai, skirti įvertinti naujoves, reaguojančias / ieškančias įvairių rūšių, paliekami neaiškūs, kiek gyvūnų modeliai suteikia mums supratimą apie žmogaus asmenybę. Šiame tyrime mes ištyrėme ryšį tarp naujovės ieškančių bruožų žmonėms ir D2 tipo (D2 / D3) receptorių prieinamumo pagrindinėje nigra / ventrinėje pagrindinėje srityje.

Remdamiesi graužikų literatūra, mes numatėme, kad naujovių paieškoms bus būdingas mažesnis D2 tipo (auto) receptorių prieinamumas vidurinėje smegenyse. Trisdešimt keturi sveiki suaugusieji (18 vyrai, 16 moterys) užpildė Trimatės asmenybės klausimyno - naujovės siekimo skalę - ir PET skenavimą D2 / D3 ligandu [18F] fallypride. Naujovės ieškantys asmenybės bruožai buvo atvirkščiai susiję su D2 tipo receptorių prieinamumu vidurinėje smegenų dalyje - poveikis išliko reikšmingas kontroliuojant amžių. Mes spėjame, kad mažesnis vidutinių smegenų (auto) receptorių prieinamumas, pastebimas didelių naujovių ieškantiems asmenims, lemia akivaizdžius dopaminerginius atsakus į naujovę ir kitas sąlygas, sukeliančias dopamino išsiskyrimą.

Raktažodžiai: autoreceptorius; dopamino; D2; ventralinė pagrindinė sritis, activia nigra; emocija; motyvacija; atlygis; asmenybė

Įvadas
Naujovės siekimo asmenybės bruožas paliečia, kokiu mastu žmogus reaguoja į naujus stimulus ar situacijas su tiriamąja veikla ir teigiamu jauduliu (Cloninger, 1986). Šis bruožas yra vienas iš geriausių narkotikų vartojimo ir kitokio rizikingo elgesio prognozuojančių veiksnių (Howard ir kt., 1997). Graužikų tyrimai suteikia paralelę žmogaus naujovių ieškojimui, nes graužikai, kuriems būdinga didesnė motorinė reakcija į naują aplinką, yra labiau pažeidžiami kuriant savarankiškai psichostimuliatorius (Piazza et al., 1989).
Neurofarmakologiniai tyrimai rodo, kad graužikai, reaguojantys į naujoves, turi aukštesnį bazinį ir stimuliuojamą tarpląstelinio dopamino (DA) kiekį branduolio branduoliuose, palyginti su mažai reaguojančiais į naujoves (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks ir kt., 1992). . Šis padidėjęs DA išsiskyrimas bent iš dalies atrodo susilpnėjusios vidurinių smegenų DA gaminančių neuronų autoreceptorių kontrolės pasekmė, nes graužikai, kuriems būdingas didelis naujovių lygis, rodo sumažintą D2 receptorių sukeltą (spėjama, kad tarpininkaujama autoreceptorių), DA slopinimo slopinimą (Marinelli ir White, 2000). .

DA vidurinės smegenų dalyje somatodendritiniai D2 tipo autoreceptoriai užtikrina slopinantį DA neuronų sudegimą (Aghajanian ir Bunney, 1977; White and Wang, 1984; Lacey et al., 1987; Mercuri et al., 1992). Somatodendritiniai autoreceptoriai daro įtaką tiek vietiniam somatodendritiniam DA išsiskyrimui, tiek DA išsiskyrimui iš aksonų galinių sričių. Santykinis šių reiškinių stiprumas kinta priklausomai nuo DA ląstelių grupės ir galinės srities (Maidment ir Marsden, 1985; Westerink ir kt., 1996). ; Cragg and Greenfield, 1997; Chen and Pan, 2000; Adell and Artigas, 2004). D2 trumpi receptoriai yra gausiausias autoreceptorių potipis vidurinėje galvos smegenyse (Sesack ir kt., 1994; Khan ir kt., 1998) ir jie stipriai slopina DA išsiskyrimą (Mercuri ir kt., 1997). Taip pat pastebėta, kad somatodendritiniai D3 receptoriai (Diaz ir kt., 2000) atlieka autoreceptorių funkciją (Levant, 1997; Tepper ir kt., 1997), tačiau yra mažiau gausūs (Tepper ir kt., 1997; Gurevich ir Joyce, 1999). ) ir suteikia labiau ribotą reguliavimo įtaką nei D2 autoreceptoriai (Millan ir kt., 2000; Sokoloff ir kt., 2006). Mažesnė dalis į D2 panašių receptorių taip pat lokalizuojasi į glutamaterginius įėjimus į DA neuronus (Pickel ir kt., 2002), suteikdami papildomą kelią, per kurį smegenų vidurinės smegenų dalies D2 tipo receptoriai gali taikyti slopinantį DA ląstelių reguliavimą (Koga ir Momiyama, 2000). .

Buvo spėliojama, kad individualūs DA funkcionavimo skirtumai taip pat gali išryškinti naujovės ieškančio žmogaus asmenybės bruožą (Dellu ir kt., 1996). Tačiau graužikų ir žmonių DA sistemoje yra didelių rūšių skirtumų (Berger ir kt., 1991; Frankle ir kt., 2006). Be to, neaišku, ar gyvūnų modeliai, vertinantys reagavimą į neišvengiamą naujumą, yra homologiški žmonėms pateiktų naujovių ieškojimui. Norėdami nustatyti, koks gyvūnų modelių translytis gebėjimas informuoti apie neurofarmakologinius žmogaus asmenybės substratus, mes ištyrėme, ar individualūs ieškomų naujovių skirtumai yra susiję su D2 panašiu rišamuoju potencialu (BPND; nepakeičiamų receptorių prieinamumo indeksu) vidurinėje smegenų dalyje. sveikų žmonių. Atsižvelgiant į tai, kad D2 tipo BPND vidurinės smegenų dalyje labai atspindi DA neuronų autoreceptorių kontrolę, spėliojome, kad naujovės ieškantys bruožai bus atvirkščiai susiję su D2 tipo BPND vidurinės smegenų dalyje.

Medžiagos ir metodai
Dalyviai. Tyrimą baigė trisdešimt keturi neurologiškai ir psichiškai sveiki suaugusiųjų dešiniarankiai dalyviai (amžiaus vidurkis = 23.4, diapazonas 18 – 38; 18 vyrai, 16 moterys). Visi dalyviai pateikė rašytinį informuotą sutikimą, kurį patvirtino Vanderbilto universiteto institucinė peržiūros taryba. Prieš priimant į PET tyrimo etapą, visiems dalyviams buvo atliktas fizinis egzaminas, siekiant įvertinti, ar nėra kontraindikacijų dalyvauti tyrime. Tiriamieji baigė psichiatrinį pokalbį (struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV) (First et al., 1997), kad būtų galima paneigti I ašies psichikos istoriją. Dalyviai taip pat nebuvo įtraukti, jei jie buvo vartoję psichostimuliatorius daugiau nei du kartus. Dalyviai taip pat nebuvo įtraukti, jei atitiko priklausomybės nuo nikotino kriterijus arba kasdien rūkė cigaretes.

Naujumo ieškanti skalė. Visi dalyviai užpildė naujumo ieškojimo skalę iš trimatės asmenybės klausimyno (Cloninger, 1987a). Cloninger sukūrė „Naujumo siekiančią skalę“, kad įvertintų hipotezę „paveldimas polinkis į intensyvų susijaudinimą ar jaudulį, reaguojant į naujus dirgiklius ar užuominas apie galimą atlygį ar galimą bausmės palengvėjimą, dėl kurio dažnai atliekama tiriamoji veikla siekiant galimo atlygio, taip pat aktyvi. monotonijos ir galimų bausmių vengimas “(Cloninger, 1987b). Skalėje yra 34 tikri-klaidingi klausimai, paskirstyti keturioms subskalėms: NS1: žvalgomasis jaudulys (palyginti su stoišku rigidiškumu), kuris suteikia pirmenybę naujovėms ir atsaką į jas; NS2: impulsyvumas (palyginti su atspindžiu), leidžiantis greitai priimti sprendimus; NS3: ekstravagancija (palyginti su rezervu), kuria pasinaudojama asmenų pasirengimu laisvai leisti pinigus; ir NS4: netvarkingumas (palyginti su pulku), kuris rodo, kiek asmuo yra spontaniškas ir jo nevaržo taisyklės ir reglamentai. Klausimynas vertinamas taip, kad aukštesni balai atspindėtų didesnį naujumo siekimą.

Magnetinio rezonanso tomografija. Smegenų magnetinio rezonanso tomografija (MRT) buvo atlikta naudojant plonojo pjūvio inversijos paruoštas T1 svertines sugedusias gradiento atšauktas sekas [IR SPGR, aido laikas (TE) = 3.6, pasikartojimo laikas (TR) = 19, TI = 400, 24 cm. matymo laukas] sagitalinėse (pjūvio storis 1.2 mm) ir koronalinėse (pjūvio storis 1.4 mm) plokštumose. Be to, siekiant įsitikinti, kad dalyviai neturėjo greito sukimosi aido ašinio sukimosi tankio (TE = 19, TR = 5000, 3 mm storio) ir T2 svorio (TE = 106, TR = 5000, 3 mm storio) pjūviai, be to, buvo gautos pjūviai. bet kokie struktūriniai anomalijos.
Pozitronų emisijos tomografijos nuskaitymas. D2 tipo receptorių prieinamumas buvo matuojamas naudojant pozitronų emisijos tomografiją (PET) ir didelio afiniteto D2 / D3 radioligando [18F] fallypride. PET vaizdavimas buvo baigtas naudojant „GE Discovery LS“ PET skaitytuvą („General Electric“). Tiriamieji buvo išdėstyti skaitytuve, kad ašinis pjūvių rinkimas būtų lygiagretus orbitomedialinei plokštumai tiek su viršutiniu cingulato kraštu, tiek su apatiniais laikinaisiais žievėmis regėjimo lauke. [18F] Fallypride (5 mCi, specifinis aktyvumas> 2000 Ci / mmol) buvo suleistas per 30 s laikotarpį per nuolatinį kateterį. Pirmą valandą po radiotracerio injekcijos buvo atliekami vis ilgesni serijiniai nuskaitymai. Po 15–20 minučių pertraukos per kitas 50 minučių buvo surinktas antras nuskaitymų rinkinys. Buvo suteikta antra 20–30 minučių pertrauka, o po to - trečiasis nuskaitymų rinkinys, trunkantis 50 min. Pailginta nuskaitymo trukmė, leidžianti stabilų kinetinį modelį, tinka tiek ekstrastriatalinėms, tiek striatalinėms smegenų sritims. Išmatuojama slopinimo korekcija buvo atlikta naudojant sukamus 68G / 68Ga strypus prieš kiekvieną nuskaitymo rinkinį.

Šiame tyrime naudojamo „GE Discovery LS“ skaitytuvo ašinė skiriamoji geba yra 4 mm, o plokštumos skiriamoji geba - 4.5 – 5.5 mm, viso pločio pusės maksimalios vertės (FWHM) matymo lauko centre. Ši skiriamoji geba leidžia vizualizuoti [18F] BPND fallypride reikšmingoje nigroje (SN) / vidurinėje galvos srityje (VTA) [žr. Kessler et al. (1984), skirtas erdvinės skiriamosios gebos reikalavimams aptikti aktyvumą SN aptarti. Paveikslėlyje 1 parodytas D2 tipo smegenų sujungimo su vienu dalyviu pavyzdys. Visuose dalyviuose SN galima pamatyti [18F] BPND fallypride viršūnes. Tačiau FWHM nesuteikia galimybės aiškiai atskirti skirtingų DA ląstelių populiacijų ir neleidžia aiškiai parodyti VTA iš kaimyninės SN, turinčios aukštesnį D2 panašių receptorių lygį. Ankstesni tyrimai parodė gerą tarpdažnį ir pakartotinio patikrinimo patikimumą, kai matuojama [18F] BPFD, skirto DA vidurinės smegenų dalims, esant tokiai skaitytuvo skiriamąja geba (Mukherjee ir kt., 2002; Riccardi ir kt., 2006). [18F] fallypride jungiasi su dideliu afinitetu tiek į presinapsinius, tiek į postsinapsinius D2 tipo receptorius (Mukherjee et al., 1999). Kadangi DA receptorių ekspresijoje vidurinėje smegenyse vyrauja D2 trumpojo receptoriaus potipis (Khanas ir kt., 1998), manoma, kad [18F] fallypride BP pokyčiai vidurinėje smegenyse priklauso nuo individualių D2 trumpųjų skirtumų. autoreceptoriai.

1 paveikslas. [18F] Fallypride BPND individualaus subjekto DA vidurinėse smegenyse. A, dvi smailės (pažymėtos rodyklėmis) atitinka SN. Didesnis BPND lygis taip pat gali būti matomas vidurinėje laikinojoje skiltyje ir pagrindinėse priekinėse smegenyse. B, DA vidurių smegenų srities sprogimas tuo pačiu objektu. Reikšmingas BPND lygis taip pat gali būti matomas paveikslo apačioje esančiame koliule. Spalvų skalė pereina nuo purpurinės (žemas: BPND 0.50) iki geltonos (aukšta: BPND> 4.0).

Duomenų analizė. Siekiant sumažinti galimas modeliavimo klaidas, atsirandančias dėl galvos judesio, serijiniai PET nuskaitymai buvo užregistruoti naudojant tarpusavio informacija pagrįstą standų kūno algoritmą (Wells et al., 1996; Maes et al., 1997). Parametriniai BPND vaizdai buvo apskaičiuoti taikant viso atskaitos regiono metodą (Lammertsma ir kt., 1996), smegenėlės tarnauja kaip atskaitos sritis. Nors smegenėlėse yra nedidelis D2 receptorių kiekis (Hurley ir kt., 2003), jie turi minimalų poveikį [18F] fallypride BPND įverčiams (Kessler ir kt., 2000). Dar svarbiau tai, kad BPND įverčių, gautų iš smegenėlių etaloninio regiono, ir Logan diagramų atitikimas (naudojant metabolitais koreguotą plazmos įvesties funkciją) rodo labai didelę koreliaciją (r> 0.99) daugelyje smegenų regionų (Kessler ir kt., 2000), nurodydami, kad smegenėlių pamatinio regiono naudojimas nepateikia reikšmingos klaidos skirtingų smegenų regionų santykiniuose BPND lygiuose.

Kiekvieno dalyvio BPND vaizdas buvo suderintas su jų T1 svertine MRT, remiantis svertinio PET dinaminių nuskaitymų vidurkio registravimu į MRT, naudojant tarpusavio informacija pagrįstą standų kūno algoritmą (Wells ir kt., 1996; Maes ir kt., 1997 ), Kiekvieno subjekto struktūrinis MRT ir BPND vaizdas buvo iškreiptas į bendrą stereotaksinę erdvę, pagrįstą nestandriu sudėtinio PET / MRT atvaizdo kūno registravimu į PET / MRT šabloną (Rohde ir kt., 2003). Norėdami nustatyti korekcijos sėkmę vidurinėse smegenyse, mes rankiniu būdu pažymėjome keletą orientyrų aplink vidurio smegenis, įskaitant dešiniojo ir kairio apatinio colliculus užpakalinį kraštą, dešiniojo ir kairiojo smegenų žiedkočio priekinį kraštą ir tarpukaulinę duobę ties z = –10, o apatinis aukščiausiasis viršugalvio komisijos taškas. Iš 34 tiriamųjų 33 buvo gerai registruojami tarpinių smegenų duomenys, nė viena žymė nesiskyrė> 2 mm bet kuria kryptimi nuo vidutinės žymos koordinatės (šiems 33 tiriamiesiems vidutinis atstumas bet kuria kryptimi nuo vidutinės žymos buvo <1 mm). kiekviena ištirta žymė). Atsižvelgiant į PET vaizdų erdvinę skiriamąją gebą, šis neteisingas registracijos laipsnis yra subvokselio lygmenyje ir turės nereikšmingą poveikį rezultatams. Galutinis dalyvis parodė daugiau neteisingos registracijos įrodymų, ypač kalbant apie „colliculus“ žymes. Mes bandėme tai ištaisyti naudodami FSL-FLIRT programą (Jenkinson ir kt., 2002) su svoriu, įdėtu į vidurinių smegenų kaukę, tačiau ištaisytas vaizdas vis tiek parodė neteisingą registraciją. Atsižvelgdami į tai, kad tiesinė smegenų kamieno registracija negalėjo ištaisyti derinimo problemų, mes pašalinome šį dalyką iš galutinės analizės. Todėl visos pirminės analizės pateikiamos remiantis 33 dalyviais, nors įtraukus šį dalyvį visi pateikti rezultatai išliko statistiškai reikšmingi.

Kiekvienam erdviškai normalizuotų BPND vaizdų vokseliui buvo apskaičiuojamos tiek paprastos („Pearson“ produkto momentas), tiek dalinės koreliacijos, naudojant pritaikytą programinę įrangą, kuri įgyvendino analizę pagal Zar (1999) pateiktas formules. Kadangi BPND vaizdai iš esmės yra lygūs, palyginti su dominančios struktūros dydžiu, prieš analizę nebuvo atliktas papildomas erdvinis filtravimas. Grupių dydžiai buvo apskaičiuoti kaip visi gretimi vokseliai, viršijantys p <0.05 (nekoreguoti) dydžio ribą. DA vidurinių smegenų regionui reikėjo 15 vokselių ribos. Ši riba buvo pagrįsta išmatuotu FWHM maksimumu (iš BPND vaizdų likučių) DA vidurinių smegenų srityje ir 30 x 18 x 14 mm paieškos sritimi (paieškos sritis atitiko vidurinių smegenų kontūrus). 15 vokselių dydžio slenkstis pasiekia klasterio dydžio reikšmingumo ribą p <0.05, apskaičiuotą pagal Monte Karlo modeliavimą (1000 pakartojimų) naudojant „AlphaSim“ (http://afni.nimh.nih.gov/pub/dist/doc/manual/AlphaSim .pdf). Tiriamajai smegenų daliai analizuoti reikėjo 72 vokselių ribos, kad būtų reikšminga, remiantis „AlphaSim“ skaičiavimais, kai p = 0.05, vidutinis FWHM visose smegenyse ir įtraukiant visus vokselius, kurių vidutinis BPND yra 0.40. Tyrimai, nagrinėjantys vokalinę koreliaciją tarp asmenybės bruožų ir neurografinių duomenų, turi atlikti pataisą, kad išspręstų kelių palyginimų problemą. Kaip aprašyta aukščiau, atlikdami pirminę analizę, akcentavome erdvinio masto kriterijų, kad sumažintume klaidingai teigiamų rezultatų riziką. Šis metodas leidžia švelninti efekto dydį (atitinka paprastai vidutinio ar vidutinio dydžio koreliacijų tarp asmenybės skalių ir kitų priemonių dydį), tačiau riboja galimybes nustatyti nedidelio masto asociacijas. Alternatyvus būdas koreguoti kelis palyginimus yra koreguoti p reikšmę, susijusią su efekto dydžiu. Norėdami gauti ištaisytas p reikšmes, mes konvertavome r reikšmes į Z balus ir nustatėme reikšmingumo lygius, naudodami ptoz scenarijų FSL (Smith ir kt., 2004), nustatę, kad vidurio smegenų paieškos regione yra 23 skiriamosios gebos elementai. Išskyrus nekoreguotas p reikšmes, išskyrus atvejus, kai konkrečiai nurodyta.

rezultatai
„Voxelwise“ koreliacijos analizė atskleidė reikšmingą atvirkštinį ryšį tarp „Total Novelty-Seeking Scores“ ir [18F] fallypride BPND DA vidurinėse smegenyse dvišaliu ryšiu (bendras mastas = 89 vokseliai, vidutinė koreliacija visam klasteriui, r = –0.44, p <0.01). Didžiausias koreliacinis židinys lokalizuotas dešiniajame SN / VTA regione Talairacho koordinatėse x = 4.5, y = –22, z = –14.5, r = –0.68, p <0.00005 (2 pav.), O mažesnė smailė įvyko kairysis SN (x = –13, y = –25, z = –11 r = –0.53, p <0.005). Kadangi tiek DA receptorių lygis, tiek naujumo ieškantys požymiai mažėja su amžiumi, mes atlikome dalinę koreliacijos analizę, kontroliuojantį amžių. Amžiaus kontrolė turėjo minimalų poveikį rezultatams (bendras mastas = 71 vokselis, vidutinė koreliacija visam klasteriui, r = –0.43, p <0.05). Didžiausios koreliacijos atsirado tomis pačiomis koordinatėmis ir išliko labai reikšmingos (dešinė, r = –0.64, p = 0.0001, kairė r = –0.51, p <0.005). Jei taikomi griežtesni efekto dydžio dydžio kriterijai, kai p vertės koreguojamos pagal skiriamosios gebos elementų skaičių paieškos regione, didžiausias dešinysis SN / VTA dėmesys išlieka reikšmingas tiek pirminėje analizėje (p (pataisyta) <0.005), tiek duomenys, pataisyti pagal amžių (p (pataisyti) <0.01), o kairysis SN / VTA rodo statistiškai reikšmingą tendenciją.

2 pav. Atvirkštinė koreliacija tarp [18F] fallypride BPND DA vidurinėse smegenyse ir bendro naujumo siekiančio balo. A rodo sagitalinį pjūvį per dešinįjį SN. B pateikia kiekvieno dalyvio bendro naujumo balo sklaidos diagramą ir [18F] fallypride BPND piko koordinatėje. C rodo ašinių pjūvių seriją per vidurio smegenis, svyruojančias nuo az nuo –10 iki –19. A ir C atveju parametriniai žemėlapiai buvo ribojami, kad būtų rodomi tik tie vokseliai, kurių koreliacijos viršija p <0.05 (nekoreguotą) dydį, o raudonos spalvos plotai viršija r = –0.50. R, dešinė; L, kairėje.

Mes papildomai išanalizavome, ar lytis turėjo įtakos DA vidurinių smegenų BPND ir naujumo ieškojimo ryšiui (įvertintas pagal lyties ir vidurio smegenų BPND sąveiką prognozuojant naujumo balą). Šios analizės parodė, kad lyties įtaka naujumo siekimo ir vidutinio smegenų BPND santykiui nebuvo. Koreliacijų modelis, išryškėjęs analizuojant visiško naujumo siekiančią skalę, buvo gana specifinis ir neatspindėjo sumažėjusio D2 tipo receptorių lygio smegenyse visuotinio modelio. Jokia kita smegenų sritis neparodė vidurio smegenų dydžio ar masto koreliacijos. Iš tikrųjų tik trys kitos smegenų sritys, pataisiusios amžių, pasiekė a priori 15 vokselio slenkstį (atvirkštinė dalinė koreliacija dešiniajame talamuse, kurios centras yra x = 22, y = –25 z = 12, smailė r = –0.51, p <0.005, teigiama asociacija dešiniajame parahipokampo žandikaulyje, x = 33, y = –18, z = –26, smailė r = 0.54, p <0.005 ir teigiama asociacija priekinėje cingulėje dvišaliai, smailė x = - 4, y = 7, z = 28.5 r = 0.48, p <0.05), tačiau nė vienas neišgyveno visos smegenų korekcijos.
Norėdami nustatyti, ar atskiros naujumo ieškančios subskalės buvo susijusios su [18F] fallypride BPND vidurinėse smegenyse, mes atlikome post hoc voxelwise koreliacines analizes su kiekviena subskale. Visose 4 naujumo ieškančių skalės subskalėse buvo bent jau vidutiniškai neigiamos koreliacijos su DA vidurinių smegenų regionu, tačiau nė viena neviršijo dydžio ar masto, gauto analizuojant bendrą naujumo ieškančių rezultatų balą. Kiekvienoje subskalėje buvo mažiausiai 15 vokselių, kurių reikšmingumas buvo p <0.05 (papildomos „Novelty-Seeking“ subskalių tiriamosios analizės aprašytos internetinėje papildomoje medžiagoje, prieinamoje www.jneurosci.org).

Diskusija
Šie duomenys rodo, kad naujovių ieškantys asmenybės bruožai žmonėms yra susiję su sumažėjusiu D2 tipo receptorių prieinamumu SN / VTA. Kadangi į smegenų vidurinės smegenų dalies D2 panašius receptorius dominuoja somatodendritiniai autoreceptoriai, šie rezultatai rodo specifinį atvirkštinį ryšį tarp naujovės ieškančių bruožų ir autoreceptorių prieinamumo. Šis stebėjimas suderinamas su sumažėjusio autoinhibicijos graužikams, reaguojantiems į naujus reaguojančius graužikus (Marinelli and White, 2000).

Kadangi DA autoreceptorius yra stiprus DA ląstelių gebos reguliatorius (Aghajanian ir Bunney, 1977; Lacey ir kt., 1987; Mercuri ir kt., 1992, 1997; Adell ir Artigas, 2004), individualūs šios autoinhibicijos skirtumai. Tikimasi, kad kontrolės mechanizmas sukels esminių DA neuronų impulsų savybių skirtumų, taigi ir DA atpalaidavimo. Iš tikrųjų graužikams yra atvirkštinė koreliacija tarp DA ląstelių sudeginimo greičio ir to, kiek šį aktyvumą galima slopinti taikant vietinį DA pritaikymą (White and Wang, 1984; Marinelli and White, 2000). Didelį naujumą reaguojantys graužikai rodo žymiai dažnesnį ir ilgalaikį DA sprogdinimo aktyvumą nei mažai reaguojantys graužikai (Marinelli ir White, 2000), o tai savo ruožtu gali paaiškinti didesnį bazinio striatos DA išsiskyrimo lygį, pastebėtą labai naujoviškiems graužikams. (Bradberry ir kt., 1991; Piazza ir kt., 1991a; Hooks ir kt., 1992; Rougé-Pont ir kt., 1993, 1998) (3 pav.). Naujausi kultūrinių graužikų DA neuronų tyrimai rodo ne tik ūmų neigiamą atsiliepimą apie stimuliuojamą šaudymą, bet ir rodo, kad į D2 panašūs autoreceptoriai daro įtaką DA ląstelių stimuliatoriaus veiklai ilgesnį laiką, taigi asmenims, kuriems mažesnė autoreceptorių kontrolė, gali būti didesnis sprogimo procentas. suaktyvina tonizuojantį aktyvumą (Hahn ir kt., 2006).

D2autoreceptoriai

3 pav. Autoreceptorių kontrolės modelis ir individualūs naujovių ieškojimo skirtumai. Dėl mažesnio galimų somatodendritinių autoreceptorių skaičiaus, vietinis somatodendritinis DA išsiskyrimas SN / VTA sukelia mažesnį DA ląstelių šaudymo autoinhibiciją ieškantiems naujų naujovių, palyginti su mažai ieškančių naujovių.
Dėl to dideli naujovių ieškotojai išskiria daugiau DA aksonų taikinių regionuose, kai juos stimuliuoja naujovė ar kitos sąlygos, sukeliančios vidurinės smegenų dalies DA ląsteles.

Konkretus DA autoreceptorių reguliavimo vaidmuo darant įtaką naujovių siekiančiam elgesiui greičiausiai atspindi privilegijuotą naujų dirgiklių gebėjimą sukelti SN / VTA šaudymą (Ljungberg et al., 1992). Trijuose naujausiuose funkciniuose MRT tyrimuose SN / VTA regione buvo stebimi nuo kraujo deguonies lygio (BOLD) atsakai, kai sveiki žmonės tikėjosi ar žiūrėjo naujus paveikslėlius ar asociacijas (Schott et al., 2004; Bunzeck ir Düzel, 2006; Wittmann ir kt., 2007). Tikėtina, kad tai atspindi DA ląstelių šaudymo atsaką į naujumą. Kakade ir Dayan (2002) teigia, kad tokio tipo naujovės sukeltas fazinis DA neuronų šaudymas suteikia motyvuojančią „tyrinėjimo premiją“, kuri skatina tyrinėti dirgiklius ar aplinką. Remiantis mūsų dabartiniais duomenimis, bus prognozuojama, kad asmenims, kurių autoreceptorių lygis yra žemesnis, bus didesnis „tyrinėjimo bonusas“ nei tų, kurių autoreceptorių lygis yra didesnis.
Didėjantys duomenys apie žmogų ir nežmoginius primatus rodo, kad vidurio smegenų DA neuronai šaudo reaguodami į nuspėjamus atlygio ženklus ir nenuspėjamus ar nenumatytus atlygius (Schultz ir Dickinson, 2000; O'Doherty et al., 2002; Bayer ir Glimcher, 2005; D „Ardenne ir kt., 2008; Murray ir kt., 2008). Kaip pagrindinis VTA projekcijų tikslas, ventralinis striatumas taip pat rodo padidėjusį aktyvumą kartu su atlygio ženklais ir teigiamomis prognozavimo klaidomis (Berns ir kt., 2001; O'Doherty ir kt., 2002; Pagnoni ir kt., 2002; Knutsonas ir kt. Adcock, 2005; Abler ir kt., 2006; Yacubian ir kt., 2006). Iš tiesų, striatalinių BOLD atsakymų, susijusių su prognozavimo klaidomis, dydis yra moduliuojamas pagal valstijos manipuliacijas DA (Pessiglione ir kt., 2006). Atsižvelgiant į dabartinius duomenis apie naujumo paiešką ir DA autoreguliavimą, darytina išvada, kad didelės naujovės ieškotojai turės stipresnį striato atsaką sąlygomis, kurios išleidžia DA. Pagal šią hipotezę Abler ir kt. (2006) neseniai parodė, kad tiriamojo sužadinimo subskalėje (NS1) aukštus balus gaunantys asmenys, susidūrę su teigiamomis prognozavimo klaidomis, rodo didesnį ventralinio striato BOLD atsaką nei žemų balų gavėjai. Taigi, skirtumai tarp autoreguliacijos gali lemti ne tik skirtingą reakciją į naujumą, bet ir į daugybę motyvacinių ir mokymosi procesų, kurie priklauso nuo DA.

Ryšys tarp naujovės ieškančių asmenybės savybių ir autoreceptorių funkcionavimo taip pat gali prisidėti prie padidėjusio naujų naujovių ieškančių asmenų priklausomybės nuo priklausomybės. Graužikams pasireiškė padidėjęs DA išsiskyrimas reaguojant į psichostimuliatorius (Hooks et al., 1991, 1992). Nors santykis tarp DA vidurinės smegenų BPND (18F) fallypride ir reagavimo į psichostimuliatorius žmonėms nėra žinomas, keletas tyrimų pranešė apie ryšį tarp naujovių ieškojimo ir atsako į amfetaminą. Aukštos naujovės ieškotojai rodo sustiprintą subjektyvų ir psichofiziologinį atsaką į D-amfetaminą. (Sax ir Strakowski, 1998; Hutchison ir kt., 1999). Panašiai yra Leyton ir kt. (2002) pranešė apie koreliaciją tarp naujovės ieškojimo ir amfetamino sukelto DA išsiskyrimo kiekio (matuojant [11C] racloprido poslinkiu) venos žandikaulyje nedideliame sveikų žmonių tiriamųjų pavyzdyje. Boileau ir kt. (2006) taip pat rodo, kad naujovių ieškojimas nusako sensibilizacijos laipsnį kartojant amfetamino dozes. Abi šios išvados gali būti tiesioginė sumažintos autoreceptorių kontrolės, susijusios su naujovės siekiu, pasekmė.
Šie duomenys palieka atvirą klausimą, kodėl vidutinio smegenų D2 tipo receptoriai yra prieinami didelių naujovių ieškantiems asmenims. Atsakymas į šį klausimą turi tiesioginės įtakos interpretuojant pažeminto D2 tipo BPND funkcines pasekmes. Viena iš galimybių yra ta, kad yra mažesnis autoreceptorių ir DA neuronų santykis, toks, kad kiekvieno DA neurono autoreceptorių kontrolė yra mažesnė. Tai tiesiogiai atitiktų gyvūnų modelius. Tačiau yra dar du galimi paaiškinimai, kurie prieštarautų duomenims apie gyvūnus, tačiau vis dėlto juos reikia apsvarstyti. Pirma, sumažėjęs autoreceptorių kiekis gali atsirasti, jei autoreceptorių ir DA neuronų santykis yra normalus, tačiau didelių naujovių ieškotojai turi mažiau DA neuronų. Tai sukeltų bendrą DA veikimo susilpnėjimą, o ne sumažintų autoreceptorių kontrolę. Tačiau tai nesuderinama su duomenimis, rodančiais, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams (kenčiantiems nuo DA neuronų sumažėjimo) sumažėjo naujumo siekiančių asmenybės bruožų (Menza ir kt., 1993; Fujii ir kt., 2000). Be to, sumažėjusio DA neuronų tankio hipotezė nesuderinama su graužikų literatūra, nurodančia, kad labai naujiems pacientams striatume yra padidėjęs tarpląstelinio DA lygis (Bradberry et al., 1991; Piazza et al., 1991a; Hooks et al., 1992 ). Antroji galimybė yra tai, kad sumažėjęs autoreceptoriaus prieinamumas didelių naujovių ieškotojams atsiranda dėl individualių endogeninio DA lygio skirtumų. [18F] Fallypride BP vidurinėse smegenyse įtakoja endogeniniai DA lygiai, tokie, kad padidėjus tarpląsteliniam DA lygiui, sumažėja [18F] fallypride BPND, o sumažėjus tarpląsteliniam DA lygiui, padidėja [18F] fallypride BPND (Riccardi ir kt., 2006 , 2008). Ar didelių naujovių ieškotojai galėjo sumažinti autoreceptorių prieinamumą, nes jie padidino endogeninio tarpląstelinio DA lygį vidurinėse smegenyse, dėl to jų autoreceptoriai buvo labiau užimti? Nors tai įmanoma, atrodo mažai tikėtinas paaiškinimas. SN BPND kintamumas tarp tiriamųjų yra didesnis nei BPND pokyčio, kurį sukelia farmakologinės manipuliacijos, iš esmės pakeičiančios ekstrasinapsinį DA lygį, dydis (Riccardi ir kt., 2006, 2008). Be to, nepaisant jų jautrumo endogeniniam DA lygiui, didžioji BPND lygio dispersijos dalis tarp asmenų išlieka pastovi šių farmakologinių manipuliacijų metu. Pvz., Riccardi ir kt. Atlikto tyrimo dominančio regiono duomenų analizė. (2008), kai endogeninis DA lygis buvo sumažintas metil-para-tirozinu, rodo, kad> 75% SN BPND dispersijos išeikvotoje būsenoje BPND paaiškino dar nepašalintos būsenos. Tai reiškia, kad bent jau psichiškai sveikiems dalyviams santykinai galimų vidurinių smegenų autoreceptorių kiekis išlieka gana pastovus net ir atliekant farmakologines manipuliacijas, kurios keičia ekstrasinapsinį DA lygį. Taigi mažai tikėtina, kad didelį [18F] BPND fallypride skirtumą tarp tiriamųjų buvo galima paaiškinti vien remiantis toniniu tarpląsteliniu DA lygiu.

Atsižvelgiant į dabartinius rezultatus, reikia atkreipti dėmesį į du papildomus metodinius klausimus. Pirma, PET tyrimus su žmonėmis riboja erdvinė skiriamoji geba, todėl sunku nustatyti VTA ir SN dalyvavimo mastą. Gyvūnų literatūroje daugiausia dėmesio buvo skiriama VTA, atsižvelgiant į jos ventralinio striatumo projekcijas. Tačiau individualūs autoreguliacinių veiksnių skirtumai gali turėti įtakos tiek VTA, tiek SN (žr. Diskusiją papildomoje internetinėje medžiagoje, kurią galima rasti tinklalapyje www.jneurosci.org). Taigi net esant didesnei erdvinei skiriamąjai gebai nėra aišku, ar koreliuojamas regionas būtų apribotas VTA. Antra, nežinoma, kiek rezultatai atspindi D2, D3 ar abu receptorių potipius. Nors D3 receptoriai yra mažiau paplitę nei D2 receptoriai, naujausiame tyrime nustatyta, kad D3 receptorių veikimas sumažėja, kai tarp naujovių reaguojančių graužikų smegenys (Pritchard ir kt., 2006). Deja, norint atskirti santykinį D2 ir D3 receptorių indėlį į naujovės paieškas žmonėms, prireiks konkretesnių radioligandų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad šie duomenys rodo ryškų graužikų ir žmonių konvergenciją tarp smegenų vidurio reguliavimo ir veiksnių, susijusių su naujovėmis, temperamento ypatumų. Šis suartėjimas atsirado nepaisant to, kad naujumo siekimą vertinome pasinaudodami savianalizės priemone, pagal kurią pasirenkamos naujovės, tuo tarpu graužikų tyrimai paprastai vertina reagavimą į neišvengiamą naują aplinką. Tai yra kritinis skirtumas tuo, kad atsakymai į neišvengiamą naujumą nėra labai koreliuojami su faktinėmis graužikų pasirinktomis naujovėmis (Klebaur ir kt., 2001; Cain ir kt., 2004; Zhu ir kt., 2007) ir gali būti susiję su kortikosteroze. tarpininkaujama streso reakcija (Piazza et al., 1991b; Rougé-Pont et al., 1998). Mes spėjame, kad DA autoreguliaciniai veiksniai daro įtaką daugeliui aspektų, kaip organizmai reaguoja į naujumą ir atlygį, ir kad individualūs šių veiksnių skirtumai išryškėja persidengiant, nors ir nebūdingiems, temperamentingiems bruožams tarp rūšių.

Išnašos

Gautas gegužės 28, 2008; peržiūrėtas spalio 14, 2008; priėmė 5, 2008 lapkritį.
Šį darbą rėmė Nacionaliniai sveikatos institutai, suteikiantys 1R01 DA019670-02.
Korespondencija turėtų būti adresuojama gydytojui Davidui H. Zaldui, PMB 407817, 2301 Vanderbilt Place, Nashville, TN 37240, Psichologijos katedrai. El. Paštas: [apsaugotas el. paštu]
Copyright © 2008 Neurologijos draugija 0270-6474 / 08 / 2814372-07 $ 15.00 / 0

Nuorodos

Abler B, Walter H, Erk S, Kammerer H, Spitzer M (2006) Prognozavimo paklaida kaip atlygio tikimybės linijinė funkcija yra užkoduota žmogaus branduolio akumuliatoriuose. „Neuroimage 31“: 790 – 795. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Adell A, Artigas F (2004) Somatodendritinis dopamino išsiskyrimas ventralinėje pagrindinėje srityje ir jo reguliavimas aferentinėmis siųstuvų sistemomis. „Neurosci Biobehav Rev 28“: 415 – 431. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Aghajanian GK, Bunney BS (1977) Dopamino „autoreceptoriai“: farmakologinis apibūdinimas atliekant mikroiontoforezinius vienos ląstelės registravimo tyrimus. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 297: 1–7. [CrossRef] [Web of Science] [Medline]
„Bayer HM“, „Glimcher PW“ (2005) smegenų vidurinės smegenų dopamino neuronai koduoja kiekybinį atlygio numatymo klaidos signalą. „Neuron 47“: 129 – 141. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Bergeris B, Gasparas P, Vernis C (1991) Dopaminerginė galvos smegenų žievės inervacija: netikėti graužikų ir primatų skirtumai. „Neurosci 14“ tendencijos: 21 – 27. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Berns GS, McClure SM, Pagnoni G, Montague PR (2001) Numatomumas moduliuoja žmogaus smegenų reakciją į atlygį. J Neurosci 21: 2793 – 2798. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
„Boileau I“, „Dagher A“, „Leyton M“, „Gunn RN“, „Baker GB“, „Diksic M“, „Benkelfat C“ (2006). Sensibilizacijos žmonėms stimuliatoriams modeliavimas: [11C] racloprido / pozitronų emisijos tomografijos tyrimas sveikiems vyrams. Arch Gen psichiatrija 63: 1386 – 1395. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Bradberry CW, Gruen RJ, Berridge CW, Roth RH (1991) Individualūs elgesio priemonių skirtumai: koreliacija su branduolio-akumuliatorių dopaminu, išmatuota atliekant mikrodializę. „Pharmacol Biochem Behav 39“: 877 – 882. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Bunzeck N, Düzel E (2006). Absoliučiai stimuliuojančio naujumo kodavimas žmogaus būtisi nigra / VTA. „Neuron 51“: 369 – 379. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Cain ME“, „Smith CM“, „Bardo MT“ (2004) Naujovės poveikis amfetamino savaiminiam vartojimui žiurkėms, klasifikuojamoms kaip aukštos ir žemos reakcijos respondentai. Psichofarmakologija 176: 129 – 138. [CrossRef] [Medline]
Chen NN, Pan WH (2000) Reguliuojamasis D2 receptorių poveikis veninės mentinės srities srityje mezokortikolimbiniam dopaminerginiam keliui. J Neurochem 74: 2576 – 2582. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Cloninger CR (1986) - vieninga biosocialinė asmenybės teorija ir jos vaidmuo kuriant nerimo būsenas. „Psychiatr Dev 4“: 167 – 226. [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Cloninger CR“ (1987a) trimatis asmenybės klausimynas. Sent Luisas, MO: Vašingtono universiteto medicinos mokyklos psichiatrijos katedra, IV versija.
„Cloninger CR“ (1987b) - sistemingas asmenybės variantų klinikinio aprašymo ir klasifikavimo metodas. Pasiūlymas. Arch Gen psichiatrija 44: 573 – 588. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Cragg SJ, Greenfield SA (1997). Somatodendrito ir aksonų galinio dopamino išsiskyrimo diferencinė autoreceptorių kontrolė pagrindinėje nigroje, ventralinėje pagrindinėje srityje ir striatumoje. J Neurosci 17: 5738 – 5746. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
D'Ardenne K, McClure SM, Nystrom LE, Cohen JD (2008) BOLD atsakymai, atspindintys dopaminerginius signalus žmogaus ventralinio veiksmentalio srityje. Science 319: 1264–1267. [Santrauka / visas tekstas]
Dellu F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Naujovių ieškojimas žiurkėms - biologinis elgesio pobūdis ir galimas ryšys su jutimo ieškančiu bruožu. Neuropsichobiologija 34: 136 – 145. [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Diaz J, Pilon C, Le Foll B, Gros C, Trileris A, Schwartz JC, Sokoloff P (2000) Dopamino D3 receptoriai, kuriuos ekspresuoja visi mesencefaliniai dopamino neuronai. J Neurosci 20: 8677 – 8684. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Pirmasis MB, „Spitzer RL“, „Gibbon M“, „Williams JB“ (1997). DMS-IV (SCID-I) struktūrinis klinikinis interviu. Vašingtonas, DC: Amerikos psichiatrai.
„Frankle WG“, „Laruelle M“, „Haber SN“ (2006) Priekinės priekinės žievės priekinės smegenų žievės projekcijos primatams: nedažno ryšio įrodymai. Neuropsichofarmakologija 31: 1627 – 1636. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Fujii C, Harada S, Ohkoshi N, Hayashi A, Yoshizawa K (2000) Tarpkultūriniai pacientų, sergančių Parkinsono liga, asmenybės bruožai Japonijoje. Am J Med Genet 96: 1–3. [CrossRef] [Mokslo internetas] [Medline]
Gurevičius EV, Joyce JN (1999) Dopamino D3 receptorius ekspresuojančių neuronų pasiskirstymas žmogaus priekinėje galvos dalyje: palyginimas su D2 receptorius ekspresuojančiais neuronais. Neuropsichofarmakologija 20: 60 – 80. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Hahn J, Kullmann PH, Horn JP, Levitan ES (2006) D2 autoreceptoriai chroniškai padidina dopamino neuronų stimuliatoriaus aktyvumą. J Neurosci 26: 5240 – 5247. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Kabliukai MS, Jones GH, Smith AD, Neill DB, Justice JB Jr (1991) Atsakymas į naujovę numato lokomotorinių ir branduolių akumuliatorių dopamino reakciją į kokainą. Synapse 9: 121 – 128. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Kabliukai MS, Colvin AC, Juncos JL, Justice JB Jr (1992) Individualūs bazinio ir kokaino stimuliuojamo tarpląstelinio dopamino skirtumai akumuliaciniuose branduoliuose, naudojant kiekybinę mikrodializę. „Brain Res 587“: 306 – 312. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Howard MO, Kivlahan D, Walker RD (1997) Cloningerio trimatė asmenybės ir psichopatologijos teorija: taikymai narkotikų vartojimo sutrikimams. J Stud Alcohol 58: 48–66. [Žiniatinklis] [Medline]
Hurley MJ, Mash DC, Jenner P (2003) Dopaminerginio neurotransmisijos smegenėlėse žymenys normaliems asmenims ir pacientams, sergantiems Parkinsono liga, ištirti RT-PCR. Eur J Neurosci 18: 2668–2672. [CrossRef] [Mokslo internetas] [Medline]
Hutchison KE, Wood MD, Swift R (1999) Asmenybės veiksniai sąlygoja vidutinį subjektyvų ir psichofiziologinį atsaką į d-amfetaminą žmonėms. „Clin Clin Psychopharmacol 7“: 493 – 501. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Jenkinson M“, „Bannister P“, „Brady M“, „Smith S“ (2002). Patobulintas optimizavimas tvirtai ir tiksliajai smegenų vaizdų tiesinei registracijai ir judesio korekcijai. „Neuroimage 17“: 825 – 841. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Kakade S, Dayan P (2002) dopaminas: apibendrinimas ir premijos. Neuroninis tinklas 15: 549 – 559. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Kessler RM, Ellis JR Jr, Eden M (1984) Emisijos tomografinio skenavimo duomenų analizė: skiriamoji geba ir fonas. J Kompiuterio padėjėjas Tomogr 8: 514 – 522. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Kessler RM, Mason NS, Jones C, Ansari MS, Manning RG, kaina RR (2000) [18F] N-alil-5-fluorproplepidepreide (Fallypride): spinduliuotės dozimetrija, strijato ir ekstratimalių dopamino receptorių kiekybinis įvertinimas žmoguje. „Neuroimage 11“: „s32“. [CrossRef]
Khan ZU, Mrzljak L, Gutierrez A, Calle A, Goldman-Rakic ​​PS (1998). Dopamino D2 izoformos išryškinimas dopaminerginiuose keliuose. „Proc Natl Acad Sci USA 95: 7731 – 7736. [Santrauka / laisvas visas tekstas]
Klebaur JE, Bevins RA, Segar TM, Bardo MT (2001) Atskiri elgesio reakcijų į naujoves ir amfetamino skyrimą skirtumai žiurkių patinams ir patelėms. „Behav Pharmacol 12“: 267 – 275. [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Knutsonas B, „Adcock RA“ (2005) Apdovanojimų praeities atminimas. „Neuron 45“: 331 – 332. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Koga E, Momiyama T (2000) Presinapsiniai dopamino D2 tipo receptoriai slopina sužadinimo perdavimą ant žiurkės ventralinių tegmentalinių dopaminerginių neuronų. J Physiol 523: 163 – 173. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Lacey MG, „Mercuri NB“, Šiaurės RA (1987) Dopaminas veikia D2 receptorius, kad padidintų kalio laidumą neuronų žiurkėse. Pagrindiniame nigra zona compacta. J Physiol 392: 397 – 416. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Lammertsma AA, Bench CJ, Hume SP, Osman S, Gunn K, Brooks DJ, Frackowiak RS (1996) Klinikinių [11C] rasloprido tyrimų analizės metodų palyginimas. J Cereb kraujo tėkmės metabolitas 16: 42 – 52. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
B levantas (1997) D3 dopamino receptoriai: neurobiologija ir galima klinikinė svarba. „Pharmacol Rev 49“: 231 – 252. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
„Leyton M“, „Boileau I“, „Benkelfat C“, „Diksic M“, „Baker HF“, „Dagher A“ (2002) tarpląstelinis dopaminas, geidžiantys narkotikų ir ieškantys naujovių. PET / [11C] racloprido tyrimas sveikiems vyrams. Neurofarmakologija 6: 1027 – 1035.
Ljungberg T, Apicella P, Schultz W (1992) Beždžionių dopamino neuronų atsakai mokantis elgesio reakcijų. J Neurophysiol 67: 145 – 163. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
„Maes F“, „Collignon A“, „Vandermeulen D“, „Marchal G“, „Suetens P“ (1997) - įvairialypio vaizdo registracija, maksimaliai naudojant tarpusavio informaciją. „IEEE Trans Med Imaging 16“: 187 – 198. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Maidment NT, Marsden, CA (1985). In vivo voltammetriniai ir elgesio įrodymai, skirti mezomimbinių dopamino neuronų somatodendritinių autoreceptorių kontrolei. „Brain Res 338“: 317 – 325. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Marinelli M, White FJ (2000) Padidėjęs kokaino savaiminio vartojimo pažeidžiamumas yra susijęs su padidėjusiu vidurinių smegenų dopamino neuronų impulsų aktyvumu. J Neurosci 20: 8876 – 8885. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Menza MA, Golbe LI, Cody RA, Forman NE (1993) Su dopaminu susiję asmenybės bruožai Parkinsono ligoje. Neurology 43: 505–508. [Santrauka / visas tekstas]
„Mercuri NB“, „Calabresi P“, „Bernardi G“ (1992). Dopamino ir dopaminerginių vaistų elektrofiziologinis poveikis neuronams, esantiems pagrindinėje nigra pars compacta ir ventralinėje pagrindinėje srityje. „Life Sci 51“: 711 – 718. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Mercuri NB“, „Saiardi A“, „Bonci A“, „Picetti R“, „Calabresi P“, „Bernardi G“, „Borrelli E“ (1997). Dopamino D2 receptorių deficito pelių dopaminerginių neuronų autoreceptorių funkcijos praradimas. „Neurosci 79“: 323 – 327. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Millanas MJ, Gobertas A, „Newman-Tancredi A“, „Lejeune F“, „Cussac D“, „Kniedė JM“, „Audinot V“, „Dubuffet T“, „Lavielle G (2000) S33084“ - naujas, stiprus, selektyvus ir konkurencingas dopamino D (3) antagonistas. receptoriai: I. Priėmimo, elektrofiziologinis ir neurocheminis profilis, palyginti su GR218,231 ir L741,626. J Pharmacol Exp 293: 1048 – 1062. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
„Mukherjee J“, „Yang ZY“, „Brown T“, „Lew R“, „Wernick M“, „Ouyang X“, „Yasillo N“, „Chen CT“, „Mintzer R“, „Cooper M“ (1999). Preliminarus ekstremijaus dopamino D-2 receptorių surišimo graužikų ir nežmoginių primatų smegenyse įvertinimas, naudojant didelio afiniteto radioligandas 18F-fallypride. „Nucl Med Biol 26“: 519 – 527. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Mukherjee J, Christian BT, Dunigan KA, Shi B, Narayanan TK, Satter M, Mantil J (2002) F-18-fallypride smegenų vaizdavimas normaliems savanoriams: kraujo analizė, paskirstymas, testų pakartotiniai tyrimai ir preliminarus jautrumo įvertinimas senėjimo poveikiui dopamino D-2 / D-3 receptoriams. Synapse 46: 170 – 188. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Murray GK, „Corlett PR“, „Clark L“, „Pessiglione M“, „Blackwell AD“, „Honey G“, „Jones PB“, „Bullmore ET“, „Robbins TW“, „Fletcher PC“ (2008). „Substantia nigra“ / „Ventral tegmental“ atlygio numatymo klaidų sutrikimas psichozėse. Molinė psichiatrija 13: 239, 267 – 276.
O'Doherty JP, Deichmann R, Critchley HD, Dolan RJ (2002) Neuroniniai atsakai laukiant pirminio skonio atlygio. Neuron 33: 815–826. [CrossRef] [Mokslo internetas] [Medline]
Pagnoni G, Zink CF, Montague PR, Berns GS (2002). Aktyvus žmogaus ventralinis striatumas, užfiksuotas dėl atlygio numatymo klaidų. Nat Neurosci 5: 97 – 98. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Pessiglione M, Seymour B, Flandin G, Dolan RJ, Frith CD (2006) Nuo dopamino priklausomos prognozavimo klaidos pagrindžia atlygio siekimo elgesį su žmonėmis. Gamta 442: 1042 – 1045. [CrossRef] [Medline]
„Piazza P“, „Rougé-Pont F“, „Deminière JM“, „Kharoubi M“, „Le Moal M“, „Simon H“ (1991a). Dopamino aktyvumas sumažėja priekinės priekinės žievės srityje ir padidėja žiurkių, turinčių polinkį savarankiškai vartoti amfetaminą, branduoliuose. „Brain Res 567“: 169 – 174. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Piazza PV“, Deminière JM, Le Moal M, Simon H (1989) Veiksniai, numatantys asmens pažeidžiamumą dėl amfetamino administravimo. Mokslas 245: 1511 – 1513. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
„Piazza PV“, „Maccari S“, „Deminière JM“, „Le Moal M“, „Mormède P“, „Simon H“ (1991b) Kortikosteroono lygis lemia individualų pažeidžiamumą dėl savarankiško amfetamino vartojimo. „Proc Natl Acad Sci USA 88: 2088 – 2092. [Santrauka / laisvas visas tekstas]
Pickel VM, Chan J, Nirenberg MJ (2002) Dopamino D2 receptorių ir somatodendritinio vezikulinio monoamino transporterio 2 (VMAT2) nukreipimas pagal regioną ventrinės tegmentalinės srities poskyriuose. Synapse 45: 113 – 124. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Pritchard LM, Logue AD, Taylor BC, Ahlbrand R, Welge JA, Tang Y, Sharp FR, Richtand NM (2006). D3 dopamino receptorių ir alternatyvaus sandūros varianto D3nf mRNR santykinė išraiška esant aukštam ir žemam atsakymų į naujoviškumą rodikliui. „Brain Res Bull 70“: 296 – 303. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Woodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R (2006) Amfetamino sukeltas [18F] fallypride poslinkis. žmonėms striatum ir extrastriataliniuose regionuose. Neuropsichofarmakologija 31: 1016 – 1026. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Riccardi P, Baldwin R, Salomon R, Anderson S, Ansari MS, Li R, Dawant B, Bauernfeind A, Schmidt D, Kessler R (2008). Pradinio dopamino D2 receptorių užimtumo vertinimas striatumoje ir ekstremialiuose regionuose žmonėms su pozitronų emisijos tomografija. su [18F] fallypride. „Biol“ psichiatrija 63: 241 – 244. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Rohde GK“, „Aldroubi A“, „Dawant BM“ (2003) Adaptyviųjų bazių algoritmas intensyvumui pagrįsti nelanksčiam vaizdų registravimui. „IEEE Trans Med Imaging 22“: 1470 – 1479. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Rougé-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H (1993) Didesnis ir ilgesnis streso sukeltas dopamino koncentracijos padidėjimas gyvūnų, turinčių polinkį savarankiškai vartoti amfetaminą, branduolio akumuliatoriuose. Mikrodializės tyrimas. „Brain Res 602“: 169 – 174. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Rougé-Pont F“, „Deroche V“, „Le Moal M“, „Piazza PV“ (1998) Individualius streso sukelto dopamino išsiskyrimo akumuliatorių branduoliuose skirtumus veikia kortikosteroonas. Eur J Neurosci 10: 3903 – 3907. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Sax KW, Strakowski SM (1998) Pagerėjęs elgesio atsakas į pakartotinius d-amfetamino ir asmenybės bruožus žmonėms. „Biol“ psichiatrija 44: 1192 – 1195. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Schott BH, Sellner DB, Lauer CJ, Habib R, Frey JU, Guderian S, Heinze HJ, Düzel E (2004) Vidurinių smegenų struktūrų aktyvinimas asociatyvios naujovės dėka ir formuojant aiškų žmonių atmintį. Sužinokite apie atmintį 11: 383 – 387. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Schultz W, Dickinson A (2000) Prognozavimo paklaidų neuronų kodavimas. Annu Rev Neurosci 23: 473 – 500. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
„Sesack SR“, „Aoki C“, „Pickel VM“ (1994) D2 receptoriams būdingo imunoreaktyvumo ultrainfrastruktūrinė-lokalizacija smegenų vidurinės smegenų dopamino neuronuose ir jų striatiniuose taikiniuose. J Neurosci 14: 88 – 106. [Santrauka]
Smith SM, Jenkinson M, Woolrich MW, Beckmann CF, Behrens TE, Johansen-Berg H, Bannister PR, De Luca M, Drobnjak I, Flitney DE, Niazy RK, Saunders J, Vickers J, Zhang Y, De Stefano N, Brady JM, Matthews PM (2004) Pagerina funkcinę ir struktūrinę MR vaizdų analizę ir įdiegimą kaip FSL. „Neuroimage 23“ [Suppl 1]: S208 – S219. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Sokoloff P, Diaz J, Le Foll B, Guillin O, Leriche L, Bezard E, Gross C (2006) Dopamino D3 receptorius: terapinis taikinys neuropsichiatrinių sutrikimų gydymui. CNS „Neurol Disord“ vaistų tikslai 5: 25 – 43. [„Medline“]
„Tepper JM“, „Sun BC“, „Martin LP“, „Creese I“ (1997). Dopamino D2 ir D3 autoreceptorių funkciniai vaidmenys nigrostriatal neuronuose, analizuojami antisense numušimo metu in vivo. J Neurosci 17: 2519 – 2530. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Wells WM 3rd, Viola P, Atsumi H, Nakajima S, Kikinis R (1996) Daugiamodalis tūrio registravimas maksimaliai padidinant tarpusavio informaciją. „Med Image Anal 1“: 35 – 51. [CrossRef] [Medline]
„Westerink BH“, „Kwint HF“, „DeVries JB“ (1996) Mezolimbolinių dopamino neuronų farmakologija: dvigubo zondo mikrodializės tyrimas žiurkės smegenų veninėje širdyje ir branduolio akumuliatoriuose. J Neurosci 16: 2605 – 2611. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Baltasis FJ, Wang RY (1984) A10 dopamino neuronai: autoreceptorių vaidmuo nustatant šaudymo greitį ir jautrumą dopamino agonistams. „Life Sci 34“: 1161 – 1170. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Düzel E (2007) Tikėdamiesi naujovės įdarbina atlygio sistemą ir hipokampą, kartu skatindami prisiminimą. „Neuroimage 38“: 194 – 202. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]
Yacubian J, Gläscher J, Schroeder K, Sommer T, Braus DF, Büchel C (2006) Atskiriamos sistemos, susijusios su vertės padidėjimu ir nuostolių prognozavimu bei prognozės klaidomis žmogaus smegenyse. J Neurosci 26: 9530 – 9537. [Anotacija / laisvas visas tekstas]
Zaro JH (1999) biostatistinė analizė. Upper Saddle River, NJ: Prentice salė.
Zhu J, Bardo MT, Bruntz RC, laiptai DJ, Dwoskin LP (2007) Individualūs skirtumai, atsižvelgiant į naujovę, numato priešfrontalinės žievės dopamino pernešėjo funkciją ir ląstelių paviršiaus išraišką. Eur J Neurosci 26: 717 – 728. [CrossRef] [Mokslo žiniatinklis] [Medline]