Curr Top Behav Neurosci. 2016 gruodis 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
James MH1,2, Mahleris SV3, Moorman DE4, Aston-Jones G5.
Abstraktus
Prieš dešimtmetį mūsų laboratorija pateikė pirmuosius tiesioginius įrodymus, susiejančius oreksino / hipokretino signalizavimą su narkotikų ieškojimu, parodydama, kad šių neuronų suaktyvinimas skatina sąlygotą morfino ieškantį elgesį. Per daugelį metų nuo daugelio tyrėjų paaiškėjo, kad oreksinai vaidina priklausomybę nuo visų išbandytų piktnaudžiavimo narkotikų, tačiau tik tam tikromis aplinkybėmis. Neseniai pasiūlėme, kad oreksinai vaidintų iš esmės vieningą vaidmenį koordinuojant „motyvacinę aktyvaciją“ esant daugeliui elgesio sąlygų, ir čia mes išskleidžiame šią hipotezę, nes ji taikoma priklausomybei nuo narkotikų. Apibūdiname per pastaruosius 10 metų surinktus įrodymus, kuriuose aprašomas oreksino vaidmuo ieškant narkotikų tomis aplinkybėmis, kai norint gauti vaistą reikia įdėti daug pastangų arba kai atlygio už narkotikus motyvacija padidėja esant išoriniams dirgikliams, pavyzdžiui, susijusiems su narkotikais ženklai / kontekstai ar stresoriai. Tyrimų, kuriuose naudojami tradiciniai savęs administravimo ir atkūrimo modeliai, taip pat elgesio ekonominės narkotikų paklausos elastingumo analizės, įrodymai aiškiai apibrėžia oreksino vaidmenį modifikuojant motyvaciją, o ne pagrindinius atlygio už narkotikus aspektus. Mes taip pat aptariame oreksino sistemos anatominį tarpusavio ryšį su platesnėmis motyvacijos ir atlygio grandinėmis, ypatingą dėmesį skirdami tam, kaip oreksinas moduliuoja prefrontalinius ir kitus glutamaterginius įnašus ant ventralinio tegmentalinio ploto dopamino neuronų. Galiausiai mes laukiame kito šios srities tyrimų dešimtmečio, pabrėždami neseniai FDA patvirtintą dvigubo oreksino receptorių antagonisto suvorexantą (Belsomra®) nemai gydyti kaip perspektyvų oreksino pagrindu pagamintų gydymo būdų klinikinio naudingumo priklausomybės gydymui ženklą.
ŽODŽIAI:
Priklausomybė; Alkoholis; Elgesio ekonomika; Kokainas; Dopaminas; Piktnaudžiavimo narkotikai; Gliutamatas; Heroinas; Hipokretinas; Motyvacija; Oreksinas; Atlygis; VTA
PMID: 28012090
;