Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. doi: 10.1111 / bph.12639. „Epub 2014“ liepa 1.
„Baimel C“1, „Bartlett SE“, Chiou LC, Lawrence AJ, Muschamp JW, Patkar O, Tung LW, Borgland SL.
Abstraktus
Priklausomybė yra pražūtingas sutrikimas, kuris paveikia 15.3 milijono žmonių visame pasaulyje. Nors yra paplitęs, veiksmingų gydymo būdų yra nedaug. Buvo pasiūlyti oreksino receptoriai kaip galimas vaistų nuo potraukio taikinys. Orexinai, taip pat žinomi kaip hipokretinai, yra neuropeptidai, gaminami šoninio ir dorsomedialinio hipotalamo ir periferinės srities neuronuose, kurie plačiai suprojektuojami visose smegenyse. Oreksinų nebuvimas graužikams ir žmonėms sukelia narkolepsiją. Tačiau ieškant atlygio, oreksinai taip pat turi nusistovėjusį vaidmenį. Šioje apžvalgoje bus aptarti kai kurie originalūs tyrimai, apibūdinantys oreksinų vaidmenį siekiant atlygio, taip pat konkretūs darbai, kurie buvo pristatyti 2013 m. Tarptautinėje narkotikų tyrimų konferencijoje. Orexino signalizavimas gali skatinti vaisto sukeltą glutamaterginių sinapsių plastiškumą ant ventralinio veiksmentalinės srities (VTA), smegenų srities, susijusios su motyvuotu elgesiu, dopamino neuronų. Papildomi įrodymai rodo, kad oreksino signalizacija taip pat gali skatinti narkotikų paiešką, inicijuodama endokanabinoidų sukeltą sinapsinę GABAerginių įnašų į VTA depresiją ir taip slopindama dopaminerginius neuronus. Orexino neuronai kartu ekspresuoja slopinamąjį opioidų peptido dinorfiną. Buvo pasiūlyta, kad oreksinas, esantis VTA, pats savaime negali būti tarpininkas, o veikiau slopina dinorfino „prieš atlygį“. Galiausiai, oreksino signalizavimas prefrontalinėje žievėje ir centrinėje migdoloje yra susijęs su atlygio siekimo atkūrimu. Ši apžvalga išryškins naujausią darbą, apibūdinantį oreksino signalizacijos vaidmenį ląstelių procesuose, susijusiuose su priklausomybės elgesiu, ir pasiūlys naujas hipotezes apie mechanizmus, kuriais oreksino signalai gali suteikti narkotikų paiešką.
;
