J Neuroscience. 2015 gegužės 6; 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.
Abstraktus
Dopamino neuronai ventralinėje pagrindinėje srityje (VTA) yra pagrindinis priklausomybę sukeliančių vaistų taikinys, o neuroplastiškumas šiame regione gali būti kai kurių pagrindinių priklausomybės bruožų pagrindas. Nuo pat pirmojo poveikio visi piktnaudžiavimo narkotikai sukelia sinapsinį plastiškumą VTA. Tačiau nelabai suprantama, kaip ši įvairi narkotikų grupė sukelia įprastus sinapsinius pokyčius.
Oreksinas (taip pat žinomas kaip hipokretinas) yra šoninis pagumburio neuropeptidas, išsiskiriantis į VTA, skatinantis elgesį su vaistais ir galintis skatinti sužadinamąjį sinapsinį perdavimą į VTA dopamino neuronus.
Čia parodyta, kad, norint morfino sukeltą dopamino neuronų plastiškumą, signalizuoti VTA tipo oreksino receptoriai (OxR1) yra būtini. Sisteminis ar VTA skiriamas OxR1 antagonisto SB 1 poveikis žiurkėms blokavo morfino sukeltą AMPAR / NMDAR santykio padidėjimą, presinapsinio glutamato išsiskyrimo padidėjimą ir postinapsinį AMPAR skaičiaus ar funkcijos pokytį, įskaitant subvienetų kompozicijos pasikeitimą. . Be to, SB 334867 blokavo morfino sukeltą presinapsinio GABA išsiskyrimo sumažėjimą ir morfino sukeltą sužadinamųjų ir slopinamųjų sinapsinių pusiausvyros pokyčių dopamino neuronuose pusiausvyrą.
Šie atradimai nustato naują oreksino vaidmenį morfino sukelto VTA plastiškumo srityje ir pateikia mechanizmą, kuriuo oreksinas gali nukreipti dopamino neuronų išėjimą.
ŽODŽIAI:
AMPA; NMDA; dopamino; morfinas; oreksinas; ventralinė pagrindinė sritis
;