Orexin1 receptorių signalizacija padidina su kokainu susijusių užuominų motyvaciją (2015)

Eur J Neurosci. 2015 gegužė; 41 (9): 1149-56. doi: 10.1111 / ejn.12866. „Epub 2015“, kovo 6.

Bentzley BS1, Aston-Jones G.

Autoriaus informacija

Abstraktus

Oreksino / hipokretino sistema dalyvauja daugialypiuose priklausomybės nuo kokaino procesuose, susijusiuose su vaistais, susijusiais su aplinka, taip pat ir dėl sukeltų užgesintų kokaino vartojimo atvejų atnaujinimo ir sąlygotos vietos pasirinkimo išreiškimo. Tačiau oreksino sistema neatlieka reikšmės keliems elgesiams, kurie mažiau priklauso nuo lažybų, pvz., Kokaino pagrindu atnaujintam užgesusiam kokainui atkurti ir mažai pastangų reikalaujančiam kokaino vartojimui..

Mes iškėlėme hipotezę, kad su kokainu susiję užuominos, bet ne tik kokainas, persijungia signalizaciją į oreksino-1 receptorius (OX1R), o šis su laida susijęs OX1R signalizavimas padidina kokaino motyvaciją. Kokaino motyvacija buvo matuojama Sprague-Dawley žiurkėms, atliekant elgesio ir ekonominės paklausos kreivės analizę po išankstinio apdorojimo OX1R antagonistu SB-334867 (SB) arba transporto priemone su šviesos be ir tono ženklais bei be jų.

Kokaino paklausa buvo didesnė, kai buvo su kokainu susijusių ženklų, o SB sumažino kokaino poreikį tik esant šiems užuominoms. Tuomet mes ištyrėme, ar kokaino poreikis buvo susijęs su paslėptu kokaino paieškų atstatymu, nes abi procedūras iš dalies lemia su kokainu susijusios užuominos, priklausomos nuo oreksino. SB blokavo lažybų sukeltą atstatymo elgesį, o pradinė paklausa numatė SB efektyvumą, o didžiausias poveikis buvo gyvūnams, kuriems labai reikalinga, ty gyvūnams, kurių elgesys yra nuo didžiausios priklausomybės nuo kosmoso. Mes darome išvadą, kad OX1R signalizacija padidina su kokainu susijusių užuominų sustiprinantį efektyvumą, bet ne vien tik su kokainu. Tai patvirtina mūsų požiūrį, kad oreksinas vaidina svarbų vaidmenį sąlygojamų ženklų gebėjime suaktyvinti motyvacines reakcijas.

ŽODŽIAI:

elgesio ekonomika; paklausos kreivė; elastingumas; žiurkė; atkrytis; savivalda