Eur J Neurosci. 2015 m. gegužės mėn.;41 (9):1149-56. doi: 10.1111/ejn.12866. Epub 2015 kovo 6 d.
Abstraktus
Oreksino / hipokretino sistema dalyvauja daugelyje kokaino priklausomybės procesų, kurie apima su narkotikais susijusius aplinkos požymius, įskaitant užuominų sukeltą užgesinto kokaino paieškos atkūrimą ir sąlyginės vietos pasirinkimo išraišką. Tačiau oreksino sistema nevaidina tam tikros elgsenos, kuri yra mažiau priklausoma nuo užuominų, pvz., kokainu pagrįsto kokaino ieškojimo atkūrimas ir nedidelio kokaino vartojimo savarankiškas vartojimas..
Iškėlėme hipotezę, kad su kokainu susiję signalai, bet ne tik kokainas, perduoda signalus oreksino-1 receptoriams (OX1R), o šis su užuomina susijęs OX1R signalas padidina kokaino motyvaciją. Motyvacija vartoti kokainą buvo matuojama Sprague-Dawley žiurkėms, atlikus elgsenos ir ekonominės paklausos kreivės analizę po išankstinio apdorojimo OX1R antagonistu SB-334867 (SB) arba transporto priemone su šviesos + tono signalais ir be jų.
Kokaino paklausa buvo didesnė, kai buvo su kokainu susijusių ženklų, o SB sumažino kokaino poreikį tik esant šiems požymiams. Tada ištyrėme, ar kokaino paklausa buvo susijusi su kokaino paieškos atkūrimu, nes abi procedūras iš dalies lemia su kokainu susiję ženklai, priklausomai nuo oreksino. SB blokavo signalų sukeltą atkūrimo elgesį, o pradinė paklausa numatė SB veiksmingumą su didžiausiu poveikiu didelės paklausos gyvūnams, ty gyvūnams, kurių elgesys labiausiai priklauso nuo signalo. Darome išvadą, kad OX1R signalizacija padidina su kokainu susijusių ženklų, bet ne vien tik kokaino, veiksmingumą. Tai patvirtina mūsų požiūrį, kad oreksinas vaidina svarbų vaidmenį sąlygotų užuominų gebėjimui suaktyvinti motyvacinius atsakymus.
ŽODŽIAI:
elgesio ekonomika; paklausos kreivė; elastingumas; žiurkė; recidyvas; savarankiškas administravimas
;
