Šoninio hipotalamo ir oreksino vaidmuo nurijus elgesį: praeities patirties ir jautrumo į motyvuotą elgesį vertimo modelis (2014)

Priekinis Syst Neurosci. 2014 13, 8: 216. doi: 10.3389 / fnsys.2014.00216. „eCollection 2014“.

„Hurley SW“1, Johnsonas AK2.

Abstraktus

Pagumburis pripažintas už dalyvavimą palaikant homeostazę ir tarpininkaujant motyvuotam elgesiui. Šiame straipsnyje aptariamas pagumburio regionas, žinomas kaip šoninė pagumburio sritis (LHA). Siūloma, kad LHA smegenų branduoliai, įskaitant šoninį pogumburio (LHAd) nugarinį regioną ir periferinį plotą (PeF), sudarytų ryšį tarp nervų sistemų, reguliuojančių homeostazę, ir tų, kurios tarpininkauja apetitiškai motyvuotam elgesiui. Funkciniai ir imunohistocheminiai duomenys rodo, kad LHA skatina daug motyvuoto elgesio, įskaitant maisto vartojimą, vandens, druskos vartojimą ir seksualinį elgesį.. Anatominio sekimo eksperimentai rodo, kad LHA yra padėta gauti įvestis iš smegenų sričių, dalyvaujančių reguliuojant kūno skysčių ir energijos homeostazę. Regionai, esantys LHA, siunčia tankias projekcijas į ventralinę pagrindinę sritį (VTA), suteikdami kelią LHA daryti įtaką dopaminerginėms sistemoms, kurios, kaip pripažįstama, yra susijusios su motyvuotu elgesiu ir jų stiprinimu. Be to, LHA yra neuronų, kurie sintezuoja oreksiną / hipokretiną - neuropeptidą, skatinantį daugelį motyvuotų elgesio būdų. LHA taip pat gauna informaciją iš smegenų sričių, dalyvaujančių mokymesi dėl atlygio, o oreksino neuronų aktyvacija gali būti sąlygota aplinkos stimulų, susijusių su atlygiu. Todėl hipotezuojama, kad LHA integruoja signalizaciją iš sričių, kurios reguliuoja kūno skysčių ir energijos balansą bei mokymąsi, susijusį su atlygiu. Savo ruožtu ši informacija yra „įvesta“ į mezolimbines schemas, kad paveiktų motyvuotą elgesį. Ši hipotezė gali paskatinti eksperimentus, kurie padės geriau suprasti LHA funkciją. Geresnis LHA funkcijos supratimas gali padėti gydyti sutrikimus, susijusius su pertekliniu ar sutrikusiu nurijusio elgesio reiškiniu, įskaitant nutukimą, anoreksiją, troškulio sutrikimą, druskos tirpimą ir druskos trūkumą.

Raktiniai žodžiai: motyvacija, homeostazė, šoninis pagumburis, nervų plastiškumas, druskos apetitas, troškulys, maisto vartojimas, oreksinas

Įvadas

Norėdami išgyventi, gyvūnai turi išlaikyti energijos ir skysčių homeostazę. Kalorijos nuolat prarandamos dėl procesų, palaikančių pagrindines gyvenimo funkcijas, ir dėl elgesio. Panašiai sausumos gyvūnai nuolat praranda vandenį ir natrį į aplinką dėl normalių fiziologinių ir aplinkos procesų, įskaitant kvėpavimą, transpiraciją, prakaitavimą, šlapinimąsi ir tuštinimąsi. Kai kurios retesnės aplinkybės kelia didelę grėsmę tiek energijos, tiek kūno skysčių homeostazei. Pvz., Ligos gali sukelti hipofagijos būsenas kartu su viduriavimu ir vėmimu, kurie ardo vandens ir natrio telkinius. Kai organizme trūksta kalorijų, vandens ar natrio, gyvūnui labai svarbu ieškoti ir nuryti medžiagų aplinkoje, kad būtų galima atkurti homeostazę.

Centrinė nervų sistema sukuria motyvacines būsenas skatinti medžiagų paieškas ir patekimą į aplinką. Motyvinis alkio būsena arba maisto ieškojimas ir nurijimas yra būtinas gyvūnui, norint atkurti energijos homeostazės trūkumą. Troškulys ir natrio apetitas (dar žinomas kaip [AKA] druskos apetitas) arba vandens bei natrio suvartojimas ir suvartojimas yra būtini norint atkurti skysčių pusiausvyrą. Šias motyvuotas būsenas lydi centrinės nervų sistemos procesai, kurie energizuoja elgesį (ty sukuria psichologinio susijaudinimo būseną ir skatina lokomotorinį elgesį) ir skatina į tikslą nukreiptą elgesį (Bindra, 1959; Bolės, 1975). Įrodyta, kad daugelį motyvacinių būsenų lydi hedoninis poslinkis, kai malonių ar įkyrių reakcijų, kurias sukelia specifiniai dirgikliai, sustiprinimas arba slopinimas (Garcia et al., 1974; Fanselow ir Birk, 1982; Berridge et al. 1984; Mehielis ir Bollesas, 1988; Berridge ir Schulkin, 1989). Pvz., Kai žiurkės, kuriose yra natrio atsargų, gauna peroralines hipertoninio druskos tirpalo infuzijas, joms būdingas elgesys su rūšimis, rodantis baimę (Grill ir Norgren, 1978; Berridge et al. 1984) ir natrio turinčiomis žiurkėmis paprastai vengs hipertoninio druskos tirpalo (Robinson ir Berridge, 2013). Tačiau, kai žiurkėms trūksta natrio, jos elgiasi elgdamiesi su druskos tirpalais ir atliks reakcijas, kurios yra naudingos norint gauti natrį (AKA reakcijos; Berridge ir kt., 1984; Clarkas ir Bernsteinas, 2006; Robinson ir Berridge, 2013). Esant natrio stokos sąlygoms, jie net parodo elgesio reakciją, rodančią malonumą, o ne baimę, kai hipertoniniai druskos tirpalai infuzuojami per burną (Berridge et al., 1984). Panašiai žmonės sūrų maistą vertina labiau kaip malonų, kai trūksta natrio (McCance, 1936; Beauchamp ir kt., 1990).

Motyvuotoms alkio, troškulio ir druskos apetito būsenoms didelę įtaką turi dabartinė gyvūno energijos būsena ir skysčių balansas (ty homeostatinė būsena). Priežastis yra nervų aparatą, stebintį energijos ir skysčių homeostazę, suvokti kaip jutimines sistemas. Kalbant apie energijos balansą, pagumburio (ARH) branduolys sulaukė svarbaus dėmesio už savo vaidmenį jutant periferinius signalus, susijusius su alkiu ir sotumu (Schwartz ir kt., 2000). Priekinių smegenų branduolių, esančių išilgai apatinės žandikaulio dalies, ansamblis yra svarbus norint aptikti signalus, susijusius su kūno skysčio būkle (Denton ir kt., 1996; Johnsonas ir Thunhorstas, 1997). Specifinės struktūros išilgai LT yra subforminis organas (SFO), mediana priešoptinėje srityje (MnPO) ir lamina terminalis organum vasculosum (OVLT). Norėdami palengvinti ekspoziciją, šios struktūros bendrai vadinamos LT. SFO ir OVLT yra jutimo organų arba smegenų sritys, kuriose nėra tikrojo kraujo ir smegenų barjero (Johnsonas ir Grossas, 1993), kuris leidžia jiems stebėti kraujyje esančias medžiagas, kurios rodo kūno skysčių būklę (Johnsonas ir Thunhorstas, 1997, 2007). Taip pat verta paminėti, kad šiuo metu diskutuojama, ar ARH nėra kraujo-smegenų barjero ir ar jis yra tikras apskritimo organas (Mimee ir kt., 2013). Taigi buvo pasiūlyta, kad LT taip pat galėtų aptikti signalus, susijusius su energijos balansu (Mimee et al. 2013; Smitas ir Fergusonas, 2014).

Svarbu suvokti, kad nurijus maistą, vandenį ir natrį, reikalinga suderinta energiją ir skysčių būklę suvokiančių nervinių grandinių ir nervų grandinių, susijusių su motyvuoto elgesio mobilizavimu, suderinta veikla (Garcia et al., 1974; Roitman ir kt. 1997; Kelley ir Berridge 2002; Liedtke ir kt., 2011). Todėl smegenų sritys, stebinčios skysčių ir energijos būklę, turi sugebėti išsikišti į tas sritis, kurios reguliuoja motyvaciją ir atlygį. Paskutinis bendras būdas, susijęs su visų iki šiol tirtų apetitinį motyvavimą skatinančiu elgesiu, yra dopaminerginė projekcija iš ventralinės pagrindinės srities (VTA) į branduolio branduolius (AKA - mezolimbinės dopamino sistemos ir A10 dopaminerginių ląstelių grupė; Mogenson ir kt.) ., 1980; Bozartas, 1994). Atrodo, kad ARH ir LT, kurie jaučia energijos ir skysčių pusiausvyrą, tiesiogiai nekvepia VTA (Phillipson, 1979; Geisleris ir Zahmas, 2005; tačiau ARH tiesiogiai išsikiša į organizmo branduolį; Yi ir kt., 2006; van den Heuvel ir kt., 2014). Kadangi tiesioginių VTA prognozių nėra, tikėtina, kad pagumburio sritys gali padėti „užpildyti atotrūkį“ tarp homeostazės ir motyvacijos bei atlygio sistemų (Mogenson et al., 1980; Swanson ir Mogenson, 1981; Swanson ir Lind, 1986). Pavyzdžiui, atsekimo atgaline data tyrimai parodė, kad dideliame pogumburio regione yra neuronų, išsikišančių į VTA (Geisleris ir Zahmas, 2005). Šis regionas tęsiasi nuo dorsomedialinio pogumburio (DMH) iki šoninio pogumburio (LHAd) dorsalinio srities ir atrodo, kad jis yra visame pogumburio priekiniame ir užpakaliniame plote.

Įrodymai, pagrindžiantys LHA vaidmenį integruojant homeostatinę būseną su motyvacijos ir atlygio sistemomis

Klasikiniame popieriuje Žvaigždžių (1954) pasiūlė į pagumburį orientuotą motyvacijos teoriją. Žvaigždė teoretikavo, kad pagumburyje yra anatomiškai atsiskiriantys „centrai“ ir kiekvienas centras vaidina svarbų vaidmenį skatinant specifinį motyvuotą elgesį. Pavyzdžiui, jis teigė, kad pagumburyje yra centrai, kurie specialiai kontroliuoja seksą, sotumą, alkį ir miegą. Žvaigždžių pasiūlymas buvo kruopščiai eksperimentuotas ir buvo nustatyta, kad jis yra nepakankamas paaiškinant naujus duomenis (Miller et al., 1964; Milleris, 1965; Hoebelis ir Teitelbaumas, 1966; Booth ir kt., 1969). Nepaisant to, kad Žvaigždžių teorijoje nepavyko išsiaiškinti pagumburio vaidmens konkrečiame motyvuotame elgesyje, dabar nemažai įrodymų rodo, kad pagumburio sritys iš tikrųjų vaidina svarbų vaidmenį skatinant apetitinį motyvuotą elgesį apskritai.

Klasikiniai eksperimentai, kuriuose buvo naudojami trumpi elektrinės stimuliacijos pjūviai, nukreipti į šoninę pagumburio sritį (LHA), parodė, kad LHA dalyvauja motyvacijos ir atlygio procesuose. Olds ir Milner (1954) iš pradžių nustatė, kad žiurkės atliks operacijas, kad gautų ūmią elektrinę LHA stimuliaciją. Tai eksperimentinė paradigma, kartais vadinama savęs stimuliacija arba smegenų stimuliacija. Jie aiškino, kad jų atradimas reiškia, jog elektrinė LHA stimuliacija yra naudinga (ty, LHA stimuliacija sukėlė subjektyvią malonumo būseną). Jei šis vertinimas yra teisingas, būtų galima manyti, kad kai kurie LHA neuronai yra svarbūs koduojant malonumą iš naudos. Tačiau kiti pasiūlė, kad LHA stimuliacija iš tikrųjų gali sukelti subjektyvų potraukio, o ne malonumo būseną Rep (Berridge ir Valenstein, 1991). Jei šis aiškinimas yra teisingas, būtų galima manyti, kad kai kurie neuronai, esantys LHAd, yra įtraukti į potraukį, verčiantį gyvūnus ieškoti naudos. Tikėtina, kad motyvuojančios ir naudingos LHA stimuliacijos savybės yra LHA neuronų, suaktyvinančių mezolimbinę dopamino sistemą, aktyvavimo rezultatas (Phillipsonas, 1979; Geisleris ir Zahmas, 2005). Naujausi eksperimentai, naudojant anatominį „hedoninių taškų“ arba smegenų sričių, kurios, atrodo, teikia malonumą, žemėlapius (Peciña ir Berridge, 2000) parodyti, kad neuronai, esantys priekiniame LHA projekte iki hedoninio taško, esančio dorsomedialinio branduolio akumuliatoriaus apvalkale (Thompsonas ir Swansonas, 2010), ir gali būti, kad LHA stimuliacija gali suaktyvinti šiuos projekcinius neuronus, kad iššauktų malonumo pojūtį. Įdomu tai, kad jei LHA yra stimuliuojamas tam tikrais laiko tarpais (~ 10 – 30 s), žiurkės elgsis motyvuotai, įskaitant gėrimą, valgymą ir kopuliaciją (Wise, 1968). Be to, LHA pažeidimai panaikina maisto ir vandens suvartojimą, kopuliaciją ir pablogina arba panaikina natrio apetitą (Anand ir Brobeck, 1951; Montemurro ir Stevenson, 1957; Teitelbaumas ir Epšteinas, 1962; Vilkas, 1964; Vilkas ir Ketvirtadienis, 1967; Cagguila ir kt., 1973; Grossman ir kt., 1978; Hansen ir kt., 1982).

Dėl energijos ar skysčių pusiausvyros sutrikimų reaguojama į savęs stimuliavimą ( 1958; Morris ir kt., 2006, 2010). Senas (1958) iš pradžių nustatė, kad maistui neimančios žiurkės ir sukeliančios motyvacinę bado būseną padidina reakciją į savęs stimuliavimą. Be to, padidėjus reagavimui į savęs stimuliaciją atimant maistą, galima užkirsti kelią leptinui - hormonui, kuris skatina sotumą (Fulton et al. 2000). Priešingai nei maisto nepriteklius, natrio stygius sumažina reakciją į savęs stimuliavimą (Morris et al. 2010). Sumažėjęs reagavimas į savęs stimuliavimą stebimas net tada, kai žiurkės tampa alkanos druskos, skirdamos egzogeninį hormoną, kuris skatina druskos apetitą; nepaisant to, žiurkės šio gydymo metu palaiko natrio balansą (Morris ir kt., 2006). Neaišku, kodėl motyvuojančios bado ir druskos apetito būsenos daro priešingą poveikį savęs stimuliavimui. Tačiau šie tyrimai rodo, kad alkis ir druskos apetitas keičia reagavimą į savęs stimuliaciją ir šis poveikis nepriklauso nuo tikrųjų energijos sutrikimų ar skysčių homeostazės. Pavyzdžiui, leptinas normalizuoja reakciją į savęs stimuliaciją nepataisydamas prarastų kalorijų (Fulton et al. 2000) ir reagavimą į savęs stimuliavimą galima sumažinti atliekant manipuliacijas, sukeliančias druskos alkį, iš tikrųjų nesukeliant natrio deficito (Morris et al., 2006). Svarbu tai, kad šie eksperimentai patvirtina dabartinę hipotezę parodydami, kad LHA yra jautri gyvūno motyvacinei būsenai.

Kai kurie iš stipriausių įrodymų, patvirtinančių pagumburio vaidmenį skatinant motyvuotą elgesį, gauti iš tyrimų, tiriančių oreksiną (AKA hipokretinas). Oreksinas yra neuropeptidas, kuris daugiausia ekspresuojamas pogumburio kaukolės pusėje, kur jis pasiskirsto lanku, kuris tęsiasi nuo DMH iki LHAd (pav. (Figure1) .1). Atrodo, kad oreksinas yra vienintelė žinoma centralizuota peptidų neurotransmiterių sistema, nes oreksino neuronai iš santykinai apibrėžtos srities siunčia distalines projekcijas į įvairias smegenų sritis (Peyron et al. 1998). Funkciškai oreksino neuronai buvo paveikti įvairiausio motyvuoto elgesio (Harris ir kt., 2005; Borgland ir kt. 2009). „Orexin“ sulaukė nemažo dėmesio dėl savo sugebėjimo tinkamai suvartoti maistą (iš čia kilo pavadinimas orexin; Sakurai et al., 1998; Choi ir kt. 2010), bet taip pat skatina troškulį, druskos apetitą (Kunii et al. 1999; Hurley ir kt., 2013a) ir reprodukcinis elgesys (Muschamp et al., 2007; Di Sebastiano ir kt., 2010). Oreksino neuronai gali būti tariamai suskirstyti į tris pagumburio ląstelių grupes: į DMH klasterį, periferinį plotą (PeF) ir į LHAd (pav. (Figure1) .1). Tiek PeF, tiek LHAd yra regionai, esantys LHA, o DMH yra mediališkai ten, kur jis remia trečiąjį skilvelį. Kiekvienoje oreksino ląstelių grupėje yra pogrupis oreksinų neuronų, išsikišančių į VTA (pav. (Figūra1; 1; Fadelis ir debiutas, 2002), o oreksinas yra pajėgus depoliarizuoti neuronus VTA (Korotkova ir kt., 2003). Todėl oreksino neuronai suteikia mechanizmą zonoms, esančioms LHA, naudotis sistemomis, kurios tradiciškai laikomos įsitraukusiomis į motyvaciją ir atlygį. Įrodymai taip pat rodo, kad oreksino neuronai turi tiesiogines projekcijas į branduolio akumuliatoriaus apvalkalą (Peyron et al. 1998; Kampe ir kt., 2009) kur jie gali skatinti motyvuotą elgesį (Thorpe ir Kotz, 2005).

1 pav 

Neskelbti autorių duomenys. Oreksino ir VTA projekcinių neuronų bendras žymėjimas pagumburyje. Retrogradinis žymeklis Fluoro-Gold (fluorochromas, Denverio CO) buvo mikroinjekcinis (2% 250 nl) į VTA, smegenys buvo surenkamos ir pjaustomos 40µm aukštyje, ...

Kitos pagrindinės oreksino funkcijos apima sužadinimo skatinimą (Hagan ir kt., 1999) ir simpatinės nervų sistemos reakcijos, įskaitant padidėjusį kraujospūdį (Samsonas ir kt., 1999; Fergusonas ir Samsonas, 2003; Kayaba ir kt., 2003) ir streso hormonų išsiskyrimą (Kuru et al., 2000; Spinazzi ir kt., 2006). Tikėtina, kad oreksino neuronai suaktyvėja, kai gyvūnas patiria kalorijų, hidratacijos ar natrio trūkumą arba yra seksualinio susijaudinimo būsenoje. Vėlesnis oreksino išsiskyrimas per visą neuraksistą skatina elgtis tikslingai, aktyvuojant smegenų sistemas, skatinančias susijaudinimą, dėmesį, simpatinę veiklą ir motyvuotą elgesį. Simpatinis aktyvinimas palaiko energijos mobilizaciją (pvz., Padidėja kraujospūdis ir turimas gliukozės kiekis bei streso hormono išsiskyrimas), taip pat kraujo pasiskirstymą, reikalingą padidėjusiam lokomotoriniam aktyvumui palaikyti. Kartu šie centriniai ir periferiniai atsakai padidina tikimybę, kad gyvūnas sėkmingai ieškos ir suvartos aplinkos stipriklius, atkuriančius energiją ir hidratacinę homeostazę.

Anatominiai ir imunohistocheminiai tyrimai patvirtina mintį, kad LHA padeda integruoti signalizaciją iš oreksigeninių peptidų su neurocirku, kuris skatina motyvaciją ir atlygį. Neuropeptidas Y (NPY) yra ekspresuojamas ARH neuronuose (Hahn ir kt., 1998) ir šis neuropeptidas skatina maitinimą (Schwartz et al., 2000). Įdomu tai, kad NPY neuronai siunčia tankias projekcijas, esančias su oreksino neuronais, esančiais LHA (Broberger ir kt., 1998). Gydymas, sukeliantis alkį, pavyzdžiui, hipoglikemija ar oreksigeninių peptidų, įskaitant ghreliną ir NPY, paskyrimas sukeliafos ekspresija neuronuose, kuriuose yra oreksino (Moriguchi et al., 1999; Niimi ir kt., 2001; Toshinai ir kt., 2003). Be to, susilpnėjęs oreksinų neurotransmisija susilpnina maitinimąsi, kurį sukelia NPY arba ghrelin. Dursomedialinio ARH neuronai, ARH regionas, kuriame yra dauguma NPY neuronų, taip pat išsikiša į PeF ir galbūt LHAd (pav.) (Figūra2; 2; Hahnas ir Swansonas, 2010).

2 pav 

Neskelbti autorių duomenys. Retrospektyvus ženklinimas iš LHAd ir PeF į LT ir pagumburio branduolį. 2% fluoro-aukso fiziologiniame tirpale buvo jonoforuotas į PeF ir LHAd. (). Visoje. Buvo pastebėtas retrogradinis ženklinimas ...

Priešingai nei maisto vartojimo tyrimai, nuveikta palyginti nedaug darbo, apibūdinančių, kaip LT gali turėti įtakos motyvacijai ir atsilyginti nervų grandinėms. Panašu, kad LT tiesiogiai neprojektuoja nei VTA (Phillipson, 1979; Geisleris ir Zahmas, 2005) arba branduolio akumuliatoriai (Brog et al., 1993), bet kažkaip su kūno skysčio homeostaze susijusios informacijos jutimo ir apdorojimo sritys turi paskatinti motyvuoti ir atlyginti už neurocirkuliaciją. Įrodyta, kad SFO siunčia projekcijas į DMH, PeF ir LHAd (Swanson ir Lind, 1986; Hurley ir kt., 2013a). Be to, naujausi mūsų laboratorijos eksperimentai parodė, kad retrogradinio žymiklio „Fluoro-Gold“ jonoforinis taikymas užpakalinėje DMH, PeF ir LHAd dalyje atskleidžia retrogradinį ženklinimą visame LT (pavyzdys retrogradinio ženklinimo iš injekcijos, kad pasklidimas nuo PeF iki LH parodytas paveiksle Figure2) .2). Kiti parodė, kad PeF gauna projekcijas iš visos LT (Hahn ir Swanson, 2010). Be to, neseniai mes pastebėjome, kad oreksino neuronai suaktyvėja, kai žiurkėms, kurių organizme trūksta vandens ir natrio, leidžiama praryti vandenį ir hipertoninį fiziologinį tirpalą, o oreksino receptorių antagonisto mikroinjekcijos į VTA susilpnintą vandens ir natrio kiekį suvartojamoms žiurkėms (Hurley et al. ., 2013a). Todėl tikėtina, kad LT projektai bus nukreipti į DMH, PeF ir LHAd, kurie, savo ruožtu, siunčia oreksinergines prognozes VTA. Oreksino išsiskyrimas VTA skatina vandens ir natrio nurijimą. Šie eksperimentai suteikia anatominę ir funkcinę prielaidą hipotezei, kad LHA informaciją apie homeostatinę būseną integruoja su motyvacijos ir atlygio sistemomis.

Įrodymai, patvirtinantys LHA vaidmenį mokant atlygio

Eksperimentai, kuriuose buvo tiriamas nuolatinės LHA stimuliacijos poveikis motyvuotam elgesiui, pateikė keletą ankstyviausių įrodymų, kad LHA gali būti įtraukta į mokymąsi, susijusį su atlygiu. Kai pavienėms žiurkėms taikoma LHA stimuliacija, jos iš pradžių demonstruoja vieną specifinį motyvuotą elgesį (Valenstein et al. 1970). Kai kurios žiurkės valgys, o kitos geria ar elgsis kopuliatyviai. Motyvuotas elgesys su kiekviena žiurke yra vadinamas prepotencialiu elgesiu. Svarbu tai, kad preprocentinis elgesys, atliekamas LHA stimuliacijos metu, gali būti keičiamas pagal patirtį (Valenstein et al. 1970). Jei pageidaujamas objektas bus pašalintas LHA stimuliacijos metu, žiurkės nukreips savo motyvuotą elgesį į kitą tikslo objektą, esantį aplinkoje. Pvz., Jei žiurkė valgo LHA ​​stimuliacijos metu, maistas gali būti pašalintas, kol lieka geriamojo snapelio. Tokiu atveju stimuliuota žiurkė geria iš snapelio. Svarbu tai, kad kai būsimuose tyrimuose stimuliuojama LHA, kai yra ir maisto, ir vandens, žiurkė iš esmės paskirstys savo laiką tarp valgymo ir gėrimo. Todėl, susiejant LHA stimuliaciją su iš pradžių nepageidaujamu tikslo objektu, žiurkė nukreipia tam tikrą savo elgesį link anksčiau ignoruojamo objekto. Atrodo, kad LHA stimuliavimas ir vėlesnis tikslo objekto vartojimas lemia asociatyvų mokymąsi, kuris pasireiškia keičiant prepotentinį elgesį.

Oreksino neuronų aktyvinimas taip pat gali būti sąlygotas dirgiklių aplinkoje. Kondicionuotų vietos pirmenybių paradigmose naujas atlygio laipsnis yra susijęs su aplinka. Pakartotinai susieję aplinkos kontekstą su atlygiu, žiurkėms bus teikiama pirmenybė kontekstui, kuris buvo suporuotas su atlygiu. Atrodo, kad pirmenybė, besivystanti sąlygotos vietos pasirinkimo paradigmose, yra susijusi su oreksino neurono aktyvacija. Oreksino neuronai išreiškia c-fos reaguodamas į aplinkosaugos aplinkybes, kurios tapo susijusios su piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis ir seksu (Harris et al. 2005; Di Sebastiano ir kt., 2011). Be to, oreksino neuronų pažeidimas oreksinu konjuguotu saporinu neleidžia žiurkėms patinams parodyti sąlyginę vietą aplinkos, susijusios su kopuliacija, atžvilgiu (Di Sebastiano ir kt. 2011).

Kiti įrodymai, patvirtinantys LHA įsitraukimą į asociatyvias atlygio mokymosi formas, yra kilę iš žindymo sukeltų reiškinių. Kūčių sukeltoje šėrimo paradigmoje žiurkėms, kurioms trūksta maisto, leidžiama valgyti esant aplinkos žymėjimui. Šis užuomina iš esmės tampa sąlygotu dirgikliu (CS +), gebančiu sukelti maisto vartojimą. Pateikdami CS + žiurkėms, net būdami sotumo būsenoje, jie pradės valgyti (Petrovich et al. 2007). Įdomu tai, kad žiurkės praryja tik nemažą kiekį specifinio maisto, suderinto su CS +, bet ne naujus ar pažįstamus maisto produktus (Petrovičius ir Gallagheris, 2007). Todėl atrodo, kad CS + pateikimas sukelia konkretų potraukį maistui, suporuotam su CS +, o ne badu. Rep. LHA yra ta sritis, kuriai labai svarbu atlikti lazda sukeltą šėrimą (Petrovičius ir Gallagheris, 2007; Petrovičius ir kt., 2005). LHA gauna indėlį iš sričių, dalyvaujančių asociatyviose atlygio mokymosi formose, įskaitant amygdalą (Krettek ir Price, 1978; Everitt et al. 1999) ir priešfrontalinė žievė (Gallagher et al., 1999). Neuronai, kurie patenka į LHA iš bazolateralinės / bazomedialinės amigdalos ir orbitomedialinės prefrontalinės žievės, aktyvuojami reaguojant į CS + (Petrovich et al., 2005). Be to, priešingos pusės asimetriniai bazolateralinės amigdalos ir LHA pažeidimai apsaugo nuo žindymo sukeltos mitybos (Petrovich et al. 2005). Atrodo, kad oreksinas taip pat vaidina svarbų vaidmenį sukeliant šėrimą, nes žiurkės, paveiktos CS +, išreiškia žymiai daugiau c-fos teigiami oreksino neuronai PeF (Petrovičius ir kt., 2012).

Galiausiai, LHA buvo įtraukta į neasociacines su atlygiu susijusio mokymosi formas. Kai žiurkėms pakartotinai trūksta natrio, padidėja natrio suvartojimas (Falk, 1965; Sakai ir kt., 1987, 1989), reiškinys, vadinamas natrio apetito jautrinimu (Hurley ir kt., 2013b). Natrio apetito jautrinimas greičiausiai yra neasociacinio mokymosi forma (Falk, 1966; Frankmann ir kt., 1986), priklausomą nuo glutamaterginio NMDA receptoriaus priklausomo nervo plastiškumo (Hurley ir Johnson, 2013). Įrodymai rodo, kad sensibilizuojant natrio apetitą, nervų plastiškumas yra dviejose nervų grandinėse: viena grandinė, valdanti kūno skysčio homeostazę, o kita grandinė, tarpininkaujanti motyvacijai ir atlygiui (Roitman ir kt. 2002; Na ir kt., 2007). c-fos Natrio trūkumo sukelta ekspresija yra padidėjusi žiurkėms, kurių anamnezėje yra buvę natrio stygiaus SFO, bazolateralinėje amygdaloje, medialinėje prieš frontalinėje žievėje ir branduolio akumuliatoriuose, palyginti su žiurkėmis, kuriose anksčiau nebuvo natrio išeikvojimo (Na et al. 2007). Be to, žiurkėms, turinčioms natrio trūkumo istoriją, būdingas didesnis dendrito išsiskyrimas ir ilgis branduolio branduolyje (Roitman ir kt., 2002). Daugelis sričių, kuriose jautrus jautrumas natrio išeikvojimo metu, taip pat siunčia projekcijas į LHA, įskaitant SFO, prefrontalinę žievę ir bazolateralinę amigdalą. LHA siunčia projekcijas į VTA, kuri savo ruožtu gali sukelti nervų plastiškumą branduolio akumuliatorių neuronuose (Mameli et al. 2009). Galiausiai, papildomi įrodymai patvirtina galimybę, kad oreksino neuronai dėl natrio stygiaus patiria nervų plastiškumą (Liedtke et al. 2011). Su aktyvumu reguliuojamas su citoskeletu susijęs baltymas, kuris vaidina svarbų vaidmenį nervų plastiškume (Tzingounis ir Nicoll, 2006; Ganytojas ir lokys, 2011) yra padidintas PeF oreksino neuronų natrio trūkumo metu (Liedtke et al. 2011).

Apibendrinimas ir išvados

Apžvelgti eksperimentai pagrindžia hipotezę, kad LHA prisideda prie informacijos, susijusios su homeostatiniu būsenu ir ankstesne patirtimi, integravimo su motyvacijos ir atlygio sistemomis. Anatominių ir funkcinių duomenų santrauka pateikta paveiksle Figure3.3. Branduoliai, esantys LHA, įskaitant PeF ir LHAd, gauna projekcijas iš smegenų sričių, kurios reguliuoja energijos ir kūno skysčių homeostazę, be sričių, susijusių su asociatyviu mokymu (Broberger et al. 1998; Petrovičius ir kt., 2005; Hurley ir kt., 2013a). Savo ruožtu šios LHA sritys siunčia VTA prognozes, kuriose skatinamas motyvuotas elgesys, bent iš dalies išleidžiant oreksiną VTA (Phillipson, 1979; Fadelis ir debiutas, 2002; Geisleris ir Zahmas, 2005). Nors pav Figure33 parodo hierarchinį LHA veikimo modelį, kuriame vyrauja efektyvios jungtys su smegenų sritimis, todėl gali būti, kad ši schema iš tikrųjų yra neuroninis tinklas, sudarytas iš dvikrypčių įvesties tarp sričių, susijusių su mokymu, homeostaze, motyvacija ir atlygiu. Šiuo atžvilgiu anterogradinės ir retrogradinės tracer-koinjekcijos būtų naudingos nustatant, ar šios sritys sudaro neuronų tinklą (pvz., Žr. Thompson ir Swanson, 2010).

3 pav 

Apžvelgtų eksperimentų schema. Asociatyvaus mokymosi (žalioji) ir homeostazės (mėlynojo) projekto palaikymo sritys, skirtos LHA. LHA siunčia motyvacijos ir atlygio sritis (raudona), kad inicijuotų motyvuotą elgesį. ...

Kadangi oreksinas nėra susijęs tik su vienintele motyvuota elgsena, tikėtina, kad oreksinas stiprina į tikslą nukreiptus atsakus, susijusius su keliomis motyvuotomis būsenomis (Borgland et al., 2009). Nurodymai, susiję su atlygio pateikimu ir vartojimu, taip pat gali paskatinti suveikti oreksino neuronus (Harris ir kt., 2005; Di Sebastiano ir kt., 2011; Petrovičius ir kt., 2012), teigdama, kad ankstesnė patirtis daro įtaką oreksino neuronų veiklai. Todėl yra bent dvi sąlygos, sukeliančios oreksino neuronų aktyvumą: (1) tikrasis atlygio siekimas ir vartojimas; ir (2) išmoko asociacijų su atlygiu. Kalbant apie antrą punktą, svarbu pažymėti, kad oreksinas gali sukelti nervų plastiškumą pačioje VTA (Borgland et al., 2006). Vargu, ar oreksinas sukelia visą poveikį motyvuotam elgesiui, stebimas manipuliuojant LHA, nes daugelis projekcijų iš pagumburio į VTA nėra oreksinerginės.

Būsimas darbas, kurio tikslas bus atidžiai ištirti branduolių, esančių LHA, vaidmenį, pasirodys vaisingas. LHA iš tikrųjų sudaro heterogeninių smegenų sričių, turinčių unikalius neuroanatominius ryšius ir citoarhitektūrą, kolekcija (Swanson et al. 2005; Hahnas ir Swansonas, 2010). Be to, paaiškėja, kad skirtingos eksperimento sąlygos suaktyvinamos atskirose oreksinų neuronų grupėse (Harris et al. 2005; Harrisas ir Aston-Jonesas, 2006; Petrovičius ir kt., 2012). Optogenetinės manipuliacijos yra būdas patikrinti, ar šios oreksino ląstelių grupės turi funkciškai reikšmingą projekciją į VTA ar branduolio akumuliatorius. Be to, oreksino ląstelių grupių inaktyvavimas turėtų įtakoti VTA ir branduolio akumuliatorių neuronų aktyvumą. Galiausiai verta paminėti, kad daugelis aptartų eksperimentų neišskyrė ir neapibrėžė smegenų branduolių vaidmens LHA ir neaptarta DMH vaidmens motyvuotame elgesyje. DMH taip pat gauna projekcijas iš kūno skysčių homeostazės sričių (Swanson ir Lind, 1986), siunčia projekcijas VTA (Geisler ir Zahm, 2005), ir jame yra oreksino neuronų (Fadel ir Deutch, 2002), kurie visi gali būti susiję su homeostatiniu elgesiu.

Poveikis sveikatai

Žvelgiant iš elgesio, kai kurie sutrikimai gali būti laikomi prarijimo problemomis. Pvz., Anoreksikai nesugeba suvartoti pakankamo maisto kiekio, o nutukę kenčia per daug. Panašiai kai kurie asmenys praryja per daug natrio; reiškinys, kartais vadinamas druskos užteršimu (Schulkin, 1986), o kiti suvartoja per mažai natrio ir dėl to tampa natrio stoka, todėl jiems atsiranda autonominė ir širdies ir kraujagyslių sistemos disfunkcija (Bou-Holaigah et al., 1995). Be to, senyviems žmonėms gali sumažėti troškulys ir vėlesnė dehidracija (ritinėliai ir Phillipsas, 1990; Warren ir kt., 1994). Vienas iš būdų suprasti šiuos negalavimus, kurie pasižymi pertekliumi ar pranašumu nurijus, yra suvokti juos kaip centrinės nervų sistemos funkcionavimo problemas, susijusias su homeostazės palaikymu ir tinkamu įsitraukimu į motyvuotą elgesį. Kadangi LHA yra labai svarbi palaikant homeostazę ir tarpininkaujant motyvuotam elgesiui, geresnis LHA supratimas gali padėti diagnozuoti ir gydyti prarijimo sutrikimus.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Autoriai dėkoja „Young In Kim“ už techninę pagalbą, o Marilyn Dennis - už komentarus dėl rankraščio. Šį tyrimą rėmė nacionaliniai sveikatos institutų stipendijos HL14388, HL098207 ir MH08241. Autoriai neturi informacijos, kurią pranešti.

Nuorodos

  • „Anand BK“, „Brobeck JR“ (1951). Pagumburio kontroliuojamas žiurkių ir kačių maisto vartojimas. Yale J. Biol. Med. 24, 123 – 140. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Beauchamp“ GK, Bertino M., Burke D., Engelmanas K. (1990). Eksperimentinis natrio trūkumas ir druskos skonis normaliems savanoriams žmonėms. Esu. J. Clin. Mityba. 51, 881 – 889. [PubMed]
  • Berridge KC, Flynn FW, Schulkin J., Grill HJ (1984). Natrio trūkumas padidina druskos skonį žiurkėms. Elgesys. Neurosci. 98, 652 – 660. 10.1037 // 0735-7044.98.4.652 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Schulkin J. (1989). Dėl druskos susijusios stimuliacijos skonio pokyčiai natrio išeikvojimo metu. QJ Exp. Psicholas. B 41, 121 – 138. [PubMed]
  • Berridge KC, Valenstein ES (1991). Koks psichologinis procesas tarpininkauja maitinantis šoninio pogumburio elektrine stimuliacija? Elgesys. Neurosci. 105, 3 – 14. 10.1037 // 0735-7044.105.1.3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bindra D. (1959). Motyvacija: sistemingas aiškinimas. Niujorkas, NY: Johnas Wiley ir sūnūs.
  • RC varžtai (1975). Motyvacijos teorija. „2 Edn.“, Niujorkas: „Harper and Row“.
  • „Booth DA“, „Coons EE“, „Miller NE“ (1969). Gliukozės kiekio kraujyje reakcija į elektrinę hipotalaminio maitinimo srities stimuliaciją. Fiziolis. Elgesys. 4, 991 – 1001 10.1016 / 0031-9384 (69) 90055-9 [Kryžiaus nuoroda]
  • Borgland SL, Chang SJ, Bowers MS, Thompson JL, Vittoz N., Floresco SB ir kt. . (2009). Orexin A / hypocretin-1 selektyviai skatina teigiamų stiprinančiųjų motyvaciją. J. Neurosci. 29, 11215 – 11225. 10.1523 / jneurosci.6096-08.2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Borgland SL, Taha SA, Sarti F., Fields HL, Bonci A. (2006). VTA oreksinas A yra labai svarbus sinapsinio plastiškumo sukėlimui ir elgesio jautrumui kokainui sukelti. „Neuron 49“, „589 – 601“. 10.1016 / j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bou-Holaigah I., „Rowe PC“, Kan J., Calkins H. (1995). Ryšys tarp nervų sukeliamos hipotenzijos ir lėtinio nuovargio sindromo. JAMA 274, 961 – 967. 10.1001 / jama.274.12.961 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bozarth MA (1994). „Malonumo sistemos smegenyse“, „Malonumas: politika ir tikrovė“, redaktorius Warburtonas DM. (Niujorkas, NY: Johnas Wiley ir sūnūs;), 5 – 14.
  • Broberger C., De Lecea L., Sutcliffe J., Hökfelt T. (1998). Hipokretiną / oreksiną ir melaniną koncentruojantys hormonus ekspresuojančios ląstelės graužikų šoniniame hipotalame sudaro skirtingas populiacijas: ryšys su neuropeptidu Y ir su agouti genais susijusiomis baltymų sistemomis. J. Comp. Neurolis. 402, 460–474. 10.1002 / (sici) 1096-9861 (19981228) 402: 4 <460 :: aid-cne3> 3.3.co; 2-j [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brogas JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Žmogaus ir apvalkalo aferentinės inervacijos modeliai žiurkės vidurinio striaumeno dalyje „Accumbens“: retrogradiškai gabenamo fluoro aukso imunohistocheminis nustatymas. J. Comp. Neurol. 338, 255 – 278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cagguila AR, Antelman SM, Zigmond MJ (1973). Žiurkių patinų kopuliacijos sutrikimas po pagumburio pažeidimų: elgesio, anatominė ir neurocheminė analizė. „Brain Res. 59, 273 – 287. 10.1016 / 0006-8993 (73) 90266-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Choi D., Davis J., Fitzgerald M., Benoit S. (2010). Oreksino-A vaidmuo mitybos motyvacijoje, atlygiu pagrįstoje šėrimo elgsenoje ir maisto sukeltų neuronų aktyvavime žiurkėms. Neuromokslas 167, 11 – 20. 10.1016 / j.neuroscience.2010.02.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Clarkas JJ, Bernstein IL (2006). Sensibilizuojantis druskos apetitas yra susijęs su padidėjusiu „noru“, bet ne „patikimu“ už druskos naudą žiurkėms, kuriose trūksta natrio. Elgesys. Neurosci. 120, 206 – 210 10.1037 / 0735 – 7044.120.1.206 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Denton DA“, „McKinley MJ“, „Weisinger RS“ (1996). Pagumburio kūno skysčių reguliavimo integracija. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 93, 7397 – 7404. „10.1073“ / „pnas.93.14.7397“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Sebastiano AR, Wilson-Pérez HE, Lehman MN, Coolen LM (2011). Oreksino neuronų pažeidimai blokuoja sąlyginę seksualinę elgseną žiurkių patinams. Hormas. Elgesys. 59, 1 – 8. 10.1016 / j.yhbeh.2010.09.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Sebastiano AR, Yong-Yow S., Wagner L., Lehman MN, Coolen LM (2010). Oreksinas tarpininkauja pradėjus lytinius santykius su naiviais žiurkių patinais, tačiau jis nėra labai svarbus seksualinei veiklai. Hormas. Elgesys. 58, 397 – 404. 10.1016 / j.yhbeh.2010.06.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Everitt BJ“, „Parkinson JA“, „Olmstead MC“, „Arroyo M.“, „Robledo P.“, „Robbins TW“ (1999). Asociaciniai priklausomybės procesai ir atlygina amygdala-ventrinės striatos posistemių vaidmenį. Ann. NY Acad. Mokslas. 877, 412 – 438. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09280.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fadelis J., debiutas A. (2002). Oreksino ir dopamino sąveikos anatominiai substratai: šoninės pagumburio projekcijos į ventralinę pagrindinę sritį. Neuromokslas 111, 379 – 387. 10.1016 / s0306-4522 (02) 00017-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Falk JL“ (1965). Vandens suvartojimas ir NaCl apetitas, kai trūksta natrio. Psicholas. 16, 315 – 325 rep. 10.2466 / pr0.1965.16.1.315 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Falk JL“ (1966). Serijinis natrio išeikvojimas ir NaCl tirpalo suvartojimas. Fiziolis. Elgesys. 1, 75 – 77 10.1016 / 0031-9384 (66) 90044-8 [Kryžiaus nuoroda]
  • Fanselow MS, Birk J. (1982). Skonio ir skonio asociacijos sukelia hedoninius skonio prioritetų pokyčius. Gyvūnas. Mokytis. Elgesys. 10, 223 – 228 10.3758 / bf03212274 [Kryžiaus nuoroda]
  • „Ferguson AV“, „Samson WK“ (2003). Oreksino / hipokretino sistema: kritinis neuroendokrininės ir autonominės funkcijos reguliatorius. Priekyje. Neuroendokrinolis. 24, 141 – 150. 10.1016 / s0091-3022 (03) 00028-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Frankmann SP“, „Dorsa DM“, „Sakai RR“, „Simpson JB“ (1986). „Vienintelė hiperonkotinės koloidializės patirtis nuolat keičia vandens ir natrio suvartojimą“, - „Troškulio ir natrio apetito fiziologija“, redaktoriai Caro GE, Epstein AN, Massi M.. (Niujorkas, NY: „Plenum Press“;), 115 – 121.
  • Fulton S., Woodside B., Shizgal P. (2000). Smegenų atlygio schemos moduliavimas leptinu. Mokslas 287, 125 – 128. 10.1126 / science.287.5450.125 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gallagheris M., „McMahan RW“, Schoenbaumas G. (1999). Orbitofrontalinė žievė ir skatinamosios vertės vaizdavimas asociaciniame mokymesi. J. Neurosci. 19, 6610 – 6614. [PubMed]
  • Garcia J., Hankins WG, Rusiniak KW (1974). Žmogaus ir žiurkės elgesio aplinka Mokslas 185, 824 – 831. 10.1126 / science.185.4154.824 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Zahm DS (2005). Žiurkių ir anatominių substratų ventralinio tegmentalinio ploto atributai integracinėms funkcijoms. J. Comp. Neurolis. 490, 270 – 294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Grilis HJ, Norgren R. (1978). Skonio reaktyvumo bandymas. I. Neutraliai normalių žiurkių mimetiniai atsakai į virškinimo stimulus. „Brain Res. 143, 263 – 279. 10.1016 / 0006-8993 (78) 90568-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Grossman SP“, Dacey D., Halaris AE, Collier T., Routtenberg A. (1978). Ahagija ir adipsija po to, kai pagumburyje nervų ląstelių kūnai yra sunaikinami. Mokslas 202, 537 – 539. 10.1126 / science.705344 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hagan J. J., Leslie RA, Patel S., Evans L. L., Wattam TA, Holmes S. ir kt. . (1999). Oreksinas A suaktyvina lokusinio kaušelio ląstelių degimą ir padidina žiurkės susijaudinimą. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 96, 10911 – 10916. „10.1073“ / „pnas.96.19.10911“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Hahn TM“, „Breininger JF“, „Baskin DG“, „Schwartz MW“ (1998). Agrp ir NPY koekspressija nevalgius aktyvuotuose pagumburio neuronuose. Nat. Neurosci. 1, 271 – 272. [PubMed]
  • „Hahn JD“, „Swanson LW“ (2010). Skirtingi žiurkės patino šoninės pagumburio srities juxtaparaventrikulinės ir supraforninės srities neuronų įėjimai ir išėjimai. „Brain Res. 64, 14 – 103 red. 10.1016 / j.brainresrev.2010.02.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hansen S., Goldstein M., Steinbusch H. (1982). Iboteno rūgšties sukeltos neuronų degeneracijos medialinėje preoptinėje srityje ir šoninėje pagumburio srityje poveikis lytinio elgesio su žiurkių patinėliais metu. „Brain Res. 239, 213 – 232. 10.1016 / 0006-8993 (82) 90843-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harrisas GC, Aston-Jonesas G. (2006). Susijaudinimas ir atlygis: oreksino funkcijos dichotomija. Tendencijos Neurosci. 29, 571 – 577. 10.1016 / j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harrisas GC, Wimmeris M., „Aston-Jones G.“ (2005). Šoninių pagumburio oreksino neuronų vaidmuo siekiant atlygio. Gamta 437, 556 – 559. 10.1038 / „nature04071“ [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Hoebel BG“, „Teitelbaum P.“ (1966). Svorio reguliavimas normalioms ir pagumburio hiperfaginėms žiurkėms. J. Comp. Fiziolis. Psicholas. 61, 189 – 193. 10.1037 / h0023126 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Hurley SW“, „Arseth HA“, „Johnson AK“ (2013a). „Oreksino neuronų vaidmuo vandens ir natrio suvartojime“, Neuromokslų draugijoje (San Diegas, Kalifornija).
  • „Hurley SW“, „Johnson AK“ (2013). Troškulio ir natrio apetito atsiribojimas tarpląstelinės dehidratacijos furo / dangtelio modelyje ir N-metil-D-aspartato receptorių vaidmuo sensibilizuojant natrio potraukį. Elgesys. Neurosci. 127, 890 – 898. 10.1037 / a0034948 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Hurley SW“, „Thunhorst RL“, „Johnson AK“ (2013b). Kūno skysčių homeostazės neurobiologijos: natrio apetito sensacija “, transdukcija ir integracija (IV serija: Neuromokslų ribos), redagavo De Luca LA, Johnsonas AK, Menani JV, redaktoriai. (Boca Raton, FL: Tayloras ir Francisas;), 279 – 301.
  • Johnsonas AK, bendras PM (1993). Jutimo organų ir smegenų homeostatiniai keliai. FASEB J. 7, 678 – 686. [PubMed]
  • „Johnson AK“, „Thunhorst RL“ (1997). Troškulio ir druskos apetito neuroendokrinologija: visceraliniai jutimo signalai ir centrinės integracijos mechanizmai. Priekyje. Neuroendokrinolis. 18, 292 – 353. 10.1006 / frne.1997.0153 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Johnsonas A., Thunhorstas R. (2007). Troškulio ir druskos apetito neuroendokrinologija, neurochemija ir molekulinė biologija. Rankinė. Neurochem. Mol. Neurobiolis. Elgesys. Neurochem. Neuroendokrinolis. Mol. Neurobiolis. 3, 641 – 687 10.1007 / 978-0-387-30405-2_17 [Kryžiaus nuoroda]
  • Kampe J., Tschöp MH, Hollis JH, Oldfield BJ (2009). Anatominis pagumburio, žievės ir mezolimbinės grandinės ryšio palaikant energijos balansą pagrindas. Euras. J. Neurosci. 30, 415 – 430. 10.1111 / j.1460-9568.2009.06818.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kayaba Y., Nakamura A., Kasuya Y., Ohuchi T., Yanagisawa M., Komuro I. ir kt. . (2003). Susilpnėjęs gynybinis atsakas ir žemas bazinis kraujospūdis pelėms su oreksinu. Esu. J. Physiol. Regul. Integr. Komp. Fiziolis. 285, R581 – R593. 10.1152 / ajpregu.00671.2002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311. [PubMed]
  • Korotkova TM, Sergeeva OA, Eriksson KS, Haas HL, Brown RE (2003). Ventiliacinio faktorinės srities dopaminerginių ir nondopaminerginių neuronų sužadinimas oreksinais / hipokretinais. J. Neurosci. 23, 7 – 11. [PubMed]
  • „Krettek JE“, kaina JL (1978). Amygdaloidinės projekcijos į subkortikines struktūras žiurkės ir katės priekiniame galvos ir smegenų kamiene. J. Comp. Neurol. 178, 225 – 253. 10.1002 / cne.901780204 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kunii K., Yamanaka A., Nambu T., Matsuzaki I., Goto K., Sakurai T. (1999). Oreksinai / hipokretinai reguliuoja alkoholio vartojimą. „Brain Res. 842, 256 – 261. 10.1016 / s0006-8993 (99) 01884-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kuru M., Ueta Y., Serino R., Nakazato M., Yamamoto Y., Shibuya I. ir kt. . (2000). Centriniu būdu vartojamas oreksinas / hipokretinas aktyvina žiurkių HPA ašį. „Neuroreport 11“, „1977 – 1980“. 10.1097 / 00001756-200006260-00034 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liedtke WB, McKinley MJ, Walker LL, Zhang H., Pfenning AR, Drago J. ir kt. . (2011). Priklausomybės genų ryšys su hipotalaminiu genu keičia klasikinio instinkto, natrio apetito, išgyvenamą genezę ir patenkinimą. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 108, 12509 – 12514. „10.1073“ / „pnas.1109199108“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mameli M., Halbout B., Creton C., Engblom D., Parkitna JR, Spanagel R., et al. . (2009). Kokaino sukeltas sinaptinis plastiškumas: išlikimas VTA sukelia adaptacijas NAc. Nat. Neurosci. 12, 1036 – 1041. 10.1038 / nn.2367 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „McCance RA“ (1936). Eksperimentinis natrio chlorido trūkumas žmogui. Proc. R. Soc. Lond. B Biol. Mokslas. 119, 245 – 268 10.1098 / rspb.1936.0009 [Kryžiaus nuoroda]
  • Mehielis R., Bolles RC (1988). Hedoninis pamaininis mokymasis, pagrįstas kalorijomis. Jaučio. Psichonas. Soc. 26, 459 – 462 10.3758 / bf03334913 [Kryžiaus nuoroda]
  • Milleris NE (1965). Cheminis elgesio smegenyse kodavimas. Mokslas 148, 328 – 338. 10.1126 / science.148.3668.328 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Milleris NE, „Gottesman KS“, Emery N. (1964). Karbacholio ir norepinefrino dozės atsakas žiurkių pagumburyje. Esu. J. Physiol. 206, 1384 – 1388. [PubMed]
  • Mimee A., Smith PM, Ferguson AV (2013). Apskritimo organai: cirkuliacinio skysčio ir energijos balanso signalų integravimo tikslai? Fiziolis. Elgesys. 121, 96 – 102. 10.1016 / j.physbeh.2013.02.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mogensonas GJ, Jonesas DL, Yim CY (1980). Nuo motyvacijos iki veiksmų: funkcinė sąsaja tarp limbinės sistemos ir variklio sistemos. Prog. Neurobiol. 14, 69 – 97. 10.1016 / 0301-0082 (80) 90018-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Montemurro D., Stevenson J. (1957). Adipsija, kurią sukelia žiurkės pagumburio pažeidimai. Gali. J. Biochem. Fiziolis. 35, 31 – 37. 10.1139 / o57-005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Moriguchi T., Sakurai T., Nambu T., Yanagisawa M., Goto K. (1999). Suaugusių žiurkių smegenų šoniniame hipotalaminiame rajone esantys neuronai, kurių sudėtyje yra oreksino, aktyvuojami dėl insulino sukeltos ūminės hipoglikemijos. Neurosci. Lett. 264, 101 – 104. 10.1016 / s0304-3940 (99) 00177-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Morris MJ, Na ES, Grippo AJ, Johnson AK (2006). Deoksikortikososterono sukelto natrio apetito poveikis žiurkių hedoniniam elgesiui. Elgesys. Neurosci. 120, 571 – 578. 10.1037 / 0735-7044.120.3.571 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Morrisas MJ, Na ES, Johnsonas AK (2010). Mineralokortikoidų receptorių antagonizmas apsaugo nuo lėtinio natrio potraukio sukelto hedoninio deficito. Elgesys. Neurosci. 124, 211 – 224. 10.1037 / a0018910 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Muschamp JW“, „Dominguez JM“, „Sato SM“, „Shen RY“, „Hull EM“ (2007). Hipokretino (oreksino) vaidmuo vyrų seksualiniame elgesyje. J. Neurosci. 27, 2837 – 2845. 10.1523 / jneurosci.4121-06.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Na ES, Morris MJ, Johnson RF, Beltz TG, Johnson AK (2007). Neuroniniai substratai padidina druskos apetitą po pakartotinio natrio trūkumo. „Brain Res. 1171, 104 – 110. 10.1016 / j.brainres.2007.07.033 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Niimi M., Sato M., Taminato T. (2001). Neuropeptidas Y - centrinis šėrimo ir sąveikos su oreksinu ir leptinu valdymas. Endokrininė sistema 14, 269 – 273. 10.1385 / ENDO: 14: 2: 269 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Oldsas J. (1958). Badavimo ir vyriško lytinio hormono poveikis smegenų savęs stimuliavimui. J. Comp. Fiziolis. Psicholas. 51, 320 – 324. 10.1037 / h0040783 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Oldsas J., Milneris P. (1954). Teigiamas sutvirtinimas, gaunamas elektriniu būdu stimuliuojant pertvaros plotą ir kitus žiurkių smegenų regionus. J. Comp. Fiziolis. Psicholas. 47, 419 – 427. 10.1037 / h0058775 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Peciña S., Berridge KC (2000). Opioidų kaupimosi branduolio branduolio lukštas tarpininkauja valgant ir hedoniškai „patinka“ maistui: žemėlapis pagrįstas mikroinjekcijomis „Fos“. „Brain Res. 863, 71 – 86. 10.1016 / s0006-8993 (00) 02102-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Petrovičius GD, Gallagheris M. (2007). Maisto vartojimo kontrolė išmoktais ženklais: priekinių smegenų ir pagumburio tinklas. Fiziolis. Elgesys. 91, 397 – 403. 10.1016 / j.physbeh.2007.04.014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Petrovičius G., Hobinas M., Reppucci C. (2012). Selektyvus Fos indukcija hipotalaminio oreksino / hipokretino, bet ne melaniną sukoncentruojančių hormonų neuronuose, naudojant išmoktą ėdalą, skatinančią šerti žiurkes. Neuromokslas 224, 70 – 80. 10.1016 / j.neuroscience.2012.08.036 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Petrovičius GD, Olandija PC, Gallagher M. (2005). Amygdalariniai ir prefrontaliniai keliai į šoninį pagumburį aktyvuojami išmoktu lazda, kuri skatina valgyti. J. Neurosci. 25, 8295 – 8302. 10.1523 / jneurosci.2480-05.2005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Petrovičius GD, Ross CA, Gallagher M., Holland PC (2007). Išmoktas kontekstinis užuomina sustiprina žiurkių valgymą. Fiziolis. Elgesys. 90, 362 – 367. 10.1016 / j.physbeh.2006.09.031 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Peyron C., Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L., Heller HC, Sutcliffe JG ir kt. . (1998). Neuronai, kurių sudėtyje yra hipokretino (oreksino), išsiskleidžia į daugelį neuronų sistemų. J. Neurosci. 18, 9996 – 10015. [PubMed]
  • Phillipsonas O. (1979). Poveikis tiesiosios žarnos pagrindinei Tsai sričiai ir tarpskilveliniam branduoliui: krienų peroksidazės tyrimas su žiurkėmis. J. Comp. Neurol. 187, 117 – 143. 10.1002 / cne.901870108 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Robinsonas MJ, Berridge KC (2013). Akivaizdus išmokto atstūmimo pavertimas motyvaciniu „noru“. Curr. Biol. 23, 282 – 289. 10.1016 / j.cub.2013.01.016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roitman MF, Na E., Anderson G., Jones TA, Bernstein IL (2002). Druskos apetito indukcija keičia dendritinę morfologiją branduolių branduoliuose ir padidina jautrumą žiurkėms amfetamino atžvilgiu. J. Neurosci. 22, RC225 – RC230. [PubMed]
  • „Roitman MF“, „Schafe GE“, „Thiele TE“, „Bernstein IL“ (1997). Dopamino ir natrio apetitas: antagonistai slopina žiurkių fiktyvų NaCl tirpalų gėrimą. Elgesys. Neurosci. 111, 606 – 611. 10.1037 // 0735-7044.111.3.606 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rolls BJ, Phillips PA (1990). Senėjimas ir troškulio bei skysčių pusiausvyros sutrikimai. Mityba. 48, 137 – 144 red. 10.1111 / j.1753-4887.1990.tb02915.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Sakai RR“, „Fine WB“, „Epstein AN“, „Frankmann SP“ (1987). Druskos apetitą padidina vienas ankstesnis žiurkės natrio trūkumo epizodas. Elgesys. Neurosci. 101, 724 – 731. 10.1037 // 0735-7044.101.5.724 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Sakai RR“, „Frankmann SP“, „Fine WB“, „Epstein AN“ (1989). Ankstesni natrio trūkumo epizodai padidina žiurkėms reikalingą natrio kiekį. Elgesys. Neurosci. 103, 186 – 192. 10.1037 // 0735-7044.103.1.186 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sakurai T., Amemiya A., Ishii M., Matsuzaki I., Chemelli RM, Tanaka H. ir kt. . (1998). Oreksinai ir oreksinų receptoriai: hipotalaminių neuropeptidų ir su G baltymais sujungtų receptorių šeima, reguliuojanti šėrimo elgesį. Ląstelė 92, 573 – 585. 10.1016 / s0092-8674 (00) 80949-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Samsonas WK“, „Gosnell B.“, Chang J., „Resch ZT“, „Murphy TC“ (1999). Smegenų hipokretinų širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimo veiksmai. „Brain Res. 831, 248 – 253. 10.1016 / s0006-8993 (99) 01457-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schulkin J. (1986). „Druskos apetito raida ir raiška“, „Troškulio ir natrio fiziologija“, redaktoriai De Caro G., Epstein AN, Massi M. (Niujorkas: Plenum Press;), 491 – 496).
  • Schwartz MW, Woods SC, Porte D., Seeley RJ, Baskin DG (2000). Centrinė nervų sistema kontroliuoja maisto vartojimą. Gamta 404, 661 – 671. 10.1038 / 35007534 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Piemenis JD, „Bear MF“ (2011). Nauji lanko, pagrindinio sinapsinio plastiškumo reguliatoriaus, vaizdai. Nat. Neurosci. 14, 279 – 284. 10.1038 / nn.2708 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Smitho PM, „Ferguson AV“ (2014). Metaboliniai signalai į centrinę nervų sistemą: keliai per kraujo ir smegenų barjerą. Curr. Pharm. Des. 20, 1392 – 1399. 10.2174 / 13816128113199990560 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Spinazzi R.“, „Andreis PG“, „Rossi GP“, „Nussdorfer GG“ (2006). Oreksinai reguliuojant pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį. „Pharmacol“. 58, 46 – 57 red. 10.1124 / pr.58.1.4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Žvaigždė E. (1954). Motyvacijos fiziologija. Psicholas. 61, 5 – 22 red. 10.1037 / h0060347 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Swanson L., Lind R. (1986). Neuroninės projekcijos, palaikančios specifinio motyvuoto elgesio su žiurkėmis pradžią: naujos projekcijos iš subforminio organo. „Brain Res. 379, 399 – 403. 10.1016 / 0006-8993 (86) 90799-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Swanson L., Mogenson G. (1981). Autonominių, endokrininių ir somatomotorinių atsakų funkcinio susiejimo neuroniniai mechanizmai adaptaciniame elgesyje. „Brain Res. 3, 1 – 34. 10.1016 / 0165-0173 (81) 90010-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Swanson LW“, „Sanchez-Watts G.“, „Watts AG“ (2005). Melaniną sukoncentruojančio hormono ir hipokretino / oreksino mRNR raiškos palyginimas naujoje šoninės pagumburio zonos dalijimosi schemoje. Neurosci. Lett. 387, 80 – 84. 10.1016 / j.neulet.2005.06.066 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Teitelbaum P., Epstein AN (1962). Šoninis pogumburio sindromas: maitinimas ir gėrimas atsigauna po šoninių pogumburio pažeidimų. Psicholas. 69, 74 – 90 red. 10.1037 / h0039285 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Thompson RH“, „Swanson LW“ (2010). Hipoteze pagrįsta struktūrinio ryšio analizė palaiko smegenų architektūros tinklą per hierarchinį modelį. Proc. Natl. Acad. Mokslas. JAV 107, 15235 – 15239. „10.1073“ / „pnas.1009112107“ [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Thorpe A., Kotz C. (2005). Oreksinas A branduolių akumuliatoriuose skatina maitinimąsi ir lokomotorinę veiklą. „Brain Res. 1050, 156 – 162. 10.1016 / j.brainres.2005.05.045 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Toshinai K., Data Y., Murakami N., Shimada M., Mondal MS, Shimbara T. ir kt. . (2003). Ghrelino suvartotas maistas vartojamas per oreksino kelią. Endokrinologija 144, 1506 – 1512. 10.1210 / lt.2002-220788 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Tzingounis AV“, „Nicoll RA“ (2006). Lankas / Arg3. 1: genų ekspresijos susiejimas su sinapsiniu plastiškumu ir atmintimi. „Neuron 52“, „403 – 407“. 10.1016 / j.neuron.2006.10.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Valenstein ES“, „Cox VC“, „Kakolewski JW“ (1970). Pagumburio vaidmens motyvacijos tyrimas. Psicholas. 77, 16 – 31 red. 10.1037 / h0028581 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van den Heuvel JK, Furman K., Gumbs MC, Eggels L., Opland DM, Land BB ir kt. . (2014). Neuropeptido Y aktyvumas akumuliatorių branduolyje keičia maitinimo elgesį ir neuronų aktyvumą. Biol. Psichiatrija [Epub prieš spausdinimą]. 10.1016 / j.biopsych.2014.06.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Warrenas JL, „Bacon WE“, Harrisas T., „McBean AM“, „Foley DJ“, Phillipsas C. (1994). Našta ir rezultatai, susiję su dehidracija tarp JAV pagyvenusių žmonių, 1991. Esu. J. Visuomenės sveikata 84, 1265 – 1269. 10.2105 / ajph.84.8.1265 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (1968). Pagumburio motyvavimo sistemos: fiksuotos ar plastinės nervų grandinės? Mokslas 162, 377 – 379. 10.1126 / science.162.3851.377 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vilkas G. (1964). Dorsolateralinių pagumburio pažeidimų poveikis natrio apetitui, kurį sukelia desoksikortikosteroonas ir ūminė hiponatremija. J. Comp. Fiziolis. Psicholas. 58, 396 – 402. 10.1037 / h0048232 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vilkas G., „Quartermain D.“ (1967). Natrio chlorido vartojimas adrenalektomizuotoms žiurkėms su šoniniais pagumburio pažeidimais. Esu. J. Physiol. 212, 113 – 118. [PubMed]
  • Yi CX, van der Vliet J., Dai J., Yin G., Ru L., Buijs RM (2006). Ventromedialinis arkadinis branduolys perduoda periferinę metabolinę informaciją į suprachiasmatinį branduolį. Endokrinologija 147, 283 – 294. 10.1210 / lt.2005-1051 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]