μ-opioidų receptoriai, priklausantys „Striatum“ tarpininkaujančių porų obligacijų formavimui per lygiagrečiai skirtingus atlygio mechanizmus (2015)

J Neuroscience. 2013 May 22;33(21):9140-9. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4123-12.2013.

Resendez SL1, Kupolas M, Gormley G, Franco D, Nevárez N, Hamidas AA, Aragona BJ.

Abstraktus

Prairio vole yra socialiai viengungis graužikas, kuris yra puikus gyvūno modelis socialinio prisirišimo neurobiologijos tyrimams. Tokie tyrimai parodė, kad atlygio schemos aktyvinimas per socialines sąveikas palengvina porų ryšių formavimąsi. Šioje grandinėje μ-opioidiniai receptoriai (MOR) moduliuoja natūraliai naudingą elgesį anatomiškai atskirtu būdu; MOR, esantys visame striatumoje (nugaros juosmuo, NAc šerdis ir visas NAc apvalkalas), yra susiję su bendraisiais motyvacijos procesais, tuo tarpu tie, kurie yra specialiai dorsomedialinio NAc apvalkale, tarpininkauja teigiamajai hedonikai (ir yra vadinami „hedoniniu hotspot“). Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar MOR šiuose skirtinguose subregionuose skirtingai tarpina porinių ryšių formavimąsi. Pirmiausia mes panaudojome receptorių autoradiografiją, kad palygintume MOR jungimosi tankį tarp šių regionų. MOR jungtis buvo žymiai didesnė NAc šerdies ir dorsomedialinio NAc apvalkalo, palyginti su ventraliniu NAc apvalkalu. Kitas partnerių pasirinkimo testas buvo naudojamas norint nustatyti, ar šių subregionų MOR skirtingai tarpina porų ryšį. MOR blokada naudojant 1 arba 3 μg Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 dorsaliniame striatoje sumažėjo poravimasis sugyvenimo laikotarpiu ir slopinamas partnerio pasirinkimas. Priešingai, MOR blokada dorsomedialinio NAc apvalkale užkirto kelią partnerių pasirinkimui, nepaveikiant poravimosi elgesio, tuo tarpu kiti regionai nedalyvavo. Taigi, MOR per nugarinį striatumą tarpininkauja partnerio pirmenybėms susilpnėjus poravimuisi, tuo tarpu dorsomedialinio NAc apvalkalo tarpininkai atrodo, kad tarpininkauja jungiantis poroms per teigiamą hedoniką, susijusią su poravimu.

Įvadas

Socialiai monogamiška prerijos vole (Microtus ochrogaster) yra puikus gyvūnų modelis tiriant socialinio prisirišimo neurobiologiją (Young et al., 2005). Prairie poriniai partneriai sudaro atrankinius porų ryšius, kurie pirmiausia pasirenkami poravimosi partneriui. Šis „partnerio pasirinkimas“ yra susijęs su teigiama socialine sąveika (Williams ir kt., 1992; Winslow ir kt., 1993), kuriuos reguliuoja atlygio schema (Aragona ir Wang, 2009). Svarbu tai, kad šią schemą iš dalies sudaro hedoninės apdorojimo sistemos, koduojančios aplinkos dirgiklių valentingumą ir kartu koordinuojančios tikslo siekimo elgesį (Dickinson ir Balleine, 2010; „Leknes and Tracey“, „2010“). Pavyzdžiui, teigiama hedonika yra svarbi apetitiniam elgesiui (Cacioppo ir kt., 2004; Watson ir kt., 2010), įskaitant socialinio pobūdžio (Komisaruk ir kt., 2010). Esminis neuroninis mechanizmas, tarpininkaujantis teigiamai hedonikai, yra μ-opioidinių receptorių (MOR) aktyvavimas (Panksepp ir kt., 1980; Bakshi ir Kelley, 1993; Pecina ir Berridge, 2000) dorsomedialinėje branduolio branduolio (NAc) apvalkalo dalyje (ty hedoniniame karste) - striatumo dalis, turinti aiškias funkcines / anatomines savybes (Pecina ir Berridge, 2005; Britt ir McGehee, „2008“; Smith et al., 2010; Britt et al., 2012; Watabe-Uchida ir kt., 2012).

Nors nerviniai atlygio reguliatoriai paprastai yra hipotezuojami kaip tarpininkavimas apetitiniam socialiniam elgesiui (Trezza ir kt., 2011), „Atlygis“ nėra vieninga psichologinė sąvoka; buvo pasiūlyta, kad „atlygis“ gali apimti bent tris psichologinius komponentus: hedoniką, motyvaciją ir mokymąsi (Berridge ir Robinson, 2003). Svarbu tai, kad atlygio už maistą tyrimai nustatė, kad MOR, paskirstomi per striatą, tarpininkauja motyvuojantiems ir hedoniniams maisto atlygio komponentams anatomiškai atskirtu būdu (Kelley ir Berridge, 2002). Tiksliau tariant, MOR stimuliacija visame striatumoje (nugaros striatum, NAc šerdis ir visas NAc apvalkalas) padidina bendrą motyvacinę būseną (Bakshi ir Kelley, 1993; Zhang ir Kelley, 2000; DiFeliceantonio ir kt., 2012), kadangi tik MOR stimuliacija dorsomedialinio NAc apvalkalo metu sukelia teigiamą hedoninį atsaką, susijusį su labai skanaus maisto vartojimu (Kelley ir kt., 2005; Pecina ir Berridge, 2005; Smith ir Berridge, 2007). Ši anatominė sistema gali būti naudojama kaip priemonė tiriant neurocheminius ir neuroanatominius ryšius, tarpininkaujančius kitoms atlygio rūšims, pavyzdžiui, prisirišimo formavimui.

Dabartiniame tyrime mes panaudojome šį nusistovėjusį funkcinį / anatominį MOR atlygio reguliavimo žemėlapius, kad nustatytume, ar konkretūs striatumo subregionai, taigi, galbūt ir konkretūs psichologiniai atlygio komponentai, reguliuoja partnerio pirmenybės formavimąsi. Šis tyrimas yra ypač svarbus, nes neseniai buvo pasiūlyta, kad MOR nugaros striatumoje, bet ne NAc, yra svarbūs partnerio prioritetų formavimuisi, nes MOR blokavimas nugaros striatumoje, bet ne ventriniame NAc apvalkale užkerta kelią partnerio pirmenybėms formuotis (Burkett et al., 2011). Tačiau šiame ankstesniame tyrime nebuvo tiriamas MOR vaidmuo dorsomedialinio NAc apvalkale (ty regione, kuris yra kritiškas hedonikai). Taigi šiame tyrime mes panaudojome receptorių autoradiografiją ir į vietą nukreiptą elgesio farmakologiją, kad palygintume MOR dalyvavimą keturiuose striatumos regionuose partnerio pirmenybės formavime.

Medžiagos ir metodai

Dalykai.

Partnerio pirmenybės testo dalyviai buvo Mičigano universitete užaugintos suaugusių moterų prerijų skiltelės (Resendez ir kt., 2012). Suaugę vyriškos lyties prerijų pilvukai buvo naudojami kaip dirgikliai. Tiriamieji buvo nujunkyti ir apgyvendinti, kaip aprašyta anksčiau (Resendez ir kt., 2012). Visos procedūros buvo vykdomos pagal Mičigano universiteto gyvūnų priežiūros rekomendacijas. MOR autoradiografijai naudojamos suaugusių moterų prerijos ir pievų voles buvo auginamos Floridos valstijos universitete, daktaro Zouxin Wang laboratorijoje, ir visos procedūros buvo atliktos pagal Floridos valstijos universiteto gyvūnų priežiūros rekomendacijas.

Receptorių autoradiografija.

Tiriamieji buvo nužudyti greitai nukenčiant, o seksualiai naivios moteriškos lyties prerijos (n = 5) ir seksualiai naivios pievų patelės (n = 5) buvo pašalinti, iškart užšaldyti ant sauso ledo ir laikyti –80 ° C (Aragona ir kt., 2006; Lim ir kt., 2006; Resendez ir kt., 2012). Smegenys buvo padalytos į kriostatą ties 15 μm keturiais nuosekliais pjūviais ir laikomos –80 ° C temperatūroje iki perdirbimo (Liu ir kt., 2010). MOR autoradiografija (DAMGO; PerkinElmer, katalogas #NET 902; partija #3615807) buvo atlikta, kaip aprašyta anksčiau (Resendez ir kt., 2012). „Kodak BioMAx MS“ plėvelė buvo dedama ant plokštelių ir eksponuojama 6 mėnesius (Resendez ir kt., 2012). Pasibaigus ekspozicijos laikotarpiui, filmo vaizdai buvo užfiksuoti naudojant „Scan Maker 1000XL Microtek“ skaitytuvą. MOR jungimosi tankis nugaros striatumoje, NAc šerdyje, dorsomedialiniame NAc apvalkale ir ventraliniame NAc apvalkale (Pav 1A,B) buvo išanalizuota naudojant NIH ImageJ 64 (Bales ir kt., 2007b). MOR surišimo tankiai kiekviename regione buvo išmatuoti keturiose nuosekliosiose krūtinkaulio vainikinės dalies atkarpose (prieš tai, kai geltonasis korpusas susiliejo) (Aragona ir kt., 2006), taip pat keturios nugarinės vainikinės sekcijos, susidedančios iš kaukolės suliejimo (kai priekinė žaizda yra suderinta su skilveliu). Šie rostraliniai ir gomuriniai regionai buvo apskaičiuoti kiekvienam atitinkamam striatumo regionui.

Aukščiau aprašyti anatominiai rostralio ir gomurio striatumo žymekliai buvo pasirinkti taip, kad atitiktų tuos, kurie anksčiau buvo aprašyti balsiais (Aragona ir kt., 2006), taip pat tie, kurie šiuo metu naudojami apibūdinti NAc hedoninį hotspot vietą žiurkėms (Richardas ir kt., 2013). Vidutinis visų dominamų regionų tankis buvo atimtas iš baltosios medžiagos trakto fono (priešakinis žlugimas) (Olazabal ir Young, 2006). „ImageJ 64“ taip pat buvo naudojamas kuriant sudėtinius vaizdus, ​​kuriuose vidutinis MOR surišimo tankis buvo penkių moterų prerijų voles rostraliniame ir gomuriniame striatoje (Pav 1C,D). Vaizdai buvo sudedami sudedant arba rostralinius, arba apvaliuosius pjūvius, kurie buvo naudojami analizuojant kiekvieną moteriškos lyties prerijos šuolį (n = 20; 4 skyriai / moteris), tada surišimo tankis buvo atvaizduotas vidutiniškai.

Stereotaksinė kaniuliacija.

Moteriškos giros skruostos buvo anestezuojamos ketamino (100 mg / kg) ir ksilazino (10 mg / kg) mišiniu ir implantuojamos 26 matuoklio dvišaliu kreipiamuoju kanalu, nukreiptu į nugaros striatumą (+ 1.6 mm A / P; ± 1.5 mm). M / L; −3.0 mm D / V), NAc šerdis (+ 1.6 mm A / P; ± 1.2 mm M / L; −3.5 mm D / V) arba NAc apvalkalas (+ 1.7 mm A / P; ± 1) mm M / L; dorsomedial: −4.2 mm D / V; ventral: −4.5 mm D / V) (Aragona ir kt., 2003; Burkett et al., 2011). Visiems tiriamiesiems buvo suleistas 10 mg / kg ketoprofeno iškart po operacijos, taip pat vėliau - po 24 h, ir jiems buvo duota 3 – 5 d, kad jie galėtų atsigauti namų narve kartu su savo narve.

Bendradarbiavimo ir partnerių pasirinkimo testai.

Buvo tiriamas porinių ryšių susidarymo MOR reguliavimas, naudojant į vietą nukreiptą farmakologinį poravimosi sukeltų partnerių pasirinkimų manipuliavimą (Liu ir Wang, 2003; Cushing ir kt., 2008). Po operacijos moterys kartu su vyru buvo nuteistos estrogenais 2.0 μg estradiolio benzoate 3 d.Fowler ir kt., 2005; Burkett et al., 2011). Eksperimento dieną dirbtinis smegenų stuburo skystis (aCSF) (n = 11) arba aCSF, turinčio 1 arba 3 μg specifinio MOR antagonisto Hd-Phe-Cys-Tyr-d-Trp-Arg-Thr-Pen-Thr-NH2 (CTAP) („Sigma-Aldrich“) (Burkett et al., 2011; Trezza ir kt., 2011) buvo užplikytas į vieną iš keturių striatum (dorsal striatum) sričių n = 6 – 10; NAc branduolys n = 5 – 6; dorsomedial NAc apvalkalas: n = 4 – 8; ventralinis NAc apvalkalas: n = 8 – 9).

Iškart po injekcijų tiriamos moterys buvo dedamos į narvą su nauju vyru (vadinamu „partneriu“) ir jiems leista kartu gyventi ir poruotis 24 h, o tai patikimai skatina partnerio pirmenybę (Williams ir kt., 1992). Pirmasis 6 h sugyvenimas buvo išanalizuotas atsižvelgiant į bendrą poravimosi kartų skaičių ir į tyrimą buvo įtraukti tik tiriamieji, kurie poravosi tuo laikotarpiu (Carteris ir Keverne'as, 2002; Aragona ir kt., 2003; Liu ir Wang, 2003; Curtis ir Wang, 2005a). Poravimosi mušimas buvo aprašytas kaip šios įvykių sekos pasireiškimas: montavimas, įsibrovimas ir lytinių organų sričių viliojimas. Lordosis yra reikalingas tam, kad patinas tinkamai priglaustų ir suintriguotų patelę. Šis elgesys taip pat buvo įvertintas individualaus mušimo metu. Nebuvo jokio skirtumo tarp bendro gyvūnų skaičiaus, poravusių tarp tiriamųjų, gavusių CTAP, į nugaros striatą (χ)2 = 3.79, df = 2, p = 0.15), NAc šerdis (χ2 = 0.55, df = 2, p = 0.76) arba NAc apvalkalas (χ2 = 1.29, df = 4, p = 0.86) (Lentelė 1). Kiekvienos valandos pirmosios 10 minutės per šį 6 h laikotarpį taip pat buvo įvertintos, kad būtų galima nustatyti priklausomybės elgesio trukmę (uoslės tyrimas ir kontaktas vienas šalia kito), taip pat lokomotorinio aktyvumo dažnį (narvų kryžiai) per bendrą gyvenimą.

Peržiūrėkite šią lentelę: 

1 lentelė.

Tiriamųjų santykis kiekvienoje gydymo grupėjea

Po 24 h sugyvenimo laikotarpio partnerio pasirinkimo testai buvo atlikti naudojant modifikuotą partnerio pasirinkimo aparatą (Ahernas ir jaunas, 2009; Burkett et al., 2011). Trumpai tariant, partnerio pasirinkimo aparatą sudarė trys vienodo dydžio skyriai, padalyti iš dalinių barjerų. Vyrai partneriai buvo laisvai pririšti viename skyriuje, tuo tarpu nauji vyrai (vadinami „nepažįstamaisiais“) buvo laisvai pririšti kitame skyriuje (Donaldson ir kt., 2010; „Keebaugh and Young“, „2011“). Tyrimo pradžioje tiriamosios moterys buvo dedamos į centrinį (neutralų) skyrių ir joms 3 h (Curtis ir kt., 2001; Bales ir kt., 2007a). Reikšmingas partnerio pasirinkimas buvo nustatytas statistiškai palyginus (žr. Žemiau) vidutinio laiko, praleisto bendraujant su partneriais, laiką su bendravimo su nepažįstamais žmonėmis trukme (žr. Toliau).Cho ir kt., 1999; Cushing ir kt., 2003; Bales ir kt., 2007a). Kanilų įdėjimas buvo patvirtintas pjaustant sušaldytas smegenis į 40 μm pjūvius, naudojant a "Leica" kriostatas (CM1850). Analizei buvo naudojami tik tiriamieji su teisinga vieta. Visos striatos buvo išdėstytos branduolių šoninėmis dalimis (ty regionai, kurie anksčiau buvo svarbūs formuojant porinius ryšius) (Aragona ir kt., 2006).

Statistika

MOR tankių palyginimui tarp keturių striatumos regionų buvo naudojamas vienpusis ANOVA (Heinz ir kt., 2005). Suporuotas t testas buvo naudojamas MOR surišimo tankio palyginimui tarp kiekvieno krašto rostralinės ir kaukolės dalių. MOR surišimo tankio tarp prerijos ir pievos pelių palyginimui buvo naudojamas dvipusis ANOVA (rūšis × regionas) (Insel ir Shapiro, 1992). Buvo naudojamas vienpusis ANOVA palyginant gydymo grupių poravimosi skirtumus, taip pat bendrą kontaktinį laiką (partnerio kontaktas + nepažįstamojo kontaktas) partnerio pasirinkimo testo metu (Burkett et al., 2011). Dvipusis ANOVA (gydymas × laikas) buvo naudojamas nustatyti, ar MOR slopinimas turėjo įtakos giminingumui, ar lokomotoriniam aktyvumui per pirmąjį 6 h.Curtis ir kt., 2001; Aragona ir kt., 2003). Dviejų krypčių ANOVA (gydymas × kamera) taip pat buvo naudojamas siekiant nustatyti, ar MOR blokada paveikė laiką, praleistą kiekvienoje partnerio pirmenybės aparato kameroje. Po visų ANOVA sekė Tukey post-hoc testas. Partnerio pirmenybė buvo nustatyta su poromis t testas palyginant laiko, praleisto bendraujant su partneriu, laiką su nepažįstamo žmogaus trukme (Cushing ir kt., 2003; Curtis ir Wang, 2005a). Galiausiai, χ2 buvo naudojamas palyginti bendrą tiriamųjų, kurie poruojasi gydymo grupėje, skaičių. Visais atvejais statistinis reikšmingumas buvo nustatytas naudojant ≤0.05 α lygį.

rezultatai

Kiekybiškai įvertinamas MOR surišimas visame striatumoje

Ankstesni tyrimai nustatė, kad dorsomedialinio NAc apvalkalo MOR yra svarbūs teigiamajai hedonikai (ty „hedoniniam hotspotui“), ir teigiama, kad tai gali būti siejama su didesniu MOR tankiu šiame regione (Pecina ir Berridge, 2000; Smith ir Berridge, 2007). Ankstesniame tyrime mes pastebėjome (kokybiškai), kad prerijų volai parodė didesnį MOR tankį dorsomedialinio NAc apvalkalo (Resendez ir kt., 2012, jų pav. 6), ir tai taip pat akivaizdu neseniai paskelbtame dokumente, kurį paskelbė kita grupė (Burkett et al., 2011, jų Pav 4). Šiame tyrime mes pateikiame pirmąjį MOR tankio kiekybinį nustatymą tarp moterų prerijų volelių (Pav 1REKLAMA) ir parodykite, kad MOR tankis skiriasi priklausomai nuo regiono (F(3,19) = 4.70, p = 0.02). Tiksliau, strostumo rostraliniuose regionuose MOR jungtis dorsomedialinio NAc apvalkale yra žymiai didesnė nei ventrinio NAc apvalkalo (p = 0.05; Pav 1E). MOR surišimas NAc šerdyje taip pat buvo žymiai didesnis nei vidinis NAc apvalkalas (p = 0.01; Pav 1E). MOR surišimo tankis reikšmingai nesiskyrė tarp kitų striatumos sričių. Nors MOR nugaros striatumoje nebuvo reikšmingai didesnis nei vidurinis striatum šiame darbe, svarbu pažymėti, kad tai gali būti pleistro / matricos pasiskirstymo kitimo rezultatas, nes MOR tankis yra labai didelis pleistruose (arba striosomose) ir mažas matricoje („Graybiel“ ir „Chesselet“, „1984“; Johnston ir kt., 1990; Gerfen, 1992).

1 pav. 

MOR rišimas striatumoje. A, Kairė, reprezentacinis MOR surišimo tankio vaizdas krūtinkaulyje. B, Dešinė, reprezentacinis MOR sujungimo vaizdas kaukolės striatumoje. Kiekvieno paveikslėlio dešinėje pateikiame analizuojamus regionus, kad gautume vidutinį MOR surišimo tankį. C, Sudėtingas moterų prairijinių rostralių apvalkalo vaizdas. D, Kaukolės apvalkalas. E, Rostraliniame striatyje MOR jungtis buvo žymiai didesnė NAc šerdies ir dorsomedialinio NAc apvalkalo, palyginti su ventraliniu NAc apvalkalu (n = 5). F, MOR surišimas buvo didesnis visuose rostralinio striatumo regionuose, palyginti su kaukolės striatumu (n = 5). G, H, MOR surišimo tankis tarp prerijų ir pievų skilčių nesiskyrė (G) rostral arba (H) kaukolės striatumos regionai (n = 5). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

MOR jungimosi tankiai taip pat kinta ties rostral-kaukolės gradientu. Visuose striatumos regionuose ryšių tankis buvo žymiai didesnis rostraliniuose regionuose, palyginti su kaukolės dalimis: nugaros striatum (t(4) = 4.69, p = 0.009), NAc branduolys (t(4) = 3.41, p = 0.03), dorsomedial NAc apvalkalas (t(4) = 3.77, p = 0.02) ir ventrinis NAc apvalkalas (t(4) = 3.48, p = 0.03) (Pav 1F). Šie duomenys kartu parodo, kad striatinėje MOR surišimo tankis yra žymiai didesnis rostraliniuose regionuose. Be to, NAc apvalkale MOR jungimosi tankis yra didžiausias dorsomedialinės srities rostraliniame regione (Pav 1C,D).

Norėdami nustatyti, ar tarp Striagnostinių MOR surišimo tankių yra skirtumų tarp monogaminių ir nemonogaminių skydinių rūšių, palygėme MOR surišimo tankį tarp moteriškų prerijų ir pievų skilčių, nemonogamiškų skydinių rūšių („Beery and Zucker“, „2010“). Šis palyginimas atliktas todėl, kad ankstesniuose tyrimuose buvo nustatyti ryšiai tarp receptorių surišimo modelių ir putliųjų rūšių socialinių organizacijų (Insel ir Shapiro, 1992; Insel ir kt., 1994; Wang et al., 1997; Young et al., 1997, 1999; Lim ir Young, 2004; Aragona ir kt., 2006; Barrett ir kt., 2013). Panašiai kaip aukščiau, MOR surišimas buvo matuojamas nugaros striatumoje, NAc šerdyje, dorsomedialiniame NAc apvalkale ir ventraliniame NAc apvalkale. Suderinta su ankstesniais tyrimais (Insel ir Shapiro, 1992), jokiuose rostralinio striatumo regionuose nebuvo rūšių skirtumų surišimo tankyje (F(2,32) = 0.41, p = 0.53; Pav 1G). Kaudalio striatumoje bendras ANORA, skirtas MOR surišti, buvo reikšmingas (F(2,32) = 4.12, p = 0.05), bet post-hoc bandymas nerodė jokių specifinių rūšių skirtumų tarp nė vieno striatumo regiono (Pav 1H).

Nuoseklus šių receptorių jungimasis tarp tuščiavidurių rūšių rodo, kad MOR striatumoje neturi tiesioginio vaidmens konkrečiai rūšiai būdingoje socialinėje organizacijoje, o atrodo, kad vaidina bendresnį vaidmenį natūraliam atlygio apdorojimui. Atsižvelgiant į tai, žiurkės dorsomedialiniame NAc apvalkale pastebimas didelis MOR jungimosi tankis.Herkenham ir kt., 1984Taip pat pranešama, kad MOR surišimas žmogaus NAc apvalkale yra labai nevienalytis (Voorn ir kt., 1996), be to, rodo, kad MOR tam tikruose striatiniuose regionuose gali veikti kaip bendra nervų atpildo valiuta. Norėdami patikrinti, ar MOR yra svarbus socialinis atlygis, taigi ir svarbus socialiniam ryšiui, mes atlikome išsamią MOR analizę visame striatumoje, atsižvelgiant į jų vaidmenį formuojant porų ryšius.

MOR ir partnerio pasirinkimo formavimas

Dorsalinis striatum

Neseniai buvo įrodyta, kad MOR blokada stuburo striatumoje su 1 μg CTAP užkerta kelią partnerių preferencijų formavimui moterų prerijų voles (Burkett et al., 2011). Todėl pirmiausia ėmėmės pakartoti šią išvadą. Kaip aprašyta anksčiau (Burkett et al., 2011), kontrolinės moterys, gavusios aCSF, parodė reikšmingus partnerio pageidavimus (t(10) = 2.895, p = 0.02; Pav 2A). Be to, mes taip pat pakartojome šį tyrimą įrodydami, kad MOR blokada stuburo tiesiosios žarnos srityje su CTAP slopina partnerio pasirinkimą (Burkett et al., 2011), nors mūsų reakcija į dozę skyrėsi. Tiksliau, mes nepakartojome išvados, kad MOR blokada stuburo tiesiosios žarnos srityje su 1 μg CTAP slopina partnerio pasirinkimą (t(8) = 3.34, p = 0.01; Pav 2A). Tačiau šiame tyrime naudojama didesnė CTAP dozė (3 μg) užkirto kelią partnerio pasirinkimui (t(5) = 0.72, p = 0.50; Pav 2A). MOR blokada pakaušio srityje neturėjo įtakos bendrajam kontaktiniam laikui (F(2,26) = 2.38, p = 0.114; Pav 2C) arba laikas, praleistas kiekvienoje kameroje (F(2,72) = 9.41, p = 0.97; Pav 2B) partnerio pasirinkimo testo metu. Taigi mūsų bendra išvada, kad MOR blokada stuburo slankstelyje slopina partnerio pasirinkimą, atitinka išvadą, paskelbtą ankstesnėje ataskaitoje (Burkett et al., 2011), o efektyviosios dozės skirtumą gali lemti nedideli zondo padėties pokyčiai (Pav 5), ypač atsižvelgiant į pleistro / matricos aktyvavimo skirtumus (Graybiel, 1990; Gerfen, 1992) (Pav 2A, įterpimas), arba visada gali būti nežymių skirtumų tarp dviejų skirtingų kolonijų tiriamųjų.

2 pav. 

MOR nugaros striatumoje reguliuoja porų jungčių formavimąsi slopindamos poravimąsi. A, ACSF injekcijos arba maža CTAP dozė į pakaušio striatą nesutrukdė partnerio pasirinkimo formavimui, tuo tarpu didelės CTAP dozės injekcijos į šį regioną panaikino partnerio pirmenybę. Įžanga, pilkos spalvos (kairėje) injekcijos vieta ir MOR surišimas ties nugaros striatumu (dešinėje). B-D, MOR blokada neturėjo įtakos (B) narvo laikas arba (C) bendras kontakto laikas (ty laikas, praleistas kontaktuojant su partneriu + nepažįstamuoju) partnerio pasirinkimo testo metu. Tačiau MOR blokada vartojant didelę CTAP dozę sumažino (D) bendras poravimosi kartų skaičius per sugyvenimo laikotarpį (n = 6 – 10). *p ≤ 0.05.

5 pav. 

Diagramos vaizdai, vaizduojantys aCSF, 1 μg CTAP ar 3 μg CTAP injekcijos vietas į nugaros striatumą, NAc šerdį, dorsomedialinį NAc apvalkalą arba ventrinį NAc apvalkalą.

Svarbu tai, kad MOR blokada stuburo slankstelyje reikšmingai sumažino bendrą poravimosi atvejų skaičių pripratimo laikotarpiu (F(2,26) = 3.58, p = 0.04; Pav 2D) nepažeidžiant priklausomųjų socialinių sąveikų įpročių laikotarpiu (F(2,120) = 0.97, p = 0.40; Lentelė 2). Post hoc tyrimai parodė, kad tiriamieji, kuriems buvo skirta didelė CTAP dozė į nugaros striatą, poruojasi žymiai mažiau nei kontroliniai asmenys (p = 0.05; Pav 2D). Svarbu tai, kad MOR reguliavimas dėl prerijų tuštinimosi elgesio atitinka ankstesnį tyrimą (Burkett et al., 2011); ir kadangi poravimasis yra svarbus formuojant partnerio pirmenybę, šie duomenys leidžia manyti, kad CTAP dozės įvedimas į pakaušio striatumą, kuri palengvina poravimąsi, yra tas mechanizmas, kuriuo sutrinka partnerio pirmenybė. Šis poravimosi elgesio sumažėjimas nėra antrinis, palyginti su bendru motorinio aktyvumo sumažėjimu, nes MORS blokada stuburo slankstelyje neturėjo įtakos lokomotoriniam aktyvumui įpročio metu (F(2,120) = 1.37, p = 0.27; Lentelė 3).

Peržiūrėkite šią lentelę: 

2 lentelė. 

Priklausomas elgesys sugyvenimo laikotarpiua

Peržiūrėkite šią lentelę: 

3 lentelė. 

Lokomotorinis aktyvumas sugyvenimo laikotarpiua

NAc branduolys

Toliau mes išbandėme galimą MOR vaidmenį NAc branduolyje formuojant partnerio pirmenybes (Pav 5). MOR blokada NAc branduolyje, kai žemas (t(5) = 3.07, p = 0.03) arba didelis (t(5) = 3.07, p = 0.03) CTAP dozė neslopino partnerio pasirinkimo (Pav 3A). Taip pat nebuvo jokio poveikio kiekvienoje kameroje praleidžiamam laikui (F(2,57) = 0.03, p = 0.97; Pav 3B) arba bendras kontaktinis laikas (F(2,21) = 0.18, p = 0.88; Pav 3C) partnerio pasirinkimo testo metu. Sugyvenimo laikotarpiu taip pat neturėjo įtakos priklausomam elgesiui (F(2,108) = 0.06, p = 0.94; Lentelė 2) arba lokomotorinis aktyvumas (F(2,108) = 0.87, p = 0.43; Lentelė 3). Bendras ANOVA rodė poravimosi elgesio mažėjimo tendenciją (F(2,21) = 3.00, p = 0.07; Pav 3D), o reikšmingumo stoką gali sąlygoti didelis porų elgesio kintamumas asmenims, gydytiems maža CTAP doze (1 μg). A t Todėl buvo atliktas testas, siekiant tiesiogiai palyginti kontrolinių asmenų ir tiriamųjų, gydytų 1 arba 3 μg CTAP, poravimosi dažnį. Tarp kontrolinių patelių ir tų, kurios buvo gydomos 1 μg CTAP (t(15) = 0.22, p = 0.83), tačiau buvo reikšmingas skirtumas tarp kontrolinių moterų ir moterų, gydytų 3 μg CTAP (t(14) 2.94, p = 0.01). Siekiant suderinti statistinę analizę, naudojamą likusioms gydymo grupėms (ir toms, kurios paprastai naudojamos palyginti daugiau nei dvi grupes), bendri duomenys pateikiami kaip tendencija, tačiau svarbu pažymėti, kad MOR blokados poveikis Atrodo, kad NAc branduolys turi skirtingą poveikį poravimosi elgesiui ir partnerio pasirinkimo formavimui.

3 pav. 

NAc branduolio MOR neturi reikšmingo vaidmens formuojant partnerio pirmenybę. A, Nei mažos, nei didelės CTAP injekcijos į NAc šerdį neturėjo įtakos partnerio pasirinkimui. Įžanga, pilkos spalvos šešėliai (kairėje) injekcijos vieta ir MOR surišimas NAc šerdyje (dešinėje). B-D, MOR blokada NAc neturėjo įtakos (B) narvo laikas arba (C) bendras kontaktinis laikas (ty laikas, praleistas kontaktuojant su partneriu + nepažįstamuoju) partnerio pasirinkimo testo metu, nors buvo tendencija (D) sumažėjęs poravimosi kartų skaičius (n = 5 arba 6). *p ≤ 0.05 (tendencija). #p = 0.07 (tendencija).

MOR blokada NAc šerdyje neturi reikšmingos įtakos partnerio pirmenybės formavimui. Tai atitinka ankstesnius porų surišimo tyrimus, kurie nenustatė NAc šerdies vaidmens šiam elgesiui (Aragona ir kt., 2006; Aragona ir Wang, 2007; Resendez ir kt., 2012). Tačiau kai svarstoma poravimosi mažėjimo tendencija, susijusi su reikšmingu nugaros striatumo sumažėjimu ir poveikio poravimui nebuvimu NAc apvalkale (žr. Toliau), šie duomenys atitinka supratimą, kad striatum yra funkciškai sujungta per ventromedialinę su dorsolateraline spiralės sistema, kuri NAc šerdį pavers strijaus perėjimo zona tarp NAc apvalkalo ir nugaros striatumo (Haber et al., 2000; Haber, 2003; Everitt ir Robbins, 2005; Vanderschuren ir Everitt, 2005). Todėl MOR šiame regione gali turėti tarpinį poveikį poravimui, kurio nepakanka norint paveikti partnerio pirmenybę. Tarpinis NAc branduolio farmakologinis poveikis partnerio pirmenybės elgesiui atitinka požiūrį, kad striatum funkcionuoja topografiškai, o tarpinį poveikį socialiniam atlygio elgesiui galima rasti pereinamosiose zonose, tokiose kaip NAc branduolys.

NAc apvalkalas

Ankstesni tyrimai parodė, kad NAc apvalkalas yra labai nevienalytis regionas (Ikemoto, 2007; Britt ir McGehee, „2008“; Resendez ir kt., 2012; Watabe-Uchida ir kt., 2012), ypač atsižvelgiant į funkciją (Pecina ir Berridge, 2005; Smith et al., 2010; Lammel ir kt., 2011; Britt et al., 2012; Richardas ir kt., 2013). Pvz., Rostralinis dorsomedialinio NAc apvalkalas moduliuoja teigiamą hedoniką, tuo tarpu ventralinis NAc apvalkalas neturi (Pecina ir Berridge, 2005; Mahler ir kt., 2007; Faure ir kt., 2010; Smith et al., 2010). Šie regionai taip pat skiriasi anatomiškai; jie labai skiriasi MOR surišimu, nes dorsomedialinis NAc apvalkalas turi žymiai didesnį surišimą, palyginti su ventriniu NAc apvalkalu (Burkett et al., 2011, jų Pav 1). Todėl mes toliau išbandėme, ar šių subregionų MOR skirtingai reguliuoja partnerių pageidavimus (Pav 5).

Pirmiausia pakartojome neseniai atliktą tyrimą (Burkett et al., 2011), parodydama, kad MOR blokada ventraliniame NAc apvalkale su mažu (t(8) = 3.62, p = 0.007) arba didelis (t(7) = 3.31, p = 0.03) CTAP dozė neturėjo įtakos partnerio pasirinkimo formavimui (Pav 4A). Tačiau skirtingai nuo ventralinio NAc apvalkalo, MOR blokavimas rostraliniame dorsomedialiniame NAc apvalkale, kurio žemas (t(7) = 0.80, p = 0.45) arba didelis (t(4) = 0.46, p = 0.67) CTAP dozė panaikino partnerio pasirinkimą (Pav 4A). Šis poveikis atsirado ne dėl narkotikų poveikio bendram socialiniam elgesiui ar lokomotoriniam aktyvumui, nes MOR blokada bet kuriame NAc apvalkalo regione nepaveikė priklausomybės (F(4,180) = 0.81, p = 0.53; Lentelė 2) arba lokomotorinis aktyvumas sugyvenimo laikotarpiu (F(4,180) = 0.90, p = 0.48; Lentelė 3). Partnerio pasirinkimo testo metu nebuvo nustatyta jokio skirtumo tarp kiekvienoje kameroje praleisto laiko tarp gydymo grupių (F(4,105) = 0.17, p = 0.96; Pav 4B) arba bendras kontaktinis laikas (F(4,40) = 2.23, p = 0.08; Pav 4C). Šie duomenys kartu rodo, kad NAc lygmenyje MOR reguliavimas partnerių pasirinkimo klausimais yra būdingas dorsomedialiniam NAc apvalkalui, regionui tankus su MOR (Pav 1), ir, svarbiausia, tai, kas anksčiau buvo siejama su teigiama hedonika (Pecina ir Berridge, 2005).

4 pav. 

MOR dorsomedialiniame, bet ne vidiniame, NAc apvalkale yra svarbūs partnerio pasirinkimui. A, Mažos ir didelės CTAP dozės injekcija į dorsomedialinį NAc apvalkalą užkerta kelią partnerio pasirinkimui, tuo tarpu nė vienos CTAP dozės injekcijos į ventinį NAc apvalkalą neturėjo jokios įtakos. Injekcija, injekcijos vieta į dorsomedialinį Nac apvalkalą (tamsiai pilka) arba ventrinį NAc apvalkalą (šviesiai pilka) (kairėje) ir MOR surišimas NAc apvalkalu (dešinėje). B-D, MOR blokada vartojant bet kurią CTAP dozę į NAc apvalkalą neturėjo įtakos (B) narvo laikas, (C) bendras kontaktinis laikas (ty laikas, praleistas kontaktuojant su partneriu + nepažįstamuoju), arba (D) poravimosi kartų skaičius (n = 4 – 9). *p ≤ 0.05. **p ≤ 0.005.

Skirtingai nei stuburo slankstelis, poravimosi sukeltų partnerių preferencijų slopinimas dorsomedialinio NAc apvalkalo metu nebuvo susijęs su sumažėjusiu poravimuisi, nes nei mažos, nei didelės CTAP dozės skyrimas dorsomedialinio NAc apvalkale nepakeitė bendro poravimosi kartų skaičiaus (F(4,38) = 1.14, p = 0.35; Pav 4D) per sugyvenimo laikotarpį. Be to, kadangi šis partnerio pirmenybės slopinimas (per MOR blokadą dorsomedialiniame NAc apvalkale) vyksta ne reguliuojant poravimosi elgesį, o greičiau poravimosi pasekmė, šie duomenys rodo, kad dorsomedialinio NAc apvalkalo MOR reguliuoja partnerio pirmenybės formavimąsi per skirtingus psichologinius mechanizmus nei tie, kurie yra stuburo srityje, kurie daro tiesioginį poveikį poravimosi elgesiui, greičiausiai, teigiamą hedoniką, susijusią su poravimu.

Diskusija

Partnerio pasirinkimo formavimas yra galingas socialinio atlygio pavyzdys, o šis tyrimas rodo, kad smegenų atlygio schema yra būtina šiam elgesiui. (Wang et al., 1999; Gingrich ir kt., 2000; Aragona ir kt., 2003; Liu ir Wang, 2003; Lim ir Young, 2004; Curtis ir Wang, 2005a, b; Aragona ir kt., 2006; Aragona ir Wang, 2007; Lim ir kt., 2007; Burkett et al., 2011; Hostetler ir kt., 2011; „Keebaugh and Young“, „2011“; Liu ir kt., 2011). TŠis tyrimas yra pirmasis, parodantis, kad MOR regioninis specifiškumas porinių obligacijų formavimosi striatumoje yra skirtingų pagrindinių mechanizmų, susijusių su socialiniu atlygiu, rezultatas.

Pirmiausia pakartojome neseną radinį (Burkett et al., 2011) parodydami, kad partnerio pirmenybėms formuoti reikia MOR suaktyvinimo nugaros striatumoje - smegenų srityje, kur MOR tarpininkauja motyvuotos elgesio reakcijos (DiFeliceantonio ir kt., 2012). papildomai mes praplečiame šias turimas žinias pateikdami pirmuosius įrodymus, kad NAc endogeniniai opioidai taip pat yra svarbūs partnerio pasirinkimo formavimui; konkrečiai, norint suformuoti porinius ryšius, reikia MOR aktyvacijos NAc apvalkalo srityje, kurioje yra teigiama hedonika. Svarbu tai, kad šie duomenys pateikia pirmuosius įrodymus, kad šis tankus MOR pleistras dorsomedialinio NAc apvalkale ne tik tarpininkauja teigiamai hedonikai, susijusiems su atlygiu už maistą (Pecina ir Berridge, 2000; Smith ir Berridge, 2007), tačiau gali atlikti bendrą vaidmenį neurologiniame kitų natūralių apdovanojimų, įskaitant socialinį atlygį, apdorojime. Kartu mūsų duomenys išskiria du galimus lygiagrečius mechanizmus, kuriais MOR reguliuoja partnerio pasirinkimą: vieną, kuriame MOR nugaros striatumoje reguliuoja motyvaciją dalyvauti poravimosi elgesyje, palengvinančiame porų ryšių formavimąsi, ir antrą, kuriame MOR dorsomedialiniame NAc apvalkale reguliuoja. teigiamas hedoninis apdorojimas, kuris yra socialiai naudingų poelgių, tokių kaip poravimasis, pasekmė.

Motyvacija, stuburo slankstelis ir partnerio pirmenybės formavimas

Partnerio pasirinkimą prerijų rinkimuose palengvina poravimas (Williams ir kt., 1992), o šis tyrimas rodo, kad nervų sistemų, kurios tarpininkauja šiam elgesiui, pavyzdžiui, endogeninės opioidinės sistemos užpakalinėje striatumoje, blokavimas trukdo pradiniam formavimosi procesui. Nors opioidinis prerijų vole poravimosi reguliavimas buvo neseniai ištirtas (Burkett et al., 2011) ir todėl nėra gerai suprantami, kitų rūšių duomenys tiesiogiai suponavo šią sistemą kaip svarbią poravimosi (Coolen ir kt., 2004; Parra-Gamez ir kt., 2009; Komisaruk ir kt., 2010) ir sąlygų, susijusių su poravimu, formavimas (Coria-Avila ir kt., 2008). Poravimosi metu endogeniniai opioidai išsiskiria į smegenų auginimo procesą (Szechtman ir kt., 1981), o šių peptidų išsiskyrimas yra būtinas norint sukelti seksualinį atsaką, nes periferinė MOR blokada žiurkėms padidina poravimosi ciklą ir sumažina jų skaičių (Ismail ir kt., 2009). be to, enkefalino, endogeninio MOR ligando, ekspresija (Simantovas ir kt., 1977), žiurkių patelių nugaros juosmens padidėjimasRoman ir kt., 2006): estrozinio ciklo laikotarpis, kai liutenizuojančio hormono ir progesterono koncentracija padidėja, kad sukeltų ovuliaciją, lytinį potraukį ir motyvaciją (Smith et al., 1975; Becker, 2009). Visi šie rezultatai rodo, kad MOR suaktyvinimas pakaušio srityje yra seksualinio elgesio motyvaciniai aspektai.

INereikalingi, naujausi atlygio už maistą tyrimai rodo, kad motyvuotas elgesys MOR nugaros smegenų srityje yrar (DiFeliceantonio ir kt., 2012). Tiksliau sakant, enkefalinas išsiskiria į pakaušio striatą maisto vartojimo pradžioje ir šis išsiskyrimas yra teigiamai koreliuojamas su greičiu, kuriuo prasideda maisto vartojimas. (DiFeliceantonio ir kt., 2012), nurodant, kad MOR suaktyvinimas šiame regione yra svarbus, norint suaktyvinti apetitinę reakciją į atlygį skatinančius stimulus (Richardas ir kt., 2013). Taigi, blokuojant šiuos receptorius, esant labai pastebimam socialiniam stimului, pavyzdžiui, potencialiam poravimosi partneriui, gali sumažėti motyvacija siekti atlygio (ty poravimosi). Nors pagal dabartinę paradigmą neįmanoma objektyviai išmatuoti poravimosi motyvacijos, moters lordozė reikalinga sėkmingai poravimosi kovai baigti, todėl mažai tikėtina, kad nugaros striatos MOR blokada sumažino poravimąsi sumažėjus seksualiniam mobilumui (Becker, 2009). Vis dėlto, norint atskirti tiesioginį striatos MOR vaidmenį moters poravimosi metu, būtina atlikti papildomus tyrimus.

Įdomu tai, kad manoma, jog nugaros smegenų suaktyvinimas taip pat sureguliuoja partnerio pirmenybės formavimo motyvacinius aspektus žmonėms, nes šis regionas suaktyvinamas ankstyvuosiuose romantiškų santykių etapuose, tačiau šis suaktyvinimas nėra susijęs su teigiama hedonine būsena, kurią sukelia partneris. (Aron ir kt., 2005). Panašiai, enkefalinas, išleistas į pakaušio striatą maisto vartojimo metu, nėra susijęs su hedoninėmis reakcijomis į šį stimulą. (DiFeliceantonio ir kt., 2012). Taigi MOR suaktyvinimas pakaušio srityje yra būdingas motyvaciniams atlygio siekimo aspektams. Apskritai, šie duomenys leidžia manyti, kad MOR pakaušio sąnario srityje gali būti kritinės reikšmės partnerio pasirinkimo formavimui, sukuriant socialiai motyvuotas elgesio reakcijas, tokias kaip poravimasis, ir vėlesnes poravimo pasekmes, tokias kaip partnerio pirmenybės formavimas.

Teigiama hedonika, rostralinio dorsomedialinio NAc apvalkalas ir partnerio pirmenybių formavimas

MOR dorsomedialinio NAc apvalkale buvo susiję su teigiama hedonika (Berridge ir Kringelbach, 2008) tskrybėlė yra kritinė ankstyvosiose prisirišimo formavimo stadijose (Panksepp ir kt., 1980; Resendez ir Aragona, 2013). Bendradarbiavimo laikotarpiu vyrai ir moterys prerijų varpeliai užmezga aukštą atlygį teikiančią socialinę sąveiką, pavyzdžiui, tiriamąjį elgesį, poravimąsi ir apsikabinimą („Carter“ ir „Getz“, „1993“). Šios sąveikos yra svarbios susiformavus ryšiui (Williams ir kt., 1992), ir šio tyrimo duomenys rodo, kad MOR blokada dorsomedialinio NAc apvalkale netrukdė socialiniams kontaktams ir poravimuisi (ty, įtaigiam elgesiui, susijusiam su socialiniu atlygiu). Užuot pašalinus teigiamą hedoninį signalą po poravimosi, blokuojant MOR dorsomedialinio NAc apvalkalo metu, nutrūksta socialinis atlygis ir trukdomas teigiamas motyvuotas socialinis sprendimas (Aragona ir Wang, 2009; Resendez ir Aragona, 2013). Šie duomenys atitinka ankstesnį socialinio atlygio tyrimą, kuris parodė, kad MOR aktyvavimas NAc apvalkalo metu ir galbūt hedoninis signalizavimas yra svarbūs nukreipiant socialiai motyvuotą elgesį. (Trezza ir kt., 2011).

Žmonių literatūroje labai palaikomas hedonikos vaidmuo socialiniame ryšyje, o socialinė sąveika su poravimosi partneriu iš tiesų apibūdinama kaip maloni (Fisher et al., 2006). Bendravimas su drauge ar romantiškos meilės nuotraukų peržiūra suaktyvina atlygio schemą (Panksepp ir kt., 2002; Fisher et al., 2006). Visi šie duomenys rodo, kad selektyvaus prisijungimo formavimosi metu žinduolių rūšims būdingas homologinis atlygis. Tai rodo pozityvaus poveikio vaidmens raidą; ir atsižvelgiant į tai, kad bendra nervų grandinė gali tarpininkauti malonumui, mūsų darbas turi įtakos „bendra nervų valiuta“, svarbiai bendrai motyvacijai, įskaitant socialiai motyvuotą elgesį (Cabanac, 2002; Burgdorfas ir Pankseppas, 2006).

Lygiagretus motyvacinis ir hedoninis apdorojimas formuojant partnerio pirmenybę

Apetitinis smegenų apdorojimas apima sąveiką tarp lygiagrečiai vykstančių strijato grandinių, susijusių su pažintine, motorine ir limbine sritimis (Flaherty ir Graybiel, „1994“; Haber, 2003; Kreitzeris ir Berke'as, 2011). Dėl prisirišimo formavimo, motyvacinio motyvuoto elgesio, pavyzdžiui, poravimosi, nesuderinamumo ir vėlesnio teigiamo hedoninio tokio elgesio kodavimo gali sumažėti socialinio atlygio siekimas ateityje, pavyzdžiui, kontaktas su poruotu partneriu partnerio pasirinkimo testo metu. (Resendez ir Aragona, 2013). Įdomu tai, kad įėjimai ir išėjimai į striatumą yra suskirstyti į topografinį, spiralinį modelį (Haber et al., 2000; Belin ir kt., 2009) tai gali atspindėti regioninius skirtumus, susijusius su porinių jungčių formavimosi striatumoje MOR reguliavimu. Tiksliau sakant, MOR blokada stuburo slankste gali sumažinti motyvaciją generuoti tinkamas motorines reakcijas į pastebimus socialinius dirgiklius (ty, sumažėjusį poravimąsi), tuo tarpu dorsomedialinio NAc apvalkale esantys asmenys reguliuoja teigiamą to paties socialinio stimulo hedoninį kodavimą. Taigi prisirišimo formavimuisi svarbu suderinti atskiras nervų sistemas, kurios skirtingai koduoja psichologinius elgesio procesus, susijusius su socialiniu atlygiu.

Apibendrinant galima pasakyti, kad tarp monogamiškų prerijų balsų (Getz ir kt., 1981), tokio kapitono pasirinkimas, kuris lems sėkmingą dauginimąsi, yra ypač svarbus (Curtis, 2010; Resendez ir kt., 2012), o šis tyrimas rodo, kad siekiant palengvinti socialinių sprendimų priėmimą išsivystė tinkamas MOR aktyvinimas skirtinguose striatumos regionuose (Resendez ir Aragona, 2013). Stuburo srityje MOR, esantys nugaros ir ventraliniuose subregionuose, veikia lygiagrečiai, atitinkamai tarpindami poravimąsi ir hedonines poravimosi pasekmes. Visi šie duomenys ir duomenys apie atlygį už maistą rodo, kad striatumoje esantys MOR neatlieka konkretaus vaidmens vienoje atlygio rūšyje (Berridge ir Kringelbach, 2013), o veikiau kaip bendra nervinė valiuta, motyvuojanti atlygintines / adaptacines elgesio reakcijas, įskaitant pasirinktinio priedo formavimąsi.

Išnašos

  • Gavo rugpjūčio 28, 2012.
  • Revizija gauta 16, 2013.
  • Priimta balandžio 16, 2013.
  • Šį darbą rėmė Nacionalinis mokslo fondas, suteikęs 0953106 BJA ir Rackhamo nuopelnų stipendiją SLR. Dėkojame Yan Liu už pagalbą atliekant opioidų receptorių autoradiografiją, Kirsten Porter-Stransky už statistinę konsultaciją, Piper Keyes už smegenų pjaustymą ir Zouxin Wang už paramą. dosniai aukojami pievų volai.

  • Autoriai skelbia konkuruojančius finansinius interesus.

  • Korespondencija turėtų būti adresuojama Brandon J. Aragona arba Shanna L. Resendez, Mičigano universiteto Psichologijos katedra, Ann Arbor, MI 48109, [apsaugotas el. paštu] or [apsaugotas el. paštu]

Nuorodos

    1. Ahern TH,
    2. Jauni LJ

    (2009) Ankstyvojo amžiaus šeimos struktūros įtaka suaugusiųjų socialiniam prisirišimui, aliarminaliam elgesiui ir neuropeptidinėms sistemoms, reguliuojančioms priklausomybės pobūdį monogamiškoje prerijos skiltyje (Microtus ochrogaster). Priekinė Behav Neurosci 3: 17.

    1. Aragona BJ
    2. Wang Z

    (2007) Priešingas porinių ryšių formavimo reguliavimas cAMP signalu branduolio akumuliatoriaus apvalkale. J Neuroscience 27: 13352-13356.

    1. Aragona BJ
    2. Wang Z

    (2009) Socialinio pasirinkimo dopamino reguliavimas monogamiškų graužikų rūšių organizme. Priekinė Behav Neurosci 3: 15.

    1. Aragona BJ
    2. Liu Y,
    3. Curtis JT,
    4. Stephan FK,
    5. Wang Z

    (2003) Kritinis branduolio akumuliatorių dopamino vaidmuo formuojant partnerio pirmenybę vyriškos lyties prerijose. J Neuroscience 23: 3483-3490.

    1. Aragona BJ
    2. Liu Y,
    3. J. YJ,
    4. Curtis JT,
    5. „Detwiler JM“,
    6. Insel TR
    7. Wang Z

    (2006) Branduolio akumuliatoriai dopaminas skirtingai tarpina monogaminių porinių ryšių formavimąsi ir palaikymą. Nat Neurosci 9: 133-139.

    1. Aronas A,
    2. Fisher H,
    3. Mashek DJ,
    4. Stiprus G,
    5. Li H,
    6. Ruda LL

    (2005) Atlygio, motyvacijos ir emocijų sistemos, susijusios su ankstyvos stadijos romantiška meile. J neurofiziolas 94: 327-337.

    1. Bakshi VP,
    2. Kelley AE

    (1993) Maitinimas, kurį sukelia opioidinė ventralinio striatumo stimuliacija: opiatų receptorių potipių vaidmuo. J Pharmacol Exp Ther 265: 1253-1260.

    1. Ryšuliai KL,
    2. van Westerhuyzen JA,
    3. Lewis-Reese AD,
    4. „Grotte ND“,
    5. Lanter JA,
    6. Carter CS

    (2007a) Oksitocinas turi nuo dozės priklausomą poveikį vystymuisi porų sujungimui ir aliarmijos priežiūrai moteriškose prerijų girnelėse. Horm Behav 52: 274-279.

    1. Ryšuliai KL,
    2. Plotskio PM,
    3. Jaunas LJ,
    4. Lim MM,
    5. „Grotte N“,
    6. Ferreris E,
    7. Carter CS

    (2007b) Naujagimių oksitocino manipuliacijos turi ilgalaikį seksualinį dimorfinį poveikį vazopresino receptoriams. Neurologijos 144: 38-45.

    1. Barrett CE,
    2. Keebaugh AC,
    3. Ahern TH,
    4. Bosas CE,
    5. Terwilliger EF,
    6. Jauni LJ

    (2013) Vazopresino receptorių (Avpr1a) raiškos kitimas sukuria elgesio, susijusio su monogamija, įvairovę prerijų vole. Horm Behav 63: 518-526.

    1. Becker JB

    (2009) Seksualinė motyvacijos diferenciacija: naujas mechanizmas? Horm Behav 55: 646-654.

    1. Beery AK,
    2. Zuckeris I

    (2010) Oksitocinas ir tos pačios lyties socialinis elgesys pievų pievose. Neurologijos 169: 665-673.

    1. Belinas D,
    2. Jonkman S,
    3. Dickinson A,
    4. Robbins TW,
    5. Everitt BJ

    (2009) Paraleliniai ir interaktyvūs mokymosi procesai baziniuose ganglijuose: aktualumas norint suprasti priklausomybę. Behav Brain Res 199: 89-102.

    1. Berridge KC
    2. Kringelbach ML

    (2008) Veiksmingas neuromokslas apie malonumą: atlygis žmonėms ir gyvūnams. Psichofarmakologija (Berl) 199: 457-480.

    1. Berridge KC
    2. Kringelbach ML

    (2013) Neuroscience turi įtakos: smegenų malonumo ir nepasitenkinimo mechanizmai. Curr Opin Neurobiol, Išankstinis internetinis leidinys. Gauta sausio 30, 2013.

    1. Berridge KC
    2. Robinson TE

    (2003) Atlyginimas analizuojant. Tendencijos Neurosci 26: 507-513.

    1. Britt JP,
    2. McGehee DS

    (2008) Presinapsinis opioidų ir nikotino receptorių moduliavimas dopamino perpildymu branduolio akumuliatoriuose. J Neuroscience 28: 1672-1681.

    1. Britt JP,
    2. Benaliouad F,
    3. „McDevitt RA“,
    4. Stuber GD,
    5. Išminčius RA
    6. Bonci A

    (2012) Daugelio glutamaterginių įvestų medžiagų į sintetinį ir elgsenos profilį nucelus activ. Neuronas 76: 790-803.

    1. Burgdorf J,
    2. Panksepp J

    (2006) Teigiamų emocijų neurobiologija. Neurosci Biobehav Rev 30: 173-187.

    1. Burkett JP,
    2. „Spiegel LL“,
    3. Inoue K,
    4. Murphy AZ,
    5. Jauni LJ

    (2011) Suaugusiųjų socialiniam prisirišimui prie monogaminių prerijų melų būtina suaktyvinti mioopioidinius receptorius nugaros striatumoje. Neuropsychopharmacology 36: 2200-2210.

    1. „Cabanac M“

    (2002) Kas yra emocijos? Elgesio procesai 60: 69-83.

    1. „Cacioppo JT“,
    2. Larsen JT,
    3. Smith KN,
    4. Berntson GG

    (2004) jausmuose ir emocijose: Amsterdamo simpoziumas, Afektų sistema: kas slepiasi po jausmų paviršiumi? red. Manstead ASR, Frijda N, Fischer A (Kembridžo UP, Kembridžas), p. 223 – 242.

    1. Carter CS,
    2. Getz LL

    (1993) Monogamija ir prerijų vole. Sci Am 268: 100-106.

    1. Carter CS,
    2. Keverne EB

    (2002) hormonuose, smegenyse ir elgesyje, Socialinio priklausomybės ir porų sujungimo neurobiologija, red. Pfaff D, Arnold A, Etgen S, Fahrbach S, Rubin R (Academic, San Diego), p. 299 – 337.

    1. Cho MM,
    2. DeVries AC,
    3. Williams JR,
    4. Carter CS

    (1999) Oksitocino ir vazopresino poveikis partnerių nuostatoms vyriškos ir moteriškos praktikos vyrams (Microtus ochrogaster) Behav Neurosci 113: 1071-1079.

    1. Coolen LM,
    2. Fitzgerald ME
    3. Yu L,
    4. Lehman MN

    (2004) Mu opioidinių receptorių aktyvinimas medialinėje priešoptinėje srityje po kopuliacijos žiurkėms patinėliams. Neurologijos 124: 11-21.

    1. Coria-Avila GA,
    2. Saliamono CE,
    3. Vargas EB,
    4. „Lemme I“,
    5. Ryanas R,
    6. Ménard S,
    7. „Gavrila AM“,
    8. Pfaus JG

    (2008) Neurocheminis sąlygotas partnerio pirmenybės patelių žiurkėms pagrindas: I. Nutraukimas naloksono. Behav Neurosci 122: 385-395.

    1. Curtis JT

    (2010) Ar vaisingumas yra monogamija? Gyvūnų elgesys 80: 319-328.

    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005a) Gliukokortikoidų receptorių įsitraukimas į porų jungimąsi tarp moterų prerijų: ūmios blokados ir sąveikos su centrinėmis dopamino atlygio sistemomis poveikis. Neurologijos 134: 369-376.

    1. Curtis JT,
    2. Wang Z

    (2005b) Ventralinės pagrindinės zonos įsitraukimas į porų sujungimą vyriškos lyties prerijų voles. Physiol Behav 86: 338-346.

    1. Curtis JT,
    2. Liu Y,
    3. Wang Z

    (2001) Vomeronasalinio organo pažeidimai sutrikdo poravimosi sukeltą porų sujungimą moteriškoje prerijos skiltyje (Microtus ochrogaster). Smegenų raiška 901: 167-174.

    1. Cushing BS,
    2. Okorie U,
    3. Jauni LJ

    (2003) Naujagimių kastracijos poveikis tolesniam elgesio atsakui į centralizuotai skiriamą arginino vazopresiną ir V1a receptorių ekspresijai suaugusių vyrų prerijose. J Neuroendocrinol 15: 1021-1026.

    1. Cushing BS,
    2. Perry A,
    3. Musatov S,
    4. Ogawa S,
    5. Papademetriou E

    (2008) Estrogeno receptoriai medialinėje amygdaloje slopina vyrų prosocialinio elgesio išraišką. J Neuroscience 28: 10399-10403.

    1. Dickinson A,
    2. B balinė

    (2010) smegenų malonumuose, Hedonics: pažintinė-motyvacinė sąsaja, red. Kringelbach ML, Berridge KC (Oksfordo UP, Niujorkas), p. 74 – 84.

    1. „DiFeliceantonio AG“,
    2. „Mabrouk OS“,
    3. Kennedy RT,
    4. Berridge KC

    (2012) Enkefalinas padidėja nugaros neostriatume kaip signalas valgyti. Curr Biol 22: 1918-1924.

    1. Donaldson ZR,
    2. „Spiegel L“
    3. Jauni LJ

    (2010) Centrinis vazopresino V1a receptorių aktyvinimas yra nepriklausomai būtinas tiek partnerio preferencijų formavimui, tiek jų ekspresijai socialiai monogamiškose vyrų prerijų dalyse. Behav Neurosci 124: 159-163.

    1. Everitt BJ,
    2. Robbins TW

    (2005) Neurologinės priklausomybės nuo narkotikų pastiprinimo sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki priverstinio. Nat Neurosci 8: 1481-1489.

    1. Faure A,
    2. Richard JM,
    3. Berridge KC

    (2010) Noras ir baimė iš susikaupusių branduolių: žievės glutamatas ir subkortikinis GABA skirtingai sukuria motyvaciją ir hedoninį poveikį žiurkėms. PLoS Vienas 5: e11223.

    1. Fisher HE
    2. Aronas A,
    3. Ruda LL

    (2006) Romantiška meilė: žinduolių smegenų sistema, leidžianti pasirinkti porą. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 361: 2173-2186.

    1. Flaherty AW,
    2. Graybiel AM

    (1994) Jutiklio-variklio striatos įvesties ir išvesties organizavimas voverės beždžionėje. J Neuroscience 14: 599-610.

    1. Fowler kompaktinis diskas,
    2. Johnsonas F,
    3. Wang Z

    (2005) Estrogeno receptorių alfa ląstelių proliferacijos ir pasiskirstymo reguliavimas suaugusių moterų prerijų ir pievų voleliuose. J Comp Neurol 489: 166-179.

    1. Gerfen CR

    (1992) Neostriatal mozaika: keli skyrių struktūros lygiai. Tendencijos Neurosci 15: 133-139.

    1. „Getz LL“,
    2. Carter CS,
    3. Gavishas L

    (1981) Prario vole, Microtus ochrogaster, poravimosi sistema: lauko ir laboratoriniai įrodymai apie porų sujungimą. „Ecol Sociobiol“ 8: 189-194.

    1. Gingrich B,
    2. Liu Y,
    3. Cascio C,
    4. Wang Z,
    5. Insel TR

    (2000) Dopamino D2 receptoriai, esantys branduolio branduolyje, yra svarbūs socialiniam prisirišimui prie moterų prerijų volelių (Microtus ochrogaster). Behav Neurosci 114: 173-183.

    1. Graybiel AM

    (1990) Neurotransmiteriai ir neuromoduliatoriai bazinėse ganglijose. Tendencijos Neurosci 13: 244-254.

    1. Graybiel AM
    2. „Cheselet MF“

    (1984) Striatralinių ląstelių kūnų, išreiškiančių į [Met] enkefalino tipo imunoreaktyvumą, pasiskirstymas. Proc Natl Acad Sci USA 81: 7980-7984.

    1. Haber SN

    (2003) Primatų baziniai ganglijai: lygiagretūs ir integraciniai tinklai. J Chem Neuroanat 26: 317-330.

    1. Haber SN,
    2. Fudge JL,
    3. „McFarland“ NR

    (2000) Striatonigrostriataliniai keliai primatuose sudaro kylančią spiralę nuo apvalkalo iki dorsolateralinio striatumo. J Neuroscience 20: 2369-2382.

    1. Heinz A
    2. Reimoldas M,
    3. Žodis J,
    4. Hermann D,
    5. „Croissant B“
    6. Mundle G,
    7. Dohmeno BM,
    8. Braus DH,
    9. Schumann G,
    10. Machulla HJ,
    11. Bares R,
    12. Mann K

    (2005) Stuburo mu-opioidinių receptorių prieinamumo stabilių padidėjimų koreliacija detoksikuotiems alkoholikams, kurie trokšta alkoholio: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas naudojant anglies 11 žymėtą karfentanilį. Arka Gen Psichiatrija 62: 57-64.

    1. Herkenham M,
    2. Edley SM,
    3. Stuartas J

    (1984) ląstelių klasteriai žiurkės branduolio akumuliatoriuose ir opiatų receptorių mozaikinis ryšys, acteilcholinesterazė ir subkortikinės aferencinės baigtys. Neurologijos 11: 561-593.

    1. „Hostetler CM“,
    2. Harkey SL,
    3. Krzywosinski TB,
    4. Aragona BJ
    5. Ryšuliai KL

    (2011) D1 agonisto SKF38393 poveikis naujagimiams slopina porų sujungimąsi suaugusiųjų prerijų vole. Behav Pharmacol 22: 703-710.

    1. Ikemoto S

    (2007) Dopamino apdovanojimų schema: dvi projekcijos sistemos iš vidurinio smegenų vidurio į akumuliatoriaus branduolį - uoslės gumbų kompleksą. Brain Res Rev 56: 27-78.

    1. Insel TR
    2. Šapiro LE

    (1992) Oksitocino receptorių pasiskirstymas atspindi socialinę organizaciją monogaminiuose ir poligaminiuose voleliuose. Proc Natl Acad Sci USA 89: 5981-5985.

    1. Insel TR
    2. Wang ZX,
    3. Ferris CF

    (1994) Smegenų vazopresino receptorių pasiskirstymo, susijusio su mikrotinių graužikų socialine organizacija, modeliai. J Neuroscience 14: 5381-5392.

    1. Ismail N,
    2. Girard-Bériault F,
    3. Nakanishi S,
    4. Pfaus JG

    (2009) Naloksonas, bet ne flupentiksolis, sutrikdo sąlygotos ejakuliacijos pasireiškimą žiurkių patinams. Behav Neurosci 123: 992-999.

    1. Johnston JG,
    2. Gerfen CR,
    3. Haber SN,
    4. van der Kooy D

    (1990) Stuburo modelio formavimosi mechanizmai: žinduolių išsiskyrimo dalimis išsaugojimas. Smegenų Res Dev Smegenų Res 57: 93-102.

    1. Keebaugh AC,
    2. Jauni LJ

    (2011) Padidėjęs oksitocino receptorių ekspresija priešpubertalinio moteriškojo priešpilnio branduolių branduolių branduoliuose padidina aliuminio reakciją ir partnerio pasirinkimą suaugusiesiems. Horm Behav 60: 498-504.

    1. Kelley AE,
    2. Berridge KC

    (2002) Natūralių apdovanojimų neuromokslas: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J Neuroscience 22: 3306-3311.

    1. Kelley AE,
    2. Baldo BA,
    3. Pratt MES

    (2005) Siūloma pagumburio-talamio-striatos ašis, skirta integruoti energijos balansą, susijaudinimą ir atlygį už maistą. J Comp Neurol 493: 72-85.

    1. Komisaruk BR,
    2. Plakti B,
    3. Beyer C

    (2010) „Smegenų malonumai“, „Seksualiniai malonumai“, red. Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, Niujorkas), p. 169 – 177.

    1. Kreitzer AC,
    2. Berke JD

    (2011) Stuburo funkcijos tyrimas atliekant manipuliacijas ląstelių tipui. Neurologijos 198: 19-26.

    1. „Lammel S“,
    2. Jonų DI,
    3. Jūreivis J,
    4. Malenka RC

    (2011) Konkrečiai dopamino neuronų sinapsių moduliacija, atsižvelgiant į aversinius ir naudingus dirgiklius. Neuronas 70: 855-862.

    1. Leknes S,
    2. I traceja

    (2010) - smegenų malonumai, skausmas ir malonumai: žmonijos valdovai, red. Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, Niujorkas), p. 320 – 335.

    1. Lim MM,
    2. Jauni LJ

    (2004) nuo vazopresino priklausančios nervų grandinės, kuriomis grindžiami porinių ryšių formavimasis monogaminiame prerijos vole. Neurologijos 125: 35-45.

    1. Lim MM,
    2. Liu Y,
    3. Ryabinino AE,
    4. Bai Y,
    5. Wang Z,
    6. Jauni LJ

    (2007) CRF receptoriai branduolio akumuliatoriuose moduliuoja partnerio pirmenybę prerijos pilve. Horm Behav 51: 508-515.

    1. Lim MM,
    2. Tsivkovskaia NE,
    3. Bai Y,
    4. Jaunas LJ,
    5. Ryabinino AE

    (2006) Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ir urokortino 1 pasiskirstymas tuščiosiose smegenyse. „Brain Behav Evol“ 68: 229-240.

    1. Liu Y,
    2. „Wang ZX“

    (2003) Branduolio akumuliatoriai oksitocinas ir dopaminas sąveikauja, norėdami reguliuoti porų jungčių formavimąsi moteriškose prerijų dalyse. Neurologijos 121: 537-544.

    1. Liu Y,
    2. Aragona BJ
    3. Young KA,
    4. Dietz DM,
    5. Kabbaj M,
    6. Mazei-Robison M,
    7. Nestler EJ,
    8. Wang Z

    (2010) Branduolio akumuliatoriai dopaminas tarpininkauja amfetamino sukeltiems viengungių rūšių graužikų socialinių ryšių sutrikimams. Proc Natl Acad Sci USA 107: 1217-1222.

    1. Liu Y,
    2. Young KA,
    3. Curtis JT,
    4. Aragona BJ
    5. Wang Z

    (2011) Dėl dopamino D1 receptorių tarpininkavimo, socialinis ryšys sumažina amfetamino naudingas savybes. J Neuroscience 31: 7960-7966.

    1. Mahler SV,
    2. Smith KS,
    3. Berridge KC

    (2007) Endokanabinoidinis hedoninis taškas jutiminiam malonumui užtikrinti: anandamidas branduolio akumuliatoriaus apvalkale padidina „mėgsta“ saldų atlygį. Neuropsychopharmacology 32: 2267-2278.

    1. Olazábal DE,
    2. Jauni LJ

    (2006) Oksitocino receptoriai, esantys branduolių branduolyje, palengvina „spontanišką“ motinos elgesį su suaugusiomis moterimis, turinčiomis prerijų. Neurologijos 141: 559-568.

    1. Panksepp J,
    2. Hermanas BH,
    3. Vilbergas T,
    4. Vyskupas P,
    5. „DeEskinazi FG“

    (1980) Endogeniniai opioidai ir socialinis elgesys. Neurosci Biobehav Rev 4: 473-487.

    1. Panksepp J,
    2. Knutson B,
    3. Burgdorfas J

    (2002) Smegenų emocinių sistemų vaidmuo priklausomybėse: neuro-evoliucinė perspektyva ir naujas „savęs pranešimo“ modelis. Polinkis 97: 459-469.

    1. „Parra-Gámez L“,
    2. García-Hidalgo AA,
    3. Salazar-Juárez A,
    4. Antonas B,
    5. Paredes RG

    (2009) Endomorphin-1, poveikis vyrų seksualiniam elgesiui. Physiol Behav 97: 98-101.

    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2000) Opioidinė vieta branduolio akumuliatoriaus apvalkale tarpininkauja valgant ir hedoniškai „patinka“ maistui: žemėlapis paremtas mikroinjekcijomis „Fos“. Smegenų raiška 863: 71-86.

    1. Peciña S,
    2. Berridge KC

    (2005) Hedoninės karštosios dėmės branduolio akumuliatorių apvalkale: kur μ-opioidai sukelia padidintą saldumo hedoninį poveikį? J Neuroscience 25: 11777-11786.

    1. Resendez SL,
    2. Aragona BJ

    (2013) Neigiama motyvacija ir monogaminio porų sujungimo palaikymas. Rev Neurosci 24: 51-60.

    1. Resendez SL,
    2. Kuhnmuench M,
    3. Krzywosinski T,
    4. Aragona BJ

    (2012) κ-opioidiniai receptoriai branduolio akumuliatoriaus apvalkale tarpininkauja palaikant porų ryšį. J Neuroscience 32: 6771-6784.

    1. Richard JM,
    2. „Castro DC“,
    3. „DiFeliceantonio AG“,
    4. Robinsonas MJF,
    5. Berridge KC

    (2013) Atlyginimo ir motyvacijos smegenų kontūrų žemėlapis: Anne Kelley pėdomis. Neurosci Biobehav Rev, Išankstinis internetinis leidinys. Gauta 19, 2012 gruodį.

    1. Romos E,
    2. Ploj K,
    3. Gustafsson L,
    4. Meyerson BJ,
    5. Nylander I

    (2006) Opioidinių peptidų lygio pokyčiai estroos ciklo metu Sprague – Dawley žiurkėms. Neuropeptidai 20: 195-206.

    1. Simantovas R,
    2. Childers SR,
    3. Snyderis SH

    (1977) Opioidiniai peptidai: diferenciacija atliekant radioimuninę analizę ir radioreceptorių analizę. Smegenų raiška 135: 358-367.

    1. Smith KS,
    2. Berridge KC

    (2007) Opioidinė limbinė grandinė, skirta atlygiui: sąveika tarp akumuliatorių branduolio hedoninių taškų ir ventralinio baltažolės. J Neuroscience 27: 1594-1605.

    1. Smith KS,
    2. Mahler SV,
    3. Pecina S,
    4. Berridge KC

    (2010) smegenų malonumuose, Hedoniniai taškai: sukuriantys jutiminį malonumą smegenyse, red. Kringelbach ML, Berridge KC (Oksfordo UP, Niujorkas), p. 27 – 49.

    1. Smith MS,
    2. Freemanas ME,
    3. Neilas JD

    (1975) Progesterono sekrecijos kontrolė žiurkėms estroziniame cikle ir ankstyvas pseudopregntacija: prolaktino, gonadotropino ir steroidų kiekis, susijęs su pseudoprūsto geltonkūnio gelbėjimu. endokrinologija 96: 219-226.

    1. Szechtman H,
    2. Hershkowitz M,
    3. Simantovas R

    (1981) Lytinis elgesys sumažina jautrumą skausmui ir stimuliuoja endogeninius opioidus žiurkių patinams. EUR J Pharmocol 70: 279-285.

    1. Trezza V,
    2. Damsteegt R,
    3. Achterberg EJ,
    4. Vanderschuren LJ

    (2011) Branduolio akumuliatorių μ-opioidų receptoriai tarpininkauja socialiniame gyvenime. J Neuroscience 31: 6362-6370.

    1. „Vanderschuren LMJ“,
    2. Everitt BJ

    (2005) Elgesio ir neuroniniai kompulsinių narkotikų paieškos mechanizmai. EUR J Pharmocol 5: 77-88.

    1. Voorn P,
    2. Brady LS,
    3. Berendse HW
    4. „Richfield EK“

    (1996) Densitometrinė opioidų receptorių ligandų surišimo žmogaus striatumoje analizė: I. Mu opioidinių receptorių pasiskirstymas nusako ventralinio sąsiaurio apvalkalą ir šerdį. Neurologijos 75: 777-792.

    1. Wang Z,
    2. Hulihan TJ,
    3. Insel TR

    (1997) Seksualinė ir socialinė patirtis yra susijusi su skirtingais vyrų elgesio modeliais ir jų nervų aktyvinimu. Smegenų raiška 767: 321-332.

    1. Wang Z,
    2. Yu G,
    3. Cascio C,
    4. Liu Y,
    5. Gingrich B,
    6. Insel TR

    (1999) Dopamino D2 receptorių sąlygotas partnerių pasirinkimo reguliavimas moteriškose prerijų dalyse (Microtus ochrogaster): porų sujungimo mechanizmas? Behav Neurosci 113: 602-611.

    1. „Watabe-Uchida M“,
    2. Zhu L,
    3. Ogavos SK,
    4. Vamanrao A,
    5. Uchida N

    (2012) Visų smegenų tiesioginių duomenų į smegenų vidurinės smegenų dopamino neuronus žemėlapis. Neuronas 74: 858-873.

    1. Watson KK,
    2. „Sheperd SV“,
    3. Platt ML

    (2010) smegenų malonumuose, malonumo neuroetologija, red. Kringelbach ML, Berridge KC (Oxford UP, Niujorkas), p. 85 – 95.

    1. Williams JR,
    2. Carter CS,
    3. „Insel T“

    (1992) Partnerių pirmenybę moterims prerijose gali sudaryti poravimas arba centrinė oksitocino infuzija. Ann NY Acad Sci 652: 487-489.

    1. „Winslow JT“,
    2. Hastings N,
    3. Carter CS,
    4. Harbaugh CR,
    5. Insel TR

    (1993) Centrinio vazopresino vaidmuo porų sujungime monogamiškuose prerijų voleliuose. Gamta 365: 545-548.

    1. Jaunas LJ,
    2. „Winslow JT“,
    3. „Nilsen R“,
    4. Insel TR

    (1997) Specifiniai V1a receptorių genų ekspresijos skirtumai monogaminiuose ir nemonogaminiuose baliuose: elgesio pasekmės. Behav Neurosci 111: 599-605.

    1. Jaunas LJ,
    2. „Nilsen R“,
    3. Waymire KG,
    4. „MacGregor GR“,
    5. Insel TR

    (1999) Padidėjęs afiilinis atsakas į vazopresiną pelėms, ekspresuojančioms V1a receptorius iš viengungio. Gamta 400: 766-768.

    1. Jaunas LJ,
    2. Murphy Young AZ,
    3. Hamakas EA

    (2005) Porinės jungties anatomija ir neurochemija. J Comp Neurol 493: 51-57.

    1. Zhang M,
    2. Kelley AE

    (2000) Padidėjęs riebaus maisto vartojimas po striagos μ-opioidų stimuliacijos: mikroinjekcijų žemėlapis ir fos ekspresija. Neurologijos 99: 267-277.

Straipsniai, kuriuose minimas šis straipsnis

  • „Opioid Hedonic Hotspot“ „Nucleus Accumbens Shell“: Mu, Delta ir Kappa žemėlapiai, skirti pagerinti saldumą „Patinka“ ir „Nori“ „Neuroscience“ žurnalas, 19 kovas 2014, 34 (12): 4239-4250