Socialinio pasirinkimo dopamino reguliavimas monogaminėse graužikų rūšyse (2009)

Visas tyrimas: socialinio pasirinkimo dopamino reguliavimas monogaminėse graužikų rūšyse

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Vis labiau vertinama, kad žmonių socialinių sprendimų priėmimą stipriai veikia hedoninis ir emocinis apdorojimas. Socialinės neuroekonomikos sritis parodė, kad atlygiui svarbios nervų sistemos yra susijusios su žmonių socialiniu pasirinkimu ir socialinėmis pirmenybėmis. Čia parodome, kad monogaminių graužikų rūšių, prerijų pelėnų, socialinių pirmenybių neurobiologiją taip pat reguliuoja nervų sistemos, susijusios su atlygio ir emociniu apdorojimu. Tiksliau, aprašome, kaip mezolimbinis dopamino perdavimas skirtingai tarpininkauja šios rūšies monogaminių porų ryšių formavimui ir palaikymui. Taigi atlygio apdorojimas labai reguliuoja socialinio pasirinkimo elgesį, kuris yra gana sudėtingos socialinės organizacijos pagrindas. Darome išvadą, kad prerijų pelėnai yra puiki socialinio pasirinkimo neurologijos pavyzdinė sistema ir kad sudėtingų socialinių sprendimų priėmimą galima tvirtai paaiškinti atlygiu ir hedoniniu apdorojimu.

Raktiniai žodžiai: nucleus accumbens, prerijų pelėnas, monogamija, socialinis prisirišimas, porinis ryšys, socialinių sprendimų priėmimas, socialinė neuroekonomika

Įvadas

Socialiniame kontekste sprendimų priėmimui didelę įtaką daro teigiamas arba neigiamas rūpestis kitų gerove (Fehr ir Camerer, 2007). Žmonės pasižymi stipriomis socialinėmis pirmenybėmis, kurios atsiskleidžia pasirinkus elgseną, kai žmonės elgiasi altruistiškai, elgiasi remdamiesi tvirtu teisingumo jausmu ir turi didžiulius gebėjimus pasitikėti (Krueger ir kt., 2007; Sanfey, 2007; Tankersley ir kt., 2007; Zak et al., 2004). Iš tiesų, žmonių socialinių sprendimų priėmimas yra toks sudėtingas, kad gali atrodyti, kad tai yra socialinio pažinimo, būdingo tik mūsų rūšiai, rezultatas (Skuse ir Gallagher, 2009). Tačiau žvelgiant iš evoliucinės perspektyvos, socialinis elgesys, toks kaip bendradarbiavimas ir pasitikėjimas, yra tik tariamai neracionalus arba nesavanaudiškas (Rilling ir kt., 2002; Sanfey, 2007). Toks elgesys yra atrankos procesų, palankesnių artimų socialinių grupių abipusiškumui, rezultatas, kai individai buvo prisitaikę išleisti santykinai nedidelį energijos kiekį, kad padėtų nesusijusiems grupės nariams, kad gautų santykinai didelę naudą iš susidariusios socialinės organizacijos ( Pfeiffer ir kt., 2005; Rutte ir Taborsky, 2007; Triversiai, 1971). Žvelgiant iš šios perspektyvos, galime tikėtis, kad analogišką socialinį elgesį išreikš kitos rūšys, kurios gali būti veiksmingi laboratoriniai modeliai ir taip leidžia ištirti socialinio pasirinkimo elgesio ir sprendimų priėmimo neuroninius mechanizmus.

Čia aprašome, kaip naudojama viena tokia modelių sistema, socialiai monogamiškas prerijų pelėnas (Microtus ochrogaster), has significantly advanced our understanding of the neural regulation of social choice behavior (Carter et al., 1995; Dewsbury, 1987; Getzas ir Carteris, 1996; Young ir Wang, 2004). Pirmiausia pateikiame trumpą prerijų pelėnų elgesio apžvalgą ir siūlome, kad sudėtinga šios rūšies socialinė organizacija gali būti pasiekta dviem „pasirinkimo“ elgesiu: pirminis pažįstamo partnerio pasirinkimas ir sprendimas vengti potencialiai naujų partnerių arba juos agresyviai atmesti. Carteris ir Getzas, 1993; Getzas ir Hofmannas, 1986; Insel and Young, 2001). Tada išryškiname kelių naujausių tyrimų duomenis, kuriuose aprašomas prerijų pelėnų socialinio elgesio reguliavimas nerviniu perdavimu, svarbiu emocijoms ir atlygio apdorojimui, dopamino (DA) signalizacija nucleus accumbens (NAc) (Aragona ir Wang, 2007; Aragona ir kt. 2003, 2006). Galiausiai, palyginame šias išvadas su tyrimais, kuriuose buvo nagrinėjamas nervinis socialinių sprendimų priėmimo reguliavimas žmonėms (Fisher ir kt., 2005; Kosfeldas ir kt., 2005; Rillingas ir kt., 2002). These comparisons reveal striking similarities between the neuroscience of social choice behaviors between humans and prairie voles, suggesting that prairie voles are an excellent model system for the study of social decision-making. Moreover, the fact that a rather large extent of the social organization of prairie voles can be largely explained by rather simple choice behaviors regulated by emotional processing may have very interesting implications for the study of social neuroeconomics (Cacioppo et al., 2000; Lee, 2008).

Prerijos pelėno modelis

Preriniai pelėnai yra smulkūs graužikai (∼40g) (Pav (1A pav.)1A) daugiausia paplitęs vidurio JAV pievose (Cushing ir kt., 2001; Salė, 1981; Hoffmann and Koeppl, 1985). Šie graužikai yra viena iš mažumos žinduolių rūšių (3–5 %), kurioms būdinga monogamiška socialinė organizacija (Dewsbury, 1987). The foundation of this social organization is the ‘pair bond’, which is defined as the stable relationship between members of a breeder pair that share common territory and parental duties (Aragona and Wang, 2004). Ši rūšis iš pradžių buvo nustatyta kaip monogamiška lauko tyrimais, kurie parodė, kad patinų ir patelių poros keliauja kartu (Getz ir kt., 1981), dalintis lizdu su viena ar keliomis jauniklių vadomis (Getz ir Hofmann, 1986), and aggressively repel unrelated intruders from their territory (Getz, 1978). Be to, prerijų pelėnų patinai labai rūpinasi tėvais (Getzas ir Carteris, 1996; Tomas ir Birney, 1979) ir buvo pasiūlyta, kad abu tėvai yra būtini jaunikliams išgyventi, kurie pasirinko labai patvarius porų ryšius (Emlen ir Oring, 1977; Kleiman, 1977; McGuire'as ir kt., 1993; Vangas ir Novakas, 1992). Indeed, the pair bond is so stable that a surviving member of the pair will not accept a new mate even if the other member of the bond is lost (Getz and Carter, 1996; Tomas ir Volfas, 2004). Tai yra stiprus elgesio pavyzdys, kuris neatitinka gyvūno interesų ir todėl prieštarauja klasikiniams racionalaus sprendimų priėmimo ekonominiams modeliams.

1 pav 

Prerijų pelėnų modelis. () Photo of an adult male prairie vole. (B) Animacinis filmas apie partnerio pirmenybės aparatą. Kiekvienas narvas yra identiškas, yra maistas ir vanduo ad libitum viso 3 valandų testo metu. (C) Prerijų pelėnų patinai suporuoti su estrogenais prisotinta ...

Svarbu tai, kad gamtoje stebimas monogaminis elgesys taip pat patikimai išreiškiamas laboratorinėmis sąlygomis (Carter ir Getz, 1993; Carter ir kt. 1995). For instance, prairie voles preferentially mate with a familiar partner versus a novel conspecific (Dewsbury, 1975, 1987; Grėjus ir Dewsbury, 1973). Po poravimosi prerijų pelėnai nėštumo metu lieka kartu (McGuire'as ir Novakas, 1984; Tomas ir Birney, 1979) ir tai palengvina sėkmingą nėštumą (McGuire ir kt., 1992). Kaip ir natūralioje aplinkoje, prerijų pelėnų patinai laboratorijoje labai rūpinasi tėvais (Oliveras ir Novakas, 1986). Svarbiausia, kad porų ryšį galima patikimai įvertinti laboratorijoje, išmatuojant socialines nuostatas, nustatytas iš pasirinkimo elgesio, susijusio su poros ryšio formavimu ir palaikymu (Williams ir kt., 1992; Winslow ir kt., 1993; Young ir Wang, 2004).

Laboratoriniai porų jungčių susidarymo ir palaikymo tyrimai

Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio bus skiriama duomenims, surinktiems iš vyrų (Aragona ir Wang, 2007; Aragona ir kt. 2003, 2006). Tačiau buvo atliktas didelis darbas su prerijų pelėnų patelėmis (Cho ir kt., 1999; Fowleris ir kt., 2002; Insel and Hulihan, 1995; Williams ir kt. 1992; Witt ir kt., 1991) and it will be noted when data were collected using female subjects. A necessary first step in pair bond formation is that males must prefer their familiar partner over new mates, which is very unusual for males in most mammalian species since they reliably prefer to mate with novel females (Fiorino et al., 1997). Tačiau prerijų pelėnų patinai mieliau poruojasi su pažįstama patele (Dewsbury, 1987), o naujų patelių atsiradimas neskatina lytiškai sočiųjų prerijų pelėnų (Gray ir Dewsbury, 1973).

Patinai ne tik pasirenka poruotis su pažįstama patele, bet ir reikalauja, kad patinai nuspręstų gyventi kartu su pažįstamais partneriais. Tai nustatoma laboratorijoje atliekant paprastą socialinio pasirinkimo testą, vadinamą „partnerio pirmenybės testu“ (Williams ir kt., 1992). Atliekant šį testą tiriamasis dedamas į trijų kamerų aparatą ir gali laisvai judėti po kameras (pav. (Figure1B) .1B). Pažįstamas porininkas (partneris) ir nepažįstama patelė (svetima) yra stimuliuojantys gyvūnai, pririšti atskiruose narvuose (pav. (Figure1B) .1B). Tiriamieji iš pradžių tyrinėja aparatą ir sąveikauja su abiem stimuliuojančiais gyvūnais, o paskui atsigula šalia partnerio arba nepažįstamojo (Williams ir kt., 1992; Winslow ir kt., 1993). If subjects spend significantly more time in side-by-side contact with partners over strangers (assessed by a t-test) then the group is said to show a partner preference (Aragona and Wang, 2004; Curtis and Wang, 2005; Liu ir kt. 2001).

Daugybė tyrimų parodė, kad prerijų pelėnų patinai poruojasi su estrogenais prisotinta patelė 24 m.h of mating reliably show partner preferences (Aragona et al., 2003; Lim and Young, 2004; Liu ir kt. 2001) (Pav. \ T (Figure1C) .1C). Tačiau jei tiriamieji vyrai kartu su moterimis gyvena tik 6h be poravimosi, tiriamieji rodo neselektyvų greta esantį kontaktą ir todėl nerodo partnerio pageidavimų (Aragona ir Wang, 2007; Curtis and Wang, 2005; Liu ir kt. 2001) (Pav. \ T ​(Figure1D).1D). Taigi mes naudojame '24 mh mating’ paradigm to reliably induce partner preferences in control conditions and examine if pharmacological manipulations can prevent mating-induced pair bond formation. Additionally, we use the ‘6-h cohabitation’ paradigm to examine if pharmacological manipulations can induce partner preferences in the absence of mating (Wang and Aragona, 2004; Young ir Wang, 2004).

While a partner preference is necessary for a pair bond, it is not sufficient for its long-term maintenance. Pair bonded males also choose to aggressively reject potentially new mates (Aragona et al., 2006; Gobrogge et al., 2007). Tai vadinama „selektyviąja agresija“ ir tiriama laboratorijoje, naudojant rezidento-įsibrovėlio testą, kurio metu tiriamasis susiduria su naujais bendraminčiais ir kiekybiškai įvertinamas agresyvus elgesys (Wang ir kt., 1997; Winslow ir kt., 1993). Nors 24poravimosi valanda padidina selektyvią agresiją (Wang ir kt., 1997; Winslow ir kt., 1993), aggressive behavior is increased much more toward male intruders (compared to novel females) and male subjects do not chase or bite female intruders following 24poravimosi h (Wang ir kt., 1997). Ir atvirkščiai, po ilgesnio bendro gyvenimo (2savaites), kai patelės pastoja, patinai tampa itin agresyvūs naujų patelių atžvilgiu (pasižymi dideliu vaikymusi ir kandžiojimusi) (Aragona ir kt., 2006; Gobrogge et al., 2007) ir šis sprendimas agresyviai atmesti potencialiai naujus draugus yra labai svarbus stabiliam poros ryšiui palaikyti.

Šioje apžvalgoje mes apsvarstysime, kiek monogamišką socialinę prerijų pelėnų organizaciją galima paaiškinti (1) pirminiu pasirinkimu veistis su viena patele, „partnerio pirmenybe“ ir (2) vėlesniu pasirinkimu atmesti potencialą. nauji draugai, selektyvi agresija. Turint šiuos nusistovėjusius laboratorinius rodiklius, galima išsamiai ištirti neurobiologiją, kuria grindžiamas šis elgesys. Kadangi porų ryšys apima daugybę pažinimo ir psichologinių procesų, nenuostabu, kad jo reguliavimui svarbios įvairios nervų sistemos, įskaitant: oksitociną (Bales ir kt., 2007; Bamshad et al., 1993; Insel ir Shapiro, 1992; Liu ir Wang, 2003; Witt ir kt., 1990), vasopressin (Bamshad et al., 1994; Hamakas ir jaunimas, 2005; Limas ir kt., 2004b; Liu ir kt. 2001; Winslow ir kt., 1993), kortikosteronas (DeVries ir kt., 1995, 1996; Limas ir kt., 2007), estrogenas (Cushing ir Wynne-Edwards, 2006), glutamatas ir GABA (Curtis ir Wang, 2005). Šis sąrašas tikrai augs, nes bus atliekama daugiau eksperimentų ir beveik nieko nežinoma apie tai, kaip šios sistemos sąveikauja reguliuojant porų ryšį. Taigi belieka nepaprastai daug darbo. Tačiau neseniai atlikome keletą tyrimų, įrodančių reikšmingą mezolimbinio DA perdavimo dalyvavimą formuojant ir palaikant porų ryšius prerijų pelėnų patinuose (Aragona ir Wang, 2007; Aragona ir kt. 2003, 2006).

Nucleus Accumbens dopamino ir porų jungčių susidarymas

Poros ryšys yra natūraliai atsirandanti asociacija, susidaranti tarp monogamiškų partnerių (Aragona ir kt., 2006; Vangas ir Aragona, 2004; Young ir Wang, 2004) and associative learning is significantly regulated by mesolimbic DA transmission (Di Chiara and Bassareo, 2007; Kelley, 2004; Išminčius, 2004). Visų pirma, DA perdavimas NAc yra labai svarbus svarbiems atlygio apdorojimo aspektams (Berridge ir Robinson, 2003; „Everitt“ ir „Robbins“ 2005; Roitman ir kt. 2005, 2008; Salamone ir Correa, 2002; Wheeleris ir kt., 2008), kurie gali būti sąnaudų ir naudos analizės, susijusios su pasirinkimo elgesiu ir sprendimų priėmimu, pagrindas (Phillips ir kt., 2007). Todėl atlikome keletą tyrimų, kuriuose buvo tiriamas partnerio pirmenybės formavimo reguliavimas DA perdavimo būdu NAc (Aragona ir Wang, 2007; Aragona ir kt. 2003, 2006).

Panašiai kaip ir kitų rūšių graužikai (Jansson ir kt., 1999), prerijų pelėnų NAc yra tankiai inervuotas dopaminerginiais terminalais, atsirandančiais iš vidurinės smegenų dalies (pav. (2A pav.)2A) (Aragona ir kt., 2003; Curtis and Wang, 2005; Gobrogge et al., 2007). Also consistent with studies conducted in rats (Becker et al., 2001; Pfaus ir kt. 1995; Robinson ir kt. 2002), microdialysis measures indicate that mating increases extracellular DA concentration within the NAc of female prairie voles (Gingrich et al., 2000) and tissue extraction studies show that mating also increases dopamine transmission (as indicated by dopamine turnover) in male prairie voles (Figure (Figūra2B) 2B) (Aragona ir kt., 2003). These studies suggest that mating evokes modest increases in DA concentration within the NAc during copulation in prairie voles.

2 pav 

Porų jungčių formavimosi dopamino reguliavimas. () Vainikinis pjūvis, kuriame parodytas tirozino hidroksilazės imunocitocheminis nugaros ir ventralinio striatumo žymėjimas iš suaugusio prerijų pelėnų patino. CP = caudate putamen, NAc = nucleus accumbens NAc apvalkalas, OT = uoslė ...

Mes iškėlėme hipotezę, kad poravimosi sukeltas DA perdavimo padidėjimas buvo būtinas partnerio pirmenybės formavimui (Aragona ir kt., 2003). Norėdami tai patikrinti, pirmiausia ištyrėme, ar DA receptorių blokada NAc apsaugo nuo poravimosi sukeltų partnerių pageidavimų (pav. (Figure2C) .2C). Consistent with previous studies (Williams et al., 1992; Winslow ir kt., 1993), kontroliniai gyvūnai, kuriems NAc buvo infuzuotos dirbtinio smegenų skysčio (CSF) mikroinfuzijos prieš 24 valandų bendro gyvenimo laikotarpį (su poravimu), parodė tvirtus poravimosi sukeltus partnerio pageidavimus (pav. (Figure2C) .2C). Tačiau DA receptorių blokavimas neselektyvaus DA receptorių antagonistu (haloperidoliu) prieš poravimosi laikotarpį panaikino poravimosi sukeltą partnerio pirmenybės formavimąsi (pav. (Figure2C) .2C). Importantly, DA receptor blockade did not alter locomotor activity or mating behavior, indicating that DA transmission within the NAc during mating directly influenced social choice that was a consequence of mating (Aragona et al., 2003).

We next tested if pharmacological activation of DA receptors within the NAc was sufficient to induce partner preference formation in the absence of mating (Aragona et al., 2003). As previously described (Williams et al., 1992; Winslow ir kt., 1993), control subjects that received CSF infusions into the NAc prior to the 6-h cohabitation period did not show partner preferences (Figure ​(Figure2D).2D). Tačiau mažos dozės neselektyvaus DA agonisto (apomorfino) infuzija sukėlė reikšmingą partnerio pirmenybę, o didelės apomorfino dozės infuzija ne (pav. ​(Figure2D).2D). Šie duomenys rodo, kad farmakologinio DA receptorių aktyvavimo NAc pakanka, kad būtų lengviau pasirinkti pažįstamus partnerius.

Prieštaravimas porų jungčių susidarymo reguliavimui D1 ir D2 receptorių signalizacijos keliais NAc apvalkale

Partnerių pageidavimų palengvinimas maža apomorfino doze rodo specifinį receptorių mechanizmą, kuriuo grindžiamas šio elgesio DA reguliavimas. Yra dvi DA receptorių šeimos: D1 tipo (D1 ir D5 receptoriai) ir D2 tipo (D2, D3 ir D4 receptoriai) (Neve ir kt., 2004). While apomorphine binds both D1 and D2-like receptors, it binds D2-like receptors with a much greater affinity (Missale et al., 1998). Taigi iškėlėme hipotezę, kad maža apomorfino dozė pirmiausia suaktyvino D2, bet ne į D1 panašius receptorius, todėl prerijų pelėnų patinuose paskatino partnerio pirmenybės formavimąsi per D2 tarpininkaujantį mechanizmą (Aragona ir kt., 2006). Be to, didelės apomorfino dozės nesugebėjimas paskatinti partnerio pageidavimus rodo, kad D1 tipo receptorių aktyvavimas NAc iš tikrųjų užkerta kelią porų ryšių susidarymui. Šios hipotezės buvo įvertintos išbandant receptorių specifinių dopaminerginių vaistų poveikį mūsų dviem nustatytoms paradigmoms, siekiant ištirti partnerio pirmenybės formavimąsi.

Consistent with data from female prairie voles (Gingrich et al., 2000; Wang et al. 1999), specifinis D2 tipo receptorių aktyvavimas NAc apvalkale (bet ne NAc šerdyje) sukėlė partnerio pageidavimus, kai nėra poravimosi (pav. (Figure3A) .3A). Į D1 panašių receptorių aktyvinimas NAc apvalkale ne tik nesukėlė partnerio pageidavimų, bet ir užkirto kelią partnerio pasirinkimui, kurį sukėlė D2 tipo aktyvacija (ty kai kartu buvo infuzuojami D1 ir D2 agonistai) (Pav. (Figure3A) .3A). Svarbu tai, kad į D1 panašus aktyvinimas NAc apvalkale taip pat užblokavo poravimosi sukeltas partnerio nuostatas (pav. (Figure3B) .3B). Kartu šie duomenys rodo, kad į D1 panašių receptorių aktyvavimas NAc apvalkale neleidžia formuotis partnerio pageidavimams.

3 pav 

Priešingas porų ryšių susidarymo reguliavimui D2 ir D1 tipo dopamino signalizacijos sistemomis NAc apvalkale. () Į D2 panašių receptorių aktyvavimas NAc apvalkale mikroinfuzuojant D2 specifinį agonistą chinpirolą (prieš D2) sukėlė partnerio pageidavimus ...

D1 and D2-like receptors have the opposite effects over cAMP signaling (Neve et al., 2004). D2-like receptors activate inhibitory G-proteins which prevents conversion of ATP to cAMP by adenyl cyclase (Missale et al., 1998). Atvirkščiai, D1 tipo receptorių aktyvinimas suaktyvina stimuliuojančius G baltymus, kurie padidina cAMP gamybą ir taip suaktyvina proteinkinazę A (PKA) (Missale ir kt., 1998). Decreased cAMP production can be studied by pharmacological blockade of cAMP binding sites on PKA using a cAMP analogue (Rp-cAMPS) whereas increased cAMP production is assessed using a cAMP analogue that binds PKA and releases its regulatory subunits (Sp-cAMPS) (Lynch and Taylor, 2005; Self et al., 1998).

Atsižvelgiant į tai, kad į D2 panašus aktyvinimas NAc apvalkale tarpininkauja partnerio pasirinkimo formavimuisi, manėme, kad sumažėjęs PKA aktyvumas taip pat palengvins šį elgesį. Atitinkamai porų ryšių formavimosi D2 reguliavimą, mažėjantis PKA aktyvumas (naudojant Rp-cAMPS) sukelia partnerio pageidavimus, kai poravimosi nėra (pav. (Figure3C) .3C). Conversely, increasing activation of PKA (using Sp-cAMPS) failed to induce partner preferences (Figure (Figure3C) .3C). Kaip ir tikėtasi, sumažėjęs PKA aktyvumas nepakeitė poravimosi sukelto porų ryšio susidarymo (pav. ​(Figure3D).3D). Tačiau, atsižvelgiant į į D1 panašų aktyvavimą, neleidžiantį susidaryti porų ryšiams, padidėjęs PKA aktyvavimas užkirto kelią poravimosi sukeltam porų ryšiui susidaryti (pav. ​(Figure3D).3D). Together, these data indicate that pair bond formation is facilitated by D2-like activation and subsequent decreased activity of the cAMP-signaling pathway. Conversely, D1-like activation and subsequent increased activation of PKA prevent pair bond formation.

D1 tipo DA receptorių reguliavimas porų surištų gyvūnų NAc

Yra dramatiškų elgsenos pokyčių, nes prerijų pelėnų patinai iš seksualiai naivių tampa visiškai susieti poromis (Carter ir kt., 1995). Specifically, sexually naive males primarily show pro-social behaviors toward novel females, whereas pair bonded males avoid or attack novel females. Given the significant role of DA transmission within the NAc in partner preference formation, we expected that alterations in this DA signaling system were associated with behavioral alterations associated with pair bonding (Aragona et al., 2006). Naudojome receptorių autoradiografiją, kad palygintume DA receptorių tankį tarp seksualiai naivų prerijų pelėnų patinų ir patinų, kurie buvo suporuoti su patele 2savaites. Šio ilgesnio bendro gyvenimo metu patinai ir patelės pasidalino lizdą ir patelės pastojo (Aragona ir kt., 2006). Representative examples of receptor binding clearly demonstrate that D1-like receptors (Figure (4A pav.)4A), bet ne į D2 panašius receptorius (Pav (Figūra4B) 4B) yra žymiai padidėjęs NAc poromis susietiems vyrams. Kiekybiniai duomenys rodo, kad D1 tipo receptorių jungimasis NAc buvo žymiai padidėjęs poromis susietų patinų, palyginti su suporuotomis kontrolinėmis grupėmis (pav. (Figure4C) .4C). Atskira kontrolinė grupė parodė, kad vien poravimosi nepakanka, kad padidėtų D1 tipo receptorių prisijungimas (Aragona ir kt., 2006). Taigi, poromis susieti gyvūnai turi patobulintą į D1 panašią signalizacijos sistemą NAc ir kadangi ši sistema prieštarauja partnerio pirmenybės formavimuisi, toliau išbandėme, ar šis nervų restruktūrizavimas yra atsakingas už porų ryšių palaikymą.

4 pav 

Į D1 panašių receptorių reguliavimas poromis susietų gyvūnų NAc. () Tipiški D1 tipo receptorių prisijungimo prie seksualiai naivų suaugusių prerijų pelėnų (kairėje) ir suporuotų patinų nugaros ir ventralinio striatum pavyzdžiai ...

Neuronų pertvarkymas per NAc yra porų ryšių palaikymo pagrindas

Atsižvelgiant į tai, kad poromis susieti gyvūnai padidino D1 tipo receptorių ekspresiją NAc ir rodo aukštą agresijos lygį naujų patelių atžvilgiu, išbandėme, ar šis nervų restruktūrizavimas buvo susijęs su padidėjusia agresija. Tiksliau, naudojome gyventojo-įsibrovėlio testą, kad nustatytų, ar D1 tipo receptorių reguliavimas NAc tarpininkauja agresyviam potencialiai naujų draugų atmetimui, ty selektyviajai agresijai (Gobrogge ir kt., 2007; Wang et al. 1997; Winslow ir kt., 1993). Atliekant šį testą, partnerė buvo pašalinta iš namų narvo ir abi buvo susijusios (Pav (5A pav.)5A) ir agresyvus (pav (Figūra5B) 5B) tiriamojo vyro elgesys buvo ištirtas po to, kai buvo pristatyta „įsibrovėlė“ (Wang ir kt., 1997; Winslow ir kt., 1993). Poromis susirišę patinai pasižymėjo žymiai didesniu draugišku elgesiu savo pažįstamų partnerių atžvilgiu nei seksualiai naivūs vyrai, kuriems buvo pristatyta nauja patelė (pav. (Figure5C) .5C). While pair bonded males show almost no affiliative behavior toward novel females (strangers) (Figure (Figure5C), 5C), affiliatyvus elgesys grįžta į lygius, išreikštus seksualiai naiviems subjektams, jei NAc buvo užblokuoti į D2 arba D1 panašūs receptoriai (pav. (Pav .55B).

5 pav 

Porų ryšių palaikymo dopamino reguliavimas, kaip rodo selektyvi agresija naujų moterų atžvilgiu. () Nuotrauka, kurioje matomi poros draugai, kurie elgiasi draugiškai (paprastai glaudėsi arba bendrauja šalia). (B) Pair bonded male (right) showing aggressive ...

Nei seksualiai naivūs vyrai, kuriems buvo pristatyta nauja patelė, nei poros susirišę vyrai, pristatyti su savo partnere, nepasižymėjo agresyviu elgesiu (pav. ​(Figure5D).5D). However, pair bonded males were extremely aggressive when presented with novel females (strangers), showing a significant increase in the numbers of attacks (Figure ​(Figure5D).5D). Agresyvus elgesys buvo panaikintas blokuojant į D1 panašius (bet ne į D2 panašius) receptorius NAc (pav. ​(Figure5D).5D). Šie duomenys rodo, kad aukščiau aprašytas D1 tipo receptorių reguliavimas (Pav (Figure4) 4) tarpininkauja selektyviai agresijai. Taigi, mezolimbinės DA sistemos plastiškumas lemia sprendimą atmesti potencialiai naujus draugus ir tokiu būdu palaiko pradinį poros ryšį.

Dopamino reguliavimo santrauka dėl poros jungties formavimo ir priežiūros

Porų ryšio mezolimbinis DA reguliavimas gali turėti įtakos pažinimo ir psichologiniams procesams, susijusiems su socialiniu pasirinkimu ir sprendimų priėmimu. DA perdavimas, tarpininkaujantis partnerio pirmenybės formavimuisi, vyksta konkrečiai NAc apvalkalo rostralinėje dalyje (Aragona ir kt., 2006) (Pav. \ T (Figure6A) .6A). Šis subregionas yra labai svarbus norint apdoroti teigiamą poveikį ir besąlyginius asociatyvaus mokymosi aspektus (Di Chiara ir Bassareo, 2007; Ikemoto, 2007; Pecina ir kt. 2006). Thus, DA transmission within the NAc shell may regulate partner preference formation through enhanced reward processing or incentive motivation (Berridge, 2007; Di Chiara ir Bassareo, 2007). Additionally, DA transmission within the NAc shell is also important for mother–offspring bonds, which is an inherently rewarding social attachment (Champagne et al., 2004; Li and Fleming, 2003; Numan ir kt., 2005). Kartu šie duomenys rodo, kad atlygio apdorojimas yra esminė prerijų pelėnų partnerio pirmenybės formavimo dalis.

6 pav 

Diferencinis porų ryšių formavimo ir palaikymo reguliavimas dopamino perdavimu NAc. () Animacinis filmas, paremtas (Arbuthnott ir Wickens, 2007), rodanti NAc apvalkalo dalį, kurioje DA manipuliacijos veikia poros jungties susidarymą. (B) Schema ...

NAc apvalkale partnerio pirmenybės formavimo DA reguliavimas yra labai specifinis. Poravimosi sukeltas DA išsiskyrimas selektyviai aktyvuoja į D2 panašius receptorius ir sumažina cAMP signalizaciją, kad paskatintų porų jungčių susidarymą (pav. (Figure6B) .6B). Ir atvirkščiai, į D1 panašių receptorių aktyvavimas ir padidėjęs cAMP signalizacijos aktyvavimas neleidžia susidaryti poroms (pav. (Figure6C) .6C). These data indicate that, under natural circumstances, DA transmission is not uniformly increased as it is under certainly laboratory conditionings (Schultz, 2002). Rather, the pair bonding studies suggest that prairie vole social interactions result in modest increases in extracellular DA concentration that selectively activate high affinity D2-like receptors while not activating low affinity D1-like receptors (Richfield et al., 1989). Tačiau būsimuose tyrimuose reikės tai patikrinti, matuojant DA perdavimą realiuoju laiku (Aragona ir kt., 2008; Day ir kt., 2007; Phillips ir kt. 2003) per prerijų pelėnų socialines sąveikas, siekiant nustatyti, ar in vivo DA perdavimas atitinka šioje apžvalgoje aprašytą elgesio farmakologiją.

Palyginti su jų bazine būkle (Pav ​(Figure6D),6D), poromis susieti patinai rodo, kad NAc D1 tipo receptorių paviršiaus ekspresija smarkiai padidėja (pav. (Figure6E) .6E). Mes pasiūlėme, kad tai gali būti kompensacinis padidėjimas po to, kai trūksta D1 tipo receptorių aktyvavimo socialinės sąveikos metu, skatinančios porų ryšių susidarymą (Aragona ir kt., 2006). Kadangi poromis susieti patinai NAc riboja D1 tipo receptorius, o šių receptorių aktyvavimas neleidžia susidaryti poriniams ryšiams, mes pasiūlėme, kad kai poromis susirišę patinai natūralioje aplinkoje susiduria su nauja patele, DA išsiskiria labai dideliais kiekiais. koncentracija (Robinson ir kt., 2002) pakanka aktyvuoti mažo afiniteto D1 tipo receptorius (Richfield ir kt., 1989), especially since there appear to be a greater number of antagonistic D1-like receptors in pair bonded voles. This promotes the aggressive rejection of potentially new mates and thus represents an elegant mechanism for maintenance of the initial pair bond. Taken together, these data demonstrate that DA transmission with the NAc differentially mediates initial partner preference formation and the subsequent rejection of potentially novel mates. This is achieved, at least in part, by neuroplasticity (up-regulation of D1-like receptors) within this mesolimbic DA signaling system. This represents a powerful example in which a complex monogamous social organization can be significantly accounted for by two rather straightforward choice behaviors that are both mediated by emotional/reward processing by mesolimbic DA signaling.

Dopamine-Oxytocin Interactions and Partner Preference Formation

Nepaisant kritinio DA vaidmens porų sujungime, DA sąveikauja su keliomis neuropeptidų sistemomis, reguliuodamas šį elgesį (Lim ir kt., 2004b, 2007; Young ir Wang, 2004). Visų pirma, DA sąveika su oksitocino receptoriais NAc yra labai svarbi porų jungtims formuoti (Liu ir Wang, 2003). Į D2 panašių receptorių aktyvinimas NAc palengvina partnerio pirmenybės formavimąsi, kai nėra poravimosi, tačiau oksitocino receptorių blokavimas šiame regione (kartu infuzuojant oksitocino receptorių antagonistą ir į D2 panašų receptorių agonistą) užkerta kelią partnerio pageidavimams. suaktyvinus D2 (Liu ir Wang, 2003). Be to, partnerio pasirinkimo formavimo palengvinimas aktyvuojant oksitocino receptorius nėra veiksmingas, jei blokuojami į D2 panašūs receptoriai (Liu ir Wang, 2003). Svarbu tai, kad šis tyrimas buvo atliktas su prerijų pelėnų patelėmis (Liu ir Wang, 2003), tačiau mes taip pat parodėme, kad oksitocino receptoriai NAc yra labai svarbūs formuojant vyrų pirmenybę partneriams (M. Smeltzer ir Z. Wang, nepaskelbti stebėjimai). Nors DA-oksitocino sąveikos mechanizmas nežinomas, selektyvūs prerijų pelėnų dopaminerginių galų pažeidimai nesumažino oksitocino receptorių ekspresijos NAc (Lim ir kt., 2004a). Tai rodo, kad oksitocino receptoriai šiame regione yra posinapsiniai. Be to, kadangi oksitocinas ir į D2 panašūs receptoriai yra susieti su slopinančiomis G baltymo signalizacijos molekulėmis (Burns ir kt., 2001), activation of both types of receptors may facilitate partner preference formation by inhibition of cAMP signaling pathways (Aragona and Wang, 2007). While existing data suggest that pair bond formation is mediated by co-activation of both oxytocin and D2-like DA receptors (Gingrich et al., 2000; Liu ir Wang, 2003; Young et al. 2001), it is possible that they represent parallel systems that co-exist within the NAc. Future studies are needed to understand if DA and oxytocin receptor systems directly interact, and if so, determine if these interactions occur on the same or connected cells. Still, additional studies are required to understand DA interactions with the signaling systems critical for pair bonding but located outside of the NAc (such as vasopressin within the ventral pallidum; Lim et al., 2004b).

Socialinio atlygio neuroninio reguliavimo prerijų pelėnams ir žmonių palyginimas

Įdomu tai, kad nervinis poros pasirinkimo reguliavimas žmonėms taip pat apima DA signalizacijos sistemas (Fisher ir kt., 2005). Konkrečiai kalbant, partnerio nuotraukos pateikimas padidina dopaminerginės grandinės aktyvavimą panašiai kaip ir dėl piniginio atlygio (Aron ir kt., 2005; Zald et al. 2004). Taigi žmonių poros pasirinkimas gali būti susijęs su pirminiais motyvacijos ar pasitenkinimo procesais (Fisher ir kt., 2005) that are consistent with those observed in prairie voles. As such, the neural basis of partner preferences in prairie voles represents an excellent model for these aspects of mate choice in humans. Moreover, these findings suggest that understanding the neurobiology of reward processing is critical for understanding the neurobiology of social choice and decision-making (Loewenstein et al., 2008; Sanfey, 2007; Zakas, 2004). Iš tiesų, buvo pasiūlyta, kad socialinis elgesys gali būti pasiektas suaktyvinus atlygio schemą, kuri skatina bendradarbiavimą, iš dalies skatinant teigiamas emocijas (Harbah ir kt., 2007), įskaitant pasitikėjimo jausmą (Rilling ir kt., 2002).

Pasitikėjimas yra esminė žmogaus socialinės organizacijos sudedamoji dalis, o naujausi tyrimai parodė, kad vienas neuropeptidas, labai svarbus pelėnų porų jungčių NAc reguliavimui, oksitocinas, yra labai svarbus žmonių pasitikėjimo elgesiui (Zak ir kt., 2004). Oksitocino dalyvavimas pasitikėjimo elgsenoje buvo ištirtas naudojant pasitikėjimo žaidimą, kuriame vienas žaidėjas veikia kaip „investuotojas“, kuris turi pasirinkti, duoti pinigų antrajam žaidėjui, ar ne. Jei „investuotojas“ duoda pinigų antrajam žaidėjui, pinigų suma žaidime padidinama ir „investuotojas“ tikisi, kad antrasis žaidėjas (antrojo žaidėjo eilės metu) atsilygins, grąžindamas investuotojui daugiau pinigų, nei buvo investuotas iš pradžių. (Kosfeldas ir kt., 2005). This is a one trial game so there is nothing to stop the second player from simply keeping all of the money. Thus, there is significant cost for the first player to trust that the second player will reciprocate. Interestingly, intra-nasal administration of oxytocin increased the ability of the ‘investor’ to overcome the risk associated with trust and increased the amount of money that the ‘investor’ gives to the second player (Kosfeld et al., 2005). Todėl atrodo, kad oksitocinas vaidina svarbų vaidmenį skatinant socialinį elgesį tiek žmonėms, tiek prerijų pelėnams.

Išvada

The current review emphasizes some striking similarities between the neurobiology underlying pro-social behaviors in humans and prairie voles. As such, the prairie vole model is likely to be a powerful tool to investigate the neural regulation of social choice in more invasive ways that are not possible when using human subjects. While the prairie vole field is still in its infancy, experiments using this species clearly demonstrate that mesolimbic DA transmission is essential for social choice. Given that this system mediates aspects of reward and emotional processing, its involvement in social decision-making among humans may explain why humans often display strong social preferences rather than always acting out of pure self-regard (Camerer and Fehr, 2006; Fehr and Camerer, 2007; Sanfey, 2007). Tobulėjant socialinės neuroekonomikos sričiai, ji ir toliau svarsto, ar socialinių sprendimų priėmimą geriausia suvokti kaip racionalų sprendimų priėmimą, kuris yra sudėtingas, nes apima daugiau nei vieną agentą ir todėl reikalauja sudėtingesnių mokymosi algoritmų (Lee, 2008), or if it is more informative to regard social decision-making as largely guided by emotional social motivation and hedonic processing (Sanfey et al., 2003; Skuse ir Gallagher, 2009). Nors socialinių sprendimų priėmimas neabejotinai apima ir samprotavimus, ir emocinį apdorojimą, prerijų pelėnų modelio duomenys rodo, kaip sudėtingą socialinę organizaciją galima pasiekti naudojant santykinai nedidelį skaičių gana supaprastintų pasirinkimų, kuriuos labai lemia atlygio apdorojimas. Tai patvirtina nuomonę, kad atranka buvo palanki organizmams, kurie priimdavo sudėtingus sprendimus veikdami pagal malonumo ar nepasitenkinimo laipsnį, kuris gali būti susijęs su jų elgesio reakcija (Cabanac ir kt., 2009). Taigi, nors atrodo, kad smegenys gali turėti įspūdingą logikos ir proto gebėjimą, labai sudėtingus reiškinius, tokius kaip socialinių sprendimų priėmimas ir pažinimas, taip pat galima tvirtai paaiškinti hedoniniu ir emociniu apdorojimu.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Autoriai nori padėkoti Shanna L. Harkey už nuotraukas ir Jeremy H. Day, Joshua L. Jones ir Bobby W. Pastrami už rankraščio skaitymą. Šį darbą parėmė Nacionaliniai sveikatos institutai ZXW dotacijos MHR01-58616, DAR01-19627 ir DAK02-23048.

Nuorodos

  1. Aragona BJ, Cleaveland NA, Stuber GD, Day JJ, Carelli RM, Wightman RM (2008). Pirmenybinis kokaino dopamino perdavimo padidėjimas branduolio apvalkale yra susijęs su tiesioginiu fazinio dopamino išsiskyrimo įvykių padidėjimu. J. Neurosci. 28, 8821-883110.1523/JNEUROSCI.2225-08.2008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  2. Aragona BJ, Liu Y., Curtis JT, Stephan FK, Wang Z. (2003). Svarbus nucleus accumbens dopamino vaidmuo formuojant partnerių pirmenybę prerijų pelėnų patinams. J. Neurosci. 23, 3483–3490 [PubMed]
  3. Aragona B. J., Liu Y., Yu Y. J., Curtis J. T., Detwiler J. M., Insel T. R., Wang Z. (2006). Nucleus accumbens dopamine differentially mediates the formation and maintenance of monogamous pair bonds. Nat. Neurosci. 9, 133–13910.1038/nn1613 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  4. Aragona BJ, Wang Z. (2004). Prerijų pelėnas (Microtus ochrogaster): an animal model for behavioral neuroendocrine research on pair bonding. ILAR J. 45, 35–45 [PubMed]
  5. Aragona BJ, Wang Z. (2007). Priešingas porų jungčių susidarymo reguliavimas cAMP signalizavimu branduolio accumbens apvalkale. J. Neurosci. 27, 13352–1335610.1523/JNEUROSCI.3216-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  6. Arbuthnott GW, Wickens J. (2007). Erdvė, laikas ir dopaminas. Trends Neurosci. 30, 62–6910.1016/j.tins.2006.12.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  7. Aron A., Fisher H., Mashek DJ, Strong G., Li H., Brown LL (2005). Atlygio, motyvacijos ir emocijų sistemos, susijusios su ankstyvos stadijos intensyvia romantiška meile. J. Neurophysiol. 94, 327–33710.1152/jn.00838.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  8. Bales KL, Plotsky PM, Young LJ, Lim MM, Grotte N., Ferrer E., Carter CS (2007). Naujagimių manipuliacijos oksitocinu turi ilgalaikį, lytinį dimorfinį poveikį vazopresino receptoriams. Neuroscience 144, 38–4510.1016/j.neuroscience.2006.09.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  9. Bamshad M., Novak M. A., de Vries G. J. (1993). Sex and species differences in the vasopressin innervation of sexually naive and parental prairie voles, Microtus ochrogaster ir pievų pelėnai, Microtus pennsylvanicus. J. Neuroendokrinolis. 5, 247-25510.1111/j.1365-2826.1993.tb00480.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  10. Bamshad M., Novak MA, de Vries GJ (1994). Bendras gyvenimas pakeičia prerinių pelėnų vazopresino inervaciją ir tėvo elgesį (Microtus ochrogaster). Physiol. Behav. 56, 751-75810.1016/0031-9384(94)90238-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  11. Becker J. B., Rudick C. N., Jenkins W. J. (2001). The role of dopamine in the nucleus accumbens and striatum during sexual behavior in the female rat. J. Neurosci. 21, 3236–3241 [PubMed]
  12. Berridge KC (2007). Diskusijos dėl dopamino vaidmens atlyginime: skatinamojo dėmesio atvejis. Psichofarmakologija (Berl.) 191, 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  13. Berridge KC, Robinson TE (2003). Analizavimo atlygis. Neurosci tendencijos. 26, 507-51310.1016/S0166-2236(03)00233-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  14. Burns PD, Mendes JO, Jr, Yemm RS, Clay CM, Nelson SE, Hayes SH, Silvia WJ (2001). Ląstelių mechanizmai, kuriais oksitocinas tarpininkauja avių endometriumo prostaglandinų F2alfa sintezei: G (i) baltymų ir mitogeno aktyvuotų baltymų kinazių vaidmuo. Biol. Atgaminti. 65, 1150–115510.1095/biolreprod65.4.1150 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  15. Cabanac M., Cabanac AJ, tėvas A. (2009). Sąmonės atsiradimas filogenijoje. Behav. Brain Res. 198, 267–27210.1016/j.bbr.2008.11.028 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  16. Cacioppo JT, Berntson GG, Sheridan JF, McClintock MK (2000). Daugiapakopė integracinė žmogaus elgesio analizė: socialinis neuromokslas ir socialinių bei biologinių požiūrių papildymas. Psichologas. Bull. 126, 829-84310.1037/0033-2909.126.6.829 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  17. Camerer CF, Fehr E. (2006). Kada „ekonominis žmogus“ dominuoja socialiniame elgesyje? Science 311, 47–5210.1126 / science.1110600 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  18. Carteris CS, DeVries AC, Getz LL (1995). Fiziologiniai žinduolių monogamijos substratai: prerijų pelėnų modelis. Neurosci. Biobehav. Rev. 19, 303-31410.1016/0149-7634(94)00070-H [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  19. Carter C. S., Getz L. L. (1993). Monogamy and the prairie vole. Sci. Am. 268, 100–106 [PubMed]
  20. Champagne FA, Chretien P., Stevenson CW, Zhang TY, Gratton A., Meaney MJ (2004). Nucleus accumbens dopamino pokyčiai, susiję su individualiais žiurkių motinos elgesio skirtumais. J. Neurosci. 24, 4113-412310.1523/JNEUROSCI.5322-03.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  21. Cho MM, DeVries AC, Williams JR, Carteris CS (1999). Oksitocino ir vazopresino poveikis prerijų pelėnų patinų ir patelių partnerių poreikiams.Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 113, 1071–107910.1037/0735-7044.113.5.1071 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  22. Curtis JT, Wang Z. (2005). Ventralinės tegmentinės srities dalyvavimas prerijų pelėnų patinų poroje. Physiol. Behav. 86, 338–34610.1016/j.physbeh.2005.08.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  23. Cushing BS, Martin JO, Young LJ, Carter CS (2001). Peptidų poveikį partnerių pasirinkimo formavimuisi prognozuoja prerijų pelėnų buveinė. Horm. Behav. 39, 48–5810.1006/hbeh.2000.1633 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  24. Cushing BS, Wynne-Edwards KE (2006). Estrogenų receptorių alfa pasiskirstymas graužikų patinuose yra susijęs su socialine organizacija. J. Comp. Neurol. 494, 595–60510.1002/cne.20826 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  25. Day J. J., Roitman M. F., Wightman R. M., Carelli R. M. (2007). Associative learning mediates dynamic shifts in dopamine signaling in the nucleus accumbens. Nat. Neurosci. 10, 1020–102810.1038/nn1923 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  26. DeVries AC, DeVries MB, Taymans S., Carter CS (1995). Porų sujungimo moduliavimas prerijų pelėnų patelėse (Microtus ochrogaster) kortikosteronas. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 92, 7744-774810.1073/pnas.92.17.7744 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  27. DeVries A. C., DeVries M. B., Taymans S. E., Carter C. S. (1996). The effects of stress on social preferences are sexually dimorphic in prairie voles. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93, 11980–1198410.1073/pnas.93.21.11980 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  28. Dewsbury DA (1975). Graužikų kopuliacinio elgesio įvairovė ir prisitaikymas. Science 190, 947–95410.1126/science.1188377 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  29. Dewsbury DA (1987). Lyginamoji monogamijos psichologija. Nebr. Symp. Motyvas. 35, 1–50 [PubMed]
  30. Di Chiara G., Bassareo V. (2007). Atlygio sistema ir priklausomybė: ką daro dopaminas ir ko nedaro. Curr. Nuomonė. Pharmacol. 7, 69–7610.1016/j.coph.2006.11.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  31. Emlen ST, Oring LW (1977). Ekologija, seksualinė atranka ir poravimosi sistemų evoliucija. Science 197, 215–22310.1126/science.327542 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  32. Everitt BJ, Robbins TW (2005). Neuroninės priklausomybės nuo narkotikų stiprinimo sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 8, 1481–148910.1038/nn1579 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  33. Fehr E., Camerer CF (2007). Socialinė neuroekonomika: socialinių pirmenybių neuroninė grandinė. Tendencijos Cogn. Sci. 11, 419–42710.1016/j.tics.2007.09.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  34. Fiorino DF, Coury A., Phillips AG (1997). Dinaminiai nucleus accumbens dopamino ištekėjimo pokyčiai Coolidge efekto metu žiurkių patinams. J. Neurosci. 17, 4849–4855 [PubMed]
  35. Fisher H., Aron A., Brown L. L. (2005). Romantic love: an fMRI study of a neural mechanism for mate choice. J. Comp. Neurol. 493, 58–6210.1002/cne.20772 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  36. Fowler CD, Liu Y., Ouimet C., Wang Z. (2002). Socialinės aplinkos poveikis suaugusiųjų neurogenezei prerijų pelėnų patelėse. J. Neurobiol. 51, 115–12810.1002/neu.10042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  37. Getz LL (1978). Spekuliacijos apie mikrotininių graužikų socialinę struktūrą ir populiacijos ciklus. Biologas 60, 134–147
  38. Getz LL, Carteris CS (1996). Prerijų ir pelėnų partnerystės. Esu. Sci. 84, 56–62
  39. Getz LL, Carteris CS, Gavish L. (1981). Prerijų pelėnų poravimosi sistema, Microtus ochrogaster: porų sujungimo lauko ir laboratoriniai įrodymai. Behav. Ecol. Sociobiol. 8, 189–19410.1007/BF00299829 [Kryžiaus nuoroda]
  40. Getz LL, Hofmann JE (1986). Laisvai gyvenančių prerijų pelėnų socialinė organizacija, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 18, 275–28210.1007/BF00300004 [Kryžiaus nuoroda]
  41. Gingrich B., Liu Y., Cascio C., Wang Z., Insel TR (2000). Dopamino D2 receptoriai nucleus accumbens yra svarbūs socialiniam prisirišimui prie prerijų pelėnų (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 114, 173–18310.1037/0735-7044.114.1.173 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  42. Gobrogge KL, Liu Y., Jia X., Wang Z. (2007). Priekinės pagumburio nervų aktyvacija ir neurocheminės asociacijos su agresija poromis susietuose prerijų pelėnų patinų. J. Comp. Neurol. 502, 1109–112210.1002/cne.21364 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  43. Gray G. D., Dewsbury D. A. (1973). A quantitative description of copulatory behavior in prairie voles (Microtus ochrogaster). Brain Behav. Evol. 8, 426–45210.1159/000124368 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  44. salė ER (1981). Šiaurės Amerikos žinduoliai. Niujorkas, Johnas Wiley; .
  45. Hamakas EA, Young LJ (2005). Mikrosatelito nestabilumas sukuria smegenų ir socialinio elgesio bruožų įvairovę. Mokslas 308, 1630–163410.1126/mokslas.1111427 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  46. Harbaugh W. T., Mayr U., Burghart D. R. (2007). Neural responses to taxation and voluntary giving reveal motives for charitable donations. Science 316, 1622–162510.1126/science.1140738 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  47. Hoffmann RS, Koeppl JW (1985). Zoogeografija. In Biology of New World Microtus, Vol. 8, Tamarinas RH, redaktorius. red. (Specialusis leidinys, Amerikos žinduolių draugija: ), p. 84–113
  48. Ikemo S. (2007). Dopamino atlygio schema: dvi projekcinės sistemos nuo vidurinės vidurinės smegenis iki nucleus accumbens-uoslės tuberkuliozės komplekso. Brain Res. Rev. 56, 27–7810.1016/j.brainresrev.2007.05.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  49. Insel TR, Hulihan TJ (1995). Su lytimi susijęs porų susiejimo mechanizmas: oksitocino ir partnerio pirmenybės formavimas monogaminiams pelėnams. Behav. Neurosci. 109, 782-78910.1037/0735-7044.109.4.782 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  50. Insel TR, Shapiro LE (1992). Oksitocino receptorių pasiskirstymas atspindi monogaminių ir poligaminių pelėnų socialinę organizaciją. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 89, 5981–598510.1073/pnas.89.13.5981 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  51. Insel T. R., Young L. J. (2001). The neurobiology of attachment. Nat. Rev. Neurosci. 2, 129–13610.1038/35053579 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  52. Jansson A., Goldstein M., Tinner B., Zoli M., Meador-Woodruff JH, Lew JY, Levey AI, Watson S., Agnati LF, Fuxe K. (1999). Dėl D1, D2, tirozino hidroksilazės ir dopamino transporterio imunoreaktyvumo pasiskirstymo žiurkės ventraliniame striatum. Neuroscience 89, 473-48910.1016/S0306-4522(98)00317-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  53. Kelley AE (2004). Atmintis ir priklausomybė: bendra nervų grandinė ir molekuliniai mechanizmai. Neuron 44, 161–17910.1016/j.neuron.2004.09.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  54. Kleimano GD (1977). Monogamija žinduolių organizme. Q. Rev. Biol. 52, 39-6910.1086/409721 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  55. Kosfeld M., Heinrichs M., Zak PJ, Fischbacher U., Fehr E. (2005). Oksitocinas didina pasitikėjimą žmonėmis. Nature 435, 673–67610.1038/nature03701 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  56. Krueger F., McCabe K., Moll J., Kriegeskorte N., Zahn R., Strenziok M., Heinecke A., Grafman J. (2007). Neuroninės pasitikėjimo koreliacijos. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 104, 20084–2008910.1073/pnas.0710103104 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  57. Lee D. (2008). Game theory and neural basis of social decision making. Nat. Neurosci. 11, 404–40910.1038/nn2065 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  58. Li M., Fleming A. S. (2003). Differential involvement of nucleus accumbens shell and core subregions in maternal memory in postpartum female rats. Behav. Neurosci. 117, 426–44510.1037/0735-7044.117.3.426 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  59. Lim MM, Liu Y., Ryabinin AE, Bai Y., Wang Z., Young LJ (2007). CRF receptoriai nucleus accumbens moduliuoja partnerio pirmenybę prerijų pelėnams. Horm. Behav. 51, 508–51510.1016/j.yhbeh.2007.01.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  60. Limas MM, Murphy AZ, Young LJ (2004a). Ventraliniai striatopallidaliniai oksitocino ir vazopresino V1a receptoriai monogaminiame prerijų pelėnyje (Microtus ochrogaster). J. Comp. Neurol. 468, 555–57010.1002/cne.10973 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  61. Limas MM, Wang Z., Olazabal DE, Ren X., Terwilliger EF, Young LJ (2004b). Padidėjęs partnerio pasirinkimas nepatenkintoms rūšims, manipuliuojant vieno geno ekspresija. Nature 429, 754–75710.1038/nature02539 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  62. Lim MM, Young LJ (2004). Nuo vazopresino priklausomos nervų grandinės, kurios sudaro porų ryšį monogaminiame prerijų pelėnyje. Neuroscience 125, 35–4510.1016/j.neuroscience.2003.12.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  63. Liu Y., Curtis JT, Wang Z. (2001). Vazopresinas šoninėje pertvaroje reguliuoja porinių ryšių susidarymą prerijų pelėnų patinuose (Microtus ochrogaster). Behav. Neurosci. 115, 910–91910.1037/0735-7044.115.4.910 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  64. Liu Y., Wang ZX (2003). Nucleus accumbens oksitocinas ir dopaminas sąveikauja reguliuodami porinių ryšių susidarymą prerijų pelėnų patelėse. Neuroscience 121, 537-54410.1016/S0306-4522(03)00555-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  65. Loewenstein G., Rickas S., Cohenas JD (2008). Neuroekonomika. Annu. Psychol. 59, 647–67210.1146/annurev.psych.59.103006.093710 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  66. Lynch WJ, Taylor JR (2005). Nuolatiniai motyvacijos savarankiškai vartoti kokainą pokyčiai po ciklinio AMP priklausomo baltymo kinazės A (PKA) aktyvumo moduliacijos nucleus accumbens. Euras. J. Neurosci. 22, 1214–122010.1111/j.1460-9568.2005.04305.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  67. McGuire B., Getz LL, Hofmann JE, Pizzuto T., Frase B. (1993). Prerijų pelėnų gimdymas ir filopatija (Microtus ochrogaster) atsižvelgiant į gyventojų tankį, sezoną ir gimimo socialinę aplinką. Behav. Ecol. Sociobiol. 32, 293-30210.1007/BF00183784 [Kryžiaus nuoroda]
  68. McGuire B., Novak M. (1984). A comparison of maternal behaviour in the meadow vole (Microtus pennsylvanicus), prerijų pelėnas (M. ochrogaster) ir pušinis pelėnas (M. pinetorum). Anim. Behav. 32, 1132–114110.1016/S0003-3472(84)80229-8 [Kryžiaus nuoroda]
  69. McGuire'as B., Russellas KD, Mahoney T., Novakas M. (1992). Poros pašalinimo poveikis prerinių pelėnų nėštumo sėkmei (Microtus ochrogaster) ir pievos (Microtus pennsylvanicus). Biol. Atgaminti. 47, 37–4210.1095/biolreprod47.1.37 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  70. Missale C., Nash SR, Robinson SW, Jaber M., Caron MG (1998). Dopamino receptoriai: nuo struktūros iki funkcijos. Physiol. 78, 189–225 [PubMed]
  71. Neve KA, Seamans JK, Trantham-Davidson H. (2004). Dopamino receptorių signalizacija. J. Receptas. Signalas. Transduktas. Res. 24, 165-20510.1081/RRS-200029981 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  72. Numan M., Numan MJ, Pliakou N., Stolzenberg DS, Mullins OJ, Murphy JM, Smith CD (2005). D1 arba D2 dopamino receptorių antagonizmo poveikis vidurinėje preoptinėje srityje, ventraliniame blyškiame kūne arba nucleus accumbens motinos atsakui ir kitiems žiurkių motinos elgesio aspektams. Behav. Neurosci. 119, 1588–160410.1037/0735-7044.119.6.1588 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  73. Oliveras D., Novakas M. (1986). Pievinio pelėno tėviško elgesio palyginimas Microtus pennsylvanicus, pušų pelėnas M. pinetorum and the prairie vole M. ochrogaster Anim. Behav. 34, 519-52610.1016/S0003-3472(86)80120-8 [Kryžiaus nuoroda]
  74. Pecina S., Smith K. S., Berridge K. C. (2006). Hedonic hot spots in the brain. Neuroscientist 12, 500–51110.1177/1073858406293154 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  75. Pfaus JG, Damsma G., Wenkstern D., Fibiger HC (1995). Seksualinis aktyvumas padidina dopamino perdavimą žiurkių patelių branduolyje ir striatum. Brain Res 693, 21-3010.1016/0006-8993(95)00679-K [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  76. Pfeiffer T., Rutte C., Killingback T., Taborsky M., Bonhoeffer S. (2005). Evolution of cooperation by generalized reciprocity. Proc. Biol. Sci. 272, 1115–112010.1098/rspb.2004.2988 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  77. Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM (2003). Antrasis dopamino išsiskyrimas skatina kokaino ieškojimą. Nature 422, 614–61810.1038/nature01476 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  78. Phillips PE, Walton ME, Jhou TC (2007). Naudingumo apskaičiavimas: ikiklinikiniai mezolimbinio dopamino sąnaudų ir naudos analizės įrodymai. Psychopharmacology (Berl.) 191, 483-49510.1007/s00213-006-0626-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  79. Richfield EK, Penney JB, Young AB (1989). Anatominiai ir afiniteto būsenos palyginimai tarp dopamino D1 ir D2 receptorių žiurkės centrinėje nervų sistemoje. Neuroscience 30, 767-77710.1016/0306-4522(89)90168-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  80. Rilling J., Gutman D., Zeh T., Pagnoni G., Berns G., Kilts C. (2002). Neuroninis socialinio bendradarbiavimo pagrindas. Neuron 35, 395-40510.1016/S0896-6273(02)00755-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  81. Robinson DL, Heien ML, Wightman RM (2002). Dopamino koncentracijos laikinųjų pokyčių dažnis žiurkių patinų nugaros ir ventraliniame striatum, įvedant gimines. J. Neurosci 22, 10477–10486 [PubMed]
  82. Roitman MF, Wheeler RA, Carelli RM (2005). Nucleus accumbens neuronai iš prigimties yra suderinti su maloniais ir aversiniais skonio dirgikliais, koduoja jų prognozes ir yra susieti su variklio galia. Neuron 45, 587–59710.1016/j.neuron.2004.12.055 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  83. Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM (2008). Realaus laiko cheminiai atsakai branduolyje accumbens išskiria apdovanojančius ir aversinius dirgiklius. Nat. Neurosci. 11, 1376–137710.1038/nn.2219 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  84. Rutte C., Taborsky M. (2007). Generalized Reciprocity in Rats. PLoS Biol 5, e196.10.1371/journal.pbio.0050196 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  85. Salamone JD, Correa M. (2002). Motyvuojantys pastiprinimo požiūriai: pasekmės norint suprasti dopamino branduolio elgseną. Behav. Brain Res 137, 3-2510.1016/S0166-4328(02)00282-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  86. Sanfey A. G. (2007). Social decision-making: insights from game theory and neuroscience. Science 318, 598–60210.1126/science.1142996 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  87. Sanfey AG, Rilling JK, Aronson JA, Nystrom LE, Cohen JD (2003). Neuroninis ekonominių sprendimų priėmimo pagrindas ultimatumo žaidime. Mokslas 300, 1755–175810.1126/mokslas.1082976 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  88. Schultz W. (2002). Getting formal with dopamine and reward. Neuron 36, 241–26310.1016/S0896-6273(02)00967-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  89. Self DW, Genova LM, Hope BT, Barnhart WJ, Spencer JJ, Nestler EJ (1998). Nuo cAMP priklausomos baltymų kinazės įsitraukimas į branduolį accumbens savarankiškai vartojant kokainą ir pasikartojant kokaino ieškančiam elgesiui. J. Neurosci. 18, 1848–1859 [PubMed]
  90. Skuse D. H., Gallagher L. (2009). Dopaminergic-neuropeptide interactions in the social brain. Trends Cogn. Sci. 13, 27–3510.1016/j.tics.2008.09.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  91. Tankersley D., Stowe CJ, Huettel SA (2007). Altruizmas yra susijęs su padidėjusiu nervų atsaku į agentūrą. Nat. Neurosci. 10, 150–15110.1038/nn1833 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  92. Thomas J. A., Birney E. C. (1979). Parental care and mating system of the prairie vole, Microtus ochrogaster. Behav. Ecol. Sociobiol. 5, 171–18610.1007/BF00293304 [Kryžiaus nuoroda]
  93. Thomas S. A., Wolff J. O. (2004). Pair bonding and “the widow effect” in female prairie voles. Behav. Processes 67, 47–5410.1016/j.beproc.2004.02.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  94. Trivers RL (1971). Abipusio altruizmo raida. Q. Rev. Biol. 46, 35-5710.1086/406755 [Kryžiaus nuoroda]
  95. Wang Z., Hulihan T. J., Insel T. R. (1997). Sexual and social experience is associated with different patterns of behavior and neural activation in male prairie voles. Brain Res. 767, 321–33210.1016/S0006-8993(97)00617-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  96. Wang Z., Yu G., Cascio C., Liu Y., Gingrich B., Insel TR (1999). Dopamino D2 receptorių sukeltas partnerių pasirinkimų reguliavimas prerijų pelėnų patelėse (Microtus ochrogaster): porų sujungimo mechanizmas? Behav. Neurosci. 113, 602–61110.1037/0735-7044.113.3.602 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  97. Wang ZX, Aragona BJ (2004). Neurocheminis porų sujungimo reguliavimas prerijų pelėnų patinuose. Physiol. Behav 83, 319–328 [PubMed]
  98. Wang ZX, Novak M. (1992). Socialinės aplinkos įtaka pievų pelėnų tėvų elgesiui ir jauniklių vystymuisi (Microtus pennsylvanicus) ir prerijų pelėnai (M. ochrogaster) J. Comp. Psichologas. 106, 163–17110.1037/0735-7036.106.2.163 [Kryžiaus nuoroda]
  99. Wheeler RA, Twining RC, Jones JL, Slater JM, Grigson PS, Carelli RM (2008). Elgesio ir elektrofiziologiniai neigiamo poveikio rodikliai numato kokaino savarankišką vartojimą. Neuron 57, 774–78510.1016/j.neuron.2008.01.024 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  100. Williams JR, Catania KC, Carteris CS (1992). Prerijų pelėnų patelių partnerio pageidavimų raida (Microtus ochrogaster): socialinės ir seksualinės patirties vaidmuo. Horm. Behav. 26, 339-34910.1016/0018-506X(92)90004-F [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  101. Winslow JT, Hastings N., Carter CS, Harbaugh CR, Insel TR (1993). Centrinio vazopresino vaidmuo susiejant poras monogaminiuose prerijų pelėnams. Nature 365, 545–54810.1038/365545a0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  102. Išmintingas RA (2004). Dopaminas, mokymasis ir motyvacija. Nat. Kunigas Neurosci. 5, 483-49410.1038/nrn1406 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  103. Witt D. M., Carter C. S., Insel T. R. (1991). Oxytocin receptor binding in female prairie voles: endogenous and exogenous oestradiol stimulation. J. Neuroendocrinol. 3, 155–16110.1111/j.1365-2826.1991.tb00258.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  104. Witt DM, Carteris CS, Walton DM (1990). Centrinis ir periferinis oksitocino vartojimo poveikis prerijų pelėnams (Microtus ochrogaster). Pharmacol. Biochem. Behav. 37, 63-6910.1016/0091-3057(90)90042-G [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  105. Young LJ, Lim MM, Gingrich B., Insel TR (2001). Ląsteliniai socialinio prisirišimo mechanizmai. Horm. Behav. 40, 133–13810.1006/hbeh.2001.1691 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  106. Young LJ, Wang Z. (2004). Porų susiejimo neurobiologija. Nat. Neurosci. 7, 1048–105410.1038/nn1327 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  107. Zakas PJ (2004). Neuroekonomika. Philos. Trans. R. Soc. London., B, Biol. Sci. 359, 1737–174810.1098/rstb.2004.1544 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  108. Zak P. J., Kurzban R., Matzner W. T. (2004). The neurobiology of trust. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1032, 224–22710.1196/annals.1314.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  109. Zald DH, Boileau I., El-Dearedy W., Gunn R., McGlone F., Dichter GS, Dagher A. (2004). Dopamino perdavimas žmogaus striatumoje atliekant piniginio atlygio užduotis. J. Neurosci. 24, 4105–411210.1523/JNEUROSCI.4643-03.2004 XNUMX [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]