Eur Neuropsychopharmacol. Spalis 2015 9. pii: S0924-977X (15) 00310-7. doi: 10.1016 / j.euroneuro.2015.09.015.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Virtuvė I1, Kieffer BL3, Laorden ML2, Bailey A4.
Abstraktus
Po abstinencijos pasikartojantis nelegalių narkotikų ieškojimas yra pagrindinis iššūkis gydant priklausomybę, nes nėra veiksmingos farmakoterapijos. Neseniai parodėme, kad centrinės oksitocinerginės sistemos aktyvinimas apsaugo nuo emocinių sutrikimų ir streso sukelto atkūrimo, susijusio su opioidų nutraukimu. Čia mes ištyrėme, ar oksitocino analogas karbetocinas (CBT) gali pakeisti morfinu pagrįstą sąlyginės vietos pirmenybės (CPP) atkūrimą pelėms.
Mechanizmas, pabrėžiantis CBT poveikį elgsenai, buvo ištirtas įvertinus striatalinių noradrenerginių ir dopaminerginių sistemų dalyvavimą CBT atšaukiant pradinį ir streso sukeltą opioidinio CPP atkūrimą. Be to, atsižvelgiant į naujausius įrodymus, rodančius oksitocino receptorių (OTR)-μ-opioidų receptorių (MOPr) sąveiką smegenyse, toliau tyrinėjome šias sąveikas atlikdami OTR autoradiografinį surišimą pelių, kurioms trūksta MOPr, smegenyse..
CBT skyrimas užkirto kelią pradėjimo sukeltam morfino CPP atkūrimui. Nors ūmus CBT poveikis didinant dopamino apykaitą buvo pastebėtas po streso ir pradėjimo sukelto atkūrimo, CBT žymiai sumažino striatalinio noradrenalino apykaitą tik po pradėjimo sukelto atkūrimo. Be to, MOPr išmuštoms pelėms buvo pastebėtas reikšmingas specifinis smegenų regiono OTR surišimo padidėjimas, o tai rodo galimą OTR-MOPr sąveiką, kuri gali būti susijusi su atkryčio moduliavimu.
Šie rezultatai patvirtina, kad oksitocinerginė sistema yra perspektyvus opioidų vartojimo atkryčio prevencijos tikslas ir pabrėžia skirtingą monoaminerginių sistemų dalyvavimą OTR stimuliacijos poveikiui užkertant kelią streso ir pradėjimo sukeltam opioidinio CPP elgesio atstatymui.
;
