PASTABOS: Asmenų, turinčių hiperseksualumą (priklausomybę nuo pornografijos / sekso), tyrimas rodo epigenetinius pokyčius, atspindinčius alkoholikų. Epigenetiniai pokyčiai įvyko genuose, susijusiuose su oksitocino sistema (o tai svarbu meilėje, ryšiuose, priklausomybėje, strese ir kt.). Pabrėžia:
- Sekso ar pornografijos priklausomybės epigenetiniai smegenų oksitocino sistemos žymenys atrodo panašūs į alkoholikus
- Tyrimo išvados sutampa su Kuhn & Gallinat, 2014 (garsus fMRI tyrimas apie pornografijos vartotojus)
- Rezultatai gali parodyti nefunkcinę streso sistemą (kuri yra pagrindinis priklausomybės pokytis)
- Oksitocino genų pokyčiai gali turėti įtakos ryšiams, stresui, lytiniam funkcionavimui ir kt.
Norėdami daugiau sužinoti, perskaitykite šį gana techninį pasaulinį straipsnį: Mokslininkai išskiria hormonus, kurie gali būti susiję su hiperseksualiniu sutrikimu
------------------------------------------
Adrian E. Boström, Andreas Chatzittofis, Diana-Maria Ciuculete, John N. Flanagan, Regina Krattinger, Marcus Bandstein, Jessica Mwinyi, Gerd A. Kullak-Ublick, Katarina Görts Öberg, Stefan Arver, Helgi B. Schiöth ir Jussi Jokinen (2019 m.). )
Epigenetika, DOI: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
Abstraktus
Hiperseksualinis sutrikimas (HD) buvo pasiūlytas kaip diagnozė DSM-5, o klasifikacija „Kompulsinis seksualinio elgesio sutrikimas“ dabar pateikiama kaip impulsų valdymo sutrikimas ICD-11. HD apima keletą patofiziologinių mechanizmų; įskaitant impulsyvumą, kompulsyvumą, seksualinio potraukio sutrikimą ir seksualinę priklausomybę. Joks ankstesnis tyrimas netyrė HD metilinimo analizėje, apsiribojančioje mikroRNR (miRNR) susijusiomis CpG vietomis. Genomo masto metilinimo schema buvo išmatuota 60 tiriamųjų, turinčių HD ir sveikų 33 savanorių, kraujyje, naudojant „Illumina EPIC BeadChip“. Su 8,852 miRNR susijusios CpG vietos buvo tiriamos atliekant daugybinę tiesinės regresijos analizę, metilinant M vertes į dvejetainį nepriklausomą ligos būklės kintamąjį (HD arba sveiką savanorį), pritaikant optimaliai nustatytus kovariatorius. MiRNR kandidatų ekspresijos lygiai buvo tiriami tiems patiems asmenims, norint atlikti diferencialinės ekspresijos analizę. Kandidatų metilinimo lokusai buvo toliau tiriami atsižvelgiant į priklausomybę nuo alkoholio nepriklausomoje 107 tiriamųjų grupėje. Dvi CpG vietos buvo reikšmingos HD ribose - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05,pFDR = 5.81E-02) ir cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06, pFDR = 5.81E-02). MIR4456 buvo žymiai mažesnis, išreikštas HD, tiek atliekant vienmačių (p <0.0001), tiek daugiamatis (p <0.05) analizę. Cg01299774 metilinimo lygiai buvo atvirkščiai koreliuojami su MIR4456 ekspresijos lygiais (p <0.01) ir taip pat buvo skirtingai metilinami priklausomybėje nuo alkoholio (p = 0.026). Genų taikinio prognozavimas ir kelio analizė atskleidė, kad MIR4456 tariamai nukreipta į genus, labiau išreikštus smegenyse ir dalyvaujančius pagrindiniuose neuronų molekuliniuose mechanizmuose, kurie, kaip manoma, yra reikšmingi HD, pvz., Oksitocino signalo kelią. Apibendrinant galima pasakyti, kad mūsų tyrimas numato galimą MIR4456 indėlį į HD patofiziologiją, darant tariamą įtaką oksitocino signalizacijai.
IŠ Diskusijų skyriaus
Atlikdami DNR metilinimo asociacijos analizę periferiniame kraujyje, mes nustatėme aiškias CpG vietas, susijusias su MIR708 ir MIR4456, kurios reikšmingai diferencijuojamos metilinant HD sergančius pacientus. Be to, mes parodome, kad su hsamiR-4456 susijęs metilinimo lokusas cg01299774 yra diferencijuojamas metilinant priklausomybę nuo alkoholio, teigdami, kad jis pirmiausia gali būti susijęs su priklausomybės komponentu, stebimu HD.
Mūsų žiniomis, nė viename ankstesniame darbe nebuvo aprašyta MIR4456 svarba psichopatologijų kontekste. Mes nustatėme, kad ši miRNR yra evoliuciškai išsaugota atsižvelgiant į pirminės sekos sudėtį ir numatomas plaukų segtuko antrines struktūras nuo primatų atsiradimo. Be to, mes pateikiame įrodymų, kad numanomi MIR4456 mRNR taikiniai yra pirmiausia ekspresuojami amygdala ir hipokampuose - dviejuose smegenų regionuose, kuriuos pasiūlė Kühn et al. dalyvauti HD patofiziologijoje [5].
Atrodo, kad šiame tyrime nustatytas oksitocino signalizacijos kelias yra susijęs su daugeliu HD apibūdinančių savybių, kurias pasiūlė Kafka ir kt. [1], pavyzdžiui, seksualinio potraukio sutrikimas, kompulsyvumas, impulsyvumas ir (seksualinė) priklausomybė. Oksitocinas, kurį daugiausia gamina paraventrikulinis pagumburio branduolys ir kurį atpalaiduoja užpakalinė hipofizė, oksitocinas vaidina svarbų vaidmenį vyrams ir moterims užtikrinant socialinį ryšį ir lytinį dauginimąsi [59]. Murphy ir kt. aprašytas padidėjęs lytinio susijaudinimo lygis [60]. Burri ir kt. nustatė, kad intranazalinis oksitocino vartojimas vyrams padidino epinefrino kiekį plazmoje lytinio akto metu ir pakito sujaudinimo suvokimas [61]. Be to, buvo pasiūlyta, kad oksitocinas slopina pagumburio, hipofizės ir antinksčių (HPA) ašies aktyvumą streso metu. Jurek ir kt. stebėjo, kad oksitocino receptorių palaikomi tarpląsteliniai mechanizmai atideda kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (Crf) transkripciją paraventrikuliniame branduolyje, gene, stipriai susijusiame su streso reakcija [62].
Pokyčiai oksitocino signalizacijos kelyje gali paaiškinti Chatzittofis ir kt., Kurie stebėjo HPA ašies disreguliaciją hiperseksualaus sutrikimo turinčiais vyrais, duomenis [3]. Be to, tyrimai rodo, kad oksitocinas gali dalyvauti obsesinio-kompulsinio sutrikimo patofiziologijoje [63]. Oksitocino sąveika su dopamino sistema, HPA ašimi ir imunine sistema paskatino teigti, kad individualūs oksitocino lygio skirtumai daro įtaką priklausomybės pažeidžiamumui [64]. Nors oksitocinas anksčiau buvo siejamas su socialinio ir agresyvaus elgesio reguliavimu, Johansson et al. toliau parodė, kad genetinis oksitocino receptorių geno (OXTR) kitimas turėjo įtakos polinkiui reaguoti į situacijas, kuriose padidėjęs pykčio lygis veikiant alkoholiui [65]. Galiausiai Brüne ir kt. padarė išvadą, kad genetinis OXTR kitimas gali padėti paaiškinti ribinio asmenybės sutrikimo [66], asmenybės patologijos, kuriai būdingas stiprus impulsyvumo sutrikimas, patofiziologiją [66].
„MIR4456“ gali turėti papildomą HD reguliavimo funkciją, kuri nebuvo atskleista dabartiniame tyrime. Remiantis mūsų išvadomis, ankstesniuose tyrimuose buvo pastebėtas nenormalus vyrų seksualinis elgesys ir genai, susiję su depresija sergančių asmenų glutamatergine sistema [67]. Be to, parodytas galimas 3ʹ-5ʹ ciklinio adenozino monofosfato (cAMP) lygio poveikis lytiniam imlumui žiurkių patelėms, moduliuojant fosfoproteino-32 ir sukeliant progestino receptorių [68] pokyčius. Įdomu tai, kad cAMP taip pat reguliuoja molekules, susijusias su aksonų vedimu [69], pavyzdžiui, B3gnt1 geną, kuris buvo susijęs su sutrikusia lytinio elgesio su pelių patinais metu.
PIRMASIS STRAIPSNIS APIE STUDIJAS:
Mokslininkai išskiria hormonus, kurie gali būti susiję su hiperseksualiniu sutrikimu
Remiantis žurnale paskelbtais rezultatais, naujas tyrimas, kuriame dalyvavo vyrai ir moterys, sergantys hiperseksualiais sutrikimais, atskleidė galimą hormono oksitocino vaidmenį. Epigenetika. Rezultatai gali atverti duris sutrikimo gydymui, sukuriant būdą slopinti jo veiklą.
Hiperseksualus sutrikimas arba hiperaktyvus lytinis potraukis pripažintas kompulsiniu seksualinio elgesio sutrikimu, kurį Pasaulio sveikatos organizacija išvardijo kaip impulsų valdymo sutrikimą. Tai gali apibūdinti obsesinės mintys apie seksą, prievarta atlikti lytinius veiksmus, kontrolės praradimas ar seksualiniai įpročiai, keliantys galimas problemas ar riziką. Nors paplitimo įvertinimai skiriasi, literatūra rodo, kad hiperseksualinis sutrikimas pasireiškia 3 – 6% gyventojų.
Prieštaringai vertinama diagnozė, nes ji dažnai kyla kartu su kitomis psichinės sveikatos problemomis, todėl galima manyti, kad tai gali būti esamo psichikos sutrikimo pratęsimas ar pasireiškimas. Mažai žinoma apie už jo esančią neurobiologiją.
"Mes ketinome ištirti hiperseksualinio sutrikimo epigenetinius reguliavimo mechanizmus, kad galėtume nustatyti, ar jis turi požymių, kurie jį skiria nuo kitų sveikatos problemų", - sako švino autorius Adrianas Boströmas iš Upsalos universiteto (Švedija) Neuromokslų katedros, kuris atliko tyrimas su Andrologijos / seksualinės medicinos grupės (ANOVA) tyrėjais Karolinska institute, Stokholme, Švedijoje.
"Mūsų žiniomis, mūsų tyrimas yra pirmasis, kuriame aptariami nereguliuojami epigenetiniai DNR metilinimo ir mikroRNR aktyvumo mechanizmai ir oksitocino dalyvavimas smegenyse tarp pacientų, besikreipiančių dėl hiperseksualumo."
Mokslininkai išmatavo hiperseksualinius sutrikimus turinčių pacientų, sergančių 60, DNR metilinimo kraujyje ir palygino juos su sveikų 33 savanorių mėginiais.
Jie ištyrė DNN metilinimo 8,852 sritis, susijusias su šalia esančiomis mikroRNR, norėdami nustatyti bet kokius variantus tarp mėginių. DNR metilinimas gali paveikti genų ekspresiją ir genų funkciją, paprastai veikdamas sumažindamas jų aktyvumą. Kai buvo nustatyti DNR metilinimo pokyčiai, tyrėjai tyrė susijusios mikroRNR genų ekspresijos lygius. MikroRNR yra ypač įdomūs, nes jie gali perduoti kraujo smegenų barjerą ir moduliuoti ar pabloginti iki kelių šimtų skirtingų genų ekspresiją smegenyse ir kituose audiniuose.
Jie taip pat palygino savo duomenis su 107 tiriamųjų, kurių 24 priklausė nuo alkoholio, mėginiais, kad ištirtų ryšį su priklausomybę sukeliančiu elgesiu.
Rezultatai nustatė dvi DNR sritis, kurios pakito hiperseksualinio sutrikimo pacientams. Buvo sutrikdyta normali DNR metilinimo funkcija ir nustatyta, kad susijusi mikroRNR, susijusi su genų nutildymu, yra nepakankamai išreikšta. Atlikus analizę paaiškėjo, kad identifikuota mikroRNR, mikroRNR-4456, nukreipta į genus, kurie smegenyse paprastai yra ekspresuojami ypač dideliais kiekiais ir kurie yra susiję su hormono oksitocino reguliavimu. Mažėjant genų nutildymui, galima tikėtis, kad oksitocino kiekis padidės, nors dabartiniai tyrimai to nepatvirtina.
Buvo pastebėta, kad specifinėms tuštybėms ir primatų rūšims neuropeptidas oksitocinas vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant porų sujungimą. Ankstesni tyrimai parodė, kad oksitocinas yra susijęs su socialinių ir porinių ryšių, lytinio dauginimosi ir agresyvaus elgesio tiek vyrams, tiek moterims reguliavimu. Palyginimas su priklausomais nuo alkoholio subjektais atskleidė, kad ta pati DNR sritis yra nepakankamai metilinta, o tai rodo, kad ji pirmiausia gali būti susijusi su priklausomybę sukeliančiais hiperseksualaus sutrikimo komponentais, tokiais kaip priklausomybė nuo lyties, disreguliuotas lytinis potraukis, kompulsyvumas ir impulsyvumas.
"Norint ištirti mikroRNR-4456 ir oksitocino reikšmę hiperseksualiam sutrikimui, reikės tolesnių tyrimų, tačiau mūsų rezultatai rodo, kad vertėtų išnagrinėti vaistų ir psichoterapijos naudą oksitocino aktyvumui sumažinti", - sako profesorė Jussi Jokinen iš Umeå Universitetas, Švedija.
Autoriai pažymi, kad tyrimo apribojimas yra tas, kad vidutinis DNR metilinimo skirtumas tarp hiperseksualiu sutrikimu sergančių pacientų ir sveikų savanorių buvo tik apie 2.6%, todėl gali būti abejotinas poveikis fiziologiniams pokyčiams. Vis daugiau įrodymų rodo, kad tik subtilūs metilinimo pokyčiai gali turėti platų poveikį sudėtingoms ligoms, tokioms kaip depresija ar šizofrenija.
# # #
Tyrimas buvo finansuotas pagal regioninį Umeå universiteto ir Västerbotteno apygardos tarybos (ALF) susitarimą bei dotacijas, kurias suteikė Stokholmo grafystės taryba, taip pat Švedijos tyrimų fondas, Åhlens fondas, Novo Nordisk fondas ir Švedijos smegenų tyrimai. Fondas.
ANTRASIS STRAIPSNIS APIE STUDIJAS:
Epigenetiniai pokyčiai, susiję su hiperseksualiais sutrikimais ir priklausomybe
MedicalResearch.com Interviu su: Adrian E. Boström, MD, autorių vardu
Upsalos universiteto Švedijos neuromokslų katedra
MedicalResearch.com: koks yra šio tyrimo pagrindas?
Atsako: Nors paplitimo įvertinimai skiriasi, literatūra rodo, kad hiperseksualinis sutrikimas (HD) pasireiškia 3 – 6% populiacijos. Tačiau diagnozė supa ginčus ir apie neurobiologiją, už kurios slypi, mažai žinoma.
Hiperseksualus sutrikimas nebuvo tiriamas dėl epigenominės ir transkriptiškos hipotezių neturinčio požiūrio, ir mažai žinoma apie šio sutrikimo neurobiologiją. Mes ištyrėme, ar hiperseksualių sutrikimų (HD) pacientams nebuvo epigenetinių pokyčių, turinčių įtakos genų aktyvumui ir ekspresijai, ir nustatėme nereguliuojamą mikroRNR, kuri, kaip manoma, daro įtaką hormono oksitocino veikimo mechanizmui smegenyse.
Yra žinoma, kad oksitocinas turi plataus masto elgesio įtaką. Kiek mums yra žinoma, nė vienas ankstesnis tyrimas nepateikė įrodymų, kad hiperseksualių sutrikimų atveju yra ryšys tarp DNR metilinimo, mikroRNR aktyvumo ir oksitocino. Mūsų išvados vertos tolesnių MIR4456 ir ypač oksitocino vaidmens hiperseksualių sutrikimų atvejais. Norint patvirtinti oksitocino vaidmenį HD ir ištirti, ar gydymas oksitocino antagonistiniais vaistais gali turėti teigiamą poveikį pacientams, turintiems hiperseksualų sutrikimą, reikalingi tolesni tyrimai.
MedicalResearch.com: Kokios yra pagrindinės išvados?
Atsako: - Šiame tyrime mes ištyrėme skirtingą 8000 DNR metilinimą, atliktą be hipotezės ir tokiu būdu nešališkai. Todėl buvome suintriguoti ir nustebinti, kad nustatėme stipriai nereguliuojamus mikroRNR, nukreiptus į genus, pirmiausia ekspresuojamus smegenyse ir susijusius su pagrindiniais neuronų molekuliniais mechanizmais, kurie, kaip manoma, yra svarbūs hiperseksualiniam sutrikimui, pvz., Oksitocino signalizacijos keliu. Tai mikroRNR taip pat atrodo evoliuciškai išsaugotas visuose primatuose, o tai taip pat yra įdomus ir netikėtas atradimas.
MedicalResearch.com: Ką skaitytojai turėtų atimti iš jūsų pranešimo?
Atsako: Hiperseksualinis sutrikimas apima įvairius patofiziologinius mechanizmus, įskaitant impulsyvumą, kompulsyvumą, lytinio potraukio sutrikimą ir seksualinę priklausomybę. Tai gali būti aiškinama taip, kad hiperseksualus sutrikimas turi priklausomybę sukeliančių elementų, tačiau tai neturėtų būti vertinama kaip išimtinė priklausomybė. Mūsų išvados, atsižvelgiant į priklausomybę nuo alkoholio, rodo, kad MIR4456 ir oksitocino signalizacijos kelias pirmiausia gali būti susijęs su priklausomybę sukeliančiu hiperseksualaus sutrikimo komponentu. Norint visa tai patvirtinti, reikalingi tolesni tyrimai.
MedicalResearch.com: Kokias rekomendacijas dėl šio darbo teikiate būsimiems tyrimams?
Atsako: Mūsų rezultatai motyvuoja tolesnius tyrimus, pavyzdžiui, oksitocino, reguliuojančio vaistų terapiją hiperseksualių sutrikimų atveju, veiksmingumą, kuris galėtų padėti sukurti naujas gydymo galimybes, siekiant pagerinti nukentėjusiųjų klinikinius rezultatus. Be to, mes nustatome specifinę mikroRNR (miRNR), kuriai ateityje galimus miRNR reguliuojančius vaistus būtų galima išbandyti esant hiperseksualiam sutrikimui.
MedicalResearch.com: Ar yra dar kažkas, ką norėtumėte pridėti?
Atsako: Mūsų DNR yra genetinis kodas genams, kurie virsta skirtingomis aminorūgščių sekomis, vadinamomis baltymais. Baltymai savo ruožtu yra pagrindinis gyvųjų būtybių apibrėžimo elementas. Mūsų DNR yra paveldima ir laikui bėgant nesikeičia. Tačiau šis tyrimas buvo susijęs su epigenetika, kuri yra pokyčiai, turintys įtakos genų veiklai ir ekspresijai. Ši epigenetinė veikla laikui bėgant keičiasi ir gali būti nereguliuojama esant tam tikriems negalavimams. Yra skirtingi epigenetiniai mechanizmai.
Šiame tyrime mes ištyrėme DNR metilinimą (procesą, kuris, kaip žinoma, įtakoja genų ekspresiją, tai yra geno kiekį, kuris yra paverstas baltymu) ir mikroRNR aktyvumą (trumpi nekoduojantys genų segmentai, galintys paveikti kelių šimtų vertimą skirtingi genai).
Palyginę pacientus, turinčius hiperseksualų sutrikimų, su sveikais savanoriais, nustatėme DNR metilinimo seką, kuri reikšmingai pasikeitė esant hiperseksualiam sutrikimui. Norint įsitikinti šio radinio reikšmingumu, buvo įrodyta, kad ta pati DNR seka yra nereguliuojama asmenims, priklausomiems nuo alkoholio, o tai rodo, kad pirmiausia tai gali būti siejama su priklausomu hiperseksualinio sutrikimo komponentu. Nustatyta DNR metilinimo seka buvo susieta su mikroRNR, vadinama (mikroRNR 4456; MIR4456), o tolesnė analizė parodė, kad ši DNR metilinimo seka turi įtakos gaminamo MIR4456 kiekiui. Be to, toje pačioje tyrimo grupėje mes parodome, kad hiperseksualių sutrikimų atveju MIR4456 yra žymiai mažesnis, palyginti su sveikais savanoriais, tvirtai teigiant, kad hiperseksualių sutrikimų pakitę DNR metilinimo modeliai daro įtaką ir padeda paaiškinti pastebėtą MIR4456 sutrikimo reguliavimą. Kadangi mikroRNR teoriškai gali nukreipti kelis šimtus skirtingų genų, mes naudojome kompiuterinius algoritmus, kad atskleistume, jog MIR4456 nukreiptas į genus, kurie yra ypač išreikšti smegenyse ir yra susiję su pagrindiniais neuronų molekuliniais mechanizmais, kurie, manoma, yra reikšmingi HD, pvz., Oksitocinas signalizavimo kelias. Mūsų išvados vertos tolesnių MIR4456 ir ypač oksitocino vaidmens hiperseksualių sutrikimų atvejais. Norint patvirtinti oksitocino vaidmenį HD ir ištirti, ar gydymas oksitocino antagonistiniais vaistais gali turėti teigiamą poveikį pacientams, turintiems hiperseksualų sutrikimą, reikalingi tolesni tyrimai.
Nepaskelbti duomenys, skirti atskiram tolesniam tyrimui, rodo labai reikšmingą oksitocino koncentracijos padidėjimą pacientams, turintiems hiperseksualų sutrikimą, palyginti su kontroline grupe, ir reikšmingą oksitocino koncentracijos sumažėjimą po gydymo kognityvinės elgesio terapijos priemonėmis, o tai aiškiai rodo oksitocino priežastinį vaidmenį hiperseksualus sutrikimas ir šiame tyrime pateiktų teiginių tvirtinimas. Šie preliminarūs rezultatai buvo pateikti kaip vėlyvieji plakatai Biologinės psichiatrijos draugijos susitikime, vykusiame 2019 m. Gegužės mėn., Taip pat pateikti kaip plakatas ACNP 2019 m. Gruodžio mėn.
citavimo:
Adrian E. Boström ir kt., Dėl hipermetiliacijos susilpnėjęs mikroRNR-4456 reguliavimas esant hiperseksualiniam sutrikimui, darančiam spėjamą įtaką oksitocino signalų perdavimui: miRNR genų DNR metilinimo analizė, Epigenetika (2019). DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
