Medialinės prefrontalinės žievės pažeidimai sukelia maladaptyvų lytinį elgesį žiurkių patinams (2010)

PASTABOS:

Biol Psichiatrija. 2010 birželis 15; 67 (12): 1199-204. doi: 10.1016 / j.biopsych.2009.12.029.

Davis JF, Loos M, Di Sebastiano AR, Brown JL, Lehman MN, Coolen LM.

Šaltinis

Cincinatis universiteto, Cincinatis, Ohajas, JAV ląstelių biologijos katedra.

Abstraktus

FAKTAI:

Nesugebėjimas slopinti elgesio, kai jie tampa maladaptive, yra kelių psichikos ligų komponentas, o medialinė prefrontinė žievė (mPFC) buvo nustatyta kaip galimas elgesio slopinimo tarpininkas. Dabartinis tyrimas buvo išbandytas, ar mPFC dalyvauja slopinant seksualinį elgesį, kai jis susijęs su aversiniais rezultatais.

METODAI:

Naudojant žiurkių žiurkes, buvo tiriamas mPFC infralimbinių ir prelimbinių sričių pažeidimų poveikis lytinio elgesio ekspresijai ir gebėjimas slopinti poravimosi būdą, naudojant kopuliacijos kontingentinio pasipriešinimo paradigmą.

Rezultatai:

Medialiniai prefrontaliniai žievės pažeidimai nepakeitė seksualinio elgesio. Atvirkščiai, mPFC pažeidimai visiškai užblokavo lytinių santykių sukėlusio kondicionavimo ir pažeistų gyvūnų susiliejimą, priešingai nei tvirtas elgesio slopinimas į kopuliaciją mPFC nepažeistiems vyrams, todėl tik 22% nepažeistų vyrų ir toliau mate. Tačiau žiurkės, turinčios mPFC pažeidimus, sugebėjo sudaryti sąlyginę vietą pirmenybei lytinio atlyginimų ir kondicionuojamo vietos priešiškumo atžvilgiu, o tai rodo, kad šie pažeidimai nekeičia asociatyvaus mokymosi ar jautrumo ličio chloridui.

Išvados:

Dabartinis tyrimas rodo, kad gyvūnai, turintys mPFC pažeidimų, greičiausiai gali užmegzti asociacijas su neigiamais jų elgesio rezultatais, tačiau neturi galimybės slopinti seksualinio atlygio siekimą, kai kyla averzinių padarinių. Šie duomenys gali padėti geriau suprasti bendrą patologiją, lemiančią impulsų kontrolės sutrikimus, nes priverstinis seksualinis elgesys dažnai gresia psichiatriniais sutrikimais ir Parkinsono liga.

ĮVADAS

Medialinė prefrontalinė žievė (mPFC) yra susijusi su daugeliu aukštesnių žinduolių nervų sistemos funkcijų, įskaitant emocinio susijaudinimo, nerimo tipo elgesio reguliavimą, taip pat elgesio lankstumą ir sprendimų priėmimą (1-5). Manoma, kad apdovanojimu pagrįstas sprendimų priėmimas kontroliuojamas neuronų grandine, kurią sudaro mPFC, amygdala ir striatum (6), kurioje mPFC veikia kaip šio proceso „iš viršaus į apačią“ valdytojas (7,8). Pagrindinis atlygio pagrindu priimamų sprendimų bruožas yra gebėjimas laikui bėgant sekti „atsakymo rezultatų“ santykius (9). Tokiu būdu, kai pasekmės, susijusios su elgesio veiksmais, tampa nepalankios, šių veiksmų dažnumas mažėja. Dėl to atsiranda teigiamas elgesio pritaikymas, ir šis atsakas priklauso nuo nepaliestos mPFC funkcijos (8, 10). Nesugebėjimas pakeisti elgesio veiksmų, kai jie sukelia neigiamų pasekmių, yra simptomas, būdingas įvairiems priklausomybės sutrikimams (11-15).

Graužikų vyrų seksualinis elgesys yra natūralus atlygis pagrįstas elgesys, kuriame atsako į rezultatus santykiai yra stebimi, kad būtų pasiektas koluliacijos tikslas.16). Tačiau žiurkių patelė susilaiko nuo kopuliavimo, kai seksualinis elgesys suporuojamas su aversiniu stimuliuojantį ličio chloridą (LiCl; 17, 18). mPFC aktyvumas siejamas su vyrų lytiniu elgesiu graužikamss (19-25) ir žmonėms (26). Tačiau tikslaus mPFC vaidmens lytinio elgesio atžvilgiu neaišku. Šio tyrimo tikslas buvo apibūdinti mPFC pažeidimų poveikį lytinio elgesio ekspresijai ir elgsenos slopinimui žiurkių seksualinio elgesio atžvilgiu, naudojant kopuliacijos kontingentinio pasipriešinimo modelį. Pažeidimai apėmė mFFC infralimbinį (IL) ir prelimbinį (PL) branduolį, nes buvo įrodyta, kad šie subregionai projektuoja smegenų sritis, dalyvaujančias reguliuojant seksualinį elgesį (20). Šio tyrimo rezultatai rodo, kad normalios seksualinės elgsenos išraiška nereikalinga mPFC funkcija. Vietoj to, rezultatai patvirtina hipotezę, kad mPFC reguliuoja elgesio slopinimą seksualinės elgsenos atžvilgiu, kai toks elgesys yra susijęs su nenormaliais rezultatais.

MEDŽIAGOS IR METODAI

gyvūnai

Suaugusieji vyrai (250 – 260 gramai) Sprague Dawley žiurkės, gautos iš Harlan laboratorijų (Indianapolis), buvo laikomos atskirai dirbtinai apšviestoje patalpoje ant atvirkštinės šviesos / tamsos ciklo (12: 12 h, 10 AM), esant 72 temperatūrai ° F. Maistas ir vanduo buvo prieinami visą laiką. Visuose poravimosi bandymuose buvo panaudotos kiaušidžių obstrukcijos, estrogenų (sc silastinės kapsulės su 5% 17-beta-estradiolio benzoatu) ir progesterono (scNNXX μg 500 ml) sėklidžių Sprague Dawley žiurkės (0.1 – 210 gramai). prasidėjo keturios valandos po tamsiojo periodo pradžios, o elgesys buvo atliekamas stačiakampiame plexiglas bandymo narve (225 × 60 × 45 cm), kai apšviestas raudonas. Visos procedūros buvo patvirtintos Cincinatis universiteto Vakarų Ontarijo universiteto Gyvūnų priežiūros komiteto Gyvūnų priežiūros ir naudojimo komitete ir atitiko NIH ir CCAC gaires, kuriose dalyvavo stuburiniai gyvūnai.

Pažeidimų chirurgija

Gyvūnai anestezuojami 1-ml / kg doze (87 mg / kg ketamino ir 13 mg / kg ksilazino). Gyvūnai buvo patalpinti į stereotaksinį aparatą (Kopf instrumentai, Tujunga, CA USA), padaryta pjūvio, kad būtų atskleista kaukolė, o virš injekcijos vietų išgręžtos skylės, naudojant dremmel gręžtuvą (Dremmel, JAV). Ibotino rūgštis (0.25μl, 2% PBS) buvo infuzuojama dvišaliu būdu, naudojant dvi injekcijas skirtingomis dorsoventrinėmis koordinatėmis, kiekviena per 1.5 minutės laikotarpį, naudojant 5μl Hamilton švirkštą, esant šioms koordinatėms, lyginant su Bregma (su kaukolės lygiu horizontaliai): PL ir IL pažeidimai: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 ir −2.5. Šlamšto pažeidimai buvo atlikti naudojant tuos pačius metodus, tačiau naudojant transporto priemonės (PBS) injekcijas. Visiems gyvūnams 7 – 10 dienas buvo leista atsigauti prieš elgsenos tyrimus.

dizainas

Lytinio elgesio išraiška

PL ir IL pažeidimai buvo atlikti su gyvūnais, kurie prieš operaciją buvo lytiškai negydyti. Po regeneracijos gyvūnams buvo leista poruotis vieną kartą per savaitę, kol bus rodoma viena ejakuliacija, iš viso keturias savaites po operacijos. Seksualinių parametrų skirtumai (pvz., Latentai prijungti, intromizacija, ejakuliacija ir stiebų ir intromizijų skaičius) kiekviename eksperimente buvo analizuojami naudojant vienpusį ANOVA su pažeidimo operacija kaip veiksnys. Post hoc palyginimai buvo atlikti naudojant „Fishers PLSD“ testus, visi su 5% reikšmingumo lygiais.

Padidėjęs plius labirintas

Gyvūnai su pažeistais ar apgauliais gydymais buvo išbandyti padidintu plius labirintu (EPM). Šis tyrimas buvo atliktas praėjus penkioms savaitėms po operacijos ir vieną savaitę po paskutinės poravimosi. EPM buvo pagamintas iš skaidraus plekso stiklo ir susideda iš keturių vienodos ilgio rankų iš centrinės arenos, sudarančios pliuso ženklo formą. Dviejų labirinto rankų buvo atviros išorinei aplinkai, o kitos dvi labirinto rankos buvo uždengtos tamsiomis šlaituose (aukštas 40cm), ištempusiais visą rankos ilgį. Sienos tarp vidurinės zonos ir rankų buvo apibrėžtos baltomis juostelėmis ant rankų, esančių 12cm nuo labirinto vidurio. EPM testai buvo atliekami šviesiai apšvietus, 1 – 4 valandas po tamsiojo laikotarpio pradžios. Skirtumai tarp fiktyvių ir pažeistų gyvūnų buvo nustatyti naudojant t-testus su 5% reikšmingumo lygiu.

Kondicionuotas lytinis elgesys

Žiurkėms buvo atliktos trys poravimosi sesijos, siekiant gauti lytinę patirtį prieš pažeidimą ar apgaulingą operaciją. Į šį tyrimą buvo įtraukti gyvūnai, rodantys ejakuliaciją bent dviejų iš trijų prieš chirurginių poravimosi testų metu, ir atsitiktinai suskirstyti į keturias eksperimentines grupes: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline ir Lesion-Saline. Po paskutinės treniruotės 3 dienas buvo atliktos pažeidimų ar apgaulingos operacijos. Prieš pradedant gydymo sesijas gyvūnams buvo leista atsigauti vieną savaitę po operacijų. Kondicionavimo sesijų metu pusė apgaulės ir pažeistų vyrų gavo LiCl iš karto po poravimosi (Sham-LiCl ir Lesion-LiCl), o kita pusė apgaulei ir pažeistiems vyrams buvo kontroliniai ir iškart po poravimosi gaudavo fiziologinį tirpalą (Sham-Saline ir pažeidimas-druskos). Kondicionavimo dieną 1 gyvūnams buvo leista susivienyti į vieną ejakuliaciją ir buvo švirkščiama per vieną minutę po ejakuliacijos 20ml / kg 0.15M LiCl arba fiziologinio tirpalo dozės, o po to įdėta atgal į savo namų narvus. Ryte 2 kondicionavimo dieną visi vyrai buvo sveriami, o sūriai kondicionuoti gyvūnai gavo 20ml / kg 0.15M LiCl dozę, o LiCl kondicionuoti gyvūnai buvo švirkščiami lygiaverte fiziologinio tirpalo doze. Ši paradigma buvo pakartota per dvidešimt dienų iš eilės, iš viso dešimt pilnų kondicionavimo sesijų. Kiekvieno tyrimo metu užfiksuoti seksualinio elgesio parametrai. Gyvūnų, kuriuose buvo rodomi stovai ir introms, arba ejakuliacijų procentiniai procentai, kiekvienam tyrimui buvo analizuojami naudojant Chi-Square analizę, kurios reikšmingumo lygis buvo 5%. Kadangi jokiuose parametruose nebuvo nustatyta skirtumų tarp „Sham-Saline“ ir „Lesion-Saline“ grupių, šios dvi grupės buvo sujungtos statistinei analizei (n = 9) ir palygintos su Lesion-LiCl arba Sham-LiCl grupe.

Reguliuojamos vietos nustatymas

Seksualiai negydyti gyvūnai patyrė pažeidimų operaciją, kaip aprašyta aukščiau, ir jiems buvo leista atsigauti vieną savaitę prieš elgesio tyrimus. Visi elgesio tyrimai prasidėjo 4 valandas po tamsiojo laikotarpio pradžios. Kondicionuotų vietų parinkimo aparatas buvo padalintas į tris kameras su neutralia centrine kamera. Vienoje kameros pusėje buvo baltos sienos ir tinklinės grindys, o kita pusė buvo juoda su nerūdijančio plieno strypais kaip grindų danga, centrinė kamera buvo pilka su plexiglas grindimis (Med Associates, St. Albans, VT). Pirma, buvo atliktas išankstinis tyrimas, siekiant nustatyti kiekvieno individo natūralų pasirinkimą prieš pradedant kondicionavimą, visi gyvūnai buvo patalpinti į centrinę kamerą su laisva prieiga prie visų kamerų penkiolika minučių ir bendras laikas, praleistas kiekvienoje kameroje, buvo užregistruotas. Kitą dieną, ty kondicionavimo dieną 1, patinai susivienijo su viena ejakuliacija savo namų narve, kuriai jie buvo nedelsiant trisdešimt minučių patalpinti į pradinę nepageidaujamą kamerą be prieigos prie kitų kamerų arba buvo patalpinti į pradinę jų kamerą, kurioje jie buvo naudojami. trisdešimt minučių be išankstinio seksualinio elgesio. Antrojo kondicionavimo dieną vyrai gavo priešingą gydymą. Ši kondicionavimo paradigma kartojama dar kartą. Kitą dieną buvo atliktas post-testas, kuris buvo procedūriniu būdu identiškas išankstiniam bandymui. Nustatytos dvi atskiros reikšmės, siekiant nustatyti, ar mPFC pažeisti gyvūnai sudarė sąlyginę vietą pagal lytį. Pirmasis rezultatas buvo skirtumas, apibrėžtas kaip skirtumas tarp laiko, praleisto pradinėje kameroje, ir laiko, praleisto pradinėje nepageidaujamoje kameroje. Pirmenybės balas buvo apibrėžiamas kaip laikas, praleistas pradžioje nepageidaujamoje kameroje, padalytas iš laiko, praleisto pradinėje nepageidaujamoje kameroje, kartu su laiku, praleistu pradžioje pageidaujamoje kameroje. Pasirinkimo ir skirtumo balai buvo lyginami kiekvienam gyvūnui tarp išankstinio bandymo ir po bandymo, naudojant porinius studentų testus su 5% reikšmingumo lygiais. Ankstesni tyrimai parodė, kad poravimosi rezultatas yra tvirtas, sąlygotas vietos parinkimas naudojant šią paradigmą ir kad kontrolės procedūros nesukelia pirmenybės (27-29).

Kondicionuojama vieta

Seksualiai negydyti gyvūnai patyrė pažeidimą arba apgaulingą chirurgiją, kaip aprašyta aukščiau, ir buvo leista susigrąžinti vieną savaitę prieš elgesio tyrimus. Visi elgsenos tyrimai prasidėjo 4 valandas po šviesos laikotarpio pradžios. Naudojant aukščiau aprašytą CPP aparatą, LiCl arba fiziologinio tirpalo injekcijos buvo suporuotos su pradžioje pageidaujamomis arba netinkamomis kameromis, atitinkamai, per du subalansuotus bandymus subalansuotu būdu. Atlikti prieš ir po bandymai ir analizuoti duomenys, kaip aprašyta aukščiau, naudojant suporuotus t-testus su 5% reikšmingumo lygiais.

Pažeidimo patikrinimas

Sužalojimo patikrinimo metu gyvūnai buvo perfuzuoti transcardialiniu būdu su 4% paraformaldehidu ir smegenys buvo suskirstytos į koroną. Neunoninio žymeklio NeuN sekcijos ir imunoprocesai buvo naudojami naudojant pirminį antiserumą inkubaciniame tirpale, atpažįstant NeuN (monokloninį anti-NeuN antiserumą; 1: 10,000; Chemicon) ir standartinius imunoperoksidazės metodus (19). Iboteninių pažeidimų vietą ir dydį nustatė analizuojant gretimų mPFC sekcijų plotą, kuriame nėra NeuN neuronų. MPFC pažeidimai paprastai aprėpė atstumą nuo AP + 4.85 iki + 1.70, palyginti su bregma (1A – C pav). Pažeidimai buvo laikomi užbaigtais, jei buvo sunaikinti PL 100% ir 80%, ir statistiniai tyrimai buvo įtraukti tik su pilnais pakitimais (Sekso elgesio eksperimentas, pažeidimas n = 11, apgaulė n = 12; EPM eksperimentas, pažeidimas n = 5, apgaulė n = 4, kondicionuotas seksualinio pasipriešinimo eksperimentas, apgaulingas fiziologinis tirpalas n = 4, sham-LiCl n = 9, pažeidimas-fiziologinis tirpalas n = 5, pažeidimas-LiCl n = 12, sąlygotosios vietos pirmenybės eksperimentas, pažeidimas n = 5 sąlygotos vietos vengimo eksperimentas, apgaulė n = 12, pažeidimas n = 9).

1 pav   

A) scheminis koroninės sekcijos per mPFC brėžinys, iliustruojantis bendrą visų pažeidimų vietą (45). B – C) Koroninės sekcijos, nudažytos NeuN iš reprezentatyvaus (B) ir pažeidimo (C) gyvūno, vaizdai. Rodyklės nurodo ...

REZULTATAI

Seksualinis elgesys

PL / IL pažeidimai neturėjo jokio poveikio lytiniams parametrams, išbandytiems vyrams, kurie prieš operaciją buvo lytiškai negydyti.1D – F pav). Sutinku, kad lytiniu būdu patyrusiems vyrams, įtrauktiems į sąlyginio lyties pasipriešinimo eksperimentą, pirmojo tyrimo metu, nebuvo nustatyta PL / IL pažeidimų įtaka seksualiniam elgesiui, taigi prieš susiejant LiCl su seksualiniu elgesiu (Lentelė 1). Taigi, PL / IL pažeidimai neturėjo įtakos seksualiniam elgesiui, nepriklausomai nuo seksualinės patirties.

Lentelė 1   

Latentai (sekundėmis), skirti (M), intromizijai (IM) ir ejakuliacijai (Ej) prastai (n = 13) ir PL / IL pažeidimams (n = 16) per pirmąjį bandomojo suartėjimo paradigmos bandymą. PL / IL pažeidimai neturėjo jokio poveikio seksualinio elgesio parametrams ...

Padidėjęs plius labirintas

Sutikusi su ankstesnėmis ataskaitomis (27-29), vyriškos žiurkės su mPFC pažeidimais patyrė daugiau įrašų į EPM atviras rankas, palyginti su kontroliniais tyrimais (1G pav), o tai rodo, kad mPFC funkcija yra svarbi situacijoms, kurioms reikia rizikos įvertinimo.

Klinikinis seksualinis elgesys

LiCl kondicionavimo poveikis seksualiniam elgesiui

LiCl kondicionavimas gerokai sumažino fiktyvių vyrų, kurie rodė laikiklius, intromizijas ar ejakuliaciją, procentinę dalį, palyginti su apgaulingo druskos tirpalu (2A – B pav). Tačiau mPFC pažeidimai visiškai blokavo LiCl kondicionavimo sukeltą slopinimą. Chi-kvadratinė analizė atskleidė reikšmingus skirtumus tarp grupių, aptinkamų procentais rodomų gyvūnų (Pav. 2A), intromission (neįrodyta; duomenys identiški) Pav. 2A) arba ejakuliacija (Pav. 2B). Tiksliau sakant, vyrų, kurie rodė stovai, intromizijos ar ejakuliacija, procentai buvo žymiai mažesni Sham-LiCl grupėje, lyginant su kontroliuojamais fiziologiniais gyvūnais (Sham ir Lesion), ir tai rodo, kad LiCl kondicionavimas daro neigiamą poveikį kopijavimui Sham gyvūnuose. Priešingai, LCI-LiCl patinų vyrams LiCl kondicionavimo poveikis nebuvo pastebėtas.2A – B paveikslai). Taigi, mPFC funkcija yra labai svarbi norint įgyti sąlyginį seksualinio elgesio slopinimą. Tačiau yra įmanoma, kad PL / IL pažeidimai susilpnina asociatyvų mokymąsi, susijusį su seksualiniu atlygiu, todėl atskirame tyrime buvo išbandytas PL / IL pažeidimų poveikis, įgijus sąlyginę vietą, kad būtų suteiktas seksualinis atlygis.

2 pav   

A) Gyvūnų, kuriems buvo pritvirtinti arba procentais išsiveržtų, procentinė dalis, išreikšta per kopuliacijos kontingento vengimo procedūrą, išreikšta per visus 10 bandymų su fiktyviomis ar PL / IL pažeistomis žiurkių patinais. * rodo reikšmingą butaforinio LiCl skirtumą (p <0.05) ...

Reguliuojamos vietos nustatymas ir priešinimas

Žiurkės, turinčios mPFC pažeidimus, parodė normalų asociatyvų kontekstinių užuominų mokymąsi, susietą su seksualiniu atlygiu, kaip rodo padidėjęs skirtumas ir pirmenybės taškas po testo (3A – B pav). Be to, pažeidimai neturėjo įtakos asociatyviam kontekstinių užuominų mokymuisi su LiCl sukeltu negalavimu, kurį parodė reikšmingas skirtumo ir pirmenybės taškų sumažėjimas po bandymo (3C – D pav).

3 pav   

C) Pasirinkimo balas, apskaičiuotas procentais nuo viso laiko, praleisto poroje kameroje per praeistį ir posttestą PL / IL pažeistose žiurkėse. * = p = 0.01, palyginti su pretest. D) Skirtumo balas, apskaičiuotas kaip laikas (sekundės) suporuotoje kameroje, atėmus laiką ...

DISKUSIJA

Šiame tyrime pranešėme, kad mPFC IL ir PL regionų pažeidimai neturi įtakos seksualinio elgesio išraiškai, o taip pat sąlygojamos vietos pirmenybės įsigijimui seksualiniam atlygiui. Vietoj to, pažeidimai užkerta kelią sąlyginio lytinių santykių prevencijai. Šie rezultatai suteikia funkcinių įrodymų, kad hipotezė, kad gebėjimas adaptuoti elgesio pokyčius yra reguliuojamas mPFC IL ir PL subregionais.

Ankstesni mūsų laboratorijos duomenys parodė, kad vyrų žiurkių seksualinės elgsenos metu aktyvuojami mPFC neuronai (20). Tačiau šio tyrimo mPFC pažeistos žiurkės neatitinka jokios iš analizuojamų lytinių elgesio parametrų žiurkių kontrolės žiurkių. Sutikusi su ankstesnėmis ataskaitomis (30, 32) mPFC pažeidimai davė anksiolitinį poveikį, vertinant pagal padidėjusio pliuso labirintą, rodantį, kad mūsų pažeidimo protokolas buvo veiksmingas. Todėl dabartiniai rezultatai rodo, kad seksualinio elgesio normalaus išraiška seksualinio elgesio metu IL ir PL poskyrių aktyvavimas mPFC viduje nėra būtinas. Priešingai, ankstesnis Agmo ir bendradarbių tyrimas parodė, kad priekinės cingulinės zonos (ACA) pažeidimai padidino kalno ir vidinės latentijos latentus ir sumažino vyrų, kurie susiliejo, skaičių (25). Todėl yra įmanoma, kad ACA vaidina vaidmenį seksualinio elgesio veikloje, o IL ir PL regionai tarpininkauja elgesio slopinimui, kai tai susiję su aversiniais rezultatais.

Nors pranešta, kad mPFC pažeidimai sutrikdo įvairias atminties konsolidavimo formas (33, 34), mPFC pažeidimų poveikis elgesio slopinimui, apie kurį pranešta čia, negali būti priskiriamas mokymosi trūkumams. Atskirų eksperimentų rinkinyje buvo išbandyti mPFC pažeisti vyrai, kad būtų galima nustatyti sąlyginę vietą pirmenybę lyties elgesiui. Apdovanojimu susijęs asociatyvus mokymasis išliko nepažeistas mPFC pažeistiems gyvūnams, nes šie vyrai sugebėjo sudaryti sąlyginę vietą pirmenybę lytinei atlygiai susietai kamerai. Ši išvada sutampa su ankstesniais tyrimais, nagrinėjančiais PL arba pilno mPFC vaidmenį psichostimuliantų sukeltam CPP (35, 36), Be to, asociatyvus mokymasis aversyvaus stimulo LiCl nepaveikė mPFC pažeidimų, atitinkančių ankstesnes ataskaitas, kad PFC pažeidimai neužkerta kelio sąlyginio skonio nepasitikėjimui (34). Šie duomenys rodo, kad anksčiau pastebėtas PL / IL poskyrių aktyvavimas per mPFC (20) nėra būtini asocijuotam mokymui, susijusiam su atlygiu, tačiau yra būtini norint tinkamai panaudoti šią informaciją, susijusią su elgesio kontrolės vykdymu. Ši sąvoka sutampa su dabartiniu teiginiu, kad intakuota IL funkcija yra būtina norint apžiūrėti ir veikti slopinančias ir jaudinančias sąnaudas, kurios perduoda informaciją apie nenumatytus nenumatytus nenumatytus atvejus (37). Be to, gyvūnai su PL (35) arba IL (8, 37, 38) pažeidimai rodo normalų išnykimo mokymą, nepaisant to, kad nesugebėjo panaudoti šios informacijos, kad būtų priimti tiksliniai tikslai.

Apibendrinant, dabartinis tyrimas rodo, kad gyvūnai, turintys mPFC pažeidimus, greičiausiai sugebės susivienyti su aversyviais jų elgesio rezultatais, tačiau jiems trūksta gebėjimo slopinti seksualinio atlygio ieškojimą, kai pasibaisėtinos pasekmės. Žmonėms seksualinis susijaudinimas yra sudėtinga patirtis, kai kognityvinės-emocinės informacijos apdorojimas padeda nustatyti, ar tam tikro stimulo hedoninės savybės yra pakankamos, kad veiktų kaip seksualinė paskata (39). Dabartiniai duomenys rodo, kad mPFC disfunkcija gali prisidėti prie seksualinio pavojaus ar seksualinio elgesio priverstinio ieškojimo.

Be to, mPFC disfunkcija siejama su keliais psichikos sutrikimais (13, 40), rodantys, kad mPFC disfunkcija gali būti pagrindinė patologija, kuria dalijamasi su kitais sutrikimais, ir kad kompulsinis seksualinis elgesys gali būti susijęs su kitais sutrikimais. Iš tiesų, žmonėms nustatyta, kad hiperseksualumas arba kompulsinis seksualinis elgesys yra labai siejamas su psichikos sutrikimais (įskaitant piktnaudžiavimą narkotikais, nerimas ir nuotaikos sutrikimai) (41) ir maždaug10% paplitimas Parkinsono liga kartu su priverstiniu pirkimu, lošimu ir valgymu (42-44).

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex - projektuojantis glutamaterginis Thalamic Paraventricular Nucleus, susijaudinęs Hypocretin: „Feedforward Circuit“, kuris gali padidinti kognityvinį pasitenkinimą. J neurofiziolas. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-kortikos-striatrijos grandinė palaiko darbo atmintį, kai vėluojama reaguoti į radialinės rankos labirintą. J Neuroscience. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Priešakinės žievės ir skilvelio striatrijos sąveikos, susijusios su dėmesingo veikimo afektiniu moduliavimu: poveikis kortikostrinės grandinės funkcijai. J Neuroscience. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. „Wall P“, „Flinn J“, „Messier“ C. „Infralimbic“ muskarino M1 receptoriai pelėms sukelia nerimą keliantį elgesį ir spontanišką darbo atmintį. Psichofarmakologija. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Pelkė ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Atsakymo galimybės ir atlygio lūkesčiai priimant sprendimus: diferencialiniai nugaros ir rostralinio priekinės cingulinės žievės vaidmenys. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Atskiros priekinės Cingulate Cortex ir Medial Prefrontal Cortex dalys yra aktyvuojamos atlyginimų apdorojimu atskiruose sprendimų priėmimo proceso etapuose. Biol Psichiatrija. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Integracinė prefrontalinės žievės funkcijos teorija. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barronas J, Lebronas K. Ventromedial Prefrontal Cortex vaidmuo gesinant baimę. J Neuroscience. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Veiksmai ir įpročiai: elgesio autonomijos plėtra. Filosas Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Priešpriešinis-cingulate sąveikos veiksmų stebėseną. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, kardinolas R, Robbins T. Graužikų priešpaskutinės vykdomosios ir pažinimo funkcijos: neuroniniai ir neurocheminiai substratai. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Obsesinio-kompulsinio sutrikimo neurobiologija. Neuronas. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuteris JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patologinis lošimas yra susijęs su sumažėjusiu mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimu. Gamtos neurologija. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbinės-striatrijos atminties sistemos ir narkomanija. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondicionavimas ir seksualinis elgesys: peržiūra. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Galimas vyriškos lyties žiurkių lytinio skatinimo ir seksualinio skatinimo motyvavimas: įrodymų, kad seksualinis elgesys yra dviejų etapų procesas. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Žiurkių patinams buvo žinoma, kaip veikia kopuliacinis elgesys. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksualinis elgesys ir su lytimi susiję aplinkos ženklai aktyvuoja mesolimbinę sistemą žiurkių patinams. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Galimas efferentų indėlis iš medialinio prefrontalinio žievės į neuroninį aktyvavimą po lytinio elgesio žiurkių patinų. Neurologija. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subkortinės daugiagrupės veiklos pokyčiai žiurkių lyties elgesio metu. Fiziologija ir elgesys. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Hipotalaminių struktūrų sąveika tarpininkaujant vyrams. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamino vaidmuo numatomuose ir vartojančiuose lytinio elgesio aspektuose žiurkių patinams. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Sciatinio nervo ligatūros veiksmai seksualiai patyrusių ir nepatyrusių patinų žiurkių seksualiniam elgesiui: frontalinio polinkio sumažėjimas. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Medialinio prefrontalinio žievės ir lytinio elgesio žiurkių patelėse pažeidimai. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Smegenų aktyvacijos sritys vyrams ir moterims Erotinių filmų ištraukų peržiūros metu. Žmogaus smegenų atvaizdavimas. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Kitchers KK, Coolen LM. Seksualinis atlygis žiurkių patinams: seksualinės patirties poveikis sąlyginėms vietovės nuostatoms, susijusioms su ejakuliacija ir intromis. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neuroplastika mesolimbinėje sistemoje, kurią sukelia natūralus atlygis ir paskesnis atlygio susilaikymas. Biol Psych. 2009 Paspauskite.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Karpiai KK, Coolen LM, Lehman MN. Natūralios ir narkotikų atlygio, mezolimbinės tirozino hidroksilazės ir laikrodžio genų ekspresijos patinų žiurkių dienomis svyravimai. J Biol ritmai. 2009 Paspauskite.
30. „Shah AA“, „Treit D.“ Medialinio prefrontalinio žievės eksitotoksiniai pažeidimai susilpnina baimės atsakus padidėjusio plius labirinto, socialinės sąveikos ir šoko testo laidojimo testuose. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Vėžinių medialinių prefrontalinių žievės eksitotoksinių pakitimų elgesio poveikis žiurkėms priklauso nuo pusrutulio. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Žiurkės hipotalaminės-hipofizės-antinksčių funkcijos priešpriešinis žievės reguliavimas ir poveikis psichopatologijai: šalutiniai dalykai. Psichoneuroendocrinologija. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. „Nucleus Accumbens“ ir „Medial Prefrontal Cortex“ dalyvavimas sąlygotosios hiperaktyvumo išraiška į kokainą susietą aplinką žiurkėms. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Kondicionuoto skonio vengimo pokyčiai po mikroiontoforetiniu būdu taikomų neurotoksinų žiurkės medialiniame prefrontiniame žieve. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Ryžiai H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Medialinio prefrontalinio žievės pregimbinio subregiono vaidmuo įsigyjant, išnykiant ir atstatant kokainą sąlygojančią vietą. Smegenų tyrimai. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Žiurkės medialinio prefrontalinio žievės funkcinė heterogeniškumas: atskirų specifinių pažeidimų poveikis vaistui sukeltai sąlyginei vietai ir elgesio jautrinimui. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Žiurkių infralimbinės žievės pažeidimai sąlygoja sulėtintą lėtėjimą, bet normalus sumavimo bandymo rezultatas po treniruotės Pavlovijos kondicionuojamoje slopinimo procedūroje. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Žiurkių infralimbinės žievės pažeidimai sustiprina atsinaujinimą ir atkartoja apetitinį Pavlovijos atsaką. Sužinoti mem 2004;5: 611-616. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Žmogaus patinų vizualiai sukeltos lytinio susijaudinimo neuroanatominės koreliacijos. Arch Sex Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Funkcinis anatominis emocijų tyrimas šizofrenijoje. Schizophrenia Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Sekso elgesys, kuris yra „nekontroliuojamas“: teorinis konceptualus požiūris. Šiaurės Amerikos psichiatrijos klinikos. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Parkinsono ligos dopamino ir impulsų kontrolės sutrikimai. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU ir kt. Parkinsono ligos impulsyvumo ir impulsų kontrolės sutrikimų ryšys. Judėjimo sutrikimai. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Su Parkinsono liga susijusios ligos, susijusios su impulsiniu kompulsiniu spektru. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Smegenų žemėlapiai: žiurkių smegenų struktūra. Elsevier; Amsterdamas: 1998.