Parkinsono ligos (2013) neuropatinis atsakas į vizualinius seksualinius požymius, susijusius su dopamino gydymu.

Smegenys. 2013 Jan 31.

Politis M, C eilutė, Wu K, O'Sullivan SS, Woodhead Z, Kiferle L, Lawrence AD, Lees AJ, Piccini P.

Šaltinis: Smegenų mokslų skyrius, Medicinos katedra, Hammersmith ligoninė, Londone Imperial koledžas, Londonas W12 0NN, Jungtinė Karalystė.

Abstraktus

Hipereksualumas su kompulsiniu seksualiniu elgesiu yra reikšmingas sergamumas Parkinsono liga sergantiems pacientams, gydomiems dopamino pakaitalais. Mes gana mažai žinome apie hiperseksualumo patofiziologiją Parkinsono liga, ir nežinoma, kaip vizualiniai seksualiniai stimulai, panašūs į seksualumo vaizdą pagrindinėse žiniasklaidos priemonėse, gali paveikti smegenis ir elgesį tokiuose imliuose individuose. 12 sergančių pacientų, sergančių Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu, naudojant funkcinį magnetinio rezonanso blokavimo projektą, atskleidžiant dalyviams tiek seksualinius, tiek kitus atlyginimus ir neutralius vizualinius ženklus. Mes įtarėme, kad vizualinio seksualinio užuominų poveikis sukels padidėjusį lytinį potraukį Parkinsono liga sergantiems pacientams, turintiems hiperseksualumą, kuris atitiktų smegenų veiklos pokyčius regionuose, susijusiuose su dopaminergiškai stimuliuojama seksualine motyvacija.

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, buvo tiriami ON ir OFF dopamino vaistai, o jų rezultatai buvo lyginami su 12 Parkinsono ligos kontroliuojančių pacientų grupe be hiperseksualumo ar kitų impulsų kontrolės sutrikimų. Seksualinių užuominų poveikis žymiai padidino seksualinį norą ir hedoninį atsaką Parkinsono ligos hiperseksualumo grupėje, lyginant su Parkinsono ligos kontrolės pacientais. Šie elgesio pokyčiai atitiko reikšmingus nuo kraujo deguonies kiekio priklausomus signalų pokyčius regionuose, priklausančiuose limbinėms, paralimbinėms, laikinėms, pakaušio, somatosensorinėms ir prefrontalinėms korekcijoms, atitinkančioms emocinius, pažintinius, autonominius, vizualinius ir motyvacinius procesus.

Funkciniai vizualizavimo duomenys parodė, kad padidėjusio lytinio potraukio pacientų lytinis potraukis siejasi su padidėjusiu ventralinės stiatos aktyvavimu ir cinguliacija bei orbitofrontalinės žievės, vištos pacientai, sergantieji Parkinsono liga su hiperseksualumu, buvo OFF vaistai, funkciniai vaizdavimo duomenys parodė, kad aktyvinimas mažėja, kai pateikiami lytiniai ženklai, susiję su rest.

Šios dezaktyvacijos nepastebėta, kai pacientai buvo gydomi vaistais, rodo, kad dopamino vaistai gali atpalaiduoti smegenų žievės vietines neuronų grandines, kurios gali prisidėti prie kompulsinio seksualinio elgesio.

Šio tyrimo išvados turi įtakos galimai kišimosi poveikio įtakai žiniasklaidai didinant lytinį potraukį, kuris šioje pažeidžiamų pacientų grupėje gali sukelti pražūtingas socialines pasekmes ir kartais laisvės atėmimo bausmes.

Stimuliuojant seksualinius vizualinius požymius pacientams, sergantiems Parkinsono liga su hiperseksualumu, yra motyvacinis postūmis ieškoti šio atlygio elgesio per smegenų žievės aktyvavimą ir deaktyvavimą.

Įvadas

Impulsų kontrolės sutrikimai, įskaitant hiperseksualumą ir kompulsinį seksualinį elgesį, yra reikšmingas sergamumas Parkinsono liga sergantiems pacientams, gydomiems dopamino pakaitine terapija (Weintraub et al., 2006; Evans et al., 2009; Voon et al., 2009). Hiperseksualumas su kompulsiniu seksualiniu elgesiu paprastai pasireiškia pernelyg dideliais prašymais dėl lyties iš sutuoktinio ar partnerio, padidėjusio pornografinio susidomėjimo, kompulsinio masturbacijos, žvilgsnio su prostitutų vizitais ir kai kuriais premorbidyviais asmenimis - parafilijomis (pvz., Sadizmu, gerumu, transvestitizmu; Quinn et al., 1983; Voon et al., 2006). Dideliame tyrime, kuriame dalyvavo pacientai, vartojantys dopamino agonistinę terapiją, vyrų hiperseksualumo paplitimas tarp Parkinsono ligos buvo N3.5%, o vyrai dažniau nei moterys diagnozavo hiperseksualumą (Weintraub et al., 2010). Naujesnis, bet mažesnis tyrimas parodė, kad 7% Parkinsono ligos hiperseksualumo paplitimas šiek tiek didesnis ir l-DOPA (Hassanas et al., 2011). Ankstesni tyrimai taip pat parodė ryšį tarp l-DOPA ir hiperseksualumas („Ballivet“ et al., 1973; rudas et al., 1978; Uitti et al., 1989).

Seksualinis turinys žiniasklaidoje tapo aiškesnis ir prieinamas plačiajai visuomenei, o pornografija yra lengvai prieinama internete. Buvo teigiama, kad nuolatinis seksualinės medžiagos poveikis gali paskatinti pernelyg daug socialiai nepriimtinų lytinių santykių kai kurių konstituciškai pažeidžiamų asmenų ir asmenų, vartojančių dopaminerginius vaistus (Rees et al., 2007). Tyrimai su beždžionėmis rodo, kad sąveika tarp dopamino vaistų ir lytinių žymenų žymiai padidina pernelyg didelį seksualinį aktyvumą (Pomerantz, 1990). Žymių, kurios yra labai susijusios su atlygiu, svarba atitinka skatinamojo dėmesio teoriją, nes „norą“ sukuria sinerginė sąveika tarp dabartinės mezolimbinės dopamino sistemos būklės ir atlygio ar jų užuominų buvimo (Zhang et al., 2009; Berridge, 2012).

PET (Redouté et al., 2000) ir funkcinis MRT (Arnow et al., 2002; Hamannas et al., 2004; Walter et al., 2008) vizualinių seksualinių stimulų neuronų apdorojimo tyrimai sveikiems asmenims parodė, kad daugelis regionų, įskaitant ventralinį striatumą, hipotalamą, amygdalą, cingulą ir orbitofrontalinę žievę, yra susiję su seksualinių dirgiklių vizualiu apdorojimu. Neseniai atliktame tyrime, naudojant PET ir netiesiogines striatalo dopamino išsiskyrimo priemones, buvo nustatyta, kad pacientams, sergantiems Parkinsono ligos impulsų kontrolės sutrikimu, atsirado didesnis ventralinis stropos dopamino išsiskyrimas po atlyginimų regėjimo poveikio, palyginti su Parkinsono ligos kontroliuojančių pacientų grupe (O'Sullivan et al., 2011). Ši išvada atitiko skatinamojo jautrinimo teoriją, kurioje siūloma, kad priverstinio atlygio ieškojimas atsirastų dėl pernelyg didelio skatinamojo dėmesio (arba „noro“) priskyrimo atlygiui ir jų užuominoms, atsirandančioms dėl progresuojančių neoprezentacijų dopamino projekcijose, susijusiose su ventraliniu striatumu. motyvacijos schema (Berridge et al., 2009).

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad dopaminerginės nervų grandinės tokiose srityse kaip ventralinė striatumas, hipotalamas, amygdala ir medialinė prefrontinė žievė vaidina seksualinės motyvacijos ir siekimo vaidmenį, ypač atsakant į seksualinius užuominas (Pfaus, 2010; Stolzenbergas ir Numanas, 2011). Įrodyta, kad dopaminerginių vaistų jautrinimas skatina siekti net natūralių pranašumų, įskaitant seksualines paskatas (Fiorino ir Phillips, 1999; Nocjar ir Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009) dėl pernelyg didelio skatinamojo pranašumo priskyrimo premijoms. Be to, seksualinis elgesys ir dopaminerginiai vaistai suaktyvina ventralinės striatos, amygdalos, hipotalamos ir priekinės cingulinės žievės neuronų populiaciją, nustatydami galimas vietas, kuriose narkotikai gali paveikti seksualinį elgesį (Frohmaderis et al., 2010; Turėtojas et al., 2010).

Laikantis skatinamojo jautrinimo teorijos, Parkinsono ligos hiperseksualumas gali būti susijęs su padidėjusiu smegenų regionuose, susijusiuose su seksualine motyvacija ir reakcija į reakciją, ir šie aktyvinimai gali sustiprėti dopaminerginiais vaistais. Šiame tyrime hipotezėme, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, šiuose regionuose būtų pastebėta su seksualine motyvacija susijusi seksualinė lytinė lytinė veikla, kuri būtų moduliuota dopaminerginiais vaistais ir susijusi su sustiprinta seksualine motyvacija. Mes stengėmės tai ištirti, tiriant nuo kraujo deguonies kiekio priklausomus (BOLD) signalo pokyčius su funkciniu MRT (lyginant atsakymus ON vaistų nuskaityme su OFF vaistų nuskaitymu) ir koreliuojant vaizdavimo rezultatus su seksualinės motyvacijos elgesio vertinimais.

Pacientai ir metodai

Dalyviai ir klinikinės charakteristikos

Ištirtas dvidešimt keturių pacientų, sergančių idiopatine Parkinsono liga.Lentelės 1 ir 2). Dvylika iš jų atitiko siūlomus hiperseksualumo diagnostinius kriterijus (Voon et al., 2006; Papildoma lentelė 1). Kiti 12 pacientai, sergantieji Parkinsono liga, neturėjo hiperseksualumo ar kitų impulsų kontrolės sutrikimų ir buvo kontrolinės grupės. Frohmaderis et al. (2011) parodė, kad dopaminerginių vaistų poveikis kompulsiniam seksualiniam elgesiui gyvūnų modeliuose priklauso nuo dopaminerginių vaistų ir seksualinės patirties patirties. Panašiai, vaisto sukeltas hiperseksualumas Parkinsono ligos atveju išsivysto tik pakartotinio vaisto vartojimo kontekste ir nėra aktualus de novo pacientų (Giladi et al., 2007). Taigi, lyginome Parkinsono liga sergančius pacientus su hiperseksualumu su kontroliuojama Parkinsono liga sergančių pacientų grupe.

Dalyvių klinikinės charakteristikos

Klinikinės charakteristikos Parkinsono liga su hiperseksualumu Parkinsono ligos kontrolės pacientai P-vertė
Dalykų skaičius 12 12
Amžius (metai ± SD) 55.2 ± 9.2 62.3 ± 9.7 0.077 b
seksas 11 M / 1 F 10 M / 2 F
Ligos trukmė (metai ± SD) 9.6 ± 5.2 10.1 ± 6.4 0.85b
UPDRS išjungimo variklio (III dalis) balas (vidurkis ± SD)a 40.2 ± 10.1 34.9 ± 9.9 0.21b
UPDRS ON variklio (III dalis) balas ir% pagerėjimas (vidurkis ± SD)a 23.1 ± 8.2 (43.8 ± 9.7%) 20.0 ± 5.5 (41.4 ± 11.7%) 0.29 (0.59)b
Mažosios psichinės būklės tyrimas (vidurkis ± SD) 29.8 ± 0.4 28.9 ± 2.2 0.30c
Dienos šviesos diodasIŠ VISO (mg ± SD) 600 ± 327 778 ± 278 0.17b
Dienos šviesos diodasL-DOPA (mg ± SD) 288 ± 326 646 ± 264 c
Dienos šviesos diodasDA (mg ± SD) 311 ± 183 132 ± 143 c

a Penkių skirtingų dienų vidurkis.

b Nepažymėta t-testas.

c) Mann – Whitney testas.

Parkinsono ligos kontrolės pacientai = Parkinsono liga sergantiems pacientams be hiperseksualumo ar kitų impulsyvių kompulsinių elgesio; M = vyras; F = patelė; SD = standartinis nuokrypis; UPDRS = vieningas Parkinsono ligos vertinimo skalė; LED = ekvivalentas levodopai. Dozė apskaičiuojama panašiai kaip ir ankstesnėje ataskaitoje (POLITIS et al., 2010): LED (mg) = (1 × = levodopa) + (0.77 × levodopa CR) + (1.43 × levodopa + entakaponas) + (1.11 × levodopa CR + entakaponas) + (20 × ropinirolis) + (20 × ropinirolio ER) + (100 × pramipeksolis) + (30 × rotigotinas) + (10 × bromokriptinas) + (8 × apomorfinas) + (100 × pergolidas) + (67 × kabergolinas) LED formulė, levodopos / karbidopos arba benserazido hidrochlorido: tik levodopa yra apskaičiuota.

Pacientai, sergantys Parkinsono liga su hiperseksualumu

Tematika seksas amžius Paauglių elgesio tipas Kiti ICD Dopaminerginis gydymas Dienos šviesos diodasDA Dienos šviesos diodasL-DOPA
HS1 M 46 Pornografija / pakartotinai dalyvauja seksualinėse fantazijose ir skatina CS Cabergoline 280 0
HS2 M 65 Seksas su žmonėmis, su kuriais jis paprastai nesusijęs / praleidžia pernelyg ilgą laiką, apsimetantį seksu arba užsiimdamas seksualine veikla Pramipeksolis 267 0
HS3 M 72 Seksas su žmonėmis, su kuriais jis paprastai nesusijęs Ropinerolas, levodopa 180 700
HS4 M 65 Tušti reikalai / dalyvavimas interneto pornografijoje Pramipeksolis 200 0
HS5 M 50 Pacientas atsisakė atskleisti BE, CS Ropinerolas, levodopa 180 800
HS6 F 55 Padidėjęs seksualinis aktyvumas CS Pramipeksolis 200 0
HS7 M 53 Pornografija Pramipeksolis, levodopa 240 260
HS8 M 53 Tušti reikalai / obsesinis seksualinis mąstymas PG, BE, CS Ropinerolas 360 0
HS9 M 60 Pacientas atsisakė atskleisti BE, CS Ropinerolas, levodopa 300 600
HS10 M 41 Pornografija / dažnai vyksta į prostitutes DDS Kabergolinas, levodopa 530 500
HS11 M 45 Vaizdo pornografija / dalyvavimas interneto pornografijoje DDS Pramipeksolis, levodopa 200 600
HS12 M 57 Dalyvavimas interneto pornografijoje DDS, PG, BE Ropinerolas 800 0

BE = nevalgius; CS = privalomas pirkimas; DA = dopamino agonistas; DDS = dopamino disreguliacijos sindromas; HS = hipesexualumas; ICD = impulsų kontrolės sutrikimas; PG = patologinis lošimas.

Klinikinio vertinimo baterija apėmė „Hoehn“ ir „Yahr“ etapus, vieningos Parkinsono ligos vertinimo skalės (UPDRS) motorinę dalį (III dalis), „Mini-Mental State“ tyrimą ir kasdienio skaičiavimo metodą. l-DOPA ekvivalentinė dozė (LED). Aštuoni 12 sergantiems pacientams, sergantiems Parkinsono liga, pasireiškė bent vienas papildomas impulsų kontrolės sutrikimas (Lentelės 1 ir 2).

Tyrimas gavo etišką Hammersmith ir Queen Charlotte ligoninių tyrimų etikos komiteto pritarimą. Rašytinis sutikimas buvo gautas iš visų dalyvių pagal Helsinkio deklaraciją.

Elgesio vertinimai

Prieš ir po nuskaitymo dalyviai buvo paprašyti įvertinti lytinį potraukį ir lytinį potraukį vizualiame analoginiame skalėje (10 cm), įtvirtintoje tarp „mažiausių kada nors“ (0 cm = 0 taškų) ir „labiausiai kada nors“ (10 cm = 10 taškų). Abi svarstyklės buvo praneštos apie save ir susijusios su tuo, kaip dalyviai pajuto tik praėjusį valandą. Buvo įrodyta, kad vieno elemento pageidavimų skalės yra tokios pat patikimos, kaip ir ilgesni kelių elementų klausimynai (Vakarai ir Ussher, 2010). Kadangi dauguma Parkinsono liga sergančių pacientų hiperseksualumas turėjo papildomų impulsų kontrolės sutrikimų, taip pat buvo vartojamos panašios savęs praneštos normos dėl lošimų, narkotikų ir maisto.

Funkcinės magnetinio rezonanso nuskaitymo procedūros

Dalyviai buvo nuskaityti dviem atskirais rytais (tarp 11: 00 ir 13: 00 h) 7 dienų pertrauka atsitiktinės atrankos būdu, praleidžiant pusryčius ir sustabdžius vaistus mažiausiai 18 h prieš nuskaitymą. Dalyviai buvo nuskaityti praktiškai apibrėžtose OFF vaistų sąlygose vienoje skenavimo ir ON gydymo būklėje po to, kai buvo gauta geriamoji dozė. l-DOPA / benserazidas (200/50 mg) disperguojamas 45 minutes prieš pradedant nuskaityti. Variklio veikimas buvo vertinamas pagal UPDRS variklio balus iš pradžių ir prieš pat skenavimą, siekiant įsitikinti, kad pacientas reagavo į vaistus (apibrėžta kaip> 25% UPDRS-III variklio balų pagerėjimas). Panaudojimas l-DOPA buvo pasirinkta todėl, kad visi Parkinsono ligos pacientai anksčiau vartojo šį vaistą, o ne visi buvo ant tos pačios dopamino agonisto. Be to, l-DOPA gali padidinti seksualinę motyvaciją Parkinsono ligoje, o hiperseksualumo elgesys buvo pastebėtas kartu su tuo pačiu metu l-DOPA gydymas, ne tik gydymas dopamino agonistais („Ballivet“ et al., 1973; rudas et al., 1978; Hassanas et al., 2011).

Dalyviai buvo įdėti į skaitytuvą su ausinėmis ir apvalkalu aplink galvą, pečius ir rankas, kad būtų užtikrinta kuo mažesnė judėjimo erdvė. Judėjimai buvo stebimi visuose skenavimuose ir pernelyg didelių judesių atveju nuskaitymas buvo arba iš naujo paleistas, arba atitinkami tūriai buvo pašalinti iš analizės (5.2% bandymų buvo paleisti iš naujo dėl tremorų ar diskinezijų). Vaizdo įsigijimas buvo atliktas su „3 T Philips“ viso kūno skaitytuvu. Visų smegenų duomenys buvo gauti naudojant 199 tūrius T2* svertinis gradiento echo echo-planar vaizdavimas didėjančia tvarka su automatizuota aukštesnio laipsnio shim procedūra (pjūvio storis 3.25 mm; pasikartojimo laikas 3000 ms; echo laikas 30 ms; 90 ° užlenkimo kampas; regėjimo laukas 190 × 219; matrica 112 × 112). Siekiant sumažinti priekinio skilties signalo išstūmimą dėl oro sinusų, buvo nustatyta, kad pjūvio gūžimo kampas buvo –30 °. z- pakopos gradiento korekcija, skirta kompensuoti perlenkiamuosius jautrumo gradientus (Deichmann et al., 2003; Goldstone et al., 2009). Viena didelės skiriamosios gebos T1taip pat buvo renkamas svorinis turbo lauko echo struktūrinis nuskaitymas (echo laikas 4.6 ms; pasikartojimo laikas 9.7 ms; 8 ° pasvirimo kampas; regėjimo laukas 240 mm).

Funkcinė magnetinio rezonanso vaizdavimo paradigma

Funkcinio MRI nuskaitymo metu blokų konstrukcijoje buvo pateikti penki spalvų vaizdų tipai: (i) dopaminerginių vaistų žymės; (ii) patrauklūs maisto ženklai; iii) pinigų ir lošimų užrašai; (iv) lytiniai ženklai; ir (v) neutraliąsias gaires. Didžioji dalis su atlygiu susijusių ir neutralių vizualinių ženklų buvo gauta iš Tarptautinės Affective Picture System (Lang et al., 2008) ir buvo papildyti laisvai prieinamais vaizdais, gautais iš interneto svetainių. Vizualinis seksualinis bičiulis buvo apibrėžiamas kaip intymių liūdesių, aistringų bučiavimų, fizinių flirto ir provokuojančių moterų ar vyrų vaizdų vaizdavimas (lyties pagrindu: vyrai matė pateles ir pateles), o jų kūnai buvo iš dalies apsirengę. Neutralūs vizualiniai ženklai apima kraštovaizdžius ir gamtos scenas, namų apyvokos daiktus ir atsitiktinius modelius. Tarptautiniai emociniai vaizdo sistemos lytiniai regos stimulai anksčiau buvo patvirtinti ir parodė, kad ankstesniuose funkciniuose MRI / psichofiziologiniuose tyrimuose jie sukelia didelį seksualinio susijaudinimo lygį.Bradley et al., 2001; Conaglen ir Evans, 2006; Walter et al., 2008).

Panašios skiriamosios gebos vaizdai buvo pateikti 14.7 s blokuose dviejuose 9 min 56 s etapuose. Kiekviename bloke buvo septyni skirtingi tos pačios kategorijos vaizdai, iš viso šešių blokų kiekvienos rūšies blokų pavidalu, atsitiktinės atrankos tvarka pagal kiekvieną bloką. Vykdymo tvarka buvo kompensuota dalyvių ir apsilankymų metu. Kiekvienas vaizdas buvo rodomas „2100 ms“ ir kiekvienam teminiam blokui sekė „4000 ms“ įvertinimo skaidrė, pagal kurią dalyvis turėjo įvertinti nuo 1 iki 5, kiek jiems patiko jų matomų nuotraukų blokas (1 buvo „aš nekenčiau“ ir 5 yra „aš jį myliu“). Šie įvertinimai buvo atlikti balsu, ir jie buvo įrašyti kompiuteryje. Įvertinimo skaidrę sekė fiksavimo kryžiaus tarpas tarp 1000 ms. Vaizdai buvo peržiūrėti per veidrodį, pritvirtintą virš aštuonių kanalų RF galvutės ritės, kuri rodė vaizdus iš projektoriaus naudojant IFIS-SA vaizdo pateikimo sistemą (In Vivo) ir E-Prime programinę įrangą (Psychology Software Tools Inc).

Funkcinė magnetinio rezonanso duomenų analizė

Vaizdo duomenys buvo analizuojami naudojant Statistinio parametrinio kartografavimo 5 versiją (Wellcome Vaizdo neurologijos katedra, UCL, Didžioji Britanija). Pirmieji penki kiekvieno funkcinio MRT tyrimo rezultatai buvo atmesti, kad būtų užtikrintas pusiausvyros poveikis, ir visi funkciniai nuskaitymai buvo pritaikyti prie pirmojo tyrimo ir tada visų judesio ir pjūvio laiko korekcijos tūrių vidurkio. Visi į galutinę analizę įtraukti nuskaitymai sudarė <2 mm judėjimą kiekviena kryptimi. Mes ištyrėme likusių artefaktų duomenis naudodami TSDiffAna įrankį, įdiegtą 5 statistikos parametrų žemėlapių versijoje, kuri sukuria kiekvieno funkcinio tūrio vidurkio ir dispersijos vaizdus (http://imaging.mrc-cbu.cam.ac.uk/imaging/DataDiagnostics). Artefaktas apibrėžiamas kaip variacijos smaigalio ir vidutinio intensyvumo kritimo, neatitinkančio eksperimentinės konstrukcijos, bendrai atsiradimas. Mes nenustatėme jokių artefaktų, kuriems reikėjo išsamesnio patikrinimo. Vidutinis funkcinis įvaizdis buvo registruotas T1 struktūrinis vaizdas. Tokiu būdu echo-planariniai vaizdai buvo normalizuoti į Monrealio neurologijos instituto standartinę stereotaktinę erdvę, naudojant segmentuotojo T parametrus.1 struktūrinis vaizdas ir išlygintas naudojant pilną 8 mm plotį pusiau maksimalaus Gauso filtro.

Pirmojo lygmens analizė atlikta vieno dalyvio lygmenyje, kur individualūs kontrastai buvo sukurti bendruoju linijiniu modeliu kiekvienai atlygio sąlygai, atėmus bazinę liniją (neutralios nuotraukos) ir lytį, atėmus kitus atlyginimus (seksas, palyginti su kitais atlygiais). Bendrasis linijinis modelis apėmė šešis judesio ir kenksmingumo parametrus, judėjimo ir kitų nepatogumų artefaktų apskaitą trimis vertimo kryptimis (poslinkis) ir tris sukimosi ašis (x, y, z vertimas ir. \ t x, y, z rotacija). Antrojo lygio grupių atsitiktinių efektų analizėje šiame etape (pvz., Lyties ir neutralios) susidariusių interesų kontrastai. Statistinė ribinė vertė. \ T P <0.001 nekoreguotas ir grupinis mastas per 10 vokselių (2 × 2 × 2 mm) buvo naudojamas aktyvavimui, naudojant viso smegenų analizę ir korekciją keliems palyginimams, naudojant klaidingą atradimo dažnį P <0.05 (Genovese et al., 2002). Didžiausios vokelio aktyvacijos koordinatės smegenyse buvo nustatytos grupės lygmeniu, kai pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir be hiperseksualumo, atliekami ON ir OFF tyrimai. Mes taip pat atlikome papildomą tarp grupę (Parkinsono ligos kontroliuojančių pacientų ir Parkinsono ligos su hiperseksualumu) ir tarpinių (OFF ir ON) vaistų analizę, siekiant nustatyti, ar judėjimo parametrai buvo didesni vienoje paciento ar būklės grupėje nei kiti, ir nustatė, kad judėjimas skirtingų grupių ir sąlygų (P > 0.1 abiem atvejais).

Kaip regioninė a priori egzistavo hipotezė, papildomos antros pakopos atsitiktinių efektų analizės (lytis palyginti su neutraliu ir lytiniu santykiu su kitais atlygio kontrastais ON ir OFF vaistų sąlygose) buvo atlikti tam tikriems dominantiesiems regionams naudojant „MarsBar“ (Brett et al., 2002) su ta pačia statistine riba (klaidinga atradimo norma -. \ t P <0.05). Šie regionai buvo orbitofrontalinė žievė, priekinė cingulinė žievė, užpakalinė cingulinė žievė, amygdala, ventral striatum ir pagumburis. Orbitofrontalinės žievės, priekinės cingulinės žievės, užpakalinės cingulinės ir amygdalos modeliai buvo paimti iš „MarsBar“ lydinčios automatizuoto anatominio ženklinimo bibliotekos. Pilvo striatumo ir pagumburio objektų žemėlapiai buvo sukonstruoti, nubrėžiant šiuos dominančius regionus medicininės vizualizacijos programine įranga ANALYZE (8.1 versija, Mayo Foundation). Šie objektų žemėlapiai buvo naudojami užmaskuoti likusias smegenis, leidžiančius palyginti tam tikrus tūrius (1850 mm)3 kiekviename pusrutulyje ventraliniam striatumui ir 1380 mm3 kiekviename hipotalamijos pusrutulyje). Atskirų dalyvių kontrastas (pvz., Lyties ir neutralaus) kiekvienos svarbios srities reikšmės tiek ON, tiek OFF vaistų nuskaitymams buvo išskirtos koreliacijai su elgesio duomenimis.

Statistinė analizė

Statistinės analizės atliktos naudojant SPSS (versija 16, SPSS Inc) Macintosh. Palyginimas grupėse (pvz., Parkinsono liga su hiperseksualumu OFF skenavimo seksu ir neutraliu) buvo atliktas naudojant suporuotą t- bandymai ir palyginimai tarp grupių (pvz., Parkinsono liga su hiperseksualumu OFF seksualinės ir neutralios - lyginant su Parkinsono ligos kontroliuojančiais pacientais seksualiniu ir neutraliu) buvo atlikti naudojant du mėginius t-testai. Klinikinei ir elgsenos analizei buvo išbandytas dispersijos homogeniškumas ir Gaussianity su Bartlett ir Kolmogorov – Smirnov testais. Tinkamai buvo naudojami parametriniai ir neparametriniai bandymai. Pearson koreliacijos koeficientas r ir Spearmano rho (ρ) (kai kintamieji paprastai nebuvo paskirstyti) buvo panaudoti, siekiant ištirti ryšį tarp individualių seksualinių norų balų po seksualinio vizualinio užuominų ir individualaus dvišalio BOLD regiono, kuriame yra kontrastinės vertės seksualiniam ir neutraliam kontrastui, ON ir OFF vaistų būsenose. Bonferroni korekcija buvo panaudota daugelio palyginimų problemai spręsti.

rezultatai

Klinikinė ir elgesio analizė

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, buvo gerokai daugiau dopamino agonistų ir žymiai mažiau l-DOPA, lyginant su Parkinsono ligos kontrolės pacientais. Abi grupės statistiškai nesiskyrė nė vienoje iš kitų klinikinių savybių (amžius, lytis, ligos trukmė, UPDRS III dalis išjungta, įjungta ir atsakas po l-DOPA, Mini psichinės būklės tyrimas, dienos šviesos diodasIŠ VISO) (Lentelės 1 ir 2).

Prieš skenuojant ir išjungus skenavimą, Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontroliuojančiais pacientais, seksualinės normos balai nesiskyrė (Lentelė 3). Po „OFF“ ir „ON“ nuskaitymo, kai dalyviai buvo patyrę seksualinius užuominas, Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, pastebėtas geras lytinio potraukio padidėjimas, palyginti su jų reitingu prieš skenavimą, ir taip pat parodė didelį padidėjimą, palyginti su lytiniu potraukiu. Parkinsono ligos kontrolės pacientai, pastarieji išliko palyginti stabilūs prieš ir po skenavimo. Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, buvo didesnis seksualinio noro padidėjimas, lyginant su išjungtu skenavimu (Lentelė 3). Parkinsono liga, turinti hiperseksualumą ir Parkinsono ligos kontrolės grupes, nerodė jokių skirtumų tarp maisto produktų, azartinių lošimų ir narkotikų noro grupėje ar tarp jų prieš ir po ON ir OFF skenavimo (duomenys nerodomi).

Lentelė 3

Seksualinis troškimas prieš ir po seksualinių vizualinių dirgiklių poveikio

Prieš seksualinius vizualinius stimulus Po seksualinių regėjimo stimulų Preikšmė
OFF nuskaitymas
    PD kontroliniai pacientai (vidurkis ± SE) 1.98 ± 0.59 2.25 ± 0.45 0.31a
    PD HS (vidurkis ± SE) 2.67 ± 0.56 3.70 ± 0.50 a
    Preikšmė 0.40b b
ON nuskaitymas
    PD kontroliniai pacientai (vidurkis ± SE) 1.32 ± 0.28 2.12 ± 0.60 0.18d
    PD HS (vidurkis ± SE) 2.01 ± 0.39 5.24 ± 0.41 a
    Preikšmė 0.15c b
OFF nuskaitymas ON nuskaitymas
Po seksualinio seksualinio stimulo
    PD kontroliniai pacientai (vidurkis ± SE) 0.28 ± 0.26 0.80 ± 0.52 0.34d
    PD HS (vidurkis ± SE) 1.04 ± 0.32 3.23 ± 0.51 a
    Preikšmė 0.08b b

a Pora t-testas.

b Nepažymėta t-testas.

c) Mann – Whitney testas.

d Wilcoxon suderintų porų testas.

HS = hiperseksualumas; PD = Parkinsono liga.

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, patiko seksualinės vizualinės žymės, pateiktos funkcinio MRT metu, žymiai daugiau nei Parkinsono ligos kontrolės pacientai (duomenų kokybė = 85.2%; 3.4 ± 1.2 ir 2.1 ± 0.6, vidurkis ± SD; P <0.05, neporinis t-testas su „Welch“ korekcija), tačiau jų reitinguose nebuvo skirtumų, susijusių su už narkotikų, pinigų ir azartinių lošimų atlygį, arba maistu (P > 0.1 visais atvejais, neporinis t-testas su Welch pataisymais). Nėra jokių skirtumų tarp ON ir OFF skenavimo.

Interesų regiono funkcinė magnetinio rezonanso analizė

Interesų regiono analizė parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, buvo stipresnis aktyvumas (padidėjęs BOLD signalas) nei Parkinsono ligos kontroliuojantiems pacientams seksualinio ir neutralaus vizualinio užuominų poveikio išjungimo vaistų būsenose šiuose regionuose: orbitofrontalinė žievė (kairė : P <0.001, dešinėje: P <0.005), priekinė cingulinė žievė (kairėje: P <0.005, dešinėje: P <0.001), užpakalinė cingulinė žievė (kairėje: P <0.001, dešinėje: P <0.001), kairysis migdolinis kūnas (P <0.05), pilvo striatumas (kairėje: P <0.05, dešinėje: P <0.05) ir pagumburio (kairėje: P <0.005, dešinėje: P <0.01) (Pav 1C – H). Dėl to paties kontrasto ON vaistinio preparato būsenoje buvo pastebėtas panašus regioninių smegenų aktyvacijos rinkinys, ir reikšmingų skirtumų tarp ON ir OFF skenavimo nebuvo. Kai lyginome OFF ir ON vaistų būklės poveikį tiesiog pacientų, sergančių Parkinsono liga, hiperseksualumo grupėje, neradome jokio aktyvinimo skirtumo.

1 pav

Skersinės, koroninės ir sagitinės statistinių parametrų žemėlapių sekcijos, rodančios reikšmingą BOLD signalą (geltonos ir raudonos zonos), susijusios su 12 Parkinsono ligos (PD) kontrolinių pacientų (A ir B) ir 12 sergančių pacientų, sergančių Parkinsono liga, bendru seksualiniu vaizdu hiperseksualumas (PD HS) (C-H) gydymo ON ir OFF metu. BOLD signalo padidėjimas parodytas (A ir B) kairysis ir dešinis vidurinis laikinasis gyrus (MTG) ir vidurinis pakaušio gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) Ventral striatum (VS) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamas (x = −5, y = −4, z = −9), (E) priekinė prefroninė žievė (aPFC), priekinė cingulinė žievė (ACC), geresnė parietinė lobulė (SPL) ir užpakalinė cingulinė žievė (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) kairysis ir dešinysis vidurinis laikinasis gyrus ir vidurinis pakaušio gyrus ir priekinis prefrontalinis žievė (x = −8, y = 56, z = 4), ir (G ir H) orbitofrontalinė žievė (OFC), geresnė parietinė lobulė, užpakalinė cingulinė žievė, kairė ir dešinė vidurinė laikinoji gyrus ir vidurinis pakaušio gyrus (x = −24, y = 48, z = −8). Rodoma spalvų juosta zreikšmės.

Skersinės, koroninės ir sagitinės statistinių parametrų žemėlapių sekcijos, rodančios reikšmingą BOLD signalą (geltonos ir raudonos zonos), susijusios su 12 Parkinsono ligos (PD) kontrolinių pacientų (A ir B) ir 12 sergančių pacientų, sergančių Parkinsono liga, bendru seksualiniu vaizdu hiperseksualumas (PD HS) (C – H) gydymo ON ir OFF metu. BOLD signalo padidėjimas iliustruojamas (A ir B) kairėje ir dešinėje vidurinio laiko gyrus (MTG) ir vidurinio pakaušio gyrus (MOG) (x = −48, y = −59, z = 9), (C) ventralio striatum (VS ) (x = 18, y = 15, z = - 11), (D) hipotalamas (x = -5, y = −4, z = −9), (E) priekinis prefrontalinis žievė (aPFC), priekinė cingulinė žievė (ACC), geresnis parietinis skilvelis (SPL) ir užpakalinis cingulinis žievė (PCC) (x = 8, y = −16, z = 33), (F) kairysis ir dešinysis vidurinis laikinasis gyrus ir vidurinis pakaušio gyrus ir priekinis prefrontalinis žievė ( x = −8, y = 56, z = 4), ir (G ir H) orbitofrontalinė žievė (OFC), geresnė parietinė lobulė, užpakalinė cingulinė žievė, kairė ir dešinė vidurinė laikina gyrus ir vidurinis pakaušio gyrus (x = −24) , y = 48, z = −8). Spalvų juosta rodo z reikšmes.

Interesų regiono analizė parodė, kad Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, buvo ryškesnis aktyvumas seksualinio poveikio metu, palyginti su kitais vaizdiniais užuominomis, esančiomis OFF vaistų būsenose šiose vietovėse: orbitofrontal cortex (kairėje: P <0.001, dešinėje: P <0.001), priekinė cingulinė žievė (kairė: P <0.001, dešinėje: P <0.001), užpakalinė cingulinė žievė (kairėje: P <0.001, dešinėje: P <0.001), pilvo striatumas (kairėje: P <0.001, dešinėje: P <0.001) ir pagumburio (kairėje: P <0.001, dešinėje: P <0.001). Panašūs suaktyvėjimai buvo pastebėti ON vaisto būsenos metu, o reikšmingų skirtumų tarp OFF ir ON nuskaitymų nebuvo.

Visa smegenų funkcinė magnetinio rezonanso analizė

Bendras smegenų aktyvumas tarp Parkinsono liga sergančių pacientų, sergančių hiperseksualumu ir Parkinsono liga

Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontrolės pacientais, buvo pastebėtas panašus reikšmingas BOLD signalas, padidėjęs seksualinio ir neutralaus vizualinio atspalvio poveikis abiejose ON ir OFF vaistų būklėse, dvišalėje vidurinėje laikinojoje giroje ir vidurinėje pakaušio giroje (Pav 1A ir B; Papildomos lentelės 2A ir C, Papildomi duomenysA ir C). Dėl to paties kontrasto OFF būsenoje, Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontrolės pacientais, panašus reikšmingas BOLD signalas sumažėjo dvišaliai cingulinės gyrus (Brodmann area (BA) 29 ir 30), parahippocampal gyrus ir cuneus (BA 17 ) (Pav 2A ir B; Papildomos lentelės 2B ir D, Papildomi duomenysB ir D).

2 pav

12 Parkinsono liga (PD) kontroliuojančių pacientų statistinių parametrinių žemėlapių skersiniai ir koroniniai segmentai, rodantys reikšmingą BOLD signalą, mažėja (tamsios ir šviesiai mėlynos zonos), susijusios su bendru seksualiniu vaizdu.A ir B) ir 12 sergantiems pacientams, sergantiems Parkinsono liga, \ tC ir D) gydymo OFF metu. BOLD signalo sumažėjimas parodytas (A ir B) kairė ir dešinė parahippokampinė gyrus (PHG), cingulia gyrus (ICG) ir cuneus (x = −9, y = −47, z = 2), (C) kairė ir dešinė parahippokampinė gyrus, cuneus, cingulia gyrus, insula ir dešinė claustrum (x = −42, y = 14, z = 8), ir (D) kairėn ir dešinėn parahippocampal gyrus (x = 22, y = 38, z = −14). Vaistinio preparato ON būklė 12 pacientų, sergančių Parkinsono liga su hiperseksualumu, grupėje BOLD signalas nesumažėja. Rodoma spalvų juosta zreikšmės.

12 Parkinsono liga (PD) kontroliuojantiems pacientams (A ir B) ir 12 sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, 9 Parkinsono liga (PD) kontroliuojantiems pacientams (A ir B) ir 47 sergantiems pacientams, sergantiems 2 ir Parkinsono liga. (HS) (C ir D) gydymo OFF metu. BOLD signalo sumažėjimas yra parodyta (A ir B) kairėje ir dešinėje parahippocampal gyrus (PHG), cingulia gyrus (ICG) ir cuneus (x = −42, y = −14, z = 8), (C) kairėje ir dešinė parahipokampinė gyrus, cuneus, cingulia gyrus, insula ir dešinė claustrum (x = −22, y = 38, z = 14) ir (D) kairė ir dešinė parahippokampinė gyrus (x = 12, y = XNUMX, z = −XNUMX). Vaistinio preparato ON būklė XNUMX pacientų, sergančių Parkinsono liga su hiperseksualumu, grupėje BOLD signalas nesumažėja. Spalvų juosta rodo z reikšmes.

Smegenų veikla, būdinga Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu

Visa smegenų analizė patvirtino interesų regioną ir parodė, kad Parkinsono liga sergančių pacientų grupėje, palyginti su Parkinsono ligos kontroliuojančiais pacientais, padidėjęs BOLD signalas padidėjo seksualinio ir neutralaus vizualinio užuominų įjungimo ir išjungimo metu. šie regionai: dvišalė priekinė priekinė žievė (BA 10) ir geresnė parietinė lobulė (BA 5 ir 7) ir dešinė pusiau suaktyvinta žemesnė parietinė lobulė (BA 40) (Pav 1C – H; Papildomos lentelės 2A ir C, Papildomi duomenysA ir C). Dėl tokio pat kontrasto OFF būsenoje, Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, lyginant su Parkinsono ligos kontrolės pacientais, reikšmingas BOLD signalas sumažėjo dvišaliu būdu su insule ir right claustrum (Pav 2C ir D; Papildomos lentelės 2B ir D, Papildomi duomenysB ir D). Ligonių, sergančių Parkinsono liga, su hiperseksualumu tarp „OFF“ ir „ON“ vaistinių preparatų, metu nebuvo jokio skirtingo BOLD signalo.

Visa smegenų analizė taip pat patvirtino dominuojančius rezultatus pacientams, sergantiems Parkinsono liga su hiperseksualumu, palyginus su seksualiniu ir kitokiu apdovanojimu, ir parodė papildomą reikšmingą BOLD signalą OFF ir ON vaistų būsenose dvišalėje dorsolaterinio prefrono žievėje (BA 9), ir dešinysis lateralizuotas aktyvavimas priekinėje prefrono žievėje (BA 10) ir parahippocampal gyrus.

Poveikis l-DOPA vaistai smegenų veikloje pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinčiais hiperseksualumą

Pacientų, sergančių Parkinsono liga, sergančių hiperteksualumu ON vaistų būklės grupėje, Parkinsono ligos kontroliuojančių pacientų būklė sumažėjo OFF ir OFF ir ON būsenose (sumažėjęs BOLD signalas veikiant seksualinei ir neutraliai vizualiai užuominoms). gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula ir claustrum) \ tPapildomos lentelės 2B ir D, Papildomi duomenysB ir D).

Smegenų veikla, susijusi su kitais atlyginimų regėjimo ženklais pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinti hiperseksualumą

Nustatyta, kad pacientų, sergančių Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontrolės pacientais, grupių skirtumais ar tarp jų nebuvo jokio kito atlygio sąlyga, atėmus pradinę liniją (neutralią nuotrauką) (pvz., Dopaminerginių vaistų žymės, palyginti su neutraliomis).

Koreliacijos

Pacientų, sergančių Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu, lytinio potraukio po seksualinio vizualinio užuominų grupėje koreliavo OFF gydymo būsenoje, o aktyvumo kontrastas (lytis palyginti su neutraliomis) posteriorinėje cingulinėje žievėje (r = 0.78, P <0.01) ir ventralinis striatumas (r = 0.80, P <0.01) (Pav 3A ir B) ir ON gydymo būsenoje su aktyvumu priekinėje cingulinėje žievėje (r = 0.87, P <0.001) ir medialinė orbitofrontalinė žievė (r = 0.65, P <0.05) (Pav 3C ir D). Ligonių, sergančių Parkinsono liga, hiperseksualumo grupėje tarp „seksualinių užuominų“ ir „smegenų veiklos“, kai buvo veikiami seksualiniai ir neutralūs vizualūs ženklai, koreliacijos nenustatyta nei įjungtose, tiek išjungtose vaistų būsenose. Tarp ON ir OFF vaistinių preparatų būklės nebuvo nustatyta jokių sąryšių tarp normos ir aktyvumo kontrastų Parkinsono ligos kontrolės grupėje.P > 0.1 visais atvejais).

3 pav

Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinčia hiperseksualumą, lytinis potraukis po seksualinių vaizdų poveikio yra susijęs su aktyvacijos padidėjimu (A) užpakalinė cingulinė žievė ir (B) ventralinė striatum, esant vaistų išjungimo būsenai, ir padidėjus aktyvacijai (C) priekinė cingulinė žievė ir (B) ir medialinė orbitofrontalinė žievė ON vaisto būklės metu.

Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinčia hiperseksualumą, lytinis potraukis po seksualinių vaizdų poveikio koreliuoja su aktyvinimo padidėjimu (A) užpakalinėje cingulinėje žievėje ir (B) ventralinėje stiatumoje OFF gydymo būsenoje ir su padidėjusiu aktyvavimu (C) anterior cingulate žievės ir (B) ir medialinės orbitofrontalinės žievės metu, kai vartojama ON.

Diskusija

Hipereksualumas yra santykinai dažnas nepageidaujamas poveikis dopaminerginiam gydymui Parkinsono liga, dėl kurio kartais gali atsirasti niokojančių socialinių pasekmių, įskaitant santuokos nutraukimą, asmens reputacijos sugadinimą ir net suėmimą. Mūsų tyrimu siekiama ištirti mechanizmus, kuriais remiamasi dopaminerginių vaistų hiperseksualumu Parkinsono liga sergantiems pacientams. Mes naudojome seksualinės motyvacijos elgsenos vertinimus ir naudojome funkcinę MRT paradigmą, turinčią bendrų seksualumo vaizdų (panašių į tuos, kuriuos numato žiniasklaida), kaip vizualinius užuominas, ir patvirtinome, kad tokių ženklų poveikis buvo pakankamas, kad padidintų lytinį potraukį pacientams, sergantiems Parkinsono liga su hiperseksualumu, suaktyvinant smegenų sritis, susijusias su seksualine motyvacija (žr Lentelė 4 rezultatų santrauka).



Lentelė 4

Rezultatų, rodančių skirtumus ir bendruosius regioninio BOLD signalo padidėjimus ir sumažėjimą pacientams, sergantiems Parkinsono liga, su ir be hiperseksualumo įjungimo ir išjungimo vaistinėse būsenose, santrauka

Parkinsono liga su hiperseksualumu


Parkinsono ligos kontrolės pacientai


Išjungta ir įjungta OFF sumažėja ON sumažėja Išjungta ir įjungta OFF ir ON sumažėja
Vidutinė laikina gyrus Cingulio gyrus Vidutinė laikina gyrus Cingulio gyrus
Vidurinis pakaušio gyrus Parahippocampal gyrus Vidurinis pakaušio gyrus Parahippocampal gyrus
Cuneus Cuneus
Ventralinė striatum Claustrum
Amygdala Insula
pagumburis
Priekinė cingulinė žievė
Posterior cingulate žievė
Orbitofrontinė žievė
Priekinė prefroninė žievė
Geresnis parietinis skilvelis
Mažesnė parietinė lobulė

Sutinkamai su funkciniais vaizdiniais seksualinės stimuliacijos tyrimais sveikiems asmenims (Redouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Walter et al., 2008), vizualinio seksualinio užuominų aktyvumas aktyvina parieto-laiko-pakaušio regėjimo apdorojimo regionus, tokius kaip vidurinis pakaušio gyrus ir vidurinis laikinasis gyrus pacientams, sergantiems Parkinsono liga su hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontrolės pacientais. Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinčia hiperseksualumą, seksualinių vizualinių ženklų ekspozicija tiek įjungimo, tiek išjungimo metu parodė padidėjusį aktyvumą orbitofrontalinėje žievėje, priekinę cingulinę žievę, užpakalinę cingulinę žievę, ventralinę striatumą, priekinę prefroninę žievę, geresnį parietinį lobulą, amygdalą hipotalamas, lyginant su Parkinsono ligos kontrolės pacientais. Pacientams, sergantiems Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu, lytinio potraukio poveikis seksualiniam turiniui buvo pastebimai padidėjęs ir seksualinis. Jų seksualinis troškimas buvo didesnis, kai buvo įjungtas l-DOPA, palyginti su OFF vaistais po seksualinio turinio poveikio. Svarbų priekinės cingulinės žievės, užpakalinės cingulinės žievės, ventralinės striatumo ir orbitofrontalinės žievės vaidmenį seksualinėje motyvacijoje pabrėžė tai, kad padidėjęs aktyvumas šiuose regionuose siejamas su padidėjusiu seksualiniu troškimu. Tačiau nebuvo nustatyta koreliacijos tarp regioninės smegenų veiklos ir „skonio“ balų.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad dopaminas yra susijęs su seksualine motyvacija ir raginimu, kurį sukelia seksualiniai ženklai vietose, įskaitant ventralinį striatumą, hipotalamą, medialinį prefrontalinį žievę, amygdalą ir priekinį cingulinį žievę, ir kad jautrinantis dopaminerginių vaistų režimas gali sukelti perdėtą seksualinę veiklą ir prievartavimas (Fiorino ir Phillips, 1999; Nocjar ir Panksepp, 2002; Afonso et al., 2009; Pfaus, 2010; Stolzenbergas ir Numanas, 2011). Kartu su dopaminerginiais vaistais ir seksualiniu aktyvumu reikia patirti lytinį elgesį (Frohmaderis et al., 2011), atspindintis atidėto hiperseksualumo atsiradimą Parkinsono liga po gydymo dopaminerginiais vaistais (\ tGiladi et al., 2007). Be to, neseniai atliktas darbas parodė, kad piktnaudžiavimo vaistai gali suaktyvinti tas pačias neuronų sistemas kaip seksualinis atlygis, persidengiant regionuose, įskaitant hipotalamus ir priekinį cingulinį žievę (Frohmaderis et al., 2010). Mūsų išvados kartu su ankstesniu darbu su gyvūnais remia skatinamojo jautrinimo teoriją, kaip pagrindą Parkinsono ligos dopaminerginio vaisto sukeltos hiperseksualumo mechanizmų supratimui. Skatinamoji jautrinimo teorija teigia, kad dopaminas skatina siekti atlygio, paskatindamas skatinamąjį poveikį už atlygį susijusiems stimulams (pvz., Seksualiniams vizualiniams ženklams), sukelia lyties siekimą („nori“), o hiperseksualumo atveju gali būti priskirti lyties ženklai patologinį skatinamąjį poveikį (Berridge et al., 2009). Skatinamoji jautrinimo teorija taip pat teigia, kad „noras“ už atlygį, kurį sąlygoja ventralinė striatumo dopamino susijusi neurocirkuliacija, gali laikui bėgant augti, nepriklausomai nuo atlygio „patiko“, nes individas sukelia kompulsinį atlygį (Berridge et al., 2009), ir čia pastebima, kad dopaminas padidino lytinį potraukį („norą“), bet nenustatė seksualinių vaizdų „patiko“ pacientams, sergantiems Parkinsono liga, turinčia hiperseksualumą.

Kadangi dauguma (8 iš 12) pacientų, sergančių Parkinsono liga, turintiems hiperseksualumą, turėjo bent vieną papildomą impulsų kontrolės sutrikimą (pvz., Patologinį lošimą, nevalgymą ir tt), norėjome išbandyti, ar elgesio vertinimų pokyčiai ir smegenų aktyvavimas po atlygio Cue ekspozicija buvo specifinė lyties atžvilgiu arba išplėsta į kitus atlygius. Savarankiškai pranešta apie azartinius lošimus, narkotikus ir maistą pageidaujantys ir mėgstantys pacientai, kurie serga Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu ir Parkinsono ligos kontroliuojančiais pacientais, nebuvo skirtingi prieš ir po ON ir OFF skenavimo. Panašiai, nepastebėjome jokių skirtumų tarp pacientų, sergančių Parkinsono liga su hiperseksualumu, ir Parkinsono ligos kontroliuojantiems pacientams neuroniniame atsake į kitus naudingus vizualinius užuominas funkcinėje MRT analizėje, rodančią, kad mūsų vaizdavimo rezultatai taip pat būdingi hiperseksualumui. Tačiau mes taip pat norėjome ištirti specifinę smegenų veiklą, susijusią su seksualiniais vaizdais, palyginti su kitais atlygiais. Rezultatai atskleidė stiprų aktyvavimą tiek įjungimo, tiek išjungimo būsenoje, atliekant orbitofrontalinę žievę, priekinę cingulinę žievę, užpakalinę cingulinę žievę, ventralinę striatumą, priekinę prefroninę žievę, dorsolaterinę prefrontalinę žievę, parahippocampal gyrus ir hipotalamus, patvirtinantį šių regionų ypatingą svarbą seksualinė motyvacija ir noras, bent jau hiperseksualumo kontekste.

Šis pasirinktinis seksualinių ženklų stiprinimas yra pastebimas. Darbas su gyvulių modeliais Berridge ir kolegomis (Mahler ir Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio ir Berridge, 2012) parodė, kad opioidų grandinės stimuliavimas amygdaloje ir striatume gali susikoncentruoti į norimą „norą“ labai siaurai per nugalėtoją. Esant tokioms sąlygoms, vienas mėgstamiausias premijos lazda tampa labai stipriais „motyvuojančiais magnetais“, kuris traukia visą patrauklumą į save, kitų atlygio užrašų sąskaita, net ir tiems gyvūnams, kurie taip pat buvo pritraukti į kitus atlygius (Mahler ir Berridge, 2009, 2012; DiFeliceantonio ir Berridge, 2012). Lygiai taip pat seksualinio atlygio užuominos buvo susijusios su sustiprintu amygdala aktyvumu, palyginti su kitais atlygio užuominomis asmenims, sergantiems hiperseksualumu, ir galėjo būti pasirinktinai nukreipti į sustiprintą skatinamąjį požymį „nugalėtojas-imtis-visais būdais“, net ir tiems, kurie serga impulsų kontrolės sutrikimai.

Padidėjęs aktyvumas ventralinėje stiatumoje gali būti susijęs su padidėjusiu dopamino išsiskyrimu ventralinėjeSchott et al., 2008), atitinka PET duomenis (O'Sullivan et al., 2011) ir ankstesni tyrimai parodė, kad padidėjęs dopamino išsiskyrimas, susijęs su seksualiniais užuominimais jautrintų gyvūnų ventralinėje \ tFiorino ir Phillips, 1999). Manoma, kad hipotalamos ir amygdalos pažeidimai kenkia lytinių motinų ir moterų graužikų seksualinei motyvacijai, o hipotalaminis ir amygdalos aktyvavimas seka lytinį susijaudinimą funkciniuose MRT tyrimuose.Hamannas et al., 2004). Įrodyta, kad hipotalamas vaidina pagrindinį vaidmenį seksualinio elgesio srityje, ir manoma, kad jis yra susijęs su autonominiu seksualinio susijaudinimo komponentu (Allen et al., 1989; Kupfermann et al., 1991; Meisel ir Sachs, 1994; Georgiadis et al., 2010).

Priekinė cingulinė žievė yra dar viena paralimbinė sritis, prijungta prie priešakinių regionų ir kontroliuojama daugybė autonominių ir neuroendokrininių funkcijų (Stoléru et al., 1999). Ankstesni tyrimai sieja priekinės cingulinės žievės aktyvavimą su varpos tumeso laipsniu (Redouté et al., 2000) ir su seksualinio susijaudinimo ir noro motyvaciniu \ tRedouté et al., 2000; Arnow et al., 2002; Karama et al., 2002; Walter et al., 2008). Parietinės sritys ir užpakalinė cingulinė žievė taip pat buvo susietos su bičiulių specifiškumu už atlygį (Garavanas et al., 2000). Orbitofrontinė žievė buvo susieta su aiškiu numatomo malonumo ir troškimo įvertinimu, ir manoma, kad ji vaidina tarpininkavimo subjektyvią atlygio patirtį (Kringelbach, 2005). Be to, manoma, kad orbitofrontalinės žievės ir prefrontalinės žievės aktyvinimas yra susijęs su maloniu kūno pojūčiu, kuris viduje atstovaujamas seksualinio susijaudinimo metu (Stoléru et al., 2003). Mes nustatėme, kad papildomas lytinis potraukis buvo susijęs su aktyvumu žievės regionuose (įskaitant priekinę cingulinę žievę ir orbitofrontalinę žievę), be ventralinės striatumo, kuris gali būti suderintas su nuomone, kad skatinamojo dėmesio „norėjimas“ nėra tiesiogiai suvokiamas sąmoningo suvokimo srityje, ir kad aiškus, sąmoningas „noras“ reikalauja papildomo žarnyno striatumo rezultatų apdorojimo \ tBerridge ir Robinson, 1995).

Mūsų tyrime padidėjęs smegenų aktyvumas po poveikio lytiniams signalams nebuvo paveiktas l-DOPA, kaip siūlė panašus BOLD signalas, padidėja įjungus ir išjungus vaistus. Tačiau ūminio nebuvimo l-DOPA poveikis nepašalina sinusinio sąveikos su mezovimbine dopamino būsena ir seksualinių užuominų poveikio skatinant sustiprinti „norą“ seksualiniam atlygiui pacientams, sergantiems Parkinsono liga ir hiperseksualumu (Berridge, 2012; Oei et al., 2012). Parkinsono liga sergantiems pacientams, sergantiems hiperseksualumu, net ir išjungtoje būklėje, nėra visiškai be narkotikų ir yra tikėtina, kad jie yra jautrinami, ir atliekant tyrimus su gyvūnais, nors ūminis amfetamino ir jautrumo poveikis gali būti papildomas (Tindell et al., 2005), jautrinimas, kurį sukelia ankstesnis amfetamino vartojimas, sukelia atlygio užuominas, skatinančias pernelyg didelį jų atlygį, net jei jautrios žiurkės yra tiriamos be vaistų.Wyvell ir Berridge, 2001).

Įdomu tai, kad pacientams, sergantiems Parkinsono liga, sergantiems hiperseksualumu po ūminio l-DOPA iššūkis, sumažėjęs vaisto vartojimas išjungtas, o OFF ir ON - būklė Parkinsono ligos kontroliuojantiems pacientams (sumažėjęs BOLD signalas veikiant seksualiniam ir neutraliajam vizualiniam užuominui cingulinės gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula ir claustrum kamienuose) buvo pašalinti (panašus dopaminerginių vaistų poveikis kokaino priklausomybei, žr. \ t Volkow et al., 2010). Šie rezultatai rodo, kad dopamino vaistai gali pašalinti smegenų regionų deaktyvavimą, kuris gali būti susijęs su plastikiniais pokyčiais, siekiant slopinti hiperseksualumo stimuliavimą. Nors sunku paversti nervų šaudymo sužadinimą arba slopinimą į BOLD signalą, padidėja arba sumažėja aktyvuotų vokselių skaičius (Georgopoulos et al., 1982; Batini et al., 1984), dopamino vaistai gali išskirti šį slopinimą per slopinančius interneuronus, veikiančius smegenų žievės vietinėse neuronų grandinėse. Neuroninių slopinimo išsiskyrimas cingulinės gyrus, parahippocampal gyrus, cuneus, insula ir claustrum kamščiuose, kai pacientai yra įjungę savo dopaminerginius vaistus, gali būti susiję su tuo pačiu elgesio pokyčiais, kaip šiame tyrime buvo susijęs su lytinio potraukio balų padidėjimu. Šią teoriją patvirtina visiškas hiperseksualumo nutraukimas pasitraukus iš dopamino receptorių agonistų (Mamikonyan et al., 2008; Munhoz et al., 2009).

Insulato deaktyvavimo dopamino narkotikais slopinimas gali sukelti patologinį seksualinį elgesį, nes ši paralimbinė sritis sudaro ryšius su autonominiu reguliavimu dalyvaujančiais regionais (Openheimeris et al., 1992), susieja labai apdorotas jutimo informaciją su motyvacinėmis būsenomis (Stoléru et al., 1999) ir, kartu su antrine somatosensorine žieve, buvo pranešta, kad dalyvauja suvokiamame troškime išreikšti atvirą seksualinį elgesį (Mouras et al., 2003). Be to, įrodyta, kad claustrum dalyvauja emociniuose ir motyvaciniuose atsakuose į gyvūnus (Hamamura et al., 1997) ir žmonėms (Reiman et al., 1989) ir manoma, kad jis susijęs su seksualine motyvacija (Rees et al., 2007). Po seksualinio vaizdo klipų pateikimo buvo pranešta apie dezaktyvavimą parahipokampiniuose regionuose; tačiau galimas šių deaktyvų vaidmuo nėra gerai suprantamas (Redouté et al., 2000).

Apibendrinant galima pasakyti, kad tai yra pirmasis tyrimas, kuriame nagrinėjami mechanizmai, kuriais remiamasi hiperseksualumu Parkinsono liga, ir išvados remia sąskaitą, pagrįstą pernelyg didele motyvacija, pagrįsta paskatomis. Be to, mūsų išvados turi tam tikrų pasekmių, susijusių su potvynio poveikio poveikiu per žiniasklaidos priemones, kad paveiktų patologinį seksualinį elgesį Parkinsono liga. Stimuliuojančių asmenų, kurie linkę į hiperseksualumą, bendrų erotinių užuominų gali suteikti motyvacinį postūmį ieškoti seksualinio atlygio padidėjus ir sumažėjusiam smegenų žievės aktyvavimui, o tai gali sukelti socialines ir psichologiškai žalingas pasekmes. Dėl apribojimų, susijusių su erotinių vizualinių ženklų poveikio ir kiekio apribojimų taikymas, gali sumažėti neįprastos pernelyg didelės ar deviancijos seksualinis elgesys pažeidžiamose populiacijose, pvz., Tose, kurios gauna dopaminerginius vaistus.

Finansavimas

Šį darbą finansavo Parkinsono UK (J-0704).

Papildoma medžiaga

Papildoma medžiaga galima rasti Smegenys prisijunges.