Abstraktus
ĮVADAS:
Hiperseksualus sutrikimas, kaip siūloma įtraukti į Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą-5, integruoja lytinio potraukio panaikinimo, impulsyvumo ir kompulsyvumo aspektus. Tačiau nežinoma, kaip tai veikia lytinių liaukų veiklą ir pagumburio-hipofizės-lytinių liaukų (HPG) ašies funkcijas.
AIM:
Šio tyrimo tikslas buvo ištirti testosterono ir liuteinizuojančio hormono (LH) kiekį hiperseksualus vyrų, palyginti su sveika kontroline grupe. Be to, mes ištyrėme ryšius tarp epigenetinių žymenų ir hormonų lygio.
METODAI:
Tiriamųjų 67 buvo įvertintos bazinės ryto testosterono, LH ir lytinius hormonus surišančio globulino (SHBG) kiekis plazmoje. hiperseksualus vyrų (vidutinis amžius: 39.2 metų), palyginti su 39 amžių atitinkančiomis sveikomis kontrolinėmis grupėmis (vidutinis amžius: 37.5 metų). Seksualinio kompulsyvumo skalė ir Hiperseksualus Sutrikimas: Vertinimui buvo naudojama dabartinė vertinimo skalė hiperseksualus elgesys, pagal depresijos sunkumą buvo naudojamas „Montgomery-Åsberg Depression Scale-self“ įvertinimas, o vertinant vaikų sunkumų istoriją - „Childhood Trauma Questionnaire“ (CTQ). Visame kraujyje buvo išmatuotas daugiau nei 850 K CpG vietų genomo metilinimo modelis, naudojant „Illumina Infinium Methylation EPIC BeadChip“. Buvo įtrauktos CpG vietos, esančios 2,000 bp atstumu nuo hipotalamo hipofizės antinksčių (HPA) transkripcijos pradžios vietos ir HPG ašimi susietų genų.
PAGRINDINĖS REZULTATŲ PRIEMONĖS:
Testosterono ir LH koncentracija plazmoje kartu su klinikiniu įvertinimu ir antriniu rezultatu buvo HPA ir HPG ašimis sujungtų CpG vietų epigenetinis profilis su testosterono ir LH lygiais.
Rezultatai:
LH koncentracija plazmoje buvo žymiai didesnė pacientams, sergantiems hiperseksualus sutrikimas nei sveikiems savanoriams. Tarp grupių nebuvo nustatyta reikšmingų testosterono, folikulus stimuliuojančio hormono, prolaktino ir SHBG koncentracijos kraujo plazmoje skirtumų. Po daugybinių tyrimų pataisų reikšmingų ryšių tarp HPA ir metilinimo su HPG ašimis sujungtų genų ir plazmos testosterono ar LH lygio nenustatyta.
Išvados:
Subtilus HPG ašies reguliavimas, padidėjus LH koncentracijai plazmoje, tačiau testosterono koncentracijos skirtumų gali nebūti. hiperseksualus vyrai. Chatzittofis A, Boström AE, Öberg KG ir kt. Normalus testosteronas, bet aukštesnis liuteinizuojančio hormono plazmos lygis vyrams, sergantiems Hiperseksualus Sutrikimas. Seksas Med 2020; XX: XXX – XXX.
Autorinės teisės © 2020. Išleido Elsevier Inc
ŽODŽIAI:
Biologinė psichiatrija; Epigenetika; HPG ašis; Hiperseksualus Sutrikimas; Testosteronas
- PMID 32173350
- DOI: 10.1016 / j.esxm.2020.02.005
Įvadas
Hiperseksualus sutrikimas (HD) suprantamas kaip neparafilinis lytinio potraukio sutrikimas, turintis kartu lytinio potraukio reguliavimo, seksualinės priklausomybės, impulsyvumo ir kompulsyvumo aspektus.1 Iš pradžių HD buvo siūloma kaip diagnozė, tačiau ji nebuvo įtraukta į psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą 5, daugiausia dėl susirūpinimo diagnozės pagrįstumu.2 Atlikti tyrimai patvirtino aukštą siūlomų kriterijų patikimumą ir pagrįstumą3 ir kritika buvo išspręsta.4 Toliau nurodant klinikinės diagnozės svarbą yra neigiamos pasekmės žmonių sveikatai, turinčios sielvarto ir sutrikusios funkcijos,1,5 ir šiuo metu kompulsinis seksualinio elgesio sutrikimas yra įtrauktas į Tarptautinę ligų klasifikaciją-11 į impulsų kontrolės sutrikimų grupę.6
Lytinio elgesio reguliavimas yra labai sudėtingas, įskaitant neuroendokrininės sistemos, limbinės sistemos ir priekinės skilties slopinamąjį poveikį.7,8 Testosteronas susijęs su seksualine elgsena, tačiau aiškūs santykiai yra sudėtingi ir siūlomi skirtingi testosterono padarinių paaiškinimo modeliai, įskaitant pažinimą, emocijas, autonomines reakcijas ir motyvaciją.9 Paprastai žemas testosterono kiekis yra susijęs su daugelio organizmo seksualinių funkcijų sumažėjimu ir turi dvikryptį ryšį su seksualiniu elgesiu, kuris savo ruožtu gali pakeisti lytinių hormonų lygį.9,10 Dauguma testosterono ir hiperseksualumo tyrimų buvo atlikti su seksualiniais nusikaltėliais teismo medicinos srityje, o pranešta, kad didesnis testosterono lygis gali būti susijęs su antisocialiais bruožais ir agresija, o ne su hiperseksualumu.11 Nepaisant to, kad trūksta žinių apie lytinių liaukų aktyvumą hiperseksualumui, jau daugiau nei 30 metų įprasta praktika naudoti antiandrogenų terapiją siekiant nukreipti hiperseksualius simptomus į parafilinius ligonius ir seksualinius nusikaltėlius.11,12 Taigi svarbu išsiaiškinti ryšį tarp hiperseksualumo ir androgenų aktyvumo, visų pirma susijusio su testosteronu nekriminalinėje aplinkoje.
Mūsų žiniomis, iki šiol nėra tyrimų apie lytinių liaukų įtaką HD. Šio tyrimo tikslas buvo įvertinti testosterono ir liuteinizuojančio hormono (LH) kiekį vyrams, sergantiems HD, palyginti su sveikų vyrų amžiaus grupe. Antrinis tikslas buvo ištirti hipotalamo hipofizės antinksčių (HPA) ir hipotalamo-hipofizės-lytinių liaukų (HPG) epigenetinio profilio ryšius, susijusius su CpG vietomis su testosterono ir LH lygiais.
Medžiaga ir metodai
Etika
Tyrimo protokolus patvirtino Stokholmo regioninė etikos vertinimo taryba (Dnr: 2013 / 1335-31 / 2), o dalyviai davė rašytinį informuotą sutikimą atlikti tyrimą.
Tyrimo gyventojai
Pacientai,
67 vyrai, sergantys HD, buvo įdarbinti Andrologijos ir seksualinės medicinos centre reklamuojant žiniasklaidoje ir nukreipiant į centrą. Pacientai ieškojo medicininio ir (arba) psichoterapinio gydymo, kuris buvo suteiktas po tyrimų. Tyrimo populiacija anksčiau buvo išsamiai aprašyta.13 Įtraukimo kriterijai buvo HD diagnozė, turima kontaktinė informacija ir 18 metų ar vyresnis amžius. Diagnozė buvo nustatyta naudojant „Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovą-5“ siūlomus HD kriterijus, o dalyviams reikėjo įtraukti 4 iš 5 kriterijų.4
Pacientų grupėje daugiausia buvo naudojama pornografija (54 pacientai), masturbacija (49 pacientai), seksas su suaugusiųjų sutikimu (26 pacientai) ir kibernetinis seksas (27 pacientai). Dažniausias masturbacijos ir pornografijos derinys (49 pacientai), tai reiškia, kad visi, kurie naudojosi masturbacija, taip pat vartojo pornografiją. Be to, 29 pacientai turėjo 3 ar daugiau skirtingų seksualinių elgesio būdų.
HD diagnozę ir kitą psichiatrinę diagnozę nustatė apmokytas psichiatras ir psichologas, naudodamiesi „Mini International Neuropsichiatric Interview“.14 Neįtraukti pacientai, sergantys dabartine psichozine liga, piktnaudžiaujantys alkoholiu ar narkotikais, kitais psichikos sutrikimais, kuriems reikalingas neatidėliotinas gydymas, pavyzdžiui, didelė depresija, turinti didelę savižudybės riziką, ir sunkios fizinės ligos, tokios kaip sunki kepenų ar inkstų liga.
Sveiki savanoriai
39 sveiki savanoriai vyrai buvo įdarbinti naudojant „Karolinska Trial Alliance“ (KTA) duomenų bazę. „Karolinska“ bandomasis aljansas yra Stokholmo grafystės tarybos ir Karolinska instituto įsteigtas paramos padalinys, kuris veikia kaip Karolinska universiteto ligoninės klinikinių tyrimų centras, palengvinantis klinikinius tyrimus. Savanoriai buvo įtraukti, jei jie neturėjo: neturėjo rimtos fizinės ligos, neturėjo ankstesnės ar tebevykstančios psichinės ligos, neturėjo pirmo laipsnio giminaičio, sergančio nei šizofrenija, nei bipoliniu sutrikimu, nei baigta savižudybe, ir anksčiau nebuvo patyrę rimtų traumų (stichinių nelaimių ar užpuolimo). Sveiki savanoriai buvo vertinami tais pačiais psichometriniais instrumentais kaip ir hiperseksualūs vyrai. Taip pat neįtraukti asmenys, kurių atranka buvo teigiama dėl pedofilijos sutrikimo.
Iš visų 40 sveikų savanorių vienas buvo pašalintas dėl medicininės ligos, kuri buvo akivaizdi iš laboratorinių tyrimų rezultatų. Buvo stengiamasi suderinti sveikus savanorius su HD sergančiais savanoriais pagal amžių, o kraujo mėginių ėmimo laikas buvo suderintas su pavasariu ar rudeniu, siekiant sumažinti sezoninius pokyčius.
Vertinimai
Visi tyrimo dalyviai buvo tiriami šiomis struktūrinėmis priemonėmis:
Šios Mini-tarptautinis neuropsichiatrinis interviu (MINI 6.0) yra patvirtintas, struktūruotas diagnostinis klinikinis interviu, skirtas įvertinti psichopatologiją pagal I ašį.14
Šios Hiperseksualių sutrikimų patikrinimo sąrašas (HDSI) 7 elementai atitiko HD kriterijus (5A ir 2B kriterijus). Bendri balai svyravo nuo 0 iki 28, mažiausiai 3 balai reikalingi pagal 4 iš 5 A kriterijų ir 3 arba 4 balai pagal bent 1 B kriterijų, taigi HD diagnozei reikalingas mažiausias bendras balas 153
Šios Seksualinis kompulsyvumas (SCS) apima 10 punktų, susijusių su seksualiniu kompulsyviu elgesiu, seksualiniais rūpesčiais ir seksualiai intriguojančiomis mintimis 4 balų skalėje. Jis buvo sukurtas siekiant įvertinti seksualinės elgsenos riziką. Bendras balas svyravo nuo 10 iki 40, mažiau nei 18 rodo, kad nėra seksualinio kompulsyvumo, 18–23 rodo lengvą seksualinį kompulsyvumą, 24–29 rodo vidutinį, o didesnis ar lygus 30 reiškia aukštą lytinio kompulsyvumo lygį.15
Šios Hiperseksualus sutrikimas: dabartinė vertinimo skalė (HD: CAS) įvertinti simptomus per pastarąsias 2 savaites iki klinikinio vizito. HD: CAS yra 7 klausimai, iš kurių pirmasis (A1) klausia apie nurodytą seksualinio elgesio tipą ir skaičių. Šie 6 klausimai (A2 – A7) kiekybiškai apibūdina šiuos simptomus per paskutinį 2 savaičių laikotarpį. Kiekvienas klausimas (A2 – A7) vertinamas 5 balų intensyvumo skalėje (0–4), o bendras balas yra nuo 0 iki 24 balų.
Šios „Montgomery-Åsberg“ depresijos įvertinimo skalės savęs vertinimas (MADRS-S) įvertinant depresijos sunkumą.16 Į vertinimo skalę įeina 9 depresijos simptomų klausimai, įvertinti nuo 0 iki 6 balų, o bendras balas - nuo 0 iki 54.
Šios Vaikystės traumos klausimynas (CTQ) vaikų patiriamai traumai yra 28 įvertinimo elementai ir 5 poskyriai, vertinantys emocinę prievartą, fizinę prievartą, seksualinę prievartą, emocinį nepriežiūrą ir fizinį nepriežiūrą. Kiekviena pokalio skalė gaunama nuo 5 iki 25 (nė vienas nėra sunkus netinkamas elgesys).17
Išsamesnės informacijos apie tyrimo dalyvius ieškokite 1 lentelė.
| Klinikinės charakteristikos | Pacientai N = 67 | Sveiki savanoriai N = 39 | Statistika (ttestas, Kruskall-Wallis), P kainas |
|---|---|---|---|
| Amžius (metai) | |||
| Vidurkis | 39.2 | 37.5 | P = .45 |
| Diapazonas | 19-65 | 21-62 | |
| Std | 11.5 | 11.9 | |
| Diagnozuota depresija | n = 11, 16.4% | - | - |
| Diagnozuojami nerimo sutrikimai | n = 12, 17.9% | - | - |
| Diagnozė kita | n = 1, (ADHD) | - | - |
| Antidepresantai | n = 11, 16.4% | - | - |
| HDSI | |||
| Vidurkis | 19.6 | 1.6 | P <.001 |
| Diapazonas | 6-28 | 0-9 | |
| Std | 5.7 | 2.2 | |
| SCS | |||
| Vidurkis | 27.8 | 11.1 | P <.001 |
| Diapazonas | 12-39 | 10-14 | |
| Std | 6.9 | 1.2 | |
| HD: CAS | |||
| Vidurkis | 10.3 | 0.38 | P <.001 |
| Diapazonas | 1-22 | 0-4 | |
| Std | 5.4 | 0.88 | |
| MADRS | |||
| Vidurkis | 18.9 | 2.4 | P <.001 |
| Diapazonas | 1-50 | 0-12 | |
| Std | 9.7 | 2.9 | |
| Bendras CTQ (n = 65) | |||
| Vidurkis | 39.95 | 32.53 | P <.001 |
| Diapazonas | 25-80 | 25-70 | |
| Std | 11.48 | 8.75 |
ADHD = dėmesio deficito hiperaktyvumo sutrikimas; CTQ = vaikų traumos klausimynas; HD: CAS = hiperseksualinis sutrikimas: dabartinė vertinimo skalė; HDSI = hiperseksualių sutrikimų patikrinimo sąrašas.
Kraujo mėginių paėmimas ir analizė
Visi kraujo mėginiai buvo paimti ryte maždaug 08.00 val. Kraujo mėginiai pacientams ir sveikiems savanoriams buvo atliekami vienodai tarp pavasario ir rudens tarp grupių, siekiant sumažinti sezoninius mėginių ėmimo skirtumus. Buvo atliktas deksametazono slopinimo testas su 0.5 mg deksametazono, kurio rezultatai buvo pateikti anksčiau.13 Bendrasis testosterono, LH ir SHBG kiekis plazmoje buvo analizuojamas elektrochemiliuminescencinės imuninės analizės COBAS (Roche, Bazelis, Šveicarija) platformoje Karolinskos universitetinės ligoninės, Huddinge, Klinikinės chemijos skyriuje. Testosterono tyrimo aptikimo diapazonas buvo 0.087–52 nmol / l, o bandymo vidaus kintamumo koeficientai (CV) - 2.2% esant 3.0 nmol / l ir 2.0% - 18.8 nmol / l, o tarpinio tyrimo CV - 4.7% esant 3.0 nmol / l ir 2.5% esant 18.8 nmol / l. LH tyrimo aptikimo diapazonas buvo 0.1–200 E / L, o vidinio tyrimo CV buvo 0.6% esant 4.0 E / L ir 0.6% - 26 E / L, o tarpinio tyrimo CV - 1.5% esant 4.0 E / L ir 2.0% - 26 E / L. SHBG tyrimo aptikimo diapazonas buvo 0.35–200 nmol / l, kai tyrimo vidinis CV buvo 1.7% esant 17 nmol / l ir 2.2% esant 42 nmol / l, o tarpinio tyrimo CV - 0.3% esant 17 nmol / l ir 0.9% 42 nmol / L. Folikulus stimuliuojantis hormonas (FSH) ir prolaktinas buvo matuojami pagal standartizuotus metodus Karolinska universiteto laboratorijoje (www.karolinska.se).
Epigenetiniai tyrimai
Informacija apie metilinimo profiliavimą ir duomenų apdorojimą buvo paskelbta anksčiau.18 Norėdami aprašyti mėginio išskyrimą, CpG vietos anotaciją ir pasirinkti HPA ir HPG ašimis sujungtus zondus, skaitykite Papildoma medžiaga.
Statistinė analizė
Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant programinį paketą JMP 12.1.0 (SAS SAS Inc, Cary, NC). Ištisinių kintamųjų pasiskirstymo kreivumas ir kurtozė buvo įvertinti naudojant Shapiro-Wilk testą. LH lygis paprastai pasiskirstė tiek sergantiems HD, tiek sveikiems savanoriams, tuo tarpu testosterono, SHBG, FSH ir prolaktino koncentracija plazmoje paprastai nebuvo paskirstoma sveikiems savanoriams ir pacientams. Nesuporuotas studentas tVėliau buvo tiriamas tęstinių kintamųjų grupių skirtumų tarp pacientų, sergančių HD, ir sveikų savanorių, tyrimas ir Wilcoxon-Mann-Whitney testas. Koreliacinė analizė buvo naudojama siekiant nustatyti sąsajas tarp klinikinių ir biologinių kintamųjų, taip pat patikrinti galimus suklaidintojus. Neparametrinių ar parametrinių koreliacijų testai buvo atlikti naudojant Spearmano rho arba Pearsono r. Visi statistiniai testai buvo dvipusiai. The P reikšmės reikšmė yra <0.05.
Statistinė epigenetinio mėginio analizė buvo atlikta naudojant R statistiką (R statistikos skaičiavimo fondas, Viena, Austrija), 3.3.0 versija. Atlikus pirminio apdorojimo etapus, 87 mėginiai liko įtraukti į vėlesnę 221 HPA ir HPG ašimi sujungtų CpG vietų analizę. Chi-kvadrato testas buvo naudojamas kategorinių kintamųjų, pavyzdžiui, lyties, depresijos ir deksametazono slopinimo testo, skirto neslopinimo būklei nustatyti, skirtumams. Norėdami sužinoti apie optimalius kovariacinius parametrus ir epigenetinio mėginio asociacijos analizę, žiūrėkite Papildoma medžiaga.
rezultatai
Testosterono, LH, FSH, prolaktino ir SHBG lygis plazmoje HD ir sveikiems savanoriams
Pacientų LH koncentracija plazmoje buvo žymiai didesnė nei sveikų savanorių, tačiau reikšmingų skirtumų tarp testosterono, FSH, prolaktino ir SHBG koncentracijos pacientams, sergantiems HD, nebuvo nei sveikiems savanoriams. figūra 1, 2 lentelė. Testosteronas reikšmingai teigiamai koreliuoja su SHBG ir LH (r = 0.56, P <.0001; r = 0.33, P = .0005) visų tyrimo dalyvių. 11 pacientų buvo gydomi antidepresantais. LH plazmoje reikšmingų skirtumų tarp pacientų, vartojusių ir nevartojančių vaistų, nebuvo (P = .7). Pacientams, vartojantiems antidepresantus, testosterono koncentracija plazmoje buvo didesnė nei pacientų, negydytų antidepresantais (P = .04).
figūra 1
LH (liuteinizuojančio hormono) kiekis plazmoje hiperseksualių vyrų ir sveikų kontrolinių grupių pacientams.
| Endokrininės sistemos matavimai | Pacientų (N = 67) vidurkis (SD) | Sveiki savanoriai (N = 39) Vidurkis (SD) | Statistika (ttestas, Wilcoxon-Mann-Whitney testas), P kainas |
|---|---|---|---|
| Testosteronas (nmol / L) | 15.09 (4.49) | 14.34 (4.29) | . 313 |
| SHBG (nmol / L) | 32.59 (11.29) | 35.15 (13.79) | .6 |
| LH (E / L) | 4.13 (1.57) | 3.57 (1.47) | .035 ∗ |
| Prolaktinas (milijonas TV / L) | 173.67 (71.16) | 185.21 (75.79) | . 34 |
| FSH (E / L) | 4.12 (2.49) | 4.24 (2.53) | . 92 |
FSH = folikulus stimuliuojantis hormonas; LH = liuteinizuojantis hormonas; SHBG, lytinius hormonus surišantis globulinas.
Dviašmenis Preikšmė <, 05 ∗ buvo laikoma reikšminga.
Klinikiniai įvertinimai ir hormonų plazmos lygiai
Koreliacijos tarp hiperseksualumo matų (SCS ir HD: CAS) ir LH koncentracijos plazmoje nebuvo reikšmingos. Testosterono koncentracijos plazmoje koreliacijos su hiperseksualumo rodikliais (SCS ir HD: CAS) nebuvo reikšmingos visoje grupėje (rho = 0.24, P = 06; r = 0.24, P = .05), 3 lentelė.
| Endokrininė priemonė | CTQ | MADRS-S | SCS | HD: CAS |
|---|---|---|---|---|
| Testosteronas | 0.0713 (0.5726) | −0.0855 (0.4916) | 0.2354 (0.0551)∗ | 0.24 (0.0505) ∗ |
| LH | −0.1112 (0.3777) | 0.1220 (0.3253) | −0.0078 (0.9501) | −0.17 (0.1638) |
| SHBG | −0.0179 (0.8877) | −0.1421 (0.2514) | 0.1331 (0.2830) | −0.04 (0.7703) |
CTQ = vaikystės traumos klausimynas; HD: CAS = hiperseksualus sutrikimas: dabartinė vertinimo skalė; LH = liuteinizuojantis hormonas; MADRS-S = Montgomery-Åsberg depresijos vertinimo skalė - savęs vertinimas; SCS = seksualinio kompulsyvumo skalė; SHBG = lytinius hormonus surišantis globulinas. Kursyvas reiškia Pearsoną r buvo naudojamas.
∗P <.1.
Testosteronas reikšmingai koreliuoja su ŠK pacientams, sergantiems HD (rho = 0.28, P = .02). Nebuvo reikšmingos koreliacijos tarp testosterono ir LH koncentracijos plazmoje, depresijos simptomų, matuojamų pagal MADRS ar CTQ reitingus, 3 lentelė.
221 HPA ir HPG ašies sujungtų CpG vietų, kuriose yra testosterono ir LH lygis plazmoje, tyrimas
Nei viena individuali CpG svetainė nebuvo reikšminga atlikus kelis bandymus, naudojant klaidingo atradimo greičio metodą, pataisymus, apie tai skaitykite Papildoma medžiaga.
Diskusija
Šiame tyrime mes nustatėme, kad vyrams, sergantiems HD, testosterono koncentracija plazmoje reikšmingai nesiskyrė nuo sveikų savanorių. Priešingai, jie turėjo žymiai didesnę LH koncentraciją plazmoje. Abiejų grupių vidutinis testosterono ir LH lygis buvo orientaciniame diapazone. Mūsų žiniomis, tai yra pirmoji ataskaita apie HPG reguliavimo sutrikimą vyrams, sergantiems HD. LH vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant seksualumą, daugiausia iš eilės gaminant androgenus. Ankstesni LH koncentracijos plazmoje ir seksualinio susijaudinimo tyrimai davė prieštaringų rezultatų, kuriuos iš dalies galima paaiškinti konkretesniais LH pulsacijos ir bioaktyvumo tyrimais. Stoleru ir kt19 pranešė, kad jaunų vyrų seksualinis susijaudinimas turi įtakos LH pulso signalui, todėl atidedamas antrasis pikas po susijaudinimo ir padidėja jo ūgis.19 Taip pat gali būti, kad yra skirtumų tarp LH bioaktyvaus / imuninio aktyvumo santykio. Carosa ir kt20 pranešė, kad pacientams, turintiems erekcijos disfunkciją, LH bioaktyvusis / imunoaktyvusis santykis buvo žymiai mažesnis nei sveikų vyrų, ir tai pasikeitė po seksualinio aktyvumo atnaujinimo.
Dauguma hormonų ir devianto seksualinio elgesio tyrimų buvo atliekami teismo medicinos tyrimuose, tiriant seksualinius nusikaltėlius. Kingstonas ir kt21 pranešė, kad gonadotropiniai hormonai, FSH ir LH buvo teigiamai koreliuojami su seksualinių nusikaltėlių priešiškumu ir buvo geresni ilgalaikio pakartotinio nusikalstamumo veiksniai, nei testosterono lygis, atliktas tyrime, kurio metu seksualinius nusikaltėlius stebėjo iki 20 metų. Autoriai teigė, kad kai kuriems lytiniams nusikaltėliams LH yra nereguliuojama, nes nepavyksta reguliuoti, nepriklausomai nuo jų testosterono lygio. Be to, atlikus tyrimą, kuriame buvo lyginami vyrai, sergantys pedofilija ir nepedofiline parafilija, taip pat su normalia vyrų kontrole, nors po 100 mikrogramų sintetinio LH atpalaiduojančio hormono infuzijos testosterono ir LH koncentracijos grupėse nebuvo skirtumų. grupėje buvo didesnis LH padidėjimas, palyginti su kitomis 2 grupėmis.22 Tačiau sunku nubrėžti paralelę tarp šių išvadų, apie kurias pranešta teismo medicinos įstaigose, ir mūsų tyrimo, kuriame pagrindinis dėmesys buvo skiriamas vyrams, sergantiems HD, neturintiems pedofilijos ar patyrusiems sekso nusikaltimus.
Ryšys tarp seksualumo ir testosterono lygio yra sudėtingas. Iš tikrųjų testosteronas yra tiesiogiai susijęs su seksualumu ir seksualiniu susijaudinimu, turėdamas įtakos kelioms sistemoms, įskaitant pažintinius procesus, emocijas, autonominius procesus ir motyvaciją.9,10 Šis poveikis taip pat gali būti netiesioginis, virsdamas estradioliu ir prisijungdamas prie atitinkamų receptorių. Testosterono ir LH lygiui taip pat turi įtakos seksualinis elgesys ir dirgikliai. Vizualinė erotinė stimuliacija, orgazmų dažnis per bendravimą ar masturbaciją ir netgi seksualinės sąveikos numatymas gali turėti įtakos testosterono lygiui.9,10 Be to, stimulų rūšis, kontekstas ir ankstesnė patirtis gali pakeisti šį poveikį testosterono lygiui. Ruppas ir Wallenas23, atlikdami vizualinės erotikos paveiktų vyrų tyrimą, teigia, kad testosterono lygį keičia patirtis, teigdami, kad testosterono lygis buvo labiau susijęs su seksualiniu susidomėjimu pornografiją žiūrinčių vyrų, kurie buvo pakartotinai veikiami seksualinių stimulų, ir vyrų, turinčių daugiau ankstesnės žiūrėjimo patirties, atžvilgiu. pornografija prieš tyrimą. Autoriai siūlo, kad testosteronas yra reikalingas motyvacijai ir pažinimo procesui sustiprinti, kai dirgikliai buvo įpratę pakartotinai veikiant.23 Nors testosterono lygis nesiskyrė tarp vyrų, sergančių HD ir sveikų kontrolinių grupių, koreliacijos tarp testosterono lygio plazmoje ir hiperseksualumo rodiklių parodė reikšmingumo tendenciją visoje grupėje ir reikšmingą teigiamą koreliaciją vyrams, sergantiems HD, kurių didžiausias testosterono lygis pacientams, pranešusiems labiau seksualinis kompulsyvus elgesys, seksualiniai rūpesčiai ir seksualiai įkyrios mintys.
Tačiau seksualinio nusikaltėlių testosterono tyrimai parodė nevienareikšmius rezultatus, o naujausioje metaanalizėje padaryta išvada, kad nėra jokio skirtumo tarp seksualinių nusikaltėlių testosterono lygio, palyginti su ne lytiniais nusikaltėliais, ir kad seksualiniai nusikaltėliai gali būti skirtingi kaip vaiko apgavikai. turėjo mažesnį testosterono kiekį.24 Bet net ir dėl testosterono papildymo seksualinei funkcijai - sisteminga atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga, kurią atliko Huo ir kt25 daro išvadą, kad libido, nors yra daugiau teigiamų nei neigiamų tyrimų, rezultatai išlieka nevienodi. Be to, testosterono papildai nebuvo pastoviai veiksmingi gerinant lytinę funkciją. Pagaliau dauguma tyrimų buvo eksperimentiniai, tiriantys poveikį testosteronui ir LH po ūmaus seksualinio dirgiklio įtakos, pvz., Seksualinio susijaudinimo filmas, masturbacija ar bendravimas19 ir netyrė poveikio HPG ašiai, kai tokia būklė yra ilgesnė, pavyzdžiui, pacientams, sergantiems HD. Taigi, stebėjimas, kad hiperseksualių vyrų testosterono lygis nesiskiria nuo sveikų savanorių, nestebina.
Yra tik keli tyrimai, tiriantys hiperseksualius vyrus ir endokrininę sistemą. „Safarinejad“26 matuojamas ilgai veikiančio gonadotropiną atpalaiduojančio hormono triptorelino gydymo poveikis neparafiliniam hiperseksualiam vyrui pranešė apie normalų pradinį testosterono ir LH lygį, tačiau į tyrimo planą nebuvo įtraukta sveikos kontrolės grupė. Tame tyrime hiperseksualių vyrų LH ir testosterono lygis bei lytinis potraukis (seksualinių bandymų skaičius) sumažėjo, kai gydymas parodė glaudų hormonų lygio ir seksualumo ryšį.
Testosterono lygis taip pat buvo susijęs su nerimu ir depresijos simptomais hipogonadaliniuose vyruose.9,10 Mes neradome reikšmingos koreliacijos tarp testosterono lygio ir depresijos simptomų. HD į savo apibrėžimą įtraukia tai, kad elgesys gali būti disforinių būsenų ir streso padarinys,1 ir mes anksčiau pranešėme apie HPA ašies hiperaktyvumo sutrikimą13 taip pat su juo susiję epigenetiniai pokyčiai vyrams, sergantiems HD.18
Tarp HPA ir HPG ašių yra sudėtinga sąveika, tiek sužadinanti, tiek slopinanti, su skirtumais, atsižvelgiant į smegenų vystymosi stadiją.27 Stresiniai įvykiai, atsirandantys dėl HPA ašies poveikio, gali slopinti LH slopinimą ir atitinkamai reprodukciją.27 2 sistemos turi abipusę sąveiką, o ankstyvieji stresoriai gali pakeisti neuroendokrininę reakciją atlikdami epigenetines modifikacijas.28, 29, 30
Testosterono koncentracijos plazmoje koreliacijos su hiperseksualumo rodikliais (SCS ir HD: CAS) visoje grupėje buvo tendencingos, o pacientams, sergantiems HD, testosteronas reikšmingai teigiamai koreliavo su SCS. SCS matuoja seksualinį kompulsyvų elgesį, seksualinius rūpesčius ir seksualiai įkyrias mintis. Ji buvo sukurta siekiant įvertinti seksualinės elgsenos riziką.15 Prie seksualinės rizikos prisiimamų asmenų priskiriamas dažnas seksas su skirtingais partneriais, padidėjęs seksualinių partnerių skaičius, neapsaugoti lytiniai santykiai, neapsaugoti analiniai santykiai, įgytos lytiškai plintančios ligos, narkotikų ir alkoholio vartojimas prieš seksą.1,31 Testosteronas yra susijęs su rizikingu elgesiu ir kartu su kortizoliu, kaip teigiama dvejopo hormono hipotezėje, moduliuoja rizikos prisiėmimą.32 Ši dviguba hormonų hipotezė rodo, kad su statusu susijęs elgesys, toks kaip agresija ir dominavimas, yra teigiamai susijęs su testosteronu tik tada, kai kortizolio lygis yra žemas, bet ne tada, kai kortizolio lygis yra aukštas. Šioje eilutėje neseniai pranešėme, kad CSF testosterono ir kortizolio santykis reikšmingai teigiamai koreliavo su impulsyvumu ir agresyvumu bandymų nusižudyti grupėje.33 Be to, kortizolio koncentracija plazmoje buvo neigiamai koreliuojama su SCS balais vyrams, sergantiems HD.13 Taigi tiek neigiama kortizolio lygio koreliacija su SCS, tiek teigiama testosterono lygio koreliacija su SCS atitinka dvigubo hormono hipotezę. Lytinis potraukis taip pat yra daugialypis, o kontekstiniai veiksniai, tokie kaip stresas, lytis ir troškimas, gali susilpninti asociacijas su tokiais hormonais kaip testosteronas.34,35 Siūlomi mechanizmai gali apimti ŽPA ir ŽSG sąveiką, atlygio nervų tinklą arba prefrontalinės žievės sričių reguliavimo impulsų kontrolės slopinimą.32
Alternatyvus paaiškinimas galėtų būti kompensacinis hipogonadizmas, kuris paprastai būna normalus arba žemiausias - testosterono lygis plazmoje ir didesnis ar aukštesnis LH plazmos lygis kaip kompensacinis mechanizmas. Tačiau kompensuojamasis hipogonadizmas yra susijęs su vyresnio amžiaus amžiumi ir lėtinėmis gretutinėmis ligomis, skirtingai nuo mūsų imties, kurios amžius atitinka kontrolinę grupę ir yra gana laisvas nuo kitų gretutinių ligų.
Kalbant apie epigenomiką, buvo naudojamos viso genomo metilinimo mikroschemos, turinčios daugiau nei 850 K CpG vietas, tačiau, remdamiesi ankstesniais mūsų atradimais, mes sutelkėme dėmesį į genus kandidatus, susijusius su HPA ašimi18 taip pat paplitę su HPG ašimi susiję genai ir naujos praneštos sistemos, susijusios su seksualiniu elgesiu, tokios kaip oksitocinas ir kisspeptinas.36, 37, 38
Daugybinės tiesinės regresijos modeliuose, nustatančiuose testosterono kiekį plazmoje, 12 CpG vietų buvo reikšmingai reikšmingos, o 20 CpG - plazmos LH lygio. Nė viena atskira CpG svetainė nebuvo reikšminga atlikus kelis bandymus. Tai yra pirmasis su HPG ašimi susijusių genų HD epigenetinis tyrimas. Anksčiau mes pranešėme apie HPAaxis susijusių genų epigenetinius pokyčius.18 Neigiami rezultatai turėtų būti aiškinami atsargiai. Dėl nedidelio imties dydžio būtų sunku nustatyti mažus efektų dydžius, ypač atlikus kelis bandymus pataisymus.
Tyrimo stipriosios pusės yra kruopščiai atrinkta vienalytė hiperseksualių vyrų populiacija, sveikų savanorių kontrolinė grupė, priklausanti pagal amžių, išskyrus psichikos sutrikimų istoriją ar esamus atvejus, pagrindinių psichinių sutrikimų šeimos istoriją ir sunkius trauminius išgyvenimus. Be to, analizuojant galimus nesklandumus, tokius kaip vaikų negalavimai, depresija, neuroinfekciniai žymenys ir deksametazono testo rezultatai. Turi būti paminėti tokie apribojimai, kaip savarankiško pranešimo apie nesėkmes vaikystėje ir santykinai mažos epigenetinės analizės imties. Papildomas stiprumas yra tai, kad metilinimo modeliai labai priklauso nuo audinių, o neigiamos epigenetinės išvados gali būti susijusios su audinio šaltiniu (visu krauju). Be to, palaikant hormonų lygį gali atsirasti nesena seksualinė veikla39 nes mes nekontroliavome naujausios seksualinės veiklos. Tačiau per pastarąsias 2 savaites, matuojant HD: CAS, nebuvo jokio ryšio tarp hormonų lygio ir seksualinio aktyvumo, kuris rodytų tokį poveikį. Be to, testosteronas buvo matuojamas imunologiniu tyrimu, o ne tikslesniu skysčių chromatografijos – masių spektrometrijos metodais.
Galiausiai, tyrimo skerspjūvis yra atsitiktinių išvadų apribojimas, todėl reikia pakartoti nepriklausomą grupę, nes tai yra pirmasis HPG ašies ir epigenetikos tyrimas HD.
Apibendrinant, pirmą kartą pranešame apie padidėjusį LH kiekį plazmoje hiperseksualių vyrų, palyginti su sveikais savanoriais. Šios preliminarios išvados prisideda prie gausėjančios literatūros apie neuroendokrininių sistemų dalyvavimą ir disreguliaciją HD.
Tolesnių HD raiškos tyrimų kryptys gali būti vertinamos skirtingais aspektais. Didžioji dalis tyrimų atlikta su vyrais ir šališkose populiacijose, tokiose kaip seksualiniai nusikaltėliai. Taigi trūksta hiperseksualių moterų klinikinių fenotipų, lyčių skirtumų ir klinikinės populiacijos. Reikia išaiškinti priklausomybes, ypač susijusius su kitais psichikos sutrikimais, įskaitant priklausomybes nuo narkotikų ir elgesio. Vienas iš būdų galėtų būti pacientų, turinčių HD / kompulsyvaus seksualinio elgesio sutrikimą, tyrimas be gretutinių ligų. Galiausiai taip pat būtų labai įdomu taikyti mokslinių tyrimų srities kriterijus. Neurovaizdiniai, molekuliniai, genetiniai ir epigenetiniai tyrimai kartu su tokiais bruožais kaip agresija, impulsyvumas ir antisocialinis elgesys paaiškintų sutrikimo patofiziologiją.
Autorystės pareiškimas
- Kategorija 1
a) Koncepcija ir dizainas
Andreasas Chatzittofis; Adrianas E. Boströmas; Katarina Görts Öberg; Johnas N. Flanaganas; Helgi B. Schiöth; Stefanas Arveris; Jussi Jokinen
b) Duomenų gavimas
Andreasas Chatzittofis; Johnas Flanaganas; Katarina Görts Öberg
c) duomenų analizė ir aiškinimas
Andreasas Chatzittofis; Adrianas E. Boströmas; Helgi B. Schiöth; Jussi Jokinen
- Kategorija 2
a) Straipsnio parengimas
Andreas Chatzittofis
b) intelektinio turinio peržiūra
Andreasas Chatzittofis; Adrianas E. Boströmas; Katarina Görts Öberg; Johnas N. Flanaganas; Helgi B. Schiöth; Stefanas Arveris; Jussi Jokinen
- Kategorija 3
a) Galutinis baigto straipsnio patvirtinimas
Andreasas Chatzittofis; Adrianas E. Boströmas; Katarina Görts Öberg; Johnas N. Flanaganas; Helgi B. Schiöth; Stefanas Arveris; Jussi Jokinen
Padėka
Metilinimo profiliavimą atliko SNP & SEQ technologijų platforma Upsaloje (www.genotyping.se). Šis objektas yra Švedijos nacionalinės genomikos infrastruktūros (NGI) ir „Science for Life“ laboratorijos dalis. SNP & SEQ platformą taip pat remia Švedijos tyrimų taryba ir Knuto ir Alice Wallenberg fondas.
Papildomi duomenys
Interesų konfliktas: Jussi Jokinen dalyvavo Jansseno patariamojoje taryboje dėl esketamino, skirto MDD, ketindamas šiuo metu galvoti apie savižudybę. Visi kiti autoriai nenurodo interesų konflikto.
Finansavimas: Finansavimą šiam tyrimui skyrė Švedijos tyrimų taryba ir Švedijos smegenų tyrimų fondas (Helgi B. Schiöth); per regioninį Umeå universiteto ir Västerbotteno apskrities tarybos (ALF) susitarimą; ir Stokholmo apygardos tarybos (Jussi Jokinen) teikiamomis dotacijomis.
;
