Komentaras: „Neuromokslų tyrimai nepatvirtina teiginių, kad per didelis pornografijos vartojimas sukelia smegenų pažeidimus“, pateikė Hilton ir Watts

Ko gero, labiausiai stebinantis atsakymo į mūsų redakciją aspektas yra supratimo, perspektyvos ar pripažinimo trūkumas, kad vis daugėja ir patikimų tyrimų, tvirtai remiančių natūralios priklausomybės egzistavimą, apimančią priklausomybę nuo pornografijos. Akivaizdu, kad autoriai atmetė šią natūralios priklausomybės prielaidą, kurią ir toliau palaiko pagrindiniai priklausomybės neurobiologai, todėl nenuostabu, kad jie į pornografijos priklausomybę žiūrės skeptiškai.

Ypač atkreiptinas dėmesys į tai, kad jie nežino apie vis didėjančius ΔFosB įrodymus ir jo, kaip molekulinio jungiklio, vaidmenį priklausomybės būsenose, tiek nuo narkotikų, tiek apie natūralias. Norint suprasti dabartinę ΔFosB perspektyvą, labiausiai padeda dr. Erico Nestlerio apžvalginis dokumentas, paskelbtas Karališkosios draugijos filosofiniuose sandoriuose. Šis dokumentas buvo paskelbtas numeryje pavadinimu „Priklausomybės neurobiologija – nauji vaizdai“, apibendrinant garsių priklausomybės neurobiologų diskusijų susitikimą.24] Dėl painiavos, kurią komentatoriai galėjo sukelti savo komentarais, šiame atsakyme bus apžvelgti kai kurie pagrindiniai Nestlerio dokumento punktai ir netgi naujesni darbai apie ΔFosB, susiję su seksualumu.

ΔFosB yra Fos šeimos transkripcijos faktorių narys.24] Fos šeimos baltymai sukeliami vartojant piktnaudžiavimo vaistus. Šie baltymai paprastai išsiskiria ir greitai suyra, o jų veikimo taškas sutelkiamas į atlygio sritis, tokias kaip nucleus accumbens ir nugaros striatum. Jie yra nestabilūs ir išnyksta per kelias valandas.

ΔFosB skiriasi nuo kitų Fos šeimos narių tuo, kad jis kaupiasi piktnaudžiaujant narkotikais įvairiuose piktnaudžiavimo narkotikais spektruose.19] Taigi ΔFosB ir toliau keičia genų ekspresiją net vaisto vartojimo nutraukimo laikotarpiais. Nestler ir kiti pasiūlė, kad ΔFosB yra „tvarus „molekulinis jungiklis“, padedantis inicijuoti ir išlaikyti priklausomybę.24]

Bitransgenines peles galima paskatinti selektyviai gaminti ΔFosB dinorfino turinčiuose vidutinio dydžio dygliuotuose neuronuose, o būtent čia, kaip manoma, piktnaudžiavimo vaistais daro poveikį. Jie rodo perdėtą elgsenos atsaką į piktnaudžiavimą narkotikais, tarsi jie būtų nuolat vartoję narkotikų, palyginti su pelėmis, kurios iš prigimties nepersistengia ΔFosB; šis reiškinys pastebimas tiek vartojant kokainą[14] ir opioidai.[33] Tyrimai su pelėmis, kurios skatina per daug ekspresuoti ΔFosB viruso sukelto genų perdavimo modelyje, atkartojo šį atsaką.33] Kitaip tariant, narkotikų nevartojantys gyvūnai, per daug išreiškiantys ΔFosB, elgiasi taip, lyg jau būtų priklausomi.

Taigi kaip tai susiję su natūralios priklausomybės egzistavimu? Nucleus accumbens tikslas yra neatsiejamas nuo natūralaus atlygio elgesio, pvz., maisto, sekso ir naudingos tarpasmeninės sąveikos. Nestleris aptaria įrodymus, patvirtinančius ΔFosB vaidmenį nucleus accumbens „vadinamosiose natūraliose priklausomybėse: pvz., patologinio persivalgymo, lošimo, fizinio krūvio, seksualinės priklausomybės“.24] Reikšminga tai, kad ΔFosB kaupiasi pelių, kurių ratų važiavimo lygis didesnis nei įprastai, branduolyje, tai yra priklausomybės nuo pratimų modelis.32] Tai atsitinka ir po nuolatinio per didelio sacharozės vartojimo ar sekso.30] Anksčiau minėtos virusų sukeltos pelės, kurios per daug ekspresuoja ΔFosB, kurių elgesys atitinka priklausomybę nuo narkotikų, taip pat „padidina potraukį ir vartojimą, kad gautų natūralių naudos“.23] Užblokavus ΔFosB veikimą šiems gyvūnams antagonistu (dominuojančiu neigiamu Jun baltymu), išvengiama per didelio šių natūralių gėrybių vartojimo. Dr. Nestleris apibendrina: „Šie atradimai rodo, kad ΔFosB šiame smegenų regione jautrina gyvūnus ne tik dėl narkotikų, bet ir dėl natūralių naudos, ir gali prisidėti prie natūralios priklausomybės būsenos.24]

Kiti naujausi tyrimai patvirtina prielaidą, kad seksualumas yra stipriai susijęs su ΔFosB, priklausomybės žymeniu. Pavyzdžiui, buvo įrodyta, kad per didelė ΔFosB ekspresija nucleus accumbens padidina Sirijos žiurkėnų patelių seksualinį atlygį.18] Ąsočiai et al., praėjusiais metais paskelbė dokumentą, kuriame įrodyta, kad seksualinė patirtis sukelia ΔFosB kaupimąsi su limbinėmis susijusiuose smegenų regionuose, tokiuose kaip nucleus accumbens šerdis ir apvalkalas, medialinė prefrontalinė žievė, ventralinė tegmentinė sritis ir uodeginis putamenas. Svarbu tai, kad „ΔFosB blokavimas susilpnino patirties sukeltą seksualinės motyvacijos ir veiklos palengvinimą, o per didelė ΔFosB ekspresija nucleus accumbens padidino seksualinio elgesio palengvinimą, nes padidėjo seksualinis pajėgumas turint mažiau patirties.27] (išskirta toliau) Tai įdomiausia, kai atsižvelgiama į Nestlerio komentarą Karališkosios draugijos dokumente, kad ΔFosB lygis gali tapti „biologiniu žymekliu, leidžiančiu įvertinti asmens atlygio grandinės aktyvavimo būseną, taip pat nuo kurių individas yra „priklausomas“ tiek besivystantis priklausomybei, tiek jai laipsniškai nykstant ilgo abstinencijos ar gydymo metu.27] Šios perspektyvos aiškiai patvirtina neurobiologinį seksualinės priklausomybės žymenį. Ąsočiai et al., darbe apibendrinamas „...šie duomenys yra pirmieji, rodantys privalomą ΔFosB vaidmenį įgyjant patirties sukeltą seksualinio elgesio palengvinimą... Mes pasiūlyti, kad ši ilgalaikė palengvinto elgesio išraiška būtų atminties už natūralų atlygį forma; vadinasi, ΔFosB NAc yra atlygio atminties tarpininkas.16] (paryškinta) Kitas popierius iš Pitchers et al., praėjusiais metais nustatė, kad fiziologinė seksualinė patirtis, nutraukta abstinencijos periodo su seksualinio elgesio atnaujinimu, iš tikrųjų padidina dendritų ir dendritinių spyglių skaičių vidutiniuose dygliuotuose neuronuose. Jie vėlgi apibendrina: „Struktūriniai pokyčiai, kuriuos sukelia seksualinė patirtis ir vėlesnis susilaikymas, yra panašūs į tuos, kurie buvo pastebėti po pakartotinio psichostimuliatorių poveikio... čia pateikti duomenys rodo, kad seksualinis elgesys – natūralus pasitenkinimo stimulas – gali sukelti ilgalaikę neuroadaptaciją mezolimbinėje sistemoje.. Mūsų išvados rodo, kad elgesio plastiškumas, ypač jautrus lokomotorinis atsakas, yra tiesioginis ir ilgalaikis seksualinės patirties rezultatas.26] (paryškinta)

Kitas metabolinis parametras, tvirtai palaikantis neurobiologinį natūralios priklausomybės pagrindą, rastas tyrimuose, kuriuose tiriamas dopamino receptorių išeikvojimas. Wang et al., parodė dopamino (D2) receptorių sumažėjimą dėl nutukimo, panašų į tą, kuris stebimas priklausomybės nuo narkotikų atveju, o lygiai koreliuoja su KMI.31] Neseniai Johnson ir Kenny paskelbtame tyrime su gyvūnais nustatyta, kad žiurkės, patiriančios „skanų, daug energijos turintį maistą, išvysto gilų atlygio nejautrumą ir į kompulsinį valgymą. Neadaptyvūs nutukusių žiurkių elgesio atsakai tikriausiai atsiranda dėl dietos sukelto striatalinio D2R signalo trūkumo. Per didelis piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas taip pat mažina striatalinių D2 receptorių tankį, sukelia gilų atlygio hipofunkcijos būseną ir skatina į kompulsinį narkotikų vartojimo elgesį. Todėl mūsų išvados patvirtina ankstesnį darbą, nurodant, kad nutukimas ir priklausomybė nuo narkotikų gali atsirasti dėl panašių neuroadaptyvių reakcijų smegenų atlygio grandinėse..20] (paryškinta)

Patologinis lošimas parodė sumažėjusį mezolimbinės atlygio sistemos aktyvavimą, palyginti su kontrolinėmis grupėmis.28], o dopamino skyrimas pacientams, sergantiems Parkinsono liga, jatrogeniniu būdu sukėlė hiperseksualumą ir patologinį potraukį azartiniams lošimams.13] Reuter et al., apibendrina „...sumažėjęs ventralinio striatumo aktyvavimas, kuris yra priklausomybės nuo narkotikų požymis, ir sumažėjęs VMPFC aktyvavimas, susijęs su sutrikusia impulsų kontrole, pritaria nuomonei, kad patologinis lošimas yra su medžiagomis nesusijusi priklausomybė.28] (paryškinta)

Mūsų nuomone, pagrindinis „Nestle“ ir kitų atliktas darbas su ΔFosB yra novatoriškas ir keičia kraštovaizdį, atsižvelgiant į neuromoduliacijos aspektus, susijusius su natūralia priklausomybe. Tai biologiškai apšviečia visus šios koncepcijos aspektus. Manome, kad šie duomenys patvirtina neuromoduliacijos buvimą natūralioje priklausomybėje, ypač atsižvelgiant į neseniai atliktą darbą, kuriame tiriamas ryšys tarp ΔFosB ir seksualumo. Taškai, kuriuos mes atkreipėme į VBM tyrimus, susijusius su neuronų populiacijų, susijusių su atlygio centrais, hipoplazija, kilo iš šios perspektyvos. Šie koreliaciniai dokumentai padarė išvadą, kad atrofija pasireiškė keturiose skirtingose ​​priklausomybės būsenose: dviejose narkotikų ir dviejose natūraliose. Žinoma, šių straipsnių autoriai nenagrinėjo priežastinio ryšio, nors kokainas[14] ir nutukimas[25] popieriuose abu tai pripažįsta atrofijos sritys yra susijusios su atlygio keliais. Įgimimas, kuris neabejotinai gali būti veiksnys, nepaaiškina selektyvios atrofijos, susijusios su metamfetamino vartojimu, grįžtamumo ir pasveikimo.22]

Mūsų prielaida yra ta, kad selektyvi žievės sričių atrofija, susijusi su atlygio keliais, gali būti vertinama neuromoduliacine šviesa, atsižvelgiant į dabartinius tyrimus, patvirtinančius neuroplastiškumą, kai per daug atsiduodama natūraliems atlygiams, ypač seksualumui. Tų, kurie ginčija mūsų išvadas, nesugebėjimą suprasti net pačių elementariausių šių sąvokų iliustruoja jų komentarai apie konkrečius procesus. Pavyzdžiui, jų atmetimą apie ΔFosB svarbą iliustruoja akivaizdus supratimas apie šio baltymo tyrimus. Minėdami, kad stresas gali sukelti ΔFosB, jie nesupranta, kad raiškos su stresu modelis plačiai apima tiek dinorfino +, tiek enkefalino + vidutinio dydžio neuronus ir neapsiriboja dinorfino + vidutinio stiprumo neuronais, nes tai yra per didelė ekspresija, susijusi su per dideliu natūralių naudos vartojimu. ir su priklausomybe nuo narkotikų.24] Šis komentaras iliustruoja, kad jie nesuvokia ΔFosB, kaip molekulinio priklausomybės jungiklio, svarbos: „Tai puiki žinia seksualiai nepatyrusioms žiurkėms! Įrašykite savo vardą į sąrašą, kad gautumėte daugiau ΔFosB, ir jūsų seksualinė veikla prilygs labiau patyrusioms žiurkėms. Jie teisingai nurodo, kad atrofija yra susijusi su senėjimu ir gali būti paveikta gretutinių ligų, neurotoksiškumo ir panašiai, tačiau neįvertina selektyvios atrofijos žievės srityse, susijusiose su atlygio centrais. Nestler dokumento 2 paveiksle pavaizduota neuronų atrezijos koncepcija, kurioje pagrindinis dėmesys skiriamas bendram narkomanijos ir natūralios priklausomybės keliui,23] gali būti svarbus tarpininkas šiame procese. Ši atrezija yra susijusi su sumažėjusiu dopaminerginiu patekimu į NA iš VTA ir su sumažėjusiu glutaminerginiu patekimu iš žievės, abu siejami su ΔFosB padidėjimu vidutiniame spygliuotame neurone. Žievė gali atrofuotis, reaguodama į sumažėjusius stimulus.21] Funkcinis priekinės priklausomybės trūkumas yra skiriamasis požymis, nesvarbu, ar tai būtų narkotikų, ar natūraliai sukelta, o rodomas hipofrontalinis sindromas yra panašus į tą, kuris pastebimas trauminio smegenų pažeidimo atveju.16] Šiame kontekste įdomus kitas neseniai praneštas selektyvios žievės atrofijos pavyzdys paauglių, kuriems pasireiškia „priklausomybė nuo interneto“ su atlygiu susijusiuose regionuose.34]

Nors prigimties vaidmuo yra akivaizdus, ​​bet kokio priežastinio ryšio vaidmens neigimas reiškia pasirinktinai preatrofuotų asmenų pasaulį, kuriam lemta veikti priklausomybę. Manome, kad ši prielaida yra daug mažiau tikėtina nei bent dalinis priežastinio ryšio vaidmuo, atsižvelgiant į tai, ką laikome patvirtinančiais duomenimis apie ΔFosB vaidmenį sukeliant ir išlaikant priklausomybę sukeliančias būsenas.

Nesvarbu, ar būsimi struktūriniai tyrimai patvirtina mūsų prielaidą, kad šiuo atžvilgiu palaikomas bent dalinis priežastinis ryšys, neuromoduliacijos, susijusios su natūralia priklausomybe, klausimą nepriklausomai palaiko ΔFosB tyrimai ir sustiprina D2R ir fMRI tyrimai dėl nutukimo ir patologinio lošimo. anksčiau cituotas. Ypač įtikinamas vėlesnio priklausomybės elgesio po indukcijos priežastinis vaidmuo yra anksčiau cituotas darbas su bitransgeninėmis ir virusinėmis pelėmis, elgiasi kaip priklausomas, tiek esant natūraliai, tiek priklausomybei nuo narkotikų, vienintelis kintamasis yra per didelė ΔFosB ekspresija.24]

Kaip teigiama mūsų redakcijoje, Nacionalinio narkomanijos instituto (NIDA) vadovė dr. Nora Volkow žurnale Science ragino pakeisti NIDA pavadinimą į Nacionalinį priklausomybės ligų institutą, „apimti tokias priklausomybes kaip pornografija, lošimai ir maistas... Ji norėtų pasiųsti žinią, kad turėtume pažvelgti į visą sritį“.15] Dr. Ericas Nestleris prie Sinajaus kalno vartoja frazę „natūrali priklausomybė“, apibūdindamas tai, ką jis vadina „patologiniu persivalgymu, patologiniu lošimu ir seksualine priklausomybe“. Dr. Howardas Shafferis iš Harvardo sakė: „Turėjau didelių sunkumų su savo kolegomis, kai sakiau, kad didelė priklausomybė yra patirties rezultatas...“ ir tęsė: „Nors galima diskutuoti, ar turėtume įtraukti priklausomybę nuo medžiagų ar procesų. priklausomybės karalystėje techniškai yra mažai pasirinkimo.29] Kai tokie mokslininkai kaip dr. Volkow, Nestler ir Shaffer vartoja žodį „priklausomybė“ kalbėdami apie tokius procesus kaip maistas ir seksas, tačiau jie nevartoja šio termino lengvai. Neurobiologai supranta, kad šis žodis turi neuromoduliacinę reikšmę.

Dėl Reido et al., siūlyti skaitytojui, kad šiame kontekste vartoti žodį priklausomybė yra neatsakinga, manome, yra neatsakinga. Atrodo, kad jie ignoruoja esminius įrodymus, kad natūralios priklausomybės tikrai egzistuoja ir kad būtent seksualinė priklausomybė gali sukelti neuroplastiškumą. Jie nesuvokia neuromoduliacijos reikšmės seksualumui, kai teigia: „...dabartiniai tyrimai mažai palaiko pernelyg didelių pornografijos problemų suvokimą kaip priklausomybės sutrikimą“. Jei natūrali priklausomybė egzistuoja, kaip manome mes ir kiti, tada įteigimas įtempia teiginį, kad pacientai, kovojantys su priklausomybe nuo pornografijos, kaip aprašyta Bostwich ir Bucci, nėra puikūs pavyzdžiai.12]

Neseniai kolega, patyrusi funkcinės neurochirurgijos srityje, lankėsi pas kitą panašiai patyrusį neurochirurgą. Pastarasis chirurgas manė, kad kita sritis, kuri gali būti sprendžiama naudojant funkcinę neurochirurgiją, gali būti priklausomybė. Tačiau mažai tikėtina, kad kai kuriems tai dabar atrodo, mes įsivaizduojame dieną, kai priklausomybė nuo narkotikų, sunkus nutukimas ir seksualinės priklausomybės, turinčios teisinių pasekmių, gali būti gydomos limbiniu taikymu, todėl tai yra aktuali mūsų dabartinei temai.

Mes nustatėme, kad šių autorių perspektyva ir tonas nuvilia, nes jie beviltiškai atmeta bet kokius neurobiologinius įrodymus, patvirtinančius natūralius priklausomybės modelius. Mūsų nuomone, ypač nuostabus yra jų akivaizdus nepaisymas konteksto, kurį pagrindiniai neurobiologai vertina ne tik ΔFosB, bet ir bet kokius duomenis, kurie palaiko natūralios priklausomybės neuromoduliaciją. Paneigiant, vienintelis įrodymas, kurį jie cituoja, yra jų pačių darbas, kuris yra elgsenos pobūdžio, o ne neurobiologinis. Jų perspektyva yra persmelkta atsiprašymo šališkumo prieš bet kokį tyrimą, kuris rodo patologinę neuromoduliaciją makro ar mikro mastu, atsižvelgiant į natūralią priklausomybę.

Šio rašymo metu Jeilio ataskaitoje, paskelbtoje Bendrosios psichiatrijos archyve, pavadintoje „Neuraliniai priklausomybės nuo maisto koreliatai“, teigiama, kad atlygio būdų, naudojant fMRT, aktyvinimas yra panašus nutukusiems asmenims ir asmenims, turintiems priklausomybę nuo medžiagų. Jie apibendrina: „Dabartinės išvados rodo, kad maistas polinkis yra susijęs su atlygiu susijusiu nervų aktyvavimu, kuris dažnai yra susijęs su priklausomybe nuo medžiagos. Mūsų žiniomis, tai pirmasis tyrimas, susiejantis rodiklius priklausomybę sukeliantis valgymo elgesys su specifiniu nervų aktyvacijos modeliu.17] (paryškinta) Nauji duomenys toliau stiprina ir palaiko neuromoduliacijos su natūralia priklausomybe koncepciją.

Išnašos

NEMOKAMAI atvira prieiga iš: http://www.surgicalneurologyint.com/text.asp?2011/2/1/64/81427

NUORODOS