| Psichiatrijos tyrimas - 2013 (10 tomas, 2 leidimas, 200–2 puslapiai) |
„EunJin Cheon“1; „Bon-Hoon Koo“1; Dainavo Soo Seo2; ir Jun-Yeob Lee3; 1; Jeegnnamo universiteto medicinos kolegijos Psichiatrijos katedra, Daegu, Yeungnam universiteto medicinos centras
2; Psichiatrijos katedra, Medicinos mokykla, Kyungpook nacionalinis universitetas, Daegu,
3; CHA universiteto Gumi medicinos centro psichiatrijos skyrius, Gumi, Korėjos Respublika Seksualinė disfunkcija yra dažnas šalutinis poveikis pacientams, gydomiems antipsichotikais, tačiau skirtingi junginiai skiriasi reikšmingai. Mes pranešame apie hiperseksualumo simptomus dviem šizofrenija sergančioms moterims, kurios buvo gydomos aripiprazolu. Pavartojus aripiprazolo, pacientai patyrė dažnesnį seksualinį potraukį ir didesnį susirūpinimą. Aptariame galimus neurocheminius mechanizmus tam ir teigiame, kad unikalus aripiprazolo farmakologinis profilis, dalinis agonizmas, turintis didelį afinitetą dopamino D2 receptoriams, galėjo prisidėti prie šių simptomų atsiradimo.
Raktažodžiai Aripiprazolas; Hiperseksualumas; Dopaminas; Dalinis agonistas.
Adresas susirašinėjimui: Bon-Hoon Koo, MD, PhD, Yeungnam universiteto medicinos kolegijos Psichiatrijos katedra, 317-1 Daemyeong 5-dong, Nam-gu, Daegu 705-703, Korėjos Respublika
Tel: + 82-53-622-3343, faksas: + 82-53-629-0256, el. [apsaugotas el. paštu]
Naujausia metaanalizė1 parodė, kad seksualinė disfunkcija yra dažnas šalutinis poveikis pacientams, gydomiems antipsichoziniais vaistais, tačiau tarp skirtingų junginių yra reikšmingų skirtumų. Aripiprazolas buvo susijęs su santykinai mažu seksualinės disfunkcijos laipsniu, o olanzapinas, risperidonas ir klozapinas buvo susijęs su didesniu seksualinės disfunkcijos laipsniu. Dabartiniai įrodymai rodo, kad didelę seksualinės disfunkcijos, susijusios su antipsichoziniais vaistais, dalį tiesiogiai lemia dopamino antagonizmas ir netiesioginis padidėjusios prolaktino koncentracijos serume poveikis.2,3,4 ㅔTačiau tyrėjai pranešė, kad kvetiapiną vartojantiems pacientams pasireiškia hiperseksualumas, susijęs su antipsichozinių vaistų vartojimu5 ar aripiprazolo.6 Aripiprazolas nuo kitų šiuo metu patvirtintų antipsichozinių vaistų skiriasi tuo, kad dalinai veikia agonistinį poveikį dopamino D2 receptoriams. Pranešama, kad perėjimas prie aripiprazolo arba papildymas aripiprazoliu kitu antipsichoziniu režimu yra susijęs su seksualinės disfunkcijos sumažėjimu.7 ㅔČia nurodome hiperseksualumą, kuris tikriausiai pasireiškė gydant aripiprazolį dviem šizofrenija sergančioms moterims.
CASE
Byla 1
ㅔPonia A buvo 37 metų moteris, serganti paranojinio tipo šizofrenija. Ji turi keletą pakartotinių atkryčių, kai netinkamai laikomasi reikalavimų, todėl reikia pakartotinio priėmimo. Ji buvo paguldyta į mūsų universiteto ligoninę su kliedesiais ir persekiojimais, jai buvo suleista risperidono 5 mg per parą. Po vienerių metų ji patyrė galaktorėją ir amenorėją. Vėliau jos vaistas buvo pakeistas į aripiprazolo 10 mg per parą, po to į 20 mg per parą. Po šios dozės padidinimo jos teigiami simptomai sumažėjo, tačiau per mėnesį po šios dozės padidėjimo libido padidėjo. Jos hiperseksualumą demonstravo 1) poreikis kasdieniams lytiniams santykiams, 2) dažnas internetinės pornografijos naudojimas. Šis elgesys niekada nebuvo demonstruojamas prieš ją gydant aripiprazoliu. Įprastinės fizinės apžiūros ir laboratoriniai tyrimai buvo normalios. Mes nutraukėme gydymą aripiprazoliu ir paskyrėme risperidono 0.5 mg per parą, tačiau pacientą nebebuvo galima stebėti. 5 mėnesiais vėliau ponia A buvo paguldyta į ligoninę dėl psichozės epizodo su kliedesio neištikimybe. Ji buvo gydoma kvetiapino 800 mg per parą. Po dviejų mėnesių ji buvo išrašyta iš mūsų ligoninės. Neturime pranešimo apie padidėjusią seksualinių santykių poreikį iš jos, ir jos neištikimybės kliedesiai taip pat išnyko.
Byla 2
M. B buvo 36 metų pacientė, maždaug prieš 10 metų diagnozuota šizofrenija. Ji turėjo obsesinius-kompulsinius ir vengiančius asmenybės bruožus. Ji niekada nebuvo užsiėmusi seksualiniais santykiais ir nesimatė. M. B kankino persekiojimo kliedesiai, klausos haliucinacijos, nerimas ir prislėgta nuotaika. Jai buvo paskirtas haloperidolis anksčiau ir mūsų poliklinikoje, ji 2 metus vartojo risperidoną 9-20 mg per parą ir fluoksetiną 40-7 mg per parą. Dėl svorio padidėjimo jos vaistai buvo pakeisti į 20 mg aripiprazolo ir 40 mg fluoksetino per parą. Pakeitus šį vaistą, ji padidino seksualinį potraukį ir veiklą. Pavyzdžiui, ji užsiėmė masturbacija ir seksualinėmis fantazijomis bei dažniau žiūrėjo pornografinę medžiagą. Be to, ji kartais patirdavo neišprovokuotų spontaniškų seksualinių potraukių svetimų žmonių atžvilgiu. Dėl naujo seksualinio elgesio ji tapo gana gėdinga, ji tapo nerimastinga ir kalta. Vienam pacientui reikalaujant, jos vaistai buvo pakeisti į 6 mg risperidono paros dozę ir toliau vartojami 40 mg fluoksetino per parą. Nutraukus aripiprazolo vartojimą, jos aukštas libido lygis greitai sumažėjo iki pradinio lygio.
DISKUSIJA
Sumažėjęs libido gali būti susijęs su antipsichozinių vaistų dopamino receptorių antagonizmu.3,4 Vyrams, gydytiems dopamino agonistais, tokiais kaip L-dopa, amfetaminas ir pramipeksolis, padidėjęs lytinis potraukis, įvertintas pagal savarankiškas fantazijos, erekcijos ir veiklos ataskaitas.8 Nors testosteronas laikomas pagrindiniu vyrų ir moterų lytinio potraukio tarpininku, atrodo, kad centrinės nervų sistemos (CNS) dopaminerginiai ir serotoninerginiai keliai vaidina svarbų vaidmenį. Visų pirma smegenų dopamino sistemos (incertohypothalamic ir mezolimbinės), jungiančios pagumburį ir limbinę sistemą, sudaro sužadinimo sistemos pagrindą, o serotoninas turi aiškų slopinantį seksualumą.9 ㅔAripiprazolas yra pirmasis kliniškai prieinamas netipinis antipsichozinis vaistas, naudojant dopamino D dalį2-receptorius, norint pasiekti netipinį antipsichozinį profilį.10 Mes manėme, kad aripiprazolo dopaminerginis agonistinis poveikis gali būti susijęs su mūsų pacientų hiperseksualumu. Užuot uždaręs mezolimbinį kelią, dalinis agonizmas stabilizuoja kelią. Tai netgi gali šiek tiek padidinti dopamino aktyvumą smegenų srityse, kur jį reikia padidinti.11 Darėme prielaidą, kad aripiprazolas slopina anksčiau slopintą dopaminerginį aktyvumą mezolimbinės dopaminerginės grandinės metu, visų pirma, ties branduolio akumuliatoriais.
Remiantis klasikine receptorių teorija, receptorių tankis tiesiogiai veikia dalinį agonistų vidinį aktyvumą.12 Todėl galima numatyti, kad ankstesnė neuroleptinė ekspozicija padidins audinių reakciją ir palengvins aripiprazolo agonistų pobūdį.13 Dalinio D2 agonisto pridėjimas prie padidėjusio jautrumo dopamino receptorių gali sukelti sustiprintą dopaminerginį potraukį mezolimbolinėje grandinėje. Aripiprazolas taip pat turi 5-HT1A dalinis agonistas ir 5-HT2A antagonistinės savybės.14 Kai kurie įrodymai rodo, kad 5-HT suaktyvinimas2 receptoriai pažeidžia lytinį funkcionavimą ir 5-HT stimuliaciją1A receptoriai palengvina seksualinį funkcionavimą.15 Vaistai, turintys 5-HT1A agonistas ir 5-HT2A antagonistinės savybės, ty nefazodonas ir mirtazapinas, turi minimalų neigiamą poveikį lytiniam funkcionavimui, jei tokių yra.16 Cyproheptadinas, 5HT2 antagonistas buvo veiksmingas mažinant antidepresantų sukeltą anorgazmą.15 Kita vertus, dvigubai aklo kontroliuojamų tyrimų duomenys rodo, kad aripiprazolas nėra susijęs su prolaktino padidėjimu.17 Apibendrinant galima pasakyti, kad šie receptorių profiliai ir hiperprolaktinemijos nebuvimas gali skatinti potencialiai palankią atmosferą hiperseksualumui atsirasti. Tačiau norint suprasti tikslius mechanizmus, kuriais aripiprazolas gali paveikti lytinę funkciją, reikia papildomų tyrimų.
Mūsų atvejais hiperseksualumas iškilo tarp žmonių, neturėjusių seksualinių indisekcijų. Išgėrę aripiprazolą pacientai patyrė dažnesnį lytinį potraukį ir didesnį seksualinį susirūpinimą. Antruoju atveju hiperseksualumas visiškai išnyko per kelias dienas po to, kai pacientas nutraukė aripiprazolo vartojimą. Tačiau pirmuoju atveju negalėjome būti tikri dėl tikslaus laiko, per kurį jos hiperseksualumo simptomai išnyko, nes nebebuvo stebima ir pasikartoja psichoziniai simptomai. Dėl hiperseksualumo gali kilti neištikimybės kliedesiai. Nei vienam pacientui, nutraukus aripiprazolo vartojimą, nepasikartojo panašūs hiper seksualumo reiškiniai.
Apibendrinant galima pasakyti, kad aripiprazolas gali sustiprinti lytinį potraukį pacientams, sergantiems šizofrenija. Mes siūlome, kad aripiprazolo dopaminerginis agonistinis poveikis mezolimbinėje grandinėje, ypač branduolio branduolyje, gali būti atsakingas už hiperseksualumo reiškinį. Mes taip pat siūlome, kad gydytojai į hiperseksualumą atsižvelgtų kaip į galimą aripiprazolo neigiamą poveikį, nes šių komplikacijų nesupratimas tiek iš gydytojo, tiek iš paciento pusės gali tapti santuokos nesantaikos ir kančios šaltiniu pacientui.
NUORODOS
Serretti A, Chiesa A. Psichikos pacientų, vartojančių antipsichozinius vaistus, seksualinės disfunkcijos metaanalizė. „Int Clin“ psichofarmakologas 2011; 26: 130-140.
Cutleris AJ. Seksualinė disfunkcija ir antipsichozinis gydymas. Psichoneuroendokrinologija 2003; 28 (Suppl 1): 69-82.
Haddado premjeras, Wieckas A. Antipsichozinių vaistų sukelta hiperprolaktinemija: mechanizmai, klinikinės ypatybės ir valdymas. Vaistai 2004; 64: 2291-2314.
Knegtering H, van der Moolen AE, Castelein S, Kluiter H, van den Bosch RJ. Koks antipsichozinių vaistų poveikis lytinėms disfunkcijoms ir endokrininei funkcijai? Psichoneuroendokrinologija 2003; 28 (Suppl 2): 109-123.
Menonas A, Williams RH, Watsonas S. Padidėjęs libido, susijęs su kvetiapinu. J Psychopharmacol 2006; 20: 125-127.
„Schlachetzki JC“, „Langosch JM“. Aripiprazolas sukėlė hiperseksualumą 24 metų amžiaus pacientei, turinčiai šizoafektinį sutrikimą? J Clin Psychopharmacol 2008; 28: 567-568.
Kerwin R, Millet B, Herman E, Banki CM, Lublin H, Pans M ir kt. Daugiacentris, atsitiktinių imčių, natūralistinis, atviras aripiprazolo ir standartinės priežiūros tyrimas, gydant šizofrenija sergančius pacientus. Šizofrenija Aripiprazolo tyrimas: (STAR). Eur psichiatrija 2007; 22: 433-443.
Sansone RA, Ferlanas M. Pramipeksolis ir kompulsinė masturbacija. Psichiatrija (Edgmont) 2007; 4: 57-59.
Pfaus JG. Lytinio potraukio keliai. J Lytis Med 2009; 6: 1506-1533.
Kessler RM. Aripiprazolas: koks yra dopamino D (2) receptorių dalinio agonizmo vaidmuo? Aš esu psichiatrija 2007; 164: 1310-1312.
Stahl SM. Dopamino sistemos stabilizatoriai, aripiprazolas ir naujos kartos antipsichotikai, 1 dalis, „Auksiniai užraktai“ veikiant dopamino receptorius. J Clin Psychiatry 2001; 62: 841-842.
Hoyer D, Boddeke HW. Daliniai agonistai, visiški agonistai, antagonistai: apibrėžimo dilemos. Tendencijos Pharmacol Sci 1993; 14: 270-275.
Koener B, Hermans E, Maloteaux JM, Jean-Jean A, Constant EL. Paradoksinis motorinis sindromas, pasikeitus netipiniams neuroleptikams aripiprazoliui. Aš esu psichiatrija 2007; 164: 1437-1438.
„Grunder G“, „Kungel M“, „Ebrecht M“, „Gorocs T“, „Modell S.“ Aripiprazolas: dalinio dopamino agonisto farmakodinamika šizofrenijai gydyti. Farmakologinė psichiatrija 2006; 39 (Suppl 1): S21-S25.
„Meston CM“, „Frohlich PF“. Lytinės funkcijos neurobiologija. Arch Gen psichiatrija 2000; 57: 1012-1030
Fara A. Gydymas mirtazapinu palengvina SSRI sukeltą seksualinę disfunkciją. J Clin psichiatrija 1999; 60: 260-261.
Dossenbach M, Hodge A, Anders M, Molnar B, Peciukaitiene D, Krupka-Matuszczyk I ir kt. Lytinės disfunkcijos paplitimas sergant šizofrenija: tarptautiniai skirtumai ir nepakankamas įvertinimas. Int. J neuropsichofarmolis 2005; 8: 195-201.
;