Cue sukeltas potraukis kokainui: neuroanatominis specifiškumas narkotikų vartotojams ir narkotikų dirgikliai (2000). - smegenų suaktyvinimas vartojant kokainą, panašus į aktyvavimą į pornografiją

Dažnai teigiama, kad svarbi troškimo patirtis įtvirtinant žmogaus priklausomybę nuo narkotikų (1-3). Manoma, kad narkotikų troškimas yra galinga motyvacinė būsena arba intensyvus noras, skatinantis kokaino vartojimą ieškoti kokaino. Tačiau specifiniai psichologiniai mechanizmai - emociniai ir kognityviniai -, kurie remiasi narkotikų troškimu, jo veiksniai ir jų ryšys su vėlesniu vaistų vartojimu, nėra visiškai suprantami. Fenomenologiškai kokaino vartotojai praneša, kad troškimas atsiranda maždaug du kartus per dieną (kiekvienas epizodas trunka maždaug 20 minučių ar mažiau) [4]), yra įvairaus intensyvumo ir gali būti sukeltas keliais būdais. Pavyzdžiui, kokaino vartojimas gali atkurti atsaką į kokainą žiurkėms (5) ir buvo įrodyta, kad sukelia žmonių troškimą dėl papildomo kokaino (6). Buvo įrodyta, kad laboratoriniais metodais, kurie sukelia stresą, atsirado padidėjęs savarankiškai praneštas troškimas vartoti kokainą (7). Tyrimų rinkinys taip pat rodo, kad su narkotikais susiję aplinkos ženklai gali padėti paskatinti narkotikų vartotojus (3, 8, 9) ir kad tokio dygliuotojo troškimo stiprumas teigiamai koreliuoja su priklausomybės nuo kokaino sunkumu (10). Childress ir kolegos (8) pranešė, kad kokaino vartotojai dažnai paminėja, kad jie yra troškimo iniciatoriai, pvz., pinigai ar narkotikais besinaudojantys draugai ir vidiniai patarimai, pavyzdžiui, disforija. Analizuojant krekingo kokaino atkryčio veiksnius, nustatyta, kad 34% recidyvų sekėsi su narkotikais susijusiais stimulais, o 11% - po pinigų tvarkymo (11). Tačiau nėra gerai suprantamos neuronų vietovės ir psichologinės sistemos, atsakingos už kokaino sukelto kokaino troškimo inicijavimą ir palaikymą, ir kaip jos gali skirtis nuo kitų susijaudinimo būsenų. Tokie duomenys atrodo labai svarbūs kuriant naujas elgesio ir farmakologinės intervencijos priemones, susijusias su kokaino gydymu, o padėtis, kuri yra aktualesnė, nes dabartinis gydymo režimas yra mažesnis nei visiškai veiksmingas daugeliui gydymo siekiančių asmenų. Neinvaziniai neuromodavimo metodai dabar suteikia galimybę nustatyti šių psichologinių reiškinių neuroanatominius pagrindus.

Ankstesni neurologinio tyrimo tyrimai apėmė daugelį žievės ir subkortikalų regionų, susijusių su žmogaus narkotikų troškimu, įskaitant prefrontalines ir limbines struktūras. Pavyzdžiui, buvo pranešta apie reikšmingas sąsajas tarp savęs praneštų troškimų balų ir regioninio smegenų gliukozės metabolizmo prefrontalinėje ir orbitoforontinėje žievėje. (12). Panašų priekinį įsitraukimą stebėjo Maas ir kolegos (13)kuris, naudodamasis funkciniu magnetinio rezonanso tyrimu (fMRI), pranešė apie reikšmingą aktyvumą kairiajame dorsolateriniame prefroniniame žieve ir priekinę cingulę, atitinkančią su kokainu susijusių stimulų pateikimą. Taip pat buvo pranešta, kad kokaino užuominos, palyginti su neutraliomis žymėmis, padidino regioninį smegenų gliukozės metabolizmą dorsolateriniame prefroniniame, medialiniame orbitofrontaliniame, retrospleniniame, peristriate ir daugelyje laiko ir parietinių regionų. (14). Didelės koreliacijos tarp 0.60 ar didesnės buvo tarp savęs praneštų troškimo priemonių ir regioninio smegenų gliukozės metabolizmo dorsolaterinės prefroninės žievės, smegenų ir vidutinės laikinės skilties, būtent amygdalos. Kiti neuromografiniai tyrimai atkartojo priekinį ir limbinį dalyvavimą kokaino troškime (15-17). Galima manyti, kad atsirandantis plačiai paplitęs neuronų įsitraukimas atspindi daugelio kognityvinių ir emocinių procesų, dirbančių kartu, subjektyvaus troškimo patirtį.

Nustatant, kad troškimas buvo susijęs su kokaino vartojimu, reikia, kad būtų laikomasi tam tikrų kriterijų. Siūloma, kad troškimo atsakas būtų tiek gyventojų, tiek turinio specifinis, stebimas kokaino naudotojams, bet ne kokaino neturinčiais palyginimo subjektais ir atsakas į kokaino stimulus, bet ne, pavyzdžiui, su opiatais susijusiais ženklais (18). Siūlome, kad turinio specifinio kriterijaus tinkamumas priklausytų nuo pasirinkimo lyginamųjų stimulų. Pavyzdžiui, padidėjęs susijaudinimas gali būti kokaino sukeltos kokaino troškimo sudedamoji dalis. Nors gali būti tikslinga reikalauti, kad šis susijaudinimas nebūtų sukeltas kitaip neutraliais dirgikliais (pvz., Opiatų specifiniai reikmenys, kaip parodė Ehrman et al. [19]), galima tikėtis panašaus atsako į kitus įkvepiančius dirgiklius (pvz., seksualiai evoliucinius stimulus). Iš tiesų, laipsnis, kuriuo neuroanatominis atsakas į kokaino atspindžius yra atspindėtas reaguojant į kitus evoliucinius stimulus, yra atviras klausimas, kuris gali apšviesti kai kuriuos (bendruosius) procesus, sukeltus abiejų ženklų rinkinių. Šiuo tikslu šiame tyrime buvo siekiama nustatyti, ar kokaino vartojantiems kokaino naudotojams pastebėtas neuroanatominis atsakas būtų unikalus kokaino vartotojams (ty jie nėra kokaino neturinčiose palyginimo medžiagose) ir unikalūs kokaino stimulams ( ty, neegzistuoja neutralioms dirgikliams), bet galbūt dalijasi nondrug evocative stimulais.

Tematika

Iš viso šiame tyrime dalyvavo 24 patyrę kokaino vartotojai ir sveiki 18 palyginimo asmenys. Temos buvo įdarbintos per vietinius laikraščių skelbimus ir buvo apmokamos už jų dalyvavimą. Kokaino vartotojai buvo tikrinami taip, kad būtų įtraukti tik tie, kurių pirminis kokaino vartojimo metodas buvo rūkyti. Jokio subjekto kriterijų neatitiko jokios kitos ašies psichikos būklės, išskyrus piktnaudžiavimą kokainu ar priklausomybę. Septyniolika kokaino vartotojų (14 vyrai ir trys moterys; vidutinis amžius = 34 metai, amžiaus intervalas = 27 – 44) ir 14 palyginimo subjektai (devyni vyrai ir penkios moterys; vidutinis amžius = 26 metai, amžiaus intervalas = 19 – 39) praėjo visus pašalinamuosius kriterijai ir buvo įtraukti į fMRI analizę. Iš 17 kokaino vartotojų devyni buvo kaukazo, o aštuoni - afroamerikai; 13 buvo labai dešiniarankiai, vienas buvo kairysis, o trys - ambidextrous. Iš 14 palyginimo subjektų 12 buvo kaukazo, vienas buvo Azijos, o vienas - ispanų; 13 buvo stipriai dešiniarankiai, vienas - kairėje. Kokaino vartotojai vidutiniškai sunaudojo 11 metus (intervalas = 2 – 25), o vidutinės mėnesio kokaino išlaidos buvo $ 1,025 (intervalas = $ 150– $ 5,000). Lyginamieji pacientai nepastebėjo kokaino vartojimo. Išsamiai aprašius, visi dalykai davė raštišką sutikimą dalyvauti šiame tyrime, kurį patvirtino Viskonsino medicinos koledžo institucinė peržiūros taryba.

Procedūra

Atvykus į MRT vienetą, kiekvienas dalykas užpildė sutikimo formas ir gavo nurodymus ir praktikavo darbo atminties užduotį, kuri būtų atliekama skenavimo sesijos metu. Vaizdo filmų segmentai ir darbinės atminties užduotis buvo nukreipti atgal į ekraną prie subjekto kojų ir buvo žiūrimi naudojant prizmės akinius, pritvirtintus prie radijo dažnių galvutės ritės. Vaizdo dialogas subjektams buvo perduodamas oro laidumu per plastikinius vamzdžius, įsuktus per ausies kištukus, kurie sumažino skaitytuvo triukšmą. Buvo naudojami trys skirtingo turinio filmai. Kokaino filme vaizduojami du Afrikos amerikiečių vyrai, užsiimantys konkrečiu narkotikų dialogu, o rūkant „kreko kokainą“ (kuris iš tikrųjų buvo benzokainas, kuris atrodė kaip kreko kokainas) ir gėrė „alkoholį“ (kuris buvo vanduo gino butelyje). Vyrai buvo patyrę kokaino vartotojai; filmas buvo parengtas konsultuojantis su daugeliu buvusių ir dabartinių kokaino vartotojų, kad būtų užtikrintas autentiškumas. Tgamtos filme buvo vaizdingos lauko nuotraukos; lyties filme buvo aiški grupinė heteroseksuali veikla. Kiekviena plėvelė buvo 4 minučių trukmė, ir kiekviena buvo priešais 3 minutę tuščią mėlyną ekraną. Visi dalykai pirmą kartą pamatė gamtos filmą, o lyties ir kokaino filmų tvarka buvo subalansuota tarp dalykų. Iš karto po kiekvieno filmo 5 minučių subjektai atliko darbinę atminties užduotį. Taigi kiekvieną nuskaitymo eigą sudarė 3 minutės poilsio laikotarpis, 4 minutės filmas ir 5 minutės darbo atminties užduotis. Po darbo atminties bandymų, atliktų po kiekvieno filmo, dalykai baigė retrospektyvines savianalizės priemones, įvertinančias jų atsaką į ankstesnio filmo turinį. Klausimai sutelkti į temos atsakymus į filmą (Lentelė 1). Darbo atminties užduotis buvo dvigubas tikslas: kaip skiriamoji geba mažinti bet kokį cue-induced craving pokalbį tarp filmų ir kaip zondą, kad būtų galima nustatyti troškimo poveikį pažinimo užduočių atlikimui ir smegenų aktyvavimui. Šios eksperimento dalies rezultatai bus pateikti kitur.

Negalėjome kontroliuoti, kokio vaidmens lūkesčiai gauti kokainą ar lytį po to, kai tyrimas galėjo turėti dalykų. Visi kokaino vartotojai po skenavimo procedūros gavo trumpą gydomąją „pokalbio“ intervenciją ir jiems nebuvo leista išeiti iš ligoninės tol, kol dalyvaujantis psichiatras patvirtino, kad jie nebėra kokaino troškimo. Ankstesniame tyrime (20)nebuvo pranešta apie papildomą narkotikų vartojimą po dalyvavimo intraveninio kokaino eksperimente, o tai rodo, kad mažai pernešama iš su narkotikais susijusios eksperimentinės aplinkybės į realaus pasaulio kontekstą.

fMRI nuskaitymo procedūros

Susijusios 7-mm sagitinės griežinėlės, apimančios visą smegenis, buvo surenkamos naudojant pasukamą gradiento echo, echo-planar impulsų seką (TE = 40 msec; TR = 6000 msec; regėjimo laukas = 24 cm; 64 × 64 matrica; plokštumos raiška = 3.75 × 3.75 mm). Visi nuskaitymai buvo atlikti su 1.5-T Signa skaitytuvu (GE Medical Systems, Milwaukee), turinčiu 30.5 cm vidinio skersmens trijų ašių vietinio gradiento ritę ir galinę uždarytą kvadratinę paukščių žiedo radijo dažnio ritę (21). Putų pamušalas buvo naudojamas galvos judėjimui apriboti ritės viduje. Didelės skiriamosios gebos radijo dažnio sugadintas gradientas, atkuriantis įsitvirtinimą pastovios būsenos anatominiuose vaizduose, buvo gautas prieš funkcinį vaizdavimą, kad būtų galima vėliau nustatyti anatominę funkcinės aktyvacijos vietą.

fMRI analizė

Visa duomenų apdorojimas buvo atliktas naudojant programinės įrangos paketą AFNI 2.2 (22). Funkciniams duomenims pirmą kartą buvo pritaikytos plokštumos judesio pataisos ir kraštų aptikimo algoritmai. Analizuojant šią plėvelę, subjektai, kurių fMRI laiko juostos vis dar turėjo pastebimų liekamųjų galvos judesių, nustatytų pagal kino žiūrėjimą. Kokaino vartotojų skaičius ir lyginamieji dalykai, įtraukti į kiekvienos plėvelės funkcinę analizę, pateikti Lentelė 1. Iš viso buvo analizuojami 47% kokaino vartotojų filmų ir 57% palyginamųjų subjektų filmų. 40% pašalinimas iš kokaino vartotojų filmų ir 35% palyginamųjų dalykų filmų buvo susijęs su judėjimu, o likusios išimtys susijusios su techninėmis duomenų surinkimo problemomis. Visi kokaino vartotojai, įtraukti į kritinės kokaino plėvelės analizę, buvo dabartiniai vartotojai, ir nė vienas jų negavo.

Kiekvieno skenavimo eigos pirmosios 7.5 minutės (75 nuotraukos) buvo įtrauktos į dabartinę fMRI analizę. Tai buvo 3 minutės bazinis laikotarpis, 4 minutės filmas ir pirmasis kito darbo atminties užduoties 30-antrasis poilsio laikotarpis. Norint apibūdinti vokselio atsaką, fMRI signalai, gauti per šį 7.5 minučių laikotarpį, buvo modeliuojami naudojant beta paskirstymus per voxel pagrindą, naudojant netiesinį regresijos metodą (23) (1 pav). Beta pasiskirstymas buvo pasirinktas remiantis empiriniais pagrindais, atsižvelgiant į platų skirtingų laiko eilučių spektrą. Beta modelio pradžios laikas buvo apribotas per 1.5 minučių po vaizdo įrašo pradžios, o geriausia linijinė tinka buvo prijungta prie laiko eilutės prieš šį pradžios laiką. Kiti beta pasiskirstymo parametrai (dauginanti konstanta [k] ir du eksponentai [α, β])1 pav) buvo laisvai suvaržyti, kad būtų galima pasiekti, kad kiekvienai vokselio laiko eilutei būtų geriausiai pritaikytas modelis. Laiko eilučių duomenys buvo filtruoti, kad prieš netiesinį modeliavimą būtų pašalinti visi dažniai virš 0.01 Hz, nes preliminarios analizės metu nustatyta, kad aukšto dažnio pokyčiai duomenų laiko eilutėse dažnai neigiamai paveikė netiesinį modelį. Kiekvienam vokseliui plotas po beta modelio kreive buvo išreikštas procentais nuo ploto, kuriam buvo taikomas geriausias linijinis tinka (nulinės hipotezės, kurios neatsako). Šis procentas nuo ploto, esančio po kreivės matu, buvo apskaičiuotas tam tikro tūrio atsako į plėvelės turinį (1 pav). Po kreivės funkcinių vaizdų ploto procentinė dalis buvo konvertuota į standartinę stereotaksinę koordinatės sistemą (24) ir erdviškai neryškus, naudojant pilną 4.2 mm plotį pusiau maksimalaus izotropinio Gausso filtro. Šie funkciniai vaizdai vėliau vadinami aktyvinimo žemėlapiais ir buvo naudojami šioms grupės analizėms.

Kokaino troškimo lokalizavimas ir specifiškumas

Vieno mėginio t bandymas prieš nulinę hipotezę, neturinčią jokios įtakos, buvo atliktas pagal kokaino vartotojų, peržiūrinčių kokaino plėvelę, procentinę dalį pagal kreivės matą. Šis t bandymas, ribotas su 0.0025 voxel-p p reikšme ir kriterijumi, kad kiekvienas reikšmingas voxel yra didesnio 100-μl klasterio, turinčio gretimų reikšmingų voxels (maždaug lygus iš pradžių įgytų voxels dydžiui), identifikavimas, kokaino plėvelės reakcija į kokaino vartotojus. Išvardytos vokelio ribos su minimaliu klasterio dydžiu privalumai buvo aprašyti kitur (25). Aktyvavimo grupės, išgyvenusios šiuos kriterijus, apibrėžė funkcinius regionus, susijusius su sekančiu palyginimu.

Norint nustatyti, ar šių regionų atsakas yra unikalus kokaino vartotojams (populiacijos specifiškumas), kokaino plėvelės ekspozicijos metu kokaino vartotojų aktyvuoti regionai buvo lyginami su palyginamųjų subjektų aktyvinimo žemėlapiais, kai buvo veikiama kokaino plėvelė, ir dominuojantys regionai buvo lyginami naudojant dviejų mėginių t bandymus. Norint nustatyti, ar šių dominuojančių regionų atsakas buvo specifinis kokaino plėvelės (turinio specifiškumas), kokaino naudotojų aktyvuoti regionai ekspozicijos su kokaino plėvele metu buvo priskirti kokaino vartotojų aktyvinimo žemėlapiams gamtos filmo metu. ir t bandymai palygino vidutines aktyvinimo reikšmes. Galiausiai, norint nustatyti, ar šie dominuojantys regionai taip pat buvo suaktyvinti nondrug, evocative stimulai (turinio specifiškumas), kokaino vartotojų aktyvuoti regionai ekspozicijos su kokaino plėvele metu buvo perkelti į kokaino vartotojų ir palyginimo subjektų aktyvavimo žemėlapius per poveikio sekso filmai. Kiekvienam palyginimui buvo atlikti atskiri t bandymai, nes funkcinių analizių išimčių ad hoc pobūdis palieka per mažai subjektų su išsamiais duomenimis, kad būtų galima atlikti visišką dispersijos analizę.

Reagavimas į sekso ir gamtos filmus

Norint nustatyti sritis, aktyvuotas žiūrint lytinį filmą, kokaino vartotojų ir palyginimo subjektų aktyvavimo žemėlapiuose buvo atlikti atskiri vieno mėginio t bandymai prieš nulinę hipotezę. Kiekvienas iš jų buvo ribojamas su 0.0025 ir xNUMX-μl klasterio kriterijumi, kaip aprašyta anksčiau. Siekiant palengvinti statistinius bandymus tarp dviejų grupių, šie žemėlapiai buvo sujungti taip, kad į jį būtų įtrauktas vokselis, jei jis būtų reikšmingas bet kuriame žemėlapyje. Tada buvo atlikti dviejų mėginių t bandymai, lyginantys vartotojus ir lyginamuosius objektus, kiekvienam šio kombinuoto žemėlapio klasteriui. Gamtinei filmai atlikta identiška sekų seka.

rezultatai

Savianalizės priemonės

Lentelė 1 yra grupių vidurkiai Likert skalės atsakymams į klausimus, pateiktus po kiekvieno filmo. Duomenys rodo, kad kokaino plėvelė sėkmingai paskatino kokaino vartotojų troškimą. Pavyzdžiui, kokaino vartotojai teigė, kad kokaino plėvelė mėgsta daugiau nei lyginamieji dalykai, tačiau nesiskiria nuo palyginimo dalykų, kiek jie patiko gamtos ar sekso filmai. Panašus modelis buvo stebimas kaip susijaudinęs ir įtemptas filmų filmas, o kritiškai, kiek kiekvienos filmo jie norėjo rūkyti kokainą. Kokaino vartotojai taip pat pranešė apie mažiau nuovargio nei palyginimo subjektai tik po kokaino plėvelės. Siekiant palengvinti papildomus palyginimus, pagrįstus šiais atsakais į kokaino plėvelę, buvo apskaičiuotas kompozicinių troškimų rezultatas. Penki klausimai, kurie žymiai skyrė kokaino vartotojus ir palyginamuosius dalykus po kokaino plėvelės poveikio, bet ne kiti du filmai buvo pasirinkti kaip kokaino troškimo epitomizavimas. Kompozicinių troškimų rezultatas buvo šių penkių klausimų suma (nuovargio matas pirmą kartą buvo atimtas iš 10 taip, kad mažiau nuovargio būtų koduojama kaip didėjantis troškimas). Kompozicinių troškimų rezultatas leido mums patikrinti, ar egzistavo kokaino troškimų skirtumai tarp neįtrauktų ir įtrauktų dalykų, ir patikrinti, ar filmo tvarka nėra.

Sudėtingi potraukio balai reikšmingai skyrėsi tarp visų kokaino vartotojų (N = 23; duomenys apie vieną tiriamąjį buvo prarasti) ir palyginamųjų asmenų (N = 18), kurie žiūrėjo kokaino filmą (t = 6.7, df = 39, p <0.0001). tarp tų, kurie buvo įtraukti į kokaino plėvelės funkcinę analizę (t = 6.4, df = 21, p <0.0001). Tolesnė analizė atskleidė, kad kokaino vartotojai, kurie dėl galvos judesių buvo pašalinti iš kokaino plėvelės funkcinių analizių, reikšmingai nesiskyrė nuo analizuojamų vartotojų, kuriems pranešta apie potraukį (t = 1.9, df = 17, p = 0.07). Iš tikrųjų subjektai, įtraukti į funkcinę analizę, nurodė aukštesnį sudėtinio potraukio balą (27.7, palyginti su 20.5), taip pašalindami susirūpinimą dėl pasirinkimo šališkumo mūsų analizėse, kai labiausiai troškę subjektai galėjo labiausiai judėti. Kokaino vartotojų, kurie žiūrėjo kokaino filmą prieš sekso filmą ar po jo, filmo užsakymo efekto analizė neparodė sudėtinio potraukio balo skirtumų. Tai pasakytina apie visus kokaino vartotojus (t = 0.4, df = 21, p = 0.73) ir tik tuos, kurie buvo įtraukti į kokaino plėvelės funkcinę analizę (t = 0.1, df = 9, p = 0.91). Panašus sudėtinis balas buvo apskaičiuotas atsakymams į sekso filmą (t. Y. Kiek subjektai patiko sekso filmui, buvo jo energija ir kt.) Ir į gamtos filmą (t. Y., Kiek subjektai patiko gamtos filmą, tai ir pan.). No buvo nustatyti reikšmingi grupių skirtumai, kai lyties ar gamtos filmo t bandymai buvo atliekami nesuderintuose t.

Funkcinės aktyvacijos analizės: kokaino troškimas

Su kokaino vartotojais susidomėję kokaino vartotojai parodė didelį atsaką į kokaino plėvelės ekspoziciją (Lentelė 2). Dažniausiai tai buvo frontaliniai ir limbiniai skilčiai, paprastai paliekami į šonus, į juos įtraukta medialinė, žemesnė, vidurinė ir pranašesnė priekinė gira, taip pat ir priekinis, ir užpakalinis gyrus. Dvišalė aktyvacija buvo matoma žemesnėje parietinėje skiltyje, o kairysis šoninis aktyvavimas buvo matomas laikiniame polyje. Likusieji įdomūs regionai buvo stebimi dešinėje insuloje ir po oda, kairiajame caudate / šoniniame nugaros branduolyje ir priekiniame thalamus branduolyje.

Dauguma (13 iš 19) iš šių dominuojančių regionų parodė žymiai didesnį aktyvumą kokaino vartotojams nei lyginant su kitais, kai palyginama kokaino plėvelės sukelta aktyvacija (Lentelė 3 ir 2 pav). Šie patys 13 regionai taip pat parodė žymiai didesnį kokaino naudotojų aktyvumą, žiūrintį kokaino plėvelę, palyginti su kokaino vartotojais, žiūrinčiais į gamtos filmus. Nesant palyginamųjų dalykų, kurie mato tą patį kokaino plėvelės turinį ir nedalyvauja naudotojų, žiūrinčių gamtos filmų turinį, šie rezultatai kalba apie šių 13 regionų specifiškumą kokaino troškimui.

Atvirkščiai, tik maža dalis šių interesų turinčių regionų (keturi iš 19) aktyviai veikė, kai kokaino naudotojai, žiūrintys į kokaino plėvelę, buvo išbandyti prieš kokaino vartotojus, žiūrinčius lytinį filmą, ir vieną iš šių keturių, esančių kairiajame žemesniame priekiniame gyrus, nebuvo reikšmingas nė viename iš dviejų ankstesnių palyginimų (Lentelė 3). Likusieji trys dominuojantys regionai, kurie buvo reikšmingi visuose trijuose palyginimuose, buvo sutelkti į priekinį cingulinį gyrus, dešinįjį žemesnį parietalinį skilvelį ir kairiąją caudato / šoninę nugaros branduolį. Galiausiai, tik keturi 19 dominuojantys regionai parodė reikšmingus skirtumus tarp kokaino vartotojų, žiūrinčių į kokaino plėvelę, ir palyginimo temas, žiūrinčias į lytinį filmą. Visi keturi dominuojantys regionai parodė didesnį aktyvumą kokaino vartotojams, bet tik vienas, esantis dešinėje žemesnėje parietinėje skiltyje, taip pat buvo reikšmingas ankstesnėse palyginimuose. Likusieji trys dominuojantys regionai buvo dešiniajame viršutiniame priekiniame gyrus, kairiajame žemesniame parietiniame skiltyje ir priekiniame talamo branduolyje. Aiškinant šiuos rezultatus, reikia pažymėti, kad šie tarp grupės ir tarp filmų lyginamieji palyginimai gali būti pakreipti į kokaino vartotojų, peržiūrinčių kokaino plėvelę, aktyvavimo žemėlapį, nes būtent ši sąlyga funkcionaliai apibrėžė dominančius regionus.

Funkcinės aktyvacijos analizės: Seksas ir gamtos filmai

Panašūs regionai buvo aktyvuoti kokaino vartotojams ir palyginimo subjektams, kai jie žiūrėjo į lytinį filmą. Tai buvo platus frontalinis (medialinis, pranašesnis ir prastesnis frontinis giras), priekinis ir užpakalinis cingulatas, dvišaliai insulos, caudatiniai, talaminiai, pakaušio ir smegenėlių regionai. Palyginti tiriamieji buvo daugiau grupių (36, palyginti su 25), apimantys didesnį bendrą tūrį (8,942 μl, palyginti su 5,280 μl), ir turintys didesnį vidurkį (0.24% palyginti su 0.20%), palyginti su kokaino vartotojais. Aktyvintos abiejų grupių grupės buvo sujungtos ir atlikti t bandymai, kurie palygino dvi grupes su kiekvienos kombinuotos klasterio vidurkio aktyvinimo reikšme. Iš 52 klasterių šiame kombinuotame žemėlapyje 29 reikšmingi skirtumai, o iš jų 23 reikšmingai padidėjo palyginimas lyginant su kokaino vartotojais. Bonferroni korekcija (p≤0.001), pagrįsta dideliu atskirų statistinių testų skaičiumi, sumažino reikšmingų skirtumų skaičių su 10. Pusė šių grupių buvo frontalinėse skiltyse, o pusė - smegenų, užpakalinių cingulių ir parietinių skilčių (Lentelė 4). Iš šių 10 klasterių devyni rodikliai buvo aktyvesni lyginamuosiuose tyrimuose nei kokaino vartotojai. Atsižvelgiant į tai, kad lyginamieji dalykai prisidėjo prie daugiau klasterių prie kombinuoto žemėlapio ir sudarė didelį statistinių testų skaičių, šios analizės rodo didesnį palyginimo subjektų reagavimą į lyties filmą, nei parodė kokaino vartotojai. Tai prieštarauja kokaino plėvelės analizės rezultatams.

Kai kurie regionai buvo pastebimai aktyvuoti kokaino vartotojams (keturiose grupėse) arba palyginimo dalykuose (dviejose grupėse) žiūrint gamtos filmą. Du klasteriai, esantys dešinėje pusėje ir dešinėje pusėje, buvo gerokai didesni lyginant su kokaino vartotojais, tuo tarpu du kiti, esantys dešinėje viršutinėje priekinėje giroje (Brodmanno srityje 9) ir kairiajame viduriniame gyrus (Brodmanno rajonas). 3), parodė priešingą modelį.

Diskusija

Cueo sukeltos kokaino troškimo neuroanatominė lokalizacija

Kokaino troškimas buvo susijęs su plačiai paplitusiu žievės aktyvavimosi modeliu, kuris iš esmės atitiko ankstesnius neurofilmų pranešimus apie lytinius ir narkotikus sukeliančius troškimus. Abu dorsolateraliniai prefronai (12-15) ir priekinis cingulinis aktyvavimas (13, 15-17, 26) buvo nuolat matomi. Laikinas polių aktyvavimas atitinka neseniai paskelbtą padidėjusio smegenų kraujotakos šiame regione ataskaitą, kai kokaino vartotojai stebėjo kokaino plėvelę, palyginti su gamtos filmu. (17)taip pat buvo pranešta apie parenalinį skilties aktyvavimą, susijusį su kokaino troškimu (14, 26).

Išplėstinį kokaino naudotojų aktyvavimą mes interpretuojame kaip daugelio skirtingų psichologinių procesų, tiek kognityvinių, tiek emocinių, indėlio į troškimo būklės kūrimą. Pavyzdžiui, turint omenyje, kad daugelio neuromedualizavimo tyrimų metu buvo pastebėta priekinio ir parietinio bendro aktyvavimo darbo atmintyje metu (27-30) užduotis (31, 32)šiuose tyrimuose šiose struktūrose matyti, kad aktyvavimas, kurį atlieka šis tyrimas, gali paskatinti naudotojų dalyvavimą troškime arba padidėjusį dėmesį į kokaino plėvelę. Šios išvados reikšmė yra ta, kad narkotikų vartotojo dėmesys ir jo vėlesnės su narkotikais susijusios ruminacijos, tarpininkaujančios darbo atminties sistemoje, gali būti labai svarbios norint pradėti ir palaikyti troškimo būseną. Tokia išvada gali būti susijusi su gydymo metodų tinkamumu, kuriais siekiama pagerinti narkotikų troškimą per dėmesio peradresavimą ir subvokalias repeticijų metodikas.

Dažniausiai buvo pastebėtas priekinio cingulato aktyvavimas, kai tikimasi kokaino troškimo, ir manoma, kad jis vaidina svarbų vaidmenį tiek kognityviniuose, tiek emociniuose procesuose. (33, 34). Peržiūros kontrastingieji kognityvinių / motorinių užduočių ir emocinių / simptomų provokacijos aktyvacijos lokalizavo buvusį į priekinį regioną, apimantį cingulinį aktyvavimą, pastebėtą šiame tyrime (35). Posner ir Rothbart (36) pasiūlė, kad cingulė vaidintų lemiamą vaidmenį emocinių būsenų vykdomoje kontrolėje ar reguliavime. Medialiniai priekiniai regionai taip pat buvo pasiūlyti emociniams procesams (37, 38), kuris gali paaiškinti kokaino naudotojų šiuose regionuose pastebėtą aktyvavimą kokaino plėvelės metu, prielaidą, paremtą viduriniu frontaliniu aktyvavimu abiejose tiriamųjų grupėse sekso filmo metu. Atliekant studijas, skirtas filmų ir prisiminimų sukeltoms emocijoms, taip pat numatomam nerimui, Reiman (39) padarė išvadą, kad priekinis cingulinis ir medialinis prefrontinis regionas (Brodmanno sritis 9) dalyvauja „sąmoningoje patirties, dėmesio reakcijos į elgesį ar elgesio atsako į nerimo provokuojančią situaciją“. Todėl galima daryti išvadą, kad priekinis cinguliavimas ir medialinis Šio tyrimo prefrontalinis aktyvavimas atspindi šių emocinių ir dėmesio mechanizmų dalyvavimą kokaino troškime.

Po kokaino troškimo įjungtas užpakalinis cingulinis regionas gali atspindėti „normalaus“ endogeninio vairavimo būsenos arba troškimo atsako dalyvavimą, nes šis regionas taip pat buvo aktyviausias koreliacijos su hipertoniniu druskos sukeltu troškuliu ir vėlesniu normaliu valdymu. dalykų (40). Arba Vogt ir kolegos (34) priskiriamas vertinamasis vaidmuo vertinant aplinką ir atminties vaidmenį užpakalinėje cingulijoje. Retrosplenialinis aktyvavimas anksčiau buvo pastebėtas per cue'o sukeltą troškimą (14) ir pateikiant grėsmės žodžius (41) ir abiem atvejais buvo interpretuojamas taip, kad atspindėtų epizodinius atminties procesus, atitinkančius pasiūlymą, kad ši sritis gali būti konkrečiai susijusi su emocinių prisiminimų atšaukimu (42).

Psichologinės funkcijos priskyrimas regioniniam aktyvavimui yra šiek tiek spekuliatyvus ir laukia patvirtinimo iš eksperimentų, kuriais sprendžiamas konkretus psichologinio proceso vaidmuo funkcionalioje kokaino troškimo anatomijoje. Nepaisant to, aktyvacijos modelis, kuris buvo pastebėtas kokaino naudotojams ir kokaino plėvelės turiniui, rodo, kad troškimo atsakas yra akivaizdžiai pasireiškia per tą patį grandinę, kuri buvo pastebėta kituose eksperimentuose įprastuose vaistų naivuose. . Tikimasi, kad pažintiniai ir emociniai procesai, kurie anksčiau buvo aprašyti nondrug eksperimentinėse paradigmose, yra tie patys procesai, kurių laikosi tie patys smegenų regionai, iš kurių atsiranda troškimo atsakas.

Palyginimas su atsakymu į seksualinį turinį

Kokaino vartotojams nedidelė stebimų troškimo vietų dalis labai aktyviai reagavo į kokainą ir lytinius stimulus. Be to, tik keturios iš stebimų troškimo vietų buvo skirtingos aktyvacijos atžvilgiu, priešingai nei palyginimo subjektų atsakas į seksualinius stimulus. Kartu šie rezultatai rodo, kad smegenų grandinėje yra daug sutapimų, kurie yra susiję su su kokainu susijusiais dirgikliais ir kitais nugriebiančiais, emociniais stimulais. Šis persidengimas apima visus medialinius priekinius regionus, daugumą likusių nugaros priekinių regionų, taip pat daugumą cingulinių regionų. Nors tik vienas dominuojantis regionas, esantis dešiniajame žemesniame parietiniame skiltyje, atrodo, yra labiausiai specifinis kokaino troškimui, nes jis buvo reikšmingas visuose planuojamuose palyginimuose, mes atsargiai nenagrinėtume, kad jis yra kokaino troškimo esmė. Priešingai, šiuos rezultatus aiškiname taip, kad iš tų dominuojančių regionų, kurie buvo nustatyti kaip neuroanatominiai substratai, sukėlę kokaino sukeltą troškimą, dauguma jų taip pat reagavo į kitus emocinius stimulus ir buvo taikomi tiek narkotikų vartotojams, tiek ir narkotikus vartojantiems pacientams. Tai nebūtinai mažina šių mažiau specifinių regionų vaidmenį kokaino troškime, bet siūlo, kad kokaino troškimo atsakas nebūtų sukurtas pagal kokaino vartotojui būdingą grandinę. Atvirkščiai, tai yra tai, kas aktyvuoja šią grandinę, kuri yra unikali kokaino vartotojui. Išsamesnis šių unikaliai didelių atsakymų supratimas gali parodyti, kaip ilgai trunkantis kokaino vartojimas paveikia normalias smegenų sistemas norui ir veda prie niokojančio sutrikimo, vadinamo kokaino priklausomybe.

Buvo teigiama, kad kokaino stiprumas gali atsirasti dėl jo gebėjimo tiesiogiai suaktyvinti mezokortikolimbinę dopamino sistemą. (43). Buvo įrodyta, kad lėtinis kokaino savęs vartojimas žiurkėms sukelia padidėjusias smegenų stimuliacijos atlyginimų ribas vėlesniam pasitraukimui (44). Panašiu būdu, lėtinis narkotikų vartojimas gali sumažinti natūralių stimulų veiksmingumą; anecdotally, patyrę narkotikų vartotojai paprastai praneša apie kokaino pirmenybę lytimi. Šiame tyrime daugelis regionų, nustatytų kaip kokaino troškimo vietos, buvo panašiai suaktyvinti seksualiniais dirgikliais (tiksliau, jie nebuvo skirtingi aktyvuojant tarp dviejų filmų). Be to, kokaino naudotojai, palyginti su lyginamaisiais subjektais, sumažino jų aktyvumą, atsižvelgdami į lytinį filmą. Šie rezultatai gali turėti svarbių klinikinių pasekmių. Jei kokaino troškimą palaiko tie patys smegenų regionai, kuriuos aktyvuoja „natūraliai“ naudingi / evociatyvūs dirgikliai, tai gali lemti „normalių“ emocinių jėgų perrašymą (45). Jei kokainas ne tik veikia, bet ir bendrai pasirinko smegenų atlyginimų grandines, o tai lemia normalių emocinių krypčių perrašymą, tai gali turėti rimtų pasekmių priimant kokaino vartotojus. Sumažėjęs atsakas į normalų atlygį gali pablogėti, kai troškimo būsena, taigi dar labiau prisideda prie specifinio kokaino noro.

Pažymėtina, kad mažesnis kokaino vartotojų neuroanatominis atsakas į lytinius stimulus, palyginti su lyginamaisiais subjektais, neatsispindėjo saviraiškose, kurios sekė lyties filmu, kuriame apskritai tarp grupių nebuvo pastebėta jokių skirtumų. Viena iš galimybių yra tai, kad naudotojai, kurie jau buvo gana atviri savo narkotikų vartojimui, buvo labiau sąžiningi vertindami lytinį filmą (pasiūlymas yra tas, kad lyginamieji dalykai galėjo nepakankamai pranešti apie tai, kiek jiems patiko sekso filmas). Atsižvelgiant į tai, kad savianalizės klausimai buvo parengti atsižvelgiant į kokaino plėvelės vertinimą į priekį, sudėtingesnis kiekvieno filmo efektas, pvz., Tas, kuris sukėlė kokaino sustiprinimo vertę pagal lytį (kaip ir priverstinio pasirinkimo atveju) tarp kurių filmas, lytis ar kokainas, kad galėtų toliau žiūrėti), galėjo sukelti elgesio rodiklius, kurie geriau atspindėtų smegenų aktyvavimą. Alternatyvus aiškinimas gali pripažinti akivaizdų disociaciją, rodančią „normalų“, sąmoningą (ty verbalizuojamą) seksualinės medžiagos vertinimą, bet pažeistą neurologinį gebėjimą juo naudotis, o tai reiškia, kad tai yra „bruožas ar būklė“. narkotikų vartojimo metų.

Išvados