Kokaino troškimo inkubacijos dvikryptis moduliavimas, tylus sinapso pagrindu remodeliuojant „Prefrontal Cortex“ į „Accumbens“ projekcijas (2014)

 

DOI: 10.1016 / j.neuron.2014.08.023


Pabrėžia

  • Šis tyrimas parodo antirelapso plastikumo mechanizmus, kuriuos sukelia vaisto ekspozicija

  • Parodo patirties priklausomą naujų neurocircų kartą per tylias sinapses

  • Dvi prefrontalinės žievės-akumbenės afferentai skirtingai atstatomi pagal kokainą

  • Kokaino troškimo inkubacijos mechanizmas


Santrauka

Glutamaterginės projekcijos nuo medialinės prefrontalinės žievės (mPFC) iki branduolio accumbens (NAc) prisideda prie kokaino recidyvo. Čia mes parodome, kad tylus sinapsės pagrindu atliktas dviejų pagrindinių mPFC-į-NAc projekcijų pertvarkymas skirtingai reguliavo progresyvų ženklo sukelto kokaino, didėjančio po pašalinimo (kokaino potraukio inkubavimas), didėjimą. Konkrečiai, vartojant kokainą žiurkėms, buvo sukurtos AMPA receptorių nebylios glutamaterginės sinapsės tiek infralimbiškajame (IL), tiek prelimbiniame mPFC (PrL) ir NAc projekcijose, matuojant po 1 dienos nutraukimo. Po 45 dienų nutraukimo tylios IL-NA-sinapsės netilo / subrendo įdarbinant kalciui pralaidžias (CP) AMPAR, tuo tarpu tyliosios PrL-NA-sinapsės subrendo įdarbinant ne CP-AMPAR, todėl jų pertvarkymas buvo skirtingas. projekcijos. IL-NA-NAc ir PrL-NAc projekcijų tylaus sinapsės pagrindu atlikto projektavimo optogenetinis pakeitimas sustiprino ir slopino kokaino potraukio inkubaciją 45-ą pasitraukimo dieną. Taigi po kokaino lygiagrečiai indukuojamas pro- ir antirelapsinės grandinės pertvarkymas. savęs administravimas. Šie rezultatai gali būti pagrindai panaudoti endogeninius antirelapsinius mechanizmus, siekiant sumažinti kokaino recidyvą.