Kokaino troškimo inkubacijos dvikryptis moduliavimas, tylus sinapso pagrindu remodeliuojant „Prefrontal Cortex“ į „Accumbens“ projekcijas (2014)

Pabrėžia

• Šis tyrimas rodo antirecidyvinius plastiškumo mechanizmus, kuriuos sukelia vaistų poveikis

• Rodo nuo patirties priklausomą naujų neuroschemų generavimą per tylias sinapses

• Kokainas skirtingai pertvarko du prefrontalinius žievės aferentus nuo susikaupimo

• Kokaino troškimo inkubacijos mechanizmas

Santrauka

Glutamaterginės projekcijos nuo medialinės prefrontalinės žievės (mPFC) iki branduolio accumbens (NAc) prisideda prie kokaino atkryčio. Čia parodome, kad tylus sinapsėmis pagrįstas dviejų pagrindinių mPFC-NAc projekcijų pertvarkymas skirtingai reguliavo laipsnišką kokaino sukelto kokaino paieškos padidėjimą po pasitraukimo (kokaino troškimo inkubacija). Konkrečiai, kokaino savaiminis vartojimas žiurkėms sukėlė AMPA receptorių tylias glutamatergines sinapses tiek infralimbinėje (IL), tiek prelimbinėje mPFC (PrL) iki NAc projekcijose, matuojant po 1 paros pašalinimo. Po 45 dienų nutraukimo, tyliosios sinapsės nuo IL į NAc tapo nutildytos / subrandintos įdarbinant kalciui pralaidžius (CP) AMPAR, tuo tarpu PrL-NAc tyliosios sinapsės subrendo įdarbinant ne CP-AMPAR, todėl šios sinapsės buvo diferencijuojamos. projekcijos. Optogenetinis tyliosios sinapsės IL-NAc ir PrL-NAc projekcijų remodeliavimo atstatymas atitinkamai sustiprino ir slopino kokaino potraukio inkubaciją 45-ąją abstinencijos dieną. Taigi, po kokaino vartojimo lygiagrečiai skatinamas ir antirecidyvinis grandinės pertvarkymas. savarankiškas administravimas. Šie rezultatai gali būti substratai, skirti panaudoti endogeninius antirecidyvinius mechanizmus, siekiant sumažinti kokaino atkrytį.