Kokaino vartotojų smegenys negali užgesinti narkotikų asociacijų (2017)

Rugsėjis 11, 2017

Su kokainu priklausomi asmenys teigia, kad narkotikų vartojimas po metų naudojimo yra daug mažiau malonus, tačiau jie labai sunkiai mesti. Naujas smegenų vaizdavimo tyrimas, kuriam vadovavo Sinajaus kalno Icahno medicinos mokyklos mokslininkai, atskleidžia, kodėl taip gali būti, ir kodėl bendra psichologinė terapija gali neveikti priklausomiems kokaino vartotojams.

Jų studija, paskelbta rugsėjo 5 Priklausomybės biologija, nustato, kad lėtiniai vartotojai turi „visuotinį sutrikimą“ ventromedialinėje prefrontalinėje žievėje (VMPFC), smegenų srityje, kuri yra susijusi su impulsu ir savikontrole ir yra atsakinga už mokymąsi, suteikiantį vertę daiktams ir elgesiui. .

Sinajaus kalno tyrime buvo nagrinėjamas konkretus mokymosi būdas gesinimas - procesas, kurio metu nauja, paveikiai neutrali asociacija pakeičia seną, paveikiai jaudinančią asociaciją, siekiant nustatyti neurobiologinį mechanizmą, kuriuo grindžiamas nuolatinis narkotikų ieškojimas priklausomybėje, nepaisant neigiamų pasekmių ir atlygio už vaistą sumažėjimo.

Ištirti šiuos klausimus tyrimo grupė rinko funkcinis magnetinis rezonansas vaizdavimo (fMRI) duomenys apie trijų fazių klasikinio kondicionavimo paradigmą asmenims, sergantiems lėtiniu kokaino vartojimu ir sveikais kontroliniais asmenimis be narkotikų vartojimo. Jie nustatė, kad priklausomiems nuo narkotikų asmenims atsirado VMPFC sukeltas sutrikimas formuojant ir palaikant naujas asociacijas dirgikliams, kurie anksčiau, nors ir nebėra, prognozuoja tiek su narkotikais, tiek su narkotikais susijusius rezultatus.

„Mūsų tyrimo duomenys rodo, kad ilgalaikiams kokaino vartotojams bus sunku sužinoti, kas kadaise buvo teigiama patirtis, jei šis„ neišmokimas “ar naujas mokymasis remiasi tuo, kad šis smegenų regionas yra veiksmingas“, - sako tyrimo vadovė Anna Konova, mokslų daktarė , kuris dirbo tyrime būdamas Icahno medicinos mokykloje, tačiau dabar yra Niujorko universiteto Neurologijos mokslo centro podoktorantas.

Išnykimas sudaro poveikio terapijos pagrindą, kuris dažnai naudojamas nerimo sutrikimams, tokiems kaip fobijos, gydyti.

"Yra didelis impulsas išnykimu pagrįstai priklausomybės terapijai, tačiau mūsų išvados išryškina galimus šių esamų gydymo būdų apribojimus, susijusius su jų priklausomybe nuo VMPFC siekiant terapinės naudos", - sako tyrimo vyresnioji tyrėja, mokslų daktarė Rita Z. Goldstein. vadovauja Sinajaus kalno priklausomybės ir susijusių ligų tyrimo neuropsichografavimui.

Dr. Goldsteinas yra tarptautinis funkcinių neurografinių vaizdų metodų ekspertas, norėdamas ištirti pažeisto kognityvinio ir emocinio sutrikimo priklausomybę nuo narkotikų ir kitų savikontrolės sutrikimų neurobiologinį pagrindą. Dr. Konova buvo doktorantės Goldstein laboratorijos magistrantė.

Gerai žinomas tokio mokymosi pavyzdys, kurį dr. Konova ir tyrimo grupė studijavo šiame tyrime, yra garsus „Pavlovo šuns“ eksperimentas, kurio metu šunys išmoko susieti maisto skanėstą su varpo garsu. Nuskambėjus varpui šunys netrukus pradėjo seilėti. Bet jei varpas nuskambėjo pakankamai daug kartų, nesilaikant skanėsto, šunų seilių reakcija sumažėjo arba užgeso.

„Išnykimo mokymosi, kaip terapinės intervencijos, idėja yra ta, kad vartotojas gali išmokti atpalaiduojančią mintį, pavyzdžiui, pasivaikščioti gamtoje, pakeisti mintimi įsigyti kokaino, eidamas savo kaimynystės parke, kur galbūt anksčiau yra įsigijęs ar vartojęs narkotikas. Pasikliaudamas šiomis naujomis asociacijomis, priklausomas asmuo gali sugebėti suvaldyti savo įprotį “, - sako daktarė Konova.

Dabar baimėmis pagrįstas išnykimo mokymas yra plačiai naudojamas nerimui gydyti, pvz., Fobijoms ir po trauminio streso sutrikimui (PTSD). Šiuo metodu žmogus susiduria su tuo, kas juos bijo, kol baimės atsakas į šį dalyką (kuris nebėra susijęs su jokia tikra žala) sumažėja ir galiausiai išnyksta, galbūt suformuojant naują, neutralų ar teigiamą asociaciją su jų pradiniu baimės objektu ar situacija.

Nors ankstesni eksperimentai pasiūlė VMPFC sutrikimą priklausomiems asmenims, kurie jau seniai vartojo stimuliatorius, tokius kaip kokainas - nuosekli išvada yra ta, kad pilkoji medžiaga (neuronų morfologinio vientisumo žymuo) yra keičiama tose smegenų zonose - tai pirmasis eksperimentas ištirti, ar šie pokyčiai turi įtakos išnykimo mokymuisi narkotikų vartotojams ir ne vartotojams, kurie naudojasi funkciniais magnetinio rezonanso tomografija (fMRI) smegenų nuskaitymas.

Tyrimo dalyviai - 18 lėtiniai kokaino vartotojai ir 15 kontroliniai asmenys iš tos pačios bendruomenės - baigė tris mokymosi etapus per dvi dienas. Kokainą vartojantys asmenys turėjo vidutinę 17 metų kokaino vartojimo istoriją ir šiuo metu vartojo kokainą maždaug du kartus per savaitę. Nė vienas nenorėjo nutraukti gydymo.

Pirmąją dieną, kai fMRI skaitytuve dalyviams buvo parodytas, tarkime, spalvotas kvadratas (neutralus užuomina), po kurio buvo pateiktas malonaus dirgiklio (pvz., Šuniuko) paveikslėlis, kitos spalvos kvadratas, o vėliau narkotikas susijęs paveikslėlis (pvz., įtrūkimo vamzdis), o trečiasis - po namų apyvokos daikto nuotrauką. Kaip ir Pavlovo šunys, kontroliniai asmenys išmoko numatyti atitinkamą vaizdą, kai pamatė konkretų kvadratą (numatydami šuniuką, narkotiką ar namų apyvokos daiktą). Jų VMPFC taip pat atsakė atitinkamai. Jie buvo išmokę pirmosios asociacijos.

Tada grupės pakartotinai buvo rodomos tik užuominos (kvadratai) ir priklausomai nuo anksčiau su jomis susietos nuotraukos, jų smegenų atsakymai vėl reagavo atitinkamai: VMPFC atsakymai dabar buvo ne tokie aukšti, kad buvo rodoma šuniuko nuotrauka (malonus stimulas) ir ne toks mažas kaip užuominos, kurios prognozavo kreko vamzdį (nemalonų stimulą). Tai buvo pirmasis išnykimo etapas, kai išnykimo mokymasis turėtų vykti. Tai reiškia, kad vyko naujas mokymasis, kad efektingai įkrautos nuotraukos nebegalioja.

Dalyviai liko naktį, o kitą rytą jie vėl buvo rodomi. Išnykimo atsakas šiuo metu buvo dar ryškesnis dėl to, kad kai kurios išnykimo asociacijos išliko praėjusios dienos metu.

Tačiau VMPFC signalai kokainą vartojančioje grupėje neatitiko kontrolinės grupės signalų. Jų duomenys atskleidė, kad išnykimo mokymasis nesusijęs su VMPFC tokiu pat mastu, kuris galėtų sukelti gedimo išnykimo mokymąsi, sako dr.

"Gali būti įmanoma išmokyti kitas smegenų sritis, pavyzdžiui, striatumą, kuris, mūsų nuomone, turėjo normalų narkotikų vartotojų atsaką, atnaujinti stiprias ir nusistovėjusias narkotikų asociacijas", - sako ji. „Arba gali būti būdų, kaip padidinti VMPFC funkciją per kognityvinį perkvalifikavimą ar farmakologiškai. Tačiau mūsų išvados rodo, kad nei mokymasis išnykti norint gauti teigiamų rezultatų - numatyti pamatyti mielą šuniuką, kai tai nebėra tikėtina, ar narkotikassusiję rezultatai - numatant kreko vamzdžio matymą, kai tai taip pat nebebus tikėtina - naudojant šią kritinę smegenų sritį padėsime ilgam laikui kokaino vartotojams mesti. “

„Tai iš tikrųjų pabrėžia neuromokslu pagrįsto gydymo vystymo svarbą priklausomybei, nes šis ir kiti panašūs tyrimai gali padėti kalbėti, kodėl kai kurie dabartiniai metodai gali žlugti arba atrasti naujų, efektyvesnių būdų įsikišti“, - sako dr. Goldsteinas.

SUSIJUSIOS SU STRAIPSNIU