Kondicionuojamieji ženklai ir stimuliuojančio jautrumo gyvūnams ir žmonėms išraiška (2009)

Neurofarmakologija. Autoriaus rankraštis; galima rasti PMC 2010 Jan 1.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurofarmakologija

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Pakartotinis protarpinis psichostimuliatorių poveikis gali sukelti ilgalaikį vaistų elgesio ir biocheminio poveikio jautrinimą. Tokios išvados buvo svarbios naujausiose priklausomybės nuo narkotikų teorijose, kuriose teigiama, kad jautrinto branduolio accumbens (NAcc) dopamino (DA) perteklius ypač veikia kartu su kitais šio branduolio neurochemijos pokyčiais, skatindamas narkotikų paiešką ir savarankišką vartojimą. Tačiau eksperimentai su graužikais, nežmoginiais primatais ir žmonėmis ne visada aptiko elgesio ar biocheminį jautrinimą po vaisto poveikio, todėl kyla abejonių dėl šio modelio naudingumo. Siekiant suderinti akivaizdžius literatūros neatitikimus, šioje apžvalgoje įvertinamos sąlygos, kurios gali turėti įtakos jautrinimo raiškai bandymo metu. Tiksliau, apžvelgiamas sąlyginių užuominų vaidmuo. Nemažai pranešimų tvirtai palaiko stiprų ir lemiamą sąlyginių dirgiklių vaidmenį jautrinimo išraiškoje. Išvados rodo, kad dirgikliai, susiję su vaisto buvimu arba nebuvimu, gali atitinkamai palengvinti arba slopinti jautrintą atsaką. Daroma išvada, kad tokių dirgiklių buvimas arba nebuvimas atliekant jautrinimo bandymus su gyvūnais ir žmonėmis gali reikšmingai paveikti gautus rezultatus. Būtina atsižvelgti į šią galimybę, ypač aiškinant tyrimų, kuriuose nepastebėtas jautrus atsakas, rezultatus.

Raktiniai žodžiai: sąlyginis slopinimas, kondicionavimas, dopaminas, priklausomybė nuo narkotikų, savarankiškas vaistų vartojimas, sužadinantis Pavlovo kondicionavimas, palengvinimas, progų nustatytojai, jautrinimas

1. Gyvūnų ir žmonių jautrinimas

Yra bendras sutarimas, kad žiurkės, pakartotinai veikiamos psichostimuliatoriais, tokiais kaip amfetaminas, padidins judesių judesių reakciją, kai po kurio laiko bus užkrėstos vaistu. Šiems gyvūnams taip pat padidėja mezoaccumbens dopamino (DA) neuronų reaktyvumas vaistui (kritines ikiklinikinės literatūros apžvalgas žr. Kalivas ir Stewart, 1991; Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Tai yra ilgalaikis poveikis žiurkėms. Buvo pranešta apie jautrų lokomotorinį atsaką iki vienerių metų (Paulson ir kt., 1991) ir sustiprinto branduolio accumbens (NAcc) DA perpildymas iki trijų mėnesių po vaisto poveikio (Hamamura ir kt., 1991). Pažymėtina, kad amfetamino sukelto DA perpildymo NAcc dydis didėja laikui bėgant po vaisto poveikio (Vezina, 2007).

Atsižvelgiant į mezokortikolimbinių DA būdų svarbą formuojant apetitinį elgesį, įskaitant piktnaudžiavimo narkotikų ieškojimą ir vartojimą, darytina išvada, kad ilgalaikis šių būdų reaktyvumo pagerėjimas gali sukelti ilgalaikį apetito elgesio pagerėjimą. Ši galimybė buvo svarbi formuluojant įtakingą teorinį priklausomybės vaizdą, kuriame teigiama, kad jautrintas NAcc DA perpildymas veikia kartu su kitais šio branduolio neurochemijos pokyčiais, kad sustiprintų apetitą keliantį vaistų poveikį ir skatintų jų siekimą bei savarankišką vartojimą (Robinson ir Berridge, 1993). Todėl daugybė sistemų, ląstelių ir molekulinio biologinio lygio tyrimų buvo sutelkti į mechanizmus, kurie gali lemti pakitusį vidurinių smegenų DA neuronų reaktyvumą ir tas sistemas, su kuriomis jie sąveikauja.Hyman ir kt., 2006).

Vis dėlto išlieka, kad didžioji dalis eksperimentinės paramos sustiprintam DA perpildymui kyla iš eksperimentų, atliktų su graužikais, o išvados, gautos naudojant nežmoginius primatus ir žmones, buvo dviprasmiškos. Pavyzdžiui, funkciniai neurovizualiniai tyrimai rodo, kad kokaino priklausomiems pacientams limbinėse srityse yra sumažėjęs, o ne padidintas DA atsakas, palyginti su kontrolinėmis grupėmis (pvz., Volkow ir kt., 1997). Tai paskatino argumentus, kad NAcc DA jautrumo jautrinimas, kaip piktnaudžiavimo narkotikais ir kitų formų patologijos mechanizmas, yra ribotos vertės, nes jis neapima žmogaus būklės. Tačiau atsirado naujausių įrodymų, rodančių, kad amfetamino sukeltas DA išsiskyrimas iš ventralinio striatumo iš tikrųjų gali būti jautrus žmonėms.Boileau ir kt., 2006).

Žemiau pirmiausia apžvelgiame gyvūnų ir žmonių elgesio ir dopaminerginio jautrinimo įrodymus, susijusius su narkotikų paieška ir jų vartojimu. Tada peržiūrimi įrodymai, kad jautrinimo raišką galima reguliuoti sąlyginiais ženklais. Literatūros su gyvūnais apžvalga apsiriboja pranešimais apie eksperimentus, atliktus su žiurkėmis, nes jie pateikė daugumą ikiklinikinių įrodymų šiose srityse. Siekdami suderinti akivaizdžius literatūros neatitikimus, konkrečiai tiriame galimybę, kad kai kuriais atvejais jautrumo raiška gali būti palengvinta, o kitais - slopinama. Teigiama, kad į tokį poveikį reikia atsižvelgti aiškinant tyrimų, kuriuose nepastebėtas jautrus atsakas, rezultatus.

1.1. Jautrinimas gyvūnams

Amfetaminas padidina ekstraląstelinį DA lygį mezoaccumbens DA neuronų galiniuose ir ląstelių kūno regionuose, pakeisdamas DA transportavimą ir užkertant kelią jo įsisavinimui per DA transporterį.Seidenas ir kt., 1993 m). NAcc šis poveikis buvo susijęs su jo gebėjimu sukelti judėjimo aktyvumą ir palaikyti savarankišką vartojimą (Hoebel ir kt., 1983; Vezina ir Stewart, 1990). Abu efektus blokuoja DA receptorių antagonistai arba 6-OHDA DA nervų galūnių pažeidimai NAcc (Joyce ir Koob, 1981 m; Lyness ir kt., 1979 m; Phillips ir kt., 1994; Vezina, 1996).

Žiurkėms, kurios anksčiau buvo pakartotinai sušvirkštos psichostimuliatorių, šis poveikis sustiprėja (žr Dėžutė 1). Buvo pranešta apie ilgalaikį jautrintą lokomotorinį ir NAcc DA atsaką (Kalivas ir Stewart, 1991; Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Pastaruoju atveju padidėjęs vaistų, tokių kaip amfetaminas, gebėjimas padidinti tarpląstelinį DA kiekį NAcc yra neuroadaptacija, nuosekliausiai susijusi su elgesio jautrinimo išraiška. Laikui bėgant jis didėja ir buvo stebimas in vitro ir in vivo nuo kelių savaičių iki mėnesių po vaisto poveikio (Hamamura ir kt., 1991; Kolta ir kt., 1989 m; Paulson ir Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal ir Kuczenski, 1992 m; Wolf ir kt., 1994; Vezina, 2007; plg. Kuczenski ir kt., 1997). Kita vertus, nustatyta, kad psichostimuliatoriai sukelia jautrumą ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA), mesoaccumbens DA neuronų ląstelių kūnų vietoje. Tiek lokomotorinis, tiek NAcc DA jautrinimas VTA sukelia amfetaminą, priklausomai nuo D1 DA receptorių (Bjijou ir kt., 1996 m; Cador et al., 1995; Dougherty ir Ellinwood, 1981 m; Hooks ir kt., 1992; Kalivas ir Weber, 1988; Perugini ir Vezina, 1994 m; Vezina, 1993, 1996; Vezina ir Stewart, 1990). Tikėtina, kad abu sensibilizavimo tipus sukelia neuronų įvykių kaskada, kurią sukelia padidėjus tarpląsteliniam DA lygiui VTA.Kalivas ir Duffy, 1991). Tai neabejotinai apima glutamato ir DA sąveiką, nes norint sukelti lokomotorinį jautrumą amfetaminu, būtina suaktyvinti visus tris glutamato receptorių potipius (NMDA, AMPA ir metabotropinius).Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina ir Suto, 2003 m; Vilkas, 1998).

Dėžutė 1 

Terminai ir apibrėžimai

Taip pat yra įtikinamų įrodymų, kad pakartotinis psichostimuliatorių poveikis pagerina jų savarankiškumą. Kaip limbinė ir motorinė sąsaja (Mogensonas, 1987) gaudamas turtingas jutimo kodavimo projekcijas iš VTA ir priekinių smegenų sričių, tokių kaip prefrontalinė žievė, hipokampas ir bazolaterinis migdolinis kūnas, NAcc yra gerai išdėstytas, kad galėtų atlikti pagrindinį vaidmenį generuojant adaptyvius motorinius atsakus į elgsenai svarbius dirgiklius. Kadangi aktyvumas mesoaccumbens DA neuronuose yra susijęs ne tik su judėjimu, bet ir su savarankišku vaistų, tokių kaip amfetaminas, vartojimu, galima pagrįstai tikėtis, kad jautrus reaktyvumas šiuose neuronuose turės įtakos narkotikų paieškai ir savarankiškam vaistų vartojimui. Buvo teigiama, kad aktyvumas mezoaccumbens DA neuronuose koduoja skatinamąjį vaisto poveikio valentingumą.Robinson ir Berridge, 1993; Stewart ir kt., 1984; Vezina ir kt., 1999). Jei taip būtų, šių neuronų jautrinimas turėtų taip pat sustiprinti paskatą vartoti vaistą ir su juo susijusius dirgiklius. Daugelyje ataskaitų, patvirtinančių šį požiūrį, nustatyta, kad ankstesnis daugelio vaistų poveikis padidina sąlyginės vietos pasirinkimą (Gaiardi ir kt., 1991 m; Lett, 1989; Shippenberg ir Heidbreder, 1995), taip pat palengvintas savarankiško vaistų vartojimo įsigijimas (Horger ir kt., 1990, 1992; Piazza ir kt., 1989, 1991; Pierre ir Vezina, 1997; Valadez ir Schenk, 1994 m) ir, kai elgesys įgyjamas, sustiprėja motyvacija įsigyti narkotikų (Lorrain ir kt., 2000; Mendrek ir kt., 1998; Vezina ir kt., 2002). Kaip pastebėta esant jautriam judėjimui ir NAcc DA perpildymui, norint sukurti šį poveikį savarankiškam vaistų vartojimui, taip pat reikia aktyvuoti D1 DA ir glutamaterginius receptorius VTA.Pierre ir Vezina, 1998; Suto ir kt., 2002, 2003).

1.2. Jautrinimas žmonėms

Per pastaruosius 10–15 metų buvo sukurti funkciniai neurovaizdavimo metodai, tokie kaip pozitronų emisijos tomografija (PET), kuriuose naudojami radioaktyviai pažymėti benzamido ligandai D2/3 DA receptoriams ir gali būti susieti su magnetinio rezonanso tomografija (MRT). Tai leido atlikti piktnaudžiavimo vaistų poveikio DA reaktyvumui žmogaus priekinėse smegenyse tyrimus, kurie neseniai pasiekė pakankamą erdvinę skiriamąją gebą, kad būtų galima įvertinti skirtingus striatalinius subregionus. Kaip nustatyta su graužikais, šie tyrimai rodo, kad tarpląstelinis DA kiekis taip pat padidėja žmogaus striatumoje (ypač ventraliniuose subregionuose) po ūmaus įvairių piktnaudžiavimo narkotikų, įskaitant amfetaminą, vartojimo.Volkow ir kt., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle ir kt., 1995; Breier ir kt., 1997; Drevets ir kt., 2001; Leyton ir kt., 2002; Martinez ir kt., 2003, 2007; Abi-Dargham ir kt., 2003; Oswald ir kt., 2005; Riccardi et al., 2006a; Boileau ir kt., 2006, 2007; Munro ir kt., 2006; Casey ir kt., 2007) ir kokainas (Schlaepfer ir kt., 1997; Cox ir kt., 2006). Nustatyta, kad šis vaistų sukeltas tarpląstelinio DA padidėjimas koreliuoja su teigiamomis nuotaikos būsenomis ir potraukiu, taip pat naujumo ir pojūčių siekimu.

Nors tyrimai su žmonėmis, suprantama, yra sudėtingesni nei tie, kurie buvo atlikti su graužikais, buvo pranešta apie įrodymus, kad gali atsirasti jautrumas vaistų poveikiui elgsenai, nors ir ne be tam tikrų akivaizdžių neatitikimų (dėl kritiškos žmonių literatūros apžvalgos žr. Leyton, 2007). Kai nuo narkotikų nepriklausomiems asmenims buvo skiriama pakankamai didelė amfetamino koncentracija (žr Dėžutė 2), buvo pastebėtas jautrumas daugeliui vaistų poveikių, įskaitant sustiprėjusius veržlumo ir energijos lygio rodiklius, taip pat sustiprėjusias akių mirksėjimo ir nuotaikos gerinimo reakcijas (Strakowski ir kt., 1996 m, 2001; Strakovskis ir Saksas, 1998 m; Boileau ir kt., 2006). Viename tyrime (Saksas ir Strakovskis, 1998 m), įjautrintas narkotikų sukeltas nuotaikos pakilimas teigiamai koreliavo su asmenybės bruožu, siekiančiu naujovių. Ilgiausio tyrimo metu amfetamino sukeltas gyvybingumo padidėjimas buvo pastebėtas po metų (Boileau ir kt., 2006). Įjautinimo, kiek tiriamiesiems mėgo amfetaminą, šiuose tyrimuose paprastai nebuvo pastebėta, o išvados atitinka įrodymus, rodančius, kad NAcc DA yra labiau susijęs su narkotikų motyvaciniu požymiu ir ženklais, su kuriais jie siejami, o ne su malonumu, kurį sukelia jų vartojimas. (Stewart ir kt., 1984; Stewart, 1992; Blackburn ir kt., 1992; Robinson ir Berridge, 1993; Berridge ir Robinson, 1998; Ikemoto ir Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Įdomu tai, kad buvo pranešta apie kokaino priklausomų asmenų toleranciją psichostimuliuojančių vaistų euforiniam poveikiui, nepaisant to, kad jie vis dažniau ieško narkotikų.Volkow ir kt., 1997; Mendelsonas ir kt., 1998). Taip pat buvo pranešta, kad šiems asmenims po 2–4 kasdienių kokaino vartojimo nepasireiškė įjautrintų subjektyvių ar fiziologinių reakcijų.Nagoshi ir kt., 1992 m; Rothman ir kt., 1994; Gorelikas ir Rothmanas, 1997 m).

Dėžutė 2 

Nuo dozės priklausomas jautrumo pasikartojantis vystymasis d- amfetaminas sveikiems asmenims

Tyrimų, kuriuose vertinamas psichostimuliatorių striatalinio DA poveikio jautrinimas, skaičius yra daug mažesnis, tačiau jų išvados šiek tiek atitinka pirmiau apžvelgtus elgesio rezultatus. Atliekant tyrimą su narkotikais nepiktnaudžiaujančiais asmenimis, amfetamino sukeltas ventralinis striatalinis DA išsiskyrimas buvo pastebėtas dvi savaites ir vėl praėjus metams po trijų vaisto dozių pavartojimo per vieną savaitę (Boileau ir kt., 2006). DA jautrinimo mastas teigiamai koreliavo su energijos lygio jautrumu ir akių mirksėjimo dažniu, taip pat su asmenybės bruožu, ieškančiomis naujovių. Tačiau atliekant tyrimą detoksikuotiems pacientams, kuriems anksčiau buvo priklausomybė nuo kokaino, DA išsiskyrimas buvo mažesnis, o ne didesnis, reaguojant į psichostimuliatorių.Volkow ir kt., 1997; Martinez ir kt., 2007). Svarbu tai, kad šis sumažėjęs DA atsakas negalėjo būti paaiškintas kaip DA sistemos nesugebėjimas reaguoti, nes šie asmenys gali parodyti vaistų nurodymų sukeltą DA išsiskyrimo padidėjimą (nurodoma selektyviai nugaros striatumoje; Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006).

Egzistuoja nemažai reikšmingų skirtumų tarp tyrimų, atliktų su sveikais asmenimis ir piktnaudžiaujančiais narkotikais pacientais, kurie gali lemti skirtingus praneštus rezultatus. Pastaruoju atveju tiriamieji buvo veikiami dideliais narkotikų kiekiais ir gali būti, kad net detoksikuotiems pacientams šio poveikio intensyvumas gali trukdyti vėlesniam jautrinimo pasireiškimui. Žiurkėms padidėjęs vaistų sukeltas NAcc DA perpildymas pastebėtas ne per kelias dienas po poveikio, o po kelių savaičių ar mėnesių (Hamamura ir kt., 1991; Hurd et al., 1989; Segal ir Kuczenski, 1992 m; Paulson ir Robinson, 1995). Išlaukos laikotarpis, būtinas norint pastebėti jautrinimą, žmonėms gali būti ilgesnis ir dar ilgesnis po ilgalaikio intensyvaus vaisto poveikio (žr. Dalia ir kt., 1998 m; Vezina ir kt., 2007). Kitas svarbus skirtumas tarp tyrimų, atliktų su sveikais ir narkotikais piktnaudžiaujančiais asmenimis, gali būti susiję su įvairiais aplinkos dirgikliais, susijusiais su narkotikų vartojimu ir sudarančiomis testavimo sąlygas. Suporuoti vaistai ir nesuporuoti ženklai gali skirtingai paveikti vaistų sukeltą DA reakciją šiose dviejose grupėse. Pvz., PET testavimo aplinkos suteikiamų stimulų konsteliacija turėtų turėti skirtingą poveikį asmenims, vartojusiems vaistą tik jiems dalyvaujant, palyginti su kitais, kurie šiuos signalus susiejo su vaisto nebuvimu. Įrodymai, patvirtinantys šią galimybę, pateikiami toliau.

2. Sąlyginės užuominos ir jautrumo išraiška

Jau kurį laiką buvo žinoma, kad elgsenos jautrinimo išraiška gali būti stipriai kontroliuojama sąlyginių aplinkos stimulų. Pagrindiniai to įrodymai gaunami iš eksperimentų, rodančių, kad žiurkės, anksčiau veikusios vaistą vienoje aplinkoje (suporuotos), rodo didesnį lokomotorinį atsaką į vaistą, atlikus jautrinimo testą šioje aplinkoje, palyginti su žiurkėmis, anksčiau vartojusiomis vaistą kitur (nesuporuotas). ) arba Kontrolinės žiurkės, anksčiau buvusios fiziologiniu tirpalu abiejose aplinkose. Iš tiesų, tokiomis sąlygomis nesuporuotos žiurkės neparodė jokių lokomotorinio jautrumo požymių, kai buvo išbandytos su vaistu, nors anksčiau jos buvo gydomos tokiu pat farmakologiniu poveikiu kaip ir porinės žiurkės. Buvo pranešta apie tokią aplinkai būdingą lokomotorinio jautrumo raišką vartojant įvairius vaistus, įskaitant morfiną, amfetaminą ir kokainą.Vezina ir Stewart, 1984; Stewart ir Vezina, 1987; Vezina ir kt., 1989; Pertas ir kt., 1990 m; Stewart ir Vezina, 1991; Anagonstaras ir Robinsonas, 1996 m; Anagnostaras ir kt., 2002; Wang ir Hsiao, 2003; Mattson ir kt., 2008; peržiūrėti, žr Stewart ir Vezina, 1988; Stewart, 1992). Neseniai šis metodas buvo naudojamas norint parodyti aplinkai būdingą amfetamino sukelto NAcc DA perpildymo jautrinimą (Guillory ir kt., 2006).

Šiuose eksperimentuose dažnai naudojama diskriminavimo procedūra, skirta gyvūnams vienu metu paveikti vaistą ir sudaryti sąlygas asociacijoms tarp narkotikų besąlyginio stimulo (UCS) ir aplinkos sąlygojamo stimulo (CS) komplekso.1 pav). Atliekant lokomotorinio aktyvumo eksperimentus, suporuotos grupės žiurkės vieną dieną gauna vaistų aktyvumo stebėjimo kamerose, o kitą dieną – fiziologinį tirpalą kitoje aplinkoje (dažnai namų narve). Nesuporuotos grupės žiurkės gauna tiek pat vaistų injekcijų, bet kitoje aplinkoje ir fiziologinį tirpalą aktyvumo kamerose; Taigi šios žiurkės yra veikiamos narkotikų, bet nesusijusios su aktyvumo kameromis. Galiausiai, trečioji kontrolinių gyvūnų grupė yra vienodai veikiama abiejose aplinkose, bet niekada nėra veikiama vaistų. Ši procedūra leidžia vėliau išbandyti sąlyginį atsaką, kai visų grupių žiurkėms prieš bandymą buvo įšvirkščiamas fiziologinis tirpalas, ir įjautrintas atsakas, kai visoms žiurkėms prieš tyrimą suleidžiama provokuojamo vaisto injekcija (1 pav). Abiejų šių bandymų metu neišvengiamai stebimas suporuotų gyvūnų atsakas: sąlyginis judėjimas kondicionavimo bandyme ir specifinis aplinkai jautrinimas jautrinimo bandyme (2 pav).

1 pav 

Diskriminacinių kondicionavimo procedūrų, dažnai naudojamų vaistų kondicionavimo ir jautrinimo eksperimentuose, metmenys. Kondicionavimo/ekspozicijos fazės metu gyvūnams gali būti daroma keletas injekcijų blokų, kurių kiekviena susideda iš dviejų injekcijų, ...
2 pav 

Kondicionavimo testų rezultatai (A) ir jautrinimas (B) žiurkėms, kurios anksčiau buvo paveiktos fiziologiniu tirpalu (kontrolė) arba amfetaminu (1.0 mg/kg, IP), suporuotas arba nesuporuotas su lokomotorinio aktyvumo stebėjimo kameromis. Duomenys rodomi kaip iš viso 2 val ...

2.1. Jaudinantis Pavlovo kondicionavimas ir jautrinimo išraiška

Nenuostabu, kad ankstyvieji bandymai atsižvelgti į aplinkos stimulų kontrolę, susijusią su jautrinimo raiška, rodo, kad tai buvo tiesiog dėl vaisto UCS sumavimo ir didėjančio sąlyginio atsako į vaistų suporuotą CS.Hinsonas ir Poulosas, 1981 m; Pertas ir kt., 1990 m). Žiurkėms buvo įrodyta keletas KS sukeltų sąlyginių reakcijų po vaisto ir CS porų, įskaitant lokomotorinį aktyvumą, stereotipus ir sukimosi elgesį (Beninger ir Hahn, 1983 m; Vezina ir Stewart, 1984; Carey, 1986 m; Drew ir Glickas, 1987 m; Hirojus ir baltas, 1989 m; Pertas ir kt., 1990 m; Stewart ir Vezina, 1991; Anagnostaras ir Robinson, 1996), taip pat NAcc DA perpildymas (Fontana ir kt., 1993 m; Gratton ir Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito ir kt., 2000). Panašiai buvo pranešta apie daugybę KS sukeltų sąlyginių reakcijų žmonėms, įskaitant potraukį, taip pat padidėjusią euforiją, energiją, pomėgį vaistams, narkotikų poreikį, širdies susitraukimų dažnį ir sistolinį kraujospūdį.Foltin ir Haney, 2000; Panlilio ir kt., 2005; Berger ir kt., 1996, Leyton ir kt., 2005; Boileau ir kt., 2007). Žmonėms taip pat buvo pranešta apie sąlyginį striatalinį DA išsiskyrimą, sukeltą signalo.Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006; Boileau ir kt., 2007). Tačiau, nors buvo pasiūlyta, kad sąlyginis narkotikų poveikis vaidins potencialiai svarbų vaidmenį skatinant gyvūnus ir žmones ieškoti narkotikų (Stewart ir kt., 1984; Childress ir kt., 1988; Stewart, 2004), jų indėlis į aplinkai būdingą jautrinimą nėra toks aiškus. Pavyzdžiui, paprastas sąlyginio atsako ir vaisto UCS derinys ne visada sumuojasi į suvokiamą jautrintą atsaką (Anagnostaras ir Robinson, 1996). Be to, kai kurie poveikio režimai, pvz., amfetamino įpurškimas į VTA, sukelia lokomotorinį ir NAcc DA jautrinimą, bet nesukelia besąlyginio atsako ir nesukelia sąlyginio atsako, todėl jautrinimo išraiška nepriklauso nuo konteksto (Vezina ir Stewart, 1990; Perugini ir Vezina, 1994 m; Vezina, 1996; Scott-Railton ir kt., 2006 m). Panašiai in vitro eksperimentai su juostelėmis, rodantys jautrintą DA išsiskyrimą, būtinai daro tai, jei nėra kontekstinių dirgiklių (Castaneda ir kt., 1988 m; Robinson ir Becker, 1982), todėl būtina apsvarstyti alternatyvius paaiškinimus, kaip su vaistais susiję aplinkos ženklai reguliuoja jautrinimo raišką. Šios išvados aiškiai rodo, kad jautrinimas yra neasociatyvus reiškinys, kuris vis dėlto gali būti kontroliuojamas aplinkos stimulų.

2.2. Palengvinimas ir sąlyginis slopinimas gali reguliuoti jautrinimo raišką

Anagnostaras ir Robinsonas (1996) pranešė apie įtikinamus rezultatus, patvirtinančius idėją, kad dirgikliai, veikiantys kaip pagalbininkai (taip pat vadinami progų nustatytojais), gali sukelti specifinį jautrinimą aplinkai. Palengvinančios savybės suteikiamos dirgikliams, veikiamiems nenumatytų atvejų, leidžiančių jiems patikimai numatyti kito dirgiklio atsiradimą. Nustatyti šie dirgikliai gali veikti kaip progų nustatytojai, moduliuodami kitų dirgiklių sužadinimo stiprumą. Skirtingai nei sąlyginiai sužadintuvai, pagalbininkai nebūtinai sukelia sąlygines reakcijas, o veikiau kontroliuoja kitų dirgiklių gebėjimą tai daryti (Rescorla, 1985; Olandija, 1992). Esant įsijautrinimui, Anagnostaras ir Robinsonas (1996) parodyta, kad aplinkos stimulų kompleksas, numatantis vaisto buvimą, taip pat gali įgyti galimybę nustatyti įjautrintą atsaką bandymo dieną, nereikalaujant sužadinimo sąlyginio atsako. Taigi jautrus atsakas buvo pastebėtas tik tiems gyvūnams, kurie buvo išbandyti naudojant palengvinančio stimulo kompleksą (suporuoti gyvūnai 1 pav). Reikėtų pažymėti, kad rezultatai Anagnostaras ir Robinsonas (1996) nurodo, kad pagalbininkai ne tik suteikia progą CS, bet taip pat gali tai padaryti ir narkotikų UCS (žr. Dėžutė 1).

Šiek tiek nepastebėta papildoma galimybė, kad su vaistu nesusieti signalai gali veikti kaip sąlyginiai inhibitoriai (Rescorla, 1969; LoLordo ir Fairless, 1985 m), kad būtų išvengta jautraus atsako išraiškos. Įvairios įrodymų linijos patvirtina šią galimybę, kurią pasiūlė Stewartas ir Vezina (1988 m, 1991; Stewart, 1992). Pirma, diskriminacinio kondicionavimo procedūra, aprašyta straipsnyje 1 pav Yra žinoma, kad naudojant vaistų kondicionavimo ir jautrinimo tyrimus atsiranda dirgiklių, aiškiai nesusijusių su UCS kaip sąlyginiais inhibitoriais (Mackintosh, 1974). Antra, kai naudojami sumavimo procedūroje, sąlyginiai inhibitoriai sumažina atsaką ne tik į sąlyginius sužadintuvus, bet ir į nesąlyginius dirgiklius (Rescorla, 1969; Tomas, 1972). Taigi, kaip pasiūlė Anagnostaras ir Robinsonas (1996) Pagalbininkams sąlyginiai inhibitoriai gali taip pat moduliuoti atsaką į nesąlyginį vaisto poveikį (Stewart, 1992). Trečia, procedūros, kurios, kaip žinoma, užgesina sąlyginį slopinimą (Lysle ir Fowler, 1985 m; Kasprow ir kt., 1987 m; Hallam ir kt., 1990 m; Fowler ir kt., 1991) gali selektyviai slopinti lokomotorinio ir NAcc DA jautrinimo amfetaminu ekspresiją, kad atskleistų jautrų atsaką nesuporuotiems gyvūnams (Guillory ir kt., 2006; taip pat žr Stewart ir Vezina, 1991). Pagaliau, Anagnostaras ir kt. (2002 m.) parodė, kad naudojant elektrokonvulsinį šoką, kad sukeltų retrogradinę amneziją, neporuotų žiurkių atsakas buvo atmestas selektyviai, atliekant sensibilizacijos testą, o tai rodo, kad šie gyvūnai paprastai iš tikrųjų buvo jautrūs, tačiau jiems buvo neleidžiama išreikšti sustiprinto atsako. Be sąlyginio jautrinimo raiškos slopinimo, įrodymų, kad sąlyginis tolerancijos analgetikui išsivystymas slopinamas (Siegel ir kt., 1981), raminamieji (Fanselow ir vokiečių k., 1982 m) ir hipotermija (Hinsonas ir Siegelis, 1986 m) buvo pranešta ir apie kitų vaistų poveikį.

Kartu aukščiau pateiktos išvados rodo, kad jautrinimo raiška gali būti stipriai kontroliuojama aplinkos stimulų. Taigi, jautraus atsako raišką gali skatinti dirgikliai, kurie numatė vaisto buvimą, ir slopinami dirgikliais, kurie signalizuoja jo nebuvimą. Be to, nėra pagrindo įtarti, kad tokie procesai yra vienas kitą paneigiantys. Nors neabejotinai daug sudėtingesni, tokie palengvinantys ir slopinantys dirgikliai taip pat turėtų stipriai kontroliuoti sensibilizacijos raišką žmonėms.

2.3. Poveikis žmonių jautrinimo raiškai

Įdomu apžvelgti kai kurias išvadas, gautas atliekant žmogaus jautrinimo vaistams tyrimus, atsižvelgiant į pirmiau pateiktas išvadas. Nors ir ne vienintelis skirtumas, bet vienas ryškiausių skirtumų tarp eksperimentų, atliktų su sveikais ir narkotikais piktnaudžiaujančiais asmenimis, susijęs su dirgikliais, supančiais vaisto vartojimą ekspozicijos metu, ir tomis sąlygomis, kurias sudaro bandymo metu. Tiek, kiek dirgikliai, susiję su narkotikais piktnaudžiaujančiais asmenimis su narkotikų įsigijimu ir vartojimu, greičiausiai labai skiriasi nuo tų, kurie buvo tyrimo metu, galimybė slopinti arba nepalengvinti jautraus elgesio ir striatalinio DA atsako gali trukdyti raiškai. jautrinimas bandymo metu (pvz. Nagoshi ir kt., 1992 m; Rothman ir kt., 1994; Gorelikas ir Rothmanas, 1997 m; Volkow ir kt., 1997; Mendelsonas ir kt., 1998). Atvirkščiai, kai narkotikų nevartojusiems asmenims vaistas skiriamas tik esant testavimo požymiams, sąlygos, palengvinančios jautrų elgesį ir DA reakciją, gali paskatinti jautrumo raišką bandymo metu (pvz., Strakowski ir kt., 1996 m, 2001; Strakovskis ir Saksas, 1998 m; Boileau ir kt., 2006). Laikantis šio aiškinimo, kai bandymo metu buvo prieinami su narkotikais piktnaudžiaujančiais asmenimis susiję dirgikliai (veidrodis, skutimosi peiliukai, šiaudai ir kokaino milteliai) ir tiriamiesiems buvo leista paruošti miltelius į vieną ar dvi linijas ir nuryti juos į nosį. jų įprastas būdas, buvęs psichostimuliatorių vartojimas teigiamai koreliavo su striataliniu DA atsaku (Cox ir kt., 2006). Panašūs eksperimentai, kuriuose šių užuominų nebuvo (vaistas buvo sušvirkštas neapibrėžtai per neapibrėžtą kapsulę, apibūdintą kaip vaistas; nebuvo jokių narkotikų reikmenų ar su vaistais susijusių ženklų), buvęs psichostimuliatorių vartojimas numatė mažesnį striatalinį DA atsaką (Casey ir kt., 2007). Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas parodė, kad su narkotikais susiję dirgikliai, kurie – skirtingai nei tie Cox et al. (2006) - nesukėlė narkotikų vartojimo, nesugebėjo sustiprinti striatalinio DA išsiskyrimo narkotikais vartojantiems asmenims (Volkow ir kt., 2008). Šios išvados dar kartą patvirtina aplinkos dirgiklių svarbą reaguojant į vaistus, nes žinoma, kad laukiamo stiprintuvo atsisakymas sumažina DA atsaką.Schultz ir kt., 1997).

3. Išvados

Besikaupianti literatūra apie gyvūnus rodo, kad jautrinimo raiška yra jautri įvairesniems veiksniams, nei paprastai manoma. Ypač svarbūs yra vaisto poveikio režimo ypatumai prieš tyrimą (pvz., vaisto poveikio intensyvumas ir nutraukimo trukmė), taip pat su vaistu susijusių ženklų buvimas arba nebuvimas bandymo metu (apžvalgas žr. Leyton, 2007; Vezina ir kt., 2007). Šioje apžvalgoje pateikiami įrodymai, rodantys, kad jautrumo piktnaudžiavimo narkotikais išraiška gali būti stipriai kontroliuojama aplinkos stimulų. Stimulai, numatantys vaisto prieinamumą (pagalbininkai, progų nustatytojai), skatina jautrų atsaką, o dirgikliai, numatantys jo nebuvimą (sąlyginiai inhibitoriai), slopina jautrinimo raišką. Nors iš pradžių apsiribojo graužikų lokomotoriniu atsaku, šie rezultatai neseniai buvo išplėsti, kad apimtų ir sąlyginį įjautrintų neurocheminių reakcijų slopinimą.

Čia teigiama, kad panašus poveikis pasireiškia žmonėms. Daugelio eksperimentų su žmonėmis rezultatai rodo, kad užuominų, numatančių vaistų prieinamumą, buvimas yra susijęs su jautriu atsaku, o šių ženklų nebuvimas arba dirgiklių, numatančių vaisto nebuvimą, buvimas yra susijęs su įjautrinto atsako nebuvimu. Tokie ženklai, galintys paveikti jautrumo raišką, gali turėti įtakos pažeidžiamumui priklausomybei, jautrumo atkryčiui didėjimui ir mažėjimui bei perdėtam narkotikų užuominų ryškumui. Tyrimai, kurie nekontroliuoja šių veiksnių, gali neaptikti sensibilizacijos, net jei įvyko atitinkamos neuroadaptacijos ir yra galimybė reikšmingai pakeisti elgesį.

Padėka

Ši peržiūra buvo įmanoma dėl Nacionalinių sveikatos institutų (DA09397, PV) ir Kanados sveikatos tyrimų institutų (MOP-36429 ir MOP-64426, ML) dotacijų.

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  • Abi-Dargham A, Kegeles LS, Martinez D, Innis RB, Laruelle M. Dopamino tarpininkavimas teigiamam amfetamino poveikiui stimuliuojantiems naiviems sveikiems savanoriams: didelės kohortos rezultatai. Europos neuropsichofarmakologija. 2003;13:459–468. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Robinson TE. Jautrinimas amfetamino psichomotoriniam stimuliuojančiam poveikiui: moduliavimas pagal asociatyvų mokymąsi. Elgesio neurologija. 1996: 110: 1397 – 1414. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Atminties procesai, reglamentuojantys amfetamino sukeltą psichomotorinį jautrinimą. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 703 – 715. [PubMed]
  • Beninger RJ, Hahn BL. Pimozidas blokuoja amfetamino gaminamo aplinkos specifinio kondicionavimo įsisavinimą, bet ne išraišką. Mokslas. 1983;220:1304–1306. [PubMed]
  • Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K ir kt. Haloperidolio antagonizmas, sukeliantis kokaino troškimą. Lancetas. 1996;347:504–508. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Koks yra dopamino vaidmuo atlygyje: hedoninis poveikis, atlygio mokymasis ar paskata? Smegenų tyrimai Smegenų tyrimų apžvalgos. 1998;28:309–369. [PubMed]
  • Bindra D. Kaip sukuriamas adaptyvus elgesys: suvokimo motyvacinė alternatyva atsakui-stiprinimui. Elgesio ir smegenų mokslai. 1978;1:41–52.
  • Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Įrodymai dėl selektyvaus dopamino D1 receptorių dalyvavimo ventralinėje tegmentinėje srityje elgsenos jautrinimo, kurį sukelia intraventralinės tegmentinės srities d-amfetamino injekcijos. Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1996;277:1177–1187. [PubMed]
  • Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopaminas veikia apetitą skatinančiame ir gynybiniame elgesyje. Neurobiologijos pažanga. 1992;39:247–279. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Modeling sensitization to stimulants in human: A [11C]racloprido/PET tyrimas su sveikais savanoriais. Bendrosios psichiatrijos archyvas. 2006;63:1386–1395. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionuotas dopamino išsiskyrimas žmonėms: PET [11C]racloprido tyrimas su amfetaminu. Neurologijos žurnalas. 2007;27:3998–4003. [PubMed]
  • Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Šizofrenija siejama su padidėjusia amfetamino sukelta sinapsinio dopamino koncentracija: įrodymai iš romano pozitronų emisijos tomografijos metodas. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1997;94:2569–2574. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Įrodymai, kad neurobiologiniai substratai visiškai nepriklauso nuo elgesio jautrinimo amfetaminui indukcijos ir išraiškos. Neurologijos. 1995;65:385–395. [PubMed]
  • Carey RJ. Sąlyginis sukimosi elgesys žiurkėms, turinčioms vienpusius juodosios medžiagos 6-hidroksidopamino pažeidimus. Smegenų tyrimai. 1986;365:379–382. [PubMed]
  • Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Stimuliuojančių vaistų poveikis ir šeimos aplinka prognozuoja striatalinį dopamino atsaką į d-amfetaminą: PET [11C]rakloprido tyrimas. Kanados Banfo neuropsichofarmakologijos koledžas; Kanada: 2007. p. 15.
  • Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. Ilgalaikis pakartotinio gydymo amfetaminu poveikis amfetaminui, KCl ir elektrinei stimuliacijai in vitro sukėlė striatalinį dopamino išsiskyrimą. Gyvosios gamtos mokslai. 1988;42:2447–2456. [PubMed]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klasikinis atsakas į priklausomybę nuo kokaino ir opioidų: atkryčio vaidmuo? In: Ray BA, redaktorius. Mokymosi veiksniai piktnaudžiavimo medžiagomis. NIDA tyrimų monografija, NIDA; Vašingtonas, DC: 1988. 25–43 p. [PubMed]
  • Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Kokaino savarankiškas vartojimas žmonėms: serotonino ir dopamino sąveikos PET tyrimas. Holivudo Amerikos neuropsichofarmakologijos koledžas; Florida: 2006. 3 m. gruodžio 7–2006 d.
  • Dalia AD, Normanas MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Laikinas kokaino sukelto elgesio žiurkių jautrinimo pagerėjimas skatinant toleranciją. Smegenų tyrimai. 1998;797:29–34. [PubMed]
  • Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Dopamino oksidacijos srovių pakitimai žiurkių branduolyje, susiformavę stimuliuojant porą su savarankišku vartojimu arba d-amfetamino vartojimu. Europos neurologijos žurnalas. 1998: 10: 1121 – 1127. [PubMed]
  • Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Lėtinis d-amfetaminas nucleus accumbens: lokomotorinio aktyvumo tolerancijos trūkumas arba atvirkštinis tolerancija. Gyvosios gamtos mokslai. 1981;28:2295–2298. [PubMed]
  • Drevets WC, Gautier CH, Price JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Price JL, Mathis CA. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus ventraliniame striatum koreliuoja su euforija. Biologinė psichiatrija. 2001;49:81–96. [PubMed]
  • Drew KL, Glick SD. Klasikinis amfetamino sukelto šoninio ir nelateralinio aktyvumo kondicionavimas žiurkėms. Psichofarmakologija. 1987;92:52–57. [PubMed]
  • Eikelboom R, Stewart J. Vaistų sukeltų fiziologinių reakcijų kondicionavimas. Psichologinė apžvalga. 1982;89:507–528. [PubMed]
  • Fanselow MS, vokiečių kalba C. Aiškiai nesusietas morfino tiekimas ir bandymo situacija: tolerancijos morfino slopinančiam judėjimo aktyvumui išnykimas ir sulėtėjimas. Elgesio ir nervų biologija. 1982;35:231–241. [PubMed]
  • Foltin RW, Haney M. Kondicionuotas aplinkos stimulų poveikis su rūkytu kokainu žmonėms. Psichofarmakologija. 2000: 149: 24 – 33. [PubMed]
  • Fontana DJ, Post RM, Pert A. Sąlyginis mezolimbinio dopamino pertekliaus padidėjimas, susijęs su kokainu. Smegenų tyrimai. 1993;629:31–39. [PubMed]
  • Fowleris H, Lysle DT, DeVito PL. Sąlyginis sužadinimas ir sąlyginis baimės slopinimas: asimetriniai procesai, kurie akivaizdūs išnykimo metu. In: Denny MR, redaktorius. Baimė, vengimas ir fobijos: esminė analizė. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. 317–362 p.
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Pakartotinio morfijaus poveikio vaidmuo nustatant jo emocines savybes: vietos ir skonio kondicionavimo tyrimai su žiurkėmis. Psichofarmakologija. 1991;103:183–186. [PubMed]
  • Gorelick DA, Rothman RB. Žmonių jautrinimas stimuliatoriumi. Biologinė psichiatrija. 1997;42:230–231. [PubMed]
  • Gratton A, Wise RA. Su vaistais ir elgesiu susiję su dopaminu susijusių elektrocheminių signalų pokyčiai vartojant kokainą į veną. Neurologijos žurnalas. 1994;14:4130–4146. [PubMed]
  • Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Kondicionuoto slopinimo poveikis neurotransmiterio perpildymui branduolyje. Neurologijos mokslo santraukų draugija. 2006;32:483.3. Rankraštis pateikiamas.
  • Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Sužadinimas ir slopinimas kaip Pavlovo slopinimo treniruotėse naudojamo sužadinimo signalo išnykimo po treniruotės funkcija. Mokymasis ir motyvacija. 1990;21:59–84.
  • Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Selektyvaus D1 arba D2 dopamino antagonisto vartojimas kartu su metamfetaminu apsaugo nuo metamfetamino sukelto elgesio jautrinimo ir neurocheminių pokyčių, tirtų in vivo intracerebriniu būdu. dializė. Smegenų tyrimai. 1991;546:40–6. [PubMed]
  • Hinson RE, Poulos CX. Jautrinimas kokaino elgesio poveikiui: modifikavimas pagal Pavlovo sąlygotumą. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1981;15:559–562. [PubMed]
  • Hinson RE, Siegel S. Pavlovian slopinantis kondicionavimas ir tolerancija pentobarbitalio sukeltai žiurkių hipotermijai. Eksperimentinės psichologijos žurnalas: gyvūnų elgesio procesai. 1986;12:363–370. [PubMed]
  • Hiroi N, White NM. Sąlyginis stereotipas: UCS elgesio specifikacija ir neuroninių pokyčių farmakologinis tyrimas. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1989;32:249–258. [PubMed]
  • Hoebel BG, Monaco AP, Hernandez L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Savarankiškas amfetamino įpurškimas tiesiai į smegenis. Psichofarmakologija. 1983;81:158–163. [PubMed]
  • Olandijos kompiuteris. Progas nustatymas Pavlovo kondicionavimo sąlygomis. In: Medin DL, redaktorius. Mokymosi ir motyvacijos psichologija. Akademinė spauda; San Diego, CA: 1992. 69–125 p.
  • Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB., Jr. Jautrumas ir individualūs skirtumai intraperitoniniam amfetaminui, kokainui ar kofeinui po pakartotinių intrakranijinių amfetamino infuzijų. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1992;43:815–823. [PubMed]
  • Horger BA, Giles MK, Schenk S. Išankstinis amfetamino ir nikotino poveikis skatina žiurkes savarankiškai vartoti mažą kokaino dozę. Psichofarmakologija. 1992;107:271–276. [PubMed]
  • Horger BA, Shelton K, Schenk S. Išankstinis poveikis žiurkes įjautrina naudingam kokaino poveikiui. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1990;37:707–711. [PubMed]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Kokaino sustiprinimas ir ekstraląstelinis dopamino perteklius žiurkės branduolyje: in vivo mikrodializės tyrimas. Smegenų tyrimai. 1989;498:199–203. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuroniniai priklausomybės mechanizmai: su atlygiu susijusio mokymosi ir atminties vaidmuo. Kasmetinė neurologijos apžvalga. 2006;29:565–598. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. Nucleus accumbens dopamino vaidmuo motyvuotame elgesyje: vienijantis aiškinimas, ypač atkreipiant dėmesį į atlygio siekimą. Smegenų tyrimai Smegenų tyrimų apžvalga. 1999;31:6–41. [PubMed]
  • Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionuoto dopamino išsiskyrimo disociacija nucleus accumbens šerdyje ir apvalkale, reaguojant į kokaino užuominas ir žiurkių kokaino ieškančio elgesio metu. Neurologijos žurnalas. 2000;20:7489–7495. [PubMed]
  • Johanson CE, Uhlenhuth EH. Narkotikų pasirinkimas ir žmonių nuotaika: pakartotinis d-amfetamino įvertinimas. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1981;14:159–163. [PubMed]
  • Joyce'as EM, Koob GF. Amfetamino, skopolamino ir kofeino sukeltas lokomotorinis aktyvumas po mezolimbinės dopamino sistemos 6-hidroksidopamino pažeidimų. Psichofarmakologija. 1981;73:311–313. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy PA. Aksoninio ir somatodendritinio dopamino išsiskyrimo palyginimas naudojant in vivo mikrodializę. Neurochemijos žurnalas. 1991;56:961–967. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamino perdavimas inicijuojant ir išreiškiant vaistų ir streso sukeltą motorinio aktyvumo jautrinimą. Smegenų tyrimai Smegenų tyrimų apžvalgos. 1991;16:223–44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. Amfetaminas, sušvirkštas į ventralinį vidurio smegenų ertmę, žiurkes jautrina periferiniam amfetaminui ir kokainui. Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1988;245:1095–1102. [PubMed]
  • Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. Sąlyginio atsako generavimo lyginamoji hipotezė: akivaizdus sąlyginis sužadinimas ir slopinimas kaip santykinio CS sužadinimo stiprumo ir kondicionavimo konteksto funkcija bandymo metu. Eksperimentinės psichologijos žurnalas: gyvūnų elgesio procesai. 1987;13:395–406. [PubMed]
  • Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Pakartotinio amfetamino poveikio poveikis įvairiems žmogaus elgesio matams. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1991: 38: 417 – 426. [PubMed]
  • Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Išankstinio apdorojimo amfetaminu poveikis amfetamino ir dopamino neuronų sąveikai nucleus accumbens. Neurofarmakologija. 1989;28:9–14. [PubMed]
  • Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Elgesio jautrinimas ir tarpląstelinis dopamino atsakas į amfetaminą po įvairių gydymo būdų. Psichofarmakologija. 1997;134:221–229. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. SPECT vaizdavimas, rodantis striatalinį dopamino išsiskyrimą po amfetamino poveikio. Branduolinės medicinos žurnalas. 1995;36:1182–1190. [PubMed]
  • Leiskite RT. Pakartotinis poveikis labiau sustiprėja, o ne sumažina naudingą amfetamino, morfino ir kokaino poveikį. Psichofarmakologija. 1989;98:357–362. [PubMed]
  • Leyton M. Kondicionuoti ir jautrūs atsakai į stimuliuojančius vaistus žmonėms. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007;31:1601–1613. [PubMed]
  • Leyton M. Noro neurobiologija: dopaminas ir žmonių nuotaikos bei motyvacijos būsenų reguliavimas. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. Oksfordo universiteto leidykla; Oksfordas, JK: 2008 m. spaudoje.
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų poreikis ir naujovių ieškojimas: PET/[11C]rakloprido tyrimas sveikiems vyrams. Neuropsichofarmakologija. 2002;27:1027–1035. [PubMed]
  • Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Kokaino potraukis, euforija ir savarankiškas vartojimas: preliminarus katecholamino pirmtakų išeikvojimo poveikio tyrimas. Elgesio neuromokslai. 2005;119:1619–1627. [PubMed]
  • LoLordo VM, Fairless JL. Pavlovo sąlygotas slopinimas: literatūra nuo 1969 m. In: Miller RR, Spear NE, redaktoriai. Informacijos apdorojimas gyvūnuose: sąlyginis slopinimas. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 1–49 p.
  • Lorrain DS, Arnold GM, Vezina P. Ankstesnis amfetamino poveikis padidina paskatą įsigyti vaistą: Ilgalaikis poveikis, kurį atskleidžia progresyvaus santykio grafikas. Elgesio smegenų tyrimas. 2000;107:9–19. [PubMed]
  • Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. Dopaminerginių nervų galūnių sunaikinimas nucleus accumbens: poveikis d-amfetamino savarankiškam vartojimui. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1979;11:553–556. [PubMed]
  • Lysle DT, Fowler H. Slopinimas kaip „vergo“ procesas: sąlyginio slopinimo išjungimas išjungiant sąlyginį sužadinimą. Eksperimentinės psichologijos žurnalas. Gyvūnų elgesio procesai. 1985;11:71–94. [PubMed]
  • Mackintosh NJ. Gyvūnų mokymosi psichologija. Akademinė spauda; Niujorkas, NY: 1974 m.
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: žymiai sumažinta priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojamas pasirinkimas savarankiškai vartoti kokainą. Amerikos psichiatrijos žurnalas. 2007;164:622–629. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. Žmogaus mezolimbinio dopamino perdavimo vaizdavimas naudojant PET: II. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas funkciniuose striatumo padaliniuose. Smegenų kraujotakos ir metabolizmo žurnalas. 2003;23:285–230. [PubMed]
  • Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. Kontekstui būdingas kokaino sukelto lokomotorinio aktyvumo ir susijusių neuronų ansamblių jautrinimas žiurkės branduolio accumbenuose. Europos neuromokslų žurnalas. 2008;27:202–212. [PubMed]
  • Mendolsonas JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Kokaino tolerancija: elgesio, širdies ir kraujagyslių bei neuroendokrininės funkcijos vyrams. Neuropsichofarmakologija. 1998;18:263–27. [PubMed]
  • Mendrekas A, Blaha C, Phillips AG. Išankstinis amfetamino poveikis padidina žiurkės jautrumą jo naudingosioms savybėms, išmatuotoms pagal laipsniško santykio grafiką. Psichofarmakologija. 1998;135:416–422. [PubMed]
  • Mogensonas GJ. Limbinė-motorinė integracija – pabrėžiant tiriamojo ir tikslo judėjimo inicijavimą. Psichobiologijos ir fiziologinės psichologijos pažanga. 1987;12:117–170.
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Lyčių skirtumai sveikų suaugusiųjų striataliniame dopamino išsiskyrime. Biologinė psichiatrija. 2006;59:966–974. [PubMed]
  • Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Bandomasis pakartotinis širdies ir kraujagyslių bei subjektyvių atsakų į intraveninį kokainą stabilumas žmonėms. Britų priklausomybės žurnalas. 1992;87:591–599. [PubMed]
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimo, kortizolio sekrecijos ir subjektyvaus atsako į amfetaminą santykiai. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
  • Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M ir kt. Žmogaus elgesys, ieškantis kokaino ir jo kontrolė su narkotikais susijusiais dirgikliais laboratorijoje. Neuropsichofarmakologija. 2005;30:433–443. [PubMed]
  • Paulson PE, Camp DM, Robinson TE. Laikinos elgesio depresijos ir nuolatinio elgesio sensibilizavimo trukmė, susijusi su regionine smegenų monoamino koncentracija žiurkių amfetamino pašalinimo metu. Psichofarmakologija. 1991;103:480–92. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Paulsonas PE, Robinson TE. Amfetamino sukeltas nuo laiko priklausomas dopamino neurotransmisijos jautrinimas nugaros ir ventraliniame striatum: mikrodializės tyrimas su besielgiančiomis žiurkėmis. Sinapsė. 1995;19:56–65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pert A, Post R, Weiss SR. Kondicionavimas kaip svarbus psichomotorinių stimuliatorių sukelto jautrinimo veiksnys. NIDA tyrimų monografijos. 1990;97:208–241. [PubMed]
  • Perugini M, Vezina P. Amfetaminas, vartojamas į ventralinę tegmentinę sritį, žiurkes įjautrina nucleus accumbens amfetamino lokomotoriniam poveikiui. Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1994; 270: 690–696. [PubMed]
  • Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. Dvišalis d-amfetamino švirkštimas į vidų: antagonizmas su intraacumbens SCH-23390 ir sulpiridu. Psichofarmakologija. 1994;114:477–485. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Faktoriai, kurie prognozuoja individualų pažeidžiamumą amfetamino savarankiškam administravimui. Mokslas. 1989;245:1511–1513. [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Kortikosterono lygis lemia individualų pažeidžiamumą amfetamino savarankiškam vartojimui. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1991;88:2088–2092. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. Polinkis savarankiškai vartoti amfetaminą: atsako į naujumą ir ankstesnio vaisto poveikio indėlis. Psichofarmakologija. 1997;129:277–284. [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamino receptorių blokada neleidžia palengvinti amfetamino savarankiško vartojimo, kurį sukelia ankstesnis vaisto poveikis. Psichofarmakologija. 1998;138:159–166. [PubMed]
  • Rescorla RA. Pavlovo sąlyginis slopinimas. Psichologinis biuletenis. 1969;72:77–94.
  • Rescorla RA. Sąlyginis slopinimas ir palengvinimas. In: Milleris RR, Spear NE, redaktoriai. Informacijos apdorojimas gyvūnams: sąlyginis slopinimas. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 299–326 p.
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamino sukeltas [18F] fallypride poslinkis striatume ir ekstrastrialiniai regionai žmonėms. Neuropsichofarmakologija. 2006a;31:1016–1026. [PubMed]
  • Robinzonas TE. Stimuliuojantys vaistai ir stresas: veiksniai, turintys įtakos individualiems jautrumo jautrumui skirtumams. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrinimas nervų sistemoje. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. 145–173 p.
  • Robinzonas TE. Amfetamino psichozės neurobiologija: tyrimų su gyvūnų modeliu įrodymai. In: Nakazawa T, redaktorius. Biologinis šizofrenijos pagrindas. Scientific Societies Press; Tokijas, Japonija: 1991. 185–201 p.
  • Robinsonas TE, Beckeris JB. Elgesio jautrinimas yra susijęs su amfetamino stimuliuojamo dopamino išsiskyrimo iš striatalinio audinio padidėjimu in vitro. Europos farmakologijos žurnalas. 1982;85:253–254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų potraukio neuroninis pagrindas: priklausomybės paskatų jautrinimo teorija. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993;18:247–291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Metinė psichologijos apžvalga. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
  • Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. Trūksta įrodymų apie nuo konteksto priklausomą kokaino sukeltą jautrinimą žmonėms: preliminarūs tyrimai. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1994;49:583–588. [PubMed]
  • Sax KW, Strakowski SM. Padidėjęs elgsenos atsakas į pasikartojančius d-amfetaminą ir žmonių asmenybės bruožus. Biologinė psichiatrija. 1998;44:1192–1195. [PubMed]
  • Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET tyrimas dėl konkurencijos tarp intraveninio kokaino ir [11C]rakloprido dopamino receptoriuose žmonėms. Amerikos psichiatrijos žurnalas. 1997;154:1209–1213. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervinis prognozavimo ir atlygio substratas. Mokslas. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
  • Scott-Railton J, Arnold G, Vezina P. Apetitinis sensibilizavimas amfetaminu nesumažina jo gebėjimo sukelti sąlyginio skonio priešiškumą sacharinui. Elgesio smegenų tyrimas. 2006;175:305–314. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodializė atskleidžia sumažėjusį amfetamino sukeltą DA atsaką, atitinkantį elgesio jautrinimą, kurį sukelia pakartotinis išankstinis gydymas amfetaminu. Smegenų tyrimai. 1992;571:330–337. [PubMed]
  • Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetaminas: poveikis katecholaminų sistemoms ir elgesiui. Metinė farmakologijos ir toksikologijos apžvalga. 1993;32:639–677. [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder CA. Jautrinimas sąlygojamam kokaino poveikiui: farmakologinės ir laiko savybės. Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1995;273:808–815. [PubMed]
  • Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Morfino sukeltas morfino tolerancijos susilpnėjimas. Mokslas. 1981;212:1533–1534. [PubMed]
  • Stewart J. In: Neurobiology of kondicionavimas ir piktnaudžiavimo narkotikais. Kalivas PW, Samson HH, redaktoriai. Narkotikų ir alkoholio priklausomybės neurobiologija; New York, NY: 1992. 335–346 p. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways to recidyvas: veiksniai, kontroliuojantys pakartotinį narkotikų ieškojimą po abstinencijos. In: Bevins RA, Bardo MT, redaktoriai. Nebraskos simpoziumas apie motyvaciją: piktnaudžiavimo narkotikais etiologijos motyvaciniai veiksniai. Nebraskos universiteto leidykla; Lincoln, NE: 2004. 197–234 p. [PubMed]
  • Stewart J, deWit H, Eikelboom R. Besąlyginio ir sąlyginio narkotikų poveikio vaidmuo savarankiškai vartojant opiatus ir stimuliatorius. Psichologinė apžvalga. 1984;91:251–268. [PubMed]
  • Stewart J, Vezina P. Aplinkai būdingas hiperaktyvumo, sukelto sisteminių arba intra-VTA morfino injekcijų, stiprinimas žiurkėms, kurios iš anksto buvo paveiktos amfetaminu. Psichobiologija. 1987;15:144–153.
  • Stewart J, Vezina P. Kondicionavimas ir elgesio jautrinimas. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrinimas nervų sistemoje. Telford Press; Caldwell, NJ: 1988. 207–224 p.
  • Stewart J, Vezina P. Išnykimo procedūros panaikina sąlyginio stimuliavimo kontrolę, bet atsargiai reaguoja į amfetaminą. Elgesio farmakologija. 1991: 2: 65 – 71. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW. Progresyvus elgesio atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: tolesni žmonėms jautrumo įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1998: 44: 1171 – 1177. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Žmogaus atsakas į kartotinę mažos dozės d-amfetaminą: elgesio stiprinimo ir tolerancijos įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 2001: 25: 548 – 554. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Sustiprintas atsakas į pakartotinį d-amfetamino iššūkį: žmonių elgesio jautrinimo įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1996;40:872–880. [PubMed]
  • Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Ankstesnis VTA amfetamino poveikis pagerina kokaino savarankišką vartojimą priklausomai nuo D1 dopamino receptorių. Neuropsichofarmakologija. 2002;27:970–979. [PubMed]
  • Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Ankstesnis VTA amfetamino poveikis padidina kokaino savarankišką vartojimą priklausomai nuo NMDA, AMPA / kainato ir metabotropinio glutamato receptorių. Neuropsichofarmakologija. 2003;28:629–639. [PubMed]
  • Thomas E. Sužadinimo ir slopinimo procesai hipotalaminiame kondicionavime. In: Boakes RA, Halliday MS, redaktoriai. Slopinimas ir mokymasis. Akademinė spauda; New York, NY: 1972. 359–380 p.
  • Valadez A, Schenk S. Amfetamino gebėjimo išlikimas prieš ekspoziciją palengvinti kokaino savarankiško vartojimo įgijimą. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1994;47:203–205. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminerginio ir glutamaterginio perdavimo pokyčiai sukeliant ir raišką elgsenos jautrinimą: kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija. 2000;151:99–120. [PubMed]
  • Vezina P. Amfetaminas, sušvirkštas į ventralinę tegmentinę sritį, įjautrina nucleus accumbens dopaminerginį atsaką į sisteminį amfetaminą: in vivo mikrodializės tyrimas su žiurkėmis. Smegenų tyrimai. 1993;605:332–337. [PubMed]
  • Vezina P. D1 dopamino receptorių aktyvinimas yra būtinas amfetamino sukeliamam sensibilizavimui ventralinėje tegmentinėje srityje sukelti. Neurologijos žurnalas. 1996;16:2411–2420. [PubMed]
  • Vezina P. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2004: 27: 827 – 839. [PubMed]
  • Vezina P. Gyvūnų ir žmonių jautrinimas, narkomanija ir psichopatologija. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007;31:1553–1555. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Aplinkai būdingas kryžminis jautrinimas tarp morfino ir amfetamino lokomotorinį aktyvinantį poveikį. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1989;32:581–584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas skatina amfetamino naudojimą. Neuroscience žurnalas. 2002: 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  • Vezina P, McGehee DS, Green WN. Nikotino poveikis ir nikotino sukelto elgesio jautrinimas. Neuro-psichofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007;31:1625–1638. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vezina P, Pierre'as PJ, Lorrain DS. Ankstesnio amfetamino poveikio narkotikų sukeltam judėjimui ir savarankiškam mažos vaisto dozės skyrimui. Psichofarmakologija. 1999;147:125–134. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Morfino sukelto aktyvumo padidėjimo VTA kondicionavimas ir vietai būdingas jautrinimas. Farmakologija Biochemija ir elgsena. 1984;20:925–934. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Amfetaminas, skiriamas ventraliniam tegmentaliniam plotui, bet ne branduoliui accumbens, jautrina žiurkėms sisteminę morfiną: kondicionuojamo poveikio trūkumas. Smegenų tyrimai. 1990: 516: 99 – 106. [PubMed]
  • Vezina P, Suto N. Glutamatas ir psichomotorinius stimuliuojančių vaistų savarankiškas vartojimas. In: Herman BH, redaktorius. Glutamatas ir priklausomybė. „Humana Press“; Totowa, NJ: 2003. 183–220 p.
  • Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamino padidėjimas striatumoje nesukelia potraukio kokainu piktnaudžiaujantiems asmenims, nebent tai būtų susiję su kokaino užuominomis. NeuroImage. 2008;39:1266–1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Terapinės geriamojo metilfenidato dozės žymiai padidina ekstraląstelinį dopamino kiekį žmogaus smegenyse. Journal of Neuroscience 21. 2001;RC121:1–5. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalinis dopaminerginis atsakas detoksikuotiems nuo kokaino priklausomiems subjektams. Gamta. 1997;386:830–833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Sustiprinantis psichostimuliatorių poveikis žmonėms yra susijęs su smegenų dopamino padidėjimu ir D2 receptorių užimtumu. Farmakologijos ir eksperimentinės terapijos žurnalas. 1999;291:409–415. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R ir kt. Endogeninės dopamino konkurencijos su [11C]raklopridu vaizdavimas žmogaus smegenyse. Sinapsė. 1994;16:255–262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatumoje: potraukio mechanizmas sergant kokaino priklausomybe. Neurologijos žurnalas. 2006;26:6583–6588. [PubMed]
  • Wachtel SR, de Wit H. Pakartotinio d-amfetamino poveikis žmonėms. Elgesio farmakologija. 1999: 10: 271 – 281. [PubMed]
  • Wang YC, Hsiao S. Jautrinimas amfetaminu: neasociatyvūs ir asociatyvūs komponentai. Elgesio neuromokslai. 2003;117:961–969. [PubMed]
  • Vilkas AŠ. Eksitacinių aminorūgščių vaidmuo elgsenos jautrinimui psichomotoriniams stimuliatoriams. Neurobiologijos pažanga. 1998;54:679–720. [PubMed]
  • Wolf ME, White FJ, Hu XT. MK-801 apsaugo nuo mesoacumbens dopamino sistemos pakitimų, susijusių su elgesio jautrinimu amfetaminui. Neurologijos žurnalas. 1994;14:1735–1745. [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, Londono ED. Padidėjęs dopamino receptorių užimtumas žmogaus striatumoje per užuominų sukeltą kokaino troškimą. Neuropsichofarmakologija. 2006;231:2716–2727. [PubMed]