Kondicionuojamieji ženklai ir stimuliuojančio jautrumo gyvūnams ir žmonėms išraiška (2009)

Neurofarmakologija. Autoriaus rankraštis; galima rasti PMC 2010 Jan 1.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC2635339

NIHMSID: NIHMS86826

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurofarmakologija

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

Abstraktus

Pakartotinis protarpių psichostimuliatorių poveikis gali sukelti ilgalaikį narkotikų elgesio ir biocheminio poveikio jautrinimą. Tokios išvados buvo svarbios naujausiose priklausomybės nuo narkotikų teorijose, kuriose teigiama, kad jautrinamasis branduolio accumbens (NAcc) dopamino (DA) perpildymas ypač veikia kartu su kitais šio branduolio neurochemijos pokyčiais, kad būtų skatinamas narkotikų ieškojimas ir jų vartojimas. Vis dėlto eksperimentai su graužikais, nežmoginiais primatais ir žmonėmis ne visada nustatė elgesio ar biocheminį jautrinimą po narkotikų poveikio, todėl kilo abejonių dėl šio modelio naudingumo. Stengiantis suderinti akivaizdžius literatūros neatitikimus, šioje apžvalgoje įvertinamos sąlygos, kurios gali turėti įtakos jautrinimo išraiškai bandymo metu. Konkrečiai, apžvelgiamas sąlyginių užuominų vaidmuo. Keletas pranešimų tvirtai palaiko stiprų ir kritinį sąlygotų dirgiklių vaidmenį jautrinant. Išvados rodo, kad stimulai, susiję su vaisto buvimu ar nebuvimu, gali atitinkamai palengvinti arba slopinti įjautrintą atsaką. Daroma išvada, kad tokių dirgiklių buvimas ar nebuvimas atliekant sensibilizavimo tyrimus su gyvūnais ir žmonėmis gali reikšmingai paveikti gautus rezultatus. Būtina atsižvelgti į šią galimybę, ypač aiškinant tyrimų rezultatus, kurie nepastebi jautrumo.

Raktiniai žodžiai: sąlyginis slopinimas, kondicionavimas, dopaminas, priklausomybė nuo narkotikų, narkotikų savarankiškas vartojimas, žadinantis Pavlovijos kondicionavimas, palengvinimas, proginis nustatymas, jautrinimas

1. Jautrinimas gyvūnams ir žmonėms

Yra bendras sutarimas, kad žiurkės, pakartotinai veikiamos psichostimuliatorių, tokių kaip amfetaminas, pasižymės sustiprintu - įjautrintu - judėjimo reakcija, kai vėliau kurį laiką bus užkrėstos vaistu. Šiems gyvūnams taip pat padidėja mezoaccumbens dopamino (DA) neuronų reaktyvumas vaisto poveikiui (kritines ikiklinikinės literatūros apžvalgas žr. Kalivas ir Stewart, 1991; Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Tai yra ilgalaikis poveikis žiurkėms. Sensibilizuotas lokomotorinis atsakas buvo praneštas iki vienerių metų (\ tPaulson ir kt., 1991) ir sustiprinto branduolio accumbens (NAcc) DA perpildymas iki trijų mėnesių nuo vaisto poveikio \ tHamamura ir kt., 1991). Pažymėtina, kad amfetamino sukeltas DA perpildymas NAcc didėja su laiku po poveikio vaistui (Vezina, 2007).

Atsižvelgiant į mezokortikolimbinių DA būdų svarbą kuriant apetitinį elgesį, įskaitant piktnaudžiaujamų vaistų ieškojimą ir vartojimą, darytina išvada, kad ilgai trunkantis šių reakcijų reaktyvumas gali paskatinti ilgaamžiškus apetitinio elgesio patobulinimus. Ši galimybė yra svarbi formuluojant įtakingą teorinį požiūrį į priklausomybę, siūlant, kad jautrintas NAcc DA perpildymas veiktų kartu su kitais šio branduolio neurochemijos pokyčiais, siekiant sustiprinti narkotikų apetitinį poveikį ir skatinti jų siekimą ir savęs administravimą (Robinson ir Berridge, 1993). Todėl daugelis sistemų, ląstelių ir molekulinės biologinės pakopos tyrimų sutelkė dėmesį į mechanizmus, kurie gali pakeisti pakitusią reaktyvumą vidurio smegenų neuronuose ir sistemose, su kuriomis jie sąveikauja (Hyman ir kt., 2006).

Vis dėlto išlieka, kad dauguma eksperimentinės paramos sustiprintam DA perpildymui kyla iš bandymų su graužikais, o nežmoginių primatų ir žmonių rezultatai buvo neaiškūs. Pavyzdžiui, funkciniai neurografiniai tyrimai rodo, kad kokaino priklausomiems pacientams, palyginti su kontroliniais preparatais, palyginti su kontroliniais vaistais, nustatyta, kad limbiniuose regionuose yra mažesnis nei padidėjęs vaistų sukeltas DA atsakas. Volkow ir kt., 1997). Tai leido pateikti argumentų, kad NAcc DA jautrumas, kaip narkotikų ir kitų patologijos formų mechanizmas, yra ribotas, nes jis neapima žmogaus būklės. Vis dėlto paaiškėjo, kad neseniai buvo įrodyta, jog amfetamino sukeltas DA išskyrimas iš skrandžio striatumo iš tikrųjų gali būti jautrinamas žmogaus organizmams (Boileau ir kt., 2006).

Žemiau mes pirmiausia peržiūrime elgesio ir dopaminerginio jautrinimo gyvūnams ir žmonėms įrodymus, susijusius su narkotikų paieška ir narkotikų vartojimu. Tada peržiūrima įrodymų, kad jautrumo išraiška gali būti reguliuojama kondicionuotais ženklais. Gyvūnų literatūros apžvalga apsiriboja tik bandymų, atliktų su žiurkėmis, ataskaitomis, nes tai suteikė daugumą ikiklinikinių įrodymų šiose srityse. Siekdami suderinti akivaizdžius literatūros skirtumus, mes konkrečiai ištirti galimybę, kad jautrumo išraiška kai kuriais atvejais gali būti palengvinta ir kitose. Teigiama, kad tokį poveikį reikia vertinti aiškinant tyrimų rezultatus, kurie neatitinka jautrumo.

1.1. Jautrinimas gyvūnams

Amfetaminas padidina DA ląstelių ląstelių kiekį mezoaccumbens DA neuronų galiniuose ir ląstelių kūno regionuose, pasukdamas DA transportą ir užkertant kelią jo įsisavinimui per DA transporterį (Seiden ir kt., 1993). NAcc šis poveikis siejamas su jo gebėjimu gaminti lokomotorinį aktyvumą ir remti savęs administravimą (Hoebel ir kt., 1983; Vezina ir Stewart, 1990). Abiejų poveikių blokuoja DA receptorių antagonistai arba DAN nervų terminalų 6-OHDA pažeidimai (Joyce ir Koob, 1981; Lyness ir kt., 1979; Phillips ir kt., 1994; Vezina, 1996).

Žiurkėms, anksčiau veikiančioms pakartotines psichostimuliatorių injekcijas, šie poveikiai sustiprėjo (žr. 4.4 skyrių) Dėžutė 1). Buvo pranešta apie ilgalaikį sensibilizuotą lokomotorą ir NAcc DA atsaką.Kalivas ir Stewart, 1991; Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina, 2004). Pastaruoju atveju padidėjęs vaistų, pvz., Amfetamino, gebėjimas didinti ekstraląstelinį DA koncentraciją NAcc yra neuroadaptacija, labiausiai nuosekliai susijusi su elgesio jautrinimo ekspresija. Jis didėja kartu su laiku ir stebimas in vitro ir in vivo savaitėmis iki mėnesių po vaisto poveikio (Hamamura ir kt., 1991; Kolta ir kt., 1989; Paulson ir Robinson, 1995; Robinson, 1988, 1991; Segal ir Kuczenski, 1992; Wolf ir kt., 1994; Vezina, 2007; plg. Kuczenski ir kt., 1997). Kita vertus, nustatyta, kad psichostimuliantų jautrinimo indukcija vyksta ventralinio tegmentalioje srityje (VTA), mezoaccumbens DA neuronų ląstelių kūnų vietoje. Tiek lokomotorinį, tiek NAcc DA jautrinimą gamina amfetaminas VTA, priklausomai nuo D1 DA receptorių.Bjijou ir kt., 1996; Cador et al., 1995; Dougherty ir Ellinwood, 1981; Hooks ir kt., 1992; Kalivas ir Weber, 1988; Perugini ir Vezina, 1994; Vezina, 1993, 1996; Vezina ir Stewart, 1990). Tikėtina, kad abiejų tipų jautrinimą sukelia neuronų įvykių kaskada, kurią inicijuoja padidėjęs DA ląstelių ląstelių kiekis VTA (Kalivas ir Duffy, 1991). Tai, be abejo, apima glutamato-DA sąveiką, kadangi visų trijų glutamato receptorių potipių (NMDA, AMPA ir metabotropinių) aktyvinimas yra reikalingas lokomotorinio jautrumo indukcijai amfetaminu (Vanderschuren ir Kalivas, 2000; Vezina ir Suto, 2003; Vilkas, 1998).

Dėžutė 1 

Terminai ir apibrėžimai

Taip pat yra įtikinamų įrodymų, kad pasikartojantys psichostimuliantai padidina savęs administravimą. Kaip limbinė-variklio sąsaja (Mogensonas, 1987) gausių sensorinių kodavimo projekcijų, gautų iš VTA ir priešakinių regionų, pavyzdžiui, prefrontalinės žievės, hipokampo ir bazolaterinės amygdalos, priėmimas, NAcc yra gerai pasirengęs atlikti pagrindinį vaidmenį kuriant adaptyvius motorinius atsakus į elgsenai svarbius stimulus. Kadangi mezoaccumbens DA neuronų aktyvumas siejamas ne tik su sukeltu judėjimu, bet ir su savireguliavimu, kurį palaiko narkotikai, pvz., Amfetaminas, galima pagrįstai tikėtis, kad jautrinantis reaktingumas šiuose neuronuose paveiks vaistų ieškojimą ir vaisto savarankišką vartojimą. Buvo teigiama, kad mezoaccumbens DA neuronų aktyvumas koduoja vaisto poveikio skatinamąjį valentą (Robinson ir Berridge, 1993; Stewart ir kt., 1984; Vezina ir kt., 1999). Jei taip būtų, jautrinimas šiuose neuronuose turėtų taip pat padidinti paskatą siekti vaisto ir su juo susijusių stimulų. Daugelis ataskaitų, palaikančių šį požiūrį, dabar parodė, kad ankstesnis poveikis daugeliui vaistų sukelia patobulintą vietovės pasirinkimą (Gaiardi ir kt., 1991; Lett, 1989; Shippenberg ir Heidbreder, 1995), taip pat palengvino savarankišką narkotikų vartojimą (Horger ir kt., 1990, 1992; Piazza ir kt., 1989, 1991; Pierre ir Vezina, 1997; Valadezas ir Schenkas, 1994) ir, po to, kai elgsena įgyjama, sustiprinta motyvacija gauti narkotiką (Lorrain ir kt., 2000; Mendrek ir kt., 1998; Vezina ir kt., 2002). Kaip pastebėta jautriai lokomotyvui ir NAcc DA perpildymui, šių poveikių savarankiškam vartojimui vystymuisi taip pat reikia aktyvuoti D1 DA ir glutamaterginius receptorius VTA (Pierre ir Vezina, 1998; Suto ir kt., 2002, 2003).

1.2. Jautrinimas žmonėms

Pastaraisiais 10-15 metais buvo sukurti funkciniai neuromoderavimo metodai, tokie kaip pozitrono emisijos tomografija (PET), kuri naudoja radioaktyviai pažymėtus benzamido ligandus D2 / 3 DA receptoriams ir gali būti sujungta su magnetinio rezonanso tyrimu (MRI). Tai leido tyrinėti piktnaudžiaujamų vaistų poveikį DA reaktyvumui žmogaus priekinėje dalyje, kurios neseniai pasiekė pakankamai erdvinės skiriamosios gebos, kad būtų galima įvertinti skirtingus striatų subregionus. Kaip nustatyta graužikams, šie tyrimai rodo, kad po ūminio įvairių piktnaudžiaujamų vaistų, įskaitant amfetaminą, vartojimo padidėjo ir DA ląstelių ląstelių kiekis (ypač skrandžio subregionuose).Volkow ir kt., 1994, 1997, 1999, 2001; Laruelle ir kt., 1995; Breier ir kt., 1997; Drevets ir kt., 2001; Leyton ir kt., 2002; Martinez ir kt., 2003, 2007; Abi-Dargham ir kt., 2003; Oswald ir kt., 2005; Riccardi et al., 2006a; Boileau ir kt., 2006, 2007; Munro ir kt., 2006; Casey ir kt., 2007) ir kokainas (Schlaepfer ir kt., 1997; Cox ir kt., 2006). Nustatyta, kad šie vaistų sukeliami ekstraląstelinio DA padidėjimai koreliuoja su teigiamomis nuotaikos būsenomis ir troškimu, taip pat naujumo ir pojūčių ieškojimu.

Žmonių tyrimai yra suprantamai sudėtingesni nei atliekami graužikams, tačiau buvo pranešta apie tai, kad narkotikų elgesio poveikiui gali pasireikšti jautrumas, nors ir be tam tikrų akivaizdžių neatitikimų (kritinei žmogaus literatūros apžvalgai žr. Leyton, 2007). Kai priklausomiems nuo narkotikų priklausomiems asmenims buvo skiriama pakankamai didelė amfetamino koncentracija (žr. \ T Dėžutė 2), buvo pastebėtas jautrumas daugeliui vaistų poveikių, įskaitant potencialus stiprumo ir energijos lygio rodiklius, taip pat potencialus akių mirksėjimo ir nuotaikos pakėlimo atsakas (Strakowski ir kt., 1996, 2001; Strakowski ir Sax, 1998; Boileau ir kt., 2006). Viename tyrime (Sax ir Strakowski, 1998), jautrinantis narkotikų sukeltas nuotaikos pojūtis teigiamai siejo su naujumo siekimo asmenybės bruožais. Ilgiausiame tyrime buvo stebėta, kad po vienerių metų padidėjo amfetamino sukeltas aktyvumas.Boileau ir kt., 2006). Jautrinantis, kiek amfetaminui patiko šie pacientai, šiuose tyrimuose paprastai nebuvo pastebėta, o tai atitinka įrodymus, rodančius, kad NAcc DA labiau siejasi su vaistų motyvaciniu patrauklumu ir užuominomis, kurios yra susijusios su malonumu, atsirandančiu dėl jų vartojimo (Stewart ir kt., 1984; Stewart, 1992; Blackburn ir kt., 1992; Robinson ir Berridge, 1993; Berridge ir Robinson, 1998; Ikemoto ir Panksepp, 1999; Leyton, 2008). Įdomu tai, kad nepaisant padidėjusio narkotikų vartojimo, kokaino vartojantiems smurtautojams buvo pranešta apie toleranciją psichostimuliantų narkotikų euforiniam poveikiui.Volkow ir kt., 1997; Mendelsonas ir kt., 1998). Taip pat pranešta, kad po 2-4 kasdienio gydymo XNUMX-XNUMX pacientams šie pacientai neatsiranda jautrių subjektyvių ar fiziologinių reakcijų.Nagoshi ir kt., 1992; Rothman ir kt., 1994; Gorelick ir Rothman, 1997).

Dėžutė 2 

Nuo dozės priklausomas jautrumo vystymasis kartojant d-amfetaminas sveikiems asmenims

Tyrimai, kuriuose vertinami psichostimuliantų striatalų DA poveikių jautrinimas, yra gerokai mažesni, tačiau jų rezultatai šiek tiek atitinka pirmiau aprašytus elgesio rezultatus. Atliekant ne narkotikus vartojančius asmenis, gerokai didesnis amfetamino sukeltas ventralinis striatalo DA išsiskyrimas buvo stebimas dvi savaites ir vėl praėjus vieneriems metams po trijų vaistų dozių skyrimo per vieną savaitę (Boileau ir kt., 2006). DA jautrumo laipsnis teigiamai siejasi su energijos lygio ir akių mirksėjimo greičio jautrinimu, taip pat su naujovių ieškojimo asmenybės bruožais. Tačiau, atliekant detoksikuotus pacientus, turinčius priklausomybę nuo kokaino, atsakas į psichostimuliacinį iššūkį buvo pastebėtas mažiau, nei daugiau striatalų DA.Volkow ir kt., 1997; Martinez ir kt., 2007). Svarbu tai, kad šis sumažėjęs DA atsakas negalėjo būti paaiškintas, nes DA sistema nesugebėjo reaguoti, nes šie asmenys sugeba parodyti vaistų sukeltą DA išskyrimo padidėjimą (apie tai pranešta selektyviai dorsalinėje stiatumoje); Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006).

Yra daug reikšmingų skirtumų tarp tyrimų, atliktų su sveikais asmenimis, ir pacientų, kurie piktnaudžiauja vaistais, dėl kurių gali būti pranešta apie skirtingus rezultatus. Pastaruoju atveju tiriamieji buvo veikiami dideliu kiekiu vaisto, ir yra įmanoma, kad net ir detoksikuotiems pacientams šios ekspozicijos intensyvumas gali trukdyti vėlesniam jautrinimo ekspresijai. Žiurkėms padidėjusio vaisto sukeltos NAcc DA perpildymo nepastebėta per kelias dienas po ekspozicijos, o po kelių savaičių iki mėnesių (Hamamura ir kt., 1991; Hurd et al., 1989; Segal ir Kuczenski, 1992; Paulson ir Robinson, 1995). Atsargumo laikotarpis, reikalingas jautrumui stebėti, žmonėms gali būti ilgesnis ir ilgiau, po ilgos intensyvios vaisto poveikio (žr. 4.4 skyrių) Dalia ir kt., 1998; Vezina ir kt., 2007). Kitas svarbus sveikatos ir narkotikų vartojančių asmenų tyrimų skirtumas gali būti susijęs su įvairiais aplinkos stimuliais, susijusiais su narkotikų vartojimu ir bandymų sąlygomis. Su narkotikais susieti ir nesusiję vaistai gali skirtingai paveikti narkotikų sukeltą DA jautrumą šiose dviejose grupėse. Pvz., Tikėtina, kad PET bandymų aplinkos skatinamųjų stimuliatorių poveikis turės skirtingą poveikį asmenims, kurie narkotikus gavo tik jų buvimo metu, lyginant su kitais, kurie sieja šiuos ženklus su narkotikų nebuvimu. Toliau pateikiami įrodymai, patvirtinantys šią galimybę.

2. Kondicionuojami ženklai ir jautrumo išraiška

Jau kurį laiką buvo žinoma, kad elgsenos jautrinimo išraiška gali patekti į stiprią sąlygotą aplinkos stimuliavimo kontrolę. Pagrindiniai įrodymai, tai įrodo eksperimentai, rodantys, kad žiurkės, anksčiau veikiančios vaistą vienoje aplinkoje (Paired), parodė didesnį lokomotorinį atsaką į šį vaistą, atliekant jautrinimo tyrimą šioje aplinkoje, palyginti su žiurkėmis, anksčiau veikiančiomis vaistą kitur (Unpaired ) arba kontrolinės žiurkės, anksčiau veikiančios druskos tirpalu abiejose aplinkose. Iš tiesų, esant tokioms sąlygoms, nesusijusios žiurkės neparodė jokių lokomotorinio jautrumo įrodymų, kai jie buvo išbandyti su vaistu, net jei jie anksčiau gavo tą patį farmakologinį poveikį vaistui kaip poros žiurkės. Tokia su aplinka susijusi specifinė lokomotorinio jautrumo ekspresija buvo pastebėta vartojant įvairius vaistus, įskaitant morfiną, amfetaminą ir kokainą (Vezina ir Stewart, 1984; Stewart ir Vezina, 1987; Vezina ir kt., 1989; Pert et al., 1990; Stewart ir Vezina, 1991; Anagonstaras ir Robinson, 1996; Anagnostaras ir kt., 2002; Wang ir Hsiao, 2003; Mattson ir kt., 2008; peržiūrėti, žr Stewart ir Vezina, 1988; Stewart, 1992). Neseniai šis metodas buvo naudojamas siekiant įrodyti specifinį amfetamino sukelto NAcc DA perpildymo jautrumą aplinkai.Guillory ir kt., 2006).

Šiuose eksperimentuose dažnai naudojama diskriminacijos procedūra, kad gyvūnai vienu metu būtų atskleisti vaistui ir kad asociacijos galėtų susidaryti tarp besąlygiško vaisto stimuliatoriaus (UCS) ir aplinkos sąlyginio stimuliavimo (CS) komplekso (1 pav). Lokomotorinio aktyvumo eksperimentuose pora grupėje esančios žiurkės vieną dieną vartoja vaisto aktyvumo stebėjimo kamerose, o kitą dieną - dažniausiai fiziologinį tirpalą kitoje aplinkoje (dažnai būsto narve). Žiurkės nevienodoje grupėje gauna tokį patį skaičių vaistų injekcijų, bet kitoje aplinkoje ir fiziologiniame tirpale aktyvumo kamerose; šios žiurkės yra veikiamos vaistų, bet nesusiję su aktyvumo kameromis. Galiausiai, trečioji kontrolinių gyvūnų grupė yra vienodai veikiama abiem aplinkoms, bet niekada ne narkotikams. Ši procedūra leidžia atlikti tolesnius kondicionuojamo atsako tyrimus, kai žiurkėms visose grupėse prieš bandymą skiriamas fiziologinis tirpalas ir jautrumas reaguoja, kai visoms žiurkėms prieš bandymą skiriama tiriamoji vaisto injekcija.1 pav). Neišvengiamai padidėjęs atsakas į abu šiuos tyrimus pastebimas poruotiems gyvūnams: sąlyčio su sąlyga, kad jautrinimo bandymui būtų atliktas kondicionavimas ir specifinis jautrinimas aplinkai.2 pav).

1 pav 

Diskriminacinių kondicionavimo procedūrų, dažnai naudojamų vaistų kondicionavimo ir jautrinimo eksperimentuose, aprašymas. Kondicionavimo / poveikio fazės metu gyvūnams gali būti atliekami keli injekcijos blokai, kiekvienas blokas susideda iš dviejų injekcijų, ...
2 pav 

Rezultatai, gauti atliekant kondicionavimo bandymus (A) ir jautrinimas (B) žiurkėms, anksčiau veikiamoms su fiziologiniu tirpalu (kontroliniu tirpalu) arba amfetaminu (1.0 mg / kg, IP) arba poromis, arba nesusijusiomis su lokomotorinio aktyvumo stebėjimo kameromis. Duomenys rodomi kaip iš viso 2-hr ...

2.1. Erzina Pavlovijos kondicionavimas ir jautrumo išraiška

Nenuostabu, kad ankstyvieji bandymai atsispindėti jautrumo išraiška kontroliuoti aplinką paskatino, kad tai buvo tiesiog dėl narkotikų UCS ir didėjančio sąlygojamo atsako į narkotikų porą susieto CS sumavimo.Hinson ir Poulos, 1981; Pert et al., 1990). Žiurkėms buvo įrodyta, kad po keleto vaistų-CS porų, įskaitant lokomotorinį aktyvumą, stereotipą ir rotacinį elgesį, buvo įrodyta keletas CS sukeltų kondicionuotų atsakų.Beninger ir Hahn, 1983; Vezina ir Stewart, 1984; Carey, 1986; Drew ir Glick, 1987; Hiroi ir White, 1989; Pert et al., 1990; Stewart ir Vezina, 1991; Anagnostaras ir Robinson, 1996), taip pat NAcc DA perpildymas (Fontana ir kt., 1993; Gratton ir Wise, 1994; Di Ciano et al., 1998; Ito ir kt., 2000). Panašiai žmonėms buvo pranešta apie keletą CS sukeltų kondicionuotų atsakų, įskaitant troškimą, taip pat padidėjusią euforiją, energiją, vaistų patrauklumą, vaistų norą, širdies ritmą ir sistolinį kraujospūdį (Foltin ir Haney, 2000; Panlilio ir kt., 2005; Berger ir kt., 1996, Leyton ir kt., 2005; Boileau ir kt., 2007). Žmonėms taip pat buvo pranešta apie sukeltą sąlyginį striatalų DA išsiskyrimą (Volkow ir kt., 2006; Wong ir kt., 2006; Boileau ir kt., 2007). Tačiau, nors siūloma, kad gydomieji vaistiniai preparatai turėtų potencialiai svarbų vaidmenį motyvuojant narkotikų paiešką gyvūnams ir žmonėms (Stewart ir kt., 1984; Childress ir kt., 1988; Stewart, 2004), jų indėlis į aplinkosauginį jautrinimą yra ne toks aiškus. Pavyzdžiui, paprastas sąlyginio atsako ir vaisto UCS derinys ne visada susieja su suvokiamu jautrinančiu atsaku (Anagnostaras ir Robinson, 1996). Be to, kai kurie poveikio režimai, tokie kaip amfetamino įvedimas į VTA, sukelia judesio ir NAcc DA jautrinimą, bet nesukelia besąlygiško atsako arba lemia sąlyginio atsako vystymąsi, todėl jautrinimo išraiška yra nepriklausoma nuo konteksto (Vezina ir Stewart, 1990; Perugini ir Vezina, 1994; Vezina, 1996; Scott-Railton ir kt., 2006). Panašiai in vitro striatų pjūvio eksperimentai, rodantys jautresnį DA išskyrimą, būtinai tai daro, nesant kontekstinio stimulo (Castaneda ir kt., 1988; Robinson ir Becker, 1982), todėl būtina apsvarstyti alternatyvius paaiškinimus, kaip su narkotikais susiję aplinkos ženklai reguliuoja jautrinimo išraišką. Šie rezultatai aiškiai rodo, kad jautrinimas yra ne asociatyvus reiškinys, kuris vis dėlto gali patekti į aplinkos stimuliavimo kontrolę.

2.2. Palengvinimas ir sąlyginis slopinimas gali reguliuoti jautrinimo ekspresiją

Anagnostaras ir Robinson (1996) pranešė apie įtikinamus faktus, patvirtinančius idėją, kad stimulai, veikiantys kaip tarpininkai (taip pat vadinami progų formuotojais), gali atsižvelgti į specifinį aplinkos jautrinimą. Palengvinančios savybės suteikiamos dirgikliams, kuriems taikomi nenumatyti atvejai, leidžiantys jiems patikimai numatyti kito stimulo atsiradimą. Nustačius tokius dirgiklius, jie gali veikti kaip atsitiktiniai nustatymai, keičiant kitų dirgiklių sužadinimo stiprumą. Skirtingai nei sąlyginiai sužadintojai, tarpininkai nebūtinai sukelia sąlyginius atsakymus, o kontroliuoja kitų stimulų gebėjimą tai daryti (Rescorla, 1985; Olandija, 1992). Sensibilizacijos atveju: Anagnostaras ir Robinson (1996) parodyti, kad aplinkos stimuliavimo kompleksas, kuris ateina numatyti vaisto buvimą, taip pat gali įgyti galimybę nustatyti jautrinto atsako galimybę bandymo dieną be poreikio išskirti savarankišką atsaką. Taigi, jautrinantis atsakas buvo pastebėtas tik tiems gyvūnams, kurie buvo tiriami dalyvaujant stimuliuojančiam stimulų kompleksui 1 pav). Pažymėtina, kad Anagnostaras ir Robinson (1996) nurodo, kad koordinatoriai ne tik suteikia progą CS, bet taip pat gali tai padaryti ir dėl narkotikų UCS (žr Dėžutė 1).

Šiek tiek nepastebėta, kad papildoma galimybė, kad žymenys, nesusiję su vaistu, gali tapti sąlyginiais inhibitoriais (Rescorla, 1969; „LoLordo“ ir „Fairless“, „1985“) siekiant išvengti jautrinto atsako išraiška. Šią galimybę siūlo įvairios įrodymų eilutės, kurias pasiūlė Stewart ir Vezina (1988, 1991; Stewart, 1992). Pirma, diskriminacinė kondicionavimo procedūra, aprašyta. \ T 1 pav ir žinoma, kad jie naudojami kaip vaistinių preparatų kondicionavimo ir jautrinimo tyrimai.Mackintosh, 1974). Antra, naudojant suvestinę procedūrą, sąlyginiai inhibitoriai mažina reagavimą ne tik į kondicionuojamus sužadintuvus, bet ir su besąlyginiais stimulais (Rescorla, 1969; Tomas, 1972). Taigi, kaip siūlo Anagnostaras ir Robinson (1996) tarpininkaujantiems ligoniams su sąlyga, kad kondicionuojami inhibitoriai taip pat galėtų moduliuoti atsaką į besąlyginį vaisto poveikį (Stewart, 1992). Trečia, procedūros, kuriomis žinoma, kad užgesina sąlyginį slopinimą (Lysle ir Fowler, 1985; Kasprow ir kt., 1987; Hallam ir kt., 1990; Fowler ir kt., 1991) gali selektyviai slopinti amfetamino lokomotorinio ir NAcc DA jautrinimo ekspresiją, kad atskleistų jautrumą reaguojant į nesusijusius gyvūnus (\ tGuillory ir kt., 2006; taip pat žr Stewart ir Vezina, 1991). Pagaliau, Anagnostaras ir kt. (2002) parodė, kad naudojant elektrokonvulsinį šoką, norint sukelti retrogradinę amneziją, kuri buvo sukliudyta reaguoti selektyviai nešviečiančiose žiurkėse, buvo atliktas jautrumo tyrimas, rodantis, kad šie gyvūnai paprastai buvo jautrūs, bet neleidžia išreikšti didesnio atsako. Be sąlygotos jautrinimo ekspresijos slopinimo, įrodymai, kad sąlytis su analgeziniu vaistiniu preparatu yra ribotas (Siegel ir kt., 1981), raminamieji (Fanselow ir German, 1982) ir hipoterminis (Hinson ir Siegel, 1986) taip pat buvo pranešta apie kitų vaistų poveikį.

Pirmiau minėti rezultatai rodo, kad jautrumo išraiška gali būti kontroliuojama stipriai. Taigi jautrinto atsako išraiška gali būti skatinama stimuliais, kurie atėjo prognozuoti vaisto buvimą ir slopina stimulus, kurie atėjo signalui apie jo nebuvimą. Be to, nėra pagrindo įtarti, kad tokie procesai yra tarpusavyje nesuderinami. Nors, be abejo, žymiai sudėtingesnis, tikėtina, kad tokie palengvinantys ir slopinantys stimulai stipriai kontroliuos jautrumo ekspresiją žmonėms.

2.3. Poveikis jautrinimo ekspresijai žmonėms

Įdomu, kad, remiantis pirmiau pateiktais duomenimis, peržiūrėtos kai kurios žmogaus narkotikų jautrumo tyrimų išvados. Nors tai nėra vienintelis skirtumas, vienas iš svarbiausių skirtumų tarp eksperimentų, atliktų su sveikais ir piktnaudžiavimo narkotikais tyrimais, yra susijęs su narkotikų vartojimu susijusiems stimulams ekspozicijos metu ir tų, kurie sudaro sąlygas bandymo metu. Jei narkotikų vartojimo piktnaudžiavimo narkotikais ir narkotikų vartojimo stimulai, kaip tikėtina, labai skiriasi nuo testavimo metu buvusių stimulų, galimybė, kad jautriai elgiamasi elgesio ir striatų DA atsakas gali būti slopinamas arba nesuteikiamas, gali trukdyti ekspresijai. jautrinimo bandymo metu (pvz., Nagoshi ir kt., 1992; Rothman ir kt., 1994; Gorelick ir Rothman, 1997; Volkow ir kt., 1997; Mendelsonas ir kt., 1998). Ir atvirkščiai, kai narkotikai anksčiau negydyti asmenys vartoja vaistą tik esant bandomiesiems rodikliams, jautrinto elgesio ir DA atsako palengvinimo sąlygos galėtų paskatinti jautrumo ekspresiją bandymo metu (pvz. Strakowski ir kt., 1996, 2001; Strakowski ir Sax, 1998; Boileau ir kt., 2006). Atitinka šį aiškinimą, kai bandymų metu buvo pateikti su narkotikais piktnaudžiaujantys subjektai susiję stimulai (veidrodis, skustuvo peilis, šiaudai ir kokaino milteliai), o tiriamiesiems buvo leista paruošti miltelius į vieną ar dvi linijas ir nuryti jį į nosį. ankstesnis psichostimulinis narkotikų vartojimas teigiamai koreliavo su striatalu DA atsaku (Cox ir kt., 2006). Panašūs eksperimentai, kuriuose šių žymenų nebuvo (vaistinio preparato ekspozicija buvo skiriama nejautriame kapsulėje, aprašyta kaip vaistas, nebuvo jokių vaistų priedų ar vaistinių preparatų suporuotų užuominų), ankstesnis psichostimuliantinis narkotikų vartojimas prognozavo mažesnį striatalų DA atsaką (Casey ir kt., 2007). Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas pranešė, kad su narkotikais susiję dirgikliai, skirtingai nei esantys Cox et al. (2006) - nesukėlė narkotikų vartojimo, nesugebėjo sukelti stipresnio striato DA išsiskyrimo narkotikus vartojantiems asmenimsVolkow ir kt., 2008). Šie faktai dar kartą patvirtina, kad svarbu, jog vaistai reaguotų į aplinką, nes tikimasi, kad laukiamo pakartotinio poveikio mažinimas mažina DA atsakymą (Schultz ir kt., 1997).

3. Išvados

Sukaupta gyvūnų literatūra rodo, kad jautrumo ekspresija yra jautresnė daugeliui veiksnių, nei paprastai svarstoma. Ypač aktualūs yra vaisto poveikio režimo požymiai prieš bandymą (pvz., Vaisto poveikio intensyvumas ir nutraukimo trukmė), taip pat su narkotikais susijusių užuominų buvimas arba nebuvimas bandymo metu (apžvalgos, žr. Leyton, 2007; Vezina ir kt., 2007). Šioje apžvalgoje pateikiami įrodymai, rodantys, kad piktnaudžiavimo narkotikais jautrumo išraiška gali būti kontroliuojama stipriai. Stimuliai, prognozuojantys narkotikų prieinamumą (pagalbininkai, progriniai nustatytojai), skatina jautrinti atsaką, o stimulai, numatantys jo nebuvimą (sąlyginiai inhibitoriai) slopina jautrinimo ekspresiją. Nors šie rezultatai buvo riboti lokomotoriniu atsaku į graužikus, šie rezultatai neseniai buvo išplėsti, kad į juos būtų įtrauktas ir sąlyginis jautrintų neurocheminių atsakų slopinimas.

Čia teigiama, kad panašus poveikis pasireiškia žmonėms. Daugelio eksperimentų su žmonėmis rezultatai rodo, kad užuominų, rodančių vaisto prieinamumą, buvimas yra susijęs su jautrumu reaguojant, o šių žymių nebuvimas arba stimulų, prognozuojančių vaisto nebuvimą, buvimas yra susijęs su jautrinto atsako nebuvimu. Tokie ženklai, galintys paveikti jautrinimo išraišką, gali paveikti priklausomybę nuo priklausomybės, jautrumo atsinaujinimui ir sumažėjimo, taip pat pernelyg didelę priklausomybę, susijusią su vaistų ženklais. Tyrimai, kurie nekontroliuoja šių veiksnių, gali nejausti jautrumo net ir tada, kai atsirado atitinkamų neuroadaptacijų ir jų potencialas gerokai pakeisti elgesį.

Padėka

Šią apžvalgą sudarė nacionalinės sveikatos institutai (DA09397, PV) ir Kanados sveikatos tyrimų institutai (MOP-36429 ir MOP-64426, ML).

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  • „Abi-Dargham A“, „Kegeles LS“, „Martinez D“, „Innis RB“, „Laruelle M.“. Dopamino tarpininkavimas teigiamo amfetamino poveikio stimuliuojančių naivų sveikiems savanoriams rezultatas. Europos neuropsihofarmakologija. 2003: 13: 459 – 468. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Robinson TE. Jautrinimas amfetamino psichomotoriniam stimuliuojančiam poveikiui: moduliavimas pagal asociatyvų mokymąsi. Elgesio neurologija. 1996: 110: 1397 – 1414. [PubMed]
  • Anagnostaras SG, Schallert T, Robinson TE. Atminties procesai, reglamentuojantys amfetamino sukeltą psichomotorinį jautrinimą. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 703 – 715. [PubMed]
  • Beninger RJ, Hahn BL. Pimozido blokuoja amfetamino gaminamo aplinkos specifinio kondicionavimo atsiradimą, bet ne išraiška. Mokslas. 1983: 220: 1304 – 1306. [PubMed]
  • Berger SP, Hall S, Mickalian JD, Reid MS, Crawford CA, Delucchi K ir kt. Haloperidolio sukeltų kokaino troškimų antagonizmas. „Lancet“. 1996: 347: 504 – 508. [PubMed]
  • Berridge KC, Robinson TE. Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Smegenų tyrimų smegenų tyrimų apžvalgos. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
  • Bindra D. Kaip gaminamas adaptyvus elgesys: suvokimo-motyvacinė alternatyvos stiprinimo alternatyva. Elgesio ir smegenų mokslai. 1978: 1: 41 – 52.
  • Bjijou Y, Stinus L, Le Moal M, Cador M. Įrodymai dėl dopamino D1 receptorių selektyvaus įtraukimo į ventralinį tegmental sritį elgsenos jautrinimo, kurį sukelia ventralinis tegmental srities d-amfetamino injekcija. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1996: 277: 1177 – 1187. [PubMed]
  • Blackburn JR, Pfaus JG, Phillips AG. Dopamino funkcijos yra patrauklios ir gynybinės. Neurobiologijos pažanga. 1992: 39: 247 – 279. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M, Benkelfat C. Žmonių stimuliatorių jautrumo modeliavimas: [11C] raclopride / PET tyrimas su sveikais savanoriais. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2006: 63: 1386 – 1395. [PubMed]
  • Boileau I, Dagher A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M, Benkelfat C. Kondicionuotas dopamino išsiskyrimas žmonėms: PET [11C] raclopride tyrimas su amfetaminu. Neuroscience žurnalas. 2007: 27: 3998 – 4003. [PubMed]
  • Breier A, Su TP, Saunders R, Carson RE, Kolachana BS, de Bartolomeis A, Weinberger DR, Weisenfeld N, Malhotra AK, Eckelman WC, Pickar D. Šizofrenija siejama su padidėjusiais amfetamino sukeltomis sinaptinėmis dopamino koncentracijomis. pozitrono emisijos tomografijos metodas. Nacionalinės mokslo akademijos darbai. 1997: 94: 2569 – 2574. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cador M, Bjijou Y, Stinus L. Įrodymai apie visišką neurobiologinių substratų, sukeliančių amfetaminą, indukcijos ir išraiška. Neurologija. 1995: 65: 385 – 395. [PubMed]
  • Carey RJ. Sušvirkštas elgesys su žiurkėmis, turinčiomis vienašališką 6-hidroksidopamino pakitimą iš materia nigra. Smegenų tyrimai. 1986: 365: 379 – 382. [PubMed]
  • Casey KF, Benkelfat C, Dagher A, Baker GB, Leyton M. Stimuliuojantis vaisto poveikis ir šeimos aplinka prognozuoja striatrijos dopamino atsaką į d-amfetaminą: PET [11C] raclopride tyrimas. Kanados neopsihofarmakologijos koledžas Banffas; Kanada: 2007. p. 15.
  • Castaneda E, Becker JB, Robinson TE. Ilgalaikis amfetamino gydymo in vivo poveikis amfetaminui, KCl ir elektrinei stimuliacijai sukėlė striatalo dopamino išsiskyrimą in vitro. Gyvosios gamtos mokslai. 1988: 42: 2447 – 2456. [PubMed]
  • Childress AR, McLellan AT, Ehrman R, O'Brien CP. Klasikiniai atsakymai į priklausomybę nuo kokaino ir opioidų. Ar vaidmuo atsinaujinant? In: Ray BA, redaktorius. Mokymosi veiksniai piktnaudžiaujant narkotikais. NIDA tyrimų monografija, NIDA; Vašingtonas, DC: 1988. 25–43 p. [PubMed]
  • Cox SML, Benkelfat C, Dagher A, Delaney JS, McKenzie SA, Kolivakis T, Casey KF, Leyton M. Kokaino savęs vartojimas žmonėms: serotonino ir dopamino sąveikos PET tyrimas. Amerikos Holivudo neuropsichofarmakologijos koledžas; Florida: 2006. 3 m. Gruodžio 7–2006 d.
  • Dalia AD, Norman MK, Tabet MR, Schlueter KT, Tsibulsky VL, Norman AB. Laikinas tolerancijos indukcinis poveikis kokaino sukelto elgesio jautrumui žiurkėms. Smegenų tyrimai. 1998: 797: 29 – 34. [PubMed]
  • Di Ciano P, Blaha CD, Phillips AG. Dopamino oksidacijos srovių pakitimai žiurkių branduolyje, susiformavę stimuliuojant porą su savarankišku vartojimu arba d-amfetamino vartojimu. Europos neurologijos žurnalas. 1998: 10: 1121 – 1127. [PubMed]
  • Dougherty GG, Jr., Ellinwood EH., Jr. Lėtinis d-amfetaminas branduoliuose: tolerancijos trūkumas arba atvirkštinė tolerancija lokomotoriniam aktyvumui. Gyvosios gamtos mokslai. 1981: 28: 2295 – 2298. [PubMed]
  • Drevets WC, Gautier CH, Kaina JC, Kupfer DJ, Kinahan PE, Grace AA, Kaina JL, Mathis CA. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas į žmogaus ventralinę striatumą koreliuoja su euforija. Biologinė psichiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
  • Drew KL, Glick SD. Klasikinis amfetamino sukeltos lateralizuoto ir nešlapinto aktyvumo gydymas žiurkėmis. Psichofarmakologija. 1987: 92: 52 – 57. [PubMed]
  • Eikelboom R, Stewart J. Vaistų sukeltų fiziologinių atsakų kondicionavimas. Psichologinė apžvalga. 1982: 89: 507 – 528. [PubMed]
  • Fanselow MS, German C. Aiškiai nesusijęs morfino pristatymas ir bandymo situacija: tolerancijos morfino slopinančiam poveikiui lokomotoriniame aktyve išnykimas ir lėtėjimas. Elgesio ir neuronų biologija. 1982: 35: 231 – 241. [PubMed]
  • Foltin RW, Haney M. Kondicionuotas aplinkos stimulų poveikis su rūkytu kokainu žmonėms. Psichofarmakologija. 2000: 149: 24 – 33. [PubMed]
  • „Fontana DJ“, „Post RM“, „Pert A.“. Smegenų tyrimai. 1993: 629: 31 – 39. [PubMed]
  • Fowler H, Lysle DT, DeVito PL. Kondicionuotas sužadinimas ir sąlygotas baimės slopinimas: asimetriniai procesai, kaip matyti išnykimas. In: Denny MR, redaktorius. Baimė, vengimas ir fobijos: esminė analizė. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1991. 317 – 362.
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Pakartotinio morfino poveikio reikšmė nustatant afektines savybes: vietos ir skonio kondicionavimo tyrimai su žiurkėmis. Psichofarmakologija. 1991: 103: 183 – 186. [PubMed]
  • Gorelick DA, Rothman RB. Stimuliuojantis jautrinimas žmonėms. Biologinė psichiatrija. 1997: 42: 230 – 231. [PubMed]
  • Gratton A, išmintingas RA. Su narkotikais ir elgesiu susiję dopamino sukeliamų elektrocheminių signalų pokyčiai intraveninio kokaino savarankiško vartojimo metu. Neuroscience žurnalas. 1994: 14: 4130 – 4146. [PubMed]
  • Guillory AM, Suto N, You ZB, Vezina P. Poveikio, sąlygoto slopinimo poveikis neurotransmiterio perpildymui branduolyje accumbens. Neurologijos santraukų draugija. 2006: 32: 483.3. Rankraštis pateikiamas.
  • Hallam SC, Matzel LD, Sloat J, Miller RR. Susijaudinimas ir slopinimas kaip potrininio išnykimo, skirto Pavlovijos slopinimo mokymui, funkcija. Mokymasis ir motyvacija. 1990: 21: 59 – 84.
  • Hamamura T, Akiyama K, Akimoto K, Kashihara K, Okumura K, Ujike H, Otsuki S. Kartu vartojamas selektyvus D1 arba D2 dopamino antagonistas su metamfetaminu apsaugo nuo metamfetamino sukelto elgesio jautrinimo ir neurocheminių pokyčių, tiriamų in vivo intracerebriniu dializė. Smegenų tyrimai. 1991: 546: 40 – 6. [PubMed]
  • Hinson RE, Poulos CX. Jautrinimas kokaino elgesio poveikiui: Pavlovijos kondicionavimo modifikavimas. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1981: 15: 559 – 562. [PubMed]
  • Hinson RE, Siegel S. Pavlovian, slopinantis gydymas žiurkėmis ir tolerancija pentobarbitalio sukeltai hipotermijai. Eksperimentinės psichologijos leidinys: gyvūnų elgesio procesai. 1986: 12: 363 – 370. [PubMed]
  • Hiroi N, Baltasis NM. Sąlyginis stereotipas: UCS elgesio specifikacija ir neuronų pokyčių farmakologinis tyrimas. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1989: 32: 249 – 258. [PubMed]
  • Hoebel BG, Monakas AP, Hernandezas L, Aulisi EF, Stanley BG, Lenard L. Amfetamino savarankiškas įpurškimas tiesiai į smegenis. Psichofarmakologija. 1983: 81: 158 – 163. [PubMed]
  • Olandijos kompiuteris. Įvykio nustatymas Pavlovijos kondicionavimo sistemoje. In: Medin DL, redaktorius. Mokymosi ir motyvacijos psichologija. Academic Press; San Diegas, CA: 1992. 69 – 125.
  • Kablys MS, Jones GH, Liem BJ, teisingumas JB, Jr Jautrinimas ir individualūs skirtumai tarp intraperitoninės amfetamino, kokaino ar kofeino po pakartotinių intrakranijinių amfetamino infuzijų. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1992: 43: 815 – 823. [PubMed]
  • Horger BA, Giles MK, Schenk S. Preexposts, amfetaminui ir nikotinui, patiria žiurkių savarankišką mažos kokaino dozės vartojimą. Psichofarmakologija. 1992: 107: 271 – 276. [PubMed]
  • Horger BA, Shelton K, Schenk S. Išankstinis poveikis žiurkėms jautrina kokaino naudai. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1990: 37: 707 – 711. [PubMed]
  • Hurd YL, Weiss F, Koob GF, Anden NE, Ungerstedt U. Kokaino sustiprinimas ir ekstraląstelinis dopamino perpildymas žiurkių branduolyje: in vivo mikrodializės tyrimas. Smegenų tyrimai. 1989: 498: 199 – 203. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Metinė neurologijos apžvalga. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. Branduolio accumbens vaidmuo dopamino motyvuotame elgesyje: vieningas aiškinimas, ypatingas dėmesys skiriamas už atlygį. Smegenų tyrimų smegenų tyrimų apžvalga. 1999: 31: 6 – 41. [PubMed]
  • Ito R, Dailey JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionuojamojo dopamino išsiskyrimo branduolyje accumbens šerdyje ir lukštuose atsakas į kokaino užuominas ir kokaino ieškant elgesio žiurkėms metu. Neuroscience žurnalas. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
  • Johanson CE, Uhlenhuth EH. Vaistų pirmenybė ir nuotaika žmonėms: pakartotinis d-amfetamino vertinimas. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1981: 14: 159 – 163. [PubMed]
  • Joyce EM, Koob GF. Amfetamino, skopolamino ir kofeino sukelta lokomotorinė veikla po mezolimbinės dopamino sistemos 6-hidroksidopamino pakitimų. Psichofarmakologija. 1981: 73: 311 – 313. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy PA. Axoninio ir somatodendrinio dopamino išsiskyrimo palyginimas naudojant in vivo mikrodializę. Neurochemijos leidinys. 1991: 56: 961 – 967. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine perduodamas vaisto ir streso sukeltam motorinio aktyvumo jautrumo pradėjimui ir ekspresijai. Smegenų tyrimų smegenų tyrimų apžvalgos. 1991: 16: 223 – 44. [PubMed]
  • Kalivas PW, Weber B. Amfetaminas, švirkščiantis į ventralinę mesencephaloną, jautrina žiurkes periferiniam amfetaminui ir kokainui. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1988: 245: 1095 – 1102. [PubMed]
  • Kasprow WJ, Schachtman TR, Miller RR. Palyginamoji hipotezė dėl sąlyginio atsako generavimo: Manifestuojamas kondicionuojamas sužadinimas ir slopinimas kaip santykinė CS ir kondicionavimo konteksto stiprybių funkcija bandymo metu. Eksperimentinės psichologijos leidinys: gyvūnų elgesio procesai. 1987: 13: 395 – 406. [PubMed]
  • Kelly TH, Foltin RW, Fischman MW. Pakartotinio amfetamino poveikio poveikis įvairiems žmogaus elgesio matams. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1991: 38: 417 – 426. [PubMed]
  • Kolta MG, Shreve P, Uretsky NJ. Gydymo amfetamino poveikis amfetamino ir dopamino neuronų sąveikai branduolyje accumbens. Neurofarmakologija. 1989: 28: 9 – 14. [PubMed]
  • Kuczenski R, Segal D, Todd PK. Elgesio jautrinimas ir ekstraląstelinis dopamino atsakas į amfetaminą po įvairių gydymo būdų. Psichofarmakologija. 1997: 134: 221 – 229. [PubMed]
  • Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Rosenblatt W, Zea-Ponce Y, Zoghbi SS, Baldwin RM, Charney DS, Hoffer PB, Kung HF, Innis RB. SPECT tyrimas dėl striatalo dopamino išsiskyrimo po amfetamino. „Branduolinės medicinos žurnalas“. 1995: 36: 1182 – 1190. [PubMed]
  • Lett RT. Pakartotinis poveikis stiprėja, o tai mažina amfetamino, morfino ir kokaino naudingą poveikį. Psichofarmakologija. 1989: 98: 357 – 362. [PubMed]
  • Leyton M. Sąlyginis ir įjautrintas atsakas į stimuliuojančius vaistus žmonėms. Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007; 31: 1601–1613. [PubMed]
  • Leyton M. Noro neurobiologija: dopaminas ir žmonių nuotaikos bei motyvacinių būsenų reguliavimas. In: Kringelbach ML, Berridge KC, redaktoriai. Smegenų malonumai. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 2008. spaudoje.
  • Leyton M, Boileau I, Benkelfat C, Diksic M, Baker GB, Dagher A. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] raclopride tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
  • Leyton M, Casey KF, Delaney JS, Kolivakis T, Benkelfat C. Kokaino troškimas, euforija ir savęs administravimas: preliminarus katecholamino pirmtakų išeikvojimo poveikio tyrimas. Elgesio neurologija. 2005: 119: 1619 – 1627. [PubMed]
  • LoLordo VM, „Fairless JL“. Pavlovijos sąlygotas slopinimas: literatūra nuo 1969. In: Miller RR, Spear NE, redaktoriai. Informacijos apdorojimas gyvūnuose: sąlyginis slopinimas. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 1 – 49.
  • Lorrain DS, Arnoldas GM, Vezina P. Ankstesnis amfetamino poveikis didina paskatą įsigyti narkotikų: ilgalaikis poveikis, kurį rodo progresyvaus santykio grafikas. Elgesio smegenų tyrimai. 2000: 107: 9 – 19. [PubMed]
  • Lyness WH, Friedle NM, Moore KE. Dopaminerginių nervų terminalų naikinimas branduoliuose: Poveikis d-amfetamino savarankiškam vartojimui. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1979: 11: 553 – 556. [PubMed]
  • „Lysle DT“, „Fowler H.“ slopinimas kaip „vergės“ procesas: kondicionuojamo slopinimo išjungimas išnykus kondicionuojamą sužadinimą. Eksperimentinės psichologijos žurnalas. Gyvūnų elgesio procesai. 1985: 11: 71 – 94. [PubMed]
  • Mackintosh NJ. Gyvūnų mokymosi psichologija. Academic Press; Niujorkas, NY: 1974.
  • Martinez D, Narendran R, Foltin RW, Slifstein M, Hwang DR, Broft A, Huang Y, Cooper TB, Fischman MW, Kleber HD, Laruelle M. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: žymiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir nuspėjama pasirinkti savarankiškai vartoti kokainą. „American Journal of Psychiatry“. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
  • Martinez D, Slifstein M, Broft A, Mawlawi O, Hwang DR, Huang T, Kegeles L, Zarahn E, Abi-Darghan A, Haber SN, Laruelle M. Žmogaus mezolimbinės dopamino perdavimo vaizdavimas su PET: II. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas funkciniuose striatumo padaliniuose. Cerebrinio kraujo srauto ir metabolizmo žurnalas. 2003: 23: 285 – 230. [PubMed]
  • Mattson BJ, Koya E, Simmons DE, Mitchell TB, Berkow A, Crombag HS, Hope BT. Kokaino sukelto lokomotorinio aktyvumo ir susijusių neuronų ansamblių kontekstinis jautrinimas žiurkių branduolyje. Europos neurologijos žurnalas. 2008: 27: 202 – 212. [PubMed]
  • Mendolson JH, Sholar M, Mello NK, Teoh SK, Sholar JW. Kokaino tolerancija: elgesio, širdies ir kraujagyslių bei neuroendokrininė funkcija vyrams. Neuropsichofarmakologija. 1998: 18: 263 – 27. [PubMed]
  • Mendrek A, Blaha C, Phillips AG. Išankstinė amfetamino ekspozicija jautrina žiurkes savo naudingoms savybėms, matuojamoms pagal progresyvaus santykio grafiką. Psichofarmakologija. 1998: 135: 416 – 422. [PubMed]
  • Mogenson GJ. Limbinė-motorinė integracija - akcentuojant tiriamojo ir tikslo siekiančio judėjimo inicijavimą. Psichobiologijos ir fiziologinės psichologijos pažanga. 1987; 12: 117–170.
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Anil Kumar A, Aleksandras M, Ye W, Wand GS. Sveikiems suaugusiems pacientams, vartojantiems striatalų dopamino, lyties skirtumai. Biologinė psichiatrija. 2006: 59: 966 – 974. [PubMed]
  • Nagoshi C, Kumor KM, Muntaner C. Širdies ir kraujagyslių bei subjektyvių atsakų į intraveninį kokainą bandymas pakartotinai tikrinamas. „British Journal of Addiction“. 1992: 87: 591 – 599. [PubMed]
  • Oswald LM, Wong DF, McCaul M, Zhou Y, Kuwabara H, Choi L, Brasic J, Wand GS. Ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimo, kortizolio sekrecijos ir subjektyvaus atsako į amfetaminą santykiai. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
  • Panlilio LV, Yasar S, Nemeth-Coslett R, Katz JL, Henningfield JE, Solinas M ir kt. Žmogaus kokaino paieškos elgesys ir jo kontrolė, susijusi su su jais susijusiais stimuliais, laboratorijoje. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 433 – 443. [PubMed]
  • Paulsonas PE, Camp DM, Robinson TE. Pereinamojo elgesio depresijos ir nuolatinio elgesio jautrumo, susijusio su regioninėmis smegenų monoaminų koncentracijomis, trukmė, kai amfetamino pašalinimas buvo žiurkėms. Psichofarmakologija. 1991: 103: 480 – 92. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Paulson PE, Robinson TE. Amfetamino sukeltas laiko priklausomas dopamino neurotransmisijos jautrinimas nugaros ir ventralio striatume: mikrodializės tyrimas, kai elgiamasi su žiurkėmis. Sinapsija. 1995: 19: 56 – 65. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pert A, Post R, Weiss SR. Kondicionavimas kaip kritinis psichomotorinių stimuliatorių sukeliamo jautrumo veiksnys. NIDA tyrimų monografijos. 1990: 97: 208 – 241. [PubMed]
  • „Perugini M“, „Vezina P.“ Amfetaminas, skiriamas ventraliniam tegmentalui, žiurkių jautrumą sukelia branduolio accumbens amfetamino lokomotoriniam poveikiui. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1994: 270: 690 – 696. [PubMed]
  • Phillips GD, Robbins TW, Everitt BJ. D-amfetamino dvišaliai patekimai į akis: Antagonizmas su intra-accumbens SCH-23390 ir sulpiridu. Psichofarmakologija. 1994: 114: 477 – 485. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere J, Le Moal M, Simon H. Faktoriai, kurie prognozuoja individualų pažeidžiamumą savarankiškai amfetamino administravimui. Mokslas. 1989: 245: 1511 – 1513. [PubMed]
  • Piazza PV, Maccari S, Deminière JM, Le Moal M, Mormède P, Simon H. Kortikosterono kiekis lemia individualų pažeidžiamumą savarankiškam amfetamino vartojimui. Nacionalinės mokslo akademijos darbai. 1991: 88: 2088 – 2092. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. Prognozuojama, kad amfetaminas savarankiškai administruojamas: atsakas į naujumą ir ankstesnį poveikį vaistui. Psichofarmakologija. 1997: 129: 277 – 284. [PubMed]
  • Pierre PJ, Vezina P. D1 dopamino receptorių blokada užkerta kelią amfetamino savarankiškam vartojimui, kurį sukelia ankstesnis vaisto poveikis. Psichofarmakologija. 1998: 138: 159 – 166. [PubMed]
  • Rescorla RA. Pavlovijos sąlygotas slopinimas. Psichologinis biuletenis. 1969: 72: 77 – 94.
  • Rescorla RA. Sąlyginis slopinimas ir palengvinimas. In: Miller RR, Spear NE, redaktoriai. Informacijos apdorojimas gyvūnuose: sąlyginis slopinimas. Lawrence Erlbaum Associates; Hillsdale, NJ: 1985. 299 – 326.
  • Riccardi P, Li R, Ansari MS, Zald D, Park S, Dawant B, Anderson S, Doop M, Wodward N, Schoenberg E, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Amfetamino sukeltas [18F] fallypride poslinkis striatume ir ekstremalius regionus žmonėms. Neuropsichofarmakologija. 2006a: 31: 1016 – 1026. [PubMed]
  • Robinson TE. Stimuliatoriai ir stresas: veiksniai, turintys įtakos individualiems jautrumo jautrumo skirtumams. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrumas nervų sistemoje. „Telford Press“; Caldwell, NJ: 1988. 145 – 173.
  • Robinson TE. Amfetamino psichozės neurobiologija: įrodymai iš gyvūnų modelio tyrimų. In: Nakazawa T, redaktorius. Šizofrenijos biologinis pagrindas. Mokslo draugijų spauda; Tokijas, Japonija: 1991. 185 – 201.
  • Robinson TE, Becker JB. Elgsenos jautrinimas yra susijęs su amfetamino stimuliuojamo dopamino išsiskyrimo iš striatinio audinio pagerėjimu in vitro. Europos farmakologijos leidinys. 1982: 85: 253 – 254. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimų apžvalgos. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Metinė psichologijos apžvalga. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
  • Rothman RB, Gorelick DA, Baumann MH, Guo XY, Herning RI, Pickworth WB, Gendron TM, Koeppl B, Thomson LE, Henningfield JE. Su kokainu susijusio jautrumo, susijusio su kontekstu, įrodymų trūkumas žmonėms: preliminarūs tyrimai. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1994: 49: 583 – 588. [PubMed]
  • Sax KW, Strakowski SM. Geresnis elgesio atsakas į pakartotinius d-amfetamino ir asmenybės bruožus žmonėms. Biologinė psichiatrija. 1998: 44: 1192 – 1195. [PubMed]
  • Schlaepfer TE, Pearlson GD, Wong DF, Marenco S, Dannals RF. PET tyrimas dėl intraveninio kokaino ir [11C] raclopido konkurencijos tarp dopamino receptorių žmonėms. „American Journal of Psychiatry“. 1997: 154: 1209 – 1213. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervinis prognozavimo ir atlygio substratas. Mokslas. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
  • Scott-Railton J, Arnoldas G, Vezina P. Amfetaminą sukeliantis jautrus jautrinimas nesumažina jo gebėjimo gaminti sąlyginį skonio nepasitikėjimą sacharinu. Elgesio smegenų tyrimai. 2006: 175: 305 – 314. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodializė atskleidžia sumažėjusį amfetamino sukeltą DA atsaką, atitinkantį elgsenos jautrinimą, kurį sukelia pakartotinis amfetamino apdorojimas. Smegenų tyrimai. 1992: 571: 330 – 337. [PubMed]
  • Seiden LS, Sabol KE, Ricaurte GA. Amfetaminas: poveikis katecholamino sistemoms ir elgesiui. Metinė farmakologijos ir toksikologijos apžvalga. 1993: 32: 639 – 677. [PubMed]
  • Shippenberg TS, Heidbreder CA. Jautrinimas dėl kokaino sąlyginio atlygio poveikio: farmakologinės ir laiko savybės. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1995: 273: 808 – 815. [PubMed]
  • Siegel S, Hinson RE, Krank MD. Morfino sukeltas morfino tolerancijos slopinimas. Mokslas. 1981: 212: 1533 – 1534. [PubMed]
  • Stewart J. In: Neurobiologija, gydant vaistus nuo piktnaudžiavimo. Kalivas PW, Samsonas HH, redaktoriai. Narkomanijos ir narkomanijos neurobiologija; Niujorkas, NY: 1992. 335 – 346. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways to recapse: veiksniai, kontroliuojantys narkotikų ieškojimo po abstinencijos atkūrimą. In: Bevins RA, Bardo MT, redaktoriai. Nebraskos simpoziumas dėl motyvacijos: motyvaciniai veiksniai piktnaudžiavimo narkotikais etiologijoje. Nebraskos universiteto spauda; Linkolnas, NE: 2004. 197 – 234. [PubMed]
  • Stewart J, deWit H, Eikelboom R. Neapdorotų ir kondicionuotų vaistų poveikis opiatų ir stimuliatorių savarankiškam vartojimui. Psichologinė apžvalga. 1984: 91: 251 – 268. [PubMed]
  • Stewart J, Vezina P. Aplinkai būdingas hiperaktyvumo padidėjimas, kurį sukelia sisteminės ar intra-VTA morfino injekcijos žiurkėms, prieš tai veikiančioms amfetamino. Psichobiologija. 1987: 15: 144 – 153.
  • Stewart J, Vezina P. Kondicionavimas ir elgesio jautrinimas. In: Kalivas PW, Barnes CD, redaktoriai. Jautrumas nervų sistemoje. „Telford Press“; Caldwell, NJ: 1988. 207 – 224.
  • Stewart J, Vezina P. Išnykimo procedūros panaikina sąlyginio stimuliavimo kontrolę, bet atsargiai reaguoja į amfetaminą. Elgesio farmakologija. 1991: 2: 65 – 71. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW. Progresyvus elgesio atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: tolesni žmonėms jautrumo įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1998: 44: 1171 – 1177. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Rosenberg HL, DelBello MP, Adler CM. Žmogaus atsakas į kartotinę mažos dozės d-amfetaminą: elgesio stiprinimo ir tolerancijos įrodymai. Neuropsichofarmakologija. 2001: 25: 548 – 554. [PubMed]
  • Strakowski SM, Sax KW, Setters MJ, Keck PE., Jr. Geresnis atsakas į pakartotinį d-amfetamino poveikį: elgesio jautrumo žmonėms įrodymai. Biologinė psichiatrija. 1996: 40: 872 – 880. [PubMed]
  • Suto N, Austin JD, Tanabe L, Kramer M, Wright D, Vezina P. Ankstesnis VTA amfetamino poveikis padidina kokaino savarankišką vartojimą priklausomai nuo D1 dopamino receptorių. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 970 – 979. [PubMed]
  • Suto N, Tanabe LM, Austin JD, Creekmore E, Vezina P. Ankstesnis VTA amfetamino poveikis padidina kokaino savęs vartojimą NMDA, AMPA / kainatu ir nuo metabotropinio glutamato receptorių priklausomu būdu. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 629 – 639. [PubMed]
  • Thomas E. Įspūdingi ir slopinantys procesai hipotalaminėje terapijoje. In: Boakes RA, Halliday MS, redaktoriai. Slopinimas ir mokymasis. Academic Press; Niujorkas, NY: 1972. 359 – 380.
  • Valadez A, Schenk S. Amfetamino priešindukcinio gebėjimo išlaikyti kokaino savarankišką įsisavinimą. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1994: 47: 203 – 205. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Dopaminerginio ir glutamaterginio perdavimo pokyčiai elgsenos jautrinimo indukcijai ir ekspresijai: kritinė ikiklinikinių tyrimų apžvalga. Psichofarmakologija. 2000: 151: 99 – 120. [PubMed]
  • Vezina P. Amfetaminas, švirkščiantis į ventralinį tegmentalinį plotą, jautrina branduolį, dopaminerginį atsaką į sisteminį amfetaminą. Smegenų tyrimai. 1993: 605: 332 – 337. [PubMed]
  • Vezina P. D1 dopamino receptorių aktyvavimas yra būtinas, kad amfetaminas sukeltų jautrumą ventraliniam tegmentalui. Neuroscience žurnalas. 1996: 16: 2411 – 2420. [PubMed]
  • Vezina P. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos. 2004: 27: 827 – 839. [PubMed]
  • Vezina P. Gyvūnų ir žmonių jautrinimas, priklausomybė nuo narkotikų ir psichopatologija. Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007; 31: 1553–1555. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vezina P, Giovino AA, Wise RA, Stewart J. Aplinkosauginis kryžminis jautrinimas tarp morfino ir amfetamino lokomotorinio aktyvuojančio poveikio. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1989: 32: 581 – 584. [PubMed]
  • Vezina P, Lorrain DS, Arnold GM, Austin JD, Suto N. Vidutinio smegenų dopamino neuronų reaktyvumo jautrinimas skatina amfetamino naudojimą. Neuroscience žurnalas. 2002: 22: 4654 – 4662. [PubMed]
  • Vezina P, „McGehee DS“, „Green WN“. Nikotino poveikis ir nikotino sukelto elgesio jautrinimas. Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga. 2007; 31: 1625–1638. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vezina P, Pierre PJ, Lorrain DS. Ankstesnio amfetamino poveikio poveikis vaistų sukeltam judėjimui ir mažai vaisto dozei. Psichofarmakologija. 1999: 147: 125 – 134. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Kondicionavimas ir vietovės specifinis morfino sukelto aktyvumo padidėjimo jautrinimas VTA. Farmakologija Biochemija ir elgesys. 1984: 20: 925 – 934. [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Amfetaminas, skiriamas ventraliniam tegmentaliniam plotui, bet ne branduoliui accumbens, jautrina žiurkėms sisteminę morfiną: kondicionuojamo poveikio trūkumas. Smegenų tyrimai. 1990: 516: 99 – 106. [PubMed]
  • Vezina P, Suto N. Glutamatas ir psichomotorinių stimuliatorių savarankiškas vartojimas. In: Herman BH, redaktorius. Glutamatas ir priklausomybė. Humana Press; Totowa, NJ: 2003. 183 – 220.
  • Vokow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamino striatumo padidėjimas nesukelia kokaino piktnaudžiavimo, nebent jie yra susiję su kokaino užuominomis. NeuroImage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gerasimov M, Maynard L, Ding Y, Gatley SJ, Gifford A, Francheschi D. Terapinės geriamojo metilfenidato dozės žymiai padidina ekstraląstelinį dopaminą žmogaus smegenyse. Neurologijos žurnalas 21. 2001; RC121: 1 – 5. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R, Chen AD, Dewey SL, Pappas N. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Wong C, Hitzemann R, Pappas NR. Psichostimuliantų stiprinimas žmonėms yra susijęs su smegenų dopamino padidėjimu ir D2 receptorių įsisavinimu. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics. 1999: 291: 409 – 415. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Schyler D, Hitzemann R, Lieberman J, Angrist B, Pappas N, MacGregor R, et al. Vaizdo endogeninė dopamino konkurencija su [11C] raclopridu žmogaus smegenyse. Sinapsija. 1994: 16: 255 – 262. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatum: kokaino priklausomybės troškimo mechanizmas. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  • Wachtel SR, de Wit H. Pakartotinio d-amfetamino poveikis žmonėms. Elgesio farmakologija. 1999: 10: 271 – 281. [PubMed]
  • Wang YC, Hsiao S. Amfetamino jautrinimas: nesusiję ir asociatyvūs komponentai. Elgesio neurologija. 2003: 117: 961 – 969. [PubMed]
  • Wolf ME. Eksitacinių aminorūgščių vaidmuo psichomotorinių stimuliatorių elgesio jautrinimas. Neurobiologijos pažanga. 1998: 54: 679 – 720. [PubMed]
  • Wolf ME, White FJ, Hu XT. MK-801 apsaugo nuo mezoaccumbens dopamino sistemos pokyčių, susijusių su elgsenos jautrinimu amfetaminui. Neuroscience žurnalas. 1994: 14: 1735 – 1745. [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretien DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, nuorodos J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Rohde C , Jasinski DR, Gjedde A, Londonas ED. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 231: 2716 – 2727. [PubMed]