Po D-amfetamino sukeltos elgsenos jautrinimo (1999) palengvinti seksualinį elgesį ir sustiprinti dopamino išsiskyrimą patinų žiurkių branduolyje

PASTABA - yra keli grafikai.


J Neuroscience. 1999 Jan 1;19(1):456-63.

Fiorino DF1, Phillips AG.

VISAS TEKSTAS - PDF

Abstraktus

Elgesio jautrinimas, kurį sukelia pakartotinis ir pertraukiamas psichostimuliatorių, tokių kaip kokainas ir D-amfetaminas, vartojimas, kartu su sustiprinta limbinės-motorinės grandinės funkcija, kuri yra susijusi su motyvuoto elgesio generavimu. Šiame mikrodializės tyrime buvo tiriamas D-amfetamino sukelto sensibilizavimo poveikis žiurkių patinų branduolio (NAC) lytinio elgesio metu dopamino (DA) ištekėjimui. Žiurkių patinams kas antrą dieną buvo švirkščiama po vieną D-amfetamino (1.5 mg / kg, ip) arba fiziologinio tirpalo injekciją, iš viso 10 injekcijų. Praėjus trims savaitėms po gydymo vaistais nutraukimo, žiurkės buvo tiriamos dėl lytinio elgesio, atliekant mikrodializę. D-amfetamino jautrių žiurkių NAC buvo padidėjęs DA nutekėjimas, palyginti su nejautriai kontroliuojamomis žiurkėmis, kai už ekrano buvo imli patelė (35 ir 17%). Jautrintos žiurkės pasižymėjo lengvesniu seksualiniu elgesiu, kai ekranas buvo pašalintas, tai rodo žymiai trumpesnė latencija montuoti ir bendras kopuliacinio elgesio kiekio padidėjimas. Nors kopuliacijos metu tiek sensibilizuotose, tiek nejautrose žiurkėse reikšmingai padidėjo NAC DA koncentracija, palyginti su pradiniu, jautrių žiurkių NAC per pirmąsias 10 minučių kopuliacinį mėginį labiau padidėjo DA ištekėjimas (60 ir 37%). Šie rezultatai rodo, kad elgesio jautrinimas, kurį sukelia pakartotinis psichostimuliatorių vartojimas, gali „įjautrinti“ natūralų elgesį, pvz., Lytį, ir kad padidėjęs NAC DA išsiskyrimas gali padėti palengvinti apetiškus ir vartojančius šio elgesio aspektus.


Ankstesnis psichostimuliatorių poveikis, pvz., D-amfetaminas, gali sustiprinti elgesio reakciją į vaistą - reiškinį, vadinamą elgesio jautrinimu. Elgesio jautrinimo vystymasis ir ekspresija sutampa su funkciniais pokyčiais limbinio-variklio grandinėje (Robinson ir Berridge, 1993; Savęs ir Nestleris, 1995; Pierce ir Kalivas, 1997). Ši schema yra neatskiriama motyvuotų ar už atlygį skatinamų elgesio išraiška (Phillips ir kt., 1991; Kalivas ir kt., 1993; Robbins ir Everitt, 1996). Jau kurį laiką buvo hipotezė, kad tie patys nerviniai mechanizmai, kurie tarpininkauja reaguojant į priklausomybę sukeliančius vaistus, seksualinį elgesį ir maitinimo elgesį, yra funkciniu požiūriu susiję (Robinson ir Berridge, 1993; Pierce ir Kalivas, 1997).

Nors elgesio jautrinimo psichostimuliantams išraiška atrodo sudėtingų pokyčių, kuriuose dalyvauja daugybė neurotransmiterių ir branduolių, rezultatas, daugelyje tyrimų buvo nurodyta, kad funkcija sustiprėjo mezolimbinės dopamino (DA) sistemoje (Robinson ir Berridge, 1993; Savęs ir Nestleris, 1995; Pierce ir Kalivas, 1997). Iš tiesų, padidėjęs DA išsiskyrimas branduolių accumbens (NAC), mezolimbinių dopaminerginių neuronų galinė sritis, yra vienas iš nuoseklių rezultatų, susijusių su ilgalaikiu elgesio jautrinimo išraiška (Robinson ir Becker, 1986; Paulson ir Robinson, 1995; Pierce ir Kalivas, 1997; bet pamatyti Kuczenski ir kt., 1997).

Mesolimbinis DA vaidina svarbų vaidmenį kaip sudėtingų atlygio procesų, kurie organizuoja motyvuotus elgesius, pavyzdžiui, geriamojo, maitinimosi ir lyties, moduliatorių, vertinant svarbiausius aplinkos stimulus (Blackburn ir kt., 1992; Kalivas ir kt., 1993; Kiyatkin, 1995; Salamone, 1996). Narkomanijos skatinamoji jautrinimo teorija siūlo, kad pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas sukelia šį DA kelią padidėjusiam jautrumui ir tokiu būdu padidina savo funkciją priskirti skatinamąjį pranašumą už atlygį, susijusį su atlygiu (Robinson ir Berridge, 1993). Neseniai parodėme, kad elgesio jautrinimas psichostimuliantams taip pat gali padidinti natūralios atlygio skatinamąsias savybes (Fiorino ir Phillips, 1995).

Nustatyta, kad seksualiai imlių moterų motyvacinės savybės yra labai svarbios patyrusių patinų lytiniam elgesiui (Paplūdimys, 1941; Madlafousekas ir Hlinakas, 1983). Yra žinoma, kad mezolimbinis dopaminas atlieka svarbų palengvinimą atliekant kopuliaciją (Everitt, 1990; Pfaus ir Phillips, 1991; Mas, 1995; Melis ir Argiolas, 1995), ir keletas mikrodializės tyrimų parodė, kad padidėjęs NAC DA išsiliejimas susijęs su apetitinėmis / motyvacinėmis ir vartojančiomis lytinio elgesio dalimis žiurkių patinams (Damsma ir kt., 1992;Wenkstern ir kt., 1993; Mas, 1995; Fiorino ir kt., 1997a). Pradiniame tyrime ankstesnis d-amfetamino poveikis palengvino lytinį elgesį lytiškai nepatyrusiems patinams (Fiorino ir Phillips, 1995). Atsižvelgiant į hipotezę, kad šį seksualinės elgsenos palengvinimą skatina padidėjęs NAC DA išsiskyrimas, šiame tyrime buvo naudojamas mikrodialisys, siekiant nustatyti, ar ląstelių NAC DA koncentracijos padidėjimas lytinio elgesio metu padidėja lytiniu būdu nepatyrusių patinų žiurkių, jautrintų amfetaminui, metu. Vėliau buvo pateiktas d-amfetamino iššūkis, kad būtų gautas nepriklausomas patvirtinimas, kad padidėjusi NAC DA išeiga yra akivaizdi d-amfetamino jautrių žiurkių.

MEDŽIAGOS IR METODAI

Šie eksperimentai buvo atlikti pagal Kanados gyvūnų priežiūros tarybos standartus.

Dalykai. Vyriškos Sprague Dawley žiurkės (225 – 250 gm) buvo gautos iš Britų Kolumbijos gyvūnų priežiūros centro ir buvo laikomos atskirai plastikiniuose narvuose. Kolonijos patalpa buvo palaikoma atvirkštinės šviesos / tamsos cikle (7 AM įsijungia į 7 PM). Moteriškos Long – Evans žiurkės (Charles River Canada, St. Constant, Quebec, Kanada) buvo laikomos atskiroje kolonijos patalpoje tame pačiame atvirkštinės šviesos / tamsos cikle. Aplinkos temperatūra buvo ∼20 ° C ir žiurkėms ad libitum prieiga prie maisto ir vandens. Bandymai įvyko tamsiame ciklo trečdalyje.

Chirurgija. Žiurkių patelės buvo ovariektomizuotos dvišaliu būdu pagal halotano dujų anesteziją (Fluothane, Ayerst Laboratories) bent prieš 4 savaites prieš tyrimą. Seksualinį imlumą stimuliuojančioms moterims sukėlė po oda kiekvieną kartą prieš kiekvieną bandymo seansą po oda injekcijos estradiolio benzoato (10 μg) ir progesterono (500 μg), 48 ir 4 hr. Prieš pradedant seksualinio elgesio bandymus, visos patelės buvo seksualiai patyrusios.

Vyrų žiurkės kiekvienam eksperimentui anestezuotos ketamino hidrochloridu (100 mg / kg, ip) ir ksilazinu (10 mg / kg, ip) prieš stereotaksinę chirurgiją. Mikrodializės zondo kaniulės (19 gabaritas) buvo implantuotos per NAC (koordinatės iš bregmos: priekinės, + 1.7 mm; medialinės, -1.1 mm ir ventralinės, -1.0 mm nuo dura, plokščia kaukolė) ir pritvirtintos prie kaukolės su dantų akrilo ir juvelyro varžtai. 19 gabarito vielos „treniruočių postas“ buvo užklijuotas ant kaukolės virš gido kanalų.

Aparatas. Tikrinimas buvo atliktas kamerose (48 × 24 × 35 cm), kurios buvo nukreiptos išimamos skaidrios Plexiglas pertvaros (32 cm), sukuriant du 12 cm pločio alėjimus išilgai ilgio. Žiurkės gali laisvai judėti abiejose kameros pusėse. Antrinis aparatas buvo laikomas prieškambarį (24 × 8 × 16 cm), kuris buvo naudojamas laikančiai moteriai laikyti, ir nuo pagrindinio kameros korpuso atskirtas vielos tinkleliu. Infraraudonųjų spindulių šviesos spindulių spinduliuotės / detektoriai leido automatiškai stebėti veiklos skaičiaus (judėjimo iš vienos pertvaros pusės į kitą) skaičių (2 Hz skenavimo greitis). Kameros buvo išvalytos praskiestu „Windex“ tirpalu tarp elgesio bandymų, siekiant sumažinti likutinių žiurkių kvapų poveikį.

Elgesio jautrinimo indukcija. Injekcijos buvo atliekamos toje pačioje kameroje, kuri buvo naudojama seksualinio elgesio tyrimui (žr. Toliau) kiekviename eksperimente. Kiekviename eksperimente patinų žiurkės buvo priskirtos atsitiktinai arba į pakartotines d-amfetamino (AMPH), arba fiziologinio tirpalo (CONT) grupes. Kiekvieno aktyvumo bandymo pradžioje plieninė ritė, pritvirtinta prie skysčio pasukimo (Instech, 375 sec), sumontuota ant bandymų kameros, buvo pritvirtinta prie treniruočių posto, naudojant mikrodializės zondo kreipiamąjį apykaklį (žr. Fiorino ir kt., 1993 išsamiau). Tokiu būdu žiurkės pripratė prie mikrodializės reikiamo aparato. Žiurkės buvo dedamos į bandymo kameras ir po 30 min pripratimo laikotarpio buvo duodamos intraperitoninės d-amfetamino sulfato (1.5 mg / kg; Smith-Kline Beecham, Oakville, ON) arba druskos tirpiklio injekcijos (1 ml / kg; Baxter Corporation , Torontas, Ontarijas, Kanada). Praėjus dviem valandoms po injekcijos, žiurkės buvo grąžinamos į savo namus. Iš viso 2 d buvo švirkščiama kartą per 10 injekcijas. Aktyvumo skaičiavimai buvo surinkti 10 min dėžėse, o reikšmingas padidėjimas nuo pirmojo iki dešimtojo bandymo buvo laikomas elgsenos jautrinimo įrodymu.

Seksualinio elgesio bandymai. Prieš atliekant mikrodializės tyrimą, atskiroms žiurkių grupėms atliktas elgesio eksperimentas (eksperimentas 1).n = 10, abiejų grupių), siekiant patvirtinti seksualinio elgesio palengvinimą po amfetamino sensibilizacijos, laikantis mikrodializės procedūros apribojimų. Kaip jau minėta, 10 lokomotorinio aktyvumo testų metu visos žiurkės buvo pripratintos prie ritės, kuri sujungė galvutę su skysčiu. Praėjus dvidešimt vienai dienai po paskutinės d-amfetamino ar fiziologinio tirpalo injekcijos, AMPH ir CONT grupėse lytiškai naivios žiurkės buvo ištirtos seksualiniam elgesiui. Eksperimentas sudarytas iš 60 min bazinio laikotarpio vienodo lygmens kameroje, po kurios į prieškambarį buvo patalpinta esteriška žiurkė, kuri nuo pagrindinės bandymo kameros buvo atskirta vielos ekranu. Po 10 min. Ekranas buvo pašalintas, leidžiant kopijuoti 30 min. Vėliau patelė buvo pašalinta, o patinas žiurkė liko kameroje papildomai 60 min. Seksualinis elgesys buvo įrašytas į vaizdo įrašą, o vėliau kompiuteris ir tinkama programinė įranga („Sonoko Ogawa“, „Rockefeller University“ leidimas) buvo panaudoti standartinėms seksualinės elgsenos priemonėms įrašyti: (1) prijungimo dažnis (MF), (2) intromizacijos dažnis (IF), (3) ejakuliacijos dažnio (EF), (4) ir (5) intromizacijos latencijos [ML ir IL; laikas (sek.) nuo patelės pristatymo iki pirmojo kalno ar intromissiono], (6) ejakuliacijos latentinis laikas [EL; laikas (sek.) nuo pirmojo įsiskverbimo iki pirmosios ejakuliacijos], (7) įsibrovimų į pirmąją ejakuliaciją skaičius (IE1), (8) posokuliacinis intervalas [PEI; laikas (sek.) nuo pirmosios ejakuliacijos iki kito intromission], (9) interintromission intervalas (III; EL / IE1) ir (10) įsibrovimo santykis (IR; IF / (MF + IF)). Kriterijai, keliami tvirtinimo įtaisams ir įsibrovimams, aprašytiSachs ir Barfield (1976).

Mikrodializė. Žiurkės (n = 10, abi grupės) prieš eksperimentą 12 buvo implantuotos mikrodializės zondais 18 – 2 hr. ad libitumprieiga prie maisto ir vandens. Eksperimento ryte kiekvieną 10 min. Eksperimentą sudarė penkios fazės: (1) pradinė linija (bent 60 min); (2) vyriška moteris už ekrano (10 min); (3) kopuliacija su esteriška moterimi (30 min); (4) postcopulation intervalas (60 min.), Po kurios žiurkėms buvo įšvirkšta d-amfetamino (1.5 mg / kg, ip); ir (5) po injekcijos (120 min). Seksualinis elgesys buvo nufotografuotas ir analizuojamas kaip aprašyta eksperimente 1.

Apie mikrodializės procedūras ir zondų charakteristikas buvo pranešta anksčiau (Fiorino ir kt., 1997a). Mikrodializato analitų, įskaitant DA ir jo metabolitų dihidroksifenilacto rūgšties (DOPAC) ir homovanilino rūgšties (HVA), koncentracijos buvo įvertintos HPLC elektrocheminiais nustatymo metodais (Fiorino ir kt., 1997a). Atlikti tipiniai zondai in vitro ir kambario temperatūroje buvo: DA, 20.0 ± 0.9%; DOPAC, 15.2 ± 0.9%; ir HVA, 14.2 ± 0.6%.

Po mikrodializės eksperimento gyvūnams buvo perduota chloro hidrato dozė ir perfuzija į veną su fiziologiniu tirpalu ir formalinu (4%). Užšaldytos smegenys buvo supjaustytos, o koroniniai pjūviai buvo nudažyti krezilo violetu, kad būtų galima nustatyti mikrodializės zondų išdėstymą. Žiurkės, turinčios zondų išdėstymą NAC eksperimente 2, buvo naudojamos elgsenos ir neurocheminėms analizėms.

StatistikaAktyvumo ir seksualinio elgesio rodikliai buvo įvertinti naudojant ANOVA. Kai buvo pasiektas reikšmingas pagrindinis poveikis, tarp grupių palyginimai buvo atlikti naudojant paprastas pagrindinio poveikio analizes. Grupėse post-hoc viso aktyvumo skaičiavimų palyginimas naudotas „Newman – Keuls“ testu. Neurocheminiai duomenys buvo analizuojami tokiu pačiu būdu, išskyrus tai, kad Dunnett'o testas buvo atliktas grupių palyginimui su kontrolės priemonėmis.

Atskirai statistinei seksualinės elgsenos duomenų analizei buvo naudojami ir ML, ir IL Kaplan – Meier sklypai, kurie buvo įvertinti išgyvenimo analizėmis (Bloch ir kt., 1993; Liu ir kt., 1997). Latentai, skirti įsitvirtinti ir įsiskverbti, ir asmenų, rodančių tokį elgesį, procentas yra seksualinio elgesio motyvacinių komponentų matai. Abi šios priemonės naudojamos „Kaplan – Meier“ sklypuose, generuojant latentinius rodiklius pagal žiurkių, rodančių bandymo elgesį, procentinę dalį. Ši procedūra turi papildomą pranašumą, kad duomenų, gautų iš subjektų, kurie nesugeba pritvirtinti ar įsiskverbti, nėra praleidžiami ar suteikiama savavališka vertė.

Analizės buvo atliktos naudojant SPSS ir Statistica statistikos programinės įrangos paketus.

REZULTATAI

Eksperimentas 1: d-amfetamino jautrinimo poveikis patinų lytiniam elgesiui

Lokomotorinis aktyvumas

AMPH grupės žiurkės 10 injekcijų metu parodė progresuojančią ind-amfetamino sukeltą aktyvumą. 1 A). AMPH grupėje (Newman – Keuls; reikšmingai padidėjo bendras injekcijų skaičius). p<0.01), rodantis elgesio jautrinimą tod-amfetaminas.

Pav. 1. 

A, B, Kartotinių d-amfetamino arba fiziologinio tirpalo injekcijų poveikis aktyvumo skaičiui, sukauptam 2 val. Po injekcijos 1 (A) ir eksperimentuokite 2 (B). Duomenys pateikiami kaip vidutinis (± SEM) aktyvumo skaičius. Abiejuose eksperimentuose buvo reikšminga sąveika tarp grupės ir injekcijos numerio: eksperimentas 1, F(1,16) = 5.60,p <0.05; 2 eksperimentas,F(1,18) = 12.44, p <0.01. Tarp grupių palyginimai, ***p <0.001, naudojant paprastą pagrindinių efektų analizę. Grupių palyginimai, †p <0.01, ‡p <0.001, naudojant Newman – Keuls post-hoc testas.

Seksualinis elgesys

Lentelė 1 apibendrina seksualinio elgesio matavimus eksperimente 1. AMPH palengvino seksualinį elgesį (n = 10), palyginti su CONT (n = 10), kaip rodo žymiai trumpesnės vėliavos, skirtos prijungti (F (1,14) = 4.80;p <0.05) ir intromitas (F (1,14)= 5.92; p <0.05). Kaplano – Meierio kreivių išgyvenamumo analizės, atsižvelgiant į kalno latentą (Fig.2 A, kairėje skydelyje) ir intromission latency (Fig.2 A, dešinėje skydelyje) patvirtino elgesio palengvinimą AMPH gydomoms žiurkėms (logaritminės \ t p = 0.0021; Žurnalo reitingo statistika = 10.48,p = 0.0012, atitinkamai).

Peržiūrėkite šią lentelę: 

1 lentelė. 

Seksualinio elgesio priemonės iš eksperimentų 1 ir 2

Pav. 2. 

D-amfetamino arba fiziologinio tirpalo apdorojimo įtaka latentams, kad jie būtų pritvirtinti ir įsiskverbti. A, „Kaplan – Meier“ kreivė prijungimo latentui (kairėje skydelyje) ir vidinės trukmės latentinis laikotarpis (dešinėje skydelyje) eksperimente 1. Nepriklausomos išgyvenimo analizės parodė reikšmingą skirtumą tarp jautrių (AMPH) ir nesąmonizuotų (CONT) žiurkių, palyginti su kalno latentiniu rodikliu (logaritminės statistikos = 9.43; p = 0.0021) ir intromission latency (logaritminio rango statistika = 10.48; p = 0.0012). B, „Kaplan – Meier“ kreivė prijungimo latentui (kairėje skydelyje) ir vidinės trukmės latentinis laikotarpis (dešinėje skydelyje) eksperimente 2. Nepriklausomos išgyvenimo analizės parodė reikšmingą skirtumą tarp jautrių (AMPH) ir nesąmonizuotų (CONT) žiurkių, palyginti su kalno latentiniu rodikliu (logaritminės statistikos = 6.12; p = 0.0134) ir intromission latency (logaritminio rango statistika = 4.38;p = 0.0364).

Iš esmės padidėjo lytinio elgesio, kurį sukėlė ankstesnė d-amfetamino ekspozicija, kiekis, kurį rodo žymiai didesnė intromizija (F (1,16) = 5.89; p <0.05) ir ejakuliacijos (F (1,16) = 6.37; p<0.05) per 30 minučių kopuliacijos laikotarpį, palyginti su CONT grupe. Tačiau kitos priemonės iš pirmosios ejakuliacijos serijos, kai buvo pradėta kopuliacija, tokios kaip EL, PEI, IE1, III ir IR, skirtingose ​​grupėse nesiskyrė.

2 eksperimentas: dopamino išsiliejimas NAC ir seksualinis elgesys po amfetamino sukelto jautrinimo

Lokomotorinis aktyvumas

Pakartotinis d-amfetamino vartojimas vėl sukėlė elgesio jautrinimą AMPH žiurkėms (1 pav.).1 B). AMPH grupės žiurkėms pasireiškė jautrus elgsenos atsakas į d-amfetaminą, kaip rodo reikšmingas viso aktyvumo skaičiaus padidėjimas nuo injekcijos 1 iki injekcijos 10 (Newman – Keuls; p <0.05).

Seksualinis elgesys

Seksualinio elgesio priemonės eksperimente 2 (n = 8, abi grupės yra pateiktos lentelėje 1. Nors AMPH grupė rodė trumpesnius latentus, skirtus pritvirtinti ir įsileisti, šios priemonės labai nesiskyrė nuo CONT grupės. Tačiau Kaplano-Meierio kreivių išlikimo analizė ML ir IL (žr. 4 A) atskleidė reikšmingą seksualinės elgsenos padidėjimą AMPH žiurkėse (logaritminis rangas = 6.12,p = 0.0134; Žurnalo reitingo statistika = 4.38,p = 0.0364, atitinkamai). AMPH grupė taip pat pasiekė daugiau ejakuliacijų per 30 min kopuliacijos laikotarpį nei CONT grupė (F (1,14) = 5.56; p <0.03). Paprastai 2 eksperimento žiurkių seksualinio elgesio lygis buvo įgudęs labiau nei 1 eksperimento žiurkių atžvilgiu, atsižvelgiant į latentus montuoti, intromituoti ir ejakuliacija, taip pat bendrą kopuliacijos kiekį.

Seksualinio elgesio neurochemija

Ankstesnis d-amfetamino poveikis nekeičia bazinės DA, DOPAC ar HVA koncentracijos (lentelė. \ T2). Visuotinai pasikeitė su seksualiniu elgesiu susijęs NAC DA išsiliejimas.3). Konkrečiai, DA koncentracijos AMPH žiurkėse buvo reikšmingai padidintos, palyginti su pradine linija, visuose bandymo etapo etapuose, įskaitant laikotarpį, kai patelė buvo už ekrano, kopuliacijos metu ir 20 min. Laikotarpiu po jos pašalinimo. Priešingai, reikšmingas DA koncentracijos padidėjimas CONT žiurkėse buvo apribotas mėginiais, susijusiais su kopuliacija. Atsižvelgiant į skirtingus testo etapus, užsikrėtusio moters pristatymas už ekrano (Scr; time = 20 min) leido žymiai padidinti NAC DA koncentraciją nuo pradinės reikšmės AMPH grupėje (+ 35%; p <0.01), bet ne CONT grupėje (+ 17%). Abiejų grupių metu dar labiau padidėjo DA ištekėjimas kopuliacijos metu. AMPH žiurkėms DA pasiekė didžiausią koncentraciją per pirmąjį kopuliacinį mėginį (laikas = 30 min .; + 60%), o po patelės pašalinimo NAC DA išliko padidėjęs 20 min. Didžiausia DA koncentracija CONT grupėje atsirado antrame 10 min. Kopuliaciniame mėginyje (laikas = 40 min .; + 47%).

Peržiūrėkite šią lentelę: 

2 lentelė. 

Vidutinės bazinės koncentracijų koncentracijos, atitinkančios pradinę 100% koncentraciją

Pav. 3. 

Poveikis branduolių akmenų dopamino išsiliejimui (linijinė diagrama) pradiniame etape (bas), o už ekrano buvo buvusi imli moteris.Scr), per kopuliavimą ir po kopuliacijos CONT ir AMPH žiurkėms. Juostos diagramos parodyti laikiklių ir pervedimų skaičių (viršutinės juostos diagrama) ir ejakuliacija (apatinės juostos diagrama), rodomi kiekvienai grupei per tris 10 min mėginius. *p <0.05; **p <0.01 naudojant paprastą pagrindinių efektų analizę. „Newman – Keuls“ grupės viduje post-hoc bandymai atskleidė reikšmingą (p <0.05) AMPH (laikas = 20–50 min) ir CONT (laikas = 30–50 min) žiurkių branduolio accumbens DA koncentracijos padidėjimas nuo pradinio lygio.

NAC DA padidėjimas AMPH grupėje buvo gerokai didesnis nei padidėjimas, gautas iš CONT grupės, tiek kai moteris buvo už ekrano (laikas = 20 min) (F (1,182)= 4.76; p <0.05) ir per pirmąsias 10 kopuliavimo minučių (laikas = 30 min.) (F (1,182) = 6.32; p <0.05). Reikšmingas NAC DA ištekėjimo padidėjimas AMPH grupėje (laikas = 30 min.) Sutapo su padidėjusiu tvirtinimų ir intromizacijų skaičiumi (F (1,28) = 18.56; p <0.01) ir ejakuliacijos (F (1,18) = 5.09; p<0.05), palyginti su CONT grupe.

Po kopuliacijos padidėjo ir DOPAC ir HVA ekstraląstelinės koncentracijos. 4). DOPAC koncentracijos reikšmingas padidėjimas, palyginti su pradiniu, abiejose grupėse pasireiškė pirmojo kopuliacinio laikotarpio metu ir išliko žymiai padidėjęs 70 min. Po injekcijos CONT žiurkėms (maksimalus, laikas = 40 min; + 40%) ir 60 min po injekcijos AMPH žiurkėms. (maksimalus, laikas = 40 min; + 55%). HVA koncentracijos padidėjimas nuo pradinės linijos pasiekė statistinį reikšmingumą pirmuoju 10 min periodo AMPP grupei (maksimalus, laikas = 60 min; + 50%) ir išliko žymiai padidėjęs 30 min. Tačiau HVA koncentracijos AMPH žiurkėse vis dar buvo padidintos prieš pat d-amfetamino poveikį (+ 28%). HVA koncentracijos CONT žiurkėms buvo žymiai padidintos nuo paskutinio 10 min kopuliacijos laikotarpio (laikas = 50 min) iki injekcijos amfetamino (laikas = 110 min) ir pasiekė didžiausią + 49% padidėjimą (laikas = 70 min.). Bet kokio eksperimento metu metabolitų koncentracija tarp grupių statistiškai nesiskyrė.

Pav. 4. 

DOPAC pakeitimai (viršutinis skydelis) ir HVA (apačioje) koncentracijos branduolyje accumbens pradinės linijos metu (\ tbas), o už ekrano buvo buvusi imli moteris.Scr), per kopuliavimą ir po kopuliavimo. Grupėje „Newman – Keuls“post-hoc bandymai atskleidė reikšmingą (p <0.05) branduolio accumbens metabolitų koncentracijos padidėjimas nuo pradinio lygio AMPH (DOPAC, laikas = 30–80 min; HVA, laikas = 30–90 min) ir CONT (DOPAC, laikas = 30–90 min; HVA, laikas = 50– 100 min.) Žiurkės.

Elgesys ir neurochemija po ad-amfetamino iššūkio

Sisteminis d-amfetamino vartojimas (1.5 mg / kg) sukėlė jautrią elgesio ir neurocheminį atsaką AMPH grupės atžvilgiu, palyginti su CONT grupe (Fig.5). Pasikartojantys ANOVA veiksmai pagal aktyvumo skaičių atskleidė reikšmingą grupės poveikį (F (14,196) = 28.50; p <0.01). Aktyvumo skaičiaus padidėjimas po d-amfetamino vartojimo tęsėsi 2 valandas po injekcijos abiejose grupėse, palyginti su pradiniu lygiu, įvertino Newmanas-Keulsas post-hocbandymai. AMPH grupė pirmoje 30 min. Po vaisto injekcijos parodė gerokai didesnį aktyvumo skaičių nei CONT grupėje ir po injekcijos (413.5 ± 37.7 vs 303.6 ± 37.8).F (1,14) = 4.84; p <0.05).

Pav. 5. 

Poveikis d-amfetamino poveikiui (1.5 mg / kg, ip), nukenčia dopamino išsiskyrimas. *p <0.05; **p <0.01 naudojant paprastą pagrindinių efektų analizę. Dopamino koncentracija ir aktyvumo skaičius išliko dideli per 2 valandas po injekcijos, palyginti su pradiniu lygiu (bas) abiejose grupėse.

Po injekcijos CONT ir AMPH grupėse kartu padidėjo ekstraląstelinė NAC DAF (14,196)= 39.16; p <0.01), o AMPH grupėje pastebėtas padidėjimas buvo žymiai didesnis nei CONT grupėje per pirmąsias 40 minučių po injekcijos (Fig. 5, viršutinis skydelis). Abi DA metabolitai sumažėjo po injekcijos CONT ir AMPH grupėse. Dėl sisteminio d-amfetamino vartojimo sumažėjo DOPAC išeiga 10 min. Po injekcijos, pasiekus minimalią 48% koncentraciją CONT grupėje ir 44% AMPH grupėje (laikas = 50 min, abi grupės). Didžiausias HVA koncentracijos sumažėjimas buvo atidėtas dar ilgiau, pasiekus reikšmingas depresijas 40 ir 50 min. Po injekcijos CONT (mažiausias, laikas = 80 min; 82%) ir AMPH (mažiausias, laikas = 100 min; 83%) žiurkėms. Po d-amfetamino vartojimo nė vienoje grupėje DA metabolitų koncentracijų skirtumų nebuvo.

Skirtingi ekstraceliulinių NAC DA metabolitų koncentracijų pokyčiai, reaguojant į seksualines paskatas ir d-amfetamino vartojimą (ty atitinkamai padidėja ir sumažėjo) per laikotarpį, kai DA išeiga visuomet padidėjo, dar kartą pabrėžia būdingas problemas, susijusias su DA perdavimo prielaida pagal pokyčius DA metabolito išsiliejimas (Fiorino ir kt., 1997a;O'Neill et al., 1998).

Histologija

Mikrodializės zondai buvo aptikti tiek NAC korpuso, tiek pagrindiniuose regionuose, esančiuose nuo + 1.60 iki + 2.20 mm nuo bregmos. 6).

Pav. 6. 

Mikrodializės zondų vieta žiurkių, naudojamų eksperimente 2, branduolyje. Vertikalios juodos linijos atitinka mikrodializės zondų aktyvaus pluošto srities vietą. Siekiant aiškumo CONT į kairęir AMPH žiurkių ląstelės yra parodyta teisė. Koroninės smegenų sekcijos iš naujo išrašomos iš Paxinos ir Watson (1997).

DISKUSIJA

Pakartotinis ir nepertraukiamas d-amfetamino poveikis, pakankamas sukelti elgsenos jautrinimą, palengvino lytinį elgesį lytiškai nepatyrusiose žiurkių žiurkėse, taip patvirtindamas ankstesnes pastabas (Fiorino ir Phillips, 1995). Šis efektas vėl buvo pakartotas mikrodializės eksperimente, kuris aiškiai parodė, kad sustiprintas seksualinis elgesys buvo koreliuojamas su padidėjusiu NAC DA išsiliejimu. Šių eksperimentų rezultatai ne tik padeda palaikyti mesolimbinio DA vaidmenį motyvuotame elgesyje, bet įtvirtina hipotezę, kad limbinės-motorinės grandinės pokyčiai, būtent mezolimbiniai dopaminerginiai keliai, prisideda prie jautraus elgesio reaguojant į psichostimuliantį ir natūralų paskatas.

Anksčiau atliktas tyrimas parodė, kad žiurkių patelėms seksualinis elgesys buvo palengvintas bandant aplinkoje, kuri buvo pakartotinai susieta su sisteminėmis morfino injekcijomis (Mitchell ir Stewart, 1990). Konkrečiai, buvo motyvacinių priemonių, pvz., Anogeninės žvalgybos apimties, kopuliuojančių gyvūnų procentinė dalis ir lėtėjimo prijungti, pirmenybė, o ne pačios kopuliacijos rodikliai. Nors šio tyrimo tikslas buvo ištirti, ar seksualinį elgesį galima sustiprinti sąlyga tarp aplinkos ženklų ir opiatų atlygio, buvo pranešta, kad naudojamas injekcijos režimas skatina elgsenos jautrinimą morfino lokomotoriškai aktyvuojančiam poveikiui (Kalivas ir Stewart, 1991). Šie eksperimentai tiesiogiai ištyrė elgesio jautrinimo poveikį lytiniam elgesiui žiurkių patinams ir nustatė panašų seksualinės elgsenos motyvacinių komponentų, įskaitant kalno ir intromizacijos latentines savybes, palengvinimą. Nors bendras padidėjęs kopuliacijos kiekis padidėjo jautriose žiurkėse, kaip rodo didesnė EF ir IF 30 min kopuliacijos laikotarpiu (eksperimentas 1) ir skaičiaus intromission plius laikikliai ir ejakuliacijos per pirmąjį 10 min. Kopuliaciją (eksperimentas 2), papildomos priemonės, susijusios su kopuliacija, pvz., IE1, III, IR ir EL nebuvo žymiai pakeistos. Pirmenybiniai stebėjimai patvirtina pirmenybę jautrinimo poveikiui apetiliniams seksualinio elgesio aspektams.Fiorino ir Phillips, 1995). Priešingai nei Mitchell ir Stewart (1990), mes nustatėme, kad šis poveikis yra nepriklausomas nuo konteksto, kuriame žiurkės gavo vaistų injekcijas (mūsų nepublikuotus stebėjimus). Pažymėtina, kad, nepaisant to, kad visos šio eksperimento metu sukauptos AMPH grupės žiurkės, d-amfetamino jautrinimas, kurį sukelia šis injekcijos režimas, negarantuoja, kad lytiškai naivios žiurkės susijaudins (Fiorino ir Phillips, 1995). Nepaisant to, mes pastebėjome, kad labai didelis žiurkių, kuriems prieš tai buvo d-amfetaminas, dalis kopijuos per pirmąjį seksualinio elgesio testą (ty> 85%).

Ankstesnėse ataskaitose pastebėta, kad medialinio preopticinio ploto (mPOA) arba NAC DA išsiliejimo padidėjimas reaguojant į imlią moterį už ekrano buvo pastebėtas tik žiurkėms, kurios taip pat buvo kopijuojamos po to, kai buvo pašalintas ekranas (Hull ir kt., 1995; Wang et al., 1995; Fiorino ir kt., 1997a). Tas pats ryšys buvo pastebėtas šiame tyrime; atskirų žiurkių atveju NAC DA išsiliejimas iš anksto buvo prognozuojamas dėl tolesnio kopuliacinio elgesio. CONT grupėje reikšmingo NAC DA išsiliejimo padidėjimo nebuvo. Tačiau dvi CONT žiurkės (25%) nesumažėjo, o atitinkamas vidutinis NAC DA koncentracijos pokytis reaguojant į imlių moterų grupę CONT grupėje buvo susilpnintas. Mūsų stebėjimas, kad padidėjęs mesolimbinis DA perdavimas buvo susijęs su kopuliacija naiviems žiurkėms, sutinka su ankstesnio mikrodializės eksperimento rezultatais (Wenkstern ir kt., 1993). Dabartiniai rezultatai rodo, kad seksualinės paskatos sukelia NAC DA koncentracijos padidėjimą lytiniu požiūriu naivų patinų žiurkėms.

Seksualinės elgsenos metu AMPH grupėje reikšmingai padidėjo NAC DA išsiliejimas, palyginti su CONT grupe, ir tai buvo akivaizdu per apetitinę fazę (ty moterį už ekrano) ir pirmąjį kopuliacinį mėginį. Kaip minėta pirmiau, nekopuliuojančios CONT žiurkės neprisidėjo prie apetitinio ar kopuliacinio NAC DA koncentracijos padidėjimo. Todėl padidėjęs kopuliacijos kiekis, pastebėtas per pirmąjį kopuliacinį mėginį AMPH žiurkėms, palyginti su CONT žiurkėmis, ir ypač didesnis ejakuliacijų skaičius, gali paaiškinti papildomą NAC DA ištekėjimą AMPH grupėje. Mūsų laboratorijoje atlikti Chronoamperometry eksperimentai parodė, kad didžiausios oksidacijos srovės, susijusios su DA, koreliuoja su ejakuliacija (Phillips ir kt., 1991; Fiorino ir kt., 1997b), nors ir sunku nustatyti, ar ejakuliacija, ar aktyvi veikla, lemianti ejakuliaciją, yra koreliuojama su maksimaliu NAC DA išsilaisvinimu. Šiuo atžvilgiu svarbu pažymėti, kad „žiurkių patinų seksualinės elgsenos“ (ty kopuliacijos) fazėje yra daug apetitinių komponentų (Fiorino ir kt., 1997a), ir šiame tyrime neįmanoma koreluoti NAC DA ištakų pirmenybę su vienu komponentu arba kitu. Nepaisant to, intensyvus jautrintų žiurkių elgesys per pirmąjį kopuliacinį mėginį, palyginti su CONT žiurkėmis, gali lemti neurocheminių profilių skirtumus tarp grupių.

Padidėjusio dopaminerginio transliavimo buvimas NAC, kurį sukelia kartotinis d-amfetamino vartojimas, patvirtina, kad sustiprintas dopaminerginis aktyvumas gali palengvinti seksualinio elgesio pradžią lytiškai naiviems žiurkėms („Agmo“ ir „Picker“, „1990“). Dopaminas mPOA yra susijęs ir su apetitiniais, ir į sunkaus žiurkių lytinio elgesio aspektais (Pfaus ir Phillips, 1991; Hull ir kt., 1993, 1995; Shimura ir kt., 1994; Mas et al., 1995;Sato et al., 1995) ir sustiprintas mPOA DA perdavimas galėjo prisidėti prie seksualinio elgesio palengvinimo šiame tyrime.

Sisteminis d-amfetamino iššūkis taip pat padidino lokomotorinį elgesį ir NAC DA ištekėjimą AMPH grupėje, palyginti su CONT grupe. Ši išvada prisideda prie vis didėjančios literatūros, įrodančios, kad padidėjęs striato DA perdavimas lydi psichostimuliatorių elgesio jautrinimą, vertinant po ilgesnių laikotarpių (> 14 d) nutraukus gydymą vaistais (apžvalga žr. Pierce ir Kalivas, 1997; bet pamatyti Kuczenski ir kt., 1997). Tačiau, lyginant šiuos rezultatus su ankstesnėmis ataskaitomis, reikia atsargiai, nes dabartinis vaisto poveikis buvo skiriamas po seksualinio aktyvumo laikotarpio, o likusieji lytiniai kvapai galėjo skirtingai prisidėti prie neurocheminių reakcijų abiejose grupėse. Nustatyta, kad patalynė iš esteriškų patelių narvų padidina ekstraląstelinį NAC DA patinų žiurkėms (Mitchell ir Gratton, 1992).

Mūsų rezultatai atitinka skatinamojo jautrumo narkomanijos teoriją (Robinson ir Berridge, 1993), kuriame siūloma, kad paskatų, susijusių su atlygiu, skatinamoji vertė būtų sustiprinta dėl pakartotinio psichostimuliatorių vartojimo, didinant mezotelenfalinę DA funkciją; padidėjęs mezotelencinių zondų perdavimas galiausiai prisideda prie kompulsinių narkotikų paieškos ir narkotikų vartojimo, kurie apibrėžia narkomanijos bruožus. Ankstesni bandymai su narkotikų užmokesčiu parodė, kad gyvūnų ekspozicija psichostimuliantams palengvino įvairias piktnaudžiavimo narkotikų savireguliavimo priemones (Woolverton ir kt., 1984; Horger ir kt., 1990, 1992;Piazza ir kt., 1990; Mendrek ir kt., 1998; bet pamatyti Li ir kt., 1994). Neseniai atlikto tyrimo metu Mendrek et al. (1998) parodė, kad su amfetamino jautriomis žiurkėmis padidėjo motyvacija savarankiškai vartoti d-amfetaminą, kaip rodo žymiai didesnė lūžio taškas pagal laipsnišką armavimo planą. Šis tyrimas apima motyvuoto elgesio, kurį sukelia pakartotinis psichostimuliantinis vartojimas, stiprinimą iki natūralių paskatų. Tokiu atveju gydymas ankstesniais amfetaminais galėjo sustiprinti besąlyginių motyvų, kurių sudėtyje yra feromonų, ultragarso vokalizacijos, ausų garbanojimo ir dartų, besąlyginių skatinamųjų ženklų svarbą ir paskatino seksualinį elgesį. Padidėjusios NAC DA transliacijos, kai atsakas į estrous moterį, esančią už ekrano, sustiprina argumentą, kad Mesolimbic DA sistema prisideda prie šio efekto.

Kryžminį jautrumą tarp DA įsisavinimo blokatorių ir seksualinio elgesio taip pat patvirtina klinikiniai stebėjimai. Bupropionas, antidepresantas, kuris gali blokuoti DA įsisavinimą (Cooper ir kt., 1980; Nomikos ir kt., 1989), padidėjusi lytinė funkcija vyrams ir moterims, gydomoms dėl lytinės funkcijos sutrikimo (\ tCrenshaw ir Goldberg, 1995) ir psichikos sutrikimai (Modell ir kt., 1997). Įdomu tai, kad ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad ilgalaikis (10 mg / kg, pasiūlymas x 21 d), bet ne ūminis (10 mg / kg, pasiūlymas x 2 d), bupropiono vartojimas padidina NAC DA išsiliejimą atsakant bupropiono iššūkiui (Nomikos ir kt., 1989, 1992). Priešingai, po lėtinio bupropiono gydymo striatume nebuvo pastebėta didelio DA perdavimo padidėjimo.Nomikos ir kt., 1992). Bupropiono proseksualinio poveikio raida gali būti neuronų pokyčių, panašių į tuos, kurie susiję su psichostimuliantų elgesio jautrinimo pradėjimu ir išraiška, pasekmė. Todėl junginio gebėjimas sukelti ilgalaikį funkcinį stiprinimą mezolimbinės DA sistemoje gali suteikti vertingos informacijos apie jos galimybes gydyti lytinę disfunkciją.

Išnašos

  • Gavo rugpjūčio 3, 1998.
  • Peržiūrėta versija spalio 16, 1998.
  • Priimta spalio 21, 1998.
  • Šiam darbui pritarė Kanados medicinos tyrimų tarybos grupė „Grant PG-12808“. Dėkojame Davidui Mutchui už pagalbą atliekant šiuos eksperimentus, o Fred LePiane ir Keith Waldron už jų pagalbą statant bandymų kameras. Taip pat daug ačiū Ariane Coury ir Jim Pfaus už naudingus komentarus ir Liz McCririck už jos sekretoriato paslaugas.

    Korespondencija turėtų būti siunčiama Dr. Phillipsas, Britų Kolumbijos universitetas, Psichologijos katedra, 2136 West Mall, Vankuveris, Britų Kolumbija, Kanada, V6T 1Z4.

NUORODOS

    1. Agmo A,
    2. Mygtukas Z

    (1990) Katecholaminai ir lytinio elgesio pradžia žiurkėms be lytinės patirties. Pharmacol Biochem Behav 35: 327-334.

    1. Paplūdimys FA

    (1941) Analizė, skatinanti seksualiai nepatyrusių patinų žiurkių elgesį. J Comp Psychol 33: 163-207.

    1. Blackburn JR,
    2. Pfaus JG,
    3. Phillips AG

    (1992) Dopamino funkcijos yra apetito ir gynybinio elgesio. Prog Neurobiol 39: 247-279.

    1. Bloch GJ,
    2. Butler PC,
    3. Kohlert JG,
    4. Bloch DA

    (1993) Galanino mikroinjekcija į medialinį preopticinį branduolį palengvina vyrų žiurkių kopuliacinį elgesį. Physiol Behav 54: 615-624.

    1. Cooper BR,
    2. Hester TJ,
    3. Maxwell RA

    (1980) Bepropiono (Wellbutrin) antidepresantų elgesio ir biocheminis poveikis: selektyvus dopamino pasisavinimo blokavimas in vivo. J Pharmacol Exp Ther 215: 127-134.

    1. Crenshaw TL,
    2. Goldberg JP

    (1995) Seksualinė farmakologija: vaistai, turintys įtakos seksualiniam funkcionavimui. (WW Norton, Niujorkas).

    1. Damsma G,
    2. Pfaus JG,
    3. Wenkstern D
    4. Phillips AG
    5. Fibiger HC

    (1992) Seksualinis elgesys padidina dopamino transmisiją patinų žiurkių branduolyje ir striatume: palyginimas su naujumu ir judėjimu. Behav Neurosci 106: 181-191.

    1. Everitt BJ

    (1990) Seksualinė motyvacija: vyrų žiurkių apetitinio ir kopuliacinio atsako mechanizmų nervinė ir elgesio analizė. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG

    (1995) Po d-amfetamino sukeltos elgsenos jautrumo palengvintas patinų žiurkių patyrimas. Soc Neurosci Abstr 657.12: 1673.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Fibiger HC,
    4. Phillips AG

    (1993) Elektrinių stimuliatorių stimuliavimas skilvelio srityje padidina dopamino perdavimą žiurkės branduolyje. Behav Brain Res 55: 131-141.

    1. Fiorino DF,
    2. Coury A,
    3. Phillips AG

    (1997a) Dinaminių pokyčių dopamino išsiskyrimas per Coolidge poveikį žiurkių patinams. J Neuroscience 17: 4849-4855.

    1. Fiorino DF,
    2. Phillips AG
    3. Blaha CD

    (1997b) Puikios laiko koreliacijos tarp branduolio accumbens dopamino išsiliejimo ir kopuliacinių reiškinių patinų žiurkėms naudojant in vivo chronoamperometrija. Soc Neurosci Abstr 533.1: 1358.

    1. Horger BA,
    2. Shelton K,
    3. Schenk S

    (1990) Preexposure žiurkėms jautrina kokaino poveikį. Pharmacol Biochem Behav 37: 707-711.

    1. Horger BA,
    2. Giles MK
    3. Schenk S

    (1992) Amfetamino ir nikotino ekspozicija sukelia žiurkių patį mažą kokaino dozę. Psichofarmakologija 107: 271-276.

    1. Hull EM,
    2. Eaton RC,
    3. Mozė J,
    4. Lorrain DS

    (1993) Kopuliacija didina dopamino aktyvumą vyriškos lyties žiurkių plote. Life Sci 52: 935-940.

    1. Hull EM,
    2. Jianfang D
    3. Lorrain DS
    4. Matuszewich L

    (1995) Ekstraceliulinis dopaminas medialinėje preopticinėje srityje: poveikis seksualinei motyvacijai ir kopuliacijos hormoninei kontrolei. J Neuroscience 15: 7465-7471.

    1. Kalivas PW,
    2. Stewart J

    (1991) Dopamino perdavimas pradedant ir ekspresuojant vaisto ir streso sukeliamą motorinio aktyvumo jautrinimą. Brain Res Rev 16: 223-244.

    1. Kalivas PW,
    2. Churchill L
    3. Klitenick MA

    (1993) Srautas, skatinantis motyvacinių stimulų vertimą į adaptyvius motorinius atsakymus. Limbinių variklių grandinėse ir neuropsichiatrijoje, redaguoja Kalivas PW, Barnes CD (CRC, Boca Raton), pp 237 – 287.

    1. Kiyatkin EA

    (1995) Mesolimbinės dopamino funkcinė reikšmė. Neurosci Biobehav Rev 19: 573-598.

    1. Kuczenski R
    2. „Segal DS“
    3. Todd PK

    (1997) Elgesio jautrinimas ir ekstraląstelinis dopamino atsakas į amfetaminą po įvairių gydymo būdų. Psichofarmakologija 134: 221-229.

    1. Li DH,
    2. Depoortere RY,
    3. Emmett-Oglesby MW

    (1994) Tolerancijos kokaino poveikiui laipsniško santykio paradigmoje. Psichofarmakologija 116: 326-332.

    1. Liu YC
    2. Salamone JD,
    3. Sachs BD

    (1997) Stria terminalo medialinio preopticinio ploto ir ląstelių branduolio pažeidimai: skirtingas poveikis kopuliaciniam elgesiui ir nekontaktinei erekcijai žiurkių patinams. J Neuroscience 17: 5245-5253.

    1. Madlafousek J
    2. Hlinak Z

    (1983) Moterų ankstyvojo elgesio svarba pirminiam vyrų kopuliacinio elgesio pradėjimui žiurkėje laboratorijoje. Behav 86: 237-249.

    1. Mas M

    (1995) Neurobiologiniai vyrų lytinio elgesio korelatai. Neurosci Biobehav Rev 19: 261-277.

    1. Mas M,
    2. Fumero B,
    3. Gonzalez-Mora JL

    (1995) Voltammetrinis ir mikrodializinis smegenų monoamino neurotransmiterio išsiskyrimo stebėjimas socioseksualių sąveikų metu. Behav Brain Res 71: 69-79.

    1. Melis MR
    2. Argiolas A

    (1995) Dopaminas ir seksualinis elgesys. Neurosci Biobehav Rev 19: 19-38.

    1. Mendrekas A,
    2. Blaha CD,
    3. Phillips AG

    (1998) Išankstinė žiurkių ekspozicija amfetaminui jautrina šio vaisto savarankišką vartojimą pagal laipsnišką santykį. Psichofarmakologija 135: 416-422.

    1. Mitchell JB,
    2. Gratton A

    (1992) Mesolimbinis dopamino išsiskyrimas, atsiradęs aktyvinant kvapo sistemą: greitas chronoamperometrijos tyrimas. Neurosci Lett 140: 81-84.

    1. Mitchell JB,
    2. Stewart J

    (1990) Lytinio elgesio palengvinimas žiurkių patelėse, kai yra stimulų, anksčiau susietų su sisteminėmis morfino injekcijomis. Pharmacol Biochem Behav 35: 367-372.

    1. Modell JG,
    2. Katholi CR,
    3. Modell JD,
    4. DePalma RL

    (1997) Lyginantys bupropiono, fluoksetino, paroksetino ir sertralino lytiniai poveikiai. Clin Pharmacol Ther 61: 476-487.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D
    4. Fibiger HC

    (1989) Ūminis bupropiono poveikis ekstraląstelinėms dopamino koncentracijoms žiurkių striatume ir \ t in vivo mikrodializė. Neuropsychopharmacology 2: 273-279.

    1. Nomikos GG,
    2. Damsma G,
    3. Wenkstern D
    4. Fibiger HC

    (1992) Lėtinio bupropiono įtaka dopamino intersticinėms koncentracijoms žiurkių branduoliuose ir striatume. Neuropsychopharmacology 7: 7-14.

    1. O'Neill RD
    2. Lowry JP
    3. Mas M

    (1998) Smegenų chemijos stebėjimas in vivo: voltametriniai metodai, jutikliai ir elgesio taikymas. Crit Rev Neurobiol 12: 69-127.

    1. Paulson PE,
    2. Robinson TE

    (1995) Amfetamino sukeltas laiko priklausomas dopamino neurotransmisijos jautrinimas nugaros ir ventralinėje striatum: mikrodializės tyrimas su elgesiu žiurkėms. Synapse 19: 56-65.

    1. Paxinos G,
    2. Watson C

    (1997) Žiurkės smegenys stereotaksinėse koordinatėse CD-ROM diske. (Akademinė, San Diego).

    1. Pfaus JG,
    2. Phillips AG

    (1991) Dopamino vaidmuo numatomuose ir vartojančiuose lytinio elgesio aspektuose žiurkių patinams. Behav Neurosci 105: 727-743.

    1. Phillips AG
    2. Pfaus JG,
    3. Blaha CD

    (1991) Dopaminas ir motyvuotas elgesys in vivo analizė. Mesocorticolimbic dopamino sistemoje: nuo motyvacijos iki veiksmų, red. Willner P, Scheel-Krüger J (Wiley, Chichester), pp 199 – 224.

    1. Piazza PV
    2. Deminiere JM,
    3. LeMoal M,
    4. Simonas H

    (1990) Streso ir farmakologiškai sukeltas elgesio jautrinimas padidina pažeidžiamumą savarankiško amfetamino vartojimo. Smegenų raiška 514: 22-26.

    1. Pierce RC
    2. Kalivas PW

    (1997) Elgesio jautrinimo amfetamino tipo psichostimuliatoriams išraiška. Brain Res Rev 25: 192-216.

    1. Robbins TW,
    2. Everitt BJ

    (1996) Neurovacinio atlygio ir motyvacijos mechanizmai. Curr Opin Neurobiol 6: 228-236.

    1. Robinson TE,
    2. Becker JB

    (1986) Nuolatiniai smegenų ir elgesio pokyčiai, kuriuos sukelia lėtinis amfetamino vartojimas: amfetamino psichozės gyvūnų modelių peržiūra ir įvertinimas. Brain Res Rev 11: 157-198.

    1. Robinson TE,
    2. Berridge KC

    (1993) Vaistų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res Rev 18: 247-291.

    1. Sachs BD,
    2. Barfield RW

    (1976) Vyriškos kopuliacinės elgsenos žiurkėms funkcinė analizė. elgesio tyrime, Vol 7, red. Rosenblatt JS, Hinde RA, Shaw E, Beer C (Academic, Orlando), pp 91 – 154.

    1. Salamone JD

    (1996) Motyvacijos elgsenos neurochemija: metodiniai ir konceptualūs klausimai, analizuojant branduolio accumbens dopamino dinaminį aktyvumą. J Neurosci metodai 64: 137-149.

    1. Sato Y,
    2. Wada H
    3. Horita H
    4. Suzuki N,
    5. Shibuya A,
    6. Adachi H
    7. Kato R
    8. Tsukamoto T
    9. Kumamoto Y

    (1995) Dopamino išsiskyrimas medialiniame preopticiniame plote žiurkių vyrų kopuliacijos metu. Smegenų raiška 692: 66-70.

    1. Savarankiškas DW
    2. Nestler EJ

    (1995) Molekuliniai vaistų stiprinimo ir priklausomybės mechanizmai. kasmetinėje neurologijos apžvalgoje, red. Cowan WM, šaulys EM, Stevens CF, Thompson RF (metinės apžvalgos, Palo Alto), pp 463 – 495.

    1. Shimura T,
    2. Yamamoto T
    3. Shimokochi M

    (1994) Medialinė preopticinė zona yra susijusi ir su lytiniu susijaudinimu, ir su žiurkių patinimais: neuronų aktyvumo įvertinimas laisvai judančiuose gyvūnuose. Smegenų raiška 640: 215-222.

    1. Wang CT,
    2. Huang RL,
    3. Tai MY,
    4. Tsai YF,
    5. Peng MT

    (1995) Dopamino išsiskyrimas į branduolį accumbens seksualinio elgesio metu prenatiškai įtempusiems suaugusiems vyrams. Neurosci Lett 200: 29-32.

    1. Wenkstern D
    2. Pfaus JG,
    3. Fibiger HC

    (1993) Dopamino transmisija padidina patinų žiurkių branduolį, kai jie pirmą kartą patenka į lytiniu būdu imlias patinas. Smegenų raiška 618: 41-46.

    1. Woolverton WL,
    2. Cervo L,
    3. Johanson CE

    (1984) Pakartotinio metamfetamino vartojimo poveikis metamfetamino vartojimui reeso beždžionėse. Pharmacol Biochem Behav 16: 293-330.

Straipsniai, kuriuose minimas šis straipsnis

  • Neuroninis atsakas į vizualius seksualinius ženklus gydant dopaminą hiperseksualumu sergant Parkinsono liga Smegenys, 1 Vasaris 2013, 136 (2): 400-411
  • Kartu veikiantis metamfetaminas ir seksualinis elgesys pagerina vėlesnį vaisto atlyginimą ir sukelia kompulsinį seksualinį elgesį patinų žiurkėms Neuroscience, 9 lapkritis 2011, 31 (45): 16473-16482
  • Socialinis rišimas sumažina amfetamino savybes, dopamino D1 receptoriumi. „Neuroscience“ žurnalas, 1 birželis 2011, 31 (22): 7960-7966
  • Kokaino jautrumo modeliai žiurkėms yra panašios į anhedoniją Tarptautinis žurnalas „Neuropsichofarmakologija“, 1 balandžio 2011, 14 (3): 333-346
  • Cue sukeltas striato dopamino išsiskyrimas su Parkinsono liga susijusio impulsinio-kompulsinio elgesio metu Smegenys, 1 balandis 2011, 134 (4): 969-978
  • Rizikos pirmenybė po alkoholio vartojimo paaugliams siejama su sugadintu sąnaudų kodavimu, bet ne su mezolimbiniu dopaminu. PNAS, 29 kovas 2011, 108 (13): 5466-5471
  • Narkotikų ir ne narkotikų apdovanojimų noras ir noras aktyviuose kokaino naudotojams: STRAP-R klausimynas Psichofarmakologijos žurnalas, 1 Vasaris 2010, 24 (2): 257-266
  • Skatinamoji priklausomybės senėjimo teorija: kai kurie dabartiniai klausimai Karališkosios draugijos filosofiniai sandoriai B: Biologiniai mokslai, 12 spalio 2008, 363 (1507): 3137-3146
  • Skatinamasis sensibilizavimas pagal ankstesnę amfetamino įtaką: padidėjęs cukraus atlygio „noras“ „Neuroscience“ žurnalas, 1, spalio 2001, 21 (19): 7831-7840
  • Adenozino A2 receptorių vaidmuo smegenų stimuliacijos premijoje, esant bazinėms ligoms ir kokaino pasitraukimo iš žiurkių metu „Neuroscience“ žurnalas, 15 1999, 19 (24): 11017-11026