Faktoriai, įtakojantys nervų reaktyvumą priklausomybės nuo narkotikų žymenims: žmogaus neurografinio tyrimo tyrimas (2013)

Neurosci Biobehav Rev. Autoriaus rankraštis; galima rasti PMC 2015 Jan 1.

Paskelbta galutine redaguota forma:

PMCID: PMC3913480

NIHMSID: NIHMS544093

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Neurosci Biobehav Rev

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Eiti į:

1. Įvadas

Didesnis įrodymas rodo, kad vaistų reakcijos reaktyvumas, įvertintas funkciniu MRI (fMRI), pozitrono emisijos tomografija (PET) ir su jais susiję neuromedijavimo metodai, taip pat elgesio ir autonominės priemonės, yra glaudžiai susiję su daugybe narkotikų vartojimo rodiklių, įskaitant priklausomybės sunkumo ir gydymo sėkmės. Tačiau veiksniai, kurie moduliuoja reaktyvumą, lieka nepakankamai suprantami, o kai kuriais atvejais priežastinio poveikio kryptis neaiški, trukdo šiai žinioms versti į klinikinę praktiką. Todėl šioje apžvalgoje siekiame nustatyti ir apibūdinti pagrindinius veiksnius, kurie modifikuoja smegenų reaktyvumą vaistų užuominomis, kurie gali informuoti būsimus neuromografijos tyrimus, taip pat gydymo ir prevencijos programų kūrimą, parinkimą ir pritaikymą. Siekdami šio tikslo, mes tyrinėjame paskelbtus fMRI ir PET tyrimus, susijusius su reakcija į reakciją į kokainą, alkoholį ir tabako cigaretes, daugiausia dėmesio skiriant konkretiems veiksniams, kurie moduliuoja šį reaktyvumą. Pirmiausia apibūdiname cue reaktyvumo paradigmas, naudojamas žmogaus neurografijos tyrime, ir apibūdiname smegenų grandines, kurios yra vaisto reakcijos reaktyvumas. Tada aptariame pagrindinius veiksnius, kurie, kaip įrodyta, moduliuoja reaktyvumą, ir peržiūrės konkrečius įrodymus bei neišspręstus klausimus, susijusius su kiekvienu veiksniu. Atsižvelgdami į naujausius rezultatus, mes pabrėžiame netiesioginio ir aiškaus kognityvinio reguliavimo svarbą, palyginti su reakcijos į narkotikus vartojimu ir su sąlyga, kad atsiranda sąlyginiai vaistų paieškos elgesio atsakai. Remiantis ankstesnėmis modelio apžvalgomis (Laukas ir „Cox“, „2008“; Franken, 2003; Wilson ir kt., 2004), tada mes pateikiame supaprastintą modelį, apimantį pagrindinius moduliacinius veiksnius ir pateikiant preliminarų jų santykinio poveikio nervų narkotikų, reaktyvumo narkotikų vartotojams reitingą. Baigiame diskusijas apie neišspręstus iššūkius ir būsimas mokslinių tyrimų kryptis.

2. Narkotikų reaktyvumo paradigmos žmogaus neurografijos tyrime

Buvo tirta daugybė skirtingų neuromedualizavimo paradigmų, siekiant ištirti narkotinių medžiagų reaktyvumo neuronų koreliaciją žmogaus narkotikų vartotojams. Bendras šių paradigmų bruožas yra tas, kad narkotikų vartotojai susiduria su stimuliais, susijusiais su jų piktnaudžiavimo narkotikais. Šie su narkotikais susiję ženklai gali būti vizualūs (matyti žodžius, paveikslėlius ar tylius vaizdo įrašus)Janes ir kt., 2010b; Luijten ir kt., 2011), klausos (pvz., klausytis vaizdų scenarijų) (Kilts ir kt., 2001; Seo ir kt., 2011), garso ir vaizdo (Childress ir kt., 1999; Garavan ir kt., 2000; Maas ir kt., 1998), lytėjimo arba haptinis (tvarkant atitinkamus reikmenis) (Filbey ir kt., 2009; Wilson ir kt., 2013; Wilson ir kt., 2005; Yalachkov ir kt., 2013), uoslės ar skonio (kvapo ar skonio medžiaga) (Claus ir kt., 2011; Schneider ir kt., 2001); vis dažniau naudojami ir daugelio jutimų vaistai (pvz., laikant cigarečių žiūrint garso ir vaizdo įrašus apie rūkymą) (Brody ir kt., 2007; Franklin ir kt., 2007; Grant ir kt., 1996). Pacientams gali būti nurodoma pasyviai patirti vaistų patarimus, arba gali būti reikalaujama, kad jie aktyviai reaguotų į šiuos stimulus. Narkotikų vartojimas taip pat gali būti pateikiamas subliminally ir niekada neįeina į sąmoningą subjektų suvokimą (Childress ir kt., 2008). Be to, su narkotikais susijusios paskatos gali būti pateikiamos kaip uždaviniai ir dėmesys (Wilcox ir kt., 2011; Zhang ir kt., 2011) arba kaip užduoties nereikšmingiArtiges ir kt., 2009; Due ir kt., 2002; Fryer ir kt., 2012; McClernon ir kt., 2005). Dalyviai taip pat gali būti įpareigoti ignoruoti su sudėtingais stimuliais susijusius su narkotikais susijusius požymius, kai jie reaguoja į su narkotikais nesusijusį to paties stimulo požymį (pvz., Nurodykite horizontalių linijų skaičių vaizde, neatsižvelgiant į tai, ar scena vaizduoja rūkančius, ar ne) (Luijten ir kt., 2011). Atitinkami, neutralūs ir su narkotikais susiję stimulai toje pačioje jutimo srityje dažnai naudojami kaip kontroliniai stimulai.

Todėl kritinis vidinio palyginimo rezultatas, suteikiantis neuroninio atspalvio reaktyvumo matą, yra tarp nervų atsako į su narkotikais susijusius užuominas ir neuroninį atsaką į kontrolinius ženklus narkotikų vartotojams (vaistų užuominos - kontroliniai ženklai kontrastas) (Chase ir kt., 2011; Kuhn ir Gallinat, 2011). Dažnai tarp narkotikų vartotojų atliekamas antrinis tarpinis neuronų cue reaktyvumo palyginimas, lyginant su suderintais nenaudojamais kontroliniais subjektais (David et al., 2005; Garavan ir kt., 2000; Goudriaan ir kt., 2010; Luijten ir kt., 2011), arba tarp labai priklausomų, sunkių narkotikų vartotojų ir mažiau priklausomų ar nepriklausomų narkotikų vartotojų (Fryer ir kt., 2012; Goudriaan ir kt., 2010; Tapert ir kt., 2003). Be vaistų reakcijos reakcijos į tyrimus per se, fMRI taip pat buvo naudojamas tyrinėti pastangų, pažintinio potraukio potraukio nervų koreliacijas (Brody ir kt., 2007; Hartwell ir kt., 2011; Kober ir kt., 2010). Šiuose tyrimuose su narkotikais susiję ženklai iš pradžių yra dėmesio tikslai, tačiau subjektai raginami kontroliuoti ar slopinti narkotikų troškimą, reaguojant į šiuos ženklus, naudojant skirtingas strategijas, siekiant nustatyti nervų reguliavimo koreliacijas ir jos poveikį neuroninėms grandinėms, kurios yra pagrindinės reaktyvumas.

Eksperimentinės užduotys, kai matuojamos elgsenos reakcijos, leidžia suderinti smegenų aktyvavimo laipsnį su objektyviu veikimu (pvz., Reakcijos laikas, klaidų lygis, odos laidumas ir kt.) Arba subjektyviomis ataskaitomis (troškimas, vaistų skatinimas, su bėgimu susijęs valentingumas ir susijaudinimas). ir tt). Subjektyvios ataskaitos gali būti renkamos per neuromoderavimo eksperimentą, pavyzdžiui, po kiekvieno bandymo, kuris suteikia didesnį matavimų pagrįstumą, tačiau kelia pavojų, kad vaistų ženklų pateikimas reitingų sesijų metu gali paveikti vėlesnius eksperimentinius važiavimus. Be to, užuominos gali būti įvertintos „neprisijungus“, pvz., Prieš arba po eksperimento, o tai sumažintų šią riziką, bet sumažintų išorinių koreliacijų tarp subjektyvių pranešimų ir smegenų aktyvavimo pagrįstumą.

3. Smegenų grandinės, veikiančios vaisto reakcijos reakciją

3.1. Mesokortikolimbinė sistema ir atlygio, motyvacijos ir tikslinio elgesio smegenų grandinės

Dažniausiai piktnaudžiavimo narkotikų bendras ypatumas ir, be abejo, bendras neurobiologinis mechanizmas yra tai, kad jie didina ekstraląstelinę dopamino (DA) koncentraciją mezokortikolimbinėje sistemoje, įskaitant ventralinę striatumą (VS), išplėstą amygdalą, hipokampą, priekinę cingulę ( ACC), prefrontalinės žievės (PFC) ir insulos, kurios įkvepiamos dopaminerginėmis projekcijomis, daugiausia iš ventralinio tegmentalios srities (VTA) (Hyman ir kt., 2006; „Nestler“, „2005“). Toks tiesioginis ar netiesioginis vaisto sukeltas DA padidėjimas buvo įrodytas skirtingoms vaistų klasėms, skirtoms skirtingoms neurotransmiterių sistemoms, įskaitant nikotiną (acetilcholiną), kokainą ir amfetaminą (dopaminą, norepinefriną ir serotoniną), heroiną (opioidus), marihuaną (endokannabinoidus). ) ir alkoholio (GABA). Pavyzdžiui, nikotinas padidina DA išsiskyrimą, prisijungdamas prie nikotino acetilcholino receptorių (nAChRs), esančių DA neuronuose, kurie išsikiša iš VTA į NAc (Clarke ir Pert, 1985; Deutch ir kt., 1987), taip pat dėl ​​glutamaterginių ir GABAerginių neuronų, kurie moduliuoja šiuos DA neuronus (Mansvelder ir kt., 2002; Wooltorton ir kt., 2003). Nikotinas padidina VTA DA neuronų šaudymo spartą (Calabresi ir kt., 1989), dėl to padidėjo DA leidimas NAC (\ tImperato ir kt., 1986).

Nors mezokortikolimbinė sistema taip pat reaguoja į natūralius pranašumus, pvz., Maistą, vandenį ir lytį, piktnaudžiavimo vaistai sukelia didesnę DA atsako amplitudę ir ilgesnę trukmę nei normalus fiziologinis atsakas (Jay, 2003; Kelley, 2004; „Nestler“, „2005“). Taigi, piktnaudžiavimo vaistai apibūdinami kaip „užgrobimas“ neurobiologiniais mechanizmais, kuriais smegenys reaguoja į atlygį, sukuria atlyginimų prisiminimus ir konsoliduoja veiksmų repertuarus, vedančius į atlygį (Everitt ir Robbins, 2005b; Kalivas ir O'Brien, 2008). Pakartotinis narkotikų vartojimas, tarnaujantis kaip besąlyginis stimulas, leidžia su narkotikais susijusiems ženklams tapti sąlyginiais stimuliais, prognozuojančiais vaisto atsaką, ir tokiu būdu paskatinti DA išsiskyrimą ir troškimą (Volkow ir kt., 2006, 2008; Wong ir kt., 2006). Todėl laikui bėgant skatinamas vaistų ir susijusių aplinkybių skatinimasRobinson ir Berridge, 1993), sukelia fiziologinį susijaudinimą ir tvirtą dėmesio šališkumą, ir veikia kaip stiprus vaistų paieškos ir narkotikų vartojimo elgesio veiksnys.

Toks padidėjęs skatinamasis narkotikų vartojimo rodiklis, kurį atspindi jų poveikis mezokortikolimbinėms grandinėms, buvo pakartotinai įrodyta žmogaus neurografijos tyrimuose (neseniai atlikta metaanalizė, žr.Chase ir kt., 2011; Engelmann ir kt., 2012; Kuhn ir Gallinat, 2011; Schacht ir kt., 2012)). Apskritai šie tyrimai rodo, kad, palyginti su neutraliais kontroliniais ženklais, su narkotikais susiję ženklai sukelia didesnę smegenų aktyvaciją mezokortikolimbinėse grandinėse, įskaitant VTA, VS, amygdala, ACC, PFC, insula ir hipokampus narkotikų vartotojams (Brody ir kt., 2007; Childress ir kt., 2008; Childress ir kt., 1999; Claus ir kt., 2011; Due ir kt., 2002; Franklin ir kt., 2007; Grüsser ir kt., 2004; Kilts ir kt., 2001; Luijten ir kt., 2011; Smolka ir kt., 2006; Volkow ir kt., 2006; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b; Yalachkov ir kt., 2009).

Didžioji dalis mūsų supratimo apie pagrindines smegenų sričių funkcijas, tarpininkaujančias narkotikų vartojimo reakciją žmogaus narkotikų vartotojams, yra ikiklinikinių tyrimų su graužikais ir nežmoginiais primatais rezultatas. Šis tyrimas parodė, kad fazinis DA neuronų, kurie išsikiša iš VTA į VS, deginimas yra labai svarbus elgsenos kondicionavimui (Tsai ir kt., 2009), ir aktyvumas šiuose smegenų regionuose atspindi atlygio vertę, kurią numato diskriminaciniai ženklai (Schultz, 2007a, b; Schultz ir kt., 1997). Kitos smegenų struktūros, kurios yra svarbios asociatyviam mokymuisi, yra amygdala ir hipokampas. Amygdala ir hipokampas vaidina skirtingus sąlyginio mokymosi vaidmenis (Robbins ir kt., 2008), o tai reiškia, kad jų aktyvavimas neuromografiniuose eksperimentuose atspindi išmestų sąlyginių užuominų ir kontekstų atlygio verčių apdorojimą. Manoma, kad dalis PFC, orbitofrontalinė žievė (OFC), iš dalies sutampa su ventromediniu PFC (VMPFC), integruoja sensorinius įėjimus, atlygio vertes ir homeostatinius signalus apie dabartinę organizmo būklę ir poreikius. , siekiant vadovauti motyvuotam elgesiui (Lucantonio ir kt., 2012; Schoenbaum ir kt., 2006; Schoenbaum ir kt., 2009). Ikiklinikiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad „Amygdala“ ir OFC projektas į VS ir kad šių trijų regionų sąveika prisideda prie narkotikų paieškos ilgais vėlavimais, susietais su kondicionuotais stiprintuvais (Everitt ir Robbins, 2005a). Taigi, VS gauna informaciją apie atitinkamas motyvacines vertes ir paskatų skatinamuosius variklius iš plataus žievės ir subkortikinių regionų tinklo, ir jis atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant bazinę ganglijų galutinę veiksmų produkciją (Haberas ir Knutsonas, 2010).

Kritiniai vaidmenys, susiję su reaktyvumu narkotikų vartojime ir narkomanijoje, taip pat apskritai buvo teigiami ACC ir insula. ACC užsiima įvairiomis pažinimo užduotimis, ypač užduotimis, susijusiomis su pažinimo kontrole, konfliktais arba klaidų stebėjimu (pvz.,Dosenbach ir kt., 2006; Garavan ir kt., 2002; Nee ir kt., 2007); bet ACC taip pat aktyvuojasi pagrindiniai stimulai (pvz.,Liu ir kt., 2011)), įskaitant su skatinimu susijusius stimulus, bet ir stimulus, kurie sukelia skausmą ar neigiamą poveikį (dėl šio regiono integracinio vaidmens peržiūros, žr.Shackman ir kt., 2011)). Insula pirmiausia siejama su interocepcija arba kūno būsenų ir vidinės homeostazės suvokimu (peržiūrai žr.Craig, 2003)). Tačiau artimoje lygiagrečiai su ACC, uždaromosios kontrolės užduotys (pvz., (Pvz.Wager ir kt., 2005) ir reaguojant į svarbiausius išorinius stimulus (pvz., (Liu ir kt., 2011)). Iš tiesų, ACC ir insula paprastai laikomos bendros didelės apimties smegenų tinklo dalimis, skirtingais būdais vadinamais coopulo-operaciniais, fronto-salų arba svaiginimo tinklais (Dosenbach ir kt., 2006; Seeley ir kt., 2007) ir kurios funkcija gali būti vidinių ir išorinių įspūdžių integravimas ir didelių smegenų tinklų sąveikos inicijavimas, kad geriausiai atitiktų dabartinius kontrolės reikalavimus (Menon ir Uddin, 2010; Sridharan et al., 2008; Sutherland ir kt., 2012).

Su narkotikais susijusio mezokortikolimbinės grandinės moduliacijos poveikis taip pat apima ir narkotikų žymių jutimines reprezentacijas. Apdovanojimai padidina jutiklių, susijusių su šiais apdovanojimais, atramas okcipitaliniame, laikiniame ir parietiniame regionuose (Serijos, 2008; Yalachkov ir kt., 2010). Manoma, kad dėl piktnaudžiavimo narkotikais palengvinančių vaistų nuo narkotikų ir kitų neurotransmiterių signalų didėjimo, dėl jų ūminio stiprinimo poveikio, kuris skatina DA ir kitų neurotransmiterių signalizaciją, ir skatinti įvairius mokymosi ir plastiškumo procesus (Devonshire ir kt., 2004; Devonshire ir kt., 2007). Be abejo, toks vaistų sukeltas vaistų pojūčio jutimo jutimo pagerinimas yra ankstyvas padidėjusio šių užuominų skatinimo požymis. Dėl šio patobulinto ankstyvo apdorojimo vaistų žymių jutimo atvaizdai yra lengvai įjungiami ir sukelia tvirtus dėmesio šališkus narkotikų vartotojus, o šie apdorojimo poslinkiai gali būti perduodami į sprendimų priėmimo ir variklio valdymo sistemas, didinant narkotikų paieškos galimybes elgesį. Šie mechanizmai gali paaiškinti stiprų atsaką jutimo ir suvokimo žievėse, kurios dažnai pastebimos žmogaus neurofilmų tyrimuose apie vaistų reakcijos reaktingumą (Due ir kt., 2002; Luijten ir kt., 2011; Yalachkov ir kt., 2010).

3.2. Nigrostriali sistema ir smegenų grandinės, susijusios su įpročiu, automatizmu ir įrankių naudojimu

Lygiagrečiai mezokortikolimbinei sistemai, kuri sujungia VTA su VS, amygdala, hipokampu, ACC, PFC ir insula, vaistų sukeltas DA padidėjimas taip pat veikia kitą, lygiagrečią didėjančią DA sistemą: nigrostrialią sistemą. „Nigrostriatal DA“ sistema daugiausia susideda iš DA projekcijų iš materia nigra (SN) į caudatą ir putameną (dar vadinamą dorsal striatum; DS) ir globus pallidus. Manoma, kad šios struktūros yra įpročio mokymosi ir automatizavimo pagrindas, o vis daugiau įrodymų rodo, kad jie taip pat aktyviau reaguoja į narkotikų vartojimą, lyginant su neutraliais narkotikų vartotojų stimulais.

DS, kuris buvo plačiai ištirtas graužikui, gali būti anatomiškai ir funkcionaliai padalintas į dorsomedialinę striatumą (DMS, atitinkantį žmogaus dorsalinės caudato branduolį) ir dorsolateralinę striatumą (DLS, atitinkančią dorzinę putameną žmonėms). Nors DMS vaidmuo yra svarbesnis mokymosi rezultatuose ir įgyjant instrumentinį atsakymą (Belin ir kt., 2009), DLS dalyvauja kuriant ir išreiškiant įpročius. Įpročiai yra skatinimo ir atsako į mokymąsi rezultatas, kai stiprintojai pirmiausia stiprina skatinamojo reagavimo asociacijas. Tačiau po išsamų mokymą elgesys nelieka tikslo kontrolėje, o persijungia į stimulo įtaką. Vadinasi, nuvertinimas šiame mokymosi etape neturi jokios pasekmės elgsenos atsakymams, kurie dabar atliekami automatiškai, pateikus stimulą, ir jų būsimas veikimas yra išlaikomas tik pagal pateikimo būdą (Belin ir kt., 2009; Everitt ir Robbins, 2005a). Šį pakeitimą nuo tikslo nukreiptų veiksmų iki automatizuotų įpročių atspindi neuralinės elgsenos kontrolės perėjimas nuo ventralinio iki dorsolaterinio striatumo (Belin ir kt., 2009; Everitt ir Robbins, 2005a).

Naujausi rezultatai atskleidė, kad mechanizmai, lemiantys tokį įprastą elgesį narkomanijoje, yra sudėtingesni nei iš pradžių manoma. Atrodo, kad vaistų ieškojimo įpročiai tarpininkauja ne vienas smegenų regionas, pvz., DLS, o spiralėjančios striato-nigro-striatrijos sąsajos tarp VTA, VS ir DS. Taigi dvišalis DA blokavimas DLS (Vanderschuren ir kt., 2005) arba dvišalių glutamato receptorių blokada / pažeidimai NAc branduolyje (ty VS) (\ tDi Ciano ir Everitt, 2001; Ito ir kt., 2004) iš esmės turi tokį patį poveikį kaip ir skilvelio atjungimas nuo dorsolaterinio striatumo (\ tBelin ir Everitt, 2008; Belin ir kt., 2009). Volkow et al. (2006) pranešta apie kokaino sukeltą DA išsiskyrimo padidėjimą nugaros, bet ne ventralinėje striatum. Tai gali atspindėti glutamaterginį, o ne dopaminerginį VS dalyvavimą, nors kai kurie tyrimai taip pat parodė dopaminerginį NAc padidėjimą po to, kai buvo pateikti vaistiniai preparatai (Ito ir kt., 2000).

Keletas tyrimų parodė, kad padidėjęs DS aktyvumas, reaguojant į narkotikų vartojimą, susijęs su neutraliaisiais ženklais narkotikų vartotojamsClaus ir kt., 2011; Schacht ir kt., 2011; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b; Wilson ir kt., 2013). Neseniai atliktas „326“ sunkiųjų gėrimų tyrimas (Claus ir kt., 2011) parodė, kad DS yra ypač aktyvus, ir numatomas aktyvavimas VS, be kitų regionų, reaguojant į skoningus alkoholio užuominas. Cue-indukuota aktyvacija DS, taip pat VS, buvo stabili per trumpą laiką, vertinant su 14 dienomis atskirtus alkoholio priklausomus asmenis (Schacht ir kt., 2011). Vollstadt-Klein ir kolegos (2010) pranešė, kad sunkūs geriamieji (5.0 ± 1.5 gėrimai per dieną) parodė: aukštesnis Cue indukuotas aktyvavimas DS, palyginti su lengvais socialiniais gėrikliais (0.4 ± 0.4 gėrimai per dieną), nors šviesos geriamieji parodė didesnį bėgių sukeltą aktyvavimą VS ir PFC, palyginti su sunkiais geriamaisiais. Atliekant šį tyrimą, DS aktyvacija į narkotikų žymes buvo teigiamai koreliuojama su narkotikų troškimu visuose dalyviuose, o VS aktyvacija buvo neigiama koreliacija su tokiu troškimu sunkiais geriamaisiais. Laikydamiesi gyvūnų tyrimų ir teorinių ataskaitų, autoriai (Vollstädt-Klein ir kt., 2010b) aiškino rezultatus, susijusius su perėjimu nuo pradinio hedoninio, kontroliuojamo narkotikų vartojimo (tarpininkaujant VS ir PFC) į įpročius ir galiausiai nekontroliuojamą ir priverstinį narkotikų vartojimą ir priklausomybę (tarpininkaujant DS). Be to, nuo nikotino priklausantys rūkaliai, kurie vėliau pasitraukė iš mesti rūkymo, parodė didesnį sukeltą aktyvumą DS (putamen), tarp kitų regionų, bet ne VS, palyginti su rūkančiais, kurie liko nepalankūs (Janes ir kt., 2010a).

Keletas tyrimų taip pat pabrėžė tolesnių žievės ir subkortikinių struktūrų vaidmenį automatizuotame elgesyje ir motoriniame planavime. Yra žinoma, kad DS grandinės projektuoja ir sąveikauja su thalamic-cortical grandinėmis, susijusiomis su motorinių atsakų planavimu ir vykdymu. Išplėstinė nervų grandinė, sudaryta iš premotorinės žievės (PMC) ir motorinės žievės (MC), taip pat papildoma motorinė zona (SMA), pranašesnė ir prastesnė parietinė žievė, užpakalinė vidurinė laikina gyrus (pMTG) ir prastesnė laiko žievė (ITC), žinoma, kad saugo ir apdoroja veiksmų žinias ir įrankių naudojimo įgūdžius (Buxbaum ir kt., 2007; Calvo-Merino ir kt., 2005; Calvo-Merino ir kt., 2006; Chao ir Martin, 2000; Creem-Regehr ir Lee, 2005; Johnson-Frey, 2004; Johnson-Frey ir kt., 2005; Lewis, 2006). Asmenys, turintys pažeidimų viename ar keliuose iš šių smegenų sričių, paprastai turi skirtingų tipų apraxiją arba bendrų veiksmų planavimą ir sunkumus (Lewis, 2006). Be to, elgesio užduotys, skirtos atskleisti įrankio naudojimo įgūdžių ir objektų manipuliavimo žinių nervines koreliacijas, paprastai aktyvuoja pirmiau minėtą grandinę („Grezes“ ir „Decety“, „2002“; Grezes ir kt., 2003; Yalachkov ir kt., 2009). Įdomu tai, kad daugelyje tyrimų buvo pranešta apie didesnį aktyvumą šioje smegenų tinkle, kad būtų galima palyginti su neutraliomis žymėmis (Kosten ir kt., 2006; Smolka ir kt., 2006; Wagner ir kt., 2011; Yalachkov ir kt., 2009, 2010). Numatyta, kad narkotikų vartojimo įgūdžiai yra narkotikų įsigijimo ir vartojimo elgesio pagrindas, kuris po pakartotinės praktikos tampa labai automatizuotas.Tiffany, 1990). Tačiau narkotikų vartojimo įgūdžių neuroninės reprezentacijos PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC ir smegenėlių srityje tik neseniai pritraukė priklausomybės srities interesus (Wagner ir kt., 2011; Yalachkov ir kt., 2013; Yalachkov ir kt., 2009, 2010; Yalachkov ir Naumer, 2011).

3.3 Vaistinio preparato reaktyvumo nervų koreliacijų inter- ir intra-tyrinėjimas

Taigi, esami neuromedualiniai įrodymai rodo, kad, palyginti su neutraliaisiais kontroliniais stimulais, narkotikų vartotojams pateikiami svarbiausi vaistiniai preparatai skatina aktyvumą visoje mezokortikolimbinėje sistemoje, įskaitant VTA, VS, amygdala, ACC, PFC (įskaitant OFC ir DLPFC), insula , ir hipokampus, taip pat jutimo ir motorinių kekių (neseniai atliktų metaanalizių, žr.Chase ir kt., 2011; Engelmann ir kt., 2012; Kuhn ir Gallinat, 2011; Schacht ir kt., 2012; Tang ir kt., 2012; Yalachkov ir kt., 2012)). Šie vaistiniai preparatai sukėlė atsakymus, galinčius atspindėti narkotikų užuominų atlygio verčių neuroninius vaizdus ir skatinamojo dėmesio motyvacinius procesus, kuriais vadovaujamasi narkotikų paieškos elgesiu (Chase ir kt., 2011; Engelmann ir kt., 2012; Kuhn ir Gallinat, 2011; Yalachkov ir kt., 2012). Šią sąvoką palaiko dažnai praneštos teigiamos koreliacijos tarp šių regionų aktyvinimo ir vaistų sukeltų raginimų, dėmesio šališkumo, akių judesių, priklausomybės sunkumo ir atkryčio matavimų (apžvalgos žr.Kuhn ir Gallinat, 2011; Yalachkov ir kt., 2012)).

Panašus neuronų aktyvumo padidėjimas, reaguojant į vaistų požymius, buvo įrodyta lygiagrečiai nigrostriatal DA sistemoje. Nigrostriali sistema yra labai svarbi norint išmokti mokytis ir pereiti nuo kontroliuojamo į automatinį elgesį, o apie narkotikų vartojimą sukeltą šios sistemos aktyvavimą lėtiniuose, priklausomuose narkotikų naudotojams pranešė įvairūs piktnaudžiavimo vaistai (Claus ir kt., 2011; Schacht ir kt., 2011; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b; Wilson ir kt., 2013). Be subkortikinių regionų, narkotikų vartotojams pateikiami vaistiniai preparatai įtraukiami į žievės grandines, kurios yra variklio planavimo ir vykdymo, veiksmų žinios ir įrankių naudojimo įgūdžiai, apimantys PMC, MC, SMA, SPL, IPL, pMTG, ITC ir smegenėlių (Kosten ir kt., 2006; Smolka ir kt., 2006; Wagner ir kt., 2011; Yalachkov ir kt., 2009, 2010). Be to, atsakymai šiuose regionuose siejami su priklausomybės sunkumu ir į elgesio reakcijų į narkotikų vartojimą automatizavimo laipsnį (Smolka ir kt., 2006; Yalachkov ir kt., 2009). Šios pastabos buvo aiškinamos kaip įrodymas, kad, be atlygio, motyvacinių ir tikslinių mechanizmų, narkotikų vartojimas gali sukelti narkotikų vartojimą, aktyvuojant atitinkamus narkotikų vartojimo įgūdžius narkotikų vartotojams (Yalachkov ir kt., 2009).

Tačiau egzistuoja didelis smegenų atsako į vaistų požymių skirtumus tarp skirtingų ir tarp tyrimų, o tai rodo, kad moduliacija yra kitokių veiksnių. Tai nenuostabu, nes vaistų reakcijos reakcija yra sudėtingas reiškinys, todėl, kaip tikėtina, jis bus moduliuojamas daugeliui specifinių ir individualių specifinių veiksnių, taip pat jų sąveikos. Nepaisant to, svarbus tikslas yra sintezuoti esamas žinias apie tokius moduliuojančius veiksnius ir jų įtaką nervų atsakams į narkotikų vartojimą narkotikų vartotojams, remiantis esamais modeliais (Laukas ir „Cox“, „2008“; Franken, 2003; Wilson ir kt., 2004). Buvo paskelbtos kelios ankstesnės neuroninio reakcijos reakcijos apžvalgos ir metaanalizės (Chase ir kt., 2011; Engelmann ir kt., 2012; Kuhn ir Gallinat, 2011; Schacht ir kt., 2012; Sinha ir Li, 2007; Tang ir kt., 2012; Yalachkov ir kt., 2012), bet dažniausiai sutelktas į nedidelį skaičių moduliuojančių veiksnių, veikiančių atskirai, nesvarbu, ar tai yra specifinė (ty gydymo būklė), ar konkrečiai konkrečiai (ty gydymo būsenai), nes iš dalies trūksta eksperimentinių įrodymų apie veiksmus ir daugelio moduliuojančių veiksnių sąveika su smegenų reakcija į vaistų užuominas. Mūsų tikslas buvo išplėsti ir išplėsti šias ankstesnes pastangas siekiant išsamesnio modelio, įskaitant kelis specifinius ir specifinius veiksnius, kurie moduliuoja nervų cue reakciją. Siekiant šio tikslo, mes apžvelgiame įrodymų apie veiksnių, kurie, kaip įrodyta, moduliuoja neuroninio atspalvio reaktyvumą žmogaus neurografinėje literatūroje, pogrupį: naudojimo trukmė ir intensyvumas bei priklausomybės sunkumo, troškimo ir atkryčio / gydymo rezultatų matai (4.1 skyrius) ; dabartinė gydymo būklė ir vaistų prieinamumas / tikimybė (4.2 skyrius); abstinencijos ir abstinencijos simptomai (4.3 skyrius); jutimo modalumas ir vaistų užrašų pateikimo trukmė (4.4 skyrius); aiškus ir netiesioginis vaistų reakcijos reakcijos reguliavimas (4.5 skyrius); ir stresoriaus poveikio (4.6 skyrius). Remiantis ankstesnėmis temos kūrimo apžvalgomis (Laukas ir „Cox“, „2008“; Franken, 2003; Wilson ir kt., 2004), mes apibendriname šiuos duomenis supaprastintu modeliu, apimančiu pagrindinius moduliavimo veiksnius, ir mes siūlome preliminarų jų santykinio poveikio neuroninių vaistų reakcijos reaktyvumui reitingą (5 skyrius). Apibendrinant aptariame išskirtinius iššūkius, siūlome būsimas mokslinių tyrimų kryptis ir galimą šio tyrimo aktualumą tiek cheminių medžiagų naudojimo sutrikimų tyrimui, tiek šio tyrimo vertimui į gydymą ir prevenciją klinikoje (6 skyrius).

Šios peržiūros tikslas taip pat yra atkreipti lauko dėmesį į didėjantį veiksnių, kurie, kaip įrodyta, veikia smegenų reakciją į narkotikų vartojimą, skaičių. Tikimės, kad tai paskatins mokslininkus įvertinti ir pranešti apie kiek įmanoma daugiau peržiūrėtų veiksnių. Be to, mes stengėmės pabrėžti ir būtinybę kontroliuoti ir manipuliuoti žinomais veiksniais, kurie moduliuoja cue reaktyvumą, ir jų sąveiką ateityje.

4. Veiksniai, lemiantys vaistų reakcijos reaktyvumą

4.1 priklausomybės sunkumas, troškimas ir gydymo rezultatai

Klinikinė vaisto reaktyvumo reikšmė yra gerai dokumentuota elgsenos tyrimais (Laukas ir „Cox“, „2008“). Narkotikų reaktyvumas susijęs su daugeliu narkotikų vartojimo ir priklausomybės klinikinių priemonių, įskaitant narkotikų vartojimo trukmę ir intensyvumą, priklausomybės sunkumą, recidyvo riziką, gydymo rezultatus ir su vartojimu susijusias problemas. Tačiau reikia pabrėžti, kad įtakos kryptis arba priežastis ir pasekmės yra mažiau aiškios. Viena vertus, lėtinis narkotikų vartojimas gali paskatinti narkotikų vartojimo skatinimą ir priversti tęsti vartojimą ir netgi paspartinti narkotikų vartojimą, nepaisant neigiamų pasekmių. Kita vertus, padidėjęs neuroninis reaktyvumas vaistų žymenims mezokortikolimbinių ir nigrostriatrių sistemose, taip pat jutimo ir variklio valdymo grandinėse gali kelis kartus sukelti narkotikų vartojimą. Labiausiai tikėtina, kad abu procesai egzistuoja priklausomose smegenyse: kartotinis vaisto vartojimas padidina nervų reaktyvumą vaistų užuominoms, o padidėjęs nervų reaktyvumas vaistų žymėms skatina narkotikų vartojimą, o tai sukelia užburtą vartojimą ir priklausomybę.

4.1.1 narkomanijos sunkumas, ilgis ir intensyvumas

Keletas neuromografinių tyrimų parodė sąsajas tarp galvos smegenų reaktyvumo su narkotikais ir priklausomybės sunkumo rūkantiesiems, alkoholio vartotojams ir kokaino vartotojams.

kokainas

Teigiama koreliacija tarp ląstelių sukeltų reakcijų VS ir DS ir priklausomybės sunkumo (kaip vertinama pagal priklausomybės sunkumo indeksą ir kokaino selektyvaus sunkumo vertinimo skalę) nuo kokaino priklausomiems pacientams buvo įrodyta su PET (Volkow ir kt., 2006). Be to, fMRI tyrimas parodė jų caudal-dorsal ACC hipoaktyvumą, priklausantį nuo jų priklausomybės nuo kokaino, todėl dažnesnis kokaino vartojimas buvo susijęs su stipresniu cue indukuoto ACC hipoaktyvavimu (Goldstein ir kt., 2009). Tačiau tai pasakytina tik apie neutraliąsias ir nepagrįstas sąlygas, bet ne dėl su narkotikais susijusių stimulų ir apdovanotų sąlygų, o tai atitinka teigiamą priartėjimo prie narkotikų žymių priskyrimą ne narkotikams priskirtos savybės. susiję stimulai (Goldstein ir kt., 2009).

Tabako rūkymas

Nustatyta, kad nikotino priklausomybės sunkumas, vertinamas pagal Fagerström nikotino priklausomybės testą (FTND), teigiamai koreliavo su rūkymo spuogai sukeltu aktyvumu VTA / SN, DS, globus pallidus, ACC, OFC, laiko žievėse ir precuneus (McClernon ir kt., 2008; Smolka ir kt., 2006; Yalachkov ir kt., 2013; Yalachkov ir kt., 2009). Priešingai, buvo pranešta apie neigiamą koreliaciją amygdaloje (Vollstädt-Klein ir kt., 2010a) ir teigiama, ir neigiama koreliacija su cue-indukuotu smegenų aktyvavimu buvo nustatyta VS, insula, parahippocampal gyrus / hippocampus, smegenėlių, pakaušio žievės, prastesnės ir geresnės parietalinės žievės, PMC, MC ir vidurinio frontinio gyrus (Artiges ir kt., 2009; Cousijn ir kt., 2012; Filbey ir kt., 2008; Filbey ir kt., 2009; Franklin ir kt., 2011; McClernon ir kt., 2008; Smolka ir kt., 2006; Vollstädt-Klein ir kt., 2010a; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b; Yalachkov ir kt., 2009).

Alkoholis

Taip pat nustatyta, kad alkoholio priklausomybės sunkumas, vertinamas pagal Alkoholio vartojimo sutrikimo identifikavimo testą (AUDIT), teigiamai koreliavo su alkoholio sukeltomis reakcijomis VS, DS, VTA / SN, OFC ir MPFC (Filbey ir kt., 2008). Neseniai, didesniame tyrime (Claus ir kt., 2011), priklausomybės nuo alkoholio sunkumas buvo teigiamai susietas su cue-indukuotu aktyvumu insuloje, DS, PCC, precentriniame gyrus, precuneus, cuneus, parahippocampal gyrus, talamoje ir FG. Papildomoje analizėje, kurioje daugiausia dėmesio skiriama a priori apibrėžti smegenų regionai regionuose (ROI), priklausomybės sunkumas taip pat buvo teigiamai susijęs su NAc, DLPFC, OFC, ACC ir amygdala atsakais į alkoholio užuominas. Šiame tyrime alkoholio vartojimo trukmė (geriamųjų metų metu) buvo teigiamai susijusi su cueuso ir precuneus'o sukeliamu aktyvumu voxel-wise analize, taip pat su cue-indukuotu aktyvumu NAc ir DLPFC analizuojant ROI (Claus ir kt., 2011). Ihssen ir kolegos (Ihssen ir kt., 2011) diferencijuoti sunkiuosius alkoholinius gėrėjus nuo lengvųjų gėrimų, remdamiesi jų smegenų atsako į alkoholio užuominas ir susirūpinimą keliančiais užuominomis modeliais (ty nuotraukomis, vaizduojančiomis su gyvenimo sritimis susijusius objektus, kuriuos dalyviai nurodė kaip susijusius su svarbiausiais dabartiniais rūpesčiais, pvz. , finansai ir užimtumas, arba švietimas ir mokymas). Sunkūs geriamieji parodė padidėjusį atsaką į alkoholio užuominas insuloje ir NAc, taip pat sumažino atsakymus į susirūpinimą keliančius užuominas IFG, palyginti su lengvuoju gėrimu. Be to, alkoholio vartojimo intensyvumas (gėrimai per mėnesį) teigiamai koreliavo su alkoholio sukeltomis reakcijomis IFG, ACC / SMA, cuneus, precuneus ir PCC (Tapert ir kt., 2003).

4.1.2 Relapso ir gydymo rezultatai

kokainas

Su kokaino vartojimu susijęs susilpnėjimas buvo susijęs su padidėjusiu atsaku į su kokainu susijusius užuominas jutimo asociacijos žievėje, MC ir PCC (Kosten ir kt., 2006). Santykinai didesnis PCC atsakas į su kokainu susijusius užuominas taip pat išskyrė pacientus, kurie atsinaujino nuo kokaino iš tų, kurie to nepadarė (Kosten ir kt., 2006). Kitas fMRI tyrimas parodė, kad dėmesio šališkumo suaktyvinimas nugaros ACC, matuojant kokaino priklausomiems pacientams, priklausomai nuo kokaino priklausomybės jų pirmąją detoksikacijos gydymo savaitę, buvo reikšminga kokaino vartojimo dienų prognozė 3 mėnesio stebėjimo metu (Marhe ir kt., 2013).

Tabako rūkymas

Palyginti su rūkančiais, kurie liko abstinencijomis, rūkantys asmenys, kurie vėliau pasitraukė iš mesti rūkymo, parodė didesnį atsakymą į rūkymą, susijusį su rūkymu susijusiais užrašais dvišalėje insuloje, PFC (įskaitant DLPFC), PCC, parahippocampal gyrus, talamus, putamen ir smegenis. su papildomu aktyvavimu, nustatytu ne tokiu griežtu slenksčiu ACC, amygdala, MC, PMC, prastesnėse parietalinėse žievėse ir pakaušio žievėje (Janes ir kt., 2010a). Šiame tyrime išankstinio uždraudimo atsakas į rūkymo žymes pats savaime buvo reikšmingas recidyvo nuspėjamas diskriminuojančių funkcijų analizėje, lyginant slydimą nuo abstinentų rūkančiųjų.

Alkoholis

Panašiai, dviejuose tyrimuose nustatyta, kad detoksikuoti alkoholikai, kurie vėliau atkryčiojo, parodė diferencinę smegenų reakciją į alkoholio žymes nei tie, kurie liko nepalankūs: vienas tyrimas parodė ryšį tarp atkryčio ir padidėjusio atsako į alkoholio užuominas ACC / MPFC ir DS (Grüsser ir kt., 2004), o kitas parodė ryšį tarp atkryčio ir sumažėjusio VTA ir VS atsako (Beck ir kt., 2012). Vienas tyrimas (Vollstädt-Klein ir kt., 2011) pranešė, kad po 3 savaitės trukmės ekspozicijos ekstinkcijos treniruotės (po išplėstos detoksikacijos, be sveikatos ugdymo ir palaikomojo gydymo) alkoholiniai pacientai sumažino VS reaktyvumą alkoholio koncentracijai. (kuris buvo plačiai detoksikuotas ir gavo sveikatos ugdymą ir palaikomąją terapiją, bet ne išnykimo mokymą). Šiame tyrime ROI analizė taip pat parodė, kad gydymas, susijęs su DS atsako į alkoholio užuominas, sumažėjimu visuose pacientuose, lyginant su prieš gydymą atliktu vertinimu, nors voxel- ir po gydymo nebuvo nustatyta jokio skirtingo poveikio. išmintingą analizę. Panašiai kitame tyrime (Schneider ir kt., 2001) pacientai, vartoję alkoholinius gėrimus, po psichofarmakologinio gydymo sumažino alkoholio sukeltą reakciją amygdaloje, hipokampe ir smegenėlių liga, palyginti su prieš gydymą atliktu tyrimu.

4.1.3 Savęs pranešta troškimas

Neseniai atliktos narkotikų tyrimo reaktyvumo neuromedicininių tyrimų metaanalizės metu buvo įvertintas ryšys tarp savęs praneštų troškimų ir nervų atsako į vaistų užuominas per daugelį piktnaudžiavimo narkotikų ir pabrėžta subjektyvaus troškimo atsako ir jų smegenų koreliacijos svarba (Chase ir kt., 2011).

kokainas

Nustatyta, kad savarankiškai pranešta apie kokaino troškimą teigiamai koreliuoja su kute sukeltu atsaku daugelyje žievės ir subkortikos regionų, įskaitant insulą (Bonson ir kt., 2002; Kilts ir kt., 2001; Wang et al., 1999), ACC (Maas ir kt., 1998), OFC (Bonson ir kt., 2002), DLPFC (Bonson ir kt., 2002; Grant ir kt., 1996; Kilts ir kt., 2001; Maas ir kt., 1998), DS (Volkow ir kt., 2006), amygdala (Bonson ir kt., 2002; Grant ir kt., 1996), talamus (Kilts ir kt., 2001), FG (Kilts ir kt., 2001), laikinasis gyrus (Kilts ir kt., 2001) ir smegenėlių (Grant ir kt., 1996; Kilts ir kt., 2001). Neigiamos koreliacijos buvo pastebėtos subalansinėje žievėje (Kilts ir kt., 2001) ir, netikėtai, insuloje (Kilts ir kt., 2001).

Tabako rūkymas

Panašiai buvo nustatyta, kad savarankiškai pranešta apie cigarečių troškimą teigiamai koreliuoja su cue sukeltu atsaku insuloje (Brody ir kt., 2002; Luijten ir kt., 2011), putamen (Luijten ir kt., 2011), ACC (McClernon ir kt., 2009), DLPFC (Brody ir kt., 2002; Franklin ir kt., 2007), OFC (Brody ir kt., 2002), DMPFC (McClernon ir kt., 2009), VLPFC (Goudriaan ir kt., 2010), PCC (Franklin ir kt., 2007), amygdala (Goudriaan ir kt., 2010), jutiklio korpuso žievė (Brody ir kt., 2002) ir SMA (McClernon ir kt., 2009). Naujausi meta-analitiniai neuronų vaizdavimo tyrimai, susiję su nikotino priklausomybe (Kuhn ir Gallinat, 2011; Tang ir kt., 2012) nustatė teigiamus ryšius tarp savęs pranešimo apie troškimą ir cue-indukuotą veiklą insuloje, ACC, DLPFC, IFG, PCC, precuneus, parahippocampus, kampiniuose gyrus ir smegenėlių. Priešingai, cigarečių troškimo ir rūkymo ciklų sukeltos veiklos koreliacijos bandymai VS, įskaitant NAc, davė nevienodų rezultatų, abiejų neigiamų koreliacijų (McClernon ir kt., 2008) ir nulinės koreliacijos (David et al., 2005). Kita vertus, savarankiškai praneštų cigarečių troškimų sumažėjimas dėl kognityvinio reguliavimo buvo teigiamai koreliuojamas su dūmų sukeltų VS atsako sumažėjimu (Kober ir kt., 2010), rodo teigiamą sukabinimą ir galbūt priežastinį ryšį.

Alkoholis

Atsižvelgiant į tai, kas pasakyta, savarankiškai pranešta apie troškimą ar troškimą alkoholiui teigiamai koreliavo su alkoholio sukeltomis reakcijomis VS / NAc (Myrick ir kt., 2004; Seo ir kt., 2011; Wrase ir kt., 2007), DS (Seo ir kt., 2011), ACC (Myrick ir kt., 2004), MPFC (Fryer ir kt., 2012), OFC (Filbey ir kt., 2008; Myrick ir kt., 2004), DLPFC (Park ir kt., 2007), prekentralinė ir postentrinė gyri (Park ir kt., 2007; Tapert ir kt., 2003), FG (Park ir kt., 2007; Tapert ir kt., 2003), lingualis gyrus (Park ir kt., 2007; Tapert ir kt., 2003), precuneus, parahippocampal gyrus (Park ir kt., 2007), laikinasis gyrus (Park ir kt., 2007) ir smegenėlių (Fryer ir kt., 2012) asmenims, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais, bet ne kontrolinių asmenų (socialinių gėrimų). Neseniai atlikta metaanalizė (Kuhn ir Gallinat, 2011) nustatė teigiamą koreliaciją tarp savarankiško pranešimo apie troškimą ir cue'o sukeltą aktyvumą VS, DS, precentriniame gyrus, paracentriniame lobulyje, parietiniame žieve ir lingualiniame gyrus. Kita metaanalizė (Schacht ir kt., 2012) taip pat atkreipė dėmesį į teigiamą koreliaciją su troškimu VS, taip pat su gydymu susijusį VS atsako sumažėjimą, tačiau pažymėjo, kad individualūs tyrimo rezultatai dažnai buvo gauti iš limbinių ROI analizių. Duomenys, susiję su savarankiškai praneštais troškimais su alkoholio sukeltu aktyvumu alkoholio priklausomų asmenų ventraliniuose ir subalansiniuose ACC regionuose, yra labiau mišrios, o kai kurie tyrimai rodo teigiamą koreliaciją (Fryer ir kt., 2012; Tapert ir kt., 2004), patvirtinta metaanalizėje (Kuhn ir Gallinat, 2011). Tačiau buvo pranešta apie neigiamas koreliacijas (Tapert ir kt., 2003).

4.2 Dabartinė gydymo būklė ir vaisto prieinamumas / tikimybė

Dabartinio abstinencijos ir gydymo siekimo, kaip veiksnių, turinčių įtakos nervų reaktyvumui vaistų požymiams, svarba buvo anksčiau teigiama (Wilson ir kt., 2004) ir paremta naujausiomis neuromedualizavimo duomenų metaanalizėmis (Chase ir kt., 2011). Taip pat buvo pasiūlyta vaisto prieinamumo ir laukimo tikimybė kaip savarankiškas veiksnys, keičiantis neuroninio cue reakciją.Wertz ir Sayette, 2001b). Be to, buvo pasiūlyta vaistų prieinamumas ir tikimybė, kad tarpininkaujant bent jau kai kurioms abstinencijos ir gydymo siekiančio statuso įtakoms reakcijos į neuroną reakcijai (Wertz ir Sayette, 2001a, b; Wilson ir kt., 2004).

Dėmesys skiriamas PFC, Wilson ir kolegoms (Wilson ir kt., 2004) peržiūrėjo 18 fMRI ir PET tyrimus apie vaistų reakcijos reakciją ir padarė išvadą, kad su narkotikais susiję ženklai aktyvuoja DLPFC ir (kintamiau) OFC asmenims, kurie aktyviai vartoja narkotikus ir nesiekia gydymo tyrimo metu, bet ne narkotikų vartotojų. Taip pat Hayashi ir kolegos nustatė, kad kai cigaretės buvo iš karto prieinamos, subjektyvus troškimas buvo didesnis (Hayashi ir kt., 2013). Naudodamiesi fMRI, autoriai parodė, kad informacija apie vaistų prieinamumą tarp laiko yra užkoduota DLPFC. Be to, stiprus troškimas, atsiradęs dėl tiesioginio cigarečių prieinamumo, sumažėjo, laikinai inaktyvuojant DLPFC su transkranijine magnetine stimuliacija. Taigi, atrodo, kad DLPFC yra ypač svarbus kuriant ir dinamiškai moduliuojant vertės signalus, remiantis žiniomis apie vaisto prieinamumą (Hayashi ir kt., 2013).

kokainas

Atitinka 2004 m Wilson ir kt. (2004), tyrimai su kokaino vartotojais ne dėl gydymo, apie kurį pranešta, su narkotikais susijusių aktyvų, susijusių su DLPFC ir (arba) OFC, \ tGaravan ir kt., 2000; Grant ir kt., 1996; Maas ir kt., 1998; Wang et al., 1999; Wilcox ir kt., 2011) gydymas kokaino vartotojai nerado tokio aktyvinimo (Childress ir kt., 1999; Kilts ir kt., 2001; Kosten ir kt., 2006; Wexler ir kt., 2001). Be to, aktyvių kokaino vartotojų atveju buvo nustatyta teigiama koreliacija tarp savarankiško pranešimo apie troškimą ir cue-indukuotą aktyvavimą DLPFC (Bonson ir kt., 2002; Grant ir kt., 1996; Maas ir kt., 1998) ir OFC (Bonson ir kt., 2002). Kai kuriuose aktyvių kokaino vartotojų tyrimuose buvo nurodyta, kad tiriamieji baigė tyrimą (žr.Grant ir kt., 1996), o kituose tyrimuose toks vaistų prieinamumas nebuvo \ tGaravan ir kt., 2000; Maas ir kt., 1998; Wang et al., 1999), nors narkotikų tikimybė vis dar gali būti. Atvirkščiai, gydant kokaino vartotojus tyrimuose nebuvo pateikta jokių vaistų prieinamumo pasiūlymų, ir, be abejo, nebuvo tikėtina, kad narkotikų vartojimas buvo nustatytas.Childress ir kt., 1999; Kilts ir kt., 2001; Wexler ir kt., 2001).

Todėl bent jau įmanoma, kad gydymo būklės poveikis neuroniniam atsakui į vaistų žymes yra iš dalies priklausomas nuo didesnio vaisto prieinamumo ir (arba) narkotikų vartojimo lūkesčių aktyviuose, nesiekiančiuose vartojimuose, palyginti su gydymo ieškotojais. Be to, neseniai atliktas tyrimas (Prisciandaro ir kt., 2012) tiesiogiai lygino neuroninį atsaką į su narkotikais susijusius užuominas gydymo ieškojimuose ir aktyviai naudojant kokaino vartotojus, kurie taip pat pranešė apie motyvaciją keisti kokaino vartojimą. Suderinama su Wilson ir kolegos (2004)šiame tyrime nustatyta, kad šiuo metu ambulatoriškai gydomi asmenys mažesniu atsaku į su kokainu susijusius rodiklius dvišalėje DLPFC ir paliko OFC nei tie, kurie aktyviai vartojo kokainą (Prisciandaro ir kt., 2012). Be to, asmenys, kurie pranešė apie didesnę motyvaciją keisti kokaino vartojimą, buvo mažesni atsakai į su kokaino vartojimu susijusius rodiklius daugelyje priekinės, pakaušio, laiko ir cingulinių žievės regionų, įskaitant mažesnį atsaką kairėje DLPFC tiems, kurie labiau pritarė tam, kad būtų imtasi priemonių, kad jų naudojimas būtų teigiamas.

Tabako rūkymas

Panašaus vaisto reaktyvumo moduliavimo PFC metu buvo pranešta aktyviuose ir gydymo siekiančiuose rūkaliuose. Konkrečiai, aktyvūs rūkaliai, kurie tyrimo metu nesikreipė į gydymą, parodė santykinį DLPFC aktyvumo padidėjimą (David et al., 2005; Due ir kt., 2002; Zhang ir kt., 2011) ir OFC (David et al., 2005; Franklin ir kt., 2007) su rūkymu susijusiais ženklais. Be to, aktyviuose rūkančiuose savarankiškai pranešta apie troškimą buvo teigiamai koreliuojama su rūkymo ciklų sukeltu aktyvavimu DLPFC (Brody ir kt., 2002; Franklin ir kt., 2007) ir OFC (Brody ir kt., 2002). Priešingai, gydomųjų rūkančiųjų atveju DLPFC ar OFC paprastai nepastebėta cue indukuoto aktyvinimo (Brody ir kt., 2007; Westbrook ir kt., 2011), nors ir buvo pranešta apie OFC aktyvavimą su rūkymo žymekliais gydymo \ tFranklin ir kt., 2007; Hartwell ir kt., 2011). Be to, eksperimentinė manipuliacija narkotikų tikimybe panašiai moduliuoja PFC reaktyvumą į narkotikų žymes aktyviuose rūkaliuose (McBride ir kt., 2006; Wilson ir kt., 2005). Šiuose tyrimuose rūkantiesiems atsitiktinai buvo paskirta arba tikėtis, kad tyrimas baigsis arba bus baigtas (tikėtina grupė), arba dar keletą valandų po tyrimo pabaigos (nenumatyta grupė). Suderinta su Wilson ir kt. (Wilson ir kt., 2004) rūkantiems, kurie tikėjosi, kad artimiausiu metu bus galima pasiekti cigaretes, dvišalės DLPFC aktyviau veikė su rūkymu susijusiais užrašais per neutraliąsias vertes, palyginti su tais, kurie nesitikėjo tokios prieigos (McBride ir kt., 2006; Wilson ir kt., 2005). Papildomai, McBride et al. (2006) parodė, kad DLPFC atsakas į rūkymo rodiklius buvo teigiamai koreliuojamas su savarankiškai pranešusiu troškimu rūkantiems, kurie tikėjosi rūkyti, bet neigiamai koreliavo su rūkančiųjų troškimu, kurie nesitikėjo artėjančios prieigos prie cigarečių. Priešingai, tikėtina, kad OFC buvo tikėtina, jog rūkymo celiuliozės reaktyvumas moduliuojasi, o vienas tyrimas (McBride ir kt., 2006) praneša apie mažėjančią OFC medialą, o kitas tyrimas (Wilson ir kt., 2005) pranešė, kad mažėjantis OFC buvo mažesnis, o santykinis OFC vidurkis padidėjo tikėtinoje grupėje, lyginant su nenumatyta grupe.

Alkoholis

Idėją, kad PFC atsakas į vaistų žymes moduliuoja gydymo būsena, taip pat iš dalies palaiko alkoholio vartotojų vaizdavimo tyrimai. Su alkoholiu susiję ženklai padidino DLPFC ir OFC veiklą nevykdančiose alkoholinių gėrimų srityse (George ir kt., 2001; Myrick ir kt., 2004; Tapert ir kt., 2003), bet paprastai ne gydymo ieškotojai (Braus ir kt., 2001; Grüsser ir kt., 2004; Schneider ir kt., 2001); nors DLPFC ir OFC aktyvavimas su alkoholiu susijusiais ženklais taip pat buvo pastebėtas detoksikuotiems alkoholikams, kurie tikriausiai siekia gydymo (Wrase ir kt., 2002). Be to, aktyvių geriamųjų, kurie tyrimo metu nesiekė gydymo, buvo nustatyta teigiama koreliacija tarp savarankiškai praneštų alkoholio troškimų ir į veną nukreiptų reakcijų OFC (Myrick ir kt., 2004). Pažymėtina, kad neseniai atliktas didelis fMRI tyrimas (Claus ir kt., 2011) reakcijos į alkoholį koncentracija apima tiek gydymo, tiek ir ne gydymo siekiančius mėginius (nors skenavimo metu nė vienas asmuo nebuvo gydomas). Šiame tyrime skonio alkoholio atspaudai, palyginti su sultimis, suaktyvino dvišalį OFC, bet ne DLPFC. Kiti regionai, aktyvuoti alkoholio skonio žymenimis, buvo dvišaliai insula, striatum, talamus, vidurinis frontalinis žievis (apimantis ACC, DMPFC ir SMA), taip pat smegenų ir smegenų. Netikėtai ir priešingai Wilson ir kt. (2004), gydytojai ieškojo a didesnis kairiojo DLPFC atsakas į alkoholio skonį nei gydytojai, kurie nėra gydytojai (\ tClaus ir kt., 2011). Ši išvada yra ypač intriguojanti, nes alkoholio atveju skonio žymenys gali būti naudojami ir kaip kondicionuojami užuominos, ir besąlyginis vaisto pristatymas.

Neseniai atliktas metaanalizės tyrimas (Chase ir kt., 2011) kontrastuojantis nervų reaktyvumas vaistų užuominoms tarp aktyvių vartotojų, kurie neieško gydymo ir gydymo ieškotojų per kelis piktnaudžiavimo vaistus. Šioje metaanalizėje vaistų sukeltas aktyvumas VS buvo patikimai stebimas tiek aktyviuose, tiek gydomuosiuose pacientuose (Chase ir kt., 2011). Iš dalies pritariant pasiūlymui. \ T Wilson ir kt. (2004), OFC (nors ir ne DLPFC) atsakas į vaistų užuominas buvo pastebėtas tik aktyviuose, ne gydymo siekiančiuose naudotojuose, o amygdala atsakas į vaistų užuominas buvo aptiktas tik gydymo ieškotojams, nors skirtumas tarp abiejų grupių aktyvinimo modelių buvo nesiekia reikšmės (Chase ir kt., 2011; Yalachkov ir kt., 2012).

4.3 Abstinencijos ir nutraukimo simptomai

Abstinencija ir su juo susiję abstinencijos simptomai (įskaitant dirglią, nerimą ar depresiją, koncentracijos sunkumus, motorinius sutrikimus, apetito ir miego sutrikimus, taip pat širdies susitraukimų dažnio, kraujospūdžio ir kūno temperatūros pokyčiai) taip pat gali moduliuoti neuroninį reaktingumą. narkotikų vartotojas. Narkotikų troškimas kartais laikomas narkotikų vartojimo nutraukimo simptomu. Tiesą sakant, narkotikų ieškojimas per abstinencijos sukeltą pasitraukimą iš esmės buvo bent iš dalies motyvuotas dėl nemalonių pasikartojimo simptomų (neigiamo stiprinimo) mažinimo, nors taip pat žinoma, kad su narkotikais susiję patarimai gali sukelti narkotikų vartojimo atsinaujinimą net ir po ilgalaikio abstinencijos ir nesant abstinencijos simptomų. Taigi, mes tikimės, kad abstinencija ir pasitraukimo simptomų buvimas sustiprintų tiek troškimą vartoti vaistą, tiek nervinį reaktyvumą vaistų požymiams, o sotumo ir tokių abstinencijos simptomų nebuvimas sumažintų ir troškimo, ir reakcijos į reakciją (David et al., 2007; McClernon ir kt., 2005; McClernon ir kt., 2008).

Nemažai tyrimų apžvelgė abstinencijos poveikį rūkančiųjų reakcijai į rūkymą. McClernon ir kolegos (2005) tuos pačius nikotino priklausomųjų rūkančiųjų grupės, kuri buvo nuskaityta du kartus, tiesioginį palyginimą su nervų reaktyvumu su rūkymo žymėmis: vieną kartą po to ad libitum rūkymas (sotumo būklė) ir vieną kartą po abstinencijos. Tiek sotumo, tiek abstinencijos sąlygomis rūkymo ženklai, susiję su neutraliomis žymėmis, suaktyvino ventralinį ACC ir PFC (geresnį frontalinį gyrus), be skirtumų tarp sesijų (nors atsakas į neutraliąsias žymes sumažėjo talamoje, nugaros ACC ir insuloje). valstybei palyginti su abstinentine valstybe) (McClernon ir kt., 2005). Tačiau, kaip tikėtasi, savarankiškai pranešta troškimas padidėjo abstinencijos būklėje, palyginti su sočiųjų būsena, ir šie abstinencijos sukeltos troškimo pokyčiai teigiamai koreliavo su rūkymo priežastimi sukeltomis reakcijomis DLPFC (vidurinėje frontinėje giroje), IFG, aukštesnėje priekinėje dalyje gyrus, ventralinė ir dorsalinė ACC, ir talamus (McClernon ir kt., 2005). Kitas tyrimas (David et al., 2007) taip pat įvertino rūkymo per naktį poveikį ir nustatė, kad VS / NAc rūkymo spindulių sukeltas atsakas sumažėjo lyginant su sočiųjų būsena. Abstinencijos trukmės pailginimas iki 24 valandų, McClernon ir kt. (2009) parodė, kad rūkymo susilaikymas padidino troškimą, padidėjo neigiamas poveikis, alkis, somatiniai simptomai ir įpročių pasitraukimas, ir sumažėjęs susijaudinimas, susijęs su vidutiniškai priklausomiems rūkantiems. Palyginti su sotumu, 24 valandos rūkymo susilaikymas padidino rūkymo spartos sukeltą reakciją PFC (geriausias priekinis gyrus), geresnį parietinį lobulą, PCC, okcipitalinę žievę, prekentralinę ir postentrinę gyri bei caudatą, tuo tarpu nė viename regione nepastebėta sumažėjusio cueindukcijos. atsakas į susilaikantįjį santykį su sočiųjų sąlygomis (McClernon ir kt., 2009).

Janesas ir kolegos (2009) prieš nustojus tyrimą ir po ilgesnio abstinencijos (~ 50 dienos) kontrastavo nikotino priklausomųjų rūkančiųjų grupės neuroninį reaktingumą. Pažymėtina, kad šiame tyrime rūkantys pacientai naudojo transderminį nikotino pleistrą ir jiems buvo leista papildyti jį nikotino guma ir pastilėmis, kaip klinikinio tyrimo dalis. Šiame tyrime nustatyta, kad ilgesnis rūkymo susilaikymas buvo susijęs su rūkymo spuogai sukeltų reakcijų padidėjimu caudate branduolyje, ACC, PFC (įskaitant DLPFC ir IFG), ir į centrinį gyrus, taip pat į laikinąsias, parietines ir pirmines somatosensorines kortikosas, palyginti su išankstinio nutraukimo įvertinimu. Priešingai, atsakas į rūkymo žymes hippokampe sumažėjo po ilgesnio abstinencijos, palyginti su išankstinio nutraukimo nuskaitymu. Galiausiai neseniai atlikta metaanalizė (Engelmann ir kt., 2012) parodė, kad DLPFC ir okcipitalinės žievės nervų atsakas į rūkymo žymes buvo patikimesnis nepasiturintiems / nepalankiems rūkantiems, palyginti su nepalankiais rūkaliais.

Taip pat buvo įvertintas abstinencijos poveikis nervų reaktyvumui vaistų požymiams. Neseniai atliktas tyrimas (Fryer ir kt., 2012) palygino tris vienkartinių alkoholikų grupes (dabartinius geriamuosius, neseniai susilaikiusius asmenis ir ilgalaikius susilaikiusius asmenis) ir sveiką kontrolę (socialiniai gėrėjai) ir pranešė, kad ilgą laiką susilaikantys asmenys parodė padidėjusį reaktyvumą su alkoholiu susijusiems trikdžiams, palyginti su neutraliaisiais rodikliais nugaros ACC ir IPL regionuose, palyginti su abiem neseniai susilaikiusiais ir dabartiniais vartotojais.

4.4 jutimo modalumas ir vaistų užrašų pateikimo trukmė

Jutiklių jutimo modalumas taip pat gali turėti įtakos elgsenos ir smegenų cue reaktyvumui. Elgsenos eksperimentai parodė ryškius skirtumus tarp vaistų gebėjimo sukelti elgesio ir psichofiziologines reakcijas, priklausomai nuo jutimo modalumo (Johnson ir kt., 1998; Reid ir kt., 2006; Shadel ir kt., 2001; Wray ir kt., 2011). Pavyzdžiui, neseniai atliktame fMRI tyrime nustatyta, kad haptiniai rūkymo ženklai aktyviau suaktyvina DS labiau nei vaizdiniai rūkymo ženklai (Yalachkov ir kt., 2013). Šiame tyrime pirmenybė haptikai virš regos rūkymo stimulams teigiamai siejasi su nikotino priklausomybės sunkumu (žr. Taip pat 4.1.1) žemesnėje parietalinėje žievėje, somatosensorinėje žievėje, FG, prastesniame laikiniame žieve, smegenėlių, hipokampo / parahipokampo gyrus, PCC ir SMA.

Pastaba, kad jutimo modalumas moduliuoja smegenų reakciją į vaistų stimulus, buvo patvirtintas neseniai atlikta meta-analize, apimančia 44 funkcinių neurografinių tyrimų duomenis, kuriuose dalyvavo visi 1168 dalyviai (Yalachkov ir kt., 2012). Vizualūs ženklai yra lengvai naudojami eksperimentuose, nes jų pateikimo parametrus galima lengvai keisti, pvz., Pilna spalva arba pilka skalė, pateikimo trukmė ir vieta ekrane. Vaizdiniai ženklai taip pat yra palyginti pigūs ir gali būti naudojami pakartotinai. Priešingai, haptinių užuominų (pvz., Cigarečių) naudojimas yra sudėtingesnis, nes jų trukmę ir pateikimo vietą sunkiau kontroliuoti, o po kiekvieno dalyvio jie turi būti pakeisti. FMRI eksperimentuose haptiniai stimulai taip pat turi būti ne-ferromagnetiniai, o liesti haptinius ženklus koreliuoja su padidėjusiais galvos judesiais, palyginti su filmų ar nuotraukų peržiūrėjimu ar klausytis vaizdų scenarijų. Be to, eksperimento dalyvis turi būti skaitytuvo patalpoje, kad sukeltų stimulą į subjekto ranką. Kvapo ir skonio atspalviai rodo savo pačių iššūkius. Multisensoriniai vaistiniai preparatai gali sukelti ryškesnius smegenų atsakus nei dažniausiai naudojami vizualiniai vaistiniai preparatai, ir daug dažniau, kaip MC, insula ir PCC, buvo pastebėti reikšmingi koreliacijos tarp neuroninio reaktyvumo ir klinikinių kovariacijų (pvz., Troškimo). .

Kitas eksperimentinis parametras, kuris gali turėti įtaką reaktyvumui, yra stimulo pateikimo trukmė. Metaanalizė, nagrinėjanti rūkymo cue reaktyvumo neuroninius substratus, parodė, kad trumpalaikiai užrašai (≤ 5 sek), pateikti įvykio įvykiuose, duoda patikimesnius atsakymus dvišalėje FG nei ilgai trunkantys užrašai (≥ 18 sec), pateikti blokuotuose dizainas (Engelmann ir kt., 2012). Nė viena smegenų sritis ilguoju laikotarpiu neturėjo patikimesnių atsakymų, palyginti su trumpalaikiais ženklais.

Tiesą sakant, net vaistų užuominos, pateiktos tokiems trumpiems laikotarpiams, kad jie lieka žemiau suvokimo slenksčio ir niekada sąmoningai suvokiamos, aktyvuoja neuronines grandines, kuriomis grindžiamas reaktyvumas. Pavyzdžiui, su kokainu susiję užrašai, pateikti 33 msec, todėl tiriamieji negalėjo sąmoningai juos identifikuoti, sukėlė didesnį aktyvumą amygdaloje, VS, ventralioje pallidume, insuloje, laikiniuose poliuose ir OFC, lyginant su pasąmonės neutraliais užuominais (Childress ir kt., 2008). Taip pat įdomu buvo stebėjimas, kad „nesąmoningas“ ventralinio paladžio ir amygdalos aktyvavimas buvo teigiamas ryšys su vėlesniu teigiamu poveikiu ilgesniam, sąmoningai suvokiamam tų pačių užuominų pateikimui vėlesniame elgesio tyrime. Tačiau fMRI tyrime, naudojant atgalinę maskavimo paradigmą, BOLD atsakas į amygdalą sumažėjo, kai žiūrovai matė rūkančius, bet nesuvokė su juo susijusių smegenų sukeltų stimulų, pateiktų 33 msec, o nerūkančiųjų grupėje nerasta jokių reikšmingų skirtumų (Zhang ir kt., 2009).

Tačiau vaistų paskatų stimuliavimo pateikimo trukmės poveikis taip pat gali būti susijęs su klausimu apie tai, kokio tipo fMRI dizainas (su įvykiu susijęs ar užblokuotas) geriau tinka, kad ištirtų priklausomybės reakciją (diskusijai, taip pat žr.Yang ir kt., 2011)). Su įvykiu susijusių fMRI dizaino privalumas yra tas, kad jie leidžia ištirti hemodinaminius atsakymus į atskirus vaistų ženklus, o ne užuominų blokus. Be to, įvykių atveju, neteisingus atsakymus galima analizuoti atskirai arba atmesti, o tai padidina analizių specifiškumą. Kita vertus, blokuoti dizainai paprastai duoda tvirtesnius fMRI signalus sueiti į laikiną hemodinaminių atsakų į atskirus vaistų užuominas blokavimą. Taigi užblokuotų konstrukcijų privalumas yra tas, kad jie suteikia didesnį jautrumą ir tokiu būdu didesnę galimybę aptikti interesų poveikį, ypač smegenų regionuose, kuriuose šie poveikiai gali būti subtilesni.

Pavyzdžiui, Bühler ir kolegos (Bühler ir kt., 2008) ištyrė fMRI dizaino poveikį sveikų vyrų nervų atsakams į erotinius žymenis, tiesiogiai lyginant su įvykiu susijusį projektą (stimulo trukmę 0.75 sek per įvykį) ir užblokuotą projektą (bendras bloko trukmė 19.8 sek.). Šiame tyrime su įvykiu susijęs dizainas davė didesnį erotinį-cue-ių sukeltą atsaką nei užblokuotas dizainas SMA ir klausos kortikose, tuo tarpu užblokuotas dizainas davė didesnį erotinį-cue reaktyvumą nei su įvykiu susijęs dizainas iš anksto. ir po centrinio gyri, IPC / SPC ir pakaušio regionai. Mūsų žiniomis, nė vienas tyrimas tiesiogiai nesumažino su įvykiu susijusių ir blokuotų dizainų poveikio vaistų reakcijos reakcijai.

Galiausiai, nors ir suprantama, nervų reaktyvumas vaistų žymenims taip pat gali būti paveiktas narkotikų užuominų individualizavimo laipsniu, ty, ar vaisto ženklai yra pritaikyti kiekvienam dalyviui, ar ne (pvz., Kiekvieno dalyvio pageidaujamas tabako cigarečių prekės ženklas arba alkoholinių gėrimų, o ne tuos pačius bendruosius rūkymo ar su alkoholiu susijusius ženklus, naudojamus visiems dalyviams). Prognozuojama, kad individualizuoti vaistai turėtų paskatinti didesnį neuroninį atsaką nei bendrieji vaistiniai preparatai, nors ši hipotezė išlieka išbandyta.

Susijęs klausimas susijęs su kontrolinių stimulų, kurie turi būti kontrastuojami su vaistų užuominomis neuromizualizavimo analizėse, pasirinkimu. Šie kontroliniai stimulai skiriasi nuo apetitinių ženklų, pvz., Maisto ženklų, kurie, be abejo, suteikia konkretesnį, bet mažiau tvirtą kontrastą (pvz., (Tang ir kt., 2012)) - į neutralius, su narkotikais nesusijusius ženklus, pvz., Kasdienius daiktus ar scenas, kurie sukuria didesnį poveikį, bet galimai sumažina specifiškumą. Svarbu tai, kad tiksli kontrolinių stimulų atitiktis vaistų stimulams (pvz., Turinio, susijaudinimo, susipažinimo) gali būti labai svarbi siekiant atskirti specifinius vaistų poveikius. Nors tai reikalauja neišvengiamai išbandyti didesnį galimų eksperimentinių stimulų grupę ir taip padidinti laiką ir pastangas, reikalingas tyrimo planavimo etapui, jis taip pat užtikrina didesnį pateiktų išvadų pagrįstumą. Labai naudinga yra apsvarstyti galimybę naudoti nusistovėjusius rūkymo ir kontrolės stimulų rinkinius, kurie buvo išbandyti dėl svarbių parametrų, pvz., „International Smoking Images“ serijos (Gilbert ir Rabinovich, 2006). Šioje paskatoje tiek rūkymo užrašai, tiek jų kolegos buvo plačiai vertinami pagal interesus, valentiškumą, susijaudinimą ir norą rūkyti, ir buvo naudojami keliose reakcijos į tyrimus tyrimuose (pvz., David et al., 2007; Yalachkov ir kt., 2009; Westbrook ir kt., 2011)(Zhang ir kt., 2011). Kita vertus, naudojant jau egzistuojančius stimulų rinkinius, gali kilti apribojimų bandomiesiems klausimams. Taigi, jei norime išbandyti naujas ar labai specifines hipotezes apie cue-reaktyvumo procesus (pvz., Atsakas į rūkančiųjų žmonių vaizdus ir tik rūkymo reikmenų vaizdus), gali tekti naudoti ir galbūt sukurti ir išbandyti naują rinkinį stimulų. Įdomų požiūrį įdarbino „Conklin“ ir kolegos (Conklin ir kt., 2010), kuris nurodė rūkantiesiems fotografuoti aplinką, kurioje jie daro ir nerūkyti, kad jie būtų naudojami kaip rūkymo ir kontrolės ženklai laboratorijoje. Todėl tiek su narkotikais, tiek su narkotikais nesusiję (neutralūs arba kontroliniai) stimulai buvo labai individualizuoti, didinant vėlesnių reaktyvumo matavimų ekologinį pagrįstumą.

4.5 Aiškus ir netiesioginis vaistų reakcijos reakcijos reguliavimas

Dabartinės priklausomybės teorijos teigia, kad, pakartotinai vartojant narkotikus ir susijusius DA procesus mezokortikolimbinėse ir nigrostriatrijose grandinėse, su narkotikais susiję ženklai įgyja skatinamojo motyvacinio dėmesio, kuris suteikia joms gebėjimą sukelti troškimą ir narkotikų \ tRobinson ir Berridge, 1993). Procesas taip pat įgyja narkotikų užuominas dėmesingumas, kuris pasireiškia kaip stiprus dėmesys narkotikų vartojimui priklausomiems asmenims (\ tLaukas ir „Cox“, „2008“; Franken, 2003); taip pat žiūrėkite (Hahn ir kt., 2007)). Sujungus dėmesio ir motyvacinio pasipriešinimo mechanizmus, vaistų užuominos užgrobia suvokimo, pažinimo ir atminties procesus ir sukuria variklinio pasirengimo narkotikų paieškos elgesiui būseną (Franken, 2003). Laikantis šio požiūrio, naujausiose narkomanijos teorijose pabrėžiama pažengusios kognityvinės kontrolės arba vykdomosios funkcijos įtaka priklausomybę sukeliančiam elgesiui ir progresuojantis nuo kontroliuojamo, rekreacinio narkotikų vartojimo iki narkotikų vartojimo ir priklausomybės nuo narkotikų (Bechara, 2005; Feil ir kt., 2010; Goldstein ir Volkow, 2011; Jentsch ir Taylor, 1999; Volkow ir kt., 2003). Taigi, mes tikimės, kad strategijos ir užduočių atributai, kuriais siekiama moduliuoti (arba reguliuoti) vaistų užuominų dėmesingumą, taip pat arba netiesiogiai, taip pat turėtų moduliuoti nervinį reaktyvumą vaistų užuominoms.

4.5.1 Aiškus vaistų sukelto atsako reguliavimas

Keliose fMRI tyrimuose buvo išnagrinėtas aiškaus kognityvinio potraukio potraukio, susijusio su smegenų reakcija į rūkymą sukeliančias gaires, įtaka rūkantiesiems (Brody ir kt., 2007; Hartwell ir kt., 2011; Kober ir kt., 2010; Westbrook ir kt., 2011; Zhao ir kt., 2012). Tyrime Brody ir kolegos (2007)priklausantys nuo nikotino priklausantys, bet ieškantys (bet dar neabejingi) rūkaliai žiūrėjo su rūkymu susijusius vaizdo įrašus ir jiems buvo liepta leisti sau trokšti cigaretes arba atsispirti troškimui. Visi rūkaliai rūkė cigaretę prieš skenavimą. Tiesioginis šių dviejų sąlygų palyginimas atskleidė, kad atsparumas troškimui buvo susijęs su padidėjusiu aktyvumu ACC, MPFC, PCC ir precuneus, taip pat sumažėjęs aktyvumas cuneus ir pakaušio, laiko ir parietaliniuose regionuose, palyginti su trokšta. (Brody ir kt., 2007). Tačiau tarp priešpriešinių ir trokštančių sąlygų nebuvo pastebėta didelių savarankiško troškimo skirtumų. Padidėjusi nugaros ACC veikla taip pat buvo įrodyta, kai rūkaliai vartojo pažintinį pakartotinį vertinimą, lyginant su paprasčiausiai bandymų sąlygojamų rūkymo ženklų (skirtingų spalvų blokų, susietų su skirtingomis cigarečių pakuotės laimėjimo tikimybėmis) ir savarankiškai praneštų troškimų sumažėjimu. lyginant su dėmesio sąlygomis, buvo labai ir teigiamai koreliuojama su nugaros ACC veikla.Zhao ir kt., 2012). Kober ir kolegos (2010) rengti rūkantys asmenys, norėdami reguliuoti savo burtų sukeltą troškimą, konkrečiai atsižvelgdami į ilgalaikius rūkymo padarinius („vėliau“), o ne sutelkti dėmesį į tiesioginį rūkymo poveikį („dabar“). Reguliavimo tyrimuose rūkaliai parodė padidėjusį atsaką į DMPFC, DLPFC ir VLPFC, taip pat sumažėjo atsakas į VS, amygdala, subgenualinę ACC ir VTA su rūkymu susijusioms nuotraukoms, palyginti su troškimo sąlyga. Be to, savarankiškai pranešta apie troškimą sumažėjo reguliavimo sąlygomis, palyginti su troškimo sąlyga, ir toks sumažėjimas troškimas buvo koreliuojamas su tiek DLPFC padidėjimu, tiek VS mažėja atsakant į rūkymo žymenis, o VS mažėja tarpininkaujant DLPFC padidėjimui savarankiškai pranešė apie troškimąKober ir kt., 2010).

Subgenualinio ACC atsako sumažėjimas ir savarankiškai pranešta troškimas taip pat buvo įrodyta rūkančiųjų rūkantiesiems, kai jie žiūrėjo į rūkymo ženklus, atkreipdami dėmesį į pasyvų žiūrėjimą (Westbrook ir kt., 2011). Šiame tyrime dėmesingas dėmesys buvo naudojamas kaip netiesioginio reguliavimo strategija, nes rūkantiems buvo nurodyta aktyviai sutelkti dėmesį į savo atsakymus į atvaizdus, ​​tačiau nepripažįsta šių sprendimų, o ne aiškiai siekti sumažinti jų troškimą (Westbrook ir kt., 2011). Naudojamos su rūkymu susijusios nuotraukos, Hartwellas ir kolegos (2011) nurodė, kad nuo nikotino priklausomi nuo gydytojo ieškantys rūkantys asmenys pasipriešina tam, kad sukeltų troškimą, naudodamiesi bet kokia strategija, kurią jie rado. Rūkaliai pritarė daugeliui strategijų, tarp kurių buvo svarstomos neigiamos rūkymo pasekmės arba atvirkščiai - mesti rūkyti, taip pat savarankiško dėmesio skyrimas, ir kaip grupė sėkmingai sumažino savo troškimą pasipriešinimo sąlygomis, palyginti su trokšta. Rūkantiesiems, vartojantiems savarankišką dėmesį, buvo pastebėtas IFG ir OFC atsako į rūkymo rodiklius padidėjimas (bet ne regioniniu mastu sumažėjimas), palyginti su trokšta.Hartwell ir kt., 2011). Vis dėlto visose naudojamose strategijose nerasta reikšmingo su rūkymu susijusio atsako padidėjimo ar sumažėjimo, o tai rodo, kad skirtingos kognityvinės reguliavimo strategijos gali įtraukti įvairius smegenų regionus (Hartwell ir kt., 2011).

Volkow ir kolegos (Volkow ir kt., 2010) naudojosi su PET ir kokainu susijusiais vaizdo įrašais, kad ištirtų smegenų gliukozės metabolizmo pokyčius kognityvinio troškimo, susijusio su piktnaudžiavimu kokainu, kognityvinio slopinimo metu. Kokaino piktnaudžiavimo atvejai parodė, kad padidėjęs potraukis, kurio priežastis buvo neužsikimšimas, bet ne kognityvinio slopinimo sąlyga, lyginant su pradiniu lygiu, be jokių vaistų užuominų. Tai lydėjo mažesnis atsakas į kokaino užuominas OFC ir NAc, kai kognityviai slopino jų troškimą, palyginti su ne-slopinimo sąlyga, nors OFC arba NAc sumažėjimas neatitiko troškimo pokyčių. Tačiau NAc atsako sumažėjimas neigiamai koreliavo su IFG atsaku, kai slopina cue indukuotą troškimą. Priešingai fMRI tyrimams su rūkančiais (Brody ir kt., 2007; Hartwell ir kt., 2011; Kober ir kt., 2010; Zhao ir kt., 2012), Volkow ir kolegos (2010) pranešė, kad smegenų regionai, kuriuose metabolizmas, išmatuotas PET, buvo didesni, kai kokaino vartotojas bandė slopinti narkotikų potraukį, palyginti su neinhibavimo sąlyga, galbūt labai skirtingomis dviejų neuromedicininių metodų skalėmis.

4.5.2 Netiesioginis reguliavimas: vaistų užuominos kaip užduočių tikslai ir užduočių skirtumai

Be aiškių reglamentavimo strategijų, smegenų reaktyvumas vaistų vartojantiems narkotikams taip pat gali būti moduliuotas netiesioginėmis dėmesio manipuliacijomis, būdingomis konkrečiai užduočiai. Tiesą sakant, buvo teigiama, kad dauguma, jei ne visos narkotikų vartotojų reaktyvumo paradigmos narkotikų naudotojams, reikalauja tam tikro laipsnio netiesioginio reglamentavimo dėl gydomųjų vaistinių preparatų atsako (Hartwell ir kt., 2011), nes dalyviai pasilieka skaitytuvą ir užpildo užduotį, o ne elgiasi su savo sąlyginėmis tendencijomis ieškoti ir vartoti narkotikus (galbūt, išskyrus paradigmas, kuriose narkotikų vartotojai faktiškai gauna narkotikus). Visų pirma, lyginant su narkotikų užrašais, pateiktais kaip užduotims svarbūs dėmesio tikslai, vaistų užuominos, pateiktos kaip nereikšmingos užduotys, gali sukelti skirtingą atsako dydį tose pačiose smegenų srityse, arba visiškai kitokį smegenų atsako modelį.

Daugumoje neuromedualinių tyrimų, susijusių su vaistų reakcijos reaktyvumu, narkotikų žymenys buvo pateikti kaip užduotims svarbūs dėmesio tikslai. Pavyzdžiui, tiriant alkoholio reakcijos reakciją, su alkoholiu susiję užuominos buvo užduočių tikslai (ir dėmesio tikslai) įvairiose jutimo srityse, įskaitant skonio žymes (į burną pristatomas alkoholio gurkšnis).Claus ir kt., 2011; Filbey ir kt., 2008), skonio atspalvis, po kurio seka vizualūs užrašai (alkoholio gėrimas, po kurio yra alkoholinių gėrimų nuotraukos).George ir kt., 2001; Myrick ir kt., 2008; Park ir kt., 2007), vaizdiniai užrašai (Dager ir kt., 2012; Grüsser ir kt., 2004; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b) arba uoslės užuominas (pristatomos į šnerves) (Schneider ir kt., 2001). Tačiau didelė dalis tyrimų naudojo vizualinius vaistų ženklus, kurie yra nereikšmingi užduotys (Artiges ir kt., 2009; Due ir kt., 2002; Fryer ir kt., 2012; Luijten ir kt., 2011; McClernon ir kt., 2005), o ne su uždaviniais susiję tikslai. Dažniausiai šie tyrimai rodo, kad su narkotikais susiję sutrikimai gali aktyvuoti panašius regionus kaip su narkotikais susijusius uždavinius ir dėmesio tikslus narkotikų vartotojams. Pvz., Tyrime, kuriame naudojami rūkančiųjų pėdsakai (Luijten ir kt., 2011), rūkantys asmenys parodė, kad padidėjo nugaros ACC veikla rūkančiųjų nerūkantiems (rūkančių žmonių foniniai vaizdai), palyginti su suderintu kontroliniu rodikliu (rūkančiųjų foniniai vaizdai), palyginti su nerūkančiais dalyviais; be to, pasikeitimas savarankiškai praneštuose troškimuose tarp skiriamųjų požymių buvo teigiamai koreliuojamas su rūkymo-pasikartojimo atsaku insuloje ir putamene rūkyklose. Tačiau svarbiausia, kad mūsų žiniomis, nė vienas neuromedualizavimo tyrimas tiesiogiai nesumažino narkotikų užuominų, pateiktų kaip užduoties tikslai, ir užduoties rodiklių toje pačioje narkotikų vartotojų grupėje poveikį, ir toks palyginimas tebėra svarbus ateities tyrimų tikslas.

4.7 streso poveikis

Yra žinoma, kad streso ekspozicija sąveikauja su su narkotikais susijusiais užuominomis, kaip stipriu potraukiu ir atgimimu nuo narkotikų vartojimo elgesio po abstinencijos (peržiūros, žr.Koob, 2008; Sinha, 2008). Stresoriai ir su narkotikais susiję ženklai taip pat apima dalines smegenų sistemas, įskaitant mezokortikolimbinę sistemą (peržiūrai žr.Sinha ir Li, 2007)). Todėl tikėtina, kad poveikis stresui paveiks nervų reaktyvumą narkotikų vartotojas. Laikantis šio požiūrio, kai rūkymo reakcijos reaktyvumo uždavinys įvyko ūmus psichosocialinis stresas (Monrealio vaizdavimo streso užduotis), rūkaliai parodė padidėjusius atsakymus į su rūkymu susijusius vaizdo įrašus (palyginti su kontroliniais vaizdo įrašais) caudate branduolyje, MPFC, PCC / precuneus , dorsomedialinis talamus ir hipokampas, palyginti su atskira skenavimo sesija, kurioje rūkymo cue reaktyvumas buvo įvertintas neatlikus streso kontrolės užduoties (Dagher ir kt., 2009). Be to, buvo nustatyta reikšminga koreliacija tarp branduolio accumbens deaktyvavimo streso ir su narkotikais susijusio aktyvavimo metu MPFC, ACC, caudate, PCC, dorsomedial thalamus, amygdala, hippocampus ir pirminių bei asociacijų vizualinėse srityse (Dagher ir kt., 2009). Taikant kitokį metodą, tyrimas su sunkia alkoholio vartotojais nustatė reikšmingą teigiamą koreliaciją tarp depresinių simptomų ir nervų atsakų į skonio alkoholio užuominas į insulą, cingulą, striatumą, talamus ir VTA, taip pat tarp nerimo simptomų ir nervų atsako į skonio alkoholio užuominas. insula, cingulate, striatum, talamus, IFG ir DLPFC, palyginti su kontroliniais ženklais (Feldstein Ewing ir kt., 2010).

5. Integruoto neuroninio reaktyvumo modelio su vaistų ženklais modelis

Kaip aptarta aukščiau pateiktuose skyriuose, žmogaus neurografinė literatūra tvirtai rodo, kad nervų reaktyvumas vaistinių preparatų atžvilgiu yra moduliuojamas daugeliui individualių ir specifinių tyrimų. Be to, šie veiksniai gali turėti ir pagrindinį, ir interaktyvų poveikį, nors šio moduliavimo kryptis ir mastas ne visada gerai suprantamas. Siekiant palengvinti pažangą siekiant tokio supratimo, pateikiame lentelę, apibendrinančią mūsų išvadas Lentelė 1) ir apibūdinkite modelį, kuris bando integruoti pirmiau aprašytus veiksnius ir apie kuriuos anksčiau buvo pranešta, kad narkotikų vartotojų reakcija į neuronus gali būti koreguojama (žr. 1 pav). Modelis yra labai supaprastintas, atsižvelgiant ir į susijusius moduliacinius veiksnius, ir ypač į neuroninius substratų, kurie yra suskirstyti į grupę, reaktyvumą. Nepaisant to, tai gali būti naudingas pradinis taškas kuriant sudėtingesnius ir specifinius modelius.

1 pav 

Supaprastintas individualių ir su tyrimu susijusių veiksnių, įtakojančių nervų reaktyvumą vaistų vartotojas, modelis. Palyginti su kontroliniais ženklais, vaistų užuominos dažniausiai sukelia atsakymus keliose vietovėse, esančiose mesolimbiniame, mezokortikiniame ir nigrostrialiniame regione ...
Lentelė 1 

Veiksniai, moduliuojanti vaistų sukeltą aktyvaciją smegenų regionuose, kurie dažniausiai buvo pastebėti ląstelių reaktyvumo tyrimuose.

Atsižvelgiant į individualius veiksnius, mes sutelkiame dėmesį į veiksnius, susijusius su narkotikų vartojimu ir vartojimu, įskaitant esamą gydymo būklę, naudojimo trukmę ir intensyvumą, priklausomybės sunkumą, abstinencijos trukmę ir pasitraukimo sunkumą. Atsižvelgiant į gerai dokumentuotus ryšius tarp streso ekspozicijos ir atkryčio, mes taip pat įtraukiame stresoriaus ekspoziciją kaip individualų specifinį veiksnį, moduliuojančią neuroninio cue reaktyvumą vaistų ženklais. Be to, siūlome, kad tarp individualių specifinių veiksnių, dabartinės gydymo būklės, priklausomybės sunkumo, naudojimo trukmės ir intensyvumo santykis gali būti santykinai didesnis ir dominuojantis, nei kiti veiksniai (kaip matyti iš storo dėžutės kontūro). Taigi, dabartinė gydymo būklė, priklausomybės sunkumas ir (arba) naudojimo trukmė ir intensyvumas gali užmaskuoti ar netgi visiškai užgožti kitų veiksnių, pvz., Abstinencijos trukmę, vaistų pojūčių jutimo modalumą, arba aiškų atsako į lytinį potraukį poveikį. Kalbant apie specifinius siūlomo modelio veiksnius, mes įtraukėme narkotikų prieinamumą, jutimo būdą ir vaistų užrašų pateikimo trukmę, taip pat aiškų ir netiesioginį pažintinio atsako reguliavimą. Šioje kategorijoje narkotikų prieinamumą vertiname kaip stipresnį ar dominuojantį veiksnį, galintį slėpti kitų veiksnių, tokių kaip aiškios ar numanomos reguliavimo manipuliacijos, poveikį. Taip pat reikėtų pažymėti, kad individualūs ir specifiniai tyrimams būdingi veiksniai taip pat gali sąveikauti tarpusavyje įvairiomis formomis, įskaitant vieną veiksnį, iš dalies arba visiškai tarpininkuojant kito veiksnio poveikį.

Ne visada galima numatyti konkrečių veiksnių, turinčių įtakos neuroniniam reaktyvumui narkotikų vartotojas, pagrindinių ir interaktyvių poveikių kryptį ir dydį, visų pirma dėl to, kad trūksta eksperimentinių įrodymų. Nepaisant to, mes teigiame, kad abiejų specifinių veiksnių naudojimo trukmė ir intensyvumas, taip pat priklausomybės sunkumas gali turėti dominuojančią moduliacinį poveikį narkotikų vartotojų reaktyvumo neuroniniams substratams, palyginti su kitais veiksniais. Taip yra todėl, kad manoma, kad narkotikų vartojimas sukelia vaistų paieškos elgesį bent iš dalies dėl asociatyvaus mokymosi, įskaitant tiek klasikinį, tiek Pavlovijos kondicionavimą ir operantą ar instrumentinį kondicionavimą. Taigi, narkotikų vartojimo trukmė ir intensyvumas gali būti laikomas tokio mokymosi trukmės ir intensyvumo indeksu, ilgesnį ir intensyvesnį mokymąsi, dėl kurio atsiranda stipresnės neuronų reprezentacijos ir (arba) atsako-atsako rezultatų sąsajos , atitinkamai. Panašiai, priklausomybės sunkumas gali būti laikomas asociatyvaus mokymosi stiprumo indeksu, kuriuo grindžiamas narkotikų paieškos elgesys. Be to, nors abi priemonės labai skiriasi ne sunkiaisiais ir nesusijusiais vartotojais, naudojimo trukmė ir intensyvumas paprastai tampa teigiamai koreliuojami esant aukštesniam narkotikų vartojimo lygiui ir priklausomybės sunkumui, o tai patvirtina, kad jie atspindi iš dalies sutampančius neuroninius mechanizmus.

Smegenų regionai, aktyviau veikiantys narkotikų vartojimu ilgiau ir intensyviau vartojantiems asmenims, apima ACC, PCC, DLPFC, MPFC ir OFC, taip pat DS, VTA, SMA ir talamus (Volkow ir kt., 2006; Smolka ir kt., 2006; Yalachkov ir kt., 2009; Artiges ir kt., 2009; Cousijn ir kt., 2012; Filbey ir kt., 2008; Filbey ir kt., 2009; Franklin ir kt., 2011; McClernon ir kt., 2008; Vollstädt-Klein ir kt., 2010a; Vollstädt-Klein ir kt., 2010b; Claus ir kt., 2011; Ihssen ir kt., 2011; Tapert ir kt., 2003). Tai žinoma daugiausia tabakui ir alkoholiui, tačiau panašių duomenų apie kokainą. Be to, DS yra vienintelė smegenų sritis, kuriai buvo pranešta apie teigiamas sąsajas tarp naudojimo sunkumo ir reaktyvumo tarp visų trijų šioje apžvalgoje nurodytų medžiagų. Koreliacijos tarp galvos smegenų aktyvacijos ir priklausomybės sunkumo taip pat buvo įrodyta kitiems smegenų regionams, tačiau šios ataskaitos buvo sumaišytos, rodančios tiek teigiamas, tiek neigiamas koreliacijas. Be to, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad didėjant nikotino priklausomybei, pirmenybė haptikai, palyginti su vizualiais rūkymo ženklais, taip pat didėja rūkantiesiems (Yalachkov ir kt., 2013), iliustruojantis, kaip nervų reaktyvumas vaistų užuominoms konkrečiame regione gali būti keičiamas interaktyviais daugelio veiksnių poveikiais.

Mes taip pat siūlome, kad dabartinė gydymo būklė ir vaistų prieinamumas greičiausiai stipriai pakeistų nervų celiuko reaktingumą narkotikų vartotojams, palyginti su kitais veiksniais. Dabartinė gydymo būklė ir suvokiamas narkotikų prieinamumas yra situacijų kontekstas narkotikų žymenims, kurie gali būti suderinami arba nesuderinami su vaistų ženklais. Suderintame kontekste vaistų užuominos turėtų būti aiškinamos kaip „galiojančios“ arba „aktyviosios“ žymės, ty, žymenys, kad iš tikrųjų signalas suteikia galimybę vartoti narkotikus. Tačiau nesuderintame kontekste tie patys vaistų ženklai nebūtų interpretuojami taip pat galiojantys, nes pats kontekstas būtų aiškinamas kaip draudimas vartoti narkotikus šiuo metu ir artimiausioje ateityje. Subjekto aktyvaus narkotikų naudotojo statusas, kuris šiuo metu nesiekia gydymo ar bando mesti rūkyti, būtų suderintas kontekstas narkotikų vartojimui; kaip ir subjekto suvokimas, kad jis ar ji galės gauti narkotikų per eksperimentą ar netrukus po to. Nervų atsakas į narkotikų vartojimą aktyviai besinaudojančiame subjekto tyrime, leidžiančiame artimiausiu metu vartoti narkotikus, turėtų atspindėti numatymą ir pasirengimą įsitraukti į faktinį narkotikų vartojimą; todėl šis nervinis atsakas turėtų būti patikimesnis nei tuo atveju, jei nenumatomas toks neišvengiamas narkotikų vartojimas. Jutimo modalumas ir pristatymo trukmė gali papildomai pakoreguoti pateiktų vaistinių preparatų galiojimą. Visų pirma, lyginant su paprastais vaizdiniais ženklais, daugialypiai užuominos gali būti laikomos ekologiškesnėmis ir sukelti didesnį neuroninį atsaką, paprasčiausiai todėl, kad jie realistiškiau atkuria realybėje susidariusius ir išmokamus vaistų ženklus.

Galima pasiūlyti tik preliminarias hipotezes apie aiškių reglamentavimo strategijų poveikį ir netiesioginio reguliavimo manipuliacijų poveikį narkotikų reaktyvumui tiek nervų atsako, tiek elgesio rezultatų požiūriu. Vienas iš iššūkių yra išskirti neuroninio cue reaktyvumą per se iš reguliavimo procesų neuronų parašų, ypač atsižvelgiant į nervų atsaką PFC ir amygdaloje. Apskritai, sėkmingas aiškus ar netiesioginis reguliavimas (kaip indeksuojamas sumažinus troškimą ar narkotikų vartojimą) turėtų sumažinti šiuos nervų reaktyvumo aspektus, kurie gali sukelti arba palengvinti faktinį vaisto vartojimą, tuo pat metu stiprinant nervų atsaką smegenyse kognityvinės kontrolės ir elgesio reguliavimo srityse. Kaip jau minėta, taip pat teigiame, kad aiškūs ir netiesioginiai reguliavimo veiksniai gali būti ne tokie patikimi, kaip tokie veiksniai, kaip priklausomybės sunkumas ar dabartinis gydymo statusas, o jų poveikis gali būti užmaskuotas arba panaikintas, nebent šių stipresnių veiksnių lygis būtų optimalus arba tinkamai kontroliuojamas. . Abstinencijos trukmei ir pašalinimo veiksnių sunkumui gali būti taikomos panašios nuostatos. Be to, jų įtaka neuroninių ląstelių reaktyvumui ir jų sąveika su kitais veiksniais gali skirtis priklausomai nuo konkretaus vaisto (pvz., Alkoholis ir tabakas, palyginti su kokainu).

Galiausiai, įtampos veiksnys (individualus konkretus mūsų modelio veiksnys) yra hipotezė, kad atsiras priešingas modeliavimo modulis, lyginant su aiškiais ir numanomais reguliavimo veiksniais: būtent dėl ​​nervų atsako, susijusio su troškimu ir narkotikų vartojimu, padidėjimas ir sumažinimas. nervų atsakuose, tarpininkaujantys elgesio kontrolę. Atkreipiame dėmesį, kad mūsų modelio stresoriaus ekspoziciją priskyrėme individualiam konkrečiam faktoriui, tačiau jis taip pat gali būti specifinis tyrimui pritaikytas veiksnys, kurį gali atlikti eksperimentuotojas. Iš tiesų, atsižvelgiant į dokumentais įtvirtintą streso svarbą kritusių recidyvų atveju, eksperimentinis manipuliavimas stresoriaus poveikiu ir su stresoriumi susijęs numatomasis nerimas dėl nervų vaistų reakcijos gali būti labai informatyvus. Tokie moksliniai tyrimai taip pat galėtų užkirsti kelią dar dviem atskirai tiriamosioms sritims: vienai apie apetitinį bičių reaktingumą (įskaitant vaistų reakcijos reaktingumą) ir jo reguliavimą, o kitą - į aversyvų reakcijos reakciją (pvz., Reaktyvumą į grėsmę) ir jo reguliavimą. Be to, bet kurio konkretaus stresoriaus poveikio poveikis neuroninio reaktyvumo reakcijai į vaistinius preparatus greičiausiai bus keičiamas individualiais stresorių reaktyvumo skirtumais.

Apskritai, mūsų žinios apie specifinių veiksnių įtaką reaktyvumui (taip pat ir gydymo rezultatams bei recidyvo rizikai) vis dar yra labai neišsamios. Tai ypač pasakytina apie daugelio veiksnių interaktyvų poveikį. Pavyzdžiui, griežtesni naudotojai gali pranešti apie didesnį troškimą nei šviesūs vartotojai, tačiau tik tam tikromis sąlygomis, o ne kituose. Lygiai taip pat, gydytojai gali turėti aukštesnį pažintinį ir socialinį funkcionavimą (pvz., Jei jie dažniau mesti) nei gydytojai, kurie nėra gydytojai, arba atvirkščiai (pvz., Jei gydytojai yra labiau priklausomi ir nereagavo) prieš gydymą). Kaip aptarta aukščiau, vienas moduliacinis faktorius gali užgožti, sustiprinti ar netgi pakeisti kito veiksnio poveikį. Visų pirma, du iš aptartų veiksnių - gydymo rezultatas ir gydymo būklė - skiriasi vienas nuo kito, tačiau vis dėlto yra susiję ir gali veikti dėl vaistų reakcijos į dalinius skirtingus procesus. Žinoma, šių dviejų veiksnių ryšys ir jų sąveika dėl reakcijos į cue reakciją nėra gerai suprantamos. Tačiau mūsų apklausoje parodėme, kad gydymo ieškojimo būsena (kaip motyvacijos ar sprendimo indeksas) daugiausia siejama su sumažėjusiu reaktyvumu, susijusiu su aktyviu naudojimu; tačiau tarp gydymo ieškančių asmenų asmenys, kurie nesugeba išeiti iš mėginimo, galėtų rodyti santykinai didesnį reakcijos į reakciją laipsnį nei tie, kurie pasisekė (galbūt iš dalies dėl motyvacijos skirtumų).

Nepaisant to, nors iššūkis yra didžiulis, mes manome, kad būtent tokie daugelio moduliuojančių veiksnių sąveikos su narkotikų vartojimu reaktyvumas (smegenyse ir elgesyje) turi ištirti ir išskaidyti, siekiant nustatyti tikslius procesus ir sąlygas, kurios gali tada efektyviausiai nukreipti į gydymą.

6. Išskirtiniai iššūkiai ir ateities kryptys

Buvo pasiūlyta, kad nervų reaktyvumas vaistų požymiams yra pagrindinis priklausomybės procesų pasireiškimas ir gali būti priklausomybės sunkumo, gydymo rezultatų ir recidyvo rizikos biomarkeris. Vis dėlto didelė įvairialypė neurologinio literatūros apie vaistų reakcijos reakciją įvairovė trukdė versti šias žinias į diagnozę, gydymą ir prevenciją. Šis kintamumas rodo, kad nervų bičių reaktyvumas narkotikų vartotojams gali būti keičiamas kitais veiksniais, įskaitant ir individualius, ir konkrečius tyrimus lemiančius veiksnius. Mes tikime, kad narkotinių medžiagų reaktyvumo neurobiologinio pagrindo išaiškinimas ir jo vaidmuo priklausomybę sukeliančiame elgesyje ir gydymo rezultatuose priklauso nuo mūsų gebėjimo konstruoti ir išbandyti integracinius modelius, kurie tinkamai atsižvelgia į šių veiksnių poveikį ir jų sąveiką dėl neuronų atsako į vaistų užuominas narkotikų vartotojams.

Kritinis tokių modelių kūrimas bus eksperimentiniai projektai, kurie tiria kelis veiksnius (ir jų sąveiką) ir tų pačių dalyvių viduje, naudojant visas faktines konstrukcijas ir visapusišką apibūdinimą, kai tik įmanoma. Žinoma, toks intensyvus, daugiafunkcinis, pakartotinių priemonių tyrimas kelia didelių iššūkių net ir sveikiems asmenims, ir šie iššūkiai yra dar sudėtingesni žmonėms, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų. Tikimės, kad elgsenos priemonės ir klinikiniai rezultatai ir toliau bus labai svarbūs vertinant neuromedualizavimo rezultatus ir parodant, koks yra realaus pasaulio neuronų reaktyvumo poveikis narkotikų vartotojas. Galiausiai, tyrimai, kuriuose naudojami farmakologiniai veiksniai, transkranijinė magnetinė stimuliacija, neurofeedback ir kiti smegenų procesų moduliavimo ir manipuliavimo metodai, bus labai svarbūs norint išsiaiškinti priežastinius ryšius, kurie yra pagrindiniai ir interaktyvūs veiksniai, turintys įtakos nervų bičių reaktyvumui narkotikų vartotojams. Galų gale, tokių patvirtintų integracinių modelių užfiksuotos mechaninės, priežastinės žinios ne tik prisidės prie pagrindinio mokslo supratimo apie narkomanijos neurobiologiją, bet taip pat palengvins pažangą kuriant veiksmingesnes, neurologines ir individualiai pritaikytas gydymo ir prevencijos strategijas medžiagų vartojimo sutrikimų.

​ 

Pabrėžia

  • Neuroninį reaktingumą su kokainu, alkoholiu ir tabaku galima keisti:
  • Gydymo būklė, naudojimo trukmė ir intensyvumas, priklausomybės sunkumas, susilaikymas
  • Stresas, narkotikų prieinamumas, jutimo būdas ir užuominų pateikimo trukmė
  • Aiškus ir netiesioginis pažinimo reguliavimas
  • Šie veiksniai turi ir pagrindinį, ir interaktyvų poveikį

Padėka

AJJ ir EAS remia Nacionalinis narkotikų vartojimo intramuralizmo tyrimų institutas (NIDA-IRP). „MJN“, „JK“ ir „YY“ remia „Hessisches Ministerium für Wissenschaft und Kultur“ („LOEWE Forschungsschwerpunkt Neuronale Koordination Frankfurt“).

Santrumpos

ACCpriekinė cingulinė žievė
AmyAmygdala
AUDITASAlkoholio vartojimo sutrikimo identifikavimo testas
CERsmegenėlė
DAdopamino
DLPFCdorsolaterinė prefroninė žievė
DMPFCDorsomedial prefrontal cortex
DSnugaros striatumas
DMSdorsomedinis striatumas
DLSdorsolaterinis striatumas
FGfusiform gyrus
FG / VCfusiforminė gyrus / regėjimo žievė
fMRIfunkcinis magnetinio rezonanso tyrimas
FTNDFagerström priklausomybės nuo nikotino tyrimas
HIPP / PHhippocampus / parahippocampal gyrus
TGFprastesnis priekinis gyrus
INSsala
IPC / SPCprastesnės / geresnės parietinės žievės
ITCprastesnė laiko žievė
MCmotorinė žievė
MPFCmedialinė prefrontalinė žievė
NAcbranduolys accumbens
OFCorbitofrontinė žievė
PCCužpakalinė cingulinė žievė
PETpozitrono emisijos tomografija
PFCprefrontalinė žievė
PMCpremotorinė žievė
pMTGgalinis vidurinis laikinasis gyrus
IGinteresų regionas
SCsomatosensorinė žievė
SMApapildoma motorinė zona
SNsubstantia nigra
THALThalamus
VLPFCventrolaterinė prefrontalinė žievė
VMPFCventromedinė prefrontalinė žievė
VSventralinė striatum
VTAventralinė tegmentalinė sritis
 

Išnašos

Leidėjo atsisakymas: Tai PDF failas iš neregistruoto rankraščio, kuris buvo priimtas paskelbti. Kaip paslauga mūsų klientams teikiame šią ankstyvą rankraščio versiją. Rankraštis bus kopijuojamas, užrašomas ir peržiūrimas gautas įrodymas, kol jis bus paskelbtas galutinėje cituotojoje formoje. Atkreipkite dėmesį, kad gamybos proceso metu gali būti aptiktos klaidos, kurios gali turėti įtakos turiniui, ir visi su žurnalu susiję teisiniai atsakymai.

Nuorodos

  • Artiges E, Ricalens E, Berthoz S, Krebs MO, Penttila J, Trichard C, Martinot JL. Rūkymo ženklų poveikis emocijų atpažinimo užduoties metu gali moduliuoti limbinį fMRI aktyvavimą cigarečių rūkaliuose. Addict Biol. 2009: 14: 469 – 477. [PubMed]
  • Bechara A. Sprendimų priėmimas, impulsų kontrolė ir valios praradimas, siekiant atsispirti narkotikams: neurokognityvinė perspektyva. Nat Neurosci. 2005: 8: 1458 – 1463. [PubMed]
  • Beck A, Wüstenberg T, Genauck A, Wrase J, Schlagenhauf F, Smolka MN, Mann K, Heinz A. Smegenų struktūros, smegenų funkcijos ir smegenų sąveikos poveikis priklausomybės nuo alkoholio pacientams. Arch Gen Psychiatry. 2012: 69: 842 – 852. [PubMed]
  • Belin D, Everitt BJ. Kokaino ieškojimo įpročiai priklauso nuo dopamino priklausomo serijinio ryšio, jungiančio ventralą su nugaros striatumu. Neuronas. 2008: 57: 432 – 441. [PubMed]
  • Belin D, Jonkman S, Dickinson A, Robbins TW, Everitt BJ. Lygiagretūs ir interaktyvūs mokymosi procesai baziniame ganglijoje: aktualumas priklausomybės suvokimui. Behav Brain Res. 2009: 199: 89 – 102. [PubMed]
  • Bonson KR, Grant SJ, Contoreggi CS, Links JM, Metcalfe J, Weyl HL, Kurian V, Ernst M, London ED. Neuralinės sistemos ir kokaino sukeltas kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 376 – 386. [PubMed]
  • Braus DF, Wrase J, Grusser S, Hermann D, Ruf M, Flor H, Mann K, Heinz A. Journal of neuroninis perdavimas. T. 108. Austrija: Viena; 2001. Su alkoholiu susiję stimulai aktyvina ventralinę striatumą abstinentuose alkoholikuose; 887 – 894. 1996. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, London ED, Childress AR, Lee GS, Bota RG, Ho ML, Saxena S, Baxter LR, Jr., Madsen D, Jarvik ME. Smegenų apykaitos pokyčiai cigarečių troškimo metu. Arch Gen Psychiatry. 2002: 59: 1162 – 1172. [PubMed]
  • Brody AL, Mandelkern MA, Olmstead RE, Jou J, Tiongson E, Allen V, Scheibal D, London ED, Monterosso JR, Tiffany ST, Korb A, Gan JJ, Cohen MS. Neuriniai substratai, atsparūs troškimui cigarečių taršos metu. Biol psichiatrija. 2007: 62: 642 – 651. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Buxbaum LJ, Kyle K, Grossman M, Coslett HB. Kairioji prastesnė parietinė reprezentacija, skirta kvalifikuotoms rankų ir objektų sąveikoms: insulto ir kortikobazės degeneracijos įrodymai. „Cortex“. 2007: 43: 411 – 423. [PubMed]
  • Bühler M, Vollstädt-Klein S, Klemen J, Smolka MN. Ar erotinio stimulo pateikimo dizainas veikia smegenų aktyvavimo modelius? Su įvykiu susiję blokuoti fMRI dizainai. Behav Brain Funct. 2008: 4: 30. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Calabresi P, Lacey MG, Šiaurės R. Nikotininis greičio ventralinio tegmentinio neuronų sužadinimas in vitro tyrimais, naudojant intracelulinį įrašymą. Br J Pharmacol. 1989: 98: 135 – 149. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Glaser DE, Grezes J, Passingham RE, Haggard P. Veiksmų stebėjimas ir įgytas motorinis įgūdis: FMRI tyrimas su ekspertų šokėjais. Cereb Cortex. 2005: 15: 1243 – 1249. [PubMed]
  • Calvo-Merino B, Grezes J, Glaser DE, Passingham RE, Haggard P. Žiūrėkite ar darote? Vizualinio ir motorinio susipažinimo su veiksmo stebėjimu įtaka. Curr Biol. 2006: 16: 1905 – 1910. [PubMed]
  • Chao LL, Martin A. manipuliuojamų žmogaus sukurtų objektų vaizdavimas nugaros sraute. Neuroimage. 2000: 12: 478 – 484. [PubMed]
  • Chase HW, Eickhoff SB, Laird AR, Hogarth L. Narkotikų stimulo apdorojimo ir troškimo nervų pagrindas: aktyvinimo tikimybės įvertinimo metaanalizė. Biol psichiatrija. 2011: 70: 785 – 793. [PubMed]
  • Childress AR, Ehrman RN, Wang Z, Li Y, Sciortino N, Hakun J, Jens W, Suh J, Listerud J, Marquez K, Franklin T, Langleben D, Detre J, O'Brien CP. Preliudija į aistrą: limbinis aktyvavimas „nematytu“ vaistu ir seksualiniais ženklais. „PLoS One“. 2008: 3: e1506. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Aš esu psichiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Clarke PB, Pert A. Autoradiografiniai įrodymai nikotino receptoriams nigrostriumo ir mezolimbiniuose dopaminerginiuose neuronuose. Brain Res. 1985: 348: 355 – 358. [PubMed]
  • Claus ED, Ewing SW, Filbey FM, Sabbineni A, Hutchison KE. Nustatant neurobiologinius fenotipus, susijusius su alkoholio vartojimo sutrikimo sunkumu. Neuropsichofarmakologija. 2011: 36: 2086 – 2096. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Conklin CA, Perkins KA, Robin N, McClernon FJ, Salkeld RP. Realaus pasaulio įtraukimas į laboratoriją: asmeninė rūkymas ir nerūkomoji aplinka. Priklauso nuo alkoholio. 2010: 111: 58 – 63. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Cousijn J, Goudriaan AE, Ridderinkhof KR, van den Brink W, Veltman DJ, Wiers RW. Neuriniai atsakai, susiję su reakcijos reakcija į dažnas kanapių vartotojus. Addict Biol. 2012 [PubMed]
  • Craig AD. Interoception: kūno fiziologinės būklės jausmas. Curr Opin Neurobiol. 2003: 13: 500 – 505. [PubMed]
  • Creem-Regehr SH, Lee JN. Suvartojamų objektų neuronų reprezentacijos: yra specialios priemonės? Brain Res Cogn Brain Res. 2005: 22: 457 – 469. [PubMed]
  • Dager AD, Anderson BM, Stevens MC, Pulido C, Rosen R, Jiantonio-Kelly RE, Sisante JF, Raskin SA, Tennen H, Austad CS, Wood RM, Fallahi CR, Pearlson GD. Alkoholizmo vartojimas alkoholio vartojimo ir šeimos istorijos įtaka neuroniniam atsakui į alkoholinių gėrimų vartojimą koledžo gėrimuose. Alkoholio Clin Exp Res. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Dagher A, Tannenbaum B, Hayashi T, Pruessner JC, McBride D. Ūminis psichosocialinis stresas padidina nervų atsaką į rūkymo ženklus. Brain Res. 2009: 1293: 40 – 48. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Mackillop J, Sweet LH, Cohen RA, Niaura R, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ūminio nikotino abstinencijos poveikis Cue'o sukeltam Ventral Striatum / Nucleus Accumbens aktyvavimui moteriškų cigarečių rūkyklose: funkcinis magnetinio rezonanso vaizdavimo tyrimas. Smegenų vaizdavimas Behav. 2007: 1: 43 – 57. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • David SP, Munafo MR, Johansen-Berg H, Smith SM, Rogers RD, Matthews PM, Walton RT. Ventral striatum / nucleus accumbens aktyvuojasi su rūkymu ir nerūkančiais asmenimis, susijusiais su rūkymu: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol psichiatrija. 2005: 58: 488 – 494. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Deutch AY, Holliday J, Roth RH, Chun LL, Hawrot E. Neuroninio nikotino acetilcholino receptoriaus imunohistocheminis lokalizavimas žinduolių smegenyse. Proc Natl Acad Sci US A. 1987, 84: 8697 – 8701. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Devonshire IM, Berwick J, Jones M, Martindale J, Johnston D, Overton PG, Mayhew JE. Po ūminio kokaino vartojimo padidėja hemodinaminis atsakas į jutimo stimuliavimą. Neuroimage. 2004: 22: 1744 – 1753. [PubMed]
  • Devonshire IM, Mayhew JE, Overton PG. Kokainas pirmiausia padidina jutimo procesą viršutiniuose pirminio jutimo žievės sluoksniuose. Neurologija. 2007: 146: 841 – 851. [PubMed]
  • Di Ciano P, Everitt BJ. Nepakankamas NMDA ir AMPA / KA receptorių antagonizmo poveikis branduolio akumbenuose ir apvalkalas dėl kokaino paieškos. Neuropsichofarmakologija. 2001: 25: 341 – 360. [PubMed]
  • Dosenbach NU, Visscher KM, Palmer ED, Miezin FM, Wenger KK, Kang HC, Burgund ED, Grimes AL, Schlaggar BL, Petersen SE. Pagrindinė užduočių rinkinių įgyvendinimo sistema. Neuronas. 2006: 50: 799 – 812. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Dėl DL, Huettel SA, Hall WG, Rubin DC. Aktyvavimas mezolimbinėse ir visuospatinėse nervų grandinėse, kurias sukelia rūkymo ženklai: funkcinio magnetinio rezonanso vaizdavimo įrodymai. Aš esu psichiatrija. 2002: 159: 954 – 960. [PubMed]
  • Engelmann JM, Versace F, Robinson JD, Minnix JA, Lam CY, Cui Y, Brown VL, Cinciripini PM. Neuriniai rūkymo reaktyvumo substratai: fMRI tyrimų metaanalizė. Neuroimage. 2012: 60: 252 – 262. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Gamtos neurologija. 2005a: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
  • Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat Neurosci. 2005b: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
  • Feil J, Sheppard D, Fitzgerald PB, Yücel M, Lubman DI, Bradshaw JL. Priklausomybė, kompulsinis vaistų ieškojimas ir frontostriatinių mechanizmų vaidmuo reguliuojant slopinančią kontrolę. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 248 – 275. [PubMed]
  • Feldstein Ewing SW, Filbey FM, Chandler LD, Hutchison KE. Ištirti ryšį tarp depresijos ir nerimo simptomų ir neuronų atsako į alkoholio užuominas. Alkoholio Clin Exp Res. 2010: 34: 396 – 403. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • M laukas, Cox WM. Atkreipiamas dėmesys į priklausomybę sukeliančio elgesio tendencijas: jos raidos apžvalga, priežastys ir pasekmės. Priklauso nuo alkoholio. 2008: 97: 1 – 20. [PubMed]
  • Filbey FM, Claus E, Audette AR, Niculescu M, Banich MT, Tanabe J, Du YP, Hutchison KE. Alkoholio skonio poveikis sukelia mezokortikolimbinės neurocirkuliacijos aktyvavimą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1391 – 1401. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Filbey FM, Schacht JP, Myers JAV, Chavez RS, Hutchison KE. Marihuanos troškimas smegenyse. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 13016 – 13021. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Franken IH. Narkotikų troškimas ir priklausomybė: integruoti psichologinius ir neuropsichofarmakologinius metodus. Prog Neuropsychopharmacol Biol psichiatrija. 2003: 27: 563 – 579. [PubMed]
  • Franklin T, Wang Z, Suh JJ, Hazan R, Cruz J, Li Y, Goldman M, Detre JA, O'Brien CP, Childress AR. Vareniklino poveikis rūkymo lūžio sukeltoms nervų ir troškimų reakcijoms. Arch Gen Psychiatry. 2011: 68: 516 – 526. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Franklin TR, Wang Z, Wang J, Sciortino N, Harper D, Li Y, Ehrman R, Kampman K, O'Brien CP, Detre JA, Childress AR. Limbinis aktyvavimas į cigarečių rūkymą, nepriklausantis nuo nikotino pašalinimo: perfuzijos fMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2301 – 2309. [PubMed]
  • Fryer SL, Jorgensen KW, Yetter EJ, Daurignac EC, Watson TD, Shanbhag H, Krystal JH, Mathalon DH. Diferencialinis smegenų atsakas į alkoholio sukėlėjus skiriasi nuo priklausomybės nuo alkoholio etapų. Biol Psychol. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Garavan H, Pankiewicz J, Bloom A, Cho JK, Sperry L, Ross TJ, Salmeron BJ, Risinger R, Kelley D, Stein EA. Kainos sukeltas kokaino troškimas: neuroanatominė specifika narkotikų vartotojams ir narkotikų stimulams. Aš esu psichiatrija. 2000: 157: 1789 – 1798. [PubMed]
  • Garavan H, Ross TJ, Murphy K, Roche RA, Stein EA. Atskiros vykdomosios funkcijos dinamiškoje elgesio kontrolėje: slopinimas, klaidų aptikimas ir korekcija. Neuroimage. 2002: 17: 1820 – 1829. [PubMed]
  • George MS, Anton RF, Bloomer C, Teneback C, Drobes DJ, Lorberbaum JP, Nahas Z, Vincent DJ. Prefontalinės žievės ir priekinės talamo aktyvavimas alkoholiniuose tiriamuosiuose alkoholio atžvilgiu. Bendrosios psichiatrijos archyvai. 2001: 58: 345 – 352. [PubMed]
  • Gilbert D, Rabinovich N. Carbondale, IL: integruotos neurologijos laboratorija, Pietų Ilinojaus universiteto Psichologijos katedra; 2006. Tarptautinė rūkymo vaizdo serija (su neutraliais kolegomis)
  • Goldstein RZ, Alia-Klein N, Tomasi D, Carrillo JH, Maloney T, Woicik PA, Wang R, Telang F, Volkow ND. Anteriorinė cinguliacija žievės hipoaktyvumui į emociškai svarbią kokaino priklausomybės užduotį. Proc Natl Acad Sci US A. 2009, 106: 9453 – 9458. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Priklausomybės prefrontalinės žievės disfunkcija: neurofiltravimo atradimai ir klinikinės reikšmės. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 652 – 669. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Goudriaan AE, de Ruiter MB, van den Brink W, Oosterlaan J, Veltman DJ. Smegenų aktyvacijos modeliai, susiję su reaktyvumu ir troškimu susilaikyti probleminių žaidėjų, sunkiųjų rūkančiųjų ir sveikų kontrolių: fMRI tyrimas. Addict Biol. 2010: 15: 491 – 503. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grant S, Londonas ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atminties grandinių aktyvavimas cue-elicited kokaino troškimo metu. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Grezes J, Decety J. Ar vizualinis objekto suvokimas suteikia veiksmų? Įrodymai iš neuromografinio tyrimo. Neuropsychologia. 2002: 40: 212 – 222. [PubMed]
  • Grezes J, Tucker M, Armony J, Ellis R, Passingham RE. Objektai automatiškai sustiprina veiksmą: netiesioginio apdorojimo fMRI tyrimas. Eur J Neurosci. 2003: 17: 2735 – 2740. [PubMed]
  • Grüsser SM, Wrase J, Klein S, Hermann D, Smolka MN, Ruf M, Weber-Fahr W, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Cue sukeltas striatumo ir medialinio prefrontalinio žievės aktyvinimas yra susijęs su vėlesniu atkrytis abstinentuose alkoholikuose. Psichofarmakologija (Berl) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
  • Haber SN, Knutson B. Apdovanojimų grandinė: primityvinės anatomijos ir žmogaus vaizdavimo susiejimas. Neuropsichofarmakologija. 2010: 35: 4 – 26. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hahn B, Ross TJ, Yang Y, Kim I, Huestis MA, Stein EA. Nikotinas didina visuospatinį dėmesį, deaktyvuodamas poilsio smegenų numatytojo tinklo sritis. J Neurosci. 2007: 27: 3477 – 3489. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hartwell KJ, Johnson KA, Li X, Myrick H, LeMatty T, George MS, Brady KT. Nikotino priklausomųjų rūkančiųjų troškimo ir pasipriešinimo troškimui gauti nervų koreliacijos. Addict Biol. 2011: 16: 654 – 666. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hayashi T, Ko JH, Strafella AP, Dagher A. Dorsolaterinis prefrontalinis ir orbitofrontalinis žievės tarpusavio sąveika per cigarečių troškimo savikontrolę. Proc Natl Acad Sci US A. 2013, 110: 4422 – 4427. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Metinė neurologijos apžvalga. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
  • Ihssen N, Cox WM, Wiggett A, Fadardi JS, Linden DE. Sunkus diferencijavimas nuo lengvųjų geriamųjų nervų reakcijų į regimuosius alkoholinius užuominas ir kitus motyvacinius stimulus. Cereb Cortex. 2011: 21: 1408 – 1415. [PubMed]
  • Imperato A, Mulus A, DiChiara G. Nikotinas pirmiausia stimuliuoja dopaminą, išsiskyrusį laisvai judančių žiurkių limbinėje sistemoje. Eur J Pharmacol. 1986: 132: 337 – 338. [PubMed]
  • Ito R, Dalley JW, Howes SR, Robbins TW, Everitt BJ. Kondicionuojamojo dopamino išsiskyrimo branduolyje accumbens šerdyje ir lukštuose atsakas į kokaino užuominas ir kokaino ieškant elgesio žiurkėms metu. J Neurosci. 2000: 20: 7489 – 7495. [PubMed]
  • Ito R, Robbins TW, Everitt BJ. Branduolio accumbens branduolio ir korpuso diferencinė kokaino paieškos elgsenos kontrolė. Nat Neurosci. 2004: 7: 389 – 397. [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, BFB, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Smegenų reaktyvumas rūkymo žymėms prieš rūkymo nutraukimą numato gebėjimą išlaikyti tabako susilaikymą. Biologinė psichiatrija. 2010a: 67: 722 – 729. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Janes AC, Pizzagalli DA, Richardt S, deB Frederikas B, Chuzi S, Pachas G, Culhane MA, Holmes AJ, Fava M, Evins AE, Kaufman MJ. Smegenų reaktyvumas rūkymo žymėms prieš rūkymo nutraukimą numato gebėjimą išlaikyti tabako susilaikymą. Biol psichiatrija. 2010b: 67: 722 – 729. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Jay TM. Dopaminas: potencialus substratas sinaptiniams plastikumui ir atminties mechanizmams. Prog Neurobiol. 2003: 69: 375 – 390. [PubMed]
  • Jentsch JD, Taylor JR. Impulsyvumas, atsirandantis dėl piktybinio piktybinio sutrikimo, susijusio su piktnaudžiavimu narkotikais. Psichofarmakologija (Berl) 1999, 146: 373 – 390. [PubMed]
  • Johnson BA, Chen YR, Schmitz J, Bordnick P, Shafer A. Cue reaktyvumas priklausomai nuo kokaino: cue tipo ir cue modalumo efektai. Addict Behav. 1998: 23: 7 – 15. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH. Sudėtingų įrankių naudojimo nervų bazės žmonėms. Pažinimo mokslų tendencijos. 2004: 8: 71 – 78. [PubMed]
  • Johnson-Frey SH, Newman-Norlund R, Grafton ST. Skirstomas kairiojo pusrutulio tinklas, aktyvus planuojant kasdienius įrankių naudojimo įgūdžius. Cereb Cortex. 2005: 15: 681 – 695. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Narkomanijos priklausomybė, kaip patologija palaipsniui. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 166 – 180. [PubMed]
  • Kelley AE. Atmintis ir priklausomybė: bendri neuronų grandinės ir molekuliniai mechanizmai. Neuronas. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
  • Kilts CD, Schweitzer JB, Quinn CK, Gross RE, Faber TL, Muhammad F, Ely TD, Hoffman JM, Drexler KP. Neurinis aktyvumas, susijęs su narkotikų troškimu nuo priklausomybės nuo kokaino. Arch Gen Psychiatry. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
  • Kober H, Mende-Siedlecki P, Kross EF, Weber J, Mischel W, Hart CL, Ochsner KN. Prefrontal-striatumas yra kognityvinio troškimo reguliavimo pagrindas. Proc Natl Acad Sci US A. 2010, 107: 14811 – 14816. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF. Smegenų įtampos sistemų priklausomybėje vaidmuo. Neuronas. 2008: 59: 11 – 34. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Kosten TR, Scanley BE, Tucker KA, Oliveto A, princas C, Sinha R, Potenza MN, Skudlarski P, Wexler BE. Kokaino sukeliami smegenų aktyvumo pokyčiai ir atkrytis nuo kokaino priklausomiems pacientams. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 644 – 650. [PubMed]
  • Kuhn S, Gallinat J. Bendra legalių ir nelegalių narkotikų potraukio biologija - kiekybinė smegenų atsako reakcijos meta-analizė. Eur J Neurosci. 2011; 33: 1318–1326. [PubMed]
  • Lewis JW. Žievės tinklai, susiję su žmogaus įrankių naudojimu. Neurologas. 2006: 12: 211 – 231. [PubMed]
  • Liu X, „Hairston J“, „Schrier M“, „Fan J.“. Bendri ir skirtingi tinklai, kuriais grindžiami atlygio valentai ir apdorojimo etapai: funkcinių neurografinių tyrimų metaanalizė. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35: 1219 – 1236. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lucantonio F, Stalnaker TA, Shaham Y, Niv Y, Schoenbaum G. Orbitofrontalinės disfunkcijos poveikis priklausomybei nuo kokaino. Nat Neurosci. 2012: 15: 358 – 366. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Luijten M, Veltman DJ, van den Brink W, Hester R, Field M, Smits M, Franken IH. Su rūkymu susijusių dėmesio šališkumo neurobiologinis substratas. Neuroimage. 2011: 54: 2374 – 2381. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas žmogaus smegenų aktyvacijos metu, kai atsiranda kokaino troškimas. Aš esu psichiatrija. 1998: 155: 124 – 126. [PubMed]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS. Synaptic mechanizmai remia smegenų atlygio sričių nikotino sukeltą jaudrumą. Neuronas. 2002: 33: 905 – 919. [PubMed]
  • Marhe R, Luijten M, van de Wetering BJ, Smits M, Franken IH. Individualūs skirtumai, atsirandantys dėl anestinio cingulinio aktyvavimo, susijusio su dėmesio šališkumu, numato kokaino vartojimą po gydymo. Neuropsichofarmakologija. 2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McBride D, Barrett SP, Kelly JT, Aw A, Dagher A. Tikimybės ir abstinencijos poveikis nervų reakcijai į rūkymo žymes cigaretės rūkantiems: fMRI tyrimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2728 – 2738. [PubMed]
  • McClernon FJ, Hiott FB, Huettel SA, Rose JE. Abstinencijos sukeltos saviraiškos troškimų pokyčiai siejasi su įvykiais susijusiais FMRI atsakais į rūkymo ženklus. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 1940 – 1947. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Lutz AM, Rose JE. 24-h rūkymo susilaikymas stiprina fMRI-BOLD aktyvavimą smegenų žievės ir nugaros striatum rūkymo ženklu. Psichofarmakologija (Berl) 2009, 204: 25 – 35. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • McClernon FJ, Kozink RV, Rose JE. Individualūs nikotino priklausomybės, abstinencijos simptomų ir lyties skirtumai prognozuoja trumpalaikius fMRI-BOLD atsakymus į rūkymo žymes. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 2148 – 2157. [PubMed]
  • Menon V, Uddin LQ. Gerumas, perjungimas, dėmesys ir kontrolė: insulos funkcijos tinklo modelis. Smegenų struktūra. 2010: 214: 655 – 667. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Drobes D, Voronin K, George MS. Diferencinė smegenų veikla alkoholikams ir socialiniams gėrimams alkoholio vartojimui: santykis su troškimu. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 393 – 402. [PubMed]
  • Myrick H, Anton RF, Li X, Henderson S, Randall PK, Voronin K. Naltreksono ir ondansetrono poveikis alkoholio sukeltam ventralinės striatos aktyvavimui priklausomiems nuo alkoholio. Arch Gen Psychiatry. 2008: 65: 466 – 475. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Nee DE, Wager TD, Jonides J. Interferencinė raiška: įžvalgos iš neuronavimo užduočių meta-analizės. Cogn Affect Behav Neurosci. 2007: 7: 1 – 17. [PubMed]
  • Nestler EJ. Ar yra bendras priklausomybės molekulinis kelias? Nat Neurosci. 2005: 8: 1445 – 1449. [PubMed]
  • Parkas MS, Sohn JH, Suk JA, Kim SH, Sohn S, Sparacio R. Alkoholio užuominų smegenų substratai asmenims, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais. Alkoholio alkoholis. 2007: 42: 417 – 422. [PubMed]
  • Prisciandaro JJ, McRae-Clark AL, Myrick H, Henderson S, Brady KT. Smegenų aktyvacija į kokaino užuominas ir motyvacijos / gydymo būklė. Addict Biol. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Reid MS, Flammino F, Starosta A, Palamar J, Franck J. Fiziologinis ir subjektyvus atsakas į alkoholio poveikio kontrolę alkoholikams ir kontroliniams subjektams: apetito atsako įrodymai. J Neuralinis transm. 2006: 113: 1519 – 1535. [PubMed]
  • Robbins TW, Ersche KD, Everitt BJ. Narkomanijos ir smegenų atminties sistemos. Niujorko mokslų akademijos Annals. 2008: 1141: 1 – 21. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Smegenų tyrimų smegenų tyrimų apžvalgos. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
  • Schachtas JP, Antonas RF, Myrick H. Alkoholio ląstelių reaktyvumo funkciniai neurografiniai tyrimai: kiekybinė metaanalizė ir sisteminė peržiūra. Addict Biol. 2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schacht JP, Anton RF, Randall PK, Li X, Henderson S, Myrick H. FMRI striatrijos reakcijos į alkoholio žymes stabilumas: hierarchinė linijinio modeliavimo metodas. Neuroimage. 2011: 56: 61 – 68. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schneider F, Habel U, Wagner M, Franke P, Salloum JB, Shah NJ, Toni I, Sulzbach C, Honig K, Maier W, Gaebel W, Zilles K. Neseniai susilaikiusių alkoholinių pacientų troškimo koreliacinės koreliacijos. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 1075 – 1083. [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA. Orbitofrontinė žievė, sprendimų priėmimas ir narkomanija. Neurologijos tendencijos. 2006: 29: 116 – 124. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schoenbaum G, Roesch MR, Stalnaker TA, Takahashi YK. Nauja perspektyva apie orbitofrontalinės žievės vaidmenį adaptyviame elgesyje. Nat Rev Neurosci. 2009: 10: 885 – 892. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Schultz W. Elgesio dopamino signalai. Tendencijos Neurosci. 2007a: 30: 203 – 210. [PubMed]
  • Schultz W. Įvairūs dopamino funkcijos įvairiais laikotarpiais. Neurologijos apžvalga. 2007b: 30: 259 – 288. [PubMed]
  • Schultz W, Dayan P, Montague PR. Nervinis prognozavimo ir atlygio substratas. Mokslas. 1997: 275: 1593 – 1599. [PubMed]
  • Seeley WW, Menon V, Schatzberg AF, Keller J, Glover GH, Kenna H, Reiss AL, Greicius MD. Skirtingi vidiniai ryšių tinklai, skirti svarbiausiam apdorojimui ir vykdomai kontrolei. J Neurosci. 2007: 27: 2349 – 2356. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Seo D, Jia Z, Lacadie CM, Tsou KA, Bergquist K, Sinha R. Lyties skirtumai nervų reakcijose į stresą ir alkoholio kontekstą. Hum Brain Mapp. 2011: 32: 1998 – 2013. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Serijos JT. Vertėmis pagrįsti moduliacijos žmogaus regos žievėje. Neuronas. 2008: 60: 1169 – 1181. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Shackman AJ, Salomons TV, Slagter HA, Fox AS, Winter JJ, Davidson RJ. Neigiamo poveikio, skausmo ir pažinimo kontrolės integravimas į cingulinį žievę. Nat Rev Neurosci. 2011: 12: 154 – 167. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Shadel WG, Niaura R, Abrams DB. Įvairių styginių stimuliavimo kanalų poveikis troškimo reaktyvumui: lyginant in vivo ir vaizdo įrašus įprastiniuose cigaretės rūkančiuose. J Behav Ther Exp Psichiatrija. 2001: 32: 203 – 209. [PubMed]
  • Sinha R. Lėtinis stresas, narkotikų vartojimas ir pažeidžiamumas priklausomybei. Ann NY Acad Sci. 2008: 1141: 105 – 130. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Sinha R, Li CS. Vaizdo įtampos ir spinduliuotės sukeltas narkotikų ir alkoholio troškimas: susietas su atkryčiu ir klinikinėmis pasekmėmis. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
  • Smolka MN, Buhler M, Klein S, Zimmermann U, Mann K, Heinz A, Braus DF. Nikotino priklausomybės sunkumas moduliuoja lytinių akių sukeltą smegenų veiklą regionuose, dalyvaujančiuose variklio paruošime ir vaizduose. Psichofarmakologija (Berl) 2006, 184: 577 – 588. [PubMed]
  • Sridharan D, Levitin DJ, Menon V. Kritinis vaidmuo teisingoje fronto-saloje esančioje žievėje pereinant tarp centrinių vykdomųjų ir numatytojo režimo tinklų. Proc Natl Acad Sci US A. 2008, 105: 12569 – 12574. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Sutherland MT, McHugh MJ, Pariyadath V, Stein EA. Atkūrimo būsenos funkcinis ryšys priklausomybėje: įgyta patirtis ir kelias į priekį. Neuroimage. 2012: 62: 2281 – 2295. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • „Tang DW“, „Fellows LK“, „Small DM“, „Dagher“ A. Maisto ir vaistų užuominos aktyvina panašius smegenų regionus: funkcinių MRT tyrimų metaanalizė. Physiol Behav. 2012: 106: 317 – 324. [PubMed]
  • Tapert SF, Brown GG, Baratta MV, Brown SA. fMRI BOLD atsakas į alkoholio stimulus priklausomoms jaunoms moterims. Addict Behav. 2004: 29: 33 – 50. [PubMed]
  • Tapert SF, Cheung EH, Brown GG, Frank LR, Paulus MP, Schweinsburg AD, Meloy MJ, Brown SA. Nervų atsakas į alkoholio stimulus paaugliams, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais. Arch Gen Psychiatry. 2003: 60: 727 – 735. [PubMed]
  • Tiffany ST. Kognityvinis narkotikų vartojimo ir narkotikų vartojimo elgesio modelis: automatinių ir neautomatinių procesų vaidmuo. Psichologinė apžvalga. 1990: 97: 147 – 168. [PubMed]
  • Tsai HC, Zhang F, Adamantidis A, Stuber GD, Bonci A, de Lecea L, Deisseroth K. Fazinis šaudymas dopaminerginiuose neuronuose yra pakankamas elgsenos kondicionavimui. Mokslas. 2009: 324: 1080 – 1084. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Nugaros striatumo įtraukimas į kokaino kontrolę. J Neurosci. 2005: 25: 8665 – 8670. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Priklausomas žmogaus smegenys: vaizdų tyrimų įžvalgos. J Clin Invest. 2003: 111: 1444 – 1451. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Telang F, Logan J, Jayne M, Ma Y, Pradhan K, Wong C, Swanson JM. Kognityvinė narkotikų troškimo kontrolė slopina smegenų atlyginimų regionus, susijusius su piktnaudžiavimu kokainu. NeuroImage. 2010: 49: 2536 – 2543. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatum: kokaino priklausomybės troškimo mechanizmas. Neuroscience žurnalas. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Dopamino padidėjimas striatum'e nesukelia kokaino piktnaudžiavimo, nebent jie būtų susieti su kokaino užuominomis. Neuroimage. 2008: 39: 1266 – 1273. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Kobiella A, Buhler M, Graf C, Fehr C, Mann K, Smolka MN. Priklausomybės sunkumas reguliuoja rūkančiųjų neuronų cue reaktyvumą ir cigarečių troškimą, kurį sukelia tabako reklama. Addict Biol. 2010a: 16: 166 – 175. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Loeber S, Kirsch M, Bach P, Richter A, Buhler M, von Goltz C, Hermann D, Mann K, Kiefer F. Poveikio gydymui poveikis neuroninio reakcijos reakcijai į alkoholį: atsitiktinės atrankos teismas. Biol psichiatrija. 2011: 69: 1060 – 1066. [PubMed]
  • Vollstädt-Klein S, Wichert S, Rabinstein J, Buhler M, Klein O, Ende G, Hermann D, Mann K. Pradinis, nuolatinis ir kompulsinis alkoholio vartojimas pasižymi perėjimu iš ventralinės į dorsalinę striatumą. Priklausomybė. 2010b: 105: 1741 – 1749. [PubMed]
  • Wager TD, Sylvester CY, Lacey SC, Nee DE, Franklin M, Jonides J. Bendri ir unikalūs atsako slopinimo komponentai, kuriuos atskleidė fMRI. Neuroimage. 2005: 27: 323 – 340. [PubMed]
  • Wagner DD, Dal Cin S, Sargent JD, Kelley WM, Heatherton TF. Spontaniškas atstovavimas rūkantiems, žiūrint kino simbolius. J Neurosci. 2011: 31: 894 – 898. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wang GJ, Volkow ND, Fowler JS, Cervany P, Hitzemann RJ, Pappas NR, Wong CT, Felder C. Regioninis smegenų apykaitos aktyvavimas troškimo metu, atsiradęs dėl ankstesnių narkotikų patirties. Life Sci. 1999: 64: 775 – 784. [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. Persvarstymas, kaip suvokiama narkotikų vartojimo galimybė, apie save pranešusį norą. Exp Clin Psychopharmacol. 2001a: 9: 3 – 13. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wertz JM, Sayette MA. Rūkymo galimybės poveikis rūkalių dėmesiui. Psychol Addict Behav. 2001b: 15: 268 – 271. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Westbrook C, Creswell JD, Tabibnia G, Julson E, Kober H, Tindle HA. Atkreiptas dėmesys sumažina nervų ir savarankiškai praneštų dūmų sukeliamą troškimą. Soc Cogn Affect Neurosci. 2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie CM, Rounsaville BJ, Gore JC. Kokaino troškimo funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Aš esu psichiatrija. 2001: 158: 86 – 95. [PubMed]
  • Wilcox CE, Teshiba TM, Merideth F, Ling J, Mayer AR. Patobulintas cue reaktyvumas ir fronto-striali funkcinis ryšys su kokaino vartojimo sutrikimais. Priklauso nuo alkoholio. 2011: 115: 137 – 144. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wilson SJ, Creswell KG, Sayette MA, Fiez JA. Rūkymo ir rūkymo priežastys, susijusios su rūkymu ir rūkymu, skatina rūkyti. Addict Behav. 2013: 38: 1541 – 1549. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Delgado MR, Fiez JA. Nurodytos rūkymo tikimybės moduliuoja cue'o sukeltą nervų veiklą: preliminarų tyrimą. Nikotinas Tob Res. 2005: 7: 637 – 645. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wilson SJ, Sayette MA, Fiez JA. Išankstinis atsakas į narkotikų vartojimą: neurokognityvinė analizė. Nat Neurosci. 2004: 7: 211 – 214. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Wong DF, Kuwabara H, Schretlen DJ, Bonson KR, Zhou Y, Nandi A, Brasic JR, Kimes AS, Maris MA, Kumar A, Contoreggi C, Links J, Ernst M, Rousset O, Zukin S, Grace AA, Lee JS , Rohde C, Jasinski DR, Gjedde A, Londonas ED. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
  • Wooltorton JR, Pidoplichko VI, Broide RS, Dani JA. Nikotino acetilcholino receptorių potipių diferencinis desensibilizavimas ir pasiskirstymas vidurinės smegenų dopamino srityse. J Neurosci. 2003: 23: 3176 – 3185. [PubMed]
  • Žodis J, Grusser SM, Klein S, Diener C, Hermann D, Flor H, Mann K, Braus DF, Heinz A. Alkoholio sukeltų užuominų ir galvos smegenų sukeltų smegenų aktyvavimo raida. Eur psichiatrija. 2002: 17: 287 – 291. [PubMed]
  • W, J, Schlagenhauf F, Kienast T, Wustenberg T, Bermpohl F, Kahnt T, Beck A, Strohle A, Juckel G, Knutson B, Heinz A. Atlygio apdorojimo sutrikimas siejasi su alkoholio troškimu detoksikuotais alkoholikais. Neuroimage. 2007: 35: 787 – 794. [PubMed]
  • Wray JM, Godleski SA, Tiffany ST. Reaktyvumas cigarečių rūkančiųjų natūralioje aplinkoje: fotografijos ir in vivo rūkymo stimulų poveikis. Psychol Addict Behav. 2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Gorres A, Seehaus A, Naumer MJ. Rūkomųjų užuominų jutimo modalumas moduliuoja nervų cue reakciją. Psichofarmakologija (Berl) 2013, 225: 461 – 471. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Smegenų regionai, susiję su įrankių naudojimu ir veikimo žiniomis, atspindi nikotino priklausomybę. Neuroscience žurnalas. 2009: 29: 4922 – 4929. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Jutimo ir motoriniai priklausomybės aspektai. Elgesio smegenų tyrimai. 2010: 207: 215 – 222. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Kaiser J, Naumer MJ. Funkciniai neuromografiniai tyrimai priklausomybėje: multisensoriniai vaistų stimulai ir neuroninio bičių reaktyvumas. Neurosci Biobehav Rev. 2012; 36: 825 – 835. [PubMed]
  • Yalachkov Y, Naumer MJ. Veiksmų smegenų regionų įtraukimas į priklausomybę nuo nikotino. Neurofiziologijos žurnalas. 2011: 106: 1 – 3. [PubMed]
  • Yang Y, Chefer S, Geng X, Gu H, Chen X, Stein E. Struktūrinis ir funkcinis neurofiltravimas priklausomybėje. In: Adinoff B, Stein E, redaktoriai. Neuroimavimas priklausomybėje. Chichester, Jungtinė Karalystė: Wiley Press; 2011.
  • Zhang X, Chen X, Yu Y, Sun D, ​​Ma N, He S, Hu X, Zhang D. Suapvalinti su rūkymu susiję vaizdai moduliuoja smegenų smegenų veiklą. Hum Brain Mapp. 2009: 30: 896 – 907. [PubMed]
  • Zhang X, Salmeron BJ, Ross TJ, Gu H, Geng X, Yang Y, Stein EA. Anatominiai skirtumai ir tinklo charakteristikos, kuriomis grindžiamas rūkymo reakcijos aktyvumas. Neuroimage. 2011: 54: 131 – 141. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Zhao LY, Tian J, Wang W, Qin W, Shi J, Li Q, Yuan K, Dong MH, Yang WC, Wang YR, Sun LL, Lu L. Nugaros priekinės cingulinės žievės vaidmuo reguliuojant troškimą pakartotinai įvertinus rūkantiems. „PLoS One“. 2012: 7: e43598. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]