Glutamaterginis perdavimas narkotikų atlygiui: poveikis narkotikų vartojimui (2015)

Priekiniai Neurosci. 2015; 9: 404.

Paskelbta internete 2015 Nov 5. doi:  10.3389 / fnins.2015.00404

PMCID: PMC4633516

Abstraktus

Asmenys, priklausomi nuo narkotikų, tokių kaip alkoholis, nikotinas, kokainas ir heroinas, yra didelė našta sveikatos priežiūros sistemoms visame pasaulyje. Teigiamas sustiprinantis (apdovanojantis) minėtų vaistų poveikis vaidina svarbų vaidmenį formuojant ir išlaikant narkotikų vartojimo įprotį. Taigi, norint sumažinti priklausomybės nuo narkotikų naštą visuomenėje, labai svarbu suprasti neurocheminius mechanizmus, kuriais grindžiamas stiprėjantis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis. Per pastaruosius du dešimtmečius vis daugiau dėmesio buvo skiriama sužadinamojo neurotransmiterio glutamato vaidmeniui priklausomybėje nuo narkotikų. Šioje apžvalgoje bus aptariami farmakologiniai ir genetiniai įrodymai, patvirtinantys glutamato vaidmenį tarpininkaujant pirmiau aprašytų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui. Be to, apžvalgoje bus aptariamas glutamato perdavimo vaidmuo dviejuose sudėtinguose nevienalyčiuose smegenų regionuose, būtent branduolyje accumbens (NAcc) ir ventralinėje tegmentinėje srityje (VTA), kurie tarpininkauja dėl naudingo piktnaudžiavimo narkotikų poveikio. Be to, keli Maisto ir vaistų administracijos patvirtinti vaistai, kurie blokuoja glutamato perdavimą, bus aptarti atsižvelgiant į atlygį už vaistus. Galiausiai, šioje apžvalgoje bus aptariami būsimi tyrimai, kurių reikia norint pašalinti šiuo metu neatsakytas žinių spragas, kurios dar labiau išaiškins glutamato vaidmenį naudingam piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu.

Raktiniai žodžiai: kokainas, nikotinas, alkoholis, heroinas, atlygis, nucleus accumbens, prefrontalinė žievė, mikrodializė

Įvadas

Apdovanojimai padidina motyvaciją atlikti ar kartoti užduotis ir gali būti plačiai klasifikuojami kaip natūralūs ir narkotikų atlygiai (Schultz, ). Natūralūs atlygiai yra labai svarbūs išgyvenimui ir apima maistą, vandenį ir seksą. Priešingai, atlygis nuo narkotikų vartojamas už jų gebėjimą sukelti malonumą ir euforiją. Nors ir natūralus atlygis, ir atlygis nuo narkotikų suaktyvina panašias smegenų sistemas, atlygio nuo narkotikų sistemos stimuliavimas dažnai yra daug galingesnis nei natūralus atlygis (Wise, ; Koob, ; Berridge ir Robinson, ; Kelley ir Berridge ; Dileone ir kt., ). Be to, neuronų komunikacijos pokyčiai, kuriuos sukelia atlygis nuo narkotikų smegenyse, yra tokie galingi, kad gali pakeisti kontroliuojamą socialinį medžiagos vartojimą į nekontroliuojamą kompulsinį pažeidžiamų asmenų vartojimą (Koob ir kt., bet ir pamatyti Pelchatą, ; Volkow ir kt. ). Šis perėjimas prie nekontroliuojamo kompulsinio vartojimo vadinamas priklausomybe, dėl kurios visame pasaulyje atsiranda didelis mirtingumas ir sergamumas.

Apdovanojimai už narkotikus gali būti plačiai skirstomi į legalias (pvz., alkoholis ir nikotinas) ir nelegalias (pvz., kokainas, heroinas) medžiagas. Šie vaistai taip pat gali būti klasifikuojami pagal jų poveikį žmonėms: stimuliatoriai (kokainas ir nikotinas) ir depresantai (alkoholis ir heroinas). Nepriklausomai nuo narkotikų tipo, su piktnaudžiavimu narkotikais susijęs naudingas poveikis turi įtakos formuojant ir išlaikant narkotikų vartojimo įprotį (Wise, ). Todėl neuroninių substratų, tarpininkaujančių dėl piktnaudžiavimo narkotikais, nustatymas padės mums suprasti procesus, susijusius su priklausomybės nuo narkotikų vystymusi, ir padės atrasti vaistus jai gydyti.

Per pastaruosius tris dešimtmečius sužadinamojo neurotransmiterio glutamato vaidmuo buvo plačiai ištirtas keliais priklausomybės nuo narkotikų aspektais, įskaitant atlygį nuo narkotikų. Įdomu tai, kad kai kurie naujausi tyrimai parodė, kad glutamatas taip pat gali būti susijęs su natūralaus atlygio tarpininkavimu (Bisaga ir kt., ; Pitchers ir kt. ; Mietlicki-Baase ir kt., ). Tačiau šioje apžvalgoje dėmesys bus apribotas glutamato vaidmeniui už vaistus. Konkrečiai, apžvalgoje bus apibūdintas glutamato vaidmuo teikiant malonų narkotikų, tokių kaip kokainas, nikotinas, alkoholis ir heroinas, poveikį. Pirmiausia bus aptartas glutamato perdavimo blokados poveikis elgsenos atlygio už narkotikus priemonėms. Toliau bus aptartas glutamato vaidmuo konkrečiose smegenų vietose, tokiose kaip ventralinė tegmentinė sritis (VTA) ir branduolys accumbens (NAcc), kurios yra susijusios su maloniu piktnaudžiavimo narkotikais poveikiu. Galiausiai, apžvalgoje bus aptariamos žinių spragos, kurios gali būti pašalintos atliekant būsimus tyrimus, susijusius su glutamato vaidmeniu už atlygį už vaistus.

Piktnaudžiavimo narkotikais apdovanojančio / sustiprinančio poveikio elgsenos priemonės

Šioje apžvalgoje bus aptariami tik trys modeliai, paprastai naudojami vertinant piktnaudžiavimo narkotikais naudingą poveikį. Tai apima savarankišką vaistų vartojimą, vaistų sukeltą sąlyginės vietos pirmenybę (CPP) ir intrakranijinę savistimuliaciją (ICSS). Savarankiškas vaistų vartojimas yra tvirčiausias ir patikimiausias modelis, leidžiantis įvertinti naudingą piktnaudžiavimo narkotikais poveikį (O'Connor ir kt., ). Savarankiškas vaistų vartojimas gali būti operatyvinis (pvz., gyvūnas turi paspausti svirtelę arba kišti nosį į tam skirtą skylę) arba neoperuojantis (pvz., vaisto vartojimas per burną, kai pasirenkamas vaistų ir ne vaistų buteliukas). . Savarankiškas narkotikų vartojimas dažniausiai naudojamas nikotino, kokaino, alkoholio ir heroino sustiprinamajam poveikiui įvertinti, o neoperacinis savarankiškas narkotikų vartojimas – alkoholio sustiprinamajam poveikiui įvertinti. Operacinis savarankiškas vaistų vartojimas apima fiksuoto arba laipsniško santykio grafikus. Fiksuoto santykio tvarkaraščiai, pagal kuriuos gyvūnas turi paspausti svirtį (arba kišti nosį į tam tikrą skylę) fiksuotą skaičių kartų, kad gautų vaistą, dažniausiai naudojami stiprinančiam vaisto poveikiui matuoti. Priešingai, progresyvaus santykio tvarkaraščiai, pagal kuriuos reikalaujama vis didesnio atsako, norint gauti kiekvieną iš eilės vaisto infuziją / pristatymą, yra naudojami vaisto motyvaciniam poveikiui matuoti. Pagrindinis progresinio santykio tvarkaraščių nustatytas matas yra pertraukos taškas, apibrėžiamas kaip tiriamojo per sesiją atliktų rodiklių skaičius. Kitaip tariant, lūžio taškas atspindi maksimalų darbą, kurį gyvūnas atliks, kad gautų kitą vaisto infuziją / pristatymą. Keletas tyrimų parodė, kad kokainas, nikotinas ir heroinas į veną buvo vartojamas patikimai pagal fiksuoto ir progresyvaus santykio grafikus (pvz., Roberts ir Bennett, ; Duvauchelle ir kt., ; Patersonas ir Markou, ). Be to, keli tyrimai parodė, kad alkoholis vartojamas per burną, naudojant dviejų butelių pasirinkimo paradigmą (pvz., Grantas ir Samsonas, ; Pfefferis ir Samsonas, ; Samsonas ir Doyle'as, ; Suzuki ir kt., ).

Apdovanojimą teikiantis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis taip pat gali būti tiriamas naudojant CPP procedūrą (žr. Tzschentke, ). Šioje procedūroje gyvūno pirmenybė aplinkai, susietai su vaistais, lyginama su jo pirmenybe aplinkai, susietai su transporto priemone (kontroline). Paprastai procedūrai naudojamas aparatas susideda iš mažiausiai dviejų kamerų, turinčių skirtingas charakteristikas (pvz., spalva, tekstūra, grindų danga). Iš pradžių gyvūnui suteikiama galimybė apžiūrėti abi kameras ir pažymimas laikas, kurį gyvūnas praleidžia kiekvienoje kameroje. Vėliau treniruočių metu gyvūnas nuolat uždaromas į vieną iš dviejų kamerų (su narkotikų poromis kamera), suleidus tiriamą piktnaudžiavimo vaistą. Kitoje laikinai atskiroje dresūros sesijoje gyvūnas apdorojamas nešikliu (kontroliu) ir patalpinamas į kitą kamerą, vadinamą transporto priemonės suporuota kamera. Po kelių vaisto ir nešiklio porų atitinkamai su vaisto ir nešiklio suporuota kamera gyvūnui suteikiama galimybė vienu metu tyrinėti abi kameras per bandymo sesiją. Pakartotinis vaistų poros kameros susiejimas su maloniu vaisto poveikiu laikui bėgant lemia, kad bandymo sesijos metu pirmenybė teikiama suporuotai kamerai, palyginti su nešiklio kamera, ir tai rodo, kad gyvūnas vaiste praleidžia daugiau laiko. -suporuota kamera. Pažymėtina, kad bandymo sesija atliekama neskiriant tiriamo piktnaudžiavimo narkotikais. Keletas tyrimų parodė CPP su kokainu, nikotinu, alkoholiu ir heroinu (pvz., Reid ir kt., ; Schenk ir kt., ; Nomikos ir Spyraki, ; Le Foll ir Goldberg, ; Xu et al. ).

Apdovanojimą teikiantis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis taip pat gali būti įvertintas naudojant ICSS, kuris apima smegenų atlygio grandinių stimuliavimą naudojant trumpus elektros impulsus (Markou ir Koob, ). Šios procedūros metu gyvūnams chirurginiu būdu implantuojami elektrodai, kurie stimuliuoja atskiras smegenų sritis, susijusias su atlygiu (pvz., šoninis pagumburis arba NAcc). Atsigavę po operacijos gyvūnai mokomi savarankiškai stimuliuoti trumpas skirtingo stiprumo elektros sroves. Kai gyvūnai dresuojami, nustatoma atlygio riba, apibrėžiama kaip minimalus elektros srovės stiprumas, reikalingas savistimuliacijos elgsenai palaikyti. Piktnaudžiavimo vaistais vartojimas sumažina atlygio slenkstį, reikalingą ICSS elgesiui palaikyti (pvz., Kornetsky ir Esposito, ; Harrisonas ir kt., ; Gill ir kt., ; Kenny ir kt., ).

Apibendrinant galima pasakyti, kad yra keletas skirtingų gyvūnų modelių, skirtų įvertinti naudingą piktnaudžiavimo narkotikais poveikį. Skaitytojai yra nukreipiami į kitus mokslinius darbus, kad būtų galima išsamiai aptarti šiuos ir kitus modelius, kad būtų galima įvertinti naudingą piktnaudžiavimo narkotikais poveikį (žr. Brady, ; Markou ir Koob, ; Sanchis-Segura ir Spanagel, ; Tzchentke, ; Negusas ir Milleris, ). Tolesnėse apžvalgos dalyse daugiausia dėmesio bus skiriama glutamato vaidmeniui už atlygį už vaistus, kuris buvo išaiškintas naudojant aukščiau aprašytus gyvūnų modelius.

Glutamatas ir piktnaudžiavimo vaistais

Bendra glutamato perdavimo apžvalga

Glutamatas yra pagrindinis sužadinantis neurotransmiteris žinduolių smegenyse ir sudaro apie 70 % sinapsinio perdavimo centrinėje nervų sistemoje (Nicholls, ; Niciu ir kt., ). Glutamato veikimą tarpininkauja ir greitai veikiantys ligandų valdomi jonų kanalai, paprastai vadinami jonotropiniais glutamato receptoriais, ir lėtai veikiantys su G baltymu susieti receptoriai, taip pat žinomi kaip metabotropinio glutamato (mGlu) receptoriai (Wisden ir Seeburg, ; Niswender ir Conn, ). Jonotropiniai glutamato receptoriai apima N-metil-D-aspartatą (NMDA), amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionatą (AMPA) ir kainato receptorius. NMDA receptoriai yra heterotetramerai, sudaryti iš NR1, NR2 (NR2A-D) ir retai NR3 subvienetų (Zhu ir Paoletti, ). NMDA receptoriai yra sudėtingi receptoriai ir, norint pašalinti magnio bloką, reikia prisijungti prie glutamato, koagonisto glicino ir membranos depoliarizacijos. Ši membranos depoliarizacija vyksta aktyvuojant AMPA receptorius, kurie apibūdinami kaip darbiniai arkliai tarp glutamato receptorių. AMPA receptoriai taip pat yra tetramerai ir sudaryti iš GluR 1–4 subvienetų (Hollmann ir Heinemann, ). Unikalūs subvienetų deriniai suteikia NMDA ir AMPA receptoriams skirtingas glutamato signalizacijos savybes.

Be jonotropinių receptorių, buvo nustatyti aštuoni mGlu receptoriai ir suskirstyti į tris grupes (I, II ir III), atsižvelgiant į jų signalo perdavimo būdus, sekos homologiją ir farmakologinį selektyvumą (Pin ir Duvoisin, ; Niswender ir Conn, ). I grupės (mGlu1 ir mGlu5) receptoriai daugiausia išsidėstę postsinaptiškai, o II grupės (mGlu2 ir mGlu3) ir III grupės (mGlu4, mGlu6, mGlu7 ir mGlu8) receptoriai daugiausia randami presinapsiniuose glutamato galuose ir gliulių ląstelėse. Pažymėtina, kad II ir III grupių mGlu receptoriai neigiamai reguliuoja glutamato perdavimą, ty šių receptorių aktyvavimas mažina glutamato išsiskyrimą. Kitaip tariant, agonistas arba teigiamas allosterinis moduliatorius II arba III grupės mGlu receptoriuose sumažina glutamato perdavimą. Vis daugiau dėmesio skiriama metabotropinių receptorių vaidmeniui skatinant atlygį ir priklausomybę nuo narkotikų (Duncanas ir Lawrence'as, ). Jonotropinių arba mGlu receptorių aktyvinimas sukelia daugelio tarpląstelinių signalizacijos takų stimuliavimą, galiausiai sukeliantį neuronų plastiškumą. Tiesą sakant, narkotikų sukeltas glutamaterginio perdavimo plastiškumas yra labai svarbus priklausomybės nuo narkotikų vystymuisi (Kalivas, , ; van Huijstee ir Mansvelderis, ).

Ekstraląstelinį glutamatą iš sinapsės pašalina sužadinimo aminorūgščių pernešėjai (EAAT) ir vezikuliniai glutamato transporteriai (VGLUT). EAAT yra glutamato terminaluose ir presinapsinėse glijos ląstelėse ir vaidina svarbų vaidmenį glutamato homeostazėje (O'Shea, ; Kalivas, ). Iki šiol buvo pranešta apie kelis skirtingus EAAT tipus gyvūnams (GLT-1, GLAST ir EAAC1) ir žmonėms (EAAT1, EAAT2 ir EAAT3) (Arriza ir kt., ). VGLUT daugiausia yra atsakingi už glutamato įsisavinimą ir sekvestraciją į presinapsines pūsleles saugojimui. Iki šiol buvo aptiktos trys skirtingos VGLUT izoformos (VGLUT1, VGLUT2 ir VGLUT3) (El Mestikawy ir kt., ). Glutamatas taip pat gali būti perneštas atgal į ekstrasinapsinę erdvę per cistino-glutamato antiporterį, esantį ant glijos ląstelių (Lewerenz ir kt., ). Cistino-glutamato antiporteris tarpląstelinį cistiną pakeičia tarpląsteliniu glutamatu ir yra nevezikulinio glutamato išsiskyrimo šaltinis. Glutamato transporteriai gali būti naudojami kaip taikiniai, mažinantys malonų piktnaudžiavimo narkotikais poveikį (Ramirez-Niño ir kt., ; Rao ir kt., ).

Piktnaudžiavimo vaistais ir glutamato perdavimo pakeitimu

Piktnaudžiavimo vaistais keičia glutamato perdavimą įvairiais mechanizmais. Pirminė kokaino veikimo vieta yra dopamino pasisavinimo pernešėjas (DAT; Ritz ir kt., ). Kokainas blokuoja DAT ir padidina dopamino kiekį, kuris tarpininkauja naudingam kokaino poveikiui. Kokaino sukeltas sinaptinio dopamino kiekio padidėjimas suaktyvina presinapsinius arba postsinapsinius D1 dopamino receptorius, o tai netiesiogiai padidina glutamato perdavimą. Presinapsinių D1 receptorių aktyvinimas reguliuoja kokaino sukeltą glutamato kiekio padidėjimą (Pierce ir kt., ). Be to, dopaminas gali prisijungti prie postsinaptinių D1 receptorių ir reguliuoja jonotropinio glutamato perdavimą per NMDA ir AMPA receptorius (žr. Wolf ir kt., ). Pavyzdžiui, D1 receptorių aktyvinimas padidina AMPA receptorių judėjimą ir įterpimą į membraną per baltymų kinazės A sukeltą fosforilinimą. (Gao ir Vilkas, ). Be to, D1 receptorių aktyvinimas padidina NMDA sukeltą glutamato signalizaciją, padidindamas įterpimą į postsinapsinę membraną arba funkcinį kryžminį pokalbį tarp D1 ir NMDA receptorių (Dunah ir Standaert, ; Ladepeche ir kt., ).

Kita vertus, nikotinas, kitas stimuliatorius, padidina glutamato perdavimą, prisijungdamas prie sužadinamųjų α7 homomerinių nikotino acetilcholino receptorių, esančių presinapsiniuose glutamato galuose. (Mansvelderis ir McGehee, ). Be to, nikotinas galbūt padidina glutamato signalizaciją per dopaminerginius mechanizmus, tokius kaip aprašyti kokainui (Mansvelder ir kt., ). Apibendrinant galima pasakyti, kad psichostimuliatoriai, tokie kaip kokainas ir nikotinas, padidina glutamato perdavimą be tiesioginės sąveikos su glutamato receptoriais.

Tyrimai, kuriuose naudojami patch-clamp ir kiti elektrofiziologiniai metodai smegenų pjūviuose, rodo, kad alkoholis slopina postsinapsinį NMDA ir ne NMDA tarpininkaujantį glutamato perdavimą (Lovinger ir kt., , ; Nie ir kt., ; Carta ir kt., ). Be to, elektrofiziologiniai tyrimai rodo, kad alkoholis slopina presinapsinį glutamato išsiskyrimą (Hendricson ir kt., , ; Ziskind-Conhaim ir kt., ). Ir atvirkščiai, naudojant in vivo mikrodializė, kai kurie tyrimai rodo, kad pavartojus alkoholio padidėja glutamato kiekis (Moghaddamas ir Bolinao, ). Šis alkoholio sukeltas glutamato išsiskyrimo padidėjimas gali būti dėl GABAerginių interneuronų slopinimo, kurie savo ruožtu slopina presinapsinius glutamato terminalus. Kitas alkoholio sukelto glutamato perdavimo padidėjimo presinapsinis mechanizmas gali būti D1 receptorių aktyvavimas. (Deng ir kt., ; peržiūrėti Roberto ir kt., ). Elektrofiziologiniai tyrimai rodo, kad pakartotinis alkoholio poveikis palengvina presinapsinį ir postsinapsinį glutamato perdavimą (Zhu ir kt., ).

Galiausiai heroinas, kuris daugiausia jungiasi prie opioidų receptorių, keičia glutamato perdavimą keliais skirtingais mechanizmais.. Pavyzdžiui, mu opioidų receptorių aktyvinimas sumažina NMDA ir ne NMDA tarpininkaujamą glutamato perdavimą per presinapsinius mechanizmus (Martin ir kt., ). Be to, kai kuriuose smegenų regionuose buvo įrodyta tiesioginė mu opioidinių receptorių ir NMDA receptorių sąveika (Rodriguez-Muñoz ir kt., ). Įdomu tai, kad mu-opioidų receptorių aktyvinimas padidina postsinapsinį NMDA sukeltą glutamato perdavimą aktyvinant baltymų kinazę C (Chen ir Huang, ; Martin et al. ). Heroinas, panašus į alkoholį, gali padidinti glutamato perdavimą, nes slopina GABAerginius interneuronus, kurie slopina presinapsinius glutamato terminalus (Xie ir Lewis, ). Galiausiai, heroinas gali netiesiogiai padidinti glutamato signalizaciją per dopaminerginius mechanizmus, kaip aprašyta aukščiau kokainui (žr. Svenningsson ir kt., ; Chartoff ir Connery, ).

IApibendrinant galima pasakyti, kad tarp šioje apžvalgoje aptartų piktnaudžiavimo narkotikų tik alkoholis tiesiogiai sąveikauja su glutamato receptoriais.. Kiti šioje apžvalgoje aptarti piktnaudžiavimo vaistai netiesiogiai keičia glutamato perdavimą per presinapsinius ir postsinapsinius mechanizmus. Tolesniame skyriuje aptarsime glutamaterginio perdavimo blokavimo, naudojant farmakologinius junginius, poveikį elgsenos atlygio už vaistus matmenims.

Glutamaterginio perdavimo blokada ir atlygio už narkotikus elgesio priemonės

Sisteminis farmakologinių junginių, blokuojančių glutamato perdavimą, vartojimas susilpnino stipresnį piktnaudžiavimo vaistais poveikį (žr. lentelę Table1) .1). Pavyzdžiui, sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas susilpnino savarankišką kokaino vartojimą (Pierce ir kt., ; Pulvirenti ir kt., ; Hyytiä ir kt., ; Allenas ir kt., ; Blokhina ir kt., ; bet taip pat žr. Hyytiä ir kt., ), alkoholis (Shelton ir Balster, ) ir nikotino (Kenny ir kt., ). Be to, sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas susilpnino kokaino ir alkoholio sukeltą CPP (Cervo ir Samanin, ; Biala ir Kotlinska, ; Boyce-Rustay ir Cunningham, ; Maldonado ir kt., ), taip pat nikotino sukeltas ICSS slenksčių sumažėjimas (Kenny ir kt., ). Kartu minėti tyrimai patvirtina NMDA receptorių vaidmenį teikiant kokaino, nikotino ir alkoholio naudingą poveikį. Įdomu tai, kad sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas padidino savarankišką heroino vartojimą. Tačiau heroino savarankiško vartojimo padidėjimas buvo pastebėtas pirmąją trijų valandų trukmės savarankiško vartojimo seanso valandą, o tai rodo, kad padidėjęs heroino vartojimas gali būti bandymas kompensuoti sumažėjusį heroino poveikį (Xi). ir Stein, ). Arba NMDA sukeltas glutamato perdavimas gali turėti skirtingą vaidmenį stiprinant heroino poveikį, palyginti su kokainu, nikotinu ir alkoholiu. Norint nustatyti, ar NMDA receptorių blokada padidina ar sumažina naudingą heroino poveikį, reikės atlikti tolesnį darbą pagal laipsniško santykio grafiką. Apibendrinant galima daryti išvadą, kad sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas paprastai susilpnina naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį.

Lentelė 1    

Farmakologinio manipuliavimo glutamaterginiu perdavimu poveikis elgesio atlygio už vaistus matmenims.

Įdomu tai, kad keli tyrimai su gyvūnais parodė, kad NMDA receptoriai turi teigiamą poveikį (Carlezon ir Wise, ). Be to, žmonėms NMDA receptorių antagonistai sukelia į psichozę panašią būseną (Malhotra ir kt., ). Tačiau kai kurių NMDA receptorių antagonistų psichozinis poveikis yra mažiau ryškus arba net jo nėra, o NMDA receptorių antagonistai buvo patvirtinti naudoti žmonėms. Pavyzdžiui, FDA patvirtino memantiną, nekonkurencinį NMDA antagonistą, skirtą Alzheimerio ligai gydyti (Cummings, ). Įdomu tai, kad klinikiniai tyrimai rodo, kad memantinas sumažino teigiamą subjektyvų rūkymo ir intraveninio heroino poveikį žmonėms (Comer ir Sullivan, ; Jacksonas ir kt., ). Priešingai, didelės memantino dozės padidino subjektyvų kokaino poveikį žmonėms (Collins ir kt., ). Acamprosate, FDA patvirtintas vaistas, skirtas alkoholio vartojimo sutrikimams gydyti, mažina glutamaterginį perdavimą blokuodamas NMDA sukeltą glutamato perdavimą (Rammes ir kt., ; Mann ir kt., ; bet pamatyk Popą ir Lovingerį, ). Gyvūnams acamprosatas susilpnino teigiamą alkoholio ir kokaino poveikį (Olive ir kt., ; McGeehan ir Olive, ). Galiausiai, kitas nekonkurencinis NMDA antagonistas, vadinamas ketaminu, dar nepatvirtintas FDA, pasirodė esąs perspektyvus gydant sunkios depresijos pacientus (žr. Coyle and Laws, ). Kartu aukščiau aprašyti vaistai rodo, kad NMDA receptoriai yra perspektyvus būsimos vaistų kūrimo tikslas.

NMDA tarpininkaujamas glutamato perdavimas gali būti sutrikdytas naudojant kitus metodus. Vienas iš tokių būdų gali būti subvienetui selektyvių NMDA receptorių antagonistų, tokių kaip ifenprodilis, kuris yra selektyvus NMDA receptoriaus NR2B subvienetui, naudojimas. Ifenprodilio vartojimas nesumažino geriamojo alkoholio vartojimo ar alkoholio sukelto CPP (Yaka ir kt., ). Tačiau specifinių NMDA receptorių subvienetų vaidmuo apdovanojant kitų piktnaudžiavimo narkotikais poveikį nebuvo sistemingai sprendžiamas. Šiuo metu specifinių NMDA subvienetų farmakologinių ligandų trūkumas trukdo sistemingai įvertinti NMDA receptorių, sudarytų iš skirtingų subvienetų, vaidmenį už vaistus. NMDA tarpininkaujamą glutamato perdavimą taip pat galima sumažinti manipuliuojant NMDA receptorių glicino vieta. Glicinas yra koagonistas, reikalingas NMDA receptorių aktyvavimui ir dalinio agonisto, kuris jungiasi prie NMDA receptoriaus glicino vietos, vartojimas sumažina kokaino savarankišką vartojimą (Cervo ir kt., ) ir nikotino (Levin ir kt., ). Be to, ACPC, dalinis agonistas NMDA receptoriaus glicino vietoje, susilpnino kokaino ir nikotino sukeltą CPP (Papp ir kt., ; Yang ir kt., ).

Sumažėjęs jonotropinis glutamato perdavimas blokuojant AMPA receptorius susilpnino savarankišką kokaino vartojimą (Pierce ir kt., ) ir alkoholis (Stephensas ir Brownas, ). Be to, AMPA receptorių aktyvinimas palengvino heroino sukeltą CPP (Xu ir kt., ). Kartu šie tyrimai patvirtina AMPA receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Topiramatas, FDA patvirtintas vaistas nuo epilepsijos, susilpnina AMPA sukeltą glutamato perdavimą (Gryder ir Rogawski, ). Atsižvelgiant į šią apžvalgą, topiramato vartojimas sumažino alkoholio suvartojimą C57BL/6J pelėms, palyginti su nešikliu, o tai dar labiau sustiprino AMPA receptorių vaidmenį stiprinant alkoholio poveikį. Pažymėtina, kad abstinentų rūkantiems žmonėms gydymas topiramatu padidino subjektyvų cigarečių rūkymo poveikį. Šis cigarečių rūkymo naudingo poveikio padidėjimas gali būti susijęs su padidėjusiu nikotino nutraukimo poveikiu abstinentiniams rūkantiems (Reid ir kt., ). Šiai hipotezei pagrįsti atliktas tyrimas pranešė, kad AMPA receptorių blokada sukėlė aversinį, į abstinenciją panašų poveikį nuo nikotino priklausomoms žiurkėms (Kenny ir kt., ). Visai neseniai atliktas preliminarus tyrimas parodė, kad topiramatas, palyginti su placebu, padidino rūkalių metimo rodiklius (Oncken ir kt., ). Be AMPA receptorių blokavimo, topiramatas gali veikti ir kitais mechanizmais, įskaitant presinapsinių nuo įtampos priklausomų kalcio ir natrio jonų kanalų blokavimą, į kuriuos reikia atsižvelgti aiškinant aukščiau aprašytų tyrimų rezultatus (Rosenfeld, ). Atsižvelgiant į tai, kad piktnaudžiavimo narkotikais, ypač psichostimuliatoriais, daro didelę įtaką prekybai AMPA receptoriais (Wolf, ), stebina tai, kad AMPA receptorių vaidmuo už atlygį už vaistus nebuvo išsamiai ištirtas. Būsimi tyrimai, skirti specifiniams AMPA receptorių subvienetams, gali padėti geriau suprasti AMPA receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Visai neseniai FDA patvirtino nekonkurencinį AMPA receptorių antagonistą perampanelį, skirtą epilepsijai gydyti. Nors perampanelio poveikis atlygiui už vaistus nebuvo ištirtas, AMPA receptorių antagonisto patvirtinimas klinikiniam naudojimui rodo, kad AMPA receptoriai gali būti saugus ir perspektyvus taikinys ieškant ir tobulinant vaistus, skirtus atlygiui už vaistus ir gydyti vaistus. priklausomybė.

Glutamato perdavimo per mGlu receptorius blokada taip pat susilpnino naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį. mGlu1 receptorių blokada susilpnino alkoholio sukeltą CPP (Kotlinska ir kt., ). mGlu1 receptorių vaidmuo naudingam kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui nebuvo ištirtas. Glutamato perdavimo per mGlu5 receptorių blokavimas naudojant mGlu5 receptorių neigiamus allosterinius moduliatorius MPEP arba MTEP susilpnino savarankišką kokaino vartojimą (Tessari ir kt., ; Kenny ir kt., ; Martin-Fardon ir kt. ; Keck ir kt., ), nikotinas (Paterson ir kt., ; Patersonas ir Markou, ; Liechti ir Markou, ; Palmatier ir kt., ), alkoholis (Olive ir kt., ; Schroeder ir kt., ; Hodge ir kt., ; Tanchuck ir kt., ), ir heroinas (van der Kam ir kt., ). Be to, mGlu5 receptorių blokavimas naudojant aukščiau nurodytus junginius susilpnino kokaino ir nikotino sukeltą CPP (McGeehan ir Olive, ; Hercigas ir Schmidtas, ; Yaarbas ir kt., ). Apibendrinant galima pasakyti, kad aukščiau pateikti tyrimai rodo, kad mGlu5 sukeltas glutamato perdavimas tarpininkauja naudingam kokaino, nikotino, alkoholio ir heroino poveikiui.

Kita vertus, ne visi tyrimai atitinka mGlu5 receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Pavyzdžiui, mGlu5 receptorių blokada naudojant neigiamus allosterinius moduliatorius MPEP arba MTEP neturėjo jokio poveikio atitinkamai nikotino ir kokaino sukeltam CPP (Herzig ir Schmidt, ; Veeneman ir kt., ). Priešingai, kitame tyrime nustatyta, kad mGlu5 neigiamas allosterinis moduliatorius MPEP palengvino kokaino, nikotino ir heroino sukeltą CPP (van der Kam ir kt., ; Rutten ir kt., ). Be to, žiurkės savarankiškai skyrė MPEP ir sukėlė CPP, kai žiurkėms buvo skiriamas vienas (van der Kam ir kt., ). Šios išvados rodo, kad MPEP tikriausiai turi savų naudingų savybių, kurios galbūt palengvino kokaino, nikotino ir heroino sukeltą CPP. Keista, kad MPEP, vartojamas intraperitoniniu būdu, padidino smegenų atlygio slenksčius, o tai rodo, kad MPEP sukėlė aversyvią būseną (Kenny ir kt., ). Šios prieštaringos išvados gali atsirasti dėl metodologinių skirtumų tarp tyrimų, pvz., naudojamų gyvūnų padermių, MPEP dozių, vartojimo būdo (intraveninis ir intraperitoninis), modelio, naudojamo įvertinant atlygį (CPP ir ICSS), ir metodo dizaino skirtumus. Pats CPP modelis. Galiausiai MPEP gali veikti per kitus taikinius, tokius kaip norepinefrino pernešėjai ir mGlu4 receptoriai (Heidbreder ir kt., ; Mathiesen ir kt., ). Reikia toliau dirbti, kad būtų galima suprasti mGlu5 receptorių vaidmenį naudingam piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu.

Kaip aprašyta anksčiau, II grupės (mGlu2/3) ir III grupės (mGlu7 ir mGlu8) mGlu receptorių aktyvinimas sumažina glutamato perdavimą. Atitinkamai, mGlu2/3 agonisto LY379268 vartojimas sumažino savarankišką kokaino vartojimą (Baptista ir kt., ; Adewale ir kt., ; Xi et al. ), nikotinas (Liechti ir kt., ) ir alkoholis (Bäckström ir Hyytia, ; Sidhpura ir kt. ). Tolesnis N-acetilaspartilglutamato (NAAG), endogeninio mGlu2/3 receptorių agonisto, padidėjimas, naudojant NAAG peptidazės inhibitorių, susilpnino kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sukeltas smegenų atlygio slenksčių mažinimas (Xi ir kt., ). Kartu šie tyrimai rodo svarbų mGlu2/3 receptorių vaidmenį sustiprinant kokaino, alkoholio ir nikotino poveikį. Tačiau LY379268 taip pat susilpnino savarankišką maisto vartojimą dozėmis, kurios susilpnino stiprinamąjį nikotino poveikį (Liechti ir kt., ). Taigi mGlu2/3 agonisto poveikis nebuvo specifinis atlygiui už vaistus. Be to, LY379268 aktyvuoja ir mGlu2, ir mGlu3 receptorius. Siekiant atskirti šių dviejų mGlu receptorių vaidmenis, buvo sukurti selektyvūs mGlu2 ligandai. MGlu2 receptorių teigiami allosteriniai moduliatoriai (PAM) sumažino kokaino ir nikotino savarankišką vartojimą, bet ne maisto vartojimą (Jin ir kt., ; Sidique ir kt., ; Dhanya ir kt., ). Be to, mGlu2 receptorių blokavimas naudojant mGlu2 antagonistą (LY341495) palengvino alkoholio vartojimą (Zhou ir kt., ). Kartu šie duomenys patvirtina mGlu2 receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Priešingai, reikia toliau tirti mGlu3 receptorių vaidmenį už atlygį už vaistus. Ateityje prieinami selektyvūs mGlu2 ir mGlu3 receptorių ligandai padės geriau suprasti mGlu2 ir mGlu3 receptorių funkciją apdovanojant vaistus.

Glutamato perdavimo blokada aktyvinant mGlu7 receptorius susilpnino savarankišką kokaino vartojimą (Li ir kt., ) ir alkoholio sukeltas CPP (Bahi ir kt., ). Dar reikia ištirti mGlu7 receptorių vaidmenį nikotino ir heroino atlygyje. Panašiai mGlu8 receptorių aktyvinimas susilpnino savarankišką alkoholio vartojimą, o tai rodo, kad šie receptoriai yra susiję su nikotino stiprinimu (Bäckström ir Hyytia, ). mGlu8 receptorių vaidmuo naudingam kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui dar nebuvo ištirtas.

Glutamato perdavimas taip pat gali būti sumažintas aktyvuojant ir (arba) padidinus glutamato transporterį GLT-1. GLT-1 aktyvatoriaus skyrimas sumažino kokaino sukeltą CPP (Nakagawa ir kt., ). Be to, pakartotinis ceftriaksono vartojimas sumažino alkoholio vartojimą dviejų butelių pasirinkimo paradigmoje (Sari ir kt., ). Ceftriaksono sukeltas alkoholio vartojimo susilpnėjimas buvo susijęs su padidėjusiu GLT-1 reguliavimu NAcc ir prefrontalinėje žievėje (PFC). Be to, GPI-1046 vartojimas sumažino alkoholio vartojimą P-žiurkėms, kurios pirmenybę teikė alkoholiui, galbūt dėl ​​​​padidėjusio GLT-1 reguliavimo NAcc (Sari ir Sreemantula, ). Alkoholio vartojimas P žiurkėms taip pat sumažėjo po 5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolino (MS-153) (Alhaddad ir kt., ). Šis MS-153 sukeltas alkoholio vartojimo susilpnėjimas galėjo būti susijęs su padidėjusiu GLT-1 ir (arba) xCT (lengvosios cistino-glutamato keitiklio grandinės) reguliavimu keliose smegenų vietose, įskaitant NAcc, migdolinį kūną ir hipokampą (Alhaddad ir kt. , ; Aal-Aaboda ir kt., ). Be to, šie tyrimai taip pat parodė, kad MS-153 sukeltas reguliavimas buvo susijęs su p-Akt ir NF-kB takų aktyvavimu. Apibendrinant galima teigti, kad šios išvados rodo, kad veiksmingas sinapsinio glutamato pašalinimas padeda sumažinti kokaino ir alkoholio naudingą poveikį.

Glutamato perdavimą taip pat galima reguliuoti manipuliuojant glutamato išsiskyrimu ir įsisavinimu per glijos ląsteles. Cistino-glutamato keitiklio aktyvinimas, naudojant N-acetilcisteinas, padidina ekstrasinapsinio glutamato kiekį. Stebėtinai, N- acetilcisteino susilpnintas nikotino vartojimas žiurkėms (Ramirez-Niño ir kt., ). Vienas iš galimų pateiktų išvadų paaiškinimų yra tas, kad ekstrasinapsinio glutamato kiekio padidėjimas, kurį sukelia NAcetilcisteinas savo ruožtu stimuliuoja presinapsinius mGlu2/3 receptorius, o tai sumažina sinapsinio glutamato išsiskyrimą (Moussawi ir Kalivas, ).

Kitas būdas susilpninti glutamato perdavimą yra blokuoti kalcio jonų kanalus, esančius presinapsinio glutamato terminaluose. Tokie vaistai, mažinantys presinapsinį glutamato išsiskyrimą, gali būti naudingi siekiant susilpninti naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį. Gabapentinas, FDA patvirtintas vaistas nuo epilepsijos, sumažina kelių neurotransmiterių, įskaitant glutamatą, išsiskyrimą, slopindamas nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų α2δ-1 subvienetą (Gee ir kt., ; Finkas ir kt., ). Visų ląstelių pleistro gnybtų įrašai parodė, kad gabapentinas susilpnino elektra stimuliuojamą sužadinimo neurotransmisiją NAcc gabalėliuose, gautuose iš kokainą patyrusių gyvūnų (Spencer ir kt., ). Be to, tas pats tyrimas parodė, kad savarankiškas kokaino vartojimas padidino α2δ-1 subvieneto ekspresiją NAcc. Be to, α2δ-1 subvieneto ekspresija padidėjo smegenų žievėje po alkoholio, metamfetamino ir nikotino poveikio (Hayashida ir kt., ; Katsura ir kt., ; Kurokawa ir kt., ). Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad gabapentinas susilpnino metamfetamino sukeltą CPP (Kurokawa ir kt., ). Tačiau gabapentino ar kitų α2δ-1 subvienetų antagonistų poveikis kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui nebuvo tiesiogiai įvertintas. Kitas FDA patvirtintas vaistas nuo epilepsijos, lamotriginas, taip pat sumažina glutamato išsiskyrimą iš presinapsinio glutamato terminalų (Cunningham ir Jones, ). Žiurkėms lamotriginas susilpnino kokaino sukeltą smegenų atlygio slenksčio sumažėjimą (Beguin ir kt., ). Tačiau šis lamotrigino poveikis buvo pastebėtas vartojant dozes, kurios padidino smegenų atlygio slenksčius, kai buvo vartojamas vienas, o tai rodo, kad lamotriginas galėjo sukelti gyvūnams aversinę būseną. Nepaisant to, klinikinių tyrimų metu lamotriginas nepakeitė subjektyvaus kokaino poveikio (Winther ir kt., ). Lamotrigino poveikis naudingam kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui nebuvo sistemingai ištirtas. Nepaisant to, reikia atsiminti, kad lamotriginas ne tik slopina glutamato išsiskyrimą, bet ir turi kitus veikimo mechanizmus (Yuen, ).

Apibendrinant galima teigti, kad vis daugiau įrodymų rodo, kad junginiai, blokuojantys glutamato perdavimą, susilpnina naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį. Ir jonotropiniai, ir mGlu receptoriai buvo susiję su įvairių piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu. Būtina geriau suprasti III grupės metabotropinių receptorių vaidmenį už atlygį už vaistus ir greičiausiai tai bus įmanoma, kai atsiras geri šių receptorių farmakologiniai ligandai.

Ateities kryptys: glutamatas ir narkotikų atlygis

Glialinės ląstelės ekstrasinapsinėje erdvėje yra pagrindiniai glutamato perdavimo ir neuronų ryšio reguliavimo dalyviai (Scofield ir Kalivas, ). Todėl glijos funkcijos moduliavimas gali susilpninti malonų piktnaudžiavimo vaistais poveikį. Šiai hipotezei pagrįsti, ibudilasto, glijos ląstelių moduliatoriaus, vartojimas sumažino alkoholio suvartojimą iš dviejų butelių pasirinkimo paradigmoje selektyviai auginamoms žiurkėms, kurioms pirmenybė teikiama alkoholiui, o tai rodo, kad tai sumažina sustiprinantį alkoholio poveikį (Bell ir kt., ). Nors ibudilasto poveikis naudingam heroino poveikiui nebuvo įvertintas, ibudilastas susilpnino morfino sukeltą CPP ir padidino NAcc dopamino po morfijaus vartojimo (Hutchinson ir kt., ; Bland ir kt., ). Ibudilasto veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas ir neaišku, kaip ibudilastas keičia glutamato perdavimą. Taip pat dar reikia nustatyti, ar ibudilastas gali turėti įtakos kitų piktnaudžiavimo narkotikų, tokių kaip kokainas ir nikotinas, poveikiui. Nepaisant to, naudingas piktnaudžiavimo narkotikais poveikio moduliavimas, darant įtaką glijos ląstelių funkcijai, gali būti svarbi ateities strategija.

Taip pat įdomus faktas, kad glutamato receptoriai tiesiogiai arba per signalo perdavimo kelius susikerta su jonų kanalais (pvz., kalcio kanalais) ir kitų neurotransmiterių, tokių kaip serotoninas, dopaminas ir GABA, receptoriai (Kubo ir kt., ; Cabello ir kt., ; Molinaro ir kt., ). Todėl vienas iš būdų sumažinti glutamato perdavimą, siekiant susilpninti malonų piktnaudžiavimo narkotikais poveikį, galėtų būti heterooligomerinių kompleksų, susidarančių tarp glutamato ir ne glutamato receptorių arba jonų kanalų, išnaudojimas (Duncan ir Lawrence, ). Neseniai atliktas tyrimas parodė kryžminį pokalbį tarp mGlu2 receptorių ir 5HT2C receptoriai (González-Maeso ir kt., ). Iš tiesų, 5HT blokada2C NAcc receptoriai susilpnino kokaino sukeltą glutamato koncentracijos padidėjimą kokainu vartojusiems gyvūnams (Zayara ir kt., ). Taip pat yra įrodymų, kad sąveika tarp mGlu5 receptorių ir adenozino A2A receptoriai (Ferre ir kt., ). Adenozino A skyrimas2A receptorių antagonistas susilpnino striato glutamato koncentracijos padidėjimą, pastebėtą po mGlu5 receptorių agonisto vartojimo (Pintor ir kt., ). Visi šie tyrimai rodo, kad glutamato signalizacija gali būti manipuliuojama per ne glutamato receptorius. Tačiau dar reikia daug nuveikti, norint suprasti glutamato receptorių sąveiką su ne glutamato receptoriais, ir nėra žinoma, ar galima manipuliuoti šiais receptorių kompleksais, siekiant susilpninti naudingą piktnaudžiavimo narkotikų poveikį.

Piktnaudžiavimo vaistai, tokie kaip alkoholis ir kokainas, padidina tam tikrų mikroRNR (miRNR) ekspresiją smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu (Hollander ir kt., ; Li ir kt., ; Tapocik ir kt., ). Tiesą sakant, manipuliavimas miRNR ekspresija gali susilpninti naudingą kokaino ir alkoholio poveikį (Schaefer ir kt., ; Bahi ir Dreyer, ). MiRNR taip pat reguliuoja glutamato receptorių ekspresiją ir funkciją (Karr ir kt., ; Kocerha ir kt., ). Be to, kai kurios miRNR, tokios kaip miRNR-132 ir 212, yra specialiai reguliuojamos mGlu receptorių, bet ne jonotropinių receptorių (Wibrand ir kt., ). Todėl būsimuose tyrimuose gali tekti ištirti, ar naudingas piktnaudžiavimo narkotikais poveikis gali būti susilpnintas manipuliuojant miRNR, reguliuojančiomis glutamaterginį signalizavimą. Nepaisant to, reikia būti atsargiems, nes manipuliavimas miRNR ekspresija gali turėti įtakos kelių taikinių veikimui ir gali neapsiriboti glutamato signalizavimu (Balis ir Kenny, ).

Žmonių priklausomybę nuo narkotikų dažnai sukelia narkotikų vartojimas paauglystėje. Tiesą sakant, žmonėms atlygio apdorojimas suaugusiems ir paaugliams skiriasi (Fareri ir kt., ). Be to, keli tyrimai parodė skirtumus tarp suaugusių ir paauglių žiurkių piktnaudžiavimo narkotikais naudingo poveikio (Philpot ir kt., ; Badanich ir kt., ; Zakharova ir kt., ; Doherty ir Frantzas, ; Schramm-Sapyta ir kt., ; Lenoir ir kt., ). Be to, lytis daro įtaką žmonių priklausomybei nuo narkotikų (Rahmanian ir kt., ; Bobzeanas ir kt., ; Graziani ir kt., ) ir naudingas narkotikų piktnaudžiavimo gyvūnams poveikis (Lynch ir Carroll, ; Russo ir kt. ,; Torres ir kt., ; Zakharova ir kt., ). Be to, alkoholis skirtingai veikia bazinį glutamato kiekį patinuose, palyginti su žiurkių patelėmis (Lallemand ir kt., , ). Tačiau amžiaus ir lyties, atskirai arba kartu, įtaka glutamato vaidmeniui už atlygį už vaistus nebuvo sistemingai ištirta. Būsimi tyrimai, skirti amžiaus ir lyties poveikiui glutamato perdavimui ir atlygiui už vaistus, pagerins mūsų supratimą apie glutamato vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų.

Piktnaudžiavimo vaistai ir glutamato perdavimas tam tikruose smegenų regionuose, susijęs su atlygiu nuo narkotikų

Apdovanotą piktnaudžiavimo vaistais poveikį sukelia mezolimbiniai dopaminerginiai neuronai, atsirandantys iš VTA ir išsikišę į keletą limbinių ir žievės vietų, tokių kaip NAcc, migdolinė dalis ir prefrontalinė žievė (PFC). Tarp šių regionų NAcc yra pagrindinis dopaminerginių neuronų, kilusių iš VTA, galinis regionas. Sisteminis kokaino, nikotino, alkoholio ir heroino vartojimas padidina dopamino kiekį NAcc (Di Chiara ir Imperato, ; Wise ir kt., ,; Doyonas ir kt., ; Kosowski ir kt., ; D'Souza ir Duvauchelle, ; D'souza ir Duvauchelle, ; Howardas ir kt., ; D'Souza ir kt., ). Manoma, kad šis narkotikų sukeltas mezokortikolimbinių dopaminerginių neuronų aktyvumo padidėjimas tarpininkauja maloniam visų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu, įskaitant nikotiną, kokainą, alkoholį ir heroiną (Wise, ; Koob, ; Koob ir Volkow, ; Salamone ir Correa, ). Įdomu tai, kad glutamaterginio perdavimo blokada, sistemingai vartojant glutamato receptorių ligandus, susilpnino kokaino ir nikotino sukeltą NAcc dopamino padidėjimą (žr. Table2) .2). Tiek VTA, tiek NAcc gauna daug glutamaterginių aferentų. Todėl kitame skyriuje bus aprašytas piktnaudžiavimo vaistais poveikis glutamaterginiam perdavimui VTA ir NAcc. Be to, aptarsime farmakologinio manipuliavimo glutamato perdavimu VTA ir NAcc poveikį vaistų atlygiui. Nors glutamato perdavimas kituose smegenų regionuose taip pat gali būti susijęs su atlygiu, šioje apžvalgoje aptarsime tik VTA ir NAcc.

Lentelė 2    

Farmakologinio glutamato perdavimo manipuliavimo poveikis vaistų sukeltam dopamino branduolio padidėjimui naudojant in vivo mikrodializė.

VTA

VTA gauna daug glutamaterginių įvesties iš skirtingų limbinių, žievės ir subkortikinių branduolių, tokių kaip migdolinis kūnas, PFC, šoninis habenula, šoninis pagumburis, ventralinis blyškis, medialinė pertvara, septofimbrialinis branduolys ir ventrolateralinis strialio terminalis (ZaGe , ; Geisleris ir išmintingas, ; Watabe-Uchida ir kt., ). VTA dopaminerginiai neuronai taip pat gauna glutamatergines projekcijas iš smegenų kamieno struktūrų, tokių kaip mezopontinis tinklinis darinys, laterodorsalinis tegmentinis ir pedunkulopontinis tegmentinis branduolys, dantiraštis branduolys, vidurinis raphe ir viršutinis kamienas (Geisler ir Trimble, ). Šie glutamaterginiai įėjimai reguliuoja VTA dopaminerginių neuronų sprogimą ir taip gali reguliuoti vaistų sukeltą malonų poveikį (Taber ir kt., ; Overtonas ir Clarkas, ). Be to, tiesioginė glutamato receptorių antagonistų injekcija į VTA susilpnino nikotino sukeltą NAcc dopamino padidėjimą (Schilstrom ir kt., ; Fu ir kt. ).

Piktnaudžiavimo vaistais ir VTA glutamato koncentracija

Piktnaudžiavimo vaistais poveikis VTA glutamato kiekiui parodytas lentelėje Table3.3. Kokaino vartojimas padidino VTA glutamato kiekį tiek kokaino nevartojusiems, tiek anksčiau vartojusiems gyvūnams. Kokaino vartojusiems gyvūnams kokaino sukeltas VTA glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas vartojant tokias dozes, kurios yra susijusios su maloniu kokaino poveikiu (Kalivas ir Duffy, ; Zhang ir kt. ). Ir atvirkščiai, kokaino nevartojusiems gyvūnams glutamato padidėjimas buvo trumpas ir ne toks ryškus, kaip ir kokaino vartojusiems gyvūnams (Kalivas ir Duffy, ; Zhang ir kt. ). Glutamato išsiskyrimo palengvinimas po pakartotinio kokaino poveikio yra susijęs su padidėjusiu D1 receptorių signalų reguliavimu, o jį susilpnino D1 dopamino receptorių blokada (Kalivas ir Duffy, ; Kalivas, ). Remiantis pirmiau minėtais tyrimais, VTA glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas po kokaino vartojusiems gyvūnams, kurie vartojo kokainą, bet ne anksčiau kokaino vartojusiems gyvūnams, kurie patys vartojo fiziologinį tirpalą (You et al., ). Tačiau VTA glutamato kiekio padidėjimas kokainu vartojusiems gyvūnams buvo laikinas ir nebuvo pastebėtas per visą kokaino vartojimo laikotarpį. Įdomu tai, kad VTA glutamato koncentracijos padidėjimas kokainą vartojusiems gyvūnams taip pat buvo pastebėtas po savęs sušvirkštimo fiziologinio tirpalo, o tai rodo, kad VTA glutamato išsiskyrimas gali būti susijęs su kokaino lūkesčiais ir sukeltas su kokainu susijusių ženklų (Wise, ). Įdomu tai, kad VTA glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas ir gyvūnams, vartojusiems kokainą, po intraperitoninės kokaino metiodido injekcijos, kuri neprasiskverbia pro kraujo smegenų barjerą (Wise ir kt., ). Šie duomenys patvirtina hipotezę, kad periferinių interoceptinių ženklų, susijusių su kokainu, gali pakakti VTA glutamato išsiskyrimui. Tačiau reikia tolesnio darbo, siekiant nustatyti, ar VTA glutamato kiekio pokyčiai, pastebėti po kokaino ir (arba) su kokainu susijusių ženklų, atsiranda dėl panašių arba skirtingų smegenų įvesties į VTA aktyvavimo.

Lentelė 3    

Piktnaudžiavimo vaistais poveikis glutamato kiekiui tam tikruose smegenų regionuose.

Atsižvelgiant į kokaino poveikį VTA glutamato kiekiui, VTA glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas ir po nikotino vartojimo. in vivo mikrodializė (Fu ir kt., ). Vėlgi, Fu ir kolegos pastebėjo VTA glutamato koncentracijos padidėjimą dozėmis, didesnėmis nei tos, kurių reikia norint stebėti naudingą nikotino poveikį. Visai neseniai atliktas tyrimas pranešė apie trumpalaikį VTA glutamato koncentracijos padidėjimą po pasyvios intraveninės nikotino infuzijos (0.03 mg/kg). in vivo voltammetrija (Lenoir ir Kiyatkin, ). Skirtingai nuo kokaino ir nikotino, alkoholio vartojimas nepadidėjo VTA glutamato koncentracijos žiurkėms, kurios anksčiau nevartojo alkoholio (Kemppainen ir kt., ). Anatomiškai VTA galima suskirstyti į priekinę ir užpakalinę VTA (Sanchez-Catalan ir kt., ). Naujausiame tyrime buvo pranešta apie dvifazį glutamato atsaką užpakalinėje VTA dalyje į skirtingas alkoholio dozes Wistar žiurkių patelėms (Ding ir kt., ). Maža alkoholio dozė (0.5 g/kg; ip) žymiai padidino glutamato kiekį, palyginti su pradine alkoholio nevartotų gyvūnų. Kita vertus, didelė alkoholio dozė (2 g/kg; ip) sumažino VTA glutamato kiekį. Svarbu tai, kad 2 g/kg (ip) alkoholio dozės skyrimas alkoholio vartojusiems gyvūnams taip pat sumažino VTA glutamato kiekį. Išvadų skirtumai tarp Kemppainen ir kt. () ir Ding ir kt. () tyrimus galimai nulėmė metodologiniai skirtumai, pvz., zondų lokalizacija VTA ir žiurkių padermė (pirmiausia alkoholiui, palyginti su Wistar žiurkėmis), naudotos dviejuose tyrimuose.

Priešingai nei kokainas, savarankiškas heroino vartojimas nepakeitė VTA glutamato kiekio heroinu vartojusiems gyvūnams (Wang ir kt., ). Tačiau tame pačiame tyrime taip pat buvo pranešta, kad savarankiškai vartojant fiziologinį tirpalą heroino vartojusiems gyvūnams, padidėjo VTA glutamato kiekis. Apibendrinant, šie atradimai rodo, kad VTA glutamato išsiskyrimas reaguoja į su heroinu susijusius signalus, tačiau jį slopina pats heroinas. Čia reikia paminėti, kad savarankiškai vartojamo heroino poveikis VTA glutamato kiekiui heroiną patyrusiems gyvūnams buvo atliktas po vieno išnykimo seanso, o tai galėjo pakeisti lūkesčius dėl heroino atlygio. Apibendrinant galima pasakyti, kad kokaino, nikotino ir alkoholio vartojimas padidina VTA glutamato kiekį. Toliau bus aptartas VTA glutamato perdavimo blokavimo poveikis naudingam piktnaudžiavimo narkotikais poveikiui.

VTA glutamaterginis perdavimas ir atlygio už vaistus elgsenos priemonės

Glutamaterginio perdavimo blokada VTA slopinant jonotropinius glutamato receptorius sumažino naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį (žr. Table4) .4). Pavyzdžiui, NMDA arba AMPA arba abiejų VTA receptorių blokada susilpnino nikotiną (Kenny ir kt., ) ir savarankiškas alkoholio vartojimas (Rassnick ir kt., ; Czachowski ir kt., ). Be to, kombinuota NMDA ir AMPA receptorių blokada VTA susilpnino kokaino sukeltą CPP (Harris ir Aston-Jones, ). Įdomu tai, kad AMPA receptorių blokavimas VTA padidino heroino savarankišką vartojimą, palyginti su kontroline medžiaga (Xi ir Stein, ; Shabat-Simon ir kt., ). Padidėjęs heroino savarankiškas vartojimas buvo pastebėtas vartojant didesnę heroino dozę (0.1 mg/kg/inf), dėl kurios paprastai buvo mažiau atsako į savarankišką vartojimą. Remiantis šiuo atsako modeliu, iš tikrųjų manoma, kad pastebėtas heroino savarankiško vartojimo padidėjimas atsirado dėl sumažėjusio heroino poveikio. Įdomu tai, kad Shabat-Simon ir kt. () parodė, kad AMPA receptoriai priekinėje VTA, bet ne užpakalinėje VTA, tarpininkavo pastebėtam poveikiui savarankiškam heroino skyrimui. Apskritai AMPA receptorių vaidmuo VTA stiprinant heroino poveikį nėra aiškus, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, naudojant progresyvų santykio grafiką, pagal kurį nustatoma gyvūno motyvacija dirbti heroino infuziją. Apibendrinant galima teigti, kad glutamato perdavimas per jonotropinius VTA receptorius tarpininkauja naudingam alkoholio, kokaino, nikotino ir galbūt heroino poveikiui.

Lentelė 4    

Farmakologinio manipuliavimo glutamaterginiu perdavimu po intrakranijinio vartojimo tam tikrose smegenų vietose poveikis vaistų atlygiui.

Glutamaterginės neurotransmisijos per metabotropinius receptorius VTA blokada taip pat susilpnino naudingą piktnaudžiavimo vaistais poveikį. Pavyzdžiui, glutamato perdavimo blokavimas VTA aktyvuojant mGlu2/3 receptorius arba blokuojant mGlu5 receptorius sumažino nikotino savarankišką vartojimą (Liechti ir kt., ; D'Souza ir Markou, ). Šiuose tyrimuose mGlu2/3 agonisto arba mGlu5 neigiamo allosterinio moduliatoriaus mikroinjekcijos buvo nukreiptos į užpakalinę VTA. Įdomu tai, kad mGlu5 receptorių blokada VTA taip pat susilpnino savarankišką maisto vartojimą (D'Souza ir Markou, ). Taigi, atrodo, kad VTA esantys mGlu5 receptoriai tarpininkauja stiprinant tiek natūralų, tiek vaistų poveikį. Vėlgi, čia reikia pažymėti, kad mGlu receptorių vaidmuo sustiprinant kokaino, alkoholio ir heroino poveikį nebuvo ištirtas. Be to, gyvūnai patys įveda kokainą ir alkoholį tiesiai į užpakalinę VTA, bet ne į priekinę VTA (Rodd ir kt., , ). Glutamato vaidmuo priekinėje ar užpakalinėje VTA stiprinančiame kokaino ir alkoholio poveikį nenustatytas.

Ateities kryptys: VTA nevienalytiškumas, atlygis už vaistus ir glutamato perdavimas

Pastarojo dešimtmečio tyrimai parodė, kad VTA dopaminerginiai neuronai susideda iš skirtingų potipių, pagrįstų jų įvestimis, skirtingomis anatominėmis projekcijomis ir molekulinėmis bei elektrofiziologinėmis savybėmis (Margolis ir kt., , ; Lammel ir kt. , , ). Nors dauguma VTA neuronų yra dopaminerginiai, maždaug 2–3% neuronų yra glutamaterginiai ir neišreiškia žymenų, matomų dopaminerginiuose ir GABAerginiuose neuronuose (Nair-Roberts ir kt., ). Tačiau tikslus šių glutamaterginių neuronų, kilusių iš VTA, vaidmuo vaistų sukeltame atlygyje nėra žinomas. Be to, kai kurie VTA dopaminerginiai neuronai kartu ekspresuoja tirozino hidroksilazę ir VGLUT2 ir galbūt kartu atpalaiduoja glutamatą bei dopaminą atitinkamose galinėse vietose (Tecuapetla ir kt., ; Hnasko ir kt., ). Tiesą sakant, optogenetiniai tyrimai parodė, kad vidurinių smegenų dopaminerginiai neuronai, išsikišę į NAcc, bet ne į nugarinį striatumą, kartu išskiria glutamatą kaip neuromediatorių (Stuber ir kt., ). Neaišku, ar piktnaudžiavimo vaistais turi pirmenybinį poveikį dopaminerginiams neuronams, kurie kartu išskiria dopaminą ir glutamatą NAcc ir kituose galiniuose regionuose, palyginti su neuronais, kurie išskiria tik dopaminą. Be to, bus įdomu pamatyti, ar vaistų sukeltas dopaminerginių neuronų, kurie kartu atpalaiduoja ir glutamatą, ir dopaminą, uždegimo modeliai skiriasi nuo dopaminerginių neuronų, kurie išskiria tik dopaminą. Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kokainas padidina dopamino perdavimą, bet susilpnina glutamato perdavimą NAcc (Adrover ir kt., ).

Glutamaterginiai įėjimai į VTA dopaminerginius neuronus yra organizuojami tam tikru būdu. Pavyzdžiui, PFC įvestis projektuoja į VTA dopaminerginius neuronus, kurie projektuoja atgal į PFC, o ne į kitus smegenų regionus, tokius kaip NAcc (Carr ir Sesack, ). Be to, glutamaterginės projekcijos iš specifinių smegenų regionų skirtingai veikia dopaminerginius neuronus, turinčius skirtingas elektrofiziologines savybes. Pavyzdžiui, glutamaterginiai įėjimai iš šoninio pagumburio sužadina VTA dopaminerginius neuronus, kurie rodo ilgalaikio veikimo potencialo bangas, bet slopina VTA dopaminerginius neuronus, kurie rodo trumpalaikes bangos formas (Maeda ir Mogenson, ). Be to, glutamaterginiai įėjimai iš PFC į VTA dopaminerginius neuronus atlieka pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant kokaino sukeltam elgesio atsakui (Pierce ir kt., ). Tačiau reikia toliau tirti specifinį skirtingų glutamaterginių įėjimų į VTA dopaminerginius neuronus vaidmenį teikiant naudą piktnaudžiavimo narkotikais. Norint išspręsti šią problemą, reikės atlikti būsimus tyrimus, naudojant optogenetinius metodus arba specifinį neuronų genetinį glutamato receptorių ištrynimą.

Branduolys accumbens

Kaip ir VTA, NAcc gauna plačias glutamatergines projekcijas iš PFC, migdolinio kūno, hipokampo ir talaminių branduolių (Brog ir kt., ). VTA dopaminerginiai neuronai, ekspresuojantys VGLUT, glutamatą taip pat gali išleisti kartu su dopaminu NAcc (Hnasko ir kt., ). Kartu šie įvesties duomenys suteikia erdvinę ir kontekstinę informaciją, nustato dirgikliams skiriamo dėmesio laipsnį, slopina impulsyvų elgesį ir reguliuoja motyvacines ir emocines reakcijas į dirgiklius. Atitinkamai, NAcc vaidina lemiamą vaidmenį priimant sprendimus siekiant gauti atlygį už vaistus. Anatomiškai NAcc yra plačiai suskirstytas į šerdies ir apvalkalo poskyrius (Zahm ir Brog, ), o NAcc apvalkalas, kaip pranešama, tarpininkauja naudingam piktnaudžiavimo narkotikais poveikiui (Di Chiara, ).

Piktnaudžiavimo vaistais ir NAcc glutamato koncentracija

Buvo pranešta apie NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą ir anksčiau nevartojusiems gyvūnams, ir vartojusiems vaistus po įvairių piktnaudžiavimo narkotikų vartojimo (žr. lentelę). Table2) .2). Naudojant in vivo mikrodializė, buvo pranešta apie NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą narkotikų nevartojusiems gyvūnams po kokaino (Smith ir kt., ; Reid ir kt. ), nikotinas (Reid ir kt., ; Kaškinas ir De Witte, ; Lallemand ir kt., ; Liu ir kt. ) ir alkoholio administravimą (Moghaddamas ir Bolinao, ; Selimas ir Bredberis, ; Dahchour ir kt., ). Vėlgi, NAcc glutamato koncentracijos padidėjimas po kokaino ir alkoholio buvo pastebėtas vartojant didesnes dozes nei tos, kurių reikia, kad būtų pasiektas malonus poveikis. Tiesą sakant, vartojant dozes, kurios sukelia pasitenkinimą, glutamato kiekis nepasikeitė po kokaino ir alkoholio vartojimo anksčiau narkotikų nevartojusiems gyvūnams (Dahchour ir kt., ; Selimas ir Bredberis, ; Zhang ir kt. ; Miguéns ir kt., ). Glutamatas gali būti neurotoksiškas ir sukelti ląstelių mirtį (Choi, ). Todėl glutamato padidėjimas, reaguojant į dideles vaistų dozes, gali rodyti neurotoksinį, o ne naudingą poveikį. Viena iš galimų priežasčių, kodėl tyrimais nenustatytas glutamato kiekio padidėjimas suleidus naudingas kokaino dozes, gali būti dėl lėto laiko išnykimo. in vivo mikrodializės technika. Neseniai atliktame tyrime, naudojant voltamperometriją, kuri turi greitesnę skiriamąją gebą, pavyko aptikti laikiną glutamato padidėjimą NAcc po to, kai į veną buvo sušvirkšta naudinga kokaino dozė (Wakabayashi ir Kiyatkin, ). Skirtingai nuo narkotikų nevartojusiems gyvūnams, kokaino ir alkoholio vartojusiems gyvūnams NAcc glutamato kiekis padidėjo po kokaino ir alkoholio pavartojimo vartojant dozes, kurios dažnai buvo naudojamos vertinant atitinkamai kokaino ir alkoholio naudingą poveikį (Pierce ir kt., ; Reidas ir Bergeris, ; Zhang ir kt. ; Kapasova ir Szumlinskis, ; Miguéns ir kt., ; Suto ir kt., ; Lallemand ir kt., ). Taip gali būti dėl vaistų sukelto plastiškumo presinapsiniuose glutamaterginiuose terminaluose (Kalivas, ). Įdomu tai, kad bazinis NAcc glutamato kiekis buvo mažesnis kokainu vartojusiems gyvūnams, palyginti su gyvūnais, kurie vartojo fiziologinį tirpalą (Suto ir kt., ). Be to, tas pats tyrimas parodė priešingą kokaino vartojimo poveikį NAcc glutamato kiekiui žiurkėms, išmokytoms savarankiškai vartoti kokainą. Savarankiškas kokaino vartojimas padidino NAcc glutamato kiekį žiurkėms, kurios vartojo kokainą. Priešingai, kokaino vartojimas su jungu ir su kokainu susijusiems signalams sumažino NAcc glutamato kiekį žemiau pradinės žiurkėms, vartojusioms kokainą. Kartu šie duomenys rodo, kad kokaino atlygio tikimybė, reaguojant į operantinį elgesį, gali turėti įtakos kokaino sukeltam glutamato kiekiui.

Pažymėtina, kad didelės alkoholio dozės sumažino NAcc glutamato kiekį (Moghaddam ir Bolinao, ; Yan ir kt., ). Šis sumažėjimas gali būti dėl padidėjusio alkoholio sukelto GABAerginio presinapsinio glutamato galų slopinimo. Alkoholio poveikį NAcc glutamato kiekiui gali lemti gyvūnų elgsenos jautrumas alkoholiui. Pavyzdžiui, alkoholis turėjo priešingą poveikį NAcc glutamato kiekiui žiurkių, kurios anksčiau nebuvo vartojusios narkotikų ir kurios buvo auginamos specialiai dėl didelio ar mažo jautrumo alkoholio elgesio poveikiams (Dahchour ir kt., ). Žiurkių, kurių jautrumas alkoholio elgsenai buvo mažas, padidėjo NAcc glutamato kiekis, o žiurkėms, kurių jautrumas alkoholiui buvo didelis, sumažėjo NAcc glutamato kiekis (tačiau taip pat žr. Quertemont ir kt., ). Remiantis šiais duomenimis, skirtingas alkoholio poveikis NAcc glutamato lygiui taip pat buvo pastebėtas pelėms, kurios buvo patyrusios alkoholio ir yra skirtingai jautrios alkoholio elgesio poveikiui (Kapasova ir Szumlinski, ). Taigi alkoholio sukeltas glutamato išsiskyrimas gali būti nulemtas genetinių pagrindų, kurie lemia jautrumą priklausomybei nuo alkoholio.

Taip pat buvo pranešta apie skirtingą alkoholio poveikį glutamato perdavimui pagal lytį (Lallemand ir kt., ). Pavyzdžiui, naudodamiesi modeliu, skirtu imituoti besaikį paauglių girtavimą, Lallemand ir kt. () pranešė apie padidėjusį alkoholio sukeltą glutamato kiekį NAcc žiurkių patinams, kurie jau buvo vartoję alkoholio, bet ne žiurkių patelių. Čia reikia pabrėžti, kad lėtinis alkoholio poveikis žymiai padidino bazinį glutamato kiekį žiurkių patelėms, bet ne patinams. Buvo pranešta apie lyčių skirtumus alkoholio metabolizme įvairiose rūšyse, įskaitant žiurkes (Sutker ir kt., ; Iimuro ir kt., ; Robinson ir kt. ). Neaišku, ar alkoholio metabolizmo skirtumai tarp žiurkių patinų ir patelių gali lemti alkoholio skirtumus pagal NAcc glutamato kiekį, ir reikia nustatyti tikslų šio skirtingo alkoholio poveikio baziniam glutamato kiekiui mechanizmą. Panašiai buvo pranešta apie bazinio glutamato kiekio skirtumus tarp žiurkių patinų ir patelių po lėtinio nikotino poveikio (Lallemand ir kt., , ). Reikia atlikti tyrimus, siekiant nustatyti, ar glutamato išsiskyrimas po lėtinio kokaino poveikio skiriasi nuo lyties.

Skirtingai nuo aukščiau aprašytų vaistų, heroino vartojimas nepadidina NAcc glutamato koncentracijos žiurkėms, kurios anksčiau nevartojo. Tiesą sakant, mokslininkai parodė, kad po heroino vartojimo šiek tiek sumažėjo (nereikšmingas) NAcc glutamato kiekis (Lalumiere ir Kalivas, ). Priešingai, ūminė morfino injekcija vaistų nevartojusioms žiurkėms padidino NAcc glutamato kiekį. Tačiau glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas pasroviui nuo NAcc ventraliniame blyškiame ertmėje vartojant heroiną savarankiškai (Caille ir Parsons, ). Apskritai heroino poveikis NAcc glutamato kiekiui nėra aiškus.

Įdomu tai, kad buvo įrodyta, kad su heroinu susiję ženklai padidina glutamato kiekį NAcc šerdyje (Lalumiere ir Kalivas, ). Be to, kokaino vartojusiems gyvūnams kokaino prieinamumą nuspėjančių ženklų pateikimas padidino NAcc glutamato kiekį (Hotsenpiller ir kt., ; Suto ir kt., , ). Be to, glutamato kiekis NAcc šerdyje buvo sumažintas, kai buvo pateikti ženklai, numatantys kokaino neprieinamumą (Suto ir kt., ). Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad NAcc glutamato lygis gali būti moduliuojamas ženklais, numatančiais kokaino prieinamumą arba neprieinamumą. Tačiau nežinoma, ar glutamato išsiskyrimo laikinoji skiriamoji geba (laikinai ar ilgalaikiai), lokalizacija (sinapsinė ir ekstrasinapsinė) ir glutamaterginių aferentų aktyvumas NAcc, reaguojant į vaistus ir (arba) su vaistu susijusius signalus, yra panašus ar skirtingas. . Būsimuose tyrimuose gali tekti spręsti šias problemas.

Apibendrinant galima pasakyti, kad pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis palengvina vaistų sukeltą NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą, palyginti su gyvūnais, kurie anksčiau nevartojo gyvūnų. Nepaisant to, reikia daugiau darbo, norint nustatyti veiksnius [pvz., genetinius veiksnius, lyties (vyro ir moters) poveikį, vietą (sinapsinę ir ekstrasinapsinę), laiko skiriamąją gebą (laikinančią arba nuolatinę), tikslius aktyvuotus glutamaterginius įėjimus], kurie gali turėti įtakos. NAcc glutamato kiekio pokyčiai, reaguojant į vaistus ir (arba) su vaistu susijusius signalus.

NAcc glutamaterginis perdavimas ir atlygio už vaistus elgsenos priemonės

Glutamato neurotransmisijos blokada NAcc turėjo skirtingą poveikį piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui (žr. Table4,4, aptarta toliau). NMDA receptorių blokada NAcc sumažino tiek savarankišką alkoholio vartojimą, tiek alkoholio sukeltą CPP (Rassnick ir kt., ; Gremelis ir Cunninghamas, , ). Kartu šie tyrimai rodo, kad NMDA sukeltas glutamato perdavimas NAcc tarpininkauja naudingam alkoholio poveikiui.

Priešingai, NMDA receptorių blokavimas į NAcc, naudojant konkurencinį NMDA receptorių antagonistą LY235959, padidino nikotino savarankišką vartojimą pagal fiksuoto santykio grafiką (D'Souza ir Markou, ). Šis poveikis buvo pastebėtas konkrečiai NAcc apvalkale, o ne NAcc šerdyje. Be to, LY235959 injekcijos į NAcc apvalkalą sumažino savarankišką maisto vartojimą, o tai rodo, kad LY235959 poveikis buvo specifinis stiprinančiam nikotino poveikį. Be to, LY235959 injekcijos į NAcc apvalkalą padidino savarankišką nikotino vartojimą pagal laipsniško santykio grafiką, o tai rodo, kad NMDA receptorių blokavimas padidino motyvaciją savarankiškai vartoti nikotiną. Motyvacija savarankiškai vartoti nikotiną pagal laipsniško santykio stiprinimo grafiką taip pat padidėjo po vietinės α7 nAChR antagonisto α-konotoksino ArIB infuzijos į NAcc apvalkalą ir sumažėjo po α7 nAChR agonisto PNU282987 infuzijos į run NAcc apvalkalą ir B. McIntosh, ). Nikotinas jungiasi prie α7 nAChR, esančių presinapsiniuose glutamaterginiuose terminaluose, ir padidina glutamaterginį perdavimą, o α7 nAChR blokada sumažina glutamato perdavimą. Remiantis aukščiau pateiktomis išvadomis, NMDA receptorių blokavimas NAcc apvalkale, naudojant kitą konkurencinį antagonistą AP-5, padidino kokaino savarankišką vartojimą pagal fiksuoto santykio grafiką (Pulvirenti ir kt., ). Tačiau tas pats tyrimas neparodė to paties NMDA receptorių antagonisto NAcc poveikio savarankiškam heroino vartojimui. Apskritai, sumažėjęs glutamato perdavimas per NMDA receptorius NAcc apvalkale padidina stimuliatorių, tokių kaip nikotinas ir kokainas, stiprinamąjį poveikį, bet ne depresantų, tokių kaip alkoholis ir heroinas, poveikį.

Tikslus mechanizmas, kaip sustiprinti nikotino poveikį po NMDA receptorių antagonistų injekcijos į NAcc, nėra visiškai suprantamas. Vienas iš galimų mechanizmų galėtų būti tai, kad NMDA receptorių antagonistai slopina vidutinio dydžio dygliuotus neuronus, kurie slopinančias projekcijas siunčia tiesiai atgal į VTA dopaminerginius neuronus (Kalivas, ). Kitaip tariant, NMDA antagonistų injekcijos į NAcc padidina VTA dopaminerginių neuronų aktyvumą. Šią hipotezę reikės patikrinti būsimuose tyrimuose. Įdomu tai, kad buvo įrodyta, kad žiurkės savarankiškai vartoja tiek konkurencingus, tiek nekonkurencinius NMDA antagonistus tiesiai į NAcc (Carlezon ir Wise, ). Apibendrinant galima pasakyti, kad NMDA sukelto glutamato perdavimo blokavimas NAcc gali turėti skirtingą poveikį atlygiui už vaistą, priklausomai nuo tiriamo vaisto. Norint visiškai suprasti NAcc NMDA receptorių vaidmenį už vaistus, gali prireikti būsimų tyrimų, kuriuose naudojami specifiniai NMDA receptorių ligandai. Taip pat reikia atlikti tyrimus, kad būtų sprendžiami mechanizmai, atsakingi už skirtingą NMDA sukelto glutamato perdavimo poveikį stiprinant nikotino, kokaino, heroino ir alkoholio poveikį.

Įdomu tai, kad trūksta tyrimų, įvertinančių AMPA receptorių blokados NAcc poveikį vaistų atlygiui. Todėl nežinoma, ar NMDA receptorių blokados poveikis vaistų atlygiui gali būti išplėstas ir apimantis kitą jonotropinių receptorių sukeltą glutamato perdavimą. Labai tikėtina, kad AMPA receptorių blokada turi skirtingą poveikį nei NMDA receptorių blokada, nes daugybė tyrimų parodė skirtingą vaistų sukeltą poveikį NMDA ir AMPA receptorių ekspresijai ir prekybai NAcc (Lu ir kt., ; Conrad ir kt. ; Kenny ir kt., ; Ortinski ir kt., ).

Priešingai nei aukščiau aprašytas NMDA receptorių blokados poveikis, glutamaterginio perdavimo blokavimas aktyvuojant mGlu2/3 receptorius arba blokuojant mGlu5 receptorius NAcc apvalkale susilpnino savarankišką nikotino ir alkoholio vartojimą (Liechti ir kt., ; Besheer ir kt., ; D'Souza ir Markou, ). Todėl atrodo, kad jonotropinis ir mGlu perdavimas NAcc gali turėti skirtingą poveikį naudingam nikotino poveikiui. Glutamaterginio perdavimo per mGlu receptorius NAcc blokavimo poveikis kokaino ir heroino atlygiui dar nebuvo ištirtas. NAcc esantys MGlu1 ir mGlu5 receptoriai vaidina svarbų vaidmenį už atlygį nuo alkoholio. Tiesioginės mGlu1 neigiamo allosterinio moduliatoriaus (JNJ-16259685) injekcijos į NAcc susilpnino malonų alkoholio poveikį (Lum ir kt., ). Be to, tyrimas parodė, kad šis mGlu1 sukeltas poveikis alkoholio atlygiui apima pastolių baltymo homerą ir signalinę molekulę fosfolipazę C. Tiesioginės mGlu5 receptorių neigiamo allosterinio moduliatoriaus MPEP injekcijos į NAcc taip pat sumažino pelių alkoholio vartojimą (Cozzoli ir kt. , ). Įdomu tai, kad dėl lėtinio alkoholio vartojimo alkoholiui pirmenybę teikiančių P žiurkių patinams sumažėjo xCT ekspresija NAcc, o tai rodo, kad manipuliavimas keitikliu NAcc gali pakeisti naudingą alkoholio poveikį (Alhaddad ir kt., ). Be to, remiantis rezultatais, gautais sistemiškai vartojant vaistus, kurie moduliuoja glutamato perdavimą, yra pagrįsti tyrimai, kuriuose tiriamas cistino-glutamato keitiklio, GLT-1 transporterių, mGlu8 ir mGlu7 receptorių vaidmuo NAcc.

Ateities kryptys: NAcc nevienalytiškumas, atlygis už vaistus ir glutamato perdavimas

NAcc sudaro vidutinio dydžio GABAerginiai neuronai (~ 90–95%), sumaišyti su GABA ir cholinerginiais interneuronais. Vidutinio dydžio spygliuoti GABAerginiai neuronai projektuojasi į keletą smegenų regionų, įskaitant ventralinį blyškumą ir VTA, kurie yra atsakingi už elgesio veiklą, reikalingą norint gauti atlygį (Haber ir kt., ; Zahmas ir Brogas, ). Kaip aprašyta aukščiau, anatomiškai NAcc gali būti padalintas į medialinį apvalkalą ir šoninę šerdį (Zahm ir Brog, ). Be to, remiantis dopamino receptorių signalizacija, vidutiniai dygliuoti neuronai striatumoje, įskaitant NAcc, yra suskirstyti į grandines, ekspresuojančias D1 tipo (apima D1 ir D5 receptorius) arba D2 tipo (apima D2, D3 ir D4) receptorius (Gerfen, ). NAcc, kaip aprašyta aukščiau, yra pagrindinis dopaminerginių neuronų, kilusių iš VTA, terminalas. Glutamaterginiai įėjimai iš PFC į NAcc baigiasi vidutinio dydžio spygliuotų GABAerginių neuronų dendrituose ir sudaro triadą su dopaminerginiais įėjimais iš VTA (Sesack ir Grace, ). Dėl to skirtingų kaupiamųjų terpės spygliuočių neuronų aktyvumą skirtingose ​​kaupiamose subteritorijose reguliuoja ir dopamino, ir glutamato įvestis.

In vivo Vieno neuronų aktyvumo įrašai NAcc parodė, kad skirtingose ​​kokaino ir nikotino vartojimo fazėse (prieš svirties paspaudimą, faktinio vaisto infuzijos metu, po svirties paspaudimo) suaktyvinami skirtingi susikaupusių neuronų rinkiniai (Peoples ir kt., , ; Guillemas ir žmonės, ). Be to, dauguma susikaupusių neuronų skirtingai reaguoja į kokaino vartojimą, palyginti su heroino vartojimu (Chang ir kt., ). Be to, vartojant natūralų ir vaistams skirtą atlygį, aktyvuojami įvairūs susikaupusių neuronų pogrupiai (Carelli ir Deadwyler, ; Carelli, ). Tačiau glutamato vaidmuo sudedant susikaupusius neuronus savarankiškai vartojant vaistus nebuvo sprendžiamas. Be to, specifinių glutamato receptorių vaidmuo vaistų sukeltame kaupiamajame neuronų uždegime nebuvo ištirtas. Supratimas apie NMDA ir ne NMDA tarpininkaujamą glutamato signalizaciją kaupiamajame neuroniniame uždegime savarankiškai vartojant vaistą gali padėti mums geriau interpretuoti įrodymus, gautus iš skirtingų aukščiau aprašytų farmakologinių tyrimų.

Glutamato perdavimo moduliavimas naudojant genetinius metodus ir atlygį nuo narkotikų

Genetinis manipuliavimas glutamato perdavimu dar labiau sustiprino mūsų supratimą apie jonotropinių ir mGlu receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Pavyzdžiui, selektyvus NMDA receptorių, esančių VTA dopaminerginiuose neuronuose pelėms, išmušimas susilpnino nikotino sukelto CPP įgijimą (Wang ir kt., ). Be to, skirtingai nei laukinio tipo pelės, pelės, neturinčios NR2A subvieneto, neįsigijo alkoholio sukelto CPP, o tai patvirtina NR2A subvienetų vaidmenį alkoholio atlygyje (Boyce-Rustay ir Holmes, ). Be to, per didelė GluR1 ekspresija VTA padidino kokaino savarankišką vartojimą pagal laipsniško santykio grafiką (Choi ir kt., ). Kitaip tariant, padidėjęs AMPA receptorių sukeltas glutamato perdavimas padidino motyvaciją savarankiškai vartoti kokainą. Tas pats tyrimas taip pat parodė, kad mutantinės formos GluR1 receptoriai, kurie nedidina PKA tarpininkaujamo fosforilinimo, sumažino kokaino savarankišką vartojimą. Apskritai galima daryti išvadą, kad AMPA receptoriai prisideda prie kokaino stiprinamojo ir motyvuojančio poveikio per PKA tarpininkaujantį kelią. Įdomu tai, kad pelėms, neturinčioms nei GluR1, nei GluR3 AMPA receptorių subvienetų, alkoholio suvartojimas nesiskyrė, palyginti su jų atitinkamomis laukinio tipo pelėmis, o tai rodo, kad šie subvienetai neprisideda prie sustiprinančio alkoholio poveikio (Cowen ir kt., ; Sanchis-Segura ir kt. ). Galiausiai pelėms, neturinčioms sinapsinio pastolių baltymo Homer 2b geno, sumažėjo alkoholio pirmenybė ir alkoholio sukeltas CPP, o tai rodo, kad Homero 2b baltymas dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį (Szumlinski ir kt., ). Homero baltymas dalyvauja sąveikoje tarp NMDA ir mGlu5 receptorių. Taigi, ištrynus Homero 2b baltymus, sumažėja glutamato perdavimas, o tai galbūt lemia sumažėjusį alkoholio poveikį.

Pelėms, kurioms trūksta mGlu2 receptorių, padidėjo alkoholio vartojimas, todėl mGlu2 receptoriai vaidina svarbų atlygį už alkoholį (Zhou ir kt., ). Pelės, kurioms trūksta mGlu5 receptorių, priešingai nei jų laukinio tipo kolegos, kokaino nevartojo patys, o tai rodo, kad mGlu5 receptoriai vaidina lemiamą vaidmenį stiprinant kokaino poveikį (Chiamulera ir kt., ). Įdomu tai, kad pelėms, kurioms trūksta mGlu5, sumažėjo alkoholio vartojimas dviejų butelių pasirinkimo modelyje, palyginti su laukinio tipo pelėmis (Bird ir kt., ). Tas pats tyrimas taip pat parodė, kad mGlu5 išmuštos pelės parodė mažą alkoholio sukeltą CPP dozę (1 g / kg), o tai nebuvo veiksminga laukinio tipo pelėms. Apskritai atrodo, kad mGlu5 receptorių išjungimas padidina jautrumą alkoholiui. Šie radiniai prieštarauja mGlu5 receptorių vaidmeniui stiprinant alkoholio poveikį, kaip pranešama farmakologiniuose tyrimuose, naudojant mGlu5 neigiamus allosterinius moduliatorius, aprašytus aukščiau (skyrius Glutamaterginio perdavimo blokavimas ir atlygio už vaistus elgsenos priemonės). Šis neatitikimas gali atsirasti dėl kompensacinių pokyčių, atsirandančių po įgimto manipuliavimo konkretaus receptoriaus ekspresija. mGlu4 receptorių išjungimas pelėms neturėjo įtakos alkoholio vartojimui, palyginti su jų laukinio tipo kolegomis (Blednov ir kt., ), tai rodo, kad mGlu4 receptoriai turi ribotą vaidmenį stiprinant alkoholio poveikį. Viruso sukeltas mGlu7 receptorių numušimas NAcc sustiprino alkoholio sukeltą CPP ir alkoholio vartojimą dviejų butelių pasirinkimo modelyje, lyginant su kontrolinėmis grupėmis (Bahi, ). Šie atradimai rodo, kad mažesnė mGlu7 receptorių ekspresija palengvina sustiprinantį alkoholio poveikį. MGlu7 receptoriai neigiamai reguliuoja glutamato perdavimą, o sumažėjusi šių receptorių ekspresija palengvina glutamato perdavimą ir galbūt sustiprina alkoholio poveikį. Apskritai, genetinių tyrimų, kuriuose dalyvauja mGlu7 receptoriai, išvados atitinka aukščiau aprašytų farmakologinių tyrimų išvadas (skyrius Glutamaterginės transmisijos blokada ir atlygio už vaistus elgsenos priemonės). Apibendrinant galima teigti, kad genetinių tyrimų išvados patvirtina jonotropinių ir mGlu receptorių vaidmenį apdovanojant vaistus. Bus įdomu pamatyti, ar žmonėms galima nustatyti genetinius glutamato receptorių polimorfizmus, dėl kurių asmenys tampa labiau pažeidžiami piktnaudžiavimo narkotikais, o vėliau ir priklausomybės nuo narkotikų.

baigiamasis žodis

Apibendrinant galima pasakyti, kad naudingas piktnaudžiavimo narkotikais poveikis vaidina lemiamą vaidmenį tęsiant narkotikų vartojimą ir priklausomybės nuo narkotikų vystymąsi. Bėgant metams buvo padaryta didelė pažanga siekiant suprasti sužadinamojo neuromediatoriaus glutamato vaidmenį už atlygį už vaistus. Šioje apžvalgoje aptariami piktnaudžiavimo vaistai padidina glutamaterginį perdavimą VTA ir palengvina mezokortikolimbinių dopaminerginių neuronų uždegimą. Svarbu tai, kad glutamato perdavimo per jonotropinius ir mGlu receptorius blokada susilpnina malonų piktnaudžiavimo vaistais poveikį. Be to, blokuojant glutamato perdavimą smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu, tokiuose kaip NAcc ir VTA, taip pat susilpnėja atlygis už vaistus. Galiausiai, pakartotinis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis sukelia plastiškumą keliuose smegenų regionuose, įskaitant NAcc ir VTA, o tai lemia priklausomybės nuo narkotikų vystymąsi. Apibendrinant, šie atradimai daro glutamato perdavimą viliojančiu taikiniu kuriant vaistus, skirtus gydyti priklausomybę nuo narkotikų.

Visur esantis glutamato pasiskirstymas labai sudėtinga nukreipti glutamato perdavimą, kad būtų sumažintas sustiprinantis atlygio už vaistus poveikį. Be to, čia reikia pabrėžti, kad glutamato perdavimas yra susijęs su daugeliu kitų fiziologinių funkcijų, tokių kaip mokymasis, atmintis, normalaus elgesio reguliavimas ir natūralaus atlygio sustiprinimas. Todėl reikia sukurti vaistus, kurie selektyviai susilpnintų piktnaudžiavimo narkotikais poveikį, nepaveikdami kitų fiziologinių funkcijų. Nepaisant to, kaip aprašyta šioje apžvalgoje, FDA patvirtino keletą vaistų, kurie susilpnina glutamato perdavimą, o tai rodo, kad glutamato perdavimas išlieka perspektyvus vaistų kūrimo tikslas. Tiesą sakant, vaistai, nukreipti į mGlu receptorius, yra įvairiuose klinikinio vystymosi etapuose dėl kelių CNS sutrikimų. Apibendrinant galima teigti, kad nors daug buvo suprasta apie glutamato vaidmenį už atlygį nuo narkotikų, reikia nuveikti daugiau, kad būtų visiškai išnaudotas terapinis glutamato potencialas gydant atlygį ir priklausomybę nuo narkotikų.

Interesų konflikto pareiškimas

Autorius pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti suprantami kaip galimas interesų konfliktas.

Padėka

Šį darbą palaikė Bower, Bennet ir Bennet apdovanotos katedros tyrimų apdovanojimas, kurį MD skyrė Raabe farmacijos koledžas, Ohajo Šiaurės universitetas (ONU), Ada, Ohajas. Autorius taip pat nori padėkoti dr. Rachel Muhlenkamp ir Nurith Amitai už įžvalgius komentarus apie rankraštį.

Žodynas

Santrumpos

ACPC1-aminociklopropankarboksirūgštis
AMPAamino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolpropionatas/kainatas
AP-5(2R)-amino-5-fosfonovalero rūgštis
AMN082N,N'-Bis(difenilmetil)-1,2-etandiaminas
BINABifenil-indanonas A
CGP39551(E)-(α)-2-amino-4-metil-5-fosfono-3-penteno rūgšties etilo esteris
CPPsąlyginė vieta
DNQX6-dinitrochinoksalino-7-dionas
3, 4 DCPG(R)-3,4-dikarboksifenilglicinas
(+)-HA-966-(+)-3-amino-1-hidroksipirolidin-2-onas
GASRγ-aminovo rūgštis
GLTGlutamato transporteris
ICSSintrakranijinis savęs stimuliavimas
L-701,3247-Chloro-4-hydroxy-3-(3-phenoxy)phenyl-2(1H)-chinolinonas
LY37268(1R,4R,5S,6R)-4-amino-2-oksabiciklo[3.1.0]heksan-4,6-dikarboksirūgštis
LY2359593S-[3α,4aα,6β,8aα])-decahydro-6-(phosphonomethyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
MK 801(5R, 10S)-(-)-5-metil-10-dihidro-11H-dibenzo [Reklama]cilkohepten-5,10-iminas
mGlumetabotropinis glutamatas
MPEP2-metil-6-(feniletinil)piridinas
MTEP3-((2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil)piridinas
NAAGN-acetilaspartilo glutamatas
NAccbranduolys accumbens
NMDAN-metil-D-aspartatas
VTAventralinė tegmentalinė sritis
xCTcistino-glutamato transporterio lengvoji grandinė
PAMteigiami allosteriniai moduliatoriai
2-PMPA2-(fosfonometil)pentan-1,5-diono rūgštis
Ro-25-6981RβS)-α-(4-hidroksifenil)-β-metil-4-(fenilmetil)-1-piperidinpropanolis
ZK200775[[3, 4-Dihydro-7-(4-morpholinyl)-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1(2H)-chinoksalinil]metil]fosfono rūgštis.

Nuorodos

  • Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). (R)-(-)-5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolino poveikis glutamato transporteriui 1 ir cisteino/glutamato keitikliui, taip pat etanolio gėrimo elgesiui žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį. J. Neurosci. Res. 93, 930–937. 10.1002/jnr.23554 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). Farmakologinis ii grupės metabotropinių glutamato receptorių stimuliavimas sumažina kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sukelto narkotikų paieškos voverės beždžionėms atkūrimą. J. Pharmacol. Exp. Ten. 318, 922–931. 10.1124/jpet.106.105387 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Glutamato ir dopamino perdavimas iš vidurinių smegenų dopamino neuronų išsiskiria panašiomis savybėmis, tačiau kokainas juos veikia skirtingai. J. Neurosci. 34, 3183–3192. 10.1523/JNEUROSCI.4958-13.2014 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Ceftriaksono poveikis etanolio suvartojimui: galimas xCT ir GLT-1 izoformų vaidmuo moduliuojant glutamato kiekį P žiurkėse. Psichofarmakologija (Berlis). 231, 4049–4057. 10.1007/s00213-014-3545-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH ir kt. . (2014b). MS-153 poveikis lėtiniam etanolio vartojimui ir glutamato kiekio GLT1 moduliavimui žiurkių, kurios mėgsta alkoholį, patinų. Priekyje. Behav. Neurosci. 8:366. 10.3389/fnbeh.2014.00366 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Allenas RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Konkurencingo N-metil-D-aspartato receptorių antagonisto LY235959 [(-)-6-fosfonometil-deka-hidroizochinolino-3-karboksirūgšties] poveikis atsakui į kokainą pagal fiksuoto ir laipsniško santykio stiprinimo grafikus. J. Pharmacol. Exp. Ten. 315, 449–457. 10.1124/jpet.105.086355 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). Trijų glutamato transporterio potipių, klonuotų iš žmogaus motorinės žievės, funkciniai palyginimai. J. Neurosci. 14, 5559–5569. [PubMed]
  • Bäckström P., Hyytiä P. (2005). MGlu2/3 receptorių agonisto LY379268 ir mGlu8 receptorių agonisto (S)-3,4-DCPG slopinamas savarankiškas alkoholio vartojimas ir užuominų sukeltas alkoholio paieškos atkūrimas. Euras. J. Pharmacol. 528, 110–118. 10.1016/j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokaino sąlygotos vietos pirmenybės ir kokaino sukelto dopamino nucleus accumbens septi. Euras. J. Pharmacol. 550, 95–106. 10.1016/j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A. (2013). Virusų sukeltas mGluR7 numušimas branduolyje accumbens sukelia besaikį alkoholio vartojimą ir padidina etanolio sukeltą sąlyginę vietą žiurkėms. Neuropsychopharmacology 38, 2109–2119. 10.1038/npp.2012.122 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A., Dreyer JL (2013). Striatalinis BDNF ekspresijos moduliavimas naudojant mikroRNR124a ekspresuojančius lentivirusinius vektorius pablogina etanolio sukeltą sąlyginės vietos pasirinkimą ir savanorišką alkoholio vartojimą. Euras. J. Neurosci. 38, 2328–2337. 10.1111/ejn.12228 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Farmakologinis mGluR7 moduliavimas su AMN082 ir MMPIP daro specifinį poveikį alkoholio vartojimui ir pirmenybei žiurkėms. Priklausomas. Biol. 17, 235–247. 10.1111/j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Balis P., Kenny PJ (2013). MikroRNR ir priklausomybė nuo narkotikų. Priekyje. Genet. 4:43. 10.3389/fgene.2013.00043 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Pirmenybinis metabotropinio glutamato 2/3 receptorių agonisto LY379268 poveikis sąlyginiam atkūrimui, palyginti su pirminiu sustiprinimu: kokaino ir stipraus įprasto stiprintuvo palyginimas. J. Neurosci. 24, 4723–4727. 10.1523/JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr., Stöhr T., Cohen BM (2012). Prieštraukulinio lakozamido, palyginti su valproatu ir lamotriginu, poveikis žiurkių kokaino padidintam atlygiui. Brain Res. 1479, 44–51. 10.1016/j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM ir kt. . (2015). Ibudilastas sumažina alkoholio vartojimą, kai naudojami keli priklausomybės nuo alkoholio gyvūnų modeliai. Priklausomas. Biol. 20, 38–42. 10.1111/adb.12106 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Koks yra dopamino vaidmuo atlygyje: hedoninis poveikis, atlygio mokymasis ar paskata? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. 10.1016/S0165-0173(98)00019-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Metabotropinio glutamato receptoriaus 5 aktyvumas branduolyje yra reikalingas norint palaikyti savarankišką etanolio vartojimą žiurkės genetiniame didelio alkoholio vartojimo modelyje. Biol. Psichiatrija 67, 812–822. 10.1016/j.biopsych.2009.09.016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Biala G., Kotlinska J. (1999). N-metil-D-aspartato receptorių antagonistų etanolio sukeltos sąlyginės vietos pasirinkimo įsigijimo blokavimas. Alkoholis Alkoholis. 34, 175–182. 10.1093/alcalc/34.2.175 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bird MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Metabotropiniai glutamato 5 receptoriai reguliuoja pelių jautrumą etanoliui. Tarpt. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765–774. 10.1017/S1461145708008572 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Glutamaterginių NMDA ir mGluR5 receptorių antagonizmas sumažina maisto suvartojimą babuinų persivalgymo sutrikimo modelyje. Euras. Neuropsichofarmakolas. 18, 794–802. 10.1016/j.euroneuro.2008.05.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Gliudos aktyvacijos inhibitorius AV411 sumažina morfino sukeltą nucleus accumbens dopamino išsiskyrimą. Smegenų elgesys. Imunitetas. 23, 492–497. 10.1016/j.bbi.2009.01.014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Pelėms, kurioms trūksta 4 metabotropinio glutamato receptoriaus, etanolio motorinis stimuliuojantis poveikis nepasireiškia. Alkoholis 34, 251–259. 10.1016/j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Nikotino ir NMDA receptorių kanalų blokatorių poveikis intraveniniam kokaino ir nikotino skyrimui pelėms. Euras. Neuropsichofarmakolas. 15, 219–225. 10.1016/j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Lyčių skirtumai priklausomybės nuo narkotikų neurobiologijoje. Exp. Neurol. 259, 64–74. 10.1016/j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). NMDA receptorių surišimo vietų vaidmuo kondicionuojant etanolį. Behav. Neurosci. 118, 822–834. 10.1037/0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Su etanoliu susijęs elgesys pelėms, neturinčioms NMDA receptoriaus NR2A subvieneto. Psichofarmakologija (Berlis). 187, 455–466. 10.1007/s00213-006-0448-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brady JV (1991). Gyvūnų modeliai, skirti įvertinti piktnaudžiavimą narkotikais. Neurosci. Biobehav. Rev. 15, 35–43. 10.1016/S0149-7634(05)80089-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Šerdies ir apvalkalo aferentinės inervacijos modeliai žiurkės ventralinio striatumo „accumbens“ dalyje: imunohistocheminis retrogradiškai transportuoto fluoro aukso aptikimas. J. Comp. Neurol. 338, 255–278. 10.1002/cne.903380209 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alfa7 nikotino acetilcholino receptoriai moduliuoja motyvaciją savarankiškai vartoti nikotiną: rūkymo ir šizofrenijos pasekmės. Neuropsychopharmacology 37, 1134–1143. 10.1038/npp.2011.299 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R. ir kt. . (2009). Metabotropinis 5 tipo glutamato, dopamino D2 ir adenozino A2a receptoriai gyvose ląstelėse sudaro aukštesnės eilės oligomerus. J. Neurochem. 109, 1497–1507. 10.1111/j.1471-4159.2009.06078.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Caillé S., Parsons LH (2004). Intraveninis heroino savarankiškas vartojimas sumažina GABA ištekėjimą į pilvo blyškumą: in vivo mikrodializės tyrimas su žiurkėmis. Euras. J. Neurosci. 20, 593–596. 10.1111/j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carelli RM (2002). Branduolys sukaupia ląsteles, kai yra nukreiptas į tikslą kokaino elgesys, palyginti su „natūraliu“ sustiprinimu. Physiol. Behav. 76, 379–387. 10.1016/S0031-9384(02)00760-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carelli RM, Deadwyler SA (1994). Nucleus accumbens neuronų šaudymo modelių palyginimas savarankiškai vartojant kokainą ir stiprinant vandenį žiurkėms. J. Neurosci. 14, 7735–7746. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Fenciklidino sukeltas smegenų stimuliacijos atlygio stiprinimas: ūminis poveikis nepakeičiamas pakartotinai vartojant. Psichofarmakologija (Berlis). 111, 402–408. 10.1007/BF02253528 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Apdovanojantis fenciklidino ir susijusių vaistų poveikis nucleus accumbens apvalkale ir priekinėje žievėje. J. Neurosci. 16, 3112–3122. [PubMed]
  • Carr DB, Sesack SR (2000). Iš žiurkių prefrono žievės projekcijos į ventralinę tegmentalinę sritį: tikslinis specifiškumas sintetinėse asociacijose su mezoaccumbens ir mezokortikiniais neuronais. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  • Carta M., Ariwodola OJ, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Alkoholis stipriai slopina nuo kainato receptorių priklausomą hipokampo interneuronų sužadinimo jėgą. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 100, 6813–6818. 10.1073/pnas.1137276100 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Dopaminerginių ir glutamaterginių receptorių antagonistų poveikis kokaino kondicionavimo vietos pasirinkimo įgijimui ir ekspresijai. Brain Res. 673, 242–250. 10.1016/0006-8993(94)01420-M [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). (+)-HA-966, dalinio agonisto glicino/NMDA moduliacinėje vietoje, poveikis kokainui ir maistui, žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 173, 124–131. 10.1007/s00213-003-1703-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Mezokortikolimbinių neuronų atsakų palyginimas savarankiškai vartojant kokainą ir heroiną laisvai judančioms žiurkėms. J. Neurosci. 18, 3098–3115. [PubMed]
  • Chartoff EH, Connery HS (2014). Tai dar įdomiau nei mu: mu opioidų receptorių ir glutamaterginio perdavimo mezolimbinėje dopamino sistemoje skersinis pokalbis. Priekyje. Pharmacol. 5:116. 10.3389/fphar.2014.00116 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chen L., Huang LY (1991). Nuolatinis NMDA receptorių sukeltų glutamato atsakų stiprinimas, kai mu opioidas aktyvuoja baltymų kinazę C. Neuron 7, 319–326. 10.1016/0896-6273(91)90270-A [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S. ir kt. . (2001). Sustiprinančio ir lokomotorinį stimuliuojantį kokaino poveikį pelėms mGluR5 nulinės mutacijos nėra. Nat. Neurosci. 4, 873–874. 10.1038/nn0901-873 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Choi DW (1988). Glutamato neurotoksiškumas ir nervų sistemos ligos. Neuron 1, 623–634. 10.1016/0896-6273(88)90162-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D. ir kt. . (2011). Su sustiprinimu susijęs AMPA glutamato receptorių subvienetų reguliavimas ventralinėje tegmentinėje srityje padidina kokaino motyvaciją. J. Neurosci. 31, 7927–7937. 10.1523/JNEUROSCI.6014-10.2011 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). Memantino poveikis subjektyviam, stiprinančiam ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikiui žmonėms. Behav. Pharmacol. 9, 587–598. 10.1097/00008877-199811000-00014 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Comer SD, Sullivan MA (2007). Memantinas nežymiai sumažina heroino sukeltą subjektyvią reakciją žmonių tyrimų savanoriams. Psichofarmakologija (Berlis). 193, 235–245. 10.1007/s00213-007-0775-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Conradas KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y. ir kt. . (2008). GluR2 neturinčių AMPA receptorių susidarymas tarpininkauja kokaino troškimui inkubuoti. Gamta 454, 118–121. 10.1038/nature06995 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). Alkoholio neurologinis poveikis pelėms, kurioms trūksta AMPA receptorių subvieneto (GluR1). Neurofarmakologija 45, 325–333. 10.1016/S0028-3908(03)00174-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Coyle CM, Įstatymai KR (2015). Ketamino kaip antidepresanto naudojimas: sisteminga apžvalga ir metaanalizės. Hum. Psichofarmakolas. 30, 152–163. 10.1002/hup.2475 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB ir kt. . (2012). Su nucleus accumbens mGluR5 susijęs signalizavimas reguliuoja besaikį alkoholio gėrimą taikant gėrimo tamsoje procedūras. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 36, 1623–1633. 10.1111/j.1530-0277.2012.01776.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cummings JL (2004). Alzheimerio ligos gydymas: dabartiniai ir būsimi gydymo metodai. Kunigas Neurol. Dis. 1, 60–69. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS (2000). Prieštraukulinis vaistas lamotriginas mažina spontaninį glutamato išsiskyrimą, bet padidina spontaninį GABA išsiskyrimą žiurkės entorininėje žievėje. in vitro. Neurofarmakologija 39, 2139–2146. 10.1016/S0028-3908(00)00051-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Czachowski CL, Delory MJ, popiežius JD (2012). Specifiniai elgsenos ir neurotransmiterių vaidmenys ventralinėje tegmentinėje srityje ieškant ir vartojant sustiprintoją. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 36, 1659–1668. 10.1111/j.1530-0277.2012.01774.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Etanolio poveikis tarpląsteliniam aminorūgščių kiekiui didelio ir mažai alkoholio jautrioms žiurkėms: mikrodializės tyrimas. Alkoholis Alkoholis. 35, 548–553. 10.1093/alcalc/35.6.548 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Ūmus etanolis padidina taurino kiekį, bet nepadidina nei glutamato, nei GABA žiurkių patinų branduolyje: mikrodializės tyrimas. Alkoholis Alkoholis. 29, 485–487. [PubMed]
  • Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Etanolis sustiprina glutamato perdavimą, perduodant retrogradinį dopamino signalą postsinapsinio neurono / sinapsinio bouton preparate iš ventralinės tegmentinės srities. Neuropsychopharmacology 34, 1233–1244. 10.1038/npp.2008.143 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L. ir kt. . (2014). Sistemiškai aktyvių metabotropinių glutamato 2 ir -3 potipių (mGlu2/3) receptorių teigiamų allosterinių moduliatorių (PAM) projektavimas ir sintezė: farmakologinis apibūdinimas ir įvertinimas priklausomybės nuo kokaino žiurkės modelyje. J. Med. Chem. 57, 4154–4172. 10.1021/jm5000563 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens apvalkalas ir pagrindinis dopaminas: skirtingas vaidmuo elgesyje ir priklausomybėje. Behav. Brain Res. 137, 75–114. 10.1016/S0166-4328(02)00286-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Narkotikai, kuriais piktnaudžiauja žmonės, pirmiausia padidina sinapsinio dopamino koncentraciją laisvai judančių žiurkių mezolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 85, 5274–5278. 10.1073/pnas.85.14.5274 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Maitinimas: maisto produktų ir narkomanijos mechanizmų palyginimai ir skirtumai. Nat. Neurosci. 15, 1330 – 1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Etanolis padidina glutamato neurotransmisiją žiurkių patelių užpakalinėje ventralinėje tegmentinėje srityje. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 36, 633–640. 10.1111/j.1530-0277.2011.01665.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Doherty JM, Frantz KJ (2012). Savarankiškas heroino vartojimas ir paauglių, palyginti su suaugusių žiurkių patinų, heroino ieškojimo atkūrimas. Psichofarmakologija (Berlis). 219, 763–773. 10.1007/s00213-011-2398-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samson HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Dopamino aktyvumas nucleus accumbens geriamojo etanolio savaiminio vartojimo užbaigimo fazėse. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 27, 1573–1582 m. 10.1097/01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Nucleus accumbens ir nugaros striatalinio dopamino atsako į savarankiškai vartojamą kokainą palyginimas naivioms žiurkėms. Neurosci. Lett. 408, 146–150. 10.1016/j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Tam tikri arba neaiškūs kokaino lūkesčiai įtakoja sukaupto dopamino atsaką į savarankiškai vartojamą kokainą ir neatlygintą operantinį elgesį. Euras. Neuropsichofarmakolas. 18, 628–638. 10.1016/j.euroneuro.2008.04.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Markou A. (2011). Metabotropinio glutamato receptoriaus 5 antagonisto 2-metil-6-(feniletinil)piridino (MPEP) mikroinfuzijos į nucleus accumbens apvalkalą arba ventralinę tegmentinę sritį susilpnina stiprinamąjį nikotino poveikį žiurkėms. Neurofarmakologija 61, 1399–1405. 10.1016/j.neuropharm.2011.08.028 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Markou A. (2014). Skirtingas N-metil-D-aspartato receptorių sukelto glutamato perdavimo vaidmuo branduolio accumbens apvalkale ir šerdyje ieškant nikotino žiurkėms. Euras. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111/ejn.12491 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Metabotropinis glutamato 2/3 receptorių agonistas LY379268 blokavo nikotino sukeltą dopamino nucleus accumbens apvalkalo padidėjimą tik esant su nikotinu susijusiam kontekstui žiurkėms. Neuropsychopharmacology 36, 2111–2124. 10.1038/npp.2011.103 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dunah AW, Standaert DG (2001). Nuo dopamino D1 receptorių priklausomas striatalinių NMDA glutamato receptorių judėjimas į postsinapsinę membraną. J. Neurosci. 21, 5546–5558. [PubMed]
  • Duncan JR, Lawrence AJ (2012). Metabotropinių glutamato receptorių vaidmuo priklausomybėje: ikiklinikinių modelių įrodymai. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 811–824. 10.1016/j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Kokaino ir heroino derinimo („speedball“) sinergetinis poveikis naudojant laipsnišką narkotikų vartojimo stiprinimo tvarkaraštį. Pharmacol. Biochem. Behav. 61, 297–302. 10.1016/S0091-3057(98)00098-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Nuo bendro glutamato atpalaidavimo iki vezikulinės sinergijos: vezikulinio glutamato transporteriai. Nat. Kunigas Neurosci. 12, 204–216. 10.1038/nrn2969 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Su atlygiu susijęs apdorojimas žmogaus smegenyse: vystymosi aspektai. Dev. Psichopatolis. 20, 1191–1211. 10.1017/S0954579408000576 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ferré S., Karcz-Kubicha M., Hope BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA ir kt. . (2002). Sinergetinė adenozino A2A ir glutamato mGlu5 receptorių sąveika: poveikis striatalinei neuronų funkcijai. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 99, 11940–11945. 10.1073/pnas.172393799 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Neuroninio Ca (2+) antplūdžio slopinimas gabapentinu ir vėlesnis neurotransmiterių išsiskyrimo iš žiurkių neokortikinių gabalėlių mažinimas. Br. J. Pharmacol. 130, 900–906. 10.1038/sj.bjp.0703380 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). Sisteminis nikotinas stimuliuoja dopamino išsiskyrimą nucleus accumbens: pakartotinis N-metil-D-aspartato receptorių vaidmens ventralinėje tegmentinėje srityje įvertinimas. J. Pharmacol. Exp. Ten. 294, 458–465. [PubMed]
  • Gao C., Wolf ME (2007). Dopaminas keičia AMPA receptorių sinapsinę ekspresiją ir subvienetų sudėtį ventralinės tegmentinės srities dopamino neuronuose, auginamuose su prefrontaliniais žievės neuronais. J. Neurosci. 27, 14275–14285. 10.1523/JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Naujas prieštraukulinis vaistas gabapentinas (Neurontin) jungiasi prie kalcio kanalo alfa2delta subvieneto. J. Biol. Chem. 271, 5768–5776. 10.1074/jbc.271.10.5768 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Trimble M. (2008). Šoninė habenula: nebėra apleista. CNS spektras. 13, 484–489. 10.1017/S1092852900016710 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Wise RA (2008). Glutamaterginių projekcijų į ventralinę tegmentinę sritį funkcinės pasekmės. Kunigas Neurosci. 19, 227–244. 10.1515/REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Zahm DS (2005). Žiurkių ir anatominių substratų ventralinio tegmentalinio ploto atributai integracinėms funkcijoms. J. Comp. Neurolis. 490, 270 – 294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gerfen CR (1992). Neostriatalinė mozaika: keli padalinių organizavimo lygiai. Neurosci tendencijos. 15, 133–139. 10.1016/0166-2236(92)90355-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). Kokaino poveikis nuo greičio nepriklausomam smegenų stimuliacijos atlygio slenksčiui pelėje. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 165–170. 10.1016/j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF ir kt. . (2008). Serotonino / glutamato receptorių komplekso, susijusio su psichoze, identifikavimas. Gamta 452, 93–97. 10.1038/nature06612 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Grantas KA, Samsonas HH (1985). Etanolio savarankiško vartojimo sužadinimas ir palaikymas be maisto trūkumo žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 86, 475–479. 10.1007/BF00427912 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Lytys ir kokaino bei alkoholio vartojimas kartu: farmakologiniai aspektai. Pharmacol. Res. 87, 60–70. 10.1016/j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2009). Migdolinio kūno dopamino ir branduolio accumbens NMDA receptorių įtraukimas į etanolio ieškantį pelių elgesį. Neuropsychopharmacology 34, 1443–1453. 10.1038/npp.2008.179 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2010). Migdolinio kūno dopamino ir branduolio accumbens N-metil-d-aspartato receptorių atjungimo poveikis pelių etanolio ieškančiam elgesiui. Euras. J. Neurosci. 31, 148–155. 10.1111/j.1460-9568.2009.07044.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gryder DS, Rogawski MA (2003). Selektyvus topiramato GluR5 kainato receptorių sukeltų sinapsinių srovių antagonizmas žiurkės bazolateriniuose migdolinio kūno neuronuose. J. Neurosci. 23, 7069–7074. [PubMed]
  • Guillem K., Peoples LL (2011). Ūmus nikotino poveikis sustiprina susikaupusias nervines reakcijas nikotino vartojimo metu ir su nikotinu susietus aplinkos signalus. PLoS ONE 6:e24049. 10.1371/journal.pone.0024049 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Rezus beždžionės ventralinių striatalinių eferentinių projekcijų topografinė organizacija: anterogradinio sekimo tyrimas. J. Comp. Neurol. 293, 282–298. 10.1002/cne.902930210 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Kritinis ventralinio tegmentinio glutamato vaidmuo, o ne kokaino sąlygojamoje aplinkoje. Neuropsichofarmakologija 28, 73–76. 10.1038/sj.npp.1300011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Žiurkėms DH beta E ir SCH 23390, bet ne etiklopridas, LY 314582 ar MPEP, nikotinas sustiprina smegenų stimuliavimo atlygį. Psichofarmakologija (Berlis). 160, 56–66. 10.1007/s00213-001-0953-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Padidėjusi L tipo aukštos įtampos kalcio kanalų alfa1 ir alfa2 / delta subvienetų ekspresija pelių smegenyse po lėtinio nikotino vartojimo. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 280–284. 10.1016/j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R. ir kt. . (2003). Įrodymai, kad metabotropinis glutamato receptoriaus 5 antagonistas MPEP gali veikti kaip norepinefrino transporterio inhibitorius in vitro ir in vivo. Sinapsė 50, 269–276. 10.1002/sin.10261 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Etanolis keičia Sr2+ palaikomų asinchroninių NMDAR mEPSC dažnį, amplitudę ir skilimo kinetiką žiurkių hipokampo pjūviuose. J. Neurophysiol. 91, 2568–2577. 10.1152/jn.00997.2003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hendricson AW, Thomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). L tipo įtampos priklausomo kalcio kanalo priklausomo sinapsinio plastiškumo slopinimas etanoliu: miniatiūrinių sinaptinių srovių ir dendritinio kalcio pereinamųjų procesų analizė. J. Pharmacol. Exp. Ten. 307, 550–558. 10.1124/jpet.103.055137 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Herzig V., Schmidt WJ (2004). MPEP poveikis judėjimui, jautrinimui ir sąlyginiam kokaino ar morfino sukeltam atlygiui. Neurofarmakologija 47, 973–984. 10.1016/j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hnasko TS, Hjelmstad GO, Fields HL, Edwards RH (2012). Ventralinės tegmentinės srities glutamato neuronai: elektrofiziologinės savybės ir projekcijos. J. Neurosci. 32, 15076–15085. 10.1523/JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V. ir kt. . (2006). mGluR5 antagonistas MPEP selektyviai slopina C57BL/6J pelių savarankiško etanolio vartojimo pradžią ir palaikymą. Psichofarmakologija (Berlis). 183, 429–438. 10.1007/s00213-005-0217-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q. ir kt. . (2010). Juostinė mikroRNR kontroliuoja kokaino suvartojimą per CREB signalizaciją. Gamta 466, 197–202. 10.1038/nature09202 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klonuoti glutamato receptoriai. Annu. Kunigas Neurosci. 17, 31–108. 10.1146/annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Elgesio ir glutamato perdavimo pokyčiai po dirgiklių, anksčiau susijusių su kokaino poveikiu. Euras. J. Neurosci. 14, 1843–1855 m. 10.1046/j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Nucleus accumbens apvalkalas turi didesnį dopamino atsaką, palyginti su šerdimi po atsitiktinio intraveninio etanolio vartojimo. Neuroscience 154, 1042–1053. 10.1016/j.neuroscience.2008.04.014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioidų sukeltas glijos aktyvavimas: aktyvinimo mechanizmai ir pasekmės opioidų analgezijai, priklausomybei ir atlygiui. ScientificWorldJournal. 7, 98–111. 10.1100/tsw.2007.230 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Konkrečios vietos NMDA receptorių antagonistai sukelia skirtingą poveikį žiurkių savarankiškam kokaino skyrimui. Euras. J. Pharmacol. 378, 9–16. 10.1016/S0014-2999(99)00446-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Iimuro Y., Frankenberg MV, Arteel GE, Bradford BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Žiurkių patelės yra jautresnės ankstyvam alkoholio sukeltam kepenų pažeidimui nei patinai. Esu. J. Physiol. 272, G1186–G1194. [PubMed]
  • Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Skirtingas glutamaterginių mechanizmų įsitraukimas į pažintinį ir subjektyvų rūkymo poveikį. Neuropsychopharmacology 34, 257–265. 10.1038/npp.2008.50 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R. ir kt. . (2010). Teigiamas mGluR2 alosterinis moduliatorius BINA sumažina savarankišką kokaino vartojimą ir užuominų sukeltą kokaino ieškojimą bei neutralizuoja kokaino sukeltą smegenų atlygio funkcijos padidėjimą žiurkėms. Neuropsichofarmakologija 35, 2021–2036. 10.1038/npp.2010.82 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (1993). Dopamino neuronų neurotransmiteris ventralinėje tegmentinėje srityje. Brain Res. Brain Res. Rev. 18, 75–113. 10.1016/0165-0173(93)90008-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (2004). Naujausias supratimas apie priklausomybės mechanizmus. Curr. Psichiatrija Rep. 6, 347–351. 10.1007/s11920-004-0021-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (2009). Glutamato homeostazės priklausomybės hipotezė. Nat. Neurosci. 10, 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1995). D1 receptoriai moduliuoja glutamato perdavimą ventralinėje tegmentinėje srityje. J. Neurosci. 15, 5379–5388. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1998). Pakartotinis kokaino vartojimas keičia ekstraląstelinį glutamatą ventralinėje tegmentinėje srityje. J. Neurochem. 70, 1497–1502. 10.1046/j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Alkoholio sukelto neurocheminio plastiškumo įtempių skirtumai: accumbens glutamato vaidmuo vartojant alkoholį. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 32, 617–631. 10.1111/j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V. ir kt. . (2009). Glutamato receptorių subvienetų prieinamumo reguliavimas mikroRNR. J. Cell Biol. 185, 685–697. 10.1083/jcb.200902062 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotinas padidina mikrodializės smegenų aminorūgščių koncentraciją ir skatina sąlyginę vietą. Euras. Neuropsichofarmakolas. 15, 625–632. 10.1016/j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). L tipo aukštos įtampos valdomų kalcio kanalų alfa1 ir alfa2/delta1 subvienetų ekspresijos padidėjimas po ilgalaikio etanolio poveikio smegenų žievės neuronuose. J. Pharmacol. Sci. 102, 221–230. 10.1254/jphs.FP0060781 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ ir kt. . (2014). Naujas mGluR5 antagonistas MFZ 10-7 slopina žiurkių kokaino vartojimą ir kokaino ieškantį elgesį. Priklausomas. Biol. 19, 195–209. 10.1111/adb.12086 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311. [PubMed]
  • Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GABA ir glutamato perpildymas alkoholio pirmenybę teikiančių AA ir alkoholio vengiančių ANA žiurkių VTA ir pilvo blykste po etanolio. Alkoholis Alkoholis. 45, 111–118. 10.1093/alcalc/agp086 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Metabotropinė glutamato 5 receptorių blokada gali susilpninti kokaino vartojimą, nes sumažėja žiurkių smegenų atlygio funkcija. Psichofarmakologija (Berlis). 179, 247–254. 10.1007/s00213-004-2069-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). NMDA receptoriai reguliuoja nikotino sustiprintą smegenų atlygio funkciją ir intraveninį nikotino savarankišką vartojimą: ventralinės tegmentinės srities ir centrinio migdolinio kūno branduolio vaidmenį. Neuropsychopharmacology 34, 266–281. 10.1038/npp.2008.58 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). II grupės metabotropiniai ir alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolo propionato (AMPA) / kainato glutamato receptoriai reguliuoja smegenų atlygio funkcijos trūkumą, susijusį su nikotino pašalinimu žiurkėms. J. Pharmacol. Exp. Ten. 306, 1068–1076. 10.1124/jpet.103.052027 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG ir kt. . (2009). MicroRNA-219 moduliuoja NMDA receptorių sukeltą neuroelgesio disfunkciją. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 106, 3507–3512. 10.1073/pnas.0805854106 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (1992a). Piktnaudžiavimo narkotikais: anatomija, farmakologija ir atlygio būdų funkcija. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177–184. 10.1016/0165-6147(92)90060-J [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (1992b). Neuroniniai vaistų stiprinimo mechanizmai. Ann. NY Akad. Sci. 654, 171–191. 10.1111/j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A. ir kt. . (2004). Neurobiologiniai mechanizmai pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739–749. 10.1016/j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Priklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsychopharmacology 35, 217–238. 10.1038/npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euforogeniniai vaistai: poveikis smegenų atlygio keliams. Fed. Proc. 38, 2473–2476. [PubMed]
  • Kosowski AR, Liljequist S. (2004). NR2B selektyvus N-metil-D-aspartato receptoriaus antagonistas Ro 25-6981 [(+∕−)-(R)*,S*)-alfa-(4-hidroksifenil)-beta-metil-4-(fenilmetil)-1-piperidino propanolis] stiprina nikotino poveikį judėjimo aktyvumui ir dopamino išsiskyrimui branduolio kaupimosi metu. J. Pharmacol. Exp. Ten. 311, 560–567. 10.1124/jpet.104.070235 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Nikotino sukeltą dopamino išsiskyrimą branduolyje slopina naujas AMPA antagonistas ZK200775 ir NMDA antagonistas CGP39551. Psichofarmakologija (Berlis). 175, 114–123. 10.1007/s00213-004-1797-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). I grupės mGlu receptorių vaidmuo ekspresuojant etanolio sukeltą sąlyginio pasirinkimo vietą ir etanolio pašalinimo traukulius žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 670, 154–161. 10.1016/j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Metabotropinių glutamato receptorių Ca2+ jutimo funkcijos struktūrinis pagrindas. Mokslas 279, 1722–1725. 10.1126/mokslas.279.5357.1722 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentinas blokuoja metamfetamino sukeltą jautrinimą ir sąlygojamą vietos pasirinkimą, slopindamas nuo įtampos priklausomų kalcio kanalų alfa (2) / delta-1 subvienetus. Neuroscience 176, 328–335. 10.1016/j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y. ir kt. . (2013). Vienos molekulės funkcinio skersinio tarp paviršiaus NMDA ir dopamino D1 receptorių vaizdavimas. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 110, 18005–18010. 10.1073/pnas.1310145110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Besaikis gėrimas +/- lėtinis nikotino vartojimas keičia tarpląstelinį glutamato ir arginino kiekį suaugusių Wistar žiurkių patinų ir patelių branduoliuose. Alkoholis Alkoholis. 46, 373–382. 10.1093/alcalc/agr031 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Nikotino sukelti glutamato ir arginino pokyčiai naivioms ir chroniškai alkoholizuotoms žiurkėms: in vivo mikrodializės tyrimas. Brain Res. 1111, 48–60. 10.1016/j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Ieškant heroino būtinas glutamato išsiskyrimas nucleus accumbens šerdyje. J. Neurosci. 28, 3170–3177. 10.1523/JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Specifinis dopamino neuronų sinapso moduliacijos moduliavimas taikant aversyvius ir naudingus stimulus. Neuronas 70, 855 – 862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Atlygis ir pasibjaurėjimas nevienalytėje vidurinėje smegenų dopamino sistemoje. Neurofarmakologija 76 (Pt B), 351–359. 10.1016/j.neuropharm.2013.03.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Konkretus atlygio ir pasipriešinimo ventraliniam tegmentaliniam plotui kontrolė. Gamta 491, 212 – 217. 10.1038 / nature11527 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotinas žiurkėms sukelia sąlyginės vietos pasirinkimą, palyginti su dideliu dozių diapazonu. Psichofarmakologija (Berlis). 178, 481–492. 10.1007/s00213-004-2021-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Intraveninė nikotino injekcija sukelia greitą, nuo patirties priklausomą glutamato išsiskyrimo jautrinimą ventralinėje tegmentalinėje srityje ir nucleus accumbens. J. Neurochem. 127, 541–551. 10.1111/jnc.12450 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lenoir M., Starosciak AK, Ledon J., Booth C., Zakharova E., Wade D. ir kt. . (2015). Lyties skirtumai, susiję su sąlyginiu nikotinu, priklauso nuo amžiaus. Pharmacol. Biochem. Behav. 132, 56–62. 10.1016/j.pbb.2015.02.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Levin ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-cikloserinas selektyviai mažina nikotino vartojimą žiurkėms, kurių pradinis atsako lygis yra žemas. Pharmacol. Biochem. Behav. 98, 210–214. 10.1016/j.pbb.2010.12.023 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). xCT ekspresijos ir sistemos x (c) (-) funkcijos reguliavimas neuronų ląstelėse. Amino rūgštys 42, 171–179. 10.1007/s00726-011-0862-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y. ir kt. . (2013). MikroRNR ekspresijos profilis ir funkcinė analizė atskleidžia, kad miR-382 yra svarbus naujas priklausomybės nuo alkoholio genas. EMBO Mol. Med. 5, 1402–1414. 10.1002/emmm.201201900 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). mGluR7 aktyvinimas slopina kokaino sukeltą narkotikų ieškojimo elgesio atkūrimą žiurkėms nucleus accumbens glutamato-mGluR2/3 mechanizmu. J. Neurochem. 114, 1368–1380. 10.1111/j.1471-4159.2010.06851.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotropinis glutamato receptorius 7 moduliuoja naudingą kokaino poveikį žiurkėms: dalyvauja ventraliniame blyškiame GABAerginiame mechanizme. Neuropsichofarmakologija 34, 1783–1796. 10.1038/npp.2008.236 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liechti ME, Markou A. (2007). Interaktyvus mGlu5 receptorių antagonisto MPEP ir mGlu2/3 receptorių antagonisto LY341495 poveikis savarankiškam nikotino skyrimui ir atlygio trūkumas, susijęs su nikotino pašalinimu žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 554, 164–174. 10.1016/j.ejphar.2006.10.011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotropiniai glutamato 2/3 receptoriai ventralinėje tegmentinėje srityje ir nucleus accumbens apvalkale dalyvauja elgesyje, susijusiame su priklausomybe nuo nikotino. J. Neurosci. 27, 9077–9085. 10.1523/JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Iptakalimas slopina nikotino sukeltą ekstraląstelinio dopamino ir glutamato koncentracijos padidėjimą žiurkių branduolyje. Brain Res. 1085, 138–143. 10.1016/j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovinger DM, White G., Weight FF (1989). Etanolis slopina NMDA aktyvuotą jonų srovę hipokampo neuronuose. Mokslas 243, 1721–1724. 10.1126/mokslas.2467382 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovinger DM, White G., Weight FF (1990). NMDA receptorių sukeltas sinapsinis sužadinimas, selektyviai slopinamas etanolio suaugusių žiurkių hipokampo pjūvyje. J. Neurosci. 10, 1372–1379. [PubMed]
  • Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Molekulinės neuroadaptacijos pilvo ertmėse ir ventralinėje tegmentinėje srityje per pirmąsias 90 dienų priverstinio susilaikymo nuo kokaino savarankiško vartojimo žiurkėms. J. Neurochem. 85, 1604–1613. 10.1046/j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lum EN, Campbell RR, Rostock C., Szumlinski KK (2014). mGluR1, esantis branduolyje accumbens, reguliuoja alkoholio vartojimą pelėms ribotos prieigos sąlygomis. Neurofarmakologija 79, 679–687. 10.1016/j.neuropharm.2014.01.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lynchas WJ, Carroll ME (1999). Lyčių skirtumai įsigyjant į veną savarankiškai vartojamą kokainą ir heroiną žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 144, 77–82. 10.1007/s002130050979 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Maeda H., Mogenson GJ (1981). Šoninio ir ventromedialinio pagumburio elektrinės stimuliacijos poveikio ventralinės tegmentinės srities ir juodosios medžiagos neuronų aktyvumui palyginimas. Brain Res. Bull. 7, 283–291. 10.1016/0361-9230(81)90020-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Memantino ir CNQX poveikis kokaino sukeltos sąlyginės vietos pasirinkimo įgijimui, išraiškai ir atkūrimui. Prog. Neuropsichofarmakolas. Biol. Psichiatrija 31, 932–939. 10.1016/j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D. ir kt. . (1996). NMDA receptorių funkcija ir žmogaus pažinimas: ketamino poveikis sveikiems savanoriams. Neuropsychopharmacology 14, 301–307. 10.1016/0893-133X(95)00137-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: naujausios išvados ir ateities tyrimų kryptys. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 32, 1105–1110. 10.1111/j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mansvelder HD, McGehee DS (2000). Ilgalaikis sužadinimo įvesties į smegenų atlygio sritis stiprinimas nikotinu. Neuron 27, 349–357. 10.1016/S0896-6273(00)00042-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Sinapsiniai mechanizmai yra nikotino sukelto smegenų atlygio sričių jaudrumo pagrindas. Neuron 33, 905–919. 10.1016/S0896-6273(02)00625-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, Fields HL (2006). Dar kartą peržiūrėta ventralinė tegmentinė sritis: ar yra elektrofiziologinis dopaminerginių neuronų žymuo? J. Physiol. 577, 907–924. 10.1113/jphysiol.2006.117069 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, Fields HL (2008). Vidurinės smegenų dopamino neuronai: projekcijos taikinys lemia veikimo potencialo trukmę ir dopamino D(2) receptorių slopinimą. J. Neurosci. 28, 8908–8913. 10.1523/JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Markou A., Koob GF (1993). Intrakranijinės savistimuliacijos slenksčiai kaip atlygio matas, Behavioral Neuroscience: A Practical Approach, red. Sahgal A., redaktorius. (Oxford: IRL Press; ), 93–115.
  • Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). mu-Opioidiniai receptoriai moduliuoja NMDA receptorių sukeltus atsakus nucleus accumbens neuronuose. J. Neurosci. 17, 11–22 val. [PubMed]
  • Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). MTEP [3-[(2-metil-1,3-tiazol-4-il)etinil]piperidino] poveikio sąlyginiam atkūrimui ir sustiprinimui disociacija: kokaino ir įprasto stiprintuvo palyginimas. J. Pharmacol. Exp. Ten. 329, 1084–1090. 10.1124/jpet.109.151357 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). Teigiamas alosterinis žmogaus metabotropinio glutamato receptoriaus 4 (hmGluR4) moduliavimas naudojant SIB-1893 ir MPEP. Br. J. Pharmacol. 138, 1026–1030. 10.1038/sj.bjp.0705159 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003a). Anti-recidyvinis junginys acamprosatas slopina sąlyginės vietos, o ne etanolio ir kokaino, bet ne morfino, vystymąsi. Br. J. Pharmacol. 138, 9–12. 10.1038/sj.bjp.0705059 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003b). mGluR5 antagonistas MPEP sumažina sąlyginį kokaino, bet ne kitų piktnaudžiavimo narkotikų, poveikį. Sinapsė 47, 240–242. 10.1002/sin.10166 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC ir kt. . (2013). Į gliukagoną panašaus peptido-1 receptorių signalizacijos ventralinėje tegmentinėje srityje maisto suvartojimą slopinantį poveikį tarpininkauja AMPA / kainato receptoriai. Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 305, E1367–E1374. 10.1152/ajpendo.00413.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Glutamato ir aspartato lygiai branduolio branduolyje kokaino savarankiško vartojimo ir išnykimo metu: laiko trukmės mikrodializės tyrimas. Psichofarmakologija (Berlis). 196, 303–313. 10.1007/s00213-007-0958-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Dvifazis etanolio poveikis ekstraląsteliniam glutamato kaupimuisi hipokampe ir nucleus accumbens. Neurosci. Lett. 178, 99–102. 10.1016/0304-3940(94)90299-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S. ir kt. . (2009). mGlu2/3 metabotropinių glutamato receptorių aktyvinimas neigiamai reguliuoja inozitolio fosfolipidų hidrolizės stimuliavimą, kurį skatina 5-hidroksitriptamino2A serotonino receptoriai gyvų pelių priekinėje žievėje. Mol. Pharmacol. 76, 379–387. 10.1124/mol.109.056580 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Moussawi K., Kalivas PW (2010). II grupės metabotropiniai glutamato receptoriai (mGlu2/3) sergant priklausomybe nuo narkotikų. Euras. J. Pharmacol. 639, 115–122. 10.1016/j.ejphar.2010.01.030 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). Stereologiniai dopaminerginių, GABAerginių ir glutamaterginių neuronų įvertinimai žiurkių ventralinėje tegmentinėje srityje, juodosios medžiagos ir retrorubraliniame lauke. Neuroscience 152, 1024–1031. 10.1016/j.neuroscience.2008.01.046 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). MS-153, glutamato transporterio aktyvatoriaus, poveikis sąlygojamam morfino, metamfetamino ir kokaino poveikiui pelėms. Behav. Brain Res. 156, 233–239. 10.1016/j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Negus SS, Miller LL (2014). Intrakranijinis savęs stimuliavimas siekiant įvertinti piktnaudžiavimo narkotikais galimybes. Pharmacol. Rev. 66, 869–917. 10.1124/pr.112.007419 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nicholls DG (1993). Glutamaterginis nervų terminalas. Euras. J. Biochem. 212, 613–631. 10.1111/j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Glutamaterginės neurotransmisijos nervų sistemoje apžvalga. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 656–664. 10.1016/j.pbb.2011.08.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Etanolis sumažina glutamaterginį sinapsinį perdavimą žiurkės branduolyje in vitro: naloksono atstatymas. J. Pharmacol. Exp. Ten. 266, 1705–1712 m. [PubMed]
  • Niswender CM, Conn PJ (2010). Metabotropiniai glutamato receptoriai: fiziologija, farmakologija ir ligos. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikolis. 50, 295–322. 10.1146/annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokaino sukeltas vietos kondicionavimas: vartojimo būdo ir kitų procedūrinių kintamųjų svarba. Psichofarmakologija (Berlis). 94, 119–125. 10.1007/BF00735892 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Nuspėjamas žiurkės savarankiško administravimo modelio pagrįstumas atsakomybei dėl piktnaudžiavimo. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 912–938. 10.1016/j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH ir kt. . (2005). mGluR5 antagonistas 6-metil-2-(feniletinil)piridinas sumažina etanolio suvartojimą dėl proteinkinazės C epsilono priklausomo mechanizmo. Mol. Pharmacol. 67, 349–355. 10.1124/mol.104.003319 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Ūminio acamprosato ir homotaurino poveikis etanolio suvartojimui ir etanolio stimuliuojamam mezolimbiniam dopamino išsiskyrimui. Euras. J. Pharmacol. 437, 55–61. 10.1016/S0014-2999(02)01272-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M. ir kt. . (2014). Topiramatas, skirtas mesti rūkyti: atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas. Nikotino Tob. Res. 16, 288–296. 10.1093/ntr/ntt141 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). Ekstrasinapsinis NMDA receptorių taikymas po D1 dopamino receptorių aktyvavimo ir kokaino savarankiško vartojimo. J. Neurosci. 33, 9451–9461. 10.1523/JNEUROSCI.5730-12.2013 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • O'Shea RD (2002). Glutamato transporterių vaidmuo ir reguliavimas centrinėje nervų sistemoje. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046/j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Overton PG, Clark D. (1997). Plyšinis šaudymas vidurinių smegenų dopaminerginiuose neuronuose. Brain Res. Brain Res. Rev. 25, 312–334. 10.1016/S0165-0173(97)00039-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropiniai glutamato 5 receptorių (mGluR5) antagonistai mažina nikotino ieškojimą, bet nedaro įtakos stiprinančiam nikotino poveikiui. Neuropsychopharmacology 33, 2139–2147. 10.1038/sj.npp.1301623 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). ACPC, funkcinio NDMA receptorių antagonisto, selektyvus vaistų sukeltos vietos pasirinkimo kondicionavimo blokavimas. Neuropsychopharmacology 27, 727–743. 10.1016/S0893-133X(02)00349-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Paterson NE, Markou A. (2005). Metabotropinis glutamato receptorių 5 antagonistas MPEP sumažino nikotino, kokaino ir maisto lūžio taškus žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 179, 255–261. 10.1007/s00213-004-2070-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). mGluR5 antagonistas MPEP sumažino nikotino savarankišką vartojimą žiurkėms ir pelėms. Psichofarmakologija (Berlis). 167, 257–264. 10.1007/s00213-003-1432-z [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pelchat ML (2009). Žmonių priklausomybė nuo maisto. J. Nutr. 139, 620–622. 10.3945/jn.108.097816 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Peoples LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). Susikaupusios nervinės reakcijos pradedant ir palaikant savarankišką kokaino vartojimą į veną. J. Neurophysiol. 91, 314–323. 10.1152/jn.00638.2003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD ir kt. . (1999). Fazinis šaudymas gali prisidėti prie narkotikų vartojimo reguliavimo intraveninio kokaino vartojimo seansų metu. Ann. NY Akad. Sci. 877, 781–787. 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pfeffer AO, Samson HH (1985). Geriamasis etanolio sutvirtinimas: interaktyvus amfetamino, pimozido ir maisto apribojimo poveikis. Alcohol Drug Res. 6, 37–48. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Vietos kondicionavimas: su amžiumi susiję pokyčiai, susiję su pasitenkinimu ir neigiamu alkoholio poveikiu. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 27, 593–599. 10.1111/j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Pakartotinis kokainas padidina sužadinimo aminorūgščių perdavimą branduolyje tik žiurkėms, kurioms išsivystė elgesio jautrumas. J. Neurosci. 16, 1550–1560 m. [PubMed]
  • Pierce RC, Born B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Pakartotinis SKF-38393 intraventralinis tegmentinis skyrimas sukelia elgesio ir neurocheminį jautrumą vėlesniam kokaino poveikiui. J. Pharmacol. Exp. Ten. 278, 384–392. [PubMed]
  • Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). NMDA antagonistas, dizocilpinas, sustiprina kokaino kiekį, nepaveikdamas mezoaccumbens dopamino perdavimo. Psichofarmakologija (Berlis). 133, 188–195. 10.1007/s002130050390 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Nugarinės prefrontalinės žievės iboteno rūgšties pažeidimai sutrikdo elgesio jautrumo kokainui raišką. Neuroscience 82, 1103–1114. 10.1016/S0306-4522(97)00366-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pin JP, Duvoisin R. (1995). Metabotropiniai glutamato receptoriai: struktūra ir funkcijos. Neurofarmakologija 34, 1–26. 10.1016/0028-3908(94)00129-G [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). mGlu5 receptorių agonistas CHPG stimuliuoja striatalinio glutamato išsiskyrimą: galimas A2A receptorių įsitraukimas. Neuroreport 11, 3611–3614. 10.1097/00001756-200011090-00042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN ir kt. . (2012). Natūralaus atlygio patirtis keičia AMPA ir NMDA receptorių pasiskirstymą ir funkciją branduolyje. PLoS ONE 7:e34700. 10.1371/journal.pone.0034700 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Popp RL, Lovinger DM (2000). Akamprosato sąveika su etanoliu ir sperminu NMDA receptoriuose pirminiuose auginamuose neuronuose. Euras. J. Pharmacol. 394, 221–231. 10.1016/S0014-2999(00)00195-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dekstrometorfanas sumažina žiurkėms intraveninį kokaino vartojimą. Euras. J. Pharmacol. 321, 279–283. 10.1016/S0014-2999(96)00970-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). NMDA receptoriai nucleus accumbens moduliuoja intraveninį kokainą, bet ne heroino savarankišką vartojimą žiurkėms. Brain Res. 594, 327–330. 10.1016/0006-8993(92)91145-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Skirtingas taurino jautrumas etanoliui jautrioms žiurkėms, turinčioms daug ir mažai alkoholio: smegenų mikrodializės tyrimas. Euras. J. Pharmacol. 444, 143–150. 10.1016/S0014-2999(02)01648-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Moterų tabako vartojimas ir metimas: tyrimai ir su gydymu susiję klausimai. J. Moterys. Sveikata (Larchmt). 20, 349–357. 10.1089/jwh.2010.2173 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-acetilcisteinas sumažino savarankišką nikotino vartojimą ir žiurkių sukeltą nikotino ieškojimo atkūrimą: palyginimas su N-acetilcisteino poveikiu reaguojant į maistą ir maisto ieškojimui. Psichofarmakologija (Berlis). 225, 473–482. 10.1007/s00213-012-2837-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E. ir kt. . (2001). Potraukį mažinantis junginys acamprosate veikia kaip silpnas NMDA receptorių antagonistas, tačiau moduliuoja NMDA receptorių subvieneto ekspresiją panašiai kaip memantinas ir MK-801. Neurofarmakologija 40, 749–760. 10.1016/S0028-3908(01)00008-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Tikslinis glutamato įsisavinimas alkoholio vartojimo sutrikimams gydyti. Priekyje. Neurosci. 9:144. 10.3389/fnins.2015.00144 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Gydymo ampicilinu, cefazolinu ir cefoperazonu poveikis GLT-1 ekspresijai mezokortikolimbinėje sistemoje ir etanolio vartojimui žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį. Neuroscience 295, 164–174. 10.1016/j.neuroscience.2015.03.038 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Žiurkių geriamojo etanolio vartojimas sumažėja, kai į nucleus accumbens patenka dopamino ir glutamato receptorių antagonistų. Psichofarmakologija (Berlis). 109, 92–98. 10.1007/BF02245485 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid LD, Hunter GA, Beaman CM, Hubbell CL (1985). Siekiant suprasti etanolio gebėjimą sustiprinti: sąlyginis vietos pasirinkimas po etanolio injekcijų. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 483–487. 10.1016/0091-3057(85)90051-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Berger SP (1996). Kokaino sukelto nucleus accumbens glutamato išsiskyrimo jautrinimo įrodymai. Neuroreportas 7, 1325–1329. 10.1097/00001756-199605170-00022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Nikotino stimuliavimas tarpląstelinio glutamato koncentracijos branduolyje: neurofarmakologinis apibūdinimas. Sinapsė 35, 129–136. 10.1002/(SICI)1098-2396(200002)35:2<129::AID-SYN5>3.0.CO;2-D [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Kokainas ir amfetaminas pirmiausia skatina glutamato išsiskyrimą limbinėje sistemoje: dopamino dalyvavimo tyrimai. Sinapsė 27, 95–105. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Topiramato poveikis trumpai susilaikiusių rūkalių potraukiui cigarečių sukeltam potraukiui ir reakcijai į rūkytas cigaretes. Psichofarmakologija (Berlis). 192, 147–158. 10.1007/s00213-007-0755-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Kokaino receptoriai ant dopamino pernešėjų yra susiję su savarankišku kokaino vartojimu. Mokslas 237, 1219–1223. 10.1126/mokslas.2820058 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M. ir kt. . (2006). Ūminio ir lėtinio etanolio poveikis presinapsiniams terminalams. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 30, 222–232. 10.1111/j.1530-0277.2006.00030.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberts DC, Bennett SA (1993). Savarankiškas heroino vartojimas žiurkėms pagal laipsniško santykio stiprinimo grafiką. Psichofarmakologija (Berlis). 111, 215–218. 10.1007/BF02245526 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Lyties ir rujos ciklo įtaka etanolio farmakokinetikai žiurkių smegenyse. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 26, 165–172. 10.1111/j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Intrakranijinis kokaino vartojimas Wistar žiurkių užpakalinėje ventralinėje tegmentinėje srityje: serotonino-3 receptorių ir dopamino neuronų dalyvavimo įrodymai. J. Pharmacol. Exp. Ten. 313, 134–145. 10.1124/jpet.104.075952 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM ir kt. . (2004). Intrakranijinis savarankiškas etanolio vartojimas Wistar žiurkių patinų ventralinėje tegmentinėje srityje: dopamino neuronų dalyvavimo įrodymai. J. Neurosci. 24, 1050–1057. 10.1523/JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). Mu-opioidų receptoriai ir NMDA receptoriai yra susiję su PAG neuronais: skausmo kontrolės pasekmės. Neuropsychopharmacology 37, 338–349. 10.1038/npp.2011.155 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rosenfeld WE (1997). Topiramatas: ikiklinikinių, farmakokinetinių ir klinikinių duomenų apžvalga. Clin. Ten. 19, 1294–1308. 10.1016/S0149-2918(97)80006-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S. ir kt. . (2003a). Lytinių liaukų hormonai skirtingai moduliuoja kokaino sukeltą sąlyginę vietą žiurkių patinų ir patelių. Neuroscience 120, 523–533. 10.1016/S0306-4522(03)00317-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Lyčių skirtumai dėl sąlyginio kokaino poveikio. Brain Res. 970, 214–220. 10.1016/S0006-8993(03)02346-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). mGluR5 antagonistas 2-metil-6-(feniletinil)-piridinas (MPEP) stiprina sąlyginę vietą, kurią žiurkėms sukelia įvairūs priklausomybę sukeliantys ir nesukeliantys narkotikai. Priklausomas. Biol. 16, 108–115. 10.1111/j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Paslaptingos motyvacinės mezolimbinio dopamino funkcijos. Neuron 76, 470–485. 10.1016/j.neuron.2012.10.021 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Samsonas HH, Doyle TF (1985). Pats geriamojo etanolio vartojimas žiurkėms: naloksono poveikis. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 91–99. 10.1016/0091-3057(85)90491-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchez-Catalan M. J., Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Priekinis ir užpakalinis ventralinės tegmentinės srities heterogeniškumas. Neuroscience 282C, 198–216. 10.1016/j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Graužikų narkotikų stiprinimo ir priklausomybės požymių elgesio vertinimas: apžvalga. Priklausomas. Biol. 11, 2–38. 10.1111/j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengelienė V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P. ir kt. . (2006). AMPA receptoriaus GluR-C subvieneto įtraukimas į alkoholio ieškojimo elgesį ir atkrytį. J. Neurosci. 26, 1231–1238. 10.1523/JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimunofilinas GPI-1046 sumažina etanolio suvartojimą iš dalies aktyvuodamas GLT1 žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį. Neuroscience 227, 327–335. 10.1016/j.neuroscience.2012.10.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Ceftriaksonas, beta laktaminis antibiotikas, sumažina etanolio suvartojimą žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį. Alkoholis Alkoholis. 46, 239–246. 10.1093/alcalc/agr023 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A. ir kt. . (2010). Argonautas 2 dopamino 2 receptorius ekspresuojančiuose neuronuose reguliuoja priklausomybę nuo kokaino. J. Exp. Med. 207, 1843–1851 m. 10.1084/jem.20100451 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schenk S., Ellison F., Hunt T., Amit Z. (1985). Heroino kondicionavimo tyrimas pageidaujamoje ir nepageidautinoje aplinkoje bei skirtingai laikomose subrendusiose ir nesubrendusiose žiurkėse. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 215–220. 10.1016/0091-3057(85)90380-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-metil-D-aspartato receptorių antagonizmas ventralinėje tegmentinėje srityje sumažina sisteminį nikotino sukeltą dopamino išsiskyrimą nucleus accumbens. Neuroscience 82, 781–789. 10.1016/S0306-4522(97)00243-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Sekso įtaka etanolio vartojimui ir sąlyginiam skonio bėrimui paauglėms ir suaugusioms žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 231, 1831–1839 m. 10.1007/s00213-013-3319-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schroeder JP, Overstreet DH, Hodge CW (2005). mGluR5 antagonistas MPEP sumažina savarankišką operatyvinio etanolio vartojimą priežiūros metu ir po pakartotinio alkoholio trūkumo žiurkėms, kurioms pirmenybė teikiama alkoholiui (P). Psichofarmakologija (Berlis). 179, 262–270. 10.1007/s00213-005-2175-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schultz W. (2006). Elgesio teorijos ir atlygio neurofiziologija. Annu. Psychol. 57, 87–115. 10.1146/annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrocitinė disfunkcija ir priklausomybė: sutrikusios glutamato homeostazės pasekmės. Neuroscientist 20, 610–622. 10.1177/1073858413520347 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Selimas M., Bradberry CW (1996). Etanolio poveikis ekstraląsteliniam 5-HT ir glutamatui branduolio branduolyje ir prefrontalinėje žievėje: Lewis ir Fischer 344 žiurkių padermių palyginimas. Brain Res. 716, 157–164. 10.1016/0006-8993(95)01385-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-Basal Ganglia apdovanojimų tinklas: mikroschema. Neuropsichofarmakologija 35, 27–47. 10.1038/npp.2009.93 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Atlyginimo ir psichomotorinio opiatų poveikio disociacija: skirtingi glutamato receptorių vaidmenys priekinėje ir užpakalinėje ventralinės tegmentinės srities dalyse. J. Neurosci. 28, 8406–8416. 10.1523/JNEUROSCI.1958-08.2008 XNUMX [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shelton KL, Balster RL (1997). Gama-aminosviesto rūgšties agonistų ir N-metil-D-aspartato antagonistų poveikis daugeliui etanolio ir sacharino savarankiško vartojimo žiurkėms. J. Pharmacol. Exp. Ten. 280, 1250–1260. [PubMed]
  • Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). MGlu2/3 agonisto LY379268 ir mGlu5 antagonisto MTEP poveikis etanolio paieškai ir stiprinimui skiriasi skirtingai žiurkėms, kurios anksčiau sirgo priklausomybe nuo etanolio. Biol. Psichiatrija. 67, 804–811. 10.1016/j.biopsych.2010.01.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R. ir kt. . (2012). Geriamieji aktyvūs metabotropiniai glutamato 2 potipio receptorių teigiami allosteriniai moduliatoriai: struktūros ir aktyvumo ryšiai ir įvertinimas priklausomybės nuo nikotino žiurkės modelyje. J. Med. Chem. 55, 9434–9445. 10.1021/jm3005306 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Smithas JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Kokainas padidina ekstraneuroninį aspartato ir glutamato kiekį nucleus accumbens. Brain Res. 683, 264–269. 10.1016/0006-8993(95)00383-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ ir kt. . (2014). alfa2delta-1 signalizacija nucleus accumbens yra būtina kokaino sukeltam atkryčiui. J. Neurosci. 34, 8605–8611. 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Stephens DN, Brown G. (1999). AMPA/kainato antagonisto NBQX, bet ne AMPA antagonisto GYKI 52466, etanolio, sacharozės ir sacharino savaiminio vartojimo per burną sutrikimas. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 23, 1914–1920 m. 10.1097/00000374-199912000-00009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Dopaminerginiai terminalai branduolyje, bet ne nugaros striatum, išskiria glutamatą. J. Neurosci. 30, 8229–8233. 10.1523/JNEUROSCI.1754-10.2010 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Moterų ir vyrų ūminis apsinuodijimas alkoholiu, nuotaikos būsenos ir alkoholio metabolizmas. Pharmacol. Biochem. Behav. 18(1 priedas), 349–354. 10.1016/0091-3057(83)90198-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suto N., Ecke LE, You ZB, Wise RA (2010). Ekstraląsteliniai dopamino ir glutamato svyravimai nucleus accumbens šerdyje ir apvalkale, susiję su svirties paspaudimu savarankiškai vartojant kokainą, ekstinkcijos ir jungto kokaino vartojimo metu. Psichofarmakologija (Berlis). 211, 267–275. 10.1007/s00213-010-1890-z [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). Dvikryptis kokaino trukmės moduliavimas dėl fazinių glutamato svyravimų branduolyje. J. Neurosci. 33, 9050–9055. 10.1523/JNEUROSCI.0503-13.2013 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Skirtingas geriamojo etanolio nustatymas ir palaikymas sustiprino Lewis ir Fischer 344 inbred žiurkių padermių elgesį. J. Pharmacol. Exp. Ten. 245, 164–170. [PubMed]
  • Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 tarpininkauja dėl daugelio piktnaudžiavimo narkotikais veiksmų. AAPS J. 7, E353–E360. 10.1208/aapsj070235 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH ir kt. . (2005). Homer2 yra būtinas EtOH sukeltam neuroplastiškumui. J. Neurosci. 25, 7054–7061. 10.1523/JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikinis subkortikinio dopamino išsiskyrimo reguliavimas: tarpininkavimas per ventralinę tegmentinę sritį. J. Neurochem. 65, 1407–1410. 10.1046/j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). GABA-B, metabotropinio glutamato ir opioidų receptorių įsitraukimo į gyvūnų besaikio gėrimo modelį įvertinimas. Alkoholis 45, 33–44. 10.1016/j.alcohol.2010.07.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A. ir kt. . (2014). MikroRNR-206 žiurkės medialinėje prefrontalinėje žievėje reguliuoja BDNF ekspresiją ir alkoholio vartojimą. J. Neurosci. 34, 4581–4588. 10.1523/JNEUROSCI.0445-14.2014 XNUMX [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., English D., Tadros I., Shah F. ir kt. . (2010). Mezolimbinių dopamino neuronų glutamaterginė signalizacija nucleus accumbens. J. Neurosci. 30, 7105–7110. 10.1523/JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Antagonizmas metabotropiniams glutamato 5 receptoriams slopina nikotino ir kokaino vartojimo elgesį ir apsaugo nuo nikotino sukelto atkryčio iki nikotino ieškojimo. Euras. J. Pharmacol. 499, 121–133. 10.1016/j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Žiurkių patelėms būdingi nuo dozės priklausomi skirtumai, o nikotino duodantis ir priešingas poveikis priklauso nuo amžiaus, hormonų ir lyties. Psichofarmakologija (Berlis). 206, 303–312. 10.1007/s00213-009-1607-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tronci V., Balfour DJ (2011). mGluR5 receptorių antagonisto 6-metil-2-(feniletinil)-piridino (MPEP) poveikis dopamino išsiskyrimo stimuliavimui, kurį sukelia nikotinas žiurkės smegenyse. Behav. Brain Res. 219, 354–357. 10.1016/j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tzschentke TM (2007). Atlygio matavimas naudojant sąlyginės vietos pirmenybės (CPP) paradigmą: pastarojo dešimtmečio atnaujinimas. Priklausomas. Biol. 12, 227–462. 10.1111/j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). 2-metil-6-(feniletinil)piridino poveikis žiurkėms į veną švirkščiant ketamino ir heroino. Behav. Pharmacol. 18, 717–724. 10.1097/FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). 2-metil-6-(feniletinil)-piridinas (MPEP) sustiprina ketamino ir heroino atlygį, įvertinus žiurkės įsigijimą, išnykimą ir atkūrimą pagal sąlyginę vietą. Euras. J. Pharmacol. 606, 94–101. 10.1016/j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). mGlu5 receptorių antagonistas 2-metil-6-(feniletinil)piridinas (MPEP) palaiko žiurkių švirkštimąsi į veną ir skatina sąlyginę vietą. Euras. J. Pharmacol. 607, 114–120. 10.1016/j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamaterginis sinapsinis plastiškumas mezokortikolimbinėje sistemoje priklausomybėje. Priekyje. Ląstelė. Neurosci. 8:466. 10.3389/fncel.2014.00466 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J. ir kt. . (2011). Atskiriami mGlu5 ir dopamino receptorių vaidmenys naudingose ​​ir jautrinančiose morfino ir kokaino savybėse. Psichofarmakologija (Berlis). 214, 863–876. 10.1007/s00213-010-2095-1 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Poveikio nutukimo priklausomybė. Biol. Psichiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Spartūs tarpląstelinio glutamato pokyčiai, kuriuos sukelia natūralūs žadinantys dirgikliai ir intraveninis kokainas branduolio accumbens apvalkale ir šerdyje. J. Neurophysiol. 108, 285–299. 10.1152/jn.01167.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang B., You ZB, Wise RA (2012). Heroino savarankiško vartojimo patirtis leidžia kontroliuoti ventralinį tegmentinį glutamato išsiskyrimą dėl streso ir aplinkos dirgiklių. Neuropsychopharmacology 37, 2863–2869. 10.1038/npp.2012.167 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Sąlyginis NMDA receptorių išjungimas dopamino neuronuose neleidžia pasirinkti nikotino sąlygojamos vietos. PLoS ONE 5:e8616. 10.1371/journal.pone.0008616 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Viso smegenų tiesioginio įvesties į vidurinius smegenų dopamino neuronus atvaizdavimas. Neuron 74, 858–873. 10.1016/j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS ir kt. . (2010). Diferencinis brandžios ir pirmtakų mikroRNR ekspresijos reguliavimas NMDA ir metabotropinio glutamato receptorių aktyvacijos metu LTP metu suaugusiųjų dantų dantytuose in vivo. Euras. J. Neurosci. 31, 636–645. 10.1111/j.1460-9568.2010.07112.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR ir kt. . (2000). Lamotrigino poveikis žmonių elgsenai ir širdies ir kraujagyslių reakcijoms į kokainą. Esu. J. Piktnaudžiavimas alkoholiu 26, 47–59. 10.1081/ADA-100100590 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wisden W., Seeburg PH (1993). Žinduolių jonotropiniai glutamato receptoriai. Curr. Nuomonė. Neurobiol. 3, 291–298. 10.1016/0959-4388(93)90120-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išmintingas RA (1987). Atlygio būdų vaidmuo plėtojant priklausomybę nuo narkotikų. Pharmacol. Ten. 35, 227–263. 10.1016/0163-7258(87)90108-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išmintingas RA (2009). Ventralinis tegmentinis glutamatas: vaidmuo streso, užuominos ir kokaino sukeltame atkuriant kokaino ieškojimą. Neurofarmakologija 56 (1 priedas), 174–176. 10.1016/j.neuropharm.2008.06.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wise RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Nucleus accumbens dopamino ir DOPAC koncentracijos padidėjimas intraveninio heroino vartojimo metu. Sinapsė 21, 140–148. 10.1002/sin.890210207 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wise RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Nucleus accumbens dopamino koncentracijos svyravimai žiurkėms skiriant kokainą į veną. Psichofarmakologija (Berlis). 120, 10–20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wise RA, Wang B., You ZB (2008). Kokainas yra periferinis interoceptinis sąlyginis stimulas, skatinantis centrinio glutamato ir dopamino išsiskyrimą. PLoS ONE 3:e2846. 10.1371/journal.pone.0002846 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vilkas ME (2010). AMPA receptorių prekybos reguliavimas nucleus accumbens dopaminu ir kokainu. Neurotox. Res. 18, 393–409. 10.1007/s12640-010-9176-0 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Mechanizmai, kuriais dopamino receptoriai gali paveikti sinapsinį plastiškumą. Ann. NY Akad. Sci. 1003, 241–249. 10.1196/metraščiai.1300.015 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801 neapsaugo nuo ūmaus stimuliuojamojo amfetamino ar kokaino poveikio lokomotoriniam aktyvumui arba tarpląsteliniam dopamino kiekiui žiurkės branduolyje. Brain Res. 666, 223–231. 10.1016/0006-8993(94)90776-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xi ZX, Stein EA (2002). Jonotropinio glutamaterginio perdavimo blokada ventralinėje tegmentinėje srityje sumažina heroino sustiprinimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlis). 164, 144–150. 10.1007/s00213-002-1190-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K. ir kt. . (2010). N-acetilaspartilglutamatas (NAAG) slopina žiurkių intraveninį kokaino vartojimą ir kokainu sustiprintą smegenų stimuliavimo atlygį. Neurofarmakologija 58, 304–313. 10.1016/j.neuropharm.2009.06.016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xie CW, Lewis DV (1991). Opioidų sukeltas ilgalaikio stiprinimo palengvinimas šoninio perforacinio kelio-dantytų granulių ląstelių sinapsėje. J. Pharmacol. Exp. Ten. 256, 289–296. [PubMed]
  • Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). Piracetamo poveikis heroino sukeltai CPP ir neuronų apoptozei žiurkėse. Priklauso nuo narkotikų alkoholio. 150, 141–146. 10.1016/j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fyn kinazė ir NR2B turintys NMDA receptoriai reguliuoja ūminį etanolio jautrumą, bet ne etanolio suvartojimą ar sąlyginį atlygį. Alkoholis. Clin. Exp. Res. 27, 1736–1742 m. 10.1097/01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Sisteminio etanolio poveikis baziniam ir stimuliuojamam glutamato išsiskyrimui laisvai judančių Sprague-Dawley žiurkių branduoliuose: mikrodializės tyrimas. Neurosci. Lett. 258, 29–32. 10.1016/S0304-3940(98)00840-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY ir kt. . (2013). D-cikloserinas, sarkozinas ir D-serinas sumažina kokaino sukeltos sąlyginės vietos pirmenybės išraišką. J. Psychopharmacol. 27, 550–558. 10.1177/0269881110388333 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Nikotino sukelta sąlyginė vieta žiurkėms: lyčių skirtumai ir mGluR5 receptorių vaidmuo. Neurofarmakologija 58, 374–382. 10.1016/j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Jūs ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Sąlyginio ventralinio tegmentinio glutamato išsiskyrimo vaidmuo ieškant kokaino. J. Neurosci. 27, 10546–10555. 10.1523/JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yuen AW (1994). Lamotriginas: antiepilepsinio veiksmingumo apžvalga. Epilepsija 35 (5 priedas), S33–S36. 10.1111/j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zahm DS, Brog JS (1992). Apie subteritorijų reikšmę žiurkės ventralinio striatum „accumbens“ dalyje. Neuroscience 50, 751–767. 10.1016/0306-4522(92)90202-D [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Jautrumas kokaino sąlyginiam atlygiui priklauso nuo lyties ir amžiaus. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 131–134. 10.1016/j.pbb.2008.11.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). Nucleus accumbens 5-HT2A ir 5-HT2C receptorių blokada neleidžia žiurkių kokaino sukeltam elgesio ir neurocheminiam sensibilizavimui. Psichofarmakologija (Berlis). 213, 321–335. 10.1007/s00213-010-1996-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Kokaino ir metamfetamino sukelto dopamino ir glutamato pertekliaus žiurkių smegenų somatodendritiniuose ir galiniuose lauko regionuose palyginimas ūminėmis, lėtinėmis ir ankstyvomis abstinencijos sąlygomis. Ann. NY Akad. Sci. 937, 93–120. 10.1111/j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD ir kt. . (2013). Metabotropinio glutamato receptoriaus 2 praradimas padidina alkoholio vartojimą. Proc. Natl. Akad. Sci. USA 110, 16963–16968. 10.1073/pnas.1309839110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhu S., Paoletti P. (2015). NMDA receptorių allosteriniai moduliatoriai: kelios vietos ir mechanizmai. Curr. Nuomonė. Pharmacol. 20, 14–23 val. 10.1016/j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Ne NMDA glutamato receptorių dalyvavimas centrinėje amygdaloje į etanolio sinapsinius veiksmus ir etanolio sukeltą atlygio elgesį. J. Neurosci. 27, 289–298. 10.1523/JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Etanolio dvigubi moduliaciniai veiksmai spontaninėms postsinapsinėms srovėms stuburo motoneuronuose. J. Neurophysiol. 89, 806–813. 10.1152/jn.00614.2002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]