Glutamaterginis perdavimas narkotikų atlygiui: poveikis narkotikų vartojimui (2015)

Priekiniai Neurosci. 2015; 9: 404.

Paskelbta internete 2015 Nov 5. doi:  10.3389 / fnins.2015.00404

PMCID: PMC4633516

Abstraktus

Asmenys, priklausantys nuo narkotikų, pvz., Alkoholio, nikotino, kokaino ir heroino, yra didelė našta sveikatos priežiūros sistemoms visame pasaulyje. Teigiamas stiprinantis (naudingas) minėtų vaistų poveikis vaidina svarbų vaidmenį pradedant ir palaikant narkotikų vartojimo įpročius. Taigi, norint sumažinti narkomanijos naštą visuomenėje, labai svarbu suprasti piktnaudžiavimo narkotikais stiprinimo poveikį turinčius neurocheminius mechanizmus. Per pastaruosius du dešimtmečius vis daugiau dėmesio skiriama dirginančio neurotransmiterio glutamato vaidmeniui narkomanijoje. Šioje apžvalgoje bus aptariami farmakologiniai ir genetiniai įrodymai, patvirtinantys glutamato vaidmenį tarpininkaujant pirmiau aprašytų piktnaudžiavimo narkotikų naudingu poveikiu. Be to, peržiūroje bus aptariamas glutamato perdavimo vaidmuo dviejuose sudėtinguose heterogeniniuose smegenų regionuose, būtent branduoliuose accumbens (NAcc) ir ventraliniame tegmental plote (VTA), kurie tarpininkauja piktnaudžiavimo narkotikų naudingu poveikiu. Be to, narkotikų atlygio kontekste bus aptariami keli Maisto ir vaistų administracijos patvirtinti vaistai, kurie veikia blokuodami glutamato perdavimą. Galiausiai, šioje apžvalgoje bus aptariami būsimi tyrimai, kurių reikia norint išspręsti šiuo metu neatsakytus žinių trūkumus, kurie dar labiau paaiškins glutamato vaidmenį atlyginantis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis.

Raktiniai žodžiai: kokainas, nikotinas, alkoholis, heroinas, atlygis, branduolys accumbens, prefrontalinė žievė, mikrodializė

Įvadas

Apdovanojimai didina motyvaciją atlikti ar pakartoti užduotis ir gali būti plačiai klasifikuojami kaip natūralūs ir narkotikų atlygiai (Schultz, ). Natūralūs atlygiai yra gyvybiškai svarbūs ir apima maistą, vandenį ir lytį. Priešingai, vaistų atlygiai yra suvartojami dėl jų gebėjimo gaminti malonumą ir euforiją. Nors tiek natūralūs, tiek ir narkotikų apdovanojimai aktyvina panašias smegenų sistemas, atlygio sistemų skatinimas pagal atlygį už narkotikus dažnai yra daug galingesnis nei natūralių premijų (Wise, ; Koob, ; Berridge ir Robinson, ; Kelley ir Berridge ; Dileone ir kt. ). Be to, neuronų komunikacijos pokyčiai, kuriuos sukelia vaistų atlygiai smegenyse, yra tokie galingi, kad jie gali pakeisti kontroliuojamą socialinį medžiagos naudojimą nekontroliuojamame kompulsiniame vartojime pažeidžiamuose individuose (Koob ir kt., bet taip pat žr. ; Volkow ir kt. ). Šis perėjimas prie nekontroliuojamo priverstinio naudojimo vadinamas priklausomybe, o tai lemia didelį mirtingumą ir sergamumą visame pasaulyje.

Narkotikų atlygis gali būti plačiai suskirstytas į teisėtas (pvz., Alkoholio ir nikotino) ir neteisėtas (pvz., Kokaino, heroino) medžiagas. Šie vaistai taip pat gali būti klasifikuojami pagal jų poveikį žmonėms kaip stimuliatorius (kokainą ir nikotiną) ir depresantus (alkoholį ir heroiną). Nepriklausomai nuo narkotikų rūšies, piktnaudžiavimo narkotikais susijęs naudingas poveikis yra svarbus pradedant ir palaikant narkotikų vartojimo įpročius (Wise, ). Todėl neuronų substratų, kurie tarpininkauja dėl piktnaudžiavimo narkotikais, nustatymas padės suprasti procesus, susijusius su narkomanijos plėtra, ir padėti atrasti vaistus, skirtus gydymui.

Per pastaruosius tris dešimtmečius intensyvaus neurotransmiterio glutamato vaidmuo buvo plačiai ištirtas keliose priklausomybės nuo narkotikų srityse, įskaitant atlygį už narkotikus. Įdomu tai, kad kai kurie neseniai atlikti tyrimai parodė, kad glutamatas taip pat gali dalyvauti tarpininkaujant natūraliam atlygiui (Bisaga ir kt., ; Pitchers ir kt. ; Mietlicki-Baase ir kt. ). Tačiau ši peržiūra apribos savo dėmesį glutamato vaidmeniui už narkotikų atlyginimą. Konkrečiai, peržiūroje bus aprašytas glutamato vaidmuo atlyginantis narkotikų, pvz., Kokaino, nikotino, alkoholio ir heroino, poveikis. Pirmiausia bus aptartas glutamato perdavimo blokados poveikis elgesio priemonėms, susijusioms su narkotikų atlygiu. Toliau bus aptartas glutamato vaidmuo konkrečiose smegenų vietose, pvz., Ventralinio tegmentalio srityje (VTA) ir branduolių accumbens (NAcc), kurie yra susiję su piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu. Galiausiai, peržiūra apžvelgs žinių spragas, kurios gali būti sprendžiamos atliekant būsimus tyrimus dėl glutamato vaidmens už atlygį.

Elgesio priemonės, susijusios su piktnaudžiavimo narkotikų naudingu ir sustiprinančiu poveikiu

Šioje apžvalgoje bus aptariami tik trys modeliai, paprastai naudojami vertinant atlyginamąjį piktnaudžiavimo narkotikais poveikį. Tai apima vaisto savarankišką vartojimą, vaisto sukeltą sąlyginį vietos pasirinkimą (CPP) ir intrakranijinę savęs stimuliaciją (ICSS). Savarankiškas vaistų vartojimas yra patikimiausias ir patikimiausias būdas įvertinti naudingą piktnaudžiavimo narkotikais poveikį (O'Connor ir kt., ). Narkotikų savarankiškas vartojimas gali būti operatyvus (pvz., Gyvūnas turi nuspausti svirtį arba užsukti nosį į paskirtą skylę) arba neoperantas (pvz., Geriamasis vaisto vartojimas, kai pateikiamas vaistų ir ne vaistų butelių pasirinkimas) . Naktino, kokaino, alkoholio ir heroino stiprinimo poveikiui vertinti paprastai naudojamas narkotikų savarankiškas vartojimas, o alkoholio stiprinančiam poveikiui įvertinti naudojamas neoperantas. Operatoriaus savarankiškas administravimas apima fiksuoto arba progresinio santykio grafikus. Fiksuoto santykio grafikai, kuriuose gyvūnas turi nuspausti svirtį (arba užsukti nosį į tam tikrą skylę), nustatomas tam tikras kartų skaičius, kad būtų gautas vaistas. Priešingai, vaisto motyvaciniam poveikiui matuoti naudojami progresyvaus santykio grafikai, kuriems reikalingi didėjantys atsakai, kad būtų galima įsigyti kiekvieną iš eilės vaistų. Pagrindinis žingsnis, nustatomas pagal progresyvaus santykio grafikus, yra pertraukos taškas, apibrėžtas subjekto per sesiją užpildytų santykių skaičiumi. Kitaip tariant, lūžio taškas, atspindi maksimalų darbą, kurį gyvūnas atliks, kad gautų kitą vaisto infuziją. Keletas tyrimų parodė patikimą intraveninį kokaino, nikotino ir heroino savarankišką vartojimą pagal fiksuoto ir progresinio santykio grafikus (pvz., Roberts ir Bennett, ; Duvauchelle ir kt. ; Patersonas ir Markou, ). Be to, keli tyrimai parodė, kad vartojant dvigubą pasirinkimo paradigmą (pvz., Grant ir Samson), alkoholis vartojamas per burną. ; Pfeffer ir Samsonas, ; Samsonas ir Doyle, ; Suzuki ir kt. ).

Taip pat gali būti tiriamas piktnaudžiavimo narkotikų naudingas poveikis naudojant CPP procedūrą (žr. Tzschentke, ). Šioje procedūroje gyvūno pirmenybė vaistui suporuotoje aplinkoje yra lyginama su jo pirmenybe transporto priemonės (kontrolinės) dalies aplinkai. Paprastai procedūrai naudojamas aparatas susideda iš bent dviejų kamerų su skirtingomis savybėmis (pvz., Spalva, tekstūra, grindys). Gyvūnui iš pradžių suteikiamas pasirinkimas ištirti abu kameras, o gyvūno praleistas laikas kiekvienoje kameroje yra pažymėtas. Vėliau, treniruočių metu, gyvūnas nuosekliai apsiriboja vienu iš dviejų kamerų (vaistų porų) po to, kai tiriamas piktnaudžiavimo vaistas. Kitoje laikinai atskiroje treniruotėje gyvūnas yra apdorojamas transporto priemone (kontroliuojamas) ir patalpinamas į kitą kamerą, vadinamą transporto priemonės poromis. Po kelių vaisto ir transporto priemonės porų sujungimo su vaistu ir transporto priemone susieta kamera, gyvūnui suteikiama galimybė vienu metu ištirti abu kameras bandymo sesijos metu. Pakartotinis vaistų poros susiejimas su vaisto naudingu poveikiu laikui bėgant lemia vaistų poros kameros pirmenybę, lyginant su transporto priemonės poromis, bandymo sesijos metu, o gyvūnas daugiau laiko praleidžia narkotikoje - sujungta kamera. Pažymėtina, kad bandymų sesija atliekama be vaisto, kuris buvo tiriamas, administravimo. Keletas tyrimų parodė CPP su kokainu, nikotinu, alkoholiu ir heroinu (pvz., Reid ir kt., ; Schenk ir kt. ; Nomikos ir Spyraki ; Le Foll ir Goldberg, ; Xu et al. ).

Piktnaudžiavimo narkotikų poveikis taip pat gali būti vertinamas naudojant ICSS, kuris apima smegenų atlygio grandinių stimuliavimą naudojant trumpus elektros impulsus (Markou ir Koob, ). Šioje procedūroje gyvūnai chirurgiškai implantuojami elektrodais, kurie stimuliuoja atskiras smegenų sritis, susijusias su atlygiu (pvz., Šoninis hipotalamas arba NAcc). Po operacijos išgyvenami gyvūnai mokomi savarankiškai paskatinti, naudojant trumpas skirtingų stiprumų elektrines sroves. Kai gyvūnai bus apmokyti, nustatomas atlygio slenkstis, apibrėžtas kaip minimalus elektrinės srovės stiprumas, reikalingas savęs stimuliavimo elgsenai palaikyti. Piktnaudžiavimo narkotikų vartojimas sumažina atlygio ribą, reikalingą ICSS elgesiui palaikyti (pvz., Kornetsky ir Esposito, ; Harrison ir kt. ; Gill ir kt. ; Kenny ir kt. ).

Apibendrinant galima pasakyti, kad yra keli skirtingi gyvūnų modeliai, skirti įvertinti piktnaudžiavimo narkotikų poveikį. Skaitytojai nukreipiami į kitus mokslinius darbus, kad išsamiai aptartų šiuos ir kitus modelius, kad būtų galima įvertinti piktnaudžiavimo narkotikų naudą (žr. Brady, ; Markou ir Koob, ; Sanchis-Segura ir Spanagel, ; Tzschentke, ; Negus ir Miller, ). Vėlesniuose apžvalgos skyriuose daugiausia dėmesio bus skiriama glutamato vaidmeniui narkotikų atlygio srityje, kuris buvo išaiškintas naudojant anksčiau aprašytus gyvūnų modelius.

Glutamatas ir piktnaudžiavimo vaistai

Bendra glutamato perdavimo apžvalga

Glutamatas yra pagrindinis žinduolių smegenų stimuliatorius ir sudaro maždaug 70% sinaptinės transmisijos centrinėje nervų sistemoje (Nicholls, ; Niciu ir kt. ). Glutamato poveikį medijuoja tiek greitai veikiantys ligandai sujungti jonų kanalai, paprastai vadinami jonotropiniais glutamato receptoriais, tiek lėtai veikiantys G-baltymų prijungti receptoriai, taip pat žinomi kaip metabotropiniai glutamato (mGlu) receptoriai (Wisden ir Seeburg, ; Niswender ir Conn, ). Jonotropiniai glutamato receptoriai apima N-metil-D-aspartato (NMDA), amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionato (AMPA) ir kainato receptorius. NMDA receptoriai yra heterotetramai, sudaryti iš NR1, NR2 (NR2A-D) ir retai NR3 subvienetų (Zhu ir Paoletti, ). NMDA receptoriai yra kompleksiniai receptoriai ir reikalauja glutamato, ko-agonisto glicino ir membranos depolarizacijos, kad pašalintų magnio bloką. Ši membranos depolarizacija vyksta aktyvuojant AMPA receptorius, kurie yra apibūdinami kaip darbiniai arkliai tarp glutamato receptorių. AMPA receptoriai taip pat yra tetrameriai ir susideda iš GluR 1 – 4 subvienetų (Hollmann ir Heinemann, ). Unikalūs subvieneto deriniai suteikia diferencijuotas glutamato savybes NMDA ir AMPA receptoriams.

Be jonotropinių receptorių, buvo nustatyti aštuoni mGlu receptoriai ir jie skirstomi į tris grupes (I, II ir III), priklausomai nuo jų signalų perdavimo, sekos homologijos ir farmakologinio selektyvumo (Pin ir Duvoisin, ; Niswender ir Conn, ). I grupės (mGlu1 ir mGlu5) receptoriai daugiausia yra postsinaptiniai, o II grupės (mGlu2 ir mGlu3) ir III grupės (mGlu4, mGlu6, mGlu7 ir mGlu8) receptoriai pirmiausia randami presinaptiniuose glutamato terminaluose ir gliuzinėse ląstelėse. Pažymėtina, kad II ir III grupės mGlu receptoriai neigiamai reguliuoja glutamato perdavimą, ty šių receptorių aktyvinimas mažina glutamato išsiskyrimą. Kitaip tariant, agonistas arba teigiamas allosterinis moduliatorius II arba III grupės mGlu receptoriuose mažina glutamato perdavimą. Vis daugiau dėmesio skiriama metabotropinių receptorių vaidmeniui už narkotikų atlygį ir priklausomybę (Duncan ir Lawrence, ). Ionotropinių arba mGlu receptorių aktyvinimas sukelia daugelio intracelulinių signalizacijos takų stimuliaciją, galiausiai sukelia neuroninį plastiškumą. Iš tiesų narkotikų sukeltas plastiškumas glutamaterginės transmisijos srityje yra labai svarbus narkomanijos vystymuisi (Kalivas, , ; van Huijstee ir Mansvelder, ).

Tarpląstelinis glutamatas pašalinamas iš sinapsės sužadinančiais aminorūgščių transportatoriais (EAAT) ir vezikuliniais glutamato transporteriais (VGLUT). EAAT yra glutamato terminaluose ir presinapsinėse glijos ląstelėse ir vaidina svarbų vaidmenį glutamato homeostazėje (O'Shea, ; Kalivas, ). Iki šiol pranešta apie kelis skirtingus EAAT tipus gyvūnams (GLT-1, GLAST ir EAAC1) ir žmonėms (EAAT1, EAAT2 ir EAAT3) (Arriza et al., ). VGLUT yra daugiausia atsakingas už glutamato įsisavinimą ir sekvestravimą į presinaptinius pūslelius laikymui. Iki šiol buvo atrasti trys skirtingos VGLUT (VGLUT1, VGLUT2 ir VGLUT3) izoformos (El Mestikawy et al., ). Gliutamatą taip pat galima transportuoti atgal į ekstrasynaptinę erdvę per cistino-glutamato antikūną, esantį glialinėse ląstelėse (Lewerenz et al., ). Cistino-glutamato antikūnai keičia ląstelinę cistiną intraceliuliniam glutamatui ir tarnauja kaip šaltinis ne-vezikulinis glutamatas. Glutamato transporteriai gali tapti tikslu mažinti piktnaudžiavimo narkotikų naudą (Ramirez-Niño et al., ; Rao ir kt. ).

Narkotikų piktnaudžiavimas ir glutamato perdavimo pasikeitimas

Piktnaudžiavimas narkotikais pakeičia skirtingų mechanizmų glutamatą. Pagrindinė kokaino veikimo vieta yra dopamino įsisavinimo transporteris (DAT; Ritz ir kt., ). Kokainas blokuoja DAT ir didina dopamino kiekį, kuris skatina kokaino naudą. Kokaino sukeltas sinaptinių dopamino koncentracijos padidėjimas aktyvuoja presinaptinius ar postinaptinius D1 dopamino receptorius, kurie netiesiogiai padidina glutamato perdavimą. Presinaptinių D1 receptorių aktyvinimas reguliuoja kokaino sukeltą glutamato koncentracijos padidėjimą (Pierce ir kt., ). Be to, dopaminas gali prisijungti prie postsinaptinių D1 receptorių ir reguliuoja jonotropinį glutamato perdavimą per NMDA ir AMPA receptorius (žr. Wolf ir kt., ). Pavyzdžiui, D1 receptorių aktyvacija didina AMPA receptorių nelegalumą ir įterpimą į membraną per baltymų kinazės A pernešamą fosforilinimą (Gao ir Wolf, ). Be to, D1 receptorių aktyvinimas didina NMDA-medijuojamo glutamato signalizaciją per padidintą įterpimą į postinaptinę membraną arba funkcinį kryžminį pokalbį tarp D1 ir NMDA receptorių (Dunah ir Standaert, ; Ladepeche ir kt. ).

Kita vertus, nikotinas, kitas stimuliatorius, padidina glutamato perdavimą, nes jis jungiasi su eksitaciniais α7 homomeriniais nikotino acetilcholino receptoriais, esančiais presinaptiniuose glutamato terminaluose. (Mansvelder ir McGehee, ). Be to, nikotinas gali padidinti glutamato signalizaciją per dopaminerginius mechanizmus, tokius kaip aprašyti kokainui (Mansvelder ir kt., ). Apibendrinant, psichostimuliantai, tokie kaip kokainas ir nikotinas, padidina glutamato perdavimą, tiesiogiai nesusiję su glutamato receptoriais.

Tyrimai, naudojant smegenų griežinėliais ir kitais elektrofiziologiniais metodais smegenų skiltelėse, rodo, kad alkoholis slopina postinaptinį NMDA ir ne NMDA-tarpinį glutamato perdavimą (Lovinger ir kt., , ; Nie ir kt. ; Carta ir kt. ). Be to, elektrofiziologiniai tyrimai rodo, kad alkoholis slopina presinaptinį glutamato išsiskyrimą (Hendricson ir kt., , ; Ziskind-Conhaim ir kt. ). Priešingai, naudokite in vivo kai kurie tyrimai rodo, kad po alkoholio vartojimo padidėja glutamato kiekis (Moghaddam ir Bolinao, ). Šis alkoholio sukeltas glutamato išsiskyrimo padidėjimas galbūt priklauso nuo GABAerginių interneuronų, kurie savo ruožtu slopina presinaptinius glutamato terminalus, slopinimo. Kitas presinaptinis alkoholio sukeltos glutamato perdavimo padidėjimo mechanizmas gali būti aktyvuojamas D1 receptoriais. (Deng et al., ; žr. Roberto ir kt. ). Elektrofiziologiniai tyrimai rodo, kad pakartotinis poveikis alkoholiui palengvina presinaptinį ir postinaptinį glutamato perdavimą (Zhu et al. ).

Galiausiai, heroinas, kuris daugiausia jungiasi prie mu opioidų receptorių, keičia keletą glutamato perdavimo būdų. Pavyzdžiui, mu opioidinių receptorių aktyvinimas mažina NMDA ir ne NMDA tarpininkaujamą glutamato perdavimą per presinaptinius mechanizmus (Martin et al., ). Be to, tiesioginės sąveikos tarp mu opioidinių receptorių ir NMDA receptorių buvo įrodyta keliose smegenų srityse (Rodriguez-Muñoz ir kt., ). Įdomu tai, kad mu-opioidų receptorių aktyvacija padidina postinaptinį NMDA-medijuojamą glutamato perdavimą, aktyvuojant proteino kinazę C (Chen ir Huang, ; Martin et al. ). Heroin, panašus į alkoholį, gali potencialiai padidinti glutamato perdavimą, slopindamas GABAerginius interneuronus, kurie slopina presinaptinius glutamato terminalus (Xie ir Lewis, ). Galiausiai, heroinas gali didinti glutamato signalizaciją netiesiogiai per dopaminerginius mechanizmus, kaip aprašyta aukščiau apie kokainą (žr. Svenningsson ir kt., ; Chartoff ir Connery, ).

In santrauka, tarp piktnaudžiavimo narkotikų, aptartų šioje apžvalgoje, tik alkoholis tiesiogiai sąveikauja su glutamato receptoriais. Kiti piktnaudžiavimo narkotikai, aptariami šioje apžvalgoje, keičia netiesiogiai glutamato perdavimą per presinaptinius ir postinaptinius mechanizmus. Vėlesniame skyriuje aptarsime glutamaterginės transmisijos blokavimo poveikį naudojant farmakologinius junginius elgesio priemonėms, susijusioms su narkotikų atlygiu.

Glutamaterginės transmisijos blokavimas ir elgesio su narkotikais priemonės

Sisteminis farmakologinių junginių, blokuojančių glutamato perdavimą, vartojimas susilpnino piktnaudžiavimo narkotikais poveikį (žr. 4 lentelę) Table1) .1). Pavyzdžiui, sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas susilpnino kokaino savarankišką vartojimą (Pierce ir kt., ; Pulvirenti ir kt. ; Hyytiä ir kt. ; Allen ir kt. ; Blokhina ir kt. ; bet žr. taip pat Hyytiä ir kt. ), alkoholis (Shelton ir Balster, ) ir nikotinas (Kenny et al., ). Be to, sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas susilpnino kokaino ir alkoholio sukeltą CPP (Cervo ir Samanin, ; Biala ir Kotlinska, ; Boyce-Rustay ir Cunningham, ; Maldonado ir kt. ), taip pat nikotino sukeltą ICSS slenksčio sumažėjimą (Kenny et al., ). Kartu pirmiau minėti tyrimai patvirtina NMDA receptorių vaidmenį kokaino, nikotino ir alkoholio naudingame poveikyje. Įdomu tai, kad sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas padidino heroino savarankišką vartojimą. Tačiau heroino savarankiško vartojimo padidėjimas buvo pastebėtas pirmąją trijų valandų savęs vartojimo sesijos valandą, o tai rodo, kad didėjantis heroino vartojimas gali būti bandymas kompensuoti heroino (Xi) naudingo poveikio sumažėjimą. ir Steinas, ). Alternatyviai, NMDA pernešamas glutamato perdavimas gali turėti skirtingą vaidmenį stiprinant heroino poveikį, palyginti su kokainu, nikotinu ir alkoholiu. Reikia nustatyti tolesnį darbą, naudojant progresyvaus santykio grafiką, siekiant nustatyti, ar NMDA receptorių blokada padidina ar mažina heroino naudą. Apibendrinant galima daryti išvadą, kad sisteminis NMDA receptorių antagonistų vartojimas paprastai mažina piktnaudžiavimo narkotikų naudą.

Lentelė 1    

Glutamaterginio transmisijos farmakologinio manipuliavimo poveikis elgesio su narkotikais priemonei.

Įdomu tai, kad keli tyrimai su gyvūnais parodė, kad NMDA receptoriai turi naudingą poveikį (Carlezon ir Wise, ). Toliau žmonėms, NMDA receptorių antagonistai sukelia psichozę panašią būseną (Malhotra ir kt., ). Kai kuriems NMDA receptorių antagonistams psichozinis poveikis yra ne toks ryškus arba jo visai nėra, o NMDA receptorių antagonistai buvo patvirtinti naudoti žmonėms. Pavyzdžiui, FDA patvirtino memantiną, nekonkurencingą NMDA antagonistą, Alzheimerio ligai gydyti (Cummings, ). Įdomu tai, kad klinikinių tyrimų duomenimis, memantinas sumažino teigiamą subjektyvų rūkymo ir intraveninio heroino poveikį žmonėms (Comer ir Sullivan, ; Džeksonas ir kt. ). Priešingai, didelės memantino dozės padidino subjektyvų kokaino poveikį žmonėms (Collins ir kt., ). Acamprosate, FDA patvirtintas vaistas, skirtas alkoholio vartojimo sutrikimams gydyti, sumažina glutamaterginį transliavimą blokuodamas NMDA pernešamą glutamato perdavimą (Rammes ir kt., ; Mann et al. ; bet žr. Popp ir Lovinger, ). Gyvūnams acamprosatas susilpnino alkoholio ir kokaino naudą (Olive ir kt., ; McGeehan ir Olive, ). Galiausiai kitas nekonkurencinis NMDA antagonistas, vadinamas ketaminu, kurio dar nepatvirtino FDA, parodė pažadą gydyti sunkiai depresija sergančius pacientus (žr. Coyle ir Laws, ). Kartu aukščiau aprašyti vaistai rodo, kad NMDA receptorius yra perspektyvus ateities vaistų kūrimo tikslas.

NMDA medijuojamas glutamato perdavimas gali būti nutrauktas naudojant kitus metodus. Vienas iš tokių metodų gali būti subvieneto selektyvių NMDA receptorių antagonistų, tokių kaip ifenprodilas, panaudojimas, kuris yra selektyvus NMDA receptoriaus NR2B subvienetui. Ifenprodilio vartojimas nesumažino geriamojo alkoholio savarankiško vartojimo ar alkoholio sukelto CPP (Yaka et al., ). Tačiau specifinių NMDA receptorių subvienetų vaidmuo atlyginant kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikį nebuvo sistemingai sprendžiamas. Šiuo metu NMDA subvieneto specifinių farmakologinių ligandų trūkumas yra kliūtis sisteminiam NMDA receptorių, sudarytų iš skirtingų vaistų atlygio dalių, vaidmens vertinimui. NMDA medijuojamas glutamato perdavimas taip pat gali būti sumažintas manipuliuojant NMDA receptorių glicino vietai. Glicinas yra bendras agonistas, reikalingas NMDA receptoriaus aktyvavimui ir dalinio agonisto, kuris prisijungia prie NMDA receptoriaus glicino vietos, įvedimas sumažino kokaino savarankišką vartojimą (Cervo ir kt., ) ir nikotinas (Levin et al., ). Be to, ACPC, dalinis agonistas NMDA receptoriaus glicino vietoje, susilpnintas kokaino ir nikotino sukeltas CPP (Papp et al., ; Yang ir kt. ).

Jonotropinio medijuojamo glutamato perdavimo sumažėjimas per AMPA receptorių blokadą susilpnino kokaino savarankišką vartojimą (Pierce ir kt., ) ir alkoholio (Stephens and Brown, ). Be to, AMPA receptorių aktyvinimas palengvino heroino sukeltą CPP (Xu et al., ). Kartu šie tyrimai remia AMPA receptorių vaidmenį narkotikų atlygio srityje. Topiramatas, FDA patvirtintas vaistas nuo epilepsijos, silpnina AMPA sukeltą glutamato perdavimą (Gryder ir Rogawski, ). Atsižvelgiant į šią apžvalgą, topiramato vartojimas sumažino alkoholio vartojimą C57BL / 6J pelėse, lyginant su transporto priemone, dar labiau sustiprindamas AMPA receptorių vaidmenį stiprinant alkoholio poveikį. Pažymėtina, kad abstinentiniuose rūkančiuose gydymas topiramatu padidino subjektyvų rūkymo poveikį. Šis padidėjęs cigarečių rūkymo pasekmių padidėjimas gali būti susijęs su padidėjusiu nikotino pašalinimo poveikiu abstinentiniuose rūkaliuose (Reid ir kt., ). Šiai hipotezei pagrįsti atliktas tyrimas parodė, kad AMPA receptorių blokada nikotino priklausomoms žiurkėms sukėlė aversinį panaikinimą panašų poveikį (Kenny et al., ). Visai neseniai atlikus preliminarų tyrimą nustatyta, kad topiramatas, lyginant su placebu, padidino rūkančiųjų skaičių (Oncken ir kt., ). Be blokuojančių AMPA receptorių, topiramatas gali veikti kitais būdais, įskaitant presinaptinių įtampos kalcio ir natrio jonų kanalų blokavimą, kuris turi būti nepamirštas aiškinant aukščiau aprašytų tyrimų rezultatus (Rosenfeld, ). Atsižvelgiant į tai, kad piktnaudžiavimo vaistai, ypač psichostimuliantai, daro didelį poveikį AMPA receptorių prekybai (Wolf, ), nenuostabu, kad AMPA receptorių vaidmuo už atlygį už narkotikus nebuvo plačiai ištirtas. Būsimieji tyrimai, skirti specifiniams AMPA receptorių subvienetams, gali padėti geriau suprasti AMPA receptorių vaidmenį narkotikų atlygio srityje. Neseniai FDA patvirtino nekonkurencinį AMPA receptorių antagonistą, perampanelį, gydant epilepsiją. Nors perampanelio poveikis vaistų atlygiui nebuvo ištirtas, AMPA receptorių antagonisto, skirto klinikiniam naudojimui, patvirtinimas leidžia manyti, kad AMPA receptoriai gali būti saugus ir perspektyvus taikinys narkotikų naudojimui ir narkotikų gydymui skirtų vaistų atradimui ir vystymui. priklausomybė.

Glutamato perdavimo blokavimas per mGlu receptorius taip pat sumažino piktnaudžiavimo narkotikų poveikį. MGlu1 receptorių blokada susilpnino alkoholio sukeltą CPP (Kotlinska ir kt., ). MGlu1 receptorių vaidmuo kitų piktnaudžiavimo narkotikų naudingame poveikyje nebuvo ištirtas. Blokuojant glutamato perdavimą per mGlu5 receptorių, naudojant mGlu5 receptorių neigiamą allosterinį moduliatorių, MPEP arba MTEP, susilpnėjo savarankiškas kokaino vartojimas (Tessari et al., ; Kenny ir kt. ; Martin-Fardon ir kt. ; Keck ir kt. ), nikotinas (Paterson et al., ; Patersonas ir Markou, ; Liechti ir Markou, ; Palmatier ir kt. ), alkoholis (Olive et al., ; Schroeder ir kt. ; Hodge ir kt. ; Tanchuck ir kt. ) ir heroinas (van der Kam ir kt., ). Be to, mGlu5 receptorių blokada naudojant minėtus junginius susilpnino kokaino ir nikotino sukeltą CPP (McGeehan ir Olive). ; Herzig ir Schmidt, ; Yararbas ir kt. ). Apibendrinant galima teigti, kad minėti tyrimai rodo, kad mGlu5 tarpininkaujamas glutamato perdavimas skatina kokaino, nikotino, alkoholio ir heroino poveikį.

Kita vertus, visi tyrimai neatitinka mGlu5 receptorių vaidmens atlygio už narkotikus. Pavyzdžiui, mGlu5 receptorių blokavimas naudojant neigiamus allosterinius moduliatorius MPEP arba MTEP neturėjo įtakos nikotino ir kokaino sukeltam CPP atitinkamai (Herzig ir Schmidt, ; Veeneman et al. ). Priešingai, kitame tyrime nustatyta, kad mGlu5 neigiamas allosterinis moduliatorius MPEP palengvino kokaino, nikotino ir heroino sukeltą CPP (van der Kam ir kt., ; Rutten ir kt. ). Be to, MPEP savarankiškai vartojo žiurkės ir sukėlė CPP, kai buvo vartojamas vien žiurkėms (van der Kam ir kt., ). Šie duomenys rodo, kad MPEP tikriausiai turi savų savybių, kurios galbūt palengvino kokaino, nikotino ir heroino sukeltą CPP. Keista, kad, vartojant intraperitoninę, MPEP padidino smegenų atlyginimų ribas, o tai rodo, kad MPEP sukėlė aversinę būseną (Kenny ir kt., ). Šie prieštaringi faktai gali būti susiję su metodologiniais skirtumais tarp tyrimų, pvz., Naudojamų gyvūnų padermių, MPEP dozių, vartojimo būdo (intraveninis ar intraperitoninis), modelio, skirto atlyginimams įvertinti (CPP vs. CPP modelis. Galiausiai, MPEP gali veikti per kitus tikslus, tokius kaip norepinefrino transporteriai ir mGlu4 receptoriai (Heidbreder et al., ; Mathiesen ir kt. ). Reikalingas tolesnis darbas siekiant suprasti mGlu5 receptorių vaidmenį piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu.

Kaip aprašyta anksčiau, II grupės (mGlu2 / 3) ir III grupės (mGlu7 ir mGlu8) mGlu receptorių aktyvinimas mažina glutamato perdavimą. Vadinasi, mGlu2 / 3 agonisto LY379268 vartojimas sumažino kokaino savarankišką vartojimą (Baptista ir kt., ; Adewale ir kt. ; Xi et al. ), nikotinas (Liechti ir kt., ) ir alkoholio (Bäckström ir Hyytia, ; Sidhpura ir kt. ). Tolesnis N-acetilazilglutamato (NAAG), endogeninio mGlu2 / 3 receptorių agonisto, padidėjimas naudojant NAAG peptidazės inhibitorių, susilpnėjusį kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sukeliamą smegenų atlyginimų slenksčio sumažėjimą (Xi et al., ). Kartu šie tyrimai rodo, kad mGlu2 / 3 receptoriai vaidina svarbų kokaino, alkoholio ir nikotino poveikį. Tačiau LY379268 taip pat sumažino savarankišką maisto vartojimą dozėmis, kurios susilpnino nikotino stiprinamąjį poveikį (Liechti ir kt., ). Taigi, mGlu2 / 3 agonisto poveikis nebuvo specifinis vaistų naudai. Be to, LY379268 aktyvuoja tiek mGlu2, tiek mGlu3 receptorius. Siekiant atskirti šių dviejų mGlu receptorių vaidmenis, buvo sukurti mGlu2 selektyvūs ligandai. MGlu2 receptorių teigiami allosteriniai modulatoriai (PAM) sumažino kokaino ir nikotino savarankišką vartojimą, bet ne maisto savarankišką vartojimą (Jin et al., ; Sidique ir kt. ; Dhanya ir kt. ). Be to, mGlu2 receptorių blokavimas naudojant mGlu2 antagonistą (LY341495) palengvino alkoholio vartojimą (Zhou ir kt., ). Kartu šie duomenys patvirtina mGlu2 receptorių vaidmenį narkotikų atlygio srityje. Priešingai, mGlu3 receptorių vaidmuo narkotikų atlygio srityje turi būti toliau tiriamas. MGlu2 ir mGlu3 receptorių selektyvių ligandų prieinamumas ateityje padės geriau suprasti mGlu2 ir mGlu3 receptorių funkciją už narkotikų atlygį.

Glutamato perdavimo blokavimas per mGlu7 receptorių aktyvaciją susilpnino kokaino savarankišką vartojimą (Li et al., ) ir alkoholio sukeltas CPP (Bahi ir kt., ). MGlu7 receptorių vaidmuo nikotino ir heroino atlyginimu dar nėra tiriamas. Panašiai mGlu8 receptorių aktyvinimas susilpnino alkoholio savarankišką vartojimą, o tai rodo, kad šie receptoriai yra susiję su stiprinančiu nikotino poveikiu (Bäckström ir Hyytia, ). MGlu8 receptorių vaidmuo kitoje piktnaudžiavimo narkotikų naudoje dar nėra ištirtas.

Gliutamato perdavimas taip pat gali būti sumažintas aktyvinant ir / arba reguliuojant glutamato transporterį GLT-1. GLT-1 aktyvatoriaus vartojimas sumažino kokaino sukeliamą CPP (Nakagawa ir kt., ). Be to, pakartotinis ceftriaksono vartojimas, susilpnėjęs alkoholio vartojimas dviejų butelių pasirinkimo paradigmoje (Sari et al., ). Ceftriaksono sukeltą alkoholio vartojimo silpnėjimą sąlygojo GLT-1 padidėjimas NAcc ir prefrontalinėje žievėje (PFC). Be to, GPI-1046 vartojimas susilpnino alkoholio vartojimą alkoholio vartojimo P-žiurkėms, galbūt dėl ​​GLT-1 padidėjimo NAcc (Sari ir Sreemantula, ). Alkoholio vartojimas P žiurkėms taip pat buvo sumažintas po 5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolino (MS-153) vartojimo (Alhaddad et al., ). Šį MS-153 sukeltą alkoholio vartojimo silpnėjimą galbūt sąlygojo GLT-1 ir / arba xCT (cistino-glutamato šilumokaičio lengvosios grandinės) reguliavimas keliose smegenų vietose, įskaitant NAcc, amygdala ir hipokampus (Alhaddad et al. , ; Aal-Aaboda ir kt. ). Be to, šie tyrimai taip pat parodė, kad MS-153 tarpininkaujamas reguliavimas tarpininkaujant p-Akt ir NF-kB kelio aktyvavimui. Apibendrinant, šie duomenys rodo, kad veiksmingas sinaptinio glutamato klirensas padeda sumažinti kokaino ir alkoholio poveikį.

Gliutamato perdavimas taip pat gali būti reguliuojamas manipuliuojant glutamato išsiskyrimu ir įsisavinimu per gliuzines ląsteles. Cistino-glutamato šilumokaičio aktyvinimas naudojant N-acetilcisteinas, padidina ekstrasynaptinių glutamato kiekį. Stebėtinai, N-acetilcisteinas susilpnino nikotino savarankišką vartojimą žiurkėms (Ramirez-Niño et al., ). Vienas iš galimų paaiškinimų, apie kuriuos pranešta, yra tai, kad padidėjęs ekstrasinaptinių glutamato kiekis, kurį sukelia N-acetilcisteinas savo ruožtu stimuliuoja presinaptinius mGlu2 / 3 receptorius, kurie mažina sinaptinį glutamato išsiskyrimą (Moussawi ir Kalivas, ).

Kitas būdas slopinti glutamato perdavimą yra blokuoti kalcio jonų kanalus, esančius presinaptiniuose glutamato terminaluose. Tokie vaistai, kurie mažina presinaptinį glutamato išsiskyrimą, gali būti naudingi mažinant piktnaudžiavimo narkotikų naudą. Gabapentinas, FDA patvirtintas antiepilepsinis vaistas, sumažina kelių neurotransmiterių, įskaitant glutamatą, išsiskyrimą, slopindamas įtampos kalcio kanalų α2δ-1 subvienetą (Gee ir kt., ; Fink et al. ). Visų ląstelių pleistrų klipų įrašai parodė, kad gabapentinas susilpnino elektriniu būdu stimuliuojamą stimuliacinę neurotransmisiją NAcc griežinėliais, gautais iš kokaino patyrusių gyvūnų (Spencer ir kt., ). Be to, tas pats tyrimas parodė, kad kokaino savarankiškas vartojimas padidino α2δ-1 subvieneto ekspresiją NAcc. Be to, α2δ-1 subvieneto ekspresija smegenų žievėje padidėjo po alkoholio, metamfetamino ir nikotino poveikio (Hayashida ir kt., ; Katsura ir kt. ; Kurokawa ir kt. ). Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad gabapentinas susilpnino metamfetamino sukeltą CPP (Kurokawa ir kt., ). Tačiau gabapentino ar kitų α2δ-1 subvieneto antagonistų poveikis kitų piktnaudžiavimo vaistų poveikiui nebuvo tiesiogiai įvertintas. Kitas FDA patvirtintas vaistas nuo epilepsijos, lamotriginas, taip pat mažina glutamato išsiskyrimą iš presinaptinių glutamato terminalų (Cunningham ir Jones, ). Žiurkėms lamotriginas susilpnino kokaino sukeliamą smegenų atlyginimų ribų sumažėjimą (Beguin ir kt., ). Tačiau šis lamotrigino poveikis buvo pastebėtas vartojant atskiras dozes, kurios padidino smegenų atlyginimų ribas, o tai rodo, kad lamotriginas gyvūnams gali sukelti aversinę būseną. Nepaisant to, klinikinių tyrimų metu lamotriginas nekeičia subjektyvaus kokaino poveikio (Winther et al., ). Lamotrigino poveikis kitų piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui nebuvo sistemingai tiriamas. Nepaisant to, reikia nepamiršti, kad be glutamato išsiskyrimo slopinimo lamotriginas turi ir kitų veikimo mechanizmų (Yuen, ).

Apibendrinant galima teigti, kad įrodymai rodo, kad junginiai, blokuojantys glutamato perdavimą, mažina piktnaudžiavimo narkotikų naudą. Tiek ionotropiniai, tiek mGlu receptoriai yra susiję su skirtingų piktnaudžiavimo vaistų poveikiu. Būtina geriau suprasti III grupės metabotropinių receptorių vaidmenį narkotikų užmokesčiuose ir, tikėtina, bus įmanoma, nes bus gauti geri šių receptorių farmakologiniai ligandai.

Ateities kryptys: glutamatas ir narkotikų atlygis

Ekstremaliosios erdvės gliukozės ląstelės yra pagrindiniai glutamato perdavimo ir neuronų ryšio reguliatoriai (Scofield ir Kalivas, ). Todėl glialinės funkcijos moduliavimas gali susilpninti piktnaudžiavimo narkotikų naudą. Palaikydama šią hipotezę, ibudilasto, glialinių ląstelių moduliatoriaus, vartojimas sumažino alkoholio suvartojimą dviejose pasirinktose selekcinėse alkoholį mėgstančiose žiurkių paradigmoje, o tai rodo, kad jis mažina stipresnį alkoholio poveikį (Bell et al., ). Nors ibudilasto poveikis heroino poveikiui nebuvo įvertintas, ibudilastas susilpnino morfino sukeltą CPP ir padidėjo NAcc dopamino po morfino vartojimo (Hutchinson et al., ; Bland et al. ). Ibudilasto veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas, ir nėra aišku, kaip ibudilast keičia glutamato perdavimą. Taip pat dar reikia nustatyti, ar ibudilastas gali paveikti kitų piktnaudžiavimo narkotikų, pvz., Kokaino ir nikotino, naudingą poveikį. Nepaisant to, narkotikų piktnaudžiavimo narkotikais pasekmių įtaka įtakojant gliuzinių ląstelių funkciją gali būti svarbi ateities strategija.

Taip pat įdomu yra tai, kad glutamato receptoriai kryžminio ryšio metu tiesiogiai arba per signalo transdukcijos kelius su jonų kanalais (pvz., Kalcio kanalais) ir kitų neurotransmiterių, pvz., Serotonino, dopamino ir GABA, receptoriais (Kubo et al., ; Cabello ir kt. ; Molinaro ir kt. ). Todėl vienas iš būdų, kaip sumažinti glutamato perdavimą, siekiant sumažinti piktnaudžiavimo narkotikų naudą, gali būti naudojant heterooligomerinius kompleksus, susidariusius tarp glutamato ir ne-glutamato receptorių arba jonų kanalų (Duncan ir Lawrence, ). Neseniai atliktas tyrimas parodė kryžminį pokalbį tarp mGlu2 receptorių ir 5HT2C receptorius (González-Maeso ir kt., ). Iš tiesų, 5HT blokada2C NAcc receptoriai susilpnino kokaino sukeltą glutamato koncentracijos padidėjimą kokaino patyrusiems gyvūnams (Zayara et al., ). Panašiai yra mGlu5 receptorių ir adenozino A sąveikos požymių2A receptoriai (Ferre ir kt., ). Adenozino A skyrimas2A receptorių antagonistas susilpnino striatrijos glutamato koncentracijos padidėjimą, stebėtą po mGlu5 receptoriaus agonisto vartojimo (Pintor ir kt., ). Kartu šie tyrimai rodo, kad glutamato signalizacija gali būti valdoma per ne glutamato receptorius. Tačiau vis dar reikia daug nuveikti siekiant suprasti glutamato receptorių sąveiką su ne-glutamato receptoriais, ir nėra žinoma, ar šie receptorių kompleksai gali būti manipuliuojami, kad sumažintų piktnaudžiavimo narkotikų poveikį.

Piktnaudžiavimo narkotikais, tokiais kaip alkoholis ir kokainas, padidėja tam tikrų mikroRNR (miRNR) ekspresija smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu (Hollander ir kt., ; Li ir kt. ; Tapocik ir kt. ). Tiesą sakant, manipuliavimas miRNR ekspresija gali sumažinti kokaino ir alkoholio naudą (Schaefer et al., ; Bahi ir Dreyer, ). MiRNA taip pat reguliuoja glutamato receptorių ekspresiją ir funkciją (Karr ir kt., ; Kocerha ir kt. ). Be to, kai kurie miRNR, pvz., MiRNA-132 ir 212, yra specifiškai reguliuojami mGlu receptoriais, bet ne jonotropiniais receptoriais (Wibrand et al., ). Todėl ateityje gali prireikti ištirti, ar piktnaudžiavimo narkotikų naudingas poveikis gali būti susilpnintas manipuliuojant miRNR, reguliuojančiais glutamaterginį signalizavimą. Nepaisant to, reikia būti atsargiems, nes manipuliavimas miRNR ekspresija gali paveikti daugelio taikinių veikimą ir negali apsiriboti glutamato signalizacija (Balis ir Kenny, ).

Žmonėms priklausomybę nuo narkotikų dažnai inicijuoja narkotikų vartojimas paauglystės metu. Iš tiesų, žmonėms suaugusiųjų ir paauglių atlygio apdorojimas skiriasi (Fareri ir kt., ). Panašiai, keli tyrimai parodė, kad piktnaudžiavimo vaistų poveikis skiriasi tarp suaugusių ir paauglių žiurkių (Philpot ir kt., ; Badanich ir kt. ; Zakharova ir kt. ; Doherty ir Frantz, ; Schramm-Sapyta ir kt. ; Lenoir ir kt. ). Be to, lytis įtakoja narkotikų priklausomybę žmonėms (Rahmanian et al., ; Bobzean ir kt. ; Graziani ir kt. ) ir už piktnaudžiavimo narkotikais naudingą poveikį gyvūnams (Lynch ir Carroll, ; Russo ir kt. ,; Torres ir kt. ; Zakharova ir kt. ). Be to, alkoholis skirtingai veikia bazinį glutamato kiekį vyrams, lyginant su žiurkių patelėmis (Lallemand et al., , ). Tačiau amžiaus ar lyties poveikis atskirai arba kartu su glutamato vaidmeniu už narkotikų atlygį nebuvo sistemingai tiriamas. Būsimieji tyrimai, susiję su amžiaus ir lyties poveikiu glutamato perdavimui ir atlygiui už narkotikus, pagerins mūsų supratimą apie glutamato vaidmenį narkomanijoje.

Piktnaudžiavimo narkotikais ir glutamato perdavimas specifiniuose smegenų regionuose, susijusiuose su narkotikų atlygiu

Piktnaudžiavimo narkotikų naudą skatina mesolimbiniai dopaminerginiai neuronai, kilę iš VTA ir projektuojantys į keletą limbinių ir žievės vietų, tokių kaip NAcc, amygdala ir prefrontalinė žievė (PFC). Tarp šių regionų NAcc yra pagrindinis dopaminerginių neuronų galutinis regionas, kilęs iš VTA. Sisteminis kokaino, nikotino, alkoholio ir heroino vartojimas didina dopamino kiekį NAcc (Di Chiara ir Imperato, ; Wise ir kt. ,; Doyon ir kt. ; Kosowski ir kt. ; D'Souza ir Duvauchelle, ; D'souza ir Duvauchelle, ; Howard ir kt. ; D'Souza ir kt., ). Manoma, kad šis medikamento sukeltas mezokortikolimbinių neuronų neuronų aktyvumo padidėjimas skatina visų piktnaudžiavimo vaistų, įskaitant nikotiną, kokainą, alkoholį ir heroiną, naudingą poveikį (Wise, ; Koob, ; Koob ir Volkow, ; Salamone ir Correa, ). Įdomu tai, kad glutamaterginio perdavimo blokavimas per sisteminį glutamato receptorių ligandų vartojimą susilpnino kokaino ir nikotino sukeltą NAcc dopamino padidėjimą (žr. Lentelę). Table2) .2). Tiek VTA, tiek NAcc gauna daug glutamaterginių afferentų. Kitame skyriuje bus aprašyti piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu glutamaterginiam transliavimui VTA ir NAcc. Be to, aptarsime glutamato perdavimo farmakologinio manipuliavimo poveikį VTA ir NAcc vaistų atlygiui. Nors glutamato perdavimas kituose smegenų regionuose taip pat gali būti susijęs su atlygiu, šioje apžvalgoje mes apribosime savo diskusiją su VTA ir NAcc.

Lentelė 2    

Farmakologinio manipuliavimo su glutamato poveikiu poveikis vaistų sukeliamam branduolio accumbens dopamino kiekio padidėjimui naudojant \ t in vivo mikrodializė.

VTA

VTA gauna didelius glutamaterginius įėjimus iš įvairių limbinių, kortikinių ir subortikinių branduolių, tokių kaip amygdala, PFC, šoninė habenula, šoninė hipotalama, ventralinis pallidumas, medialinis pertvaras, septofimbrinis branduolys ir ventrolaterinis sluoksnio branduolys (Geisler ir Zahm) , ; Geisler ir Wise, ; Watabe-Uchida ir kt. ). VTA dopaminerginiai neuronai taip pat gauna glutamatergines projekcijas iš smegenų kamieno struktūrų, tokių kaip mezopontino retikulinis formavimas, laterodoralinis tegmentalinis ir pedunculopontine tegmental branduolys, cuneiform branduolys, mediana raphe ir geresnis kolikulas (Geisler ir Trimble, ). Šie glutamaterginiai įėjimai reguliuoja VTA dopaminerginių neuronų švaistymą ir tokiu būdu gali reguliuoti narkotikų sukeliamą naudingą poveikį (Taber ir kt., ; Overtonas ir Klarkas ). Be to, tiesioginė glutamato receptorių antagonistų injekcija į VTA susilpnino nikotino sukeltą NAcc dopamino padidėjimą (Schilstrom ir kt., ; Fu ir kt. ).

Piktnaudžiavimo narkotikai ir VTA glutamato koncentracija

Piktnaudžiavimo narkotikais poveikis VTA glutamato koncentracijai parodytas 3 lentelėje Table3.3. Kokaino vartojimas padidino VTA glutamato koncentraciją ir anksčiau negydytiems, ir patyrusiems gyvūnams. Kokaino patyrusiems gyvūnams, vartojant dozes, kurios siejasi su naudingu kokaino poveikiu (Kalivas ir Duffy, buvo pastebėtas kokaino sukeltas glutamato koncentracijos padidėjimas). ; Zhang ir kt. ). Priešingai, kokaino negydytiems gyvūnams glutamato padidėjimas buvo trumpas ir mažiau ryškus, palyginti su tuo, kas buvo pastebėta su kokainu patyrusiems gyvūnams (Kalivas ir Duffy, ; Zhang ir kt. ). Glutamato išsiskyrimo palengvinimą po pakartotinio poveikio kokainui sąlygoja D1 receptorių signalizacijos padidėjimas ir jį sumažino D1 dopamino receptorių blokavimas (Kalivas ir Duffy, ; Kalivas, ). Remiantis aukščiau aprašytais tyrimais, po kokaino patyrusių gyvūnų, vartojusių kokainą, VTA glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas, tačiau ne kokaino anksčiau negydytiems gyvūnams, vartojusiems fiziologinį tirpalą savarankiškai. ). Tačiau VTA glutamato koncentracijos padidėjimas kokaino patyrusiems gyvūnams buvo trumpalaikis ir nebuvo pastebėtas per visą kokaino savarankiško vartojimo laikotarpį. Įdomu tai, kad VTA glutamato koncentracijos padidėjimas kokaino patyrusiems gyvūnams taip pat buvo stebimas po savarankiško fiziologinio tirpalo vartojimo, o tai rodo, kad VTA glutamato išsiskyrimas gali būti susijęs su kokaino lūkesčiais ir su kokainu susijusiais užuominais (Wise, ). Įdomu tai, kad, vartojant kokaino metiodidą, kuris neperžengia kraujo smegenų barjero, intraperitoninė injekcija, pastebėta ir VTA glutamato kiekio padidėjimas. ). Šie duomenys patvirtina hipotezę, kad su kokainu susiję periferiniai interoceptiniai ženklai gali būti pakankami VTA glutamato išsiskyrimui. Tačiau reikia atlikti tolesnį darbą, siekiant nustatyti, ar VTA glutamato kiekio pokyčiai, pastebėti vartojant kokainą ir (arba) su kokainu susijusius rodiklius, yra susiję su panašių ar skirtingų smegenų įėjimo į VTA aktyvavimu.

Lentelė 3    

Piktnaudžiavimo narkotikų poveikis glutamato koncentracijai specifiniuose smegenų regionuose.

Atsižvelgiant į kokaino poveikį VTA glutamato koncentracijai, po nikotino vartojimo, vartojant VTA glutamatą, padidėjo ir in vivo mikrodializė (Fu et al., ). Vėlgi, „Fu“ ir kolegos pastebėjo, kad VTA glutamato koncentracija padidėjo didesnėmis dozėmis, nei reikalaujama nikotino naudingo poveikio stebėjimui. Visai neseniai atliktas tyrimas parodė, kad pasyvus intraveninis nikotino infuzijos (0.03 mg / kg) kiekis VTA glutamato koncentracijoje \ t in vivo voltammetrija (Lenoir ir Kiyatkin, ). Skirtingai nuo kokaino ir nikotino, alkoholio vartojimas nesukėlė VTA glutamato koncentracijos padidėjimo nevartojusiems žiurkėms, vartojančioms alkoholį (Kemppainen ir kt., ). Anatomiškai VTA gali būti suskirstyta į priekinę ir užpakalinę VTA (Sanchez-Catalan ir kt., ). Vėlesnis tyrimas parodė dvifazį glutamato atsaką VTA antroje pusėje skirtingoms alkoholio dozėms Wistar žiurkių patelėms (Ding ir kt., ). Alkoholio nedidelė dozė (0.5 g / kg; ip) sukėlė reikšmingą glutamato koncentracijos padidėjimą, palyginti su pradiniu lygiu anksčiau negydytų gyvūnų. Kita vertus, alkoholio didelė dozė (2 g / kg; ip) lėtina VTA glutamato koncentracijos sumažėjimą. Svarbu tai, kad alkoholio patyrusių gyvūnų alkoholio 2 g / kg (ip) dozės skyrimas taip pat sumažino VTA glutamato kiekį. „Kemppainen et al. () ir Ding et al. () tyrimai galbūt atsirado dėl metodologinių skirtumų, pvz., zondų lokalizacijos žiurkių VTA ir kamieno (alkoholio preferencinio ir Wistar žiurkių), naudojamų dviejuose tyrimuose.

Priešingai nei kokainas, heroino savarankiškas vartojimas nekeičia VTA glutamato koncentracijos heroino patyrusiems gyvūnams (Wang et al., ). Tačiau tame pačiame tyrime taip pat nurodoma, kad su savarankišku fiziologinio tirpalo vartojimu sergantiems heroino gyvūnams padidėjo VTA glutamato kiekis. Apibendrinant, šie rezultatai rodo, kad VTA glutamato išsiskyrimas reaguoja į heroino sukeltus užuominas, bet slopina pats heroinas. Reikia paminėti, kad savarankiškai vartojamo heroino poveikis VTA glutamato kiekiui heroino patyrusiems gyvūnams buvo atliktas po vienos išnykimo sesijos, kuri galėjo pakeisti heroino atlygio lūkesčius. Apibendrinant, kokainas, nikotinas ir alkoholio vartojimas padidina VTA glutamato kiekį. Toliau bus aptariamas VTA glutamato perdavimo blokavimo poveikis piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui.

VTA glutamaterginės transmisijos ir elgesio su narkotikais atlygio priemonės

Glutamaterginio perdavimo blokavimas VTA slopinant jonotropinius glutamato receptorius sumažino piktnaudžiavimo narkotikų poveikį (žr. Lentelę). Table4) .4). Pavyzdžiui, NMDA arba AMPA blokavimas arba abiejų receptorių VTA susilpninto nikotino blokavimas (Kenny et al., ) ir alkoholio savęs administravimas (Rassnick et al., ; Czachowski ir kt. ). Be to, kartu su NMDA ir AMPA receptorių blokada VTA susilpnintoje kokaino sukeltoje CPP (Harris ir Aston-Jones, ). Įdomu tai, kad AMA receptorių blokavimas VTA padidino savarankišką heroino vartojimą, lyginant su kontrole (Xi ir Stein, ; Shabat-Simon ir kt. ). Heroino savarankiško vartojimo padidėjimas buvo pastebėtas didesnės heroino dozės (0.1 mg / kg / inf.), Dėl kurių paprastai sumažėjo savarankiško atsako, skaičius. Remiantis šiuo reagavimo modeliu, pastebėtas heroino savarankiško vartojimo padidėjimas iš tikrųjų yra hipotezė dėl sumažėjusio heroino poveikio. Įdomu tai, kad Shabat-Simon et al. () parodė, kad AMPA receptoriai priekinėje VTA, bet ne užpakalinės VTA, tarpininkauja pastebėtą poveikį heroino savarankiškam vartojimui. Apskritai, AMPA receptorių vaidmuo VTA stiprinant heroino poveikį nėra aiškus, ir reikia atlikti tolesnius tyrimus, naudojant progresyvaus santykio grafiką, pagal kurį matuojama gyvūno motyvacija dirbti heroino infuzijai. Apibendrinant galima teigti, kad glutamato perdavimas per jonotropinius receptorius VTA sąlygoja alkoholio, kokaino, nikotino ir galbūt heroino poveikį.

Lentelė 4    

Farmakologinio manipuliavimo su glutamaterginiu poveikiu poveikis po intrakranijinio vartojimo specifinėse smegenų vietose vaistų atlygio atveju.

Glutamaterginio neurotransmisijos blokada per metabotropinius receptorius VTA taip pat sumažino piktnaudžiavimo narkotikų poveikį. Pavyzdžiui, glutamato transliacijos blokavimas VTA arba aktyvuojant mGlu2 / 3 receptorius, arba blokuoja mGlu5 receptorius, sumažino nikotino savęs vartojimą (Liechti ir kt., ; D'Souza ir Markou, ). Šių tyrimų metu mGlu2 / 3 agonisto arba neigiamo mGlu5 alosterinio moduliatoriaus mikroinjekcijos buvo nukreiptos į užpakalinę VTA. Įdomu tai, kad mGlu5 receptorių blokada VTA taip pat susilpnino maisto vartojimą savarankiškai (D'Souza ir Markou, ). Taigi, atrodo, kad VTA mGlu5 receptoriai tarpininkauja tiek natūralių, tiek ir narkotikų naudos stiprinimui. Tada dar reikia pažymėti, kad mGlu receptorių vaidmuo stiprinant kokainą, alkoholį ir heroiną nebuvo ištirtas. Be to, gyvūnai savarankiškai vartoja kokainą ir alkoholį tiesiai į užpakalinę VTA, bet ne į priekinę VTA (Rodd et al., , ). Nenustatyta glutamato svarba priekinėje arba užpakalinėje VTA, stiprinant kokaino ir alkoholio poveikį.

Ateities kryptys: VTA heterogeniškumas, narkotikų atlygis ir glutamato perdavimas

Pastarojo dešimtmečio tyrimai parodė, kad VTA dopaminerginiai neuronai susideda iš skirtingų potipių, paremtų jų įvestimis, skirtingomis anatominėmis projekcijomis ir molekulinėmis bei elektrofiziologinėmis savybėmis (Margolis ir kt., , ; Lammel ir kt. , , ). Nors dauguma neuronų, esančių VTA, yra dopaminerginiai, maždaug 2 – 3% neuronų yra glutamaterginiai, o ne išreiškia žymenų, matomų dopaminerginiuose ir GABAerginiuose neuronuose (Nair-Roberts ir kt., ). Tačiau nežinoma, koks svarbus šių glutamaterginių neuronų, kilusių iš VTA, vaidmuo, kurį sukelia vaistas. Be to, kai kurie dopaminerginiai neuronai VTA kartu ekspresuoja tirozino hidroksilazę ir VGLUT2 ir galbūt kartu išsiskiriančius glutamatą ir dopaminą jų atitinkamose galinėse vietose (Tecuapetla et al., ; Hnasko ir kt. ). Tiesą sakant, optogenetiniai tyrimai parodė, kad vidurio smegenų dopaminerginiai neuronai, kurie nukreipia į NAcc, bet ne dorsalinę striatumą, kartu su neurotransmiteriu išskiria glutamatą (Stuber ir kt., ). Neaišku, ar piktnaudžiavimo vaistai turi pirmenybę dopaminerginiams neuronams, kurie kartu su dopaminu ir glutamatu NAcc ir kituose galiniuose regionuose atpalaiduoja lyginant su neuronais, kurie išskiria tik dopaminą. Be to, bus įdomu pamatyti, ar vaistų sukeltos dopaminerginių neuronų degimo formos, kurios kartu atpalaiduoja tiek glutamatą, tiek dopaminą, skiriasi nuo dopaminerginių neuronų, kurie išskiria tik dopaminą. Įdomu tai, kad neseniai atliktas tyrimas parodė, kad kokainas didina dopamino perdavimą, tačiau mažina glutamato transliaciją NAcc (Adrover ir kt., ).

Glutamaterginiai įėjimai į VTA dopaminerginius neuronus yra organizuojami tam tikru būdu. Pavyzdžiui, PFC projekto įėjimai į VTA dopaminerginius neuronus, kurie grįžta atgal į PFC, o ne į kitus smegenų regionus, tokius kaip NAcc (Carr ir Sesack, ). Be to, glutamaterginės projekcijos iš specifinių smegenų regionų skirtingai veikia dopaminerginius neuronus su skirtingomis elektrofiziologinėmis savybėmis. Pavyzdžiui, glutamaterginiai įėjimai iš šoninės hipotalamies sužadina VTA dopaminerginius neuronus, kurie turi ilgai trunkančią veikimo potencialą, bet slopina VTA dopaminerginius neuronus, kurie turi trumpalaikių bangų formas (Maeda ir Mogenson ). Be to, glutamaterginiai įėjimai iš PFC į VTA dopaminerginius neuronus vaidina pagrindinį vaidmenį tarpininkaujant kokaino sukeltoms elgsenos reakcijoms (Pierce ir kt., ). Tačiau reikia toliau tirti skirtingų glutamaterginių įnašų į VTA dopaminerginius neuronus specifinį vaidmenį piktnaudžiavimo narkotikų naudingame poveikyje. Norint išspręsti šią problemą, reikės atlikti būsimus tyrimus, naudojant optogenetinius metodus arba specifinį glutamato receptorių genetinį ištrynimą.

Branduolys accumbens

Kaip ir VTA, NAcc gauna plačias glutamatergines projekcijas iš PFC, amygdalos, hipokampo ir talamo branduolių (Brog et al., ). VTA dopaminerginiai neuronai, ekspresuojantys VGLUT, taip pat gali kartu su dopaminu išsiskirti glutamatą. ). Kartu šios sąnaudos suteikia erdvinę ir kontekstinę informaciją, nustato dėmesio, skirto stimulams, laipsnį, slopina impulsyvų elgesį ir reguliuoja motyvacinius ir emocinius atsakus į stimulus. Atitinkamai NAcc vaidina lemiamą vaidmenį priimant sprendimus, siekiant gauti narkotikų atlygį. Anatomiškai NAcc yra plačiai suskirstytas į pagrindinius ir apvalkalus (Zahm ir Brog, ), o NAcc korpusas pranešė, kad tarpininkauja piktnaudžiavimo narkotikų poveikiu (Di Chiara, ).

Piktnaudžiavimo narkotikai ir NAcc glutamato lygiai

Gydant įvairius piktnaudžiavimo vaistus, buvo pranešta apie NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą tiek anksčiau negydytiems, tiek patyrusiems gyvūnams (žr. Lentelę). Table2) .2). Naudojimas in vivo po kokaino buvo pranešta apie NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą narkotikų vartojusiems gyvūnams (Smith et al., ; Reid ir kt. ), nikotinas (Reid ir kt., ; Kashkin ir De Witte, ; Lallemand ir kt. ; Liu ir kt. ) ir alkoholio vartojimą (Moghaddam ir Bolinao, ; Selimas ir Bradberry ; Dahchour ir kt. ). Vėlgi, NAcc glutamato kiekio padidėjimas po kokaino ir alkoholio buvo pastebėtas didesnėmis dozėmis, nei reikalaujama norint gauti naudingą poveikį. Iš tiesų, vartojant dozes, kurios skatina poveikį, po kokaino ir alkoholio vartojimo nepastebėta jokių glutamato koncentracijų, neišgėrusių vaistų (Dahchour et al., ; Selimas ir Bradberry ; Zhang ir kt. ; Miguéns ir kt. ). Glutamatas gali būti neurotoksinis ir sukelti ląstelių mirtį (Choi, ). Todėl glutamato padidėjimas, reaguojant į dideles vaistų dozes, galbūt rodo neurotoksinį poveikį, o ne naudingą poveikį. Viena iš priežasčių, kodėl tyrimai nepastebėjo gliutamato kiekio padidėjimo po to, kai buvo skiriama atlygio už kokainą dozė, gali būti dėl lėto laiko raiškos. in vivo mikrodializės technika. Neseniai atliktas tyrimas, naudojant voltammetriją, turinčią greitesnę laiko skiriamąją gebą, sugebėjo nustatyti trumpalaikį glutamato padidėjimą NAcc po intraveninio savanoriško kokaino dozės (Wakabayashi ir Kiyatkin) skyrimo. ). Priešingai nei anksčiau negydytiems gyvūnams, vartojant kokainą ir alkoholį, vartojant kokainą ir alkoholį, NAcc glutamato kiekio padidėjimas kokaino ir alkoholio vartojantiems gyvūnams buvo pastebėtas atitinkamai vartojant kokaino ir alkoholio naudingą poveikį (Pierce ir kt., ; Reid ir Berger, ; Zhang ir kt. ; Kapasova ir Szumlinski ; Miguéns ir kt. ; Suto ir kt. ; Lallemand ir kt. ). Tai galbūt atsiranda dėl vaisto sukelto plastiškumo presinaptiniuose glutamaterginiuose terminaluose (Kalivas, ). Įdomu tai, kad baziniai NAcc glutamato kiekiai buvo mažesni kokainą patyrusiems gyvūnams, palyginti su sūriu patyrusiems gyvūnams (Suto ir kt., ). Be to, tame pačiame tyrime nustatyta, kad kokaino savarankiško vartojimo prieš kokainą vartojimas su NAcc glutamato koncentracija žiurkėms, kurios buvo apmokytos savarankiškai vartoti kokainą. Kokaino savarankiškas vartojimas padidino NAcc glutamato kiekį kokaino patyrusiose žiurkėse. Priešingai, kokaino vartojimas su kokainu susijusiais užuominais sumažino NAcc glutamato koncentraciją, mažesnę už pradinę kokaino patyrusią žiurkę. Šie duomenys rodo, kad kokaino atlygio tikimybė reaguojant į operantinį elgesį gali paveikti kokaino sukeltą glutamato kiekį.

Pažymėtina, kad didelės alkoholio dozės sumažino NAcc glutamato kiekį (Moghaddam ir Bolinao, ; Yan ir kt. ). Šį sumažėjimą galbūt lėmė padidėjęs alkoholio sukeliamas GABAerginis presinaptinių glutamato terminalų slopinimas. Alkoholio poveikį NAcc glutamato koncentracijai gali lemti gyvūnų elgesio jautrumas alkoholiui. Pavyzdžiui, alkoholis turėjo priešingą poveikį NAcc glutamato kiekiui nevartojusiems žiurkėms, kurios buvo specialiai auginamos dėl didelio ir mažo jautrumo alkoholio elgesio poveikiui (Dahchour et al., ). Žiurkėms, kurių jautrumas alkoholio elgsenos poveikiui yra mažas, padidėjo NAcc glutamato koncentracija, o žiurkėms, turinčioms didelį jautrumą alkoholiui, sumažėjo NAcc glutamato koncentracija (taip pat žr. Quertemont ir kt., ). Remiantis šiais duomenimis, alkoholio patyręs pelių, turinčių skirtingą jautrumą alkoholio elgsenos poveikiui (Kapasova ir Szumlinski), poveikis buvo pastebėtas skirtingam alkoholio poveikiui NAcc glutamato kiekiui. ). Taigi alkoholio sukeltą glutamato išsiskyrimą gali nustatyti genetiniai pagrindai, lemiantys priklausomybę nuo alkoholio.

Taip pat pranešta apie skirtingą alkoholio poveikį glutamato perdavimui pagal lytį (Lallemand et al., ). Pvz., Naudojant modelį, skirtą imituoti paauglių geriamąjį gėrimą, Lallemand et al. () pranešta apie alkoholio sukeltų glutamato koncentracijos padidėjimą alkoholio patyrusiose žiurkių patelėse, bet ne žiurkių patelėms. Čia reikia pabrėžti, kad lėtinis alkoholio poveikis moterims, bet ne žiurkėms, žymiai padidino bazinį glutamato kiekį. Įvairių rūšių, įskaitant žiurkes, buvo pranešta apie lyčių skirtumus alkoholio metabolizme (Sutker ir kt., ; Iimuro ir kt. ; Robinson ir kt. ). Neaišku, ar alkoholio metabolizmo skirtumai tarp žiurkių ir patelių gali būti susiję su alkoholio skirtumais NAcc glutamato koncentracijose ir reikia nustatyti tikslią šio skirtingo alkoholio poveikio baziniu glutamato lygiu mechanizmą. Panašiai pranešta apie skirtumus tarp bazinių glutamato koncentracijų tarp patinų ir patelių žiurkių po lėtinio nikotino poveikio (Lallemand et al., , ). Būtina atlikti tyrimus, siekiant nustatyti, ar po lėtinio kokaino poveikio glutamato išsiskyrimas skiriasi.

Priešingai nei pirmiau aprašyti vaistai, heroino vartojimas nepadidina NAcc glutamato koncentracijos nevartojusiems žiurkėms. Iš tiesų, po heroino vartojimo (Lalumiere ir Kalivas, mokslininkai) šiek tiek sumažėjo (nedidelis) NAcc glutamato kiekis, ). Atvirkščiai, ūminis morfino įpurškimas nevartojusiems žiurkėms padidino NAcc glutamato koncentraciją. Tačiau glutamato koncentracijos padidėjimas buvo pastebėtas pasroviui nuo NAcc ventralinio paladžio metu, kai buvo pradėta vartoti heroino (Caille ir Parsons, ). Apskritai heroino poveikis NAcc glutamato kiekiui nėra aiškus.

Įdomu tai, kad su heroinu susijusi informacija rodo, kad NAcc branduolyje padidėja glutamato koncentracija (Lalumiere ir Kalivas, ). Be to, kokaino patyrusiems gyvūnams pateikiant kokaino pasiūlos prognozes padidėjo NAcc glutamato koncentracija (Hotsenpiller et al., ; Suto ir kt. , ). Be to, glutamato kiekis NAcc šerdyje buvo sumažintas pateikiant užuominas, prognozuojančias kokaino nebuvimą (Suto ir kt., ). Kartu šie duomenys leidžia manyti, kad NAcc glutamato koncentracija gali būti modifikuojama pagal užuominas, pagal kurias galima nustatyti kokaino prieinamumą arba jo nebuvimą. Tačiau nėra žinoma, ar glutamato išsiskyrimo laikinoji skiriamoji geba (trumpalaikis ir ilgalaikis), lokalizacija (sinaptinis ir ekstrasinaptinis) ir glutamaterginių afferentų aktyvumas NAcc atžvilgiu yra panašūs ar skirtingi. . Šiems klausimams spręsti gali prireikti atlikti būsimus tyrimus.

Apibendrinant galima pasakyti, kad pakartotinis piktnaudžiavimas narkotikais palengvina narkotikų sukeliamą NAcc glutamato koncentracijos padidėjimą, palyginti su anksčiau negydytų gyvūnų. Nepaisant to, reikia daugiau darbo, kad būtų nustatyti veiksniai [pvz., Genetiniai veiksniai, lyties poveikis (vyriškos ir moteriškos lyties), vieta (sinaptinis ir ekstrasynaptinis), laiko skiriamoji geba (trumpalaikis ir ilgalaikis), tikslūs glutamaterginiai įėjimai aktyvuoti] NAcc glutamato kiekio pokyčiai, reaguojant į vaistus ir (arba) su vaistais susijusius rodiklius.

NAcc glutamaterginės transmisijos ir elgesio priemonės narkotikų atlygiui

Glutamato neurotransmisijos blokada NAcc turėjo skirtingą poveikį piktnaudžiavimo narkotikų poveikiui (žr. Lentelę). Table4,4, aptarta toliau). NMDA receptorių blokavimas NAcc sumažino tiek savarankišką alkoholio vartojimą, tiek alkoholio sukeltą CPP (Rassnick et al., ; Gremel ir Cunningham, , ). Kartu šie tyrimai rodo, kad NMDA tarpininkaujamas glutamato perdavimas NAcc tarpininkauja naudingam alkoholio poveikiui.

Priešingai, NMDA receptorių blokavimas į NAcc, naudojant konkurencinį NMDA receptorių antagonistą LY235959, padidino nikotino vartojimą pagal fiksuoto santykio grafiką (D'Souza ir Markou, ). Šis poveikis buvo matomas konkrečiai NAcc apvalkale, o ne NAcc šerdyje. Be to, LY235959 injekcijos į NAcc korpusą sumažino savarankišką maisto vartojimą, o tai rodo, kad LY235959 poveikis buvo specifinis stiprinantis nikotino poveikį. Be to, LY235959 injekcijos į NAcc lukštą padidino nikotino savarankišką vartojimą pagal progresyvaus santykio grafiką, o tai rodo, kad NMDA receptorių blokada padidino motyvaciją savarankiškai vartoti nikotiną. Motyvacija savarankiškai vartoti nikotiną pagal laipsniško armavimo grafiką taip pat padidėjo po vietinės α7 nAChR antagonisto α-conotoxin ArIB infuzijos į NAcc apvalkalą ir sumažėjo po α7 nAChR agonisto PNU282987 infuzijos į NAcc apvalkalą (Brunzell ir McIntosh, ). Nikotinas prisijungia prie α7 nAChR, esančių presinaptiniuose glutamaterginiuose terminaluose, ir padidina glutamaterginį perdavimą, o α7 nAChR blokavimas mažina glutamato perdavimą. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, NMDA receptorių blokavimas NAcc apvalkale, naudojant kitą konkurencingą antagonistą, AP-5, padidino kokaino savęs įvedimą pagal fiksuoto santykio grafiką (Pulvirenti ir kt., ). Tačiau tas pats tyrimas parodė, kad to paties NMDA receptorių antagonisto NAcc poveikis heroino savarankiškam vartojimui nebuvo. Apskritai, sumažėjęs glutamato perdavimas per NMDA receptorių NMDA receptorius padidina stimuliatorių, pvz., Nikotino ir kokaino, stiprinimą, bet ne depresantų, pvz., Alkoholio ir heroino, poveikį.

Tikslus nikotino stiprinimo poveikio padidėjimo mechanizmas po injekcijos NMDA receptorių antagonistams NAcc nėra visiškai suprantamas. Vienas iš galimų mechanizmų galėtų būti tai, kad NMDA receptorių antagonistai slopina vidutinius spygliuočius neuronus, kurie tiesiogiai nukreipia slopinančias projekcijas į VTA dopaminerginius neuronus (Kalivas, ). Kitaip tariant, NMDA antagonistų injekcijos NAcc padidina VTA dopaminerginių neuronų deginimą. Šią hipotezę reikės išbandyti būsimuose tyrimuose. Įdomu tai, kad buvo įrodyta, kad žiurkės patys administruoja konkurencinius ir nekonkurencinius NMDA antagonistus tiesiogiai NAcc (Carlezon ir Wise, ). Apibendrinant galima pasakyti, kad NMDA sukeltos glutamato transliacijos blokavimas NAcc gali turėti skirtingą poveikį vaistų atlygiui, priklausomai nuo tiriamo vaisto. Gali prireikti atlikti tolesnius tyrimus, naudojant specifinius NMDA receptorių ligandus, kad būtų galima visiškai suprasti NAcc NMDA receptorių vaidmenį vaistų atlyginime. Taip pat reikia atlikti tyrimus, kad būtų sprendžiami mechanizmai, atsakingi už diferencijuotą NMDA medijuojamo glutamato poveikį, stiprinant nikotino, kokaino, heroino ir alkoholio poveikį.

Įdomu tai, kad trūksta tyrimų, įvertinančių AMPA receptorių blokados poveikį NAcc narkotikų atlygiui. Todėl nėra žinoma, ar NMDA receptorių blokados poveikis vaistų atlygiui gali būti išplėstas ir kitam jonotropinio receptoriaus sukeltam glutamato perdavimui. Labai tikėtina, kad AMPA receptorių blokada turi skirtingą poveikį nei NMDA receptorių blokada, nes daugelis tyrimų parodė skirtingą vaistų sukeliamą poveikį NMDA ir AMPA receptorių ekspresijai ir prekybai NAcc (Lu et al., ; Conrad ir kt. ; Kenny ir kt. ; Ortinski ir kt. ).

Priešingai nei aprašyta aukščiau aprašytoje NMDA receptorių blokadoje, glutamaterginio transliacijos blokavimas per aktyvuojant mGlu2 / 3 receptorius arba blokuoja mGlu5 receptorius NAcc apvalkale susilpnino nikotiną ir alkoholį savarankiškai (Liechti ir kt., ; Besheer ir kt. ; D'Souza ir Markou, ). Taigi, atrodo, kad jonotropinis ir mGlu perdavimas NAcc gali turėti skirtingą poveikį nikotino poveikiui. Glutamaterginio transmisijos blokavimo poveikis per mGlu receptorius NAcc sistemoje dar nėra tirtas. MGlu1 ir mGlu5 receptoriai NAcc sistemoje atlieka svarbų vaidmenį alkoholio vartojime. Tiesioginės mGlu1 neigiamo allosterinio moduliatoriaus (JNJ-16259685) injekcijos NAcc susilpnino naudingą alkoholio poveikį (Lum et al., ). Be to, tyrimas parodė, kad šie mGlu1 tarpininkaujantys poveikiai alkoholio atlygiui yra susiję su pastolių baltymų homero ir signalizuojančios molekulės fosfolipaze C. Tiesioginės mGlu5 receptorių neigiamo allosterinio moduliatoriaus MPEP injekcijos NAcc taip pat sumažino alkoholio vartojimą pelėms (Cozzoli et al. , ). Įdomu tai, kad lėtinis alkoholio vartojimas vyriškos alkoholio pirmenybės P žiurkėms sumažino xCT ekspresiją NAcc, o tai rodo, kad NAcc šilumokaičio manipuliavimas gali pakeisti alkoholio naudą (Alhaddad et al., ). Be to, remiantis rezultatais, gautais atlikus sisteminį vaistų, moduliuojančių glutamato perdavimą, tyrimus, tyrimai, kuriuose nagrinėjamas cistino-glutamato šilumokaičio, GLT-1 transporterių, mGlu8 ir mGlu7 receptorių vaidmuo narkotikų atlygio srityje, yra pagrįsti.

Ateities kryptys: NAcc heterogeniškumas, narkotikų atlygis ir glutamato perdavimas

NAcc susideda iš vidutinių spyglių GABAerginių neuronų (~ 90 – 95%), sumaišytų su GABA ir cholinerginiais interneuronais. Vidutiniškai smailūs GABAerginiai neuronai projektuoja kelis smegenų regionus, įskaitant ventralinį pallidumą ir VTA, kurie yra atsakingi už elgsenos veiklą, reikalingą gauti atlygį (Haber et al., ; Zahm ir Brog, ). Kaip aprašyta aukščiau, anatomiškai NAcc gali būti padalintas į medialinį apvalkalą ir šoninę šerdį (Zahm ir Brog, ). Be to, remiantis dopamino receptorių signalizavimu, vidutiniai smailūs neuronai striatume, įskaitant NAcc, yra suskirstyti į grandines, išreiškiančias panašius į D1 (įskaitant D1 ir D5 receptorius) arba D2 tipo (įskaitant D2, D3 ir D4) receptorius (Gerfen, ). NAcc, kaip aprašyta aukščiau, yra pagrindinis dopaminerginių neuronų, kilusių iš VTA, terminalas. Glutamaterginiai įėjimai iš PFC į NAcc nutraukiami vidutinių spygliuočių GABAerginių neuronų dendritais ir sudaro triadą su dopaminerginiais įėjimais iš VTA (Sesack ir Grace, ). Dėl to skirtingų akmenų vidinių spygliuočių neuronų aktyvumas skirtinguose subumbriuose yra reguliuojamas tiek dopamino, tiek glutamato sąnaudomis.

In vivo Vieno neuroninio aktyvumo įrašai NAcc parodė, kad įvairūs akumbalinių neuronų rinkiniai aktyvuojami įvairiais etapais (prieš sveriant spaudimą, faktinio vaisto infuzijos metu, paspaudus svirtį) kokaino ir nikotino savarankiškam vartojimui (Peoples ir kt., , ; Guillem ir tautos, ). Be to, dauguma akumbalinių neuronų skirtingai reaguoja į kokaino savarankišką vartojimą, palyginti su savarankišku heroino vartojimu (Chang et al., ). Be to, suvartojant natūralius ir narkotinius vaistus (Carelli ir Deadwyler; ; Carelli ). Tačiau nebuvo sprendžiamas glutamato vaidmuo deginant savanoriškus neuronus vaisto savarankiško vartojimo metu. Be to, nebuvo tiriamas specifinių glutamato receptorių vaidmuo, kurį sukelia narkotikų sukeltas akumbinis neuronas. Supratimas apie NMDA ir ne NMDA tarpininkaujantį glutamato signalizavimą, esant savarankiškam neuronų šaudymui vaisto savarankiško vartojimo metu, gali padėti mums geriau suprasti įrodymus, gautus iš įvairių pirmiau aprašytų farmakologinių tyrimų.

Glutamato perdavimo perdavimas naudojant genetinius metodus ir narkotikų atlygį

Genetinis manipuliavimas glutamato perdavimu dar labiau sustiprino mūsų supratimą apie jonotropinių ir mGlu receptorių vaidmenį narkotikų atlygyje. Pavyzdžiui, selektyvus NMDA receptorių, esančių ant VTA dopaminerginių neuronų, išjungimas pelėse susilpnino nikotino sukeltą CPP (Wang et al., ). Be to, skirtingai nei laukinės rūšies pelės, pelėms, neturinčioms NR2A subvieneto, neįgijo alkoholio sukeltos CPP, palaikančios NR2A subvienetų vaidmenį alkoholio premijoje (Boyce-Rustay ir Holmes, ). Be to, GluR1 per didelė ekspresija VTA padidino kokaino savarankišką vartojimą pagal progresyvaus santykio grafiką (Choi et al., ). Kitaip tariant, padidėjęs AMPA receptorių sukeltas glutamato perdavimas padidino motyvaciją savarankiškai vartoti kokainą. Tame pačiame tyrime taip pat nustatyta, kad GluR1 receptorių mutantinės formos ekspresija, kuri nepadidina fosforilinimo fosforilinimo PKA, mažina kokaino savarankišką vartojimą. Apskritai galima daryti išvadą, kad AMPA receptoriai prisideda prie kokaino stiprinimo ir motyvacinio poveikio per PKA perduodamą kelią. Įdomu tai, kad pelėms, neturinčioms nei GluR1, nei GluR3 AMPA receptorių subvienetų, alkoholio vartojimas nesiskyrė, palyginti su jų atitinkamomis laukinės rūšies pelėmis, o tai rodo, kad šie subvienetai neprisideda prie stipresnio alkoholio poveikio (Cowen ir kt., ; Sanchis-Segura ir kt. ). Galiausiai pelėms, neturinčioms sinaptinio pastolių baltymo Homero 2b geno, buvo sumažėjęs alkoholio ir alkoholio sukeltas CPP, o tai rodo, kad Homer 2b baltymas dalyvauja stiprinant alkoholio poveikį (Szumlinski ir kt., ). Homero baltymas yra susijęs su NMDA ir mGlu5 receptorių sąveika. Taigi, pašalinus Homer 2b baltymus, sumažėja glutamato perdavimas, o tai gali lemti sumažėjusį alkoholio poveikį.

Pelėms, kurioms trūksta mGlu2 receptorių, nustatyta padidėjęs alkoholio vartojimas, tokiu būdu palaikant svarbų mGlu2 receptorių vaidmenį alkoholio atlyginime (Zhou ir kt., ). Pelėms, kurioms trūksta mGlu5 receptorių, priešingai nei jų laukiniai tipai, nepavyko gauti kokaino savarankiško vartojimo, o tai rodo, kad mGlu5 receptoriai vaidina svarbų vaidmenį stiprinant kokainą (Chiamulera ir kt., ). Įdomu tai, kad pelėms, neturinčioms mGlu5, sumažėjo alkoholio vartojimas dviejų butelių pasirinkimo modeliuose, lyginant su laukinių rūšių pelėmis (Bird et al., ). Tame pačiame tyrime taip pat nustatyta, kad mGlu5 išbėrusios pelės rodė alkoholio sukeltą CPP esant mažai dozei (1 g / kg), kuri nebuvo veiksminga laukinių tipų pelėms. Apskritai atrodo, kad mGlu5 receptorių išstūmimas padidina jautrumą alkoholiui. Šie rezultatai prieštarauja mGlu5 receptorių vaidmeniui stiprinant alkoholio poveikį, kaip pranešta farmakologiniuose tyrimuose, naudojant mGlu5 neigiamus allosterinius moduliatorius, aprašytus aukščiau (skyriuje „Glutamaterginės transmisijos blokada ir elgesio su narkotikais elgesio priemonės“). Šis neatitikimas gali atsirasti dėl kompensacinių pokyčių, atsirandančių po įgimto manipuliavimo konkrečiu receptoriu. MGlu4 receptorių pašalinimas pelėse neturėjo įtakos alkoholio vartojimui, palyginti su jų laukinių tipų partneriais (Blednov et al., ), tai rodo, kad mGlu4 receptoriai turi ribotą vaidmenį stiprinant alkoholio poveikį. MGlu7 receptorių viruso sukeltas nulemimas NAcc stiprintame alkoholio sukeltame CPP ir alkoholio vartojimas dviejų butelių pasirinkimo modelyje, palyginti su kontroliniais mėginiais (Bahi, ). Šie rezultatai rodo, kad mažesnė mGlu7 receptorių ekspresija palengvina alkoholio poveikį. MGlu7 receptoriai neigiamai reguliuoja glutamato perdavimą, o sumažėjęs šių receptorių ekspresija palengvina glutamato perdavimą ir galbūt sustiprinančius alkoholio poveikius. Apskritai, genetinių tyrimų, kuriuose dalyvauja mGlu7 receptoriai, rezultatai atitinka farmakologinių tyrimų rezultatus, aprašytus aukščiau (skyriuje „Glutamaterginių transmisijų blokavimas ir elgesio su narkotikais elgesio priemonės“). Apibendrinant galima teigti, kad genetinių tyrimų rezultatai patvirtina jonotropinių ir mGlu receptorių svarbą narkotikų atlygiui. Įdomu pamatyti, ar žmonėms gali būti nustatyti genetiniai polimorfizmai glutamato receptoriuose, dėl kurių žmonės gali būti labiau pažeidžiami piktnaudžiavimo narkotikų ir vėliau priklausomybės nuo narkotikų poveikiu.

baigiamasis žodis

Apibendrinant galima teigti, kad piktnaudžiavimo narkotikais poveikis yra labai svarbus tęstiniam narkotikų vartojimui ir narkomanijos vystymuisi. Per daugelį metų buvo padaryta didelė pažanga supratant stimuliacinio neurotransmiterio glutamato vaidmenį narkotikų atlygio srityje. Šioje apžvalgoje aptarti piktnaudžiavimo vaistai padidina glutamaterginį transliavimą VTA ir palengvina mezokortikolimbinių dopaminerginių neuronų deginimą. Svarbiausia, kad glutamato perdavimo blokavimas per jonotropinius ir mGlu receptorius mažina piktnaudžiavimo narkotikų naudą. Be to, glutamato transmisijos blokavimas smegenų regionuose, susijusiuose su atlygiu, pvz., NAcc ir VTA, taip pat sumažina vaistų atlygį. Galiausiai, pakartotinis piktnaudžiavimas narkotikais sukelia plastiškumą keliose smegenų srityse, įskaitant NAcc ir VTA, dėl kurių atsiranda priklausomybė nuo narkotikų. Apibendrinant, šie rezultatai daro glutamato transmisiją viliojančiu tikslu kurti vaistus nuo narkomanijos.

Visur esantis glutamato pasiskirstymas leidžia tiksliai nukreipti glutamato perdavimą, kad sumažėtų narkotikų atlygio stiprinimo poveikis. Be to, reikia pabrėžti, kad glutamato perdavimas yra susijęs su daugeliu kitų fiziologinių funkcijų, tokių kaip mokymasis, atmintis, normalaus elgesio reguliavimas ir natūralių pranašumų stiprinimas. Todėl reikia sukurti vaistų, kurie selektyviai sušvelnintų piktnaudžiavimo narkotikais stiprinamąjį poveikį, nepaveikdami kitų fiziologinių funkcijų. Nepaisant to, kaip aprašyta šioje apžvalgoje, FDA patvirtino keletą vaistų, kurie mažina glutamato perdavimą, o tai rodo, kad glutamato perdavimas tebėra gyvybingas vaistų kūrimo tikslas. Iš tiesų, vaistai, nukreipti į mGlu receptorius, yra keliose KNS sutrikimų klinikinio vystymosi stadijose. Apibendrinant galima pasakyti, kad nors daugelis suprato apie glutamato svarbą narkotikų naudai, reikia daug nuveikti, kad būtų visiškai išnaudotas terapinis gliutamato potencialas narkotikų atlygio ir priklausomybės srityje.

Interesų konflikto pareiškimas

Autorius pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti suprantami kaip galimas interesų konfliktas.

Padėka

Šį darbą palaikė „Bower“, „Bennet“ ir „Bennet Endowed Chair Research Award“ apdovanojimas, kurį MD skyrė „The Raabe Pharmacy College“, Ohajas Šiaurės universitetas (ONU), Ada, Ohio. Autorius taip pat norėtų padėkoti dr. Rachel Muhlenkamp ir Nurith Amitai už įžvalgus komentarus apie rankraštį.

Žodynas

Santrumpos

ACPC1-aminociklopropankarboksirūgštis
AMPAamino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolepropionatas / kainatas
AP-5(2R) -amino-5-fosfonovalerinė rūgštis
AMN082N,N′ -Bis(difenilmetil) -1,2-etandiaminas
BINABifenilindanonas A
CGP39551(E) - (α) -2-amino-4-metil-5-fosfon-3-penteno rūgšties etilo esteris
CPPsąlyginė vieta
DNQX6, 7-Dinitroquinoxaline-2,3-dionas
3, 4 DCPG(R) -3,4-dikarboksifenilglicinas
(+) - HA-966- (+) - 3-amino-1-hidroksipirolidin-2-one
GASRγ-aminovo rūgštis
GLTGlutamato transporteris
ICSSintrakranijinis savęs stimuliavimas
L-701,3247-Chloro-4-hydroxy-3-(3-phenoxy)phenyl-2(1H) -chinolinonas
LY37268(1R,4R,5S,6R) -4-amino-2-oksabiciklo [3.1.0] heksanas-4,6-dikarboksirūgštis
LY2359593S-[3α,4aα,6β,8aα])-decahydro-6-(phosphonomethyl)-3-isoquinolinecarboxylic acid
MK 801(5R, 10S) - (-) - 5-metil-10, 11-dihidro-5H-dibenzo [Reklamacylcohepten-5,10-imine
mGlumetabotropinis glutamatas
MPEP2-metil-6- (feniletinil) piridinas
MTEP3 - ((2-metil-1,3-tiazol-4-il) etinil) piridinas
NAAGN-acetilazpartilglutamatas
NAccbranduolys accumbens
NMDAN-metil-D-aspartatas
VTAventralinė tegmentalinė sritis
xCTcistino-glutamato transporterio lengvoji grandinė
PAMteigiami allosteriniai moduliatoriai
2-PMPA2- (fosfonometil) pentano-1,5-dio rūgštis
Ro-25-6981RβS) -α- (4-hidroksifenil) -β-metil-4- (fenilmetil) -1-piperidinepropanolis
ZK200775[[3, 4-Dihydro-7-(4-morpholinyl)-2,3-dioxo-6-(trifluoromethyl)-1(2H) -chinoksalinil] metil] fosfono rūgštis.

Nuorodos

  • Aal-Aaboda M., Alhaddad H., Osowik F., Nauli SM, Sari Y. (2015). (R) - (-) - 5-metil-1-nikotinoil-2-pirazolino poveikis glutamato transporteriui 1 ir cisteinui / glutamatui, taip pat etanolio geriamojo elgesio žiurkėms, sergančioms alkoholiu. J. Neurosci. Res. 93, 930 – 937. 10.1002 / jnr.23554 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Adewale AS, Platt DM, Spealman RD (2006). II grupės metabotropinių glutamato receptorių farmakologinis stimuliavimas mažina kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sukeltą vaisto ieškojimą voverės beždžionėse. J. Pharmacol. Gal. Ther. 318, 922 – 931. 10.1124 / jpet.106.105387 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Adrover MF, Shin JH, Alvarez VA (2014). Glutamato ir dopamino perdavimas iš vidurio smegenų dopamino neuronų turi panašias išsiskyrimo savybes, tačiau kokainas jį veikia skirtingai. J. Neurosci. 34, 3183 – 3192. 10.1523 / JNEUROSCI.4958-13.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Alhaddad H., Das SC, Sari Y. (2014a). Ceftriaksono poveikis etanolio vartojimui: galimas xCT ir GLT-1 izoformų vaidmuo moduluojant glutamato koncentraciją P žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 231, 4049 – 4057. 10.1007 / s00213-014-3545-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Alhaddad H., Kim NT, Aal-Aaboda M., Althobaiti YS, Leighton J., Boddu SH, et al. . (2014b). MS-153 įtaka lėtiniam etanolio vartojimui ir GLT1 moduliavimui glutamato koncentracijoje vyrams, kurioms būdinga pirmenybė. Priekyje. Behav. Neurosci. 8: 366. 10.3389 / fnbeh.2014.00366 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Allen RM, Carelli RM, Dykstra LA, Suchey TL, Everett CV (2005). Konkurencinio N-metil-D-aspartato receptoriaus antagonisto, LY235959 [(-) - 6-fosfonetil-deka-hidroizochinolino-3-karboksirūgšties] poveikis reaguojant į kokainą tiek fiksuotais, tiek progresuojančiais armavimo grafikais. J. Pharmacol. Gal. Ther. 315, 449 – 457. 10.1124 / jpet.105.086355 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Arriza JL, Fairman WA, Wadiche JI, Murdoch GH, Kavanaugh MP, Amara SG (1994). Trijų glutamato transporterio potipių, klonuotų iš žmogaus motorinės žievės, funkciniai palyginimai. J. Neurosci. 14, 5559 – 5569. [PubMed]
  • Bäckström P., Hyytiä P. (2005). Alkoholio savarankiško suvartojimo slopinimas ir alkoholio atgimimas, dėl kurio atsirado mGlu2 / 3 receptorių agonistas LY379268 ir mGlu8 receptorių agonistas (S) -3,4-DCPG. Euras. J. Pharmacol. 528, 110 – 118. 10.1016 / j.ejphar.2005.10.051 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006). Paaugliai skiriasi nuo suaugusiųjų kokainą sąlygojančios vietovės pasirinkimo ir kokaino sukeltas dopamino kiekis branduolyje accumbens septi. Euras. J. Pharmacol. 550, 95 – 106. 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A. (2013). Virusinis tarpinis mGluR7 nukenksminimas branduolyje accumbens tarpininkauja pernelyg dideliam alkoholio vartojimui ir padidėjusiam etanolio sukeliamam sąlyginiam vietovės pasirinkimui žiurkėms. Neuropsichofarmakologija 38, 2109 – 2119. 10.1038 / npp.2012.122 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A., Dreyer JL (2013). BDNF ekspresijos striatyvinis moduliavimas, naudojant mikroRNA124a išreiškiančius lentiviralinius vektorius, mažina etanolio sukeltą sąlyginę vietą ir savanorišką alkoholio vartojimą. Euras. J. Neurosci. 38, 2328 – 2337. 10.1111 / ejn.12228 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bahi A., Fizia K., Dietz M., Gasparini F., Flor PJ (2012). Farmakologinis mGluR7 moduliavimas su AMN082 ir MMPIP veikia specifinį alkoholio vartojimą ir pirmenybę žiurkėms. Addict. Biol. 17, 235 – 247. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00310.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bali P., Kenny PJ (2013). MikroRNR ir narkomanija. Priekyje. Genet. 4: 43. 10.3389 / fgene.2013.00043 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Baptista MA, Martin-Fardon R., Weiss F. (2004). Metabotropinio glutamato 2 / 3 receptoriaus agonisto LY379268 preferencinis poveikis sąlyginio atstatymo sąlygoms, palyginti su pirminiu sutvirtinimu: kokaino ir stipraus tradicinio stiprintuvo palyginimas. J. Neurosci. 24, 4723 – 4727. 10.1523 / JNEUROSCI.0176-04.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Béguin C., Potter DN, Carlezon WA, Jr, Stöhr T., Cohen BM (2012). Antikonvulsuojančio lakozamido poveikis, palyginti su valproatu ir lamotriginu, dėl kokaino padidėjusio atlygio žiurkėms. Brain Res. 1479, 44 – 51. 10.1016 / j.brainres.2012.08.030 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bell RL, Lopez MF, Cui C., Egli M., Johnson KW, Franklin KM ir kt. . (2015). Ibudilastas mažina alkoholio vartojimą daugelio gyvūnų priklausomybės nuo alkoholio modeliuose. Addict. Biol. 20, 38 – 42. 10.1111 / adb.12106 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. Brain Res. 28, 309 – 369. 10.1016 / S0165-0173 (98) 00019-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Besheer J., Grondin JJ, Cannady R., Sharko AC, Faccidomo S., Hodge CW (2010). Metabotropinis glutamato receptorių 5 aktyvumas branduolio accumbens yra būtinas norint išlaikyti etanolio savarankišką vartojimą žiurkių genetiniame modelyje, kuriame yra didelis alkoholio vartojimas. Biol. Psichiatrija 67, 812 – 822. 10.1016 / j.biopsych.2009.09.016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Biala G., Kotlinska J. (1999). N-metil-D-aspartato receptorių antagonistų etanolio sukeltų sąlyginių vietų pirmenybės įsigijimo blokada. Alkoholio alkoholis. 34, 175 – 182. 10.1093 / alcalc / 34.2.175 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bird MK, Kirchhoff J., Djouma E., Lawrence AJ (2008). Metabotropiniai glutamato 5 receptoriai reguliuoja jautrumą etanoliui pelėms. Vid. J. Neuropsychopharmacol. 11, 765 – 774. 10.1017 / S1461145708008572 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bisaga A., Danysz W., Foltin RW (2008). Glutamaterginių NMDA ir mGluR5 receptorių antagonizmas mažina maisto vartojimą kūdikių valgymo sutrikimų pavidalu. Euras. Neuropsychopharmacol. 18, 794 – 802. 10.1016 / j.euroneuro.2008.05.004 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bland ST, Hutchinson MR, Maier SF, Watkins LR, Johnson KW (2009). Glialinio aktyvinimo inhibitorius AV411 mažina morfino sukeltą branduolio dumbamino išsiskyrimą. Smegenys Behav. Immun. 23, 492 – 497. 10.1016 / j.bbi.2009.01.014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Blednov YA, Walker D., Osterndorf-Kahanek E., Harris RA (2004). Pelėms, kurioms trūksta metabotropinio glutamato receptoriaus 4, etanolio variklio stimuliuojantis poveikis nėra. Alkoholis 34, 251 – 259. 10.1016 / j.alcohol.2004.10.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Blokhina EA, Kashkin VA, Zvartau EE, Danysz W., Bespalov AY (2005). Nikotino ir NMDA receptorių kanalų blokatorių poveikis intraveniniam kokaino ir nikotino savarankiškam vartojimui pelėms. Euras. Neuropsychopharmacol. 15, 219 – 225. 10.1016 / j.euroneuro.2004.07.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bobzean SA, DeNobrega AK, Perrotti LI (2014). Narkomanijos neurobiologijos lyties skirtumai. Gal. Neurolis. 259, 64 – 74. 10.1016 / j.expneurol.2014.01.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Boyce-Rustay JM, Cunningham CL (2004). NMDA receptorių surišimo vietų vaidmuo etanolio vietoje. Behav. Neurosci. 118, 822 – 834. 10.1037 / 0735-7044.118.4.822 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Boyce-Rustay JM, Holmes A. (2006). Su etanoliu susijęs elgesys pelėse, kuriose nėra NMDA receptoriaus NR2A subvieneto. Psichofarmakologija (Berl). 187, 455 – 466. 10.1007 / s00213-006-0448-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brady JV (1991). Gyvūnų modeliai piktnaudžiavimo narkotikų vertinimui. Neurosci. Biobehav. 15, 35 – 43. 10.1016 / S0149-7634 (05) 80089-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brog JS, Salyapongse A., Deutch AY, Zahm DS (1993). Šerdies ir apvalkalo afferentinio inervacijos modeliai žiurkės ventralinės striatum dalies „accumbens“ dalyje: imunohistocheminis retrogradiškai transportuojamo fluoro aukso aptikimas. J. Comp. Neurolis. 338, 255 – 278. 10.1002 / cne.903380209 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Brunzell DH, McIntosh JM (2012). Alpha7 nikotino acetilcholino receptoriai moduliuoja savarankišką nikotino vartojimą: poveikį rūkymui ir šizofrenijai. Neuropsichofarmakologija 37, 1134 – 1143. 10.1038 / npp.2011.299 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cabello N., Gandía J., Bertarelli DC, Watanabe M., Lluís C., Franco R. et al. . (2009). Metabotropinio glutamato 5 tipo, dopamino D2 ir adenozino A2a receptoriai gyvose ląstelėse sudaro aukštesnio lygio oligomerus. J. Neurochem. 109, 1497 – 1507. 10.1111 / j.1471-4159.2009.06078.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Caillé S., Parsons LH (2004). Intraveninis heroino savarankiškas vartojimas sumažina GABA išsiliejimą į ventralinį pallidumą: an in vivo tyrimas su žiurkėmis. Euras. J. Neurosci. 20, 593 – 596. 10.1111 / j.1460-9568.2004.03497.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carelli RM (2002). „Nucleus accumbens“ ląstelių šaudymas vyksta tikslaus elgesio su kokainu ir „natūralaus“ sustiprinimo metu. Physiol. Behav. 76, 379 – 387. 10.1016 / S0031-9384 (02) 00760-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carelli RM, Deadwyler SA (1994). Palyginus branduolio akumuliuotus neuroninius šaudymo būdus, kokaino savarankiškai vartojant ir stiprinant vandenį žiurkėms. J. Neurosci. 14, 7735 – 7746. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1993). Fenciklidino sukeltas galvos smegenų stimuliacijos padidėjimas: kartotinai vartojant ūminis poveikis nepasikeičia. Psichofarmakologija (Berl). 111, 402 – 408. 10.1007 / BF02253528 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carlezon WA, Jr., Wise RA (1996). Apdovanojimai phencyclidine ir su jais susijusiems vaistams branduolių accumbens lukštuose ir priekinėje žievėje. J. Neurosci. 16, 3112 – 3122. [PubMed]
  • Carr DB, Sesack SR (2000). Iš žiurkių prefrono žievės projekcijos į ventralinę tegmentalinę sritį: tikslinis specifiškumas sintetinėse asociacijose su mezoaccumbens ir mezokortikiniais neuronais. J. Neurosci. 20, 3864 – 3873. [PubMed]
  • Carta M., Ariwodola OL, Weiner JL, Valenzuela CF (2003). Alkoholis stipriai slopina hippokampo interneuronų ekscentracinį diskretizatorių. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 100, 6813 – 6818. 10.1073 / pnas.1137276100 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cervo L., Samanin R. (1995). Dopaminerginių ir glutamaterginių receptorių antagonistų poveikis kokaino kondicionavimo vietos pirmenybės įgijimui ir ekspresijai. Brain Res. 673, 242 – 250. 10.1016 / 0006-8993 (94) 01420-M [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cervo L., Cocco A., Carnovali F. (2004). Poveikis kokainui ir maisto savarankiškai (+) - HA-966, dalinio agonisto glicino / NMDA moduliavimo vietoje, žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 173, 124 – 131. 10.1007 / s00213-003-1703-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998). Mesokortikolimbinių neuronų atsakų palyginimas su kokaino ir heroino savarankišku vartojimu laisvai judančiose žiurkėse. J. Neurosci. 18, 3098 – 3115. [PubMed]
  • Chartoffas EH, Connery HS (2014). Tai MORe įdomu nei mu: kryžminimas tarp mu opioidinių receptorių ir glutamaterginio perdavimo mezolimbinėje dopamino sistemoje. Priekis. Pharmacol. 5: 116. 10.3389 / fphar.2014.00116 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chen L., Huang LY (1991). Nuolatinis NMDA receptorių sukeltų glutamato atsakų stiprinimas aktyvuojant proteino kinazę C, naudojant opioidą. Neuronas 7, 319 – 326. 10.1016 / 0896-6273 (91) 90270-A [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chiamulera C., Epping-Jordan MP, Zocchi A., Marcon C., Cottiny C., Tacconi S., et al. . (2001). MGluR5 nulinės mutacijos pelėse nėra kokaino stiprinimo ir judesio stimuliuojančio poveikio. Nat. Neurosci. 4, 873 – 874. 10.1038 / nn0901-873 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Choi DW (1988). Glutamato neurotoksiškumas ir nervų sistemos ligos. Neuronas 1, 623 – 634. 10.1016 / 0896-6273 (88) 90162-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Choi KH, Edwards S., Graham DL, Larson EB, Whisler KN, Simmons D., et al. . (2011). Stiprinant su AMPA glutamato receptorių subvienetais reguliuojant ventralinį tegmentalį, padidėja kokaino motyvacija. J. Neurosci. 31, 7927 – 7937. 10.1523 / JNEUROSCI.6014-10.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Collins ED, Ward AS, McDowell DM, Foltin RW, Fischman MW (1998). Memantino poveikis kokaino subjektyviam, stiprinančiam ir širdies ir kraujagyslių poveikiui žmonėms. Behav. Pharmacol. 9, 587 – 598. 10.1097 / 00008877-199811000-00014 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Comer SD“, „Sullivan MA“ („2007“). Žmogaus tyrimų savanorių memantinas mažai sumažina heroino sukeltą subjektyvų atsaką. Psichofarmakologija (Berl). 193, 235 – 245. 10.1007 / s00213-007-0775-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Conrad KL, Tseng KY, Uejima JL, Reimers JM, Heng LJ, Shaham Y. et al. . (2008). „Accumbens“ formavimas GluR2 trūksta AMPA receptorių medijuoja kokaino troškimą. Gamta 454, 118 – 121. 10.1038 / nature06995 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cowen MS, Schroff KC, Gass P., Sprengel R., Spanagel R. (2003). AMPA receptorių subvieneto (GluR1) nepakankamoms pelėms alkoholio neobjektyvus poveikis. Neurofarmakologija 45, 325 – 333. 10.1016 / S0028-3908 (03) 00174-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Coyle CM, įstatymai KR (2015). Ketamino vartojimas kaip antidepresantas: sisteminė peržiūra ir metaanalizė. Hum. Psychopharmacol. 30, 152 – 163. 10.1002 / hup.2475 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cozzoli DK, Courson J., Caruana AL, Miller BW, Greentree DI, Thompson AB ir kt. . (2012). Nucleus accumbens mGluR5 susijęs signalizavimas reguliuoja alkoholio vartojimą pagal alkoholio vartojimo tvarką tamsoje. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 36, 1623 – 1633. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01776.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cummings JL (2004). Alzheimerio ligos gydymas: dabartiniai ir būsimi terapiniai metodai. Kun. Neurol. Dis. 1, 60–69. [PubMed]
  • Cunningham MO, Jones RS (2000). Antikonvulsantas, lamotriginas mažina spontaninį glutamato išsiskyrimą, bet padidina spontanišką GABA išsiskyrimą žiurkių entorinos žievėje. in vitro. Neurofarmakologija 39, 2139 – 2146. 10.1016 / S0028-3908 (00) 00051-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Czachowski CL, Delory MJ, popiežius JD (2012). Elgesio ir neurotransmiterio specifiniai ventralinio tegmentalio vaidmenys, skatinantys ieškoti ir vartoti. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 36, 1659 – 1668. 10.1111 / j.1530-0277.2012.01774.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dahchour A., ​​Hoffman A., Deitrich R., de Witte P. (2000). Etanolio poveikis ekstraląstelinėms aminorūgščių koncentracijoms didelio ir mažo alkoholio jautrioms žiurkėms: mikrodializės tyrimas. Alkoholio alkoholis. 35, 548 – 553. 10.1093 / alcalc / 35.6.548 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dahchour A., ​​Quertemont E., De Witte P. (1994). Ūminis etanolis padidina tauriną, bet nei gutamatas, nei GABA žiurkių patinų branduolyje: mikrodializės tyrimas. Alkoholio alkoholis. 29, 485 – 487. [PubMed]
  • Deng C., Li KY, Zhou C., Ye JH (2009). Etanolis padidina glutamato perdavimą transmisiniu dopamino signalizavimu postinaptiniame neurono / sinaptinio boutono preparate iš ventralinio tegmentalo srities. Neuropsichofarmakologija 34, 1233 – 1244. 10.1038 / npp.2008.143 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dhanya RP, Sheffler DJ, Dahl R., Davis M., Lee PS, Yang L. ir kt. . (2014). Sistemiškai aktyvių metabotropinių glutamato potipių-2 ir -3 (mGlu2 / 3) receptorių teigiamų alosterinių moduliatorių (PAM) projektavimas ir sintezė: farmakologinis apibūdinimas ir įvertinimas pagal kokaino priklausomybės žiurkių modelį. J. Med. Chem. 57, 4154 – 4172. 10.1021 / jm5000563 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G. (2002). Nucleus accumbens apvalkalas ir dopamino šerdis: diferencinis vaidmuo elgesyje ir priklausomybėje. Behav. Brain Res. 137, 75 – 114. 10.1016 / S0166-4328 (02) 00286-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Di Chiara G., Imperato A. (1988). Žmonės, kurie piktnaudžiauja žmonėmis, dažniausiai padidina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 85, 5274 – 5278. 10.1073 / pnas.85.14.5274 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • DiLeone RJ, Taylor JR, Picciotto MR (2012). Maitinimas: maisto produktų ir narkomanijos mechanizmų palyginimai ir skirtumai. Nat. Neurosci. 15, 1330 – 1335. 10.1038 / nn.3202 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ding ZM, Engleman EA, Rodd ZA, McBride WJ (2012). Etanolis padidina glutamato neurotransmisiją moteriškų wistar žiurkių ventralinio aspiracijos srityje. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 36, 633 – 640. 10.1111 / j.1530-0277.2011.01665.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Doherty JM, Frantz KJ (2012). Heroino savarankiškas vartojimas ir heroino ieškojimas paaugliams ir suaugusiems vyrams. Psichofarmakologija (Berl). 219, 763 – 773. 10.1007 / s00213-011-2398-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Doyon WM, York JL, Diaz LM, Samsonas HH, Czachowski CL, Gonzales RA (2003). Dopamino aktyvumas branduolyje accumbens per geriamuosius etanolio savęs vartojimo etapus. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 27, 1573 – 1582. 10.1097 / 01.ALC.0000089959.66222.B8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2006). Palyginus branduolio accumbens ir nugaros striatalinio dopamino reakcijas į savarankiškai vartojamą kokainą naivioms žiurkėms. Neurosci. Lett. 408, 146–150. 10.1016 / j.neulet.2006.08.076 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Duvauchelle CL (2008). Tam tikri ar neaiškūs kokaino lūkesčiai daro įtaką dopamino reakcijai į savarankiškai vartojamą kokainą ir neatlyginamą operantų elgesį. Euras. Neuropsychopharmacol. 18, 628–638. 10.1016 / j.euroneuro.2008.04.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Markou A. (2011). Metabotropinio glutamato receptoriaus 5 antagonisto 2-metil-6- (feniletinil) piridino (MPEP) mikroinfuzijos į branduolio branduolio apvalkalą ar ventralinę tegmentalinę sritį susilpnina stiprinamąjį nikotino poveikį žiurkėms. Neuropharmacology 61, 1399–1405. 10.1016 / j.neuropharm.2011.08.028 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Markou A. (2014). Skirtingas N-metil-D-aspartato receptorių tarpininkaujančio glutamato perdavimo vaidmuo žiurkėms ieškant nikotino branduolio branduolio lukšte ir šerdyje. Euras. J. Neurosci. 39, 1314–1322. 10.1111 / ejn.12491 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • D'souza MS, Liechti ME, Ramirez-Niño AM, Kuczenski R., Markou A. (2011). Metabotropinio glutamato 2/3 receptorių agonistas LY379268 blokavo nikotino sukeltą branduolio accumbens apvalkalo dopamino padidėjimą tik esant žiurkėms su nikotinu susijusiam kontekstui. Neuropsychopharmacology 36, 2111–2124. 10.1038 / npp.2011.103 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Dunah AW, Standaert DG (2001). Dopamino D1 receptorių priklausomybė nuo striatyvinių NMDA glutamato receptorių į postinaptinę membraną. J. Neurosci. 21, 5546 – 5558. [PubMed]
  • Duncan JR, Lawrence AJ (2012). Metabotropinių glutamato receptorių vaidmuo priklausomybėje: ikiklinikinių modelių įrodymai. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 811 – 824. 10.1016 / j.pbb.2011.03.015 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Duvauchelle CL, Sapoznik T., Kornetsky C. (1998). Sinergetinis kokaino ir heroino derinimo („speedball“) poveikis naudojant progresyvaus santykio narkotikų vartojimo grafiką. Pharmacol. Biochem. Elgesys. 61, 297–302. 10.1016 / S0091-3057 (98) 00098-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • El Mestikawy S., Wallén-Mackenzie A., Fortin GM, Descarries L., Trudeau LE (2011). Nuo glutamato bendro atpalaidavimo iki vezikulinės sinergijos: vezikuliniai glutamato transporteriai. Nat. Neurosci. 12, 204 – 216. 10.1038 / nrn2969 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fareri DS, Martin LN, Delgado MR (2008). Su apdovanojimu susijęs apdorojimas žmogaus smegenyse: vystymosi aspektai. Dev. Psichopatolis. 20, 1191 – 1211. 10.1017 / S0954579408000576 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ferré S., Karcz-Kubicha M., Hope BT, Popoli P., Burgueño J., Gutiérrez MA, et al. . (2002). Sinerginė sąveika tarp adenozino A2A ir glutamato mGlu5 receptorių: poveikis strialiui neuroninei funkcijai. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 99, 11940 – 11945. 10.1073 / pnas.172393799 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fink K., Meder W., Dooley DJ, Göthert M. (2000). Neuroninių Ca (2 +) antplūdžio slopinimas gabapentinu ir paskesnis neurotransmiterio išsiskyrimo iš žiurkių neokortikinių griežinėlių sumažėjimas. Br. J. Pharmacol. 130, 900 – 906. 10.1038 / sj.bjp.0703380 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fu Y., Matta SG, Gao W., Brower VG, Sharp BM (2000). Sisteminis nikotinas stimuliuoja dopamino išsiskyrimą branduoliuose: pakartotinai vertinamas N-metil-D-aspartato receptorių vaidmuo ventraliniame apatiniame plote. J. Pharmacol. Gal. Ther. 294, 458 – 465. [PubMed]
  • Gao C., Wolf ME (2007). Dopaminas pakeičia AMPA receptorių sinaptinę ekspresiją ir subvieneto kompoziciją ventralinio tegmentalinio ploto dopamino neuronuose, kultivuotuose su prefrono žievės neuronais. J. Neurosci. 27, 14275 – 14285. 10.1523 / JNEUROSCI.2925-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gee NS, Brown JP, Dissanayake VU, Offord J., Thurlow R., Woodruff GN (1996). Naujasis prieštraukulinis vaistas, gabapentinas (Neurontin), jungiasi su kalcio kanalo alpha2delta subvienetu. J. Biol. Chem. 271, 5768 – 5776. 10.1074 / jbc.271.10.5768 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Trimble M. (2008). Šoninė habenula: nebėra apleista. CNS Spectr. 13, 484 – 489. 10.1017 / S1092852900016710 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Wise RA (2008). Funkciniai glutamaterginių projekcijų į ventralinį tegmentalį aspektai. Neurosci. 19, 227 – 244. 10.1515 / REVNEURO.2008.19.4-5.227 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Geisler S., Zahm DS (2005). Žiurkių ir anatominių substratų ventralinio tegmentalinio ploto atributai integracinėms funkcijoms. J. Comp. Neurolis. 490, 270 – 294. 10.1002 / cne.20668 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gerfen CR (1992). Neostrialios mozaikos: daugialypis skyrių organizavimas. Tendencijos Neurosci. 15, 133 – 139. 10.1016 / 0166-2236 (92) 90355-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gill BM, Knapp CM, Kornetsky C. (2004). Kokaino įtaka savarankiškam smegenų stimuliacijos atlygio slenksčiui pelėje. Pharmacol. Biochem. Behav. 79, 165 – 170. 10.1016 / j.pbb.2004.07.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • González-Maeso J., Ang RL, Yuen T., Chan P., Weisstaub NV, López-Giménez JF, et al. . (2008). Serotonino / glutamato receptorių komplekso, susijusio su psichoze, identifikavimas. Gamta 452, 93 – 97. 10.1038 / nature06612 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Grant KA, Samsonas HH (1985). Etanolio savarankiško vartojimo pradžia ir palaikymas be maisto trūkumo žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 86, 475 – 479. 10.1007 / BF00427912 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Graziani M., Nencini P., Nisticò R. (2014). Lytis ir kartu vartojamas kokainas ir alkoholis: farmakologiniai aspektai. Pharmacol. Res. 87, 60 – 70. 10.1016 / j.phrs.2014.06.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2009). Amygdala dopamino ir branduolio accumbens dalyvavimas NMDA receptoriuose pelių elgesyje su etanoliu. Neuropsichofarmakologija 34, 1443 – 1453. 10.1038 / npp.2008.179 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gremel CM, Cunningham CL (2010). Amygdalos dopamino ir branduolio atjungimo poveikis pelių N-metil-d-aspartato receptoriams lemia etanolį ieškantį elgesį. Euras. J. Neurosci. 31, 148 – 155. 10.1111 / j.1460-9568.2009.07044.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gryder DS, Rogawski MA (2003). Selektyvus GluR5 kainato-receptoriaus sukeltų sinaptinių srovių antagonizmas žiurkių bazolaterinių neuronų neuroliuose. J. Neurosci. 23, 7069 – 7074. [PubMed]
  • Guillem K., LLL (2011). Ūminis nikotino poveikis sustiprina kvėpavimo nervų atsaką nikotino vartojimo metu ir nikotino suporuotus aplinkos ženklus. PLOS ONE 6: e24049. 10.1371 / journal.pone.0024049 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Haber SN, Lynd E., Klein C., Groenewegen HJ (1990). Vėžinių striatrijos efferentinių projekcijų topografinis organizavimas reeso beždžionėje: anterogradinis atsekamumas. J. Comp. Neurolis. 293, 282 – 298. 10.1002 / cne.902930210 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harris GC, Aston-Jones G. (2003). Kritinis vaidmuo ventraliniam tegmentiniam glutamatui, teikiant pirmenybę kokainą sąlygojančiai aplinkai. Neuropsichofarmakologija 28, 73 – 76. 10.1038 / sj.npp.1300011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Harrison AA, Gasparini F., Markou A. (2002). Smegenų stimuliacijos atlygio nikotino potencialas, pakeistas DH beta E ir SCH 23390, bet ne eticlopride, LY 314582 ar MPEP žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 160, 56 – 66. 10.1007 / s00213-001-0953-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hayashida S., Katsura M., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2005). Po lėtinio nikotino vartojimo padidėjusi L-tipo aukštos įtampos kalcio kanalo alpha1 ir alpha2 / delta subvienetų ekspresija pelės smegenyse. Brain Res. Mol. Brain Res. 135, 280 – 284. 10.1016 / j.molbrainres.2004.11.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Heidbreder CA, Bianchi M., Lacroix LP, Faedo S., Perdona E., Remelli R., et al. . (2003). Įrodymai, kad metabotropinis glutamato receptoriaus 5 antagonistas MPEP gali veikti kaip norepinefrino transporterio inhibitorius in vitro ir in vivo. „Synapse 50“, „269 – 276“. 10.1002 / syn.10261 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hendricson AW, Sibbald JR, Morrisett RA (2004). Etanolis pakeičia Sr2 + palaikomų asinchroninių NMDAR mEPSC dažnį, amplitudę ir skilimo kinetiką žiurkių hipokampo griežinėliais. J. Neurophysiol. 91, 2568 – 2577. 10.1152 / jn.00997.2003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hendricson AW, Thomas MP, Lippmann MJ, Morrisett RA (2003). L tipo įtampos kalcio kanalų priklausomo sinaptinio plastiškumo slopinimas etanoliu: miniatiūrinių sintetinių srovių ir dendritinių kalcio tranzitų analizė. J. Pharmacol. Gal. Ther. 307, 550 – 558. 10.1124 / jpet.103.055137 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Herzig V., Schmidt WJ (2004). MPEP poveikis lokomotyvui, jautrumui ir sąlyginiam atlygiui, kurį sukelia kokainas ar morfinas. Neurofarmakologija 47, 973 – 984. 10.1016 / j.neuropharm.2004.07.037 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hnasko TS, Hjelmstad GO, laukai HL, Edwards RH (2012). Ventralinė tegmentalinė sritis glutamato neuronai: elektrofiziologinės savybės ir projekcijos. J. Neurosci. 32, 15076 – 15085. 10.1523 / JNEUROSCI.3128-12.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hodge CW, Miles MF, Sharko AC, Stevenson RA, Hillmann JR, Lepoutre V. et al. . (2006). MGluR5 antagonistas MPEP selektyviai slopina etanolio savęs įvedimą ir palaikymą C57BL / 6J pelėse. Psichofarmakologija (Berl). 183, 429 – 438. 10.1007 / s00213-005-0217-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hollander JA, Im HI, Amelio AL, Kocerha J., Bali P., Lu Q., et al. . (2010). Striatalų mikroRNR kontroliuoja kokaino vartojimą per CREB signalizaciją. Gamta 466, 197 – 202. 10.1038 / nature09202 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hollmann M., Heinemann S. (1994). Klonuoti glutamato receptoriai. Annu. Neurosci. 17, 31 – 108. 10.1146 / annurev.ne.17.030194.000335 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hotsenpiller G., Giorgetti M., Wolf ME (2001). Elgesio ir glutamato perdavimo pokyčiai po to, kai buvo pateikti stimulai, anksčiau susiję su kokaino poveikiu. Euras. J. Neurosci. 14, 1843 – 1855. 10.1046 / j.0953-816x.2001.01804.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Howard EC, Schier CJ, Wetzel JS, Duvauchelle CL, Gonzales RA (2008). Branduolio accumbens apvalkalas yra didesnis dopamino atsakas, lyginant su šerdimi po to, kai į veną neįtrauktas etanolio vartojimas. Neurologija 154, 1042 – 1053. 10.1016 / j.neuroscience.2008.04.014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hutchinson MR, Bland ST, Johnson KW, Rice KC, Maier SF, Watkins LR (2007). Opioidų sukeltas glialinis aktyvavimas: aktyvacijos mechanizmai ir opioidų analgezijos, priklausomybės ir atlygio pasekmės. „ScientificWorldJournal“. 7, 98 – 111. 10.1100 / tsw.2007.230 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hyytiä P., Bäckström P., Liljequist S. (1999). Konkretūs vietovės NMDA receptorių antagonistai sukelia skirtingą poveikį kokaino savarankiškam vartojimui žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 378, 9 – 16. 10.1016 / S0014-2999 (99) 00446-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Iimuro Y., Frankenbergo MV, Arteel GE, Bradfordo BU, Wall CA, Thurman RG (1997). Žiurkių patelėms būdingas didesnis jautrumas ankstyvam alkoholio sukeltam kepenų pažeidimui nei vyrams. Esu. J. Physiol. 272, G1186 – G1194. [PubMed]
  • Jackson A., Nesic J., Groombridge C., Clowry O., Rusted J., Duka T. (2009). Skirtingas glutamaterginių mechanizmų įsitraukimas į kognityvinį ir subjektyvų rūkymo poveikį. Neuropsichofarmakologija 34, 257 – 265. 10.1038 / npp.2008.50 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Jin X., Semenova S., Yang L., Ardecky R., Sheffler DJ, Dahl R., et al. . (2010). MGluR2 teigiamas allosterinis moduliatorius BINA mažina kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sukeltą kokainą ir neutralizuoja kokaino sukeltą smegenų atlyginimų funkcijos padidėjimą žiurkėms. Neuropsichofarmakologija 35, 2021 – 2036. 10.1038 / npp.2010.82 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (1993). Neurotransmiterio reguliavimas dopamino neuronams ventraliniame tegmental srityje. Brain Res. Brain Res. 18, 75 – 113. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90008-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (2004). Naujausias supratimas apie priklausomybės mechanizmus. Curr. Psichiatrijos atstovas 6, 347 – 351. 10.1007 / s11920-004-0021-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW (2009). Glutamato homeostazės priklausomybės hipotezė. Nat. Neurosci. 10, 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1995). D1 receptoriai moduliuoja glutamato perdavimą transplantato ventralinėje srityje. J. Neurosci. 15, 5379 – 5388. [PubMed]
  • Kalivas PW, Duffy P. (1998). Pakartotinis kokaino vartojimas keičia ekstraląstelinį glutamatą ventraliniame apatiniame plote. J. Neurochem. 70, 1497 – 1502. 10.1046 / j.1471-4159.1998.70041497.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kapasova Z., Szumlinski KK (2008). Deformacijos skirtumai alkoholio sukeltame neurocheminiame plastiškume: akumbenso vaidmuo alkoholio vartojime. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 617 – 631. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00620.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Karr J., Vagin V., Chen K., Ganesan S., Olenkina O., Gvozdev V., et al. . (2009). Glutamato receptorių subvieneto prieinamumo reguliavimas mikroRNR. J. Cell Biol. 185, 685 – 697. 10.1083 / jcb.200902062 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kashkin VA, De Witte P. (2005). Nikotinas padidina smegenų aminorūgščių mikrodializės koncentraciją ir sukelia sąlyginę vietą. Euras. Neuropsychopharmacol. 15, 625 – 632. 10.1016 / j.euroneuro.2005.03.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Katsura M., Shibasaki M., Hayashida S., Torigoe F., Tsujimura A., Ohkuma S. (2006). L-tipo aukštos įtampos kalcio kanalų alpha1 ir alpha2 / delta1 subvienetų ekspresijos padidėjimas po ilgalaikio etanolio poveikio smegenų žievės neuronams. J. Pharmacol. Sci. 102, 221 – 230. 10.1254 / jphs.FP0060781 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Keck TM, Zou MF, Bi GH, Zhang HY, Wang XF, Yang HJ ir kt. . (2014). Naujas mGluR5 antagonistas MFZ 10-7 slopina kokaino vartojimą ir kokainą ieškantį žiurkių elgesį. Addict. Biol. 19, 195 – 209. 10.1111 / adb.12086 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kelley AE, Berridge KC (2002). Gamtinių pranašumų neurologija: aktualumas priklausomybę sukeliantiems vaistams. J. Neurosci. 22, 3306 – 3311. [PubMed]
  • Kemppainen H., Raivio N., Nurmi H., Kiianmaa K. (2010). GABA ir glutamato perpildymas alkoholio preferuojančių AA ir alkoholio vengiančių ANA žiurkių VTA ir ventralioje pallidume po etanolio. Alkoholio alkoholis. 45, 111 – 118. 10.1093 / alcalc / agp086 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Boutrel B., Gasparini F., Koob GF, Markou A. (2005). Metabotropinis glutamatas 5 receptorių blokada gali susilpninti kokaino savarankišką vartojimą sumažindamas smegenų atlygio funkciją žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 179, 247 – 254. 10.1007 / s00213-004-2069-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Chartoff E., Roberto M., Carlezon WA, Jr., Markou A. (2009). NMDA receptoriai reguliuoja nikotino sustiprintą smegenų atlyginimų funkciją ir savarankišką intraveninį nikotino vartojimą: ventralinės tegmentalinės zonos ir centrinės branduolio vaidmuo. Neuropsichofarmakologija 34, 266 – 281. 10.1038 / npp.2008.58 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kenny PJ, Gasparini F., Markou A. (2003). II grupės metabotropinis ir alfa-amino-3-hidroksi-5-metil-4-izoksazolo propionatas (AMPA) / kaatino glutamato receptoriai reguliuoja smegenų atlyginimų funkcijos, susijusios su nikotino pašalinimu, trūkumą žiurkėms. J. Pharmacol. Gal. Ther. 306, 1068 – 1076. 10.1124 / jpet.103.052027 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kocerha J., Faghihi MA, Lopez-Toledano MA, Huang J., Ramsey AJ, Caron MG ir kt. . (2009). „MicroRNA-219“ moduliuoja NMDA receptorių sukeltą nervų elgesio disfunkciją. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 106, 3507 – 3512. 10.1073 / pnas.0805854106 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (1992a). Narkotikai: piktnaudžiavimo anatomija, farmakologija ir funkcija. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177 – 184. 10.1016 / 0165-6147 (92) 90060-J [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (1992b). Neuriniai narkotikų sustiprinimo mechanizmai. Ann. NY Acad. Sci. 654, 171 – 191. 10.1111 / j.1749-6632.1992.tb25966.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., et al. . (2004). Neurobiologiniai mechanizmai pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. 27, 739 – 749. 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Volkow ND (2010). Nepriklausomybės neurocirkuliacija. Neuropsichofarmakologija 35, 217 – 238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kornetsky C., Esposito RU (1979). Euphorigeniniai vaistai: poveikis smegenų atlyginimų keliams. Fed. Proc. 38, 2473 – 2476. [PubMed]
  • Kosowski AR, Liljequist S. (2004). NR2B selektyvus N-metil-D-aspartato receptorių antagonistas Ro 25-6981 [(+∕−) - (R*,S*) -alfa- (4-hidroksifenil) -beta-metil-4- (fenilmetil) -1-piperidino propanolis] stiprina nikotino poveikį lokomotoriniam aktyvumui ir dopamino išsiskyrimui branduolyje accumbens. J. Pharmacol. Gal. Ther. 311, 560 – 567. 10.1124 / jpet.104.070235 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kosowski AR, Cebers G., Cebere A., Swanhagen AC, Liljequist S. (2004). Nikotino sukeltą dopamino išsiskyrimą branduolyje accumbens slopina naujas AMPA antagonistas ZK200775 ir NMDA antagonistas CGP39551. Psichofarmakologija (Berl). 175, 114 – 123. 10.1007 / s00213-004-1797-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kotlinska JH, Bochenski M., Danysz W. (2011). I grupės mGlu receptorių vaidmuo, išreikštas etanolio sukeltomis sąlyginėmis vietomis ir etanolio ištraukimo traukuliais žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 670, 154 – 161. 10.1016 / j.ejphar.2011.09.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kubo Y., Miyashita T., Murata Y. (1998). Metabotropinių glutamato receptorių Ca2 + sąveikos funkcijos struktūrinis pagrindas. Mokslas 279, 1722 – 1725. 10.1126 / science.279.5357.1722 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kurokawa K., Shibasaki M., Mizuno K., Ohkuma S. (2011). Gabapentinas blokuoja metamfetamino sukeltą jautrinimą ir kondicionuojamą vietą pirmenybę, slopindamas įtampos kalcio kanalų alfa (2) / delta-1 subvienetus. Neurologija 176, 328 – 335. 10.1016 / j.neuroscience.2010.11.062 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ladepeche L., Dupuis JP, Bouchet D., Doudnikoff E., Yang L., Campagne Y. et al. . (2013). Vienos molekulės vaizdinis funkcinis kryžminis pokytis tarp paviršinio NMDA ir dopamino D1 receptorių. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 110, 18005 – 18010. 10.1073 / pnas.1310145110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lallemand F., Ward RJ, De Witte P., Verbanck P. (2011). Geriamojo +/- lėtinio nikotino vartojimas keičia ekstraląstelinį glutamatą ir arginino koncentraciją suaugusių vyrų ir moterų Wistar žiurkių branduoliuose. Alkoholio alkoholis. 46, 373 – 382. 10.1093 / alcalc / agr031 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lallemand F., Ward RJ, Dravolina O., De Witte P. (2006). Nikotino sukeltas glutamato ir arginino pokyčių naiviuose ir chroniškai alkoholizuotose žiurkėse: a in vivo mikrodializės tyrimas. Brain Res. 1111, 48 – 60. 10.1016 / j.brainres.2006.06.083 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lalumiere RT, Kalivas PW (2008). Norint gauti heroiną, būtina išleisti glutamatą į branduolį. J. Neurosci. 28, 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Ion DI, Roeper J., Malenka RC (2011). Specifinis dopamino neuronų sinapso moduliacijos moduliavimas taikant aversyvius ir naudingus stimulus. Neuronas 70, 855 – 862. 10.1016 / j.neuron.2011.03.025 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Lim BK, Malenka RC (2014). Atlygis ir pasipiktinimas heterogeniškoje vidurinio smegenų dopamino sistemoje. Neurofarmakologija 76 (Pt B), 351 – 359. 10.1016 / j.neuropharm.2013.03.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lammel S., Lim BK, Ran C., Huang KW, Betley MJ, Tye KM, et al. . (2012). Konkretus atlygio ir pasipriešinimo ventraliniam tegmentaliniam plotui kontrolė. Gamta 491, 212 – 217. 10.1038 / nature11527 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Le Foll B., Goldberg SR (2005). Nikotinas žiurkėms didelėje dozių diapazone sukelia sąlygines vietas. Psichofarmakologija (Berl). 178, 481 – 492. 10.1007 / s00213-004-2021-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lenoir M., Kiyatkin EA (2013). Intraveninė nikotino injekcija sukelia greitą, priklausomybę nuo glutamato išsiskyrimo į ventralinį tegmentalą ir branduolį. J. Neurochem. 127, 541 – 551. 10.1111 / jnc.12450 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lenoir M., Starosciak AK, Ledonas J., Booth C., Zakharova E., Wade D., et al. . (2015). Lytiniai skirtumai kondicionuojamame nikotino atlyginime priklauso nuo amžiaus. Pharmacol. Biochem. Behav. 132, 56 – 62. 10.1016 / j.pbb.2015.02.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Levinas ED, Slade S., Wells C., Petro A., Rose JE (2011). D-cikloserinas selektyviai mažina nikotino savarankišką vartojimą žiurkėms, kurių atsako lygis yra mažas. Pharmacol. Biochem. Behav. 98, 210 – 214. 10.1016 / j.pbb.2010.12.023 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lewerenz J., Maher P., Methner A. (2012). XCT ekspresijos ir sistemos x (c) (-) funkcijos reguliavimas neuronų ląstelėse. Amino rūgštys 42, 171 – 179. 10.1007 / s00726-011-0862-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li J., Li J., Liu X., Qin S., Guan Y., Liu Y. et al. . (2013). MikroRNR ekspresijos profilis ir funkcinė analizė atskleidžia, kad miR-382 yra svarbi naujovė, priklausanti nuo alkoholio. EMBO Mol. Med. 5, 1402 – 1414. 10.1002 / emmm.201201900 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li X., Li J., Gardner EL, Xi ZX (2010). MGluR7 aktyvinimas slopina branduolio accumbens gutamato-mGluR2 / 3 mechanizmo sukeltą kokaino sukeltą elgsenos atkūrimą. J. Neurochem. 114, 1368 – 1380. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06851.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li X., Li J., Peng XQ, Spiller K., Gardner EL, Xi ZX (2009). Metabotropinis glutamato receptorius 7 moduliuoja žiurkėms naudingą kokaino poveikį: ventralinio palidinio GABAerginio mechanizmo dalyvavimas. Neuropsichofarmakologija 34, 1783 – 1796. 10.1038 / npp.2008.236 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liechti ME, Markou A. (2007). Interaktyvus mGlu5 receptoriaus antagonisto MPEP ir mGlu2 / 3 receptorių antagonisto LY341495 poveikis nikotino savarankiškam vartojimui ir atlygis už nikotino pašalinimą žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 554, 164 – 174. 10.1016 / j.ejphar.2006.10.011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liechti ME, Lhuillier L., Kaupmann K., Markou A. (2007). Metabotropiniai glutamato 2 / 3 receptoriai ventralinio tegmentalinėje srityje ir branduolio accumbens lukštais yra susiję su nikotino priklausomybe. J. Neurosci. 27, 9077 – 9085. 10.1523 / JNEUROSCI.1766-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liu Q., Li Z., Ding JH, Liu SY, Wu J., Hu G. (2006). Iptakalimas slopina nikotino sukeltą ekstraląstelinio dopamino ir glutamato koncentracijos padidėjimą žiurkių branduolyje. Brain Res. 1085, 138 – 143. 10.1016 / j.brainres.2006.02.096 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovinger DM, White G., svoris FF (1989). Etanolis slopina NMDA aktyvuotą jonų srovę hipokampo neuronuose. Mokslas 243, 1721 – 1724. 10.1126 / science.2467382 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovinger DM, White G., svoris FF (1990). NMDA receptorių sukeltas sinaptinis sužadinimas, selektyviai slopinamas etanolio suaugusių žiurkių hippokampo griežinėliais. J. Neurosci. 10, 1372 – 1379. [PubMed]
  • Lu L., Grimm JW, Shaham Y., Hope BT (2003). Molekulinės neuroadaptacijos accumbens ir ventralinio tegmentalio zonoje per pirmąsias 90 dienas, kai priverstinai susilaikė nuo kokaino savarankiško vartojimo žiurkėms. J. Neurochem. 85, 1604 – 1613. 10.1046 / j.1471-4159.2003.01824.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lum EN, Campbell RR, Rostokas C., Szumlinski KK (2014). mGluR1 per branduolį accumbens reguliuoja alkoholio vartojimą pelėms, esant ribotoms prieigos sąlygoms. Neurofarmakologija 79, 679 – 687. 10.1016 / j.neuropharm.2014.01.024 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lynch WJ, Carroll ME (1999). Lyties skirtumai į veną savarankiškai vartojamo kokaino ir heroino įsigijimo žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 144, 77 – 82. 10.1007 / s002130050979 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Maeda H., Mogenson GJ (1981). Šoninio ir ventromedialinio hipotalamo elektrinio stimuliavimo poveikio palyginimas su neuronų aktyvumu ventralinio tegmentalio srityje ir materia nigra. Brain Res. Bull. 7, 283 – 291. 10.1016 / 0361-9230 (81) 90020-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Maldonado C., Rodríguez-Arias M., Castillo A., Aguilar MA, Miñarro J. (2007). Memantino ir CNQX įtaka kokaino sukeltų sąlyginių vietų pirmenybės įgijimui, ekspresijai ir atkūrimui. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psichiatrija 31, 932 – 939. 10.1016 / j.pnpbp.2007.02.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Malhotra AK, Pinals DA, Weingartner H., Sirocco K., Missar CD, Pickar D., et al. . (1996). NMDA receptorių funkcija ir žmogaus pažinimas: ketamino poveikis sveikiems savanoriams. Neuropsichofarmakologija 14, 301 – 307. 10.1016 / 0893-133X (95) 00137-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mann K., Kiefer F., Spanagel R., Littleton J. (2008). Acamprosate: naujausi rezultatai ir būsimos mokslinių tyrimų kryptys. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 32, 1105 – 1110. 10.1111 / j.1530-0277.2008.00690.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Mansvelder HD“, „McGehee DS“ („2000“). Ilgalaikis stimuliuojančių įnašų stiprinimas smegenų atlyginimų zonose nikotinu. Neuronas 27, 349 – 357. 10.1016 / S0896-6273 (00) 00042-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mansvelder HD, Keath JR, McGehee DS (2002). Synaptic mechanizmai remia smegenų atlygio sričių nikotino sukeltą jaudrumą. Neuronas 33, 905 – 919. 10.1016 / S0896-6273 (02) 00625-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Margolis EB, Lock H., Hjelmstad GO, laukai HL (2006). Pakartota ventralinė tegmentalinė sritis: ar yra elektrofiziologinis žymuo dopaminerginiams neuronams? J. Physiol. 577, 907 – 924. 10.1113 / jphysiol.2006.117069 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Margolis EB, Mitchell JM, Ishikawa J., Hjelmstad GO, laukai HL (2008). Vidutinio smegenų dopamino neuronai: projekcijos tikslas lemia veikimo potencialo trukmę ir dopamino D (2) receptorių slopinimą. J. Neurosci. 28, 8908 – 8913. 10.1523 / JNEUROSCI.1526-08.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Markou A., Koob GF (1993). Intrakranijinės savęs stimuliavimo ribos kaip atlygio matas elgesio neurologijoje: praktinis požiūris, red. Sahgal A., redaktorius. (Oxford: IRL Press;), 93 – 115.
  • Martin G., Nie Z., Siggins GR (1997). mu-opioidiniai receptoriai moduliuoja NMDA receptorių sukeltus atsakus branduolių accumbens neuronuose. J. Neurosci. 17, 11 – 22. [PubMed]
  • Martin-Fardon R., Baptista MA, Dayas CV, Weiss F. (2009). MTEP [3 - [(2-metil-1,3-tiazol-4-il) etynyl] piperidino] poveikio atskyrimas dėl sąlyginio atstatymo ir sustiprinimo: palyginimas tarp kokaino ir įprastinio sustiprintojo. J. Pharmacol. Gal. Ther. 329, 1084 – 1090. 10.1124 / jpet.109.151357 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mathiesen JM, Svendsen N., Bräuner-Osborne H., Thomsen C., Ramirez MT (2003). SIB-4 ir MPEP yra teigiamas žmogaus metabotropinio glutamato receptoriaus 4 (hmGluR1893) allosterinis moduliavimas. Br. J. Pharmacol. 138, 1026 – 1030. 10.1038 / sj.bjp.0705159 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • McGeehan AJ, alyvuogių MF (2003a). Antiamidacinis junginys acamprosatas slopina sąlyginio ploto pirmenybę etanoliui ir kokainui, bet ne morfiną. Br. J. Pharmacol. 138, 9 – 12. 10.1038 / sj.bjp.0705059 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • McGeehan AJ, Olive MF (2003b). MGluR5 antagonistas MPEP sumažina kokaino sąlyginį atlygį, bet ne kitus piktnaudžiavimo vaistus. „Synapse 47“, „240 – 242“. 10.1002 / syn.10166 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Mietlicki-Baase EG, Ortinski PI, Rupprecht LE, Olivos DR, Alhadeff AL, Pierce RC ir kt. . (2013). Gliukagono tipo peptidų-1 receptorių signalizacijos į maistą slopinančius poveikius ventraliniame tegmentaliniame plote skatina AMPA / kainato receptoriai. Esu. J. Physiol. Endokrinolis. Metab. 305, E1367 – E1374. 10.1152 / ajpendo.00413.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Miguéns M., Del Olmo N., Higuera-Matas A., Torres I., García-Lecumberri C., Ambrosio E. (2008). Glutamato ir aspartato kiekis branduolyje accumbens, kai vartojamas kokainas ir išnyksta: mikrodializės tyrimas. Psichofarmakologija (Berl). 196, 303 – 313. 10.1007 / s00213-007-0958-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Moghaddam B., Bolinao ML (1994). Bifazinis etanolio poveikis ekstrakeliniam glutamato kaupimui hippokampe ir branduolyje accumbens. Neurosci. Lett. 178, 99 – 102. 10.1016 / 0304-3940 (94) 90299-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Molinaro G., Traficante A., Riozzi B., Di Menna L., Curto M., Pallottino S., et al. . (2009). MGlu2 / 3 metabotropinių glutamato receptorių aktyvinimas neigiamai reguliuoja inozitolio fosfolipidų hidrolizės, kurią skatina 5-hidroksitriptamino2A serotonino receptoriai, stimuliavimą gyvų pelių priekinėje žievėje. Mol. Pharmacol. 76, 379 – 387. 10.1124 / mol.109.056580 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Moussawi K., Kalivas PW (2010). II grupės metabotropiniai glutamato receptoriai (mGlu2 / 3) priklausomybės nuo narkotikų srityje. Euras. J. Pharmacol. 639, 115 – 122. 10.1016 / j.ejphar.2010.01.030 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nair-Roberts RG, Chatelain-Badie SD, Benson E., White-Cooper H., Bolam JP, Ungless MA (2008). Dopaminerginių, GABAerginių ir glutamaterginių neuronų, esančių ventralinio tegmentalioje srityje, stereologiniai įvertinimai žiurkėse. Neurologija 152, 1024 – 1031. 10.1016 / j.neuroscience.2008.01.046 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nakagawa T., Fujio M., Ozawa T., Minami M., Satoh M. (2005). MS-153, glutamato transporterio aktyvatoriaus, poveikis morfino, metamfetamino ir kokaino sąlyginai naudingam poveikiui pelėms. Behav. Brain Res. 156, 233 – 239. 10.1016 / j.bbr.2004.05.029 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Negus SS, Miller LL (2014). Intrakranijinis savęs stimuliavimas, siekiant įvertinti piktnaudžiavimo narkotikais potencialą. Pharmacol. 66, 869 – 917. 10.1124 / pr.112.007419 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nicholls DG (1993). Glutamaterginio nervo terminalas. Euras. J. Biochem. 212, 613 – 631. 10.1111 / j.1432-1033.1993.tb17700.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Niciu MJ, Kelmendi B., Sanacora G. (2012). Glutamaterginės neurotransmisijos apžvalga nervų sistemoje. Pharmacol. Biochem. Behav. 100, 656 – 664. 10.1016 / j.pbb.2011.08.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nie Z., Yuan X., Madamba SG, Siggins GR (1993). Etanolis sumažina glutamaterginės sinaptinės transmisijos patekimą į žiurkių branduolį in vitro: naloksono keitimas. J. Pharmacol. Gal. Ther. 266, 1705 – 1712. [PubMed]
  • „Niswender CM“, „Conn PJ“ (2010). Metabotropiniai glutamato receptoriai: fiziologija, farmakologija ir liga. Annu. Pharmacol. Toksikolis. 50, 295 – 322. 10.1146 / annurev.pharmtox.011008.145533 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nomikos GG, Spyraki C. (1988). Kokaino sukeltas patalpų kondicionavimas: vartojimo būdo ir kitų procesinių kintamųjų svarba. Psichofarmakologija (Berl). 94, 119 – 125. 10.1007 / BF00735892 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • O'Connor EC, Chapman K., Butler P., Mead AN (2011). Nuspėjamas žiurkių savęs administravimo modelio pagrįstumas dėl atsakomybės už piktnaudžiavimą. Neurosci. Biobehav. Apr 35, 912–938. 10.1016 / j.neubiorev.2010.10.012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Olive MF, McGeehan AJ, Kinder JR, McMahon T., Hodge CW, Janak PH ir kt. . (2005). MGluR5 antagonistas 6-metil-2- (feniletinil) piridinas mažina etanolio vartojimą per baltymų kinazės C epsilono priklausomą mechanizmą. Mol. Pharmacol. 67, 349 – 355. 10.1124 / mol.104.003319 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Olive MF, Nannini MA, Ou CJ, Koenig HN, Hodge CW (2002). Ūminio acamprosato ir homotaurino poveikis etanolio vartojimui ir etanolio stimuliuojamam mezolimbiniam dopamino išskyrimui. Euras. J. Pharmacol. 437, 55 – 61. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01272-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Oncken C., Arias AJ, Feinn R., Litt M., Covault J., Sofuoglu M., et al. . (2014). Topiramatas rūkymui nutraukti: randomizuotas, placebu kontroliuojamas bandomasis tyrimas. Nikotinas Tob. Res. 16, 288 – 296. 10.1093 / ntr / ntt141 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ortinski PI, Turner JR, Pierce RC (2013). NMDA receptorių ekstrasynaptinis taikymas po D1 dopamino receptorių aktyvacijos ir kokaino savarankiško vartojimo. J. Neurosci. 33, 9451 – 9461. 10.1523 / JNEUROSCI.5730-12.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • O'Shea RD (2002). Glutamato pernešėjų vaidmuo ir reguliavimas centrinėje nervų sistemoje. Klin. Exp. Pharmacol. Physiol. 29, 1018–1023. 10.1046 / j.1440-1681.2002.03770.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Overton PG, Clark D. (1997). Sprogo šaudymas vidurinio smegenų dopaminerginiuose neuronuose. Brain Res. Brain Res. 25, 312 – 334. 10.1016 / S0165-0173 (97) 00039-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Palmatier MI, Liu X., Donny EC, Caggiula AR, Sved AF (2008). Metabotropinių glutamato 5 receptorių (mGluR5) antagonistai mažina nikotino kiekį, tačiau neturi įtakos nikotino stiprinimo stiprinimui. Neuropsichofarmakologija 33, 2139 – 2147. 10.1038 / sj.npp.1301623 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Papp M., Gruca P., Willner P. (2002). Selektyvi narkotikų sukeltos vietovės preferencijos kondicionavimo blokacija, kurią atlieka funkcinis NDMA receptorių antagonistas ACPC. Neuropsichofarmakologija 27, 727 – 743. 10.1016 / S0893-133X (02) 00349-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Paterson NE, Markou A. (2005). Metabotropinis glutamato receptorių 5 antagonistas MPEP sumažino nikotino, kokaino ir maisto lūžių taškus žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 179, 255 – 261. 10.1007 / s00213-004-2070-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Paterson NE, Semenova S., Gasparini F., Markou A. (2003). MGluR5 antagonistas MPEP sumažino nikotino savęs vartojimą žiurkėms ir pelėms. Psichofarmakologija (Berl). 167, 257 – 264. 10.1007 / s00213-003-1432-z [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pelchat ML (2009). Maisto priklausomybė žmonėms. J. Nutr. 139, 620 – 622. 10.3945 / jn.108.097816 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • LL, Lynch KG, Lesnock J., Gangadhar N. (2004). Nugaros nervų atsakas į veną vartojantį kokainą savarankiškai. J. Neurophysiol. 91, 314 – 323. 10.1152 / jn.00638.2003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • LLL, Uzwiak AJ, Gee F., Fabbricatore AT, Muccino KJ, Mohta BD, et al. . (1999). Fazinis akmeninis šaudymas gali padėti reguliuoti narkotikų vartojimą į veną vartojančių kokaino savarankiškų sesijų metu. Ann. NY Acad. Sci. 877, 781 – 787. 10.1111 / j.1749-6632.1999.tb09322.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pfeffer AO, Samsonas HH (1985). Geriamojo etanolio stiprinimas: interaktyvus amfetamino, pimozido ir maisto apribojimo poveikis. Alkoholis Drug Res. 6, 37 – 48. [PubMed]
  • Philpot RM, Badanich KA, Kirstein CL (2003). Patalpų kondicionavimas: su amžiumi susiję pokyčiai, susiję su alkoholio naudingu ir nenaudingu poveikiu. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 27, 593 – 599. 10.1111 / j.1530-0277.2003.tb04395.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pierce RC, Bell K., Duffy P., Kalivas PW (1996a). Pakartotinis kokainas padidina sužadinimo aminorūgščių perdavimą transplantato branduolyje tik žiurkėms, kurioms būdingas elgesio jautrumas. J. Neurosci. 16, 1550 – 1560. [PubMed]
  • Pierce RC, gimė B., Adams M., Kalivas PW (1996b). Pakartotinis SKF-38393 intra-ventralinis tegmental srities įvedimas sukelia elgesio ir neurocheminį jautrumą tolesniam kokaino poveikiui. J. Pharmacol. Gal. Ther. 278, 384 – 392. [PubMed]
  • Pierce RC, Meil ​​WM, Kalivas PW (1997). NMDA antagonistas, dizocilpinas, stiprina kokaino sustiprinimą, nedarant įtakos mezoakumulų dopamino perdavimui. Psichofarmakologija (Berl). 133, 188 – 195. 10.1007 / s002130050390 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pierce RC, Reeder DC, Hicks J., Morgan ZR, Kalivas PW (1998). Iboteno rūgšties pažeidimai, atsiradę dėl nugaros prefrontalinės žievės, sutrikdo elgesio jautrinimą kokainui. Neurologija 82, 1103 – 1114. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00366-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pin JP, Duvoisin R. (1995). Metabotropiniai glutamato receptoriai: struktūra ir funkcijos. Neurofarmakologija 34, 1 – 26. 10.1016 / 0028-3908 (94) 00129-G [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pintor A., ​​Pèzzola A., Reggio R., Quarta D., Popoli P. (2000). MGlu5 receptorių agonistas CHPG stimuliuoja striatalo glutamato išsiskyrimą: galimas A2A receptorių dalyvavimas. Neuroreport 11, 3611 – 3614. 10.1097 / 00001756-200011090-00042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pitchers KK, Schmid S., Di Sebastiano AR, Wang X., Laviolette SR, Lehman MN ir kt. . (2012). Natūrali atlyginimų patirtis keičia AMPA ir NMDA receptorių pasiskirstymą ir funkciją branduolyje accumbens. PLOS ONE 7: e34700. 10.1371 / journal.pone.0034700 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Popp RL, Lovinger DM (2000). Akamprosato sąveika su etanoliu ir sperminu ant NMDA receptorių pirminiuose kultivuotuose neuronuose. Euras. J. Pharmacol. 394, 221 – 231. 10.1016 / S0014-2999 (00) 00195-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pulvirenti L., Balducci C., Koob GF (1997). Dekstrometorfanas mažina intraveninį kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 321, 279 – 283. 10.1016 / S0014-2999 (96) 00970-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pulvirenti L., Maldonado-Lopez R., Koob GF (1992). NMDA receptoriai branduolio accumbens moduliuoja intraveninį kokainą, bet ne heroino savarankiškai vartoti žiurkėms. Brain Res. 594, 327 – 330. 10.1016 / 0006-8993 (92) 91145-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Quertemont E., Linotte S., de Witte P. (2002). Didelis ir mažai alkoholio jautrių žiurkių skirtingas taurino jautrumas etanoliui: smegenų mikrodializės tyrimas. Euras. J. Pharmacol. 444, 143 – 150. 10.1016 / S0014-2999 (02) 01648-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rahmanian SD, Diaz PT, Wewers ME (2011). Tabako vartojimas ir nutraukimas tarp moterų: moksliniai tyrimai ir su gydymu susiję klausimai. J. Womens. Sveikata (Larchmt). 20, 349 – 357. 10.1089 / jwh.2010.2173 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ramirez-Niño AM, D'souza MS, Markou A. (2013). N-acetilcisteinas sumažino nikotino vartojimą ir žiurkių atkurtą nikotino paiešką žiurkėms: palyginimas su N-acetilcisteino poveikiu reaguojančiam į maistą ir maisto ieškojimui. Psichofarmakologija (Berlas). 225, 473–482. 10.1007 / s00213-012-2837-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rammes G., Mahal B., Putzke J., Parsons C., Spielmanns P., Pestel E., et al. . (2001). Anti-craving junginys acamprosate veikia kaip silpnas NMDA receptorių antagonistas, bet moduliuoja NMDA receptorių subvieneto ekspresiją, panašią į memantiną ir MK-801. Neurofarmakologija 40, 749 – 760. 10.1016 / S0028-3908 (01) 00008-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rao PS, Bell RL, Engleman EA, Sari Y. (2015a). Taikymas glutamato vartojimui gydant alkoholio vartojimo sutrikimus. Priekyje. Neurosci. 9: 144. 10.3389 / fnins.2015.00144 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rao PS, Goodwani S., Bell RL, Wei Y., Boddu SH, Sari Y. (2015b). Amicicino, cefazolino ir cefoperazono gydymo poveikis GLT-1 ekspresijoms mezokortikolimbinėje sistemoje ir etanolio vartojimas žiurkėms, teikiančioms pirmenybę. Neurologija 295, 164 – 174. 10.1016 / j.neuroscience.2015.03.038 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rassnick S., Pulvirenti L., Koob GF (1992). Oralinis etanolio savarankiškas vartojimas žiurkėms sumažinamas dopamino ir glutamato receptorių antagonistų įvedimu į branduolį accumbens. Psichofarmakologija (Berl). 109, 92 – 98. 10.1007 / BF02245485 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reidas LD, Hunteris GA, Beamanas CM, Hubbellas CL (1985). Etanolio gebėjimo stiprinti supratimą: sąlyginių vietų pasirinkimas po etanolio injekcijų. Pharmacol. Biochem. Elgesys. 22, 483–487. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90051-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Berger SP (1996). Kokaino sukeltos branduolio jautrumo glutamato išsiskyrimas. Neuroreport 7, 1325 – 1329. 10.1097 / 00001756-199605170-00022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Fox L., Ho LB, Berger SP (2000). Nikelino ekstraląstelinio glutamato lygio stimuliavimas accumbens branduolyje: neurofarmakologinis apibūdinimas. Sinapsė 35, 129–136. 10.1002 / (SICI) 1098-2396 (200002) 35: 2 <129 :: AID-SYN5> 3.0.CO; 2-D [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reid MS, Hsu K., Jr., Berger SP (1997). Kokainas ir amfetaminas pirmiausia stimuliuoja glutamato išsiskyrimą limbinėje sistemoje: dopamino dalyvavimo tyrimai. „Synapse 27“, „95 – 105“. [PubMed]
  • Reid MS, Palamar J., Raghavan S., Flammino F. (2007). Topiramato įtaka cigarų sukeltam cigarečių troškimui ir atsakas į rūkytą cigaretę trumpai besilaikantiems rūkaliams. Psichofarmakologija (Berl). 192, 147 – 158. 10.1007 / s00213-007-0755-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ritz MC, Lamb RJ, Goldberg SR, Kuhar MJ (1987). Kokaino receptoriai dopamino transporteriuose yra susiję su kokaino savarankišku vartojimu. Mokslas 237, 1219 – 1223. 10.1126 / science.2820058 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberto M., Treistman SN, Pietrzykowski AZ, Weiner J., Galindo R., Mameli M., et al. . (2006). Ūminio ir lėtinio etanolio veiksmai presinaptiniams terminalams. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 30, 222 – 232. 10.1111 / j.1530-0277.2006.00030.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberts DC, Bennett SA (1993). Heroino savarankiškas vartojimas žiurkėms, taikant laipsnišką armavimo planą. Psichofarmakologija (Berl). 111, 215 – 218. 10.1007 / BF02245526 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Robinson DL, Brunner LJ, Gonzales RA (2002). Lyties ir estrinio ciklo įtaka etanolio farmakokinetikai žiurkių smegenyse. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 26, 165 – 172. 10.1111 / j.1530-0277.2002.tb02521.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodd ZA, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM, Mcbride WJ (2005). Intrakranijinis kokaino patekimas į Wistar žiurkių užpakalinį ventralinį tegmentalinį plotą: serotonino-3 receptorių ir dopamino neuronų dalyvavimo įrodymai. J. Pharmacol. Gal. Ther. 313, 134 – 145. 10.1124 / jpet.104.075952 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodd ZA, Melendez RI, Bell RL, Kuc KA, Zhang Y., Murphy JM ir kt. . (2004). Intrakranijinis etanolio patekimas į vyrų Wistar žiurkių ventralinį tegmentalą: dopamino neuronų dalyvavimo įrodymai. J. Neurosci. 24, 1050 – 1057. 10.1523 / JNEUROSCI.1319-03.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodríguez-Muñoz M., Sánchez-Blázquez P., Vicente-Sánchez A., Berrocoso E., Garzón J. (2012). Mu-opioidų receptoriai ir NMDA receptoriai susiejami su PAG neuronais: skausmo kontrolė. Neuropsichofarmakologija 37, 338 – 349. 10.1038 / npp.2011.155 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rosenfeld WE (1997). Topiramatas: ikiklinikinių, farmakokinetinių ir klinikinių duomenų apžvalga. Clin. Ther. 19, 1294 – 1308. 10.1016 / S0149-2918 (97) 80006-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Russo SJ, Festa ED, Fabian SJ, Gazi FM, Kraish M., Jenab S., et al. . (2003a). Gonadų hormonai diferencijuoja kokaino sukeltus sąlyginius vietinius žiurkių patinus. Neurologija 120, 523 – 533. 10.1016 / S0306-4522 (03) 00317-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Russo SJ, Jenab S., Fabian SJ, Festa ED, Kemen LM, Quinones-Jenab V. (2003b). Kokaino sąlyginio atlygio poveikio lyties skirtumai. Brain Res. 970, 214 – 220. 10.1016 / S0006-8993 (03) 02346-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rutten K., Van Der Kam EL, De Vry J., Bruckmann W., Tzschentke TM (2011). MGluR5 antagonistas 2-metil-6- (feniletinil) -piridinas (MPEP) stiprina sąlyginį vietą, kurią sukelia įvairūs priklausomybę sukeliantys ir ne priklausomybę sukeliantys vaistai žiurkėms. Addict. Biol. 16, 108 – 115. 10.1111 / j.1369-1600.2010.00235.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Salamone JD, Correa M. (2012). Paslaptingos mesolimbinės dopamino motyvacinės funkcijos. Neuronas 76, 470 – 485. 10.1016 / j.neuron.2012.10.021 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Samsonas HH, Doyle TF (1985). Geriamojo etanolio patekimas į žiurkę: naloksono poveikis. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 91 – 99. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90491-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchez-Catalan MJ, Kaufling J., Georges F., Veinante P., Barrot M. (2014). Antrinio ir apatinio ventralinio tegmentalinio ploto heterogeniškumas. Neurologija 282C, 198 – 216. 10.1016 / j.neuroscience.2014.09.025 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchis-Segura C., Spanagel R. (2006). Graužikų elgesio su narkotikais stiprinimo ir priklausomybės požymių vertinimas: apžvalga. Addict. Biol. 11, 2 – 38. 10.1111 / j.1369-1600.2006.00012.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchis-Segura C., Borchardt T., Vengelienė V., Zghoul T., Bachteler D., Gass P. ir kt. . (2006). AMPA receptoriaus GluR-C subvieneto dalyvavimas elgesyje su alkoholiu ir recidyvas. J. Neurosci. 26, 1231 – 1238. 10.1523 / JNEUROSCI.4237-05.2006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sari Y., Sreemantula SN (2012). Neuroimmunofilino GPI-1046 mažina etanolio suvartojimą iš dalies, aktyvuojant GLT1 žiurkėms, kurioms teikiama pirmenybė. Neurologija 227, 327 – 335. 10.1016 / j.neuroscience.2012.10.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sari Y., Sakai M., Weedman JM, Rebec GV, Bell RL (2011). Ceftriaksonas, beta-laktaminis antibiotikas, mažina etanolio vartojimą žiurkėms, teikiančioms pirmenybę. Alkoholio alkoholis. 46, 239 – 246. 10.1093 / alcalc / agr023 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schaefer A., ​​Im HI, Venø MT, Fowler CD, Min A., Intrator A., ​​et al. . (2010). Argonaute 2 dopamino 2 receptorių ekspresuojantis neuronas reguliuoja priklausomybę nuo kokaino. J. Exp. Med. 207, 1843 – 1851. 10.1084 / jem.20100451 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schenk S., Ellisonas F., Hunt T., Amit Z. (1985). Heroino kondicionavimo tyrimas pageidaujamose ir netinkamose aplinkose ir skirtingai laikomose brandžios ir nesubrendusios žiurkės. Pharmacol. Biochem. Behav. 22, 215 – 220. 10.1016 / 0091-3057 (85) 90380-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schilström B., Nomikos GG, Nisell M., Hertel P., Svensson TH (1998). N-metil-D-aspartato receptorių antagonizmas ventralinio tegmentalio srityje mažina sisteminį nikotino sukeltą dopamino išsiskyrimą į branduolį accumbens. Neurologija 82, 781 – 789. 10.1016 / S0306-4522 (97) 00243-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schramm-Sapyta NL, Francis R., MacDonald A., Keistler C., O'Neill L., Kuhn CM (2014). Lyties poveikis etanolio vartojimui ir sąlygotam skonio vengimui paaugliams ir suaugusioms žiurkėms. Psichofarmakologija (Berlas). 231, 1831–1839. 10.1007 / s00213-013-3319-y [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schroeder JP, „Overstreet DH“, „Hodge CW“ („2005“). MGluR5 antagonistas MPEP sumažina operantinio etanolio savarankišką vartojimą palaikymo metu ir po pakartotinio alkoholio trūkumo alkoholio (P) žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 179, 262 – 270. 10.1007 / s00213-005-2175-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Schultz W. (2006). Elgesio teorijos ir atlygio neurofiziologija. Annu. Psychol. 57, 87 – 115. 10.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Scofield MD, Kalivas PW (2014). Astrocitinė disfunkcija ir priklausomybė: pablogėjusios glutamato homeostazės pasekmės. Neurologas 20, 610 – 622. 10.1177 / 1073858413520347 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Selim M., Bradberry CW (1996). Etanolio poveikis ekstraląsteliniam 5-HT ir glutamatui branduolyje accumbens ir prefrontalinėje žievėje: Lewis ir Fischer 344 žiurkių padermių palyginimas. Brain Res. 716, 157 – 164. 10.1016 / 0006-8993 (95) 01385-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). „Cortico-Basal Ganglia“ atlygio tinklas: mikroprocesorius. Neuropsichofarmakologija 35, 27 – 47. 10.1038 / npp.2009.93 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shabat-Simon M., Levy D., Amir A., ​​Rehavi M., Zangen A. (2008). Skirtumas tarp opiatų naudingo ir psichomotorinio poveikio: diferencijuoti glutamato receptorių vaidmenys priekinėje ir užpakalinėje ventralinio tegmentalio dalyje. J. Neurosci. 28, 8406 – 8416. 10.1523 / JNEUROSCI.1958-08.2008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shelton KL, Balster RL (1997). Gama-amino-sviesto rūgšties agonistų ir N-metil-D-aspartato antagonistų poveikis žiurkėms daugkartiniu etanolio ir sacharino savarankiško vartojimo grafiku. J. Pharmacol. Gal. Ther. 280, 1250 – 1260. [PubMed]
  • Sidhpura N., Weiss F., Martin-Fardon R. (2010). MGlu2 / 3 agonisto LY379268 ir mGlu5 antagonisto MTEP poveikis etanolio ieškojimui ir armavimui yra skirtingai keičiamas žiurkėms, priklausančioms nuo etanolio. Biol. Psichiatrija. 67, 804 – 811. 10.1016 / j.biopsych.2010.01.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sidique S., Dhanya RP, Sheffler DJ, Nickols HH, Yang L., Dahl R. ir kt. . (2012). Geriamieji aktyvūs metabotropiniai glutamato potipiai 2 receptorių teigiami allosteriniai moduliatoriai: struktūros ir aktyvumo santykiai ir įvertinimas nikotino priklausomybės nuo žiurkės modelio. J. Med. Chem. 55, 9434 – 9445. 10.1021 / jm3005306 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Smith JA, Mo Q., Guo H., Kunko PM, Robinson SE (1995). Kokainas padidina aspartato ir glutamato ekstranuroninį kiekį branduolyje accumbens. Brain Res. 683, 264 – 269. 10.1016 / 0006-8993 (95) 00383-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Spencer S., Brown RM, Quintero GC, Kupchik YM, Thomas CA, Reissner KJ ir kt. . (2014). alpha2delta-1 signalizacija branduolių accumbens yra būtina kokaino sukeltam recidyvui. J. Neurosci. 34, 8605 – 8611. 10.1523 / JNEUROSCI.1204-13.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Stephens DN, Brown G. (1999). AMPA / kainato antagonisto NBQX, bet ne AMPA antagonisto, GYKI 52466, operatyvaus per burną savarankiško etanolio, sacharozės ir sacharino vartojimo nutraukimas. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 23, 1914 – 1920. 10.1097 / 00000374-199912000-00009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Stuber GD, Hnasko TS, Britt JP, Edwards RH, Bonci A. (2010). Dopaminerginiai terminalai branduolyje accumbens, bet ne dorsalinė striatum corelease glutamatas. J. Neurosci. 30, 8229 – 8233. 10.1523 / JNEUROSCI.1754-10.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sutker PB, Tabakoff B., Goist KC, Jr., Randall CL (1983). Ūminė alkoholio intoksikacija, nuotaikos būklė ir alkoholio metabolizmas moterims ir vyrams. Pharmacol. Biochem. Behav. 18 (papild. 1), 349 – 354. 10.1016 / 0091-3057 (83) 90198-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suto N., Ecke LE, Jūs ZB, Išminčius RA (2010). Ekstraceliuliniai dopamino ir glutamato svyravimai branduolyje accumbens branduolyje ir apvalkale, susiję su sveriančiu spaudimu kokaino savarankiško vartojimo, išnykimo ir sukelto kokaino vartojimo metu. Psichofarmakologija (Berl). 211, 267 – 275. 10.1007 / s00213-010-1890-z [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suto N., Elmer GI, Wang B., You ZB, Wise RA (2013). Dvikryptis kokaino tikėjimo moduliavimas pagal fazinius glutamato svyravimus branduolyje accumbens. J. Neurosci. 33, 9050 – 9055. 10.1523 / JNEUROSCI.0503-13.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suzuki T., George FR, Meisch RA (1988). Lewis ir Fischer 344 inbredų žiurkių padermių geriamojo etanolio sustiprinto elgesio diferencinis nustatymas ir palaikymas. J. Pharmacol. Gal. Ther. 245, 164 – 170. [PubMed]
  • Svenningsson P., Nairn AC, Greengard P. (2005). DARPP-32 tarpininkauja daugelio piktnaudžiavimo narkotikų veiklai. AAPS J. 7, E353 – E360. 10.1208 / aapsj070235 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Szumlinski KK, Lominac KD, Oleson EB, Walker JK, Mason A., Dehoff MH, et al. . (2005). Homer2 yra būtina EtOH sukeltai neuroplastikai. J. Neurosci. 25, 7054 – 7061. 10.1523 / JNEUROSCI.1529-05.2005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Taber MT, Das S., Fibiger HC (1995). Kortikalaus dopamino išsiskyrimo iš šlapimo reguliavimas: tarpininkavimas per ventralinį tegmentalą. J. Neurochem. 65, 1407 – 1410. 10.1046 / j.1471-4159.1995.65031407.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tanchuck MA, Yoneyama N., Ford MM, Fretwell AM, Finn DA (2011). GABA-B, metabotropinio glutamato ir opioidų receptorių įsitraukimo į gyvulių gėrimo modelį vertinimas. Alkoholis 45, 33 – 44. 10.1016 / j.alcohol.2010.07.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tapocik JD, Barbier E., Flanigan M., Solomon M., Pincus A., Pilling A., et al. . (2014). mikroRNR-206 žiurkių medialiniame prefrontaliniame žieve reguliuoja BDNF ekspresiją ir alkoholio vartojimą. J. Neurosci. 34, 4581 – 4588. 10.1523 / JNEUROSCI.0445-14.2014 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tecuapetla F., Patel JC, Xenias H., anglų D., Tadros I., Shah F., et al. . (2010). Gliutamaterginis signalizavimas, kurį atlieka mezolimbinės dopamino neuronai branduolyje accumbens. J. Neurosci. 30, 7105 – 7110. 10.1523 / JNEUROSCI.0265-10.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tessari M., Pilla M., Andreoli M., Hutcheson DM, Heidbreder CA (2004). Antagonizmas prie metabotropinių glutamato 5 receptorių slopina nikotino ir kokaino vartojimą ir užkerta kelią nikotino sukeltam recidyvui nikotinu. Euras. J. Pharmacol. 499, 121 – 133. 10.1016 / j.ejphar.2004.07.056 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA, Van Weelden SA, O'Dell LE (2009). Žiurkių patelėms priklauso nuo dozės priklausomi nuo naudingo ir neigiamo nikotino poveikio amžiaus, hormono ir lyties požiūriu. Psichofarmakologija (Berlas). 206, 303–312. 10.1007 / s00213-009-1607-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tronci V., Balfour DJ (2011). MGluR5 receptorių antagonisto 6-metil-2- (feniletinil) -piridino (MPEP) poveikis dopamino išsiskyrimui, kurį nikotinas sukelia žiurkių smegenyse. Behav. Brain Res. 219, 354 – 357. 10.1016 / j.bbr.2010.12.024 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tzschentke TM (2007). Atlygio matavimas su sąlygotos vietos pirmenybės (CPP) paradigma: paskutinio dešimtmečio atnaujinimas. Addict. Biol. 12, 227 – 462. 10.1111 / j.1369-1600.2007.00070.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, de Vry J., Tzschentke TM (2007). 2-metil-6- (feniletinil) piridino poveikis intraveniniam ketamino ir heroino savarankiškam vartojimui žiurkėms. Behav. Pharmacol. 18, 717 – 724. 10.1097 / FBP.0b013e3282f18d58 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009a). 2-Metil-6- (feniletinil) -piridinas (MPEP) stiprina ketamino ir heroino atlygį, įvertinant gavimo, išnykimo ir kondicionuojamų vietų pirmenybės atkūrimą žiurkėse. Euras. J. Pharmacol. 606, 94 – 101. 10.1016 / j.ejphar.2008.12.042 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van der Kam EL, De Vry J., Tzschentke TM (2009b). MGlu5 receptoriaus antagonistas 2-metil-6- (feniletinil) piridinas (MPEP) palaiko į veną savarankišką vartojimą ir skatina žiurkių patekimą į vietą. Euras. J. Pharmacol. 607, 114 – 120. 10.1016 / j.ejphar.2009.01.049 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • van Huijstee AN, Mansvelder HD (2014). Glutamaterginis sinaptinis plastiškumas mezokortikolimbinėje sistemoje priklausomybėje. Priekyje. Ląstelė. Neurosci. 8: 466. 10.3389 / fncel.2014.00466 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Veeneman MM, Boleij H., Broekhoven MH, Snoeren EM, Guitart Masip M., Cousijn J., et al. . (2011). Skirtingi mGlu5 ir dopamino receptorių vaidmenys naudingose ​​ir jautresnėse morfino ir kokaino savybėse. Psichofarmakologija (Berl). 214, 863 – 876. 10.1007 / s00213-010-2095-1 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Volkow ND, Wang GJ, Tomasi D., Baler RD (2013). Poveikio nutukimo priklausomybė. Biol. Psichiatrija 73, 811 – 818. 10.1016 / j.biopsych.2012.12.020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wakabayashi KT, Kiyatkin EA (2012). Spartūs ekstraląstelinio glutamato pokyčiai, kuriuos sukelia natūralūs dirgikliai ir intraveninis kokainas branduolyje accumbens ir šerdyje. J. Neurophysiol. 108, 285 – 299. 10.1152 / jn.01167.2011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang B., Jūs ZB, Išminčius RA (2012). Heroino savarankiško vartojimo patirtis nustato ventralinio tegmentinio glutamato išsiskyrimo streso ir aplinkos dirgiklius kontrolę. Neuropsichofarmakologija 37, 2863 – 2869. 10.1038 / npp.2012.167 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang LP, Li F., Shen X., Tsien JZ (2010). Sąlyginis NMDA receptorių išjungimas dopamino neuronuose apsaugo nuo nikotino sąlygojamos vietovės pasirinkimo. PLOS ONE 5: e8616. 10.1371 / journal.pone.0008616 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Watabe-Uchida M., Zhu L., Ogawa SK, Vamanrao A., Uchida N. (2012). Visų smegenų tiesioginių įvedimų į vidurio smegenų dopamino neuronus žemėlapis. Neuronas 74, 858 – 873. 10.1016 / j.neuron.2012.03.017 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wibrand K., Panja D., Tiron A., Ofte ML, Skaftnesmo KO, Lee CS ir kt. . (2010). Diferencinis brandaus ir pirmtako mikroRNR ekspresijos reguliavimas NMDA ir metabotropinio glutamato receptorių aktyvacijos metu suaugusiųjų dentate gyrus in vivo. Euras. J. Neurosci. 31, 636 – 645. 10.1111 / j.1460-9568.2010.07112.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Winther LC, Saleem R., McCance-Katz EF, Rosen MI, Hameedi FA, Pearsall HR ir kt. . (2000). Lamotrigino poveikis žmogaus elgesiui ir širdies ir kraujagyslių sistemai. Esu. J. Narkotikų piktnaudžiavimas narkotikais 26, 47 – 59. 10.1081 / ADA-100100590 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wisden W., Seeburg PH (1993). Žinduolių ionotropiniai glutamato receptoriai. Curr. Opin. Neurobiol. 3, 291 – 298. 10.1016 / 0959-4388 (93) 90120-N [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (1987). Apdovanojimo būdų vaidmuo plėtojant priklausomybę nuo narkotikų. Pharmacol. Ther. 35, 227 – 263. 10.1016 / 0163-7258 (87) 90108-2 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (2009). Ventralinis tegmentinis glutamatas: vaidmuo, susijęs su streso, cueino ir kokaino sukeltu kokaino atgavimu. Neurofarmakologija 56 (Suppl. 1), 174 – 176. 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.008 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wise RA, Leone P., Rivest R., Leeb K. (1995a). Branduolio accumbens padidėjimas dopamino ir DOPAC kiekiu intraveninio heroino savarankiško vartojimo metu. „Synapse 21“, „140 – 148“. 10.1002 / syn.890210207 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wise RA, Newton P., Leeb K., Burnette B., Pocock D., Justice JB, Jr. (1995b). Atliekant intraveninį kokaino savarankišką vartojimą žiurkėms, branduolio svyravimai sukelia dopamino koncentraciją. Psichofarmakologija (Berl). 120, 10 – 20. 10.1007 / BF02246140 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA, Wang B., Jūs ZB (2008). Kokainas tarnauja kaip periferinė interoceptinė sąlyga, skatinanti centrinį glutamatą ir dopamino išsiskyrimą. PLOS ONE 3: e2846. 10.1371 / journal.pone.0002846 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wolf ME (2010). AMPP receptorių prekybos branduolyje accumbens reguliavimas dopamino ir kokaino pagalba. Neurotox. Res. 18, 393 – 409. 10.1007 / s12640-010-9176-0 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wolf ME, Mangiavacchi S., Sun X. (2003). Mechanizmai, kuriais dopamino receptoriai gali paveikti sinaptinį plastiškumą. Ann. NY Acad. Sci. 1003, 241 – 249. 10.1196 / annals.1300.015 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wolf ME, Xue CJ, White FJ, Dahlin SL (1994). MK-801 neužkerta kelio amfetamino ar kokaino ūmiam stimuliaciniam poveikiui lokomotoriniam aktyvumui ar ekstraląsteliniam dopamino kiekiui žiurkių branduoliuose. Brain Res. 666, 223 – 231. 10.1016 / 0006-8993 (94) 90776-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xi ZX, Stein EA (2002). Jonotropinio glutamaterginio transmisijos blokada ventraliniame apatiniame plote sumažina heroino sustiprėjimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 164, 144 – 150. 10.1007 / s00213-002-1190-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xi ZX, Kiyatkin M., Li X., Peng XQ, Wiggins A., Spiller K., et al. . (2010). N-acetilazilglutamatas (NAAG) slopina intraveninį kokaino savarankišką vartojimą ir kokaino sustiprintą smegenų stimuliacijos atlygį žiurkėms. Neurofarmakologija 58, 304 – 313. 10.1016 / j.neuropharm.2009.06.016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xie CW, Lewis DV (1991). Opioidų sukeltas ilgalaikio potencialo palengvinimas šoninėje perforuojančioje kelyje-dentato granulių ląstelių sinapse. J. Pharmacol. Gal. Ther. 256, 289 – 296. [PubMed]
  • Xu P., Li M., Bai Y., Lu W., Ling X., Li W. (2015). Piracetamo poveikis heroino sukeltam CPP ir neuronų apoptozei žiurkėms. Priklauso nuo alkoholio. 150, 141 – 146. 10.1016 / j.drugalcdep.2015.02.026 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yaka R., Tang KC, Camarini R., Janak PH, Ron D. (2003). Fyn kinazės ir NR2B turintys NMDA receptoriai reguliuoja ūminį etanolio jautrumą, bet ne etanolio suvartojimą ar sąlyginį atlygį. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 27, 1736 – 1742. 10.1097 / 01.ALC.0000095924.87729.D8 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yan QS, Reith ME, Yan SG, Jobe PC (1998). Sisteminio etanolio poveikis baziniams ir stimuliuojantiems glutamato išsiskyrimams laisvai judančių Sprague-Dawley žiurkių branduolyje: mikrodializės tyrimas. Neurosci. Lett. 258, 29 – 32. 10.1016 / S0304-3940 (98) 00840-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yang FY, Lee YS, Cherng CG, Cheng LY, Chang WT, Chuang JY ir kt. . (2013). D-cikloserinas, sarkozinas ir D-serinas mažina kokaino sukeltos sąlyginės vietovės pasirinkimo išraišką. J. Psychopharmacol. 27, 550 – 558. 10.1177 / 0269881110388333 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yararbas G., Keser A., ​​Kanit L., Pogun S. (2010). Nikotino sukeltos sąlyginės vietos parinkimas žiurkėms: lyties skirtumai ir mGluR5 receptorių vaidmuo. Neurofarmakologija 58, 374 – 382. 10.1016 / j.neuropharm.2009.10.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Jūs ZB, Wang B., Zitzman D., Azari S., Wise RA (2007). Kondicionuoto ventralinio tegmentinio glutamato išsiskyrimo kokaino srityje vaidmuo. J. Neurosci. 27, 10546 – 10555. 10.1523 / JNEUROSCI.2967-07.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yuen AW (1994). Lamotriginas: antiepilepsijos veiksmingumo apžvalga. Epilepsia 35 (papild. 5), S33 – S36. 10.1111 / j.1528-1157.1994.tb05964.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zahm DS, Brog JS (1992). Dėl subteritorijų reikšmės žiurkės ventralinės striatumo „accumbens“ dalyje. Neurologija 50, 751 – 767. 10.1016 / 0306-4522 (92) 90202-D [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zakharova E., Wade D., Izenwasser S. (2009). Jautrumas kokainą sąlygojančiam atlygiui priklauso nuo lyties ir amžiaus. Pharmacol. Biochem. Behav. 92, 131 – 134. 10.1016 / j.pbb.2008.11.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zayara AE, McIver G., Valdivia PN, Lominac KD, McCreary AC, Szumlinski KK (2011). 5-HT2A ir 5-HT2C receptorių blokavimas blokuoja kokaino sukelto elgesio ir neurocheminio jautrumo išryškinimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl). 213, 321 – 335. 10.1007 / s00213-010-1996-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhang Y., Loonam TM, Noailles PA, Angulo JA (2001). Kokaino ir metamfetamino sukeltos dopamino ir glutamato perpildymo palyginimas su žiurkių smegenų somatodendritiniais ir galiniais laukais ūmaus, lėtinio ir ankstyvo pasitraukimo sąlygomis. Ann. NY Acad. Sci. 937, 93 – 120. 10.1111 / j.1749-6632.2001.tb03560.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhou Z., Karlsson C., Liang T., Xiong W., Kimura M., Tapocik JD, et al. . (2013). Metabotropinio glutamato receptoriaus 2 praradimas padidina alkoholio vartojimą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 110, 16963 – 16968. 10.1073 / pnas.1309839110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhu S., Paoletti P. (2015). NMDA receptorių allosteriniai moduliatoriai: kelios vietos ir mechanizmai. Curr. Opin. Pharmacol. 20, 14 – 23. 10.1016 / j.coph.2014.10.009 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zhu W., Bie B., Pan ZZ (2007). Ne NMDA glutamato receptorių įtraukimas į centrinę amygdalą etanolio ir etanolio sukeltų atlygio elgesio sinaptiniuose veiksmuose. J. Neurosci. 27, 289 – 298. 10.1523 / JNEUROSCI.3912-06.2007 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ziskind-Conhaim L., Gao BX, Hinckley C. (2003). Etanolio dvigubi moduliaciniai veiksmai spontaninėms postinaptinėms srovėms stuburo motoneuronuose. J. Neurophysiol. 89, 806 – 813. 10.1152 / jn.00614.2002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]