Fasinė mezolimbinė dopamino signalizacija koduoja skatinamojo motyvavimo palengvinimą, kurį sukelia pakartotinis kokaino poveikis (2014)

Neuropsychopharmacology. 2014 gegužės 7. doi: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Maidment NT4.

Abstraktus

Priklausomybei nuo narkotikų būdingas patologinis narkotikų ieškojimas ir intensyvus narkotikų troškimas, ypač reaguojant į su narkotikais susijusius dirgiklius. Yra žinoma, kad pakartotinis psichostimuliatorių vartojimas sukelia ilgalaikius mezolimbinio dopamino (DA) signalizacijos pokyčius, kurie, kaip manoma, tarpininkauja šiam padidėjusiam jautrumui aplinkos dirgikliams. Tačiau yra mažai tiesioginių įrodymų, kad vaistų sukeltas mezolimbinės DA funkcijos pokytis yra šio padidėjusio jautrumo motyvaciniams požymiams pagrindas. Dabartiniame tyrime šią hipotezę išbandėme naudodami greito nuskaitymo ciklinę voltamperometriją, kad galėtume stebėti fazinį DA signalą nucleus accumbens šerdyje iš anksto kokainu gydytų žiurkių (6 kartą per parą 15 mg/kg, ip) ir vaistų nevartojusių žiurkių. užuominos sukeltos paskatos valgyti maistą testas – Pavlovo perkėlimo į instrumentą užduotis. Mes nustatėme, kad ankstesnis kokaino poveikis padidino atlygio siekimą ir DA atleidimą, kurį sukėlė atlygio poros užuominos pateikimas. Be to, užuominų sukeltas DA signalizavimas teigiamai koreliavo su užuominų sukeltu maisto ieškojimu ir buvo nustatytas kaip statistinis šio kokaino elgesio poveikio tarpininkas. Apibendrinant, šios išvados patvirtina hipotezę, kad pakartotinis kokaino poveikis sustiprina užuominų sukeltą paskatų motyvaciją per sustiprintą fazinį mezolimbinį DA signalizavimą. Šis darbas atskleidžia pagrindinį neurobiologinį mechanizmą, kuriuo grindžiamas motyvuotas elgesys, ir jo vaidmenį išreiškiant priverstinį atlygio siekimą. Neuropsichofarmakologijos pažangos internetinis leidinys, 4 m. birželio 2014 d.; doi:10.1038/npp.2014.96.