Fasinė mezolimbinė dopamino signalizacija koduoja skatinamojo motyvavimo palengvinimą, kurį sukelia pakartotinis kokaino poveikis (2014)

Neuropsychopharmacology. 2014 gegužės 7. doi: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Maidment NT4.

Abstraktus

Narkomanija yra pasižymi patologiniu narkotikų ieškojimu ir intensyviu narkotikų troškimu, ypač reaguojant į su narkotikais susijusius stimulus. Yra žinoma, kad pakartotinis psichostimuliatoriaus vartojimas sukelia ilgalaikius mezolimbinės dopamino (DA) signalizacijos pokyčius, kurie, kaip manoma, skatina šį padidintą jautrumą aplinkos stimulams. Tačiau yra mažai tiesioginių įrodymų, kad narkotikų sukeltas mesolimbinės DA funkcijos pakitimas yra šio jautrumo motyvaciniams ženklams pagrindas. Šiame tyrime išbandėme šią hipotezę, naudojant greitojo nuskaitymo ciklinį voltammetriją, kad būtų galima stebėti fazinę DA signalizaciją branduolio accumbens branduolio kokaino paruoštoje (6 kartą per parą 15 mg / kg injekcijos, ip) ir vaistinių preparatų nežinomų žiurkių metu. bandomojo paskatinto maisto motyvacijos bandymas - Pavlovijos-instrumentinio perdavimo užduotis. Mes nustatėme, kad ankstesnis kokaino ekspozicija padidino ir atlygio ieškojimo, ir DA išleidimą, kurį nulėmė atlygio suporuoto atspalvio pateikimas. Be to, dėmių sukeltas DA signalizavimas teigiamai koreliavo su cue-provokuotu maisto ieškojimu ir buvo nustatytas kaip šio kokaino elgesio poveikio statistinis tarpininkas. Apibendrinant, šie faktai palaiko hipotezę, kad pakartotinis kokaino poveikis sustiprina paskatintą skatinamąjį motyvavimą per padidintą fazinę mesolimbinę DA signalizaciją. Šis darbas atskleidžia naują šviesą dėl pagrindinio neurobiologinio mechanizmo, kuriuo grindžiamas motyvuotas elgesys, ir jo vaidmens išreiškiant kompulsinį atlygį ieškant.Neuropsychopharmacology iš anksto internete, 4 June 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.