J Neuroscience. 2019 m. balandžio 4 d. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019 XNUMX.
Benneyworth MA1,2, Klausymas MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretsonas AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larsonas EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
Abstraktus
Neurobiologinių procesų, kurie skatina narkotikų troškimą ir skatina atkrytį, supratimas gali padėti nukreipti pastangas gydyti priklausomybę. Nucleus accumbens (NAc) yra svarbus substratas atlygiui ir motyvuotam elgesiui, iš dalies dėl sužadinimo sinapsinės jėgos pokyčių žievės ir accumbens keliuose. Šiuose tyrimuose buvo tiriamas priežastinis ryšys tarp kokaino sukelto sąlyginės vietos pirmenybės atkūrimo ir greito nuo kokaino priklausomo NAc apvalkalo sinapsinės jėgos padidėjimo pelių patinams. Kokaino sąlygotas vietos pirmenybės elgesys ir ex vivo visų ląstelių elektrofiziologija parodė, kad kokainu paruoštas atkūrimas ir sinapsinis depotencija buvo sutrikdyta slopinant AMPAR internalizaciją per NAc apvalkalo infuziją Tat-GluA2.3Y peptidas. Be to, atkūrimą lėmė nuo mGluR5 priklausomas AMPAR signalizacijos sumažėjimas. mGluR5 antagonisto MTEP infuzija į NAc apvalkalą blokavo kokainu pagrįstą atkūrimą ir atitinkamą depotenciją, o pati mGluR5 agonisto CHPG infuzija skatino atkūrimą ir sumažino sinapsinę jėgą NAc apvalkale. Optogenetinis grandinės specifinio plastiškumo tyrimas parodė, kad infralimbinio žievės įvesties į NAc apvalkalą slopinimas blokavo kokainu pagrįstą atkūrimą, o šio kelio žemo dažnio stimuliavimas (10 Hz) nesant kokaino sumažino sinapsinę jėgą, panašią į stebimą. su kokainu, ir to pakako, kad būtų skatinamas grįžimas į darbą, jei kokaino vartojimo nebuvo. Šie duomenys patvirtina modelį, kuriame mGluR5 sukeltas GluA2 turinčių AMPAR sumažinimas NAc apvalkalo sinapsėse, gaunančiose įvestį iš infralimbinės žievės, yra esminis veiksnys, skatinantis kokainu pagrįsto sąlyginio metodo atkūrimą.PRIPAŽINIMASŠie tyrimai nustatė nervinių įvykių seką, kai pakartotinis kokaino poveikis suaktyvina signalizacijos kaskadą, kuri pakeičia sinapsinį stiprumą branduolio apvalkale ir sukelia elgesio reakciją, kurią skatina su narkotikais susijusi atmintis.
PMID: 30948476
;
