Synaptic depotentiation ir mGluR5 aktyvumas branduolyje accumbens vairuoti kokaino grąžinamas atstatymas vietos pirmenybę (2019)

J Neuroscience. 2019 Bal 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.

Benneyworth MA1,2, Klausos MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.

Abstraktus

Supratimas apie neurobiologinius procesus, skatinančius narkotikų troškimą ir vairavimo atkrytį, gali padėti nukreipti priklausomybės gydymo pastangas. Branduolys accumbens (NAc) tarnauja kaip lemiamas atlyginimų ir motyvuoto elgesio substratas, iš dalies dėl to, kad pakitusi sergamoji sinaptinė jėga yra žievės-akumberio takuose. Šiuose tyrimuose buvo tiriamas priežastinis ryšys tarp kokaino sukeltų kondicionuojamų vietų pirmenybės atkūrimo ir greito priklausomybės nuo kokaino priklausomybės nuo NAc lukšto sinchroninio stiprumo sumažėjimo vyrų pelėms. Kokaino sąlygojamos vietos pirmenybės elgesys ir ex vivo visos ląstelės elektrofiziologija parodė, kad kokaino grįžtamasis atstatymas ir sinaptinis depotentacija buvo nutraukti, slopindamas AMPAR internalizaciją per Tat-GluA2 infuziją tarp NAc.3Y peptidas. Be to, atkūrimą lėmė mGluR5 priklausomas AMPAR signalizacijos sumažinimas. MGluR5 antagonisto MTEP intra-NAc lukšto infuzija blokavo kokaino grąžinimą ir atitinkamą depotentaciją, o pati mGluR5 agonisto CHPG infuzija paskatino atstatymą ir depotentinį sinaptinį stiprumą NAc korpuse. Optogenetinis grandinės specifiškumo tyrimas parodė, kad infralimbinės žievės įvedimo slopinimas NAc korpuse užblokavo kokaino grąžinimą, o šio kelio žemo dažnio stimuliacija (10 Hz), kai nėra kokaino, sukėlė sinaptinės jėgos sumažėjimą, panašų į pastebėtą su kokainu, ir pakako, kad nebūtų kokaino. Šie duomenys patvirtina modelį, kuriame mGluR5 tarpininkaujantį GluA2 turinčių AMPAR sumažėjimą NAc korpuso sinapse, gaunančiose infralimbinės žievės indėlį, yra lemiamas veiksnys, skatinantis grįžti prie kokaino paruošto kondicionuoto požiūrio elgesio.PRIPAŽINIMASŠie tyrimai nustatė neuronų įvykių seką, kai pakartotinis ekspozicija su kokainu suaktyvina signalizacijos kaskadą, kuris keičia sinaptinį stiprumą branduolio accumbens apvalkale ir sukelia elgesio atsaką, kurį skatina su narkotikais susijusi atmintis.

PMID: 30948476

DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019