Neurotyros žurnalas, 1 rugsėjo 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Autorių filialai
Abstraktus
Dopaminas (DA) išsiskiria keliose smegenų srityse, įskaitant nucleus accumbens (NAcc), prieš žiurkių patinų kopuliaciją ir jos metu. Šioje srityje vartojami DA agonistai palengvina, o DA antagonistai slopina daugybę motyvuotų elgsenų, įskaitant vyrų seksualinį elgesį. Serotoninas (5-HT) paprastai slopina vyrų seksualinį elgesį. Anksčiau pranešėme, kad 5-HT išsiskiria priekinėje šoninėje pagumburio srityje (LHAA) ir kad selektyvus serotonino reabsorbcijos inhibitorius, mikroinjektuotas į tą sritį, atitolino ir sulėtino kopuliaciją. Mūsų dabartiniai rezultatai, naudojant didelės laiko skiriamosios gebos mikrodializę, (1) patvirtina ankstesnius elektrocheminius įrodymus, kad tarpląstelinis DA kiekis padidėja NAcc kopuliacijos metu ir sumažėja per poejakuliacinį intervalą (PEI) ir (2) rodo, kad LHA.A 5-HT gali slopinti tiek bazinį, tiek moterų sukeltą DA išsiskyrimą NAcc. Šie atradimai rodo, kad nervų grandinė, skatinanti seksualinę ramybę PEI metu, apima serotonerginį įvestį į LHA.A, o tai savo ruožtu slopina DA išsiskyrimą NAcc. Šios išvados taip pat gali suteikti įžvalgų apie slopinančią kitų motyvuotų elgsenų, kurias suaktyvina NAcc, kontrolę ir gali būti svarbios norint suprasti seksualinį šalutinį poveikį, būdingą vaistams nuo depresijos.
- serotonino
- šoninė pagumburio sritis
- dopamino
- branduolys accumbens
- kopuliacija
- postejakuliacinis intervalas
- mikrodializė
- žiurkių patinai
Vyrų, nežmoginių primatų ir graužikų seksualinį elgesį įtakoja dopamino (DA) ir serotonino (5-HT) neurotransmisija.Bitranas ir korpusas, 1987; Gorzalka ir kt., 1990 m; Zajecka ir kt., 1991 m; Mestonas ir Gorzalka, 1992 m; Wilson, 1994; Melis ir Argiolas, 1995). Apskritai, DA sustiprina, o 5-HT slopina, seksualinę motyvaciją ir efektyvumą, todėl gali atitinkamai prisidėti prie iniciacijos ir sotumo.
Esant lytiškai svarbiems dirgikliams, tarpląstelinis DA padidėja branduolio branduolyje (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus ir kt., 1990; Damsma ir kt., 1992; Fiorino ir kt., 1997) ir medialinė priešoptinė sritis (MPOA) (Hull ir kt., 1995) žiurkių patinų; Kopuliacijos metu DA lygis toliau didėja. DA išlieka padidėjęs, kol vyriškis ejakuliuoja, po to DA lygis sumažėja (Blackburn ir kt., 1992). Pasibaigus seksualinio atsparumo postejakuliaciniam intervalui (PEI), kopuliacija atsinaujina ir kartu su sustiprintu DA išsiskyrimu. Šis modelis padėjo apibrėžti DA vaidmenį palengvinant vyrų seksualinį elgesį. Tačiau į veiksnius, kurie slopina DA išsiskyrimą po ejakuliacijos (taigi gali prisidėti prie PEI), buvo skiriama mažai dėmesio.
Serotoninas paprastai slopina kopuliaciją. Seksualinį elgesį pablogina daugelis 5-HT agonistų ir agentų, kurie padidina 5-HT prieinamumą, o tai palengvina serotonerginiai pažeidimai ir daugelis receptorių antagonistų (Bitranas ir korpusas, 1987; Gorzalka ir kt., 1990 m; Wilson, 1994). Šie eksperimentai skatina hipotezę, kad endogeninis 5-HT gali išsiskirti ejakuliacijos metu ir gali reguliuoti PEI. Ex vivo 5-HT preoptinis audinių lygis (Mas et al., 1987) ir in vivo5-hidroksiindolacto rūgšties (pagrindinio 5-HT metabolito) preoptinė mikrodializė.Fumero ir kt., 1994)] žymiai padidėjo tik po ejakuliacijos. Taigi 5-HT gali išsiskirti serotonerginiuose galiniuose laukuose, įskaitant preoptinę sritį, ir skatinti seksualinį atsparumą PEI metu. Neseniai išmatavome tarpląstelinį 5-HT MPOA, bet neradome jokių pokyčių kopuliacijos metu ar po ejakuliacijos (Lorrain ir kt., 1997). Tačiau tarpląstelinis 5-HT padidėjo šalia esančioje priekinėje šoninėje pagumburio srityje (LHA).A) iš karto po ejakuliacijos. 5-HT LHAA vėliau sumažėjo iki beveik pradinio lygio prieš atnaujinant kopuliaciją. Be to, selektyvaus serotonino reabsorbcijos inhibitoriaus (SSRI) mikroinjekcija į LHAA atidėdavo kopuliacijos pradžią (panašiai kaip ir PEI) ir vėlavo ejakuliacija po to, kai vyras atnaujino kopuliaciją (Lorrain ir kt., 1997). Aišku, 5-HT išsiskyrimas LHAA slopina kopuliaciją ir gali prisidėti prie PEI.
5-HT projekcijos, kilusios iš raphe, gali slopinti priekinės smegenų katecholaminergines sistemas (Yamamoto ir Ueki, 1978 m). LHAA gauna 5-HT įvestį iš raphe (Veening ir kt., 1982; Vertės, 1991) ir prisideda prie eferentinių skaidulų, kylančių arba nusileidžiančių per vidurinį priekinių smegenų pluoštą (Saper ir kt., 1979;Hakan ir kt., 1992 m). Išbandėme, ar 5-HT išsiskiria LHAA gali slopinti seksualinį aktyvumą, slopindamas mezoaccumbens DA sistemą. 1 eksperimente naudojome mikrodializę, kad patvirtintume ankstesnius elektrocheminius duomenis, rodančius padidėjusį NAcc DA išsiskyrimą kopuliacijos metu ir sumažėjusį išsiskyrimą po ejakuliacijos. 2 eksperimente mes skyrėme 5-HT LHAAnaudojant atvirkštinę dializę ir tuo pačiu metu išmatuotas jo poveikis baziniam ir moterų sukeltam NAcc DA išsiskyrimui.
MEDŽIAGOS IR METODAI
Dalykai. Devyniolika lytiškai patyrusių žiurkių patinų buvo laikomi atskirai plastikiniuose narvuose ir palaikomi atvirkštiniu šviesos/tamsos ciklu, kai šviesa išjungiama 11:00 val. ir įjungiama 10:00 val. Maisto ir vandens buvo galima gauti. ad libitum. 1 eksperimento metu 7 tiriamieji gavo vienašalę kreipiamąją kaniulę, nukreiptą į NAcc apvalkalo sritį [anteroposterior, +3.0; vidurinis, +1.0; ir dorsoventralinis, –5.2 (Pellegrino ir kt., 1979 m)]; likę 12 tiriamųjų, naudotų 2 eksperimente, papildomai gavo ipsilateralinę kreipiamąją kaniulę, nukreiptą į LHA.A[anteroposterior, +1.3; vidurinis, +1.5; ir dorsoventralinis, –7.2 (Pellegrino ir kt., 1979 m)]. Po 1 savaitės pasveikimo prasidėjo mikrodializės seansai. Visos procedūros atitiko vietos institucinio gyvūnų priežiūros ir naudojimo komiteto gaires ir buvo patvirtintos.
Mikrodializė. Laboratorijoje buvo sukonstruoti koncentriniai mikrodializės zondai. Trumpai tariant, 27 g plonasieniame nerūdijančio plieno vamzdyje buvo sumontuota dializės membrana [12,000 210 kDa riba; 1 μm išorinis skersmuo (od); 3 mm aktyvus-dializuojantis paviršius; Spectra Por, Hiustonas, Teksasas] viename gale ir 20 cm polietileno 20 vamzdelio gabalas kitame gale, kuris naudojamas kaip perfuzinės terpės įvadas. 125 cm silicio dioksido kapiliarinio vamzdelio gabalas [50 μm od; 1 μm vidinis skersmuo (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], įsriegtas į dializės vamzdelį, tarnavo kaip išleidimo anga. 1 eksperimente dializės srauto greitis buvo 3 μl/min.; Mėginiai buvo renkami kas 250 minutes į mikrocentrifugos mėgintuvėlius (1 μl), dedami ant sauso ledo ir per 2 valandą įšvirkščiami į kapiliarinę kolonėlę, kad būtų galima analizuoti DA koncentraciją HPLC naudojant elektrocheminį aptikimą (HPLC-EC). 0.5 eksperimente dializės srauto greitis buvo 10 μl/min, o mėginiai buvo renkami kas 138 min. Abiem eksperimentams dializės perfuzijos terpė buvo modifikuotas Ringerio tirpalas, sudarytas iš XNUMX m.m NaCl, 2.7 mm KCl, ir 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Srautas buvo kontroliuojamas Harvardo švirkšto infuzijos pompa (22 modelis; Kembridžas, MA). Kiekvienos mikrodializės seanso rytą tiriamieji buvo trumpam anestezuojami eteriu, kad būtų galima įterpti mikrodializės zondą (-us). Dializato srautas prasidėjo nedelsiant, o prieš pradedant mėginių paėmimą buvo leistas 5 valandų stabilizavimo laikotarpis. Visi mikrodializės duomenys pateikiami procentais nuo pradinio lygio [kuris buvo nustatytas paimant trijų iš eilės priešpatelės (1 eksperimentas) arba prieš vaistinį preparatą (2 eksperimentas) mėginių vidurkį].
HPLC. DA aptikimas buvo atliktas naudojant kapiliarinį HPLC-EC. Kiekvienas mėginys buvo rankiniu būdu įkeltas į VALCO savaime įsijungiantį injektoriaus vožtuvą, tiekiant 500 nl į C18 atvirkštinės fazės kapiliarinę kolonėlę (0.3 mm id × 5.0 cm; 3 μm sferos; LC Packings, San Franciskas, CA). Mobiliąją fazę sudarė 30 mm citrinos rūgštis, 50 mm natrio acetatas, 0.027 mmNa2EDTA, ir 0.25 mm oktilo natrio sulfatas su 2.5 % acetonitrilu ir 0.2 % tetrahidrofuranu (v/v), pH 3.6, buvo tiekiamas naudojant Gilson, Inc. (Middleton, WI) 307 modelio siurblį, veikiantį 0.5 ml/min greičiu ir aprūpintą Acurate srautu. skirstytuvas (LC Packings). Srauto skirstytuvas į analizės kolonėlę tiekė 6 μl/min judriosios fazės be pulsavimo. Dopamino oksidacija buvo aptikta naudojant Antec DECADE valdiklį (Leidenas, Nyderlandai), naudojant mikro srauto elementą (11 nl tūrio) su stikliniu anglies darbiniu elektrodu, palaikomu +0.7 V potencialu, palyginti su Ag / AgCl etaloniniu elektrodu. Sistema buvo kalibruojama kasdien naudojant šviežiai paruoštą DA etaloną, kurio koncentracija buvo 1 pg/μl (0.5 pg ant kolonėlės).
Procedūros. 1 eksperimente, po 5 valandų stabilizavimo laikotarpio ir paėmus pradinius dializato mėginius, į patinų tyrimų areną buvo įvesta ruja patelė ir prasidėjo kopuliacija. Patinui buvo leista kopuliuoti iki trijų ejakuliacijų. Per tą laiką mėginiai buvo paimti į 3 minučių dėžes ir pažymėti kaip surinkti kopuliacijos metu (COP) ir paimti seksualinės ramybės metu po ejakuliacijos (PEI). Taigi vėlesnei DA kiekio analizei buvo sudarytos trys mėginių grupės (remiantis patino elgesiu rinkimo metu): pradinė linija (BL), COP ir PEI.
2 eksperimente, po 5 valandų stabilizavimo laikotarpio ir paėmus pradinius mėginius per mikrodializės zondą, esantį NAcc, srautas buvo pradėtas zonde, esančiame ipsilateraliniame LHA.A, kuris tiekė arba 5-HT [1 mg/ml (5.6 mm); Sigma, Sent Luisas, MO] arba transporto priemonė (Ringerio tirpalas). Dializės mėginiai ir toliau buvo renkami iš NAcc 10 minučių dėžėse per 40 minučių LHAA perfuzija. Norėdami patikrinti, ar 5-HT slopina kopuliacijos sukeltą NAcc DA išsiskyrimą, imant galutinį mėginį kartu su LHA į patino tyrimo areną patalpinome rują patelę.A 5-HT perfuzija (ty laikas, 30–40 min. po pradinio lygio). Visi vyrai demonstravo tam tikrą seksualinį elgesį; tačiau jų pasirodymas nebuvo įmuštas.
Histologija. Po mikrodializės seanso gyvūnai buvo giliai anestezuoti natrio pentobarbitaliu, o krezilo violetiniai dažai buvo perfuzuoti per jų mikrodializės zondą (-us). Tada tiriamiesiems buvo nukirsta galva, o jų smegenys buvo pašalintos, kad būtų galima histologiškai patikrinti zondo vietą. Tik tie gyvūnai, kurių mėlynas dažiklis yra NAcc (1 eksperimentas) ir LHA srityjeA(2 eksperimentas) buvo naudojami statistinei analizei.
Duomenų analizė. 1 eksperimentui, kaip minėta aukščiau, iš NAcc surinktas dializatas buvo suskirstytas į tris elgesio kategorijas: BL, COP ir PEI (išreikštas procentais). Šių trijų grupių vidutiniams DA procentams buvo atlikta vienpusė ANOVA. Kadangi normalumo testas nepavyko (p < 0.001), buvo atlikta Kruskal-Wallis vienpusė ANOVA, o po topost-hoc palyginimai naudojant Dunno metodą. Atliekant 2 eksperimentą, 5-HT poveikiui patikrinti buvo naudojama dviejų krypčių kartotinių matavimų ANOVA, kai perfuzatorius (6-HT ir nešiklis) buvo tarp faktoriaus ir laiko (10 arba 5 min. dializės talpyklos) kaip vidinis faktorius. perfuzija į LHAA NAcc DA lygiuose.Post hoc Scheffé palyginimai buvo atlikti pagalKirkas (1968 m.).
REZULTATAI
1 eksperimentas: DA išsiskyrimas NAcc kopuliacijos metu ir po ejakuliacijos
DA išsiskyrimas NAcc sekė nuspėjamu modeliu, atspindinčiu šio neuromediatoriaus aktyvinimo vaidmenį kopuliuojant. Tipiškas atskiro gyvūno modelis matomas paveikslėlyje1 A; DA išsiskyrimas buvo didelis kopuliacijos metu, bet sumažėjo po kiekvienos ejakuliacijos (ty PEI metu). Sugrupuotų duomenų reitingų ANOVA atskleidė reikšmingą vidutinių dializės DA lygių skirtumą įvairiose elgesio kategorijose [H(2) = 14.794; p <0.001; Pav 1 B]. Post hoc palyginimai parodė, kad DA buvo žymiai didesnis mėginiuose, paimtuose kopuliacijos metu, palyginti su tais, kurie buvo paimti per BL arba PEI (p <0.05).
In vivo DA išsiskyrimo iš žiurkių patinų NAcc mikrodializė seksualinio elgesio seansų metu.A, Reprezentatyvus vienos žiurkės laiko pokyčių pavyzdys. B, Vidutinis DA išsiskyrimo (± SEM) pokytis šešių žiurkių grupei. Mėginiai buvo paimti 3 minučių intervalais per tris ejakuliacijos serijas ir yra pažymėti ikikopuliaciniu BL (užpildyti ratai), COP (atviri apskritimai), arba PEI (nubrozdinti apskritimai). Dopamino kiekis buvo žymiai didesnis mėginiuose, paimtuose kopuliacijos metu, palyginti su mėginiais, paimtais BL ir PEI sąlygomis (**p <0.05).
2 eksperimentas: 5-HT poveikis LHAA apie DA NAcc
5-HT atvirkštinė dializė į LHAAsumažino bazinį NAcc DA išsiskyrimą ir taip pat užkirto kelią padidėjusiam išsiskyrimui, kuris paprastai pastebimas kopuliacijos metu (1 pav.).2). ANOVA, atlikta remiantis šiais duomenimis, nustatė reikšmingą grupių poveikį [F (1,10) = 46.324; p< 0.001] ir laikas [F (5,50) = 11.232; p < 0.001] ir grupės × laiko sąveika [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc palyginimai atskleidė, kad DA buvo žymiai mažesnis kiekviename iš keturių dializės mėginių, paimtų 5-HT perfuzijos metu, palyginti su pradinėmis vertėmis (p < 0.05). Gyvūnai priima transporto priemonę į LHAA parodė reikšmingą NAcc DA padidėjimą, palyginti su pradiniu (p < 0.05) kopuliacijos metu; tačiau tokio padidėjimo nepastebėta gyvūnams, kurie gavo 5-HT į LHAA.
Laikinas dializato, surinkto iš NAcc, DA koncentracijos pokytis prieš ir per 40 minučių 5-HT perfuziją į LHAA šešių žiurkių patinų. Mėginiai buvo paimti 10 minučių intervalais. Patinui buvo pristatyta ruja patelė, o imant galutinį mėginį 5-HT perfuzijos metu buvo leista kopuliuoti. Reikšmingas DA sumažėjimas įvyko per visą 5-HT perfuzijos laikotarpį. Šis gydymas blokavo NAcc DA išsiskyrimo padidėjimą, pastebėtą kontroliniams gyvūnams [*p < 0.05, perfuzijos laikas ir laikas 0 (pradinis lygis)]. VEH, transporto priemonė.
DISKUSIJA
Šie radiniai rodo neurocheminį ryšį tarp pagumburio ir mezolimbinių smegenų sistemų, kurios gali skatinti seksualinę ramybę PEI metu. 1 eksperimente nustatėme, kad tarpląstelinis DA lygis padidėja žiurkių patinų NAcc kopuliacijos metu, bet po to sumažėja po ejakuliacijos PEI metu. Buvo pranešta apie panašius rezultatus, remiantis in vivochronoamperometriniai metodai (Phillips ir kt., 1991). Nors tokie metodai turi didelę laiko skiriamąją gebą, jie negali visiškai atskirti DOPAC ir askorbo rūgšties indėlio nuo DA indėlio į signalą (Dayton ir kt., 1981 m; Gonon ir kt., 1984). Neseniai naudojant in vivo mikrodializė, kuri pasižymi puikia neurochemine skiriamąja geba, Fiorino ir kt. (1997) padarė išvadą, kad seksualinis sotumas gali būti susijęs su rujos patelės nesugebėjimu sukelti NAcc DA lygio padidėjimą. Tame eksperimente buvo naudojamas 15 minučių mėginių ėmimo laikotarpis, neleidžiantis aprašyti atskirų ejakuliacijos sekų. Šiame eksperimente buvo naudojamas 3 minučių mėginių ėmimo intervalas, pirmą kartą užtikrinant didelę laiko skiriamąją gebą ir neurocheminę skiriamąją gebą atliekant smulkia DA išsiskyrimo analizę konkrečių elgesio epizodų metu. NAcc DA išsiskyrimo padidėjimas kopuliacijos metu nebuvo išlaikytas per visą PEI. Tai rodo, kad rujos patelės DA gerinančios savybės kažkaip filtruojamos arba slopinamos iškart po ejakuliacijos.
Šoninis pagumburio 5-HT lygis, kuris padidėja po ejakuliacijos, gali prisidėti prie seksualinės PEI ramybės. 5-HT įvedimas į LHAA Atliekant atvirkštinę dializę 2 eksperimente, kaip ir ejakuliacija, nedelsiant sumažėjo tarpląstelinis DA lygis NAcc. Dopamino kiekis ir toliau nuolat mažėjo visą 5-HT vartojimą. Šis gydymas taip pat užkirto kelią moterų sukeltam DA padidėjimui, kuris paprastai yra susijęs su kopuliacija.
Neseniai pranešėme, kad tarpląstelinis 5-HT padidėjo LHAA po ejakuliacijos; SSRI mikroinjekcija į šį regioną atitolino seksualinio aktyvumo pradžią (panašiai kaip ir PEI), taip pat atitolino ejakuliaciją prasidėjus kopuliacijai, bet netrukdė bendram judėjimui.Lorrain ir kt., 1997). Šie duomenys kartu su dabartinėmis išvadomis rodo, kad staigų kopuliacijos sustabdymą po ejakuliacijos iš dalies gali reguliuoti 5-HT išsiskyrimas LHA.A ir dėl to mesoaccumbens DA slopinimas. Įprastomis sąlygomis DA išsiskiria žiurkių patinų NAcc, kai yra rujos signalų (Louilot ir kt., 1991; Damsma ir kt., 1992). Šis DA gali suaktyvinti patiną poruotis su patele. DA ardantys NAcc pažeidimai sumažino varpos erekcijos skaičių, reaguojant į tolimus rujos patelės dirgiklius ir atitolino kopuliacijos pradžią (Liu ir kt., 1998). PEI metu sumažėja NAcc DA lygis (1 eksperimentas), taip pat seksualinės pažangos rodymas moters atžvilgiu. 5-HT padidėjimas LHAA gali būti svarbus veiksnys, slopinantis neuronų procesus, kurie paprastai suaktyvina mezoaccumbens DA ir apetitinį elgesį.
Slopinanti kopuliacijos kontrolė PEI metu yra svarbus reprodukcinės sėkmės veiksnys. Per ankstyvas kopuliacijos atnaujinimas išstumtų spermos kamštį, kuris skatina spermatozoidų transportavimą į patelės gimdą (Adleris ir Zolotas, 1970 m; „Sachs“, „1982“); be to, antrasis ejakuliatas, įvykęs netrukus po pirmojo, turės mažiau spermatozoidų nei ankstesnis. PEI seksualinė ramybė nėra erekcijos sutrikimo rezultatas; refleksinė erekcija palaikoma arba iš tikrųjų sustiprėja dėl ankstesnės ejakuliacijos (O'Hanlonas ir Sachsas, 1980 m). Todėl svarbu, kad vyras (ir moteris) būtų motyvuotai slopinamas PEI metu, kad būtų skatinamas sėkmingas nėštumas. Lygiagretus LHA sumažėjimasA 5-HT (Lorrain ir kt., 1997) ir NAcc DA padidėjimas PEI pabaigoje siūlo priemones šiam seksualinės ramybės laikotarpiui nustatyti. Dviejų lygiagrečių procesų stebėjimas nenustato priežastinio ryšio krypties. Tačiau išvada, kad atvirkštinė 5-HT dializė į LHAA sumažina tarpląstelinį DA kiekį NAcc, rodo, kad poejakuliacinis 5-HT padidėjimas LHAA paprastai sukelia NAcc DA sumažėjimą.
LHAA gali būti gerai pritaikytas seksualiai svarbiai informacijai iš pagumburio perkelti į likusias smegenų dalis. Šoninė pagumburio zona buvo apibūdinta kaip kontroliuojanti susijaudinimą ir motyvuotą elgesį (Benarrochas, 1993 m). Daugybė neuronų šoniniame pagumburyje (LH) greitai pakeitė savo šūvių dažnį, reaguodami į testosterono arba estrogeno injekcijas į kaklą.Orsini, 1982) ir tiesioginiam šių hormonų naudojimui (Orsini, 1985). Be to, pusiau kiekybinė nervų aktyvacijos 2-deoksigliukozės analizė atskleidė LH nervinio aktyvumo padidėjimą, reaguojant į moterų kvapus.Orsini ir kt., 1985). Todėl LH neuronai gali skatinti vyrų seksualinį susidomėjimą ir (arba) aktyvumą. Be to, parasagitaliniai pjūviai, atskiriantys MPOA nuo LHAA/medialinio priekinio smegenų pluošto sutrikusi žiurkių patinų kopuliacija (Szechtman ir kt., 1978; Brackett ir Edwards, 1984 m).
Yra bent du galimi būdai, kurie gali tarpininkauti LHAA 5-HT įtakoja NAcc DA išsiskyrimą (XNUMX pav.).3). LHA yra įtraukta į struktūrų grupę, kurią sudaro subpallidalinė sritis, kuri, kaip įrodyta, turi abipusių ryšių su NAcc (Hakan ir kt., 1992 m; Wu ir kt., 1996). Taip pat yra anatominių įrodymų, kad kelias iš LH nusileidžia į ventralinę tegmentinę sritį (VTA) (Vilkas ir Sutinas, 1966 m; Saper ir kt., 1979). Taigi, DA išsiskyrimas NAcc gali būti tiesiogiai paveiktas kylančiu keliu iš LHA į NAcc arba netiesiogiai moduliuojamas per mažėjantį kelią iš LHA į VTA.
Scheminis galimų neuronų grandinių, susijusių su LHA, vaizdavimasA 5-HT NAcc DA išsiskyrimo slopinimas. DA išsiskyrimą gali paveikti 5-HT, veikiantis tiesiogines LHA projekcijasA prie NAcc (A) arba netiesioginės projekcijos neuronai, pasiekiantys VTA (B). Adaptuota iš Paxinos ir Watson (1982). MFB, medialinis priekinių smegenų pluoštas.
NAcc terminalo lauką sudaro du pagrindiniai subregionai: apvalkalas ir šerdis (žr. Deutch ir kt., 1993). Šiame tyrime mikrodializės zondas buvo įdėtas tik į apvalkalą ir todėl atspindi LHAA 5-HT valdymas šiame subregione. Neaišku, ar branduolys turi panašią įtaką. Tokia informacija gali padėti suprasti skirtumus tarp šių dviejų subregionų kontroliuojant motyvuotą elgesį.
Nors kopuliacija nesukėlė DA atsako NAcc, esančiame 5-HT atvirkštinės dializės atžvilgiu (2 eksperimentas), visi vyrai galėjo kopuliuoti, galbūt dėl normalaus DA aktyvumo nepaveiktame priešingame pusrutulyje. Elgsenos parametrai nebuvo užregistruoti, todėl neįmanoma žinoti, ar 5-HT gyvūnai skyrėsi nuo kontrolinių gyvūnų. Tačiau dvišalės SSRI mikroinjekcijos į LHAA ankstesniame eksperimente uždelsė ir sulėtino kopuliaciją (Lorrain ir kt., 1997). DA ardantys NAcc pažeidimai taip pat atitolino kopuliacijos pradžią (Liu ir kt., 1998) ir mažėjantis NAcc DA išsiskyrimas uždelsto ir sulėtino kopuliaciją (Hull ir kt., 1991), o tai rodo, kad NAcc DA nėra būtinas kopuliacijai, bet skatina jo atsiradimą.
Šios išvados gali turėti reikšmės serotoninerginei kito elgesio kontrolei. Mesoaccumbens DA veikla prisideda prie daugelio motyvuoto elgesio formų aktyvinimo impulso (Koob, 1996; Salamone ir kt., 1997). Tai, kad padidino tarpląstelinį 5-HT LHAA gali slopinti NAcc DA išsiskyrimą, rodo, kad padidėjęs LHAA 5-HT gali turėti įtakos daugeliui elgesio būdų. Pavyzdžiui, tarpląstelinis DA NAcc yra padidėjęs prieš valgį ir valgio metu, o po jo sumažėja (Wilson ir kt., 1995). Be to, LHA 5-HT išsiskyrimas didėja valgio metu ir buvo pasiūlytas kaip vienas sotumo jausmą skatinančių veiksnių.Schwartz ir kt., 1989; Aoyagi ir kt., 1992 m). DA, taip pat 5-HT, esantys LHA, gali slopinti NAcc DA išsiskyrimą ir elgesio sustiprinimą (Parada ir kt., 1995 m). Todėl tiek 5-HT, tiek DA išleidžiami LHAA gali būti dalis nervų grandinės, atsakingos už apetito elgesio nutraukimą, galbūt slopindamas su stimulu susietą NAcc DA aktyvaciją.
Šie duomenys taip pat gali suteikti informacijos apie pakitusio 5-HT aktyvumo poveikį smegenų elektrinei savistimuliacijai ir intraveniniam vaistų vartojimui. Šį elgesį kontroliuoja mesoaccumbens DA veikla (žr Di Chiara, 1995) ir gali būti sustiprintas arba slopinamas atitinkamai mažinant arba padidinant 5-HT neurotransmisiją [elektrinė smegenų stimuliacija (Poschelis ir Nintemanas, 1971 m; Katzas ir Carrollas, 1977 m; Montgomery ir kt., 1991; Olds ir Yuwiler, 1992 m; Fletcher ir kt., 1995) ir intraveninis vaistų savarankiškas vartojimas (Carroll ir kt., 1990a,b; Loh ir Roberts, 1990; Richardsonas ir Robertsas, 1991 m)]. Tačiau yra neseniai paskelbta ataskaita, rodanti, kad 5-HT stimuliavimas1Breceptorių potipis iš tikrųjų gali sustiprinti kokaino kiekį ir tokiu būdu sustiprinti kokaino savarankiško vartojimo elgesį (Parsons ir kt., 1998). Nepaisant to, šios išvados rodo centrinę vietą, kuri gali tarpininkauti slopinančiam 5-HT poveikį savęs stimuliavimui ir elgesiui. Taigi, LHAA 5-HT gali būti svarbus veiksnys, į kurį reikia atsižvelgti kuriant piktnaudžiavimo narkotikais gydymo strategijas.
Apibendrinant galima pasakyti, kad tarpląstelinis DA NAcc padidėjo kopuliacijos metu, bet sumažėjo po ejakuliacijos. LHA pakėlimasA 5-HT atvirkštinės dializės metu sumažino tarpląstelinį DA tiek bazinių sąlygų, tiek kopuliacijos metu. Šie duomenys kartu su ankstesniais duomenimis (Lorrain ir kt., 1997), rodo, kad LHAA 5-HT slopina kopuliacijos kontrolę, iš dalies slopindamas NAcc DA išsiskyrimą po ejakuliacijos. Šis tyrimas turi svarbių klinikinių pasekmių tiems, kurie vartoja SSRI antidepresantus, kurių pagrindinis šalutinis poveikis yra ejakuliacijos ir orgazmo gebėjimo sutrikimas bei sumažėjęs lytinis potraukis. Tai taip pat siūlo centrinę vietą, kurioje 5-HT gali slopinti kitą motyvuotą elgesį.
Išnašos
- Įstojo į Balandis 9, 1999.
- Priimta Birželis 11, 1999.
Šį tyrimą palaikė Nacionalinis psichikos sveikatos institutas MH40826 dotacija EMH
El.
Dabartinis daktaro Lorraino adresas: Čikagos universiteto Psichiatrijos skyrius, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dabartinis dr. Matuszewich adresas: Case Western Reserve universiteto Psichiatrijos skyrius, 11100 Euclid Avenue, Cleveland, OH 44106-5000.
- Copyright © 1999 Neurologijos draugija
;