PASTABOS: Seksualinis išsekimas yra žiurkės, pasireiškiančios daugeliu smegenų pokyčių, kurių atšaukimas trunka mažiausiai 4 dienas. Tuo pačiu metu visiškas seksualinės veiklos atsigavimas (kopuliacijų ir ejakuliacijų skaičius) trunka 15 dienų. Šis tyrėjas, kaip ir mes, mano, kad seksualinis sotumas yra mechanizmas, užkertantis kelią per didelei atlygio grandinės stimuliacijai.
Iš tyrimo: Gali būti manoma, kad ilgalaikis seksualinis slopinimas, atsirandantis dėl susiliejimo su sotinimu, yra apsauginis mechanizmas nuo smegenų grandinių, susijusių su jo apdorojimu, stimuliavimo. Mesolimbinė sistema atlieka svarbų vaidmenį apdovanojant natūralius atlygius, įskaitant seksualinį elgesį [2]. Nuolatinis šios grandinės stimuliavimas, pakartotinai vartojant piktnaudžiavimą narkotikais, sukelia elgesio jautrinimą [16], kuris primena vaisto padidėjusį jautrumą, kurį parodė seksualiai išsekusios žiurkės po pakartotinio ejakuliacijos per trumpą laikotarpį, o tai nuolat stimuliuoja mezolimbinę sistemą.
Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Rugsėjo 25.
Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.
Šaltinis
„Departamento de Farmacobiología“, „Cinvestav“, „IPN-Sede Sur“, „Tenorios“ sostinė 235, „Tlalpan“ delegacija, „México 14330 DF“, Meksika. [apsaugotas el. paštu]
Abstraktus
Žiurkių žiurkės leido be jokių apribojimų kopijuoti vienintelę moterišką ejakuliaciją, kol pasieks seksualinį išsekimą. Praėjus dvidešimt keturioms valandoms po šio proceso lytiškai išsekę patinai turi daug fiziologinių pokyčių, palyginti su neišnaudotais vyrais. Tarp jų ryškiausias yra ilgalaikis seksualinio elgesio slopinimas ir apibendrintas padidėjęs jautrumas vaistų veiklai. Šio darbo tikslas buvo nustatyti, ar tarp šių dviejų seksualinio susitaikymo požymių yra ryšys su jos išraiškos trukme. Tuo tikslu apibūdinome spontanišką seksualinio elgesio atkūrimo procesą nuo seksualinio pasitenkinimo, taip pat padidėjusio jautrumo reiškinio trukmę. Pastarasis buvo įvertintas serotonerginio sindromo požymiu: plokščia kūno padėtimi. Rezultatai parodė, kad vaisto padidėjusio jautrumo reiškinys ir seksualinis slopinimas, atsirandantis dėl susivienijimo iki sotumo, seka panašų atsigavimo laiką, drastiškai sumažinus jų išraišką 96 h po seksualinio susotinimo proceso. Ši išvada rodo, kad šie reiškiniai gali būti du tos pačios smegenų plastiškumo procesų išraiškos, kaip rodo ilgai trunkantis abiejų įvykių pobūdis, kuris įdomiai atrodo grįžtamasis.
Copyright © 2010 Elsevier BV Visos teisės saugomos.
VISOS STUDIJOS PORCIJOS:
Seksualinis sotinimas yra apibrėžiamas kaip ilgalaikis seksualinio slopinimo laikotarpis, kuris pasireiškia po pakartotinio ejakuliacijos ad libitum kopuliacijos metu. [2,12]. Praėjus dvidešimt keturioms valandoms po išsekimo, žiurkių patinai elgiasi dviem skirtingais būdais, kai dalyvauja moterys, turinčios du trečdalius seksualinės veiklos, o likusioji trečioji gali ejakuliaciją vieną kartą, po to nebevartodama seksualinės veiklos ejakuliacija [18]. Taigi, dviem lytiškai išsekusių žiurkių populiacijomis galima suskirstyti 24 h po susikaupimo į atotrūkį, jautrią ir neatsakingą. Tame pačiame bandymo taške (24 h) lytiškai išsekusios žiurkės patiria nemažai fiziologinių pokyčių, palyginti su neišnaudotais vyrais.
Pavyzdžiui, galvos smegenų regionų, dalyvaujančių kontroliuojant kopuliacinį elgesį, pvz., Medialinė preopticinė sritis [23], ventralinės tegmentalinės zonos [20] ir branduolio accumbens [21], stimuliavimas palengvina seksualinio elgesio išraišką lytiniu būdu patyrusiose žiurkių žiurkėse. poveikį tiems patiems asmenims, kai jie seksualiai išnaudojami.
Kitas pakeitimas susijęs su anksiolitiniu panašiu ejakuliacijos poveikiu, aprašytu lytiškai patyrusiose žiurkėms [9]. Ši ejakuliacijos savybė atsiranda po vieno, dviejų ar šešių ejakuliacijų, tačiau 24 h po sotinimo proceso, kai yra nustatytas seksualinis išsekimas, lytiniu būdu išsekusių gyvūnų populiacija parodo ejakuliaciją, trūksta anksiolitinio poveikio [22 ].
Galiausiai, nuosekliai nustatant farmakologinį gydymą lytiškai išsekusioms žiurkėms, pasireiškia padidėjusio jautrumo vaistams pasireiškimas.
Taigi seksualiai prisotintose žiurkėse serotonerginis 5-HT1A receptorių agonistas, 8-hidroksi-di-propilo amino tetralinas (8-OH-DPAT), be to, kad sukelia būdingą seksualinio elgesio slopinimą išeikvojusiems vyrams, sukelia simptomų atsiradimą. serotonerginis sindromas (5-HT sindromas) [18] po dozės, nesukeliančios jo nenaudojamuose gyvūnuose [24]. Yimbimbinas, _2-adrenerginis antagonistas, žinomas kaip dvifazis, dozės pagrindu veikiantis poveikis lytiniu keliu patyrusių žiurkių kopuliaciniam elgesiui [6], turi siauresnį langą, palengvinantį poveikį lytiniu būdu išnykusioms žiurkėms, nei nenaudojamoms [18], ir panašus poveikis pasireiškia su opioidų antagonistais naloksonu ir naltreksonu [19]. Galiausiai, dopaminerginis antagonistas, haloperidolis, sukelia seksualiai išsekusių gyvūnų apykaitos elgesį dozėmis, kurios neturi tokio poveikio lytiniu būdu patyrusioms žiurkėms [17]. Kartu šie duomenys rodo, kad padidėjęs jautrumas vaistų poveikiui yra apibendrintas lytiškai prisotintų žiurkių reiškinys, nes jis pasireiškia po sisteminės įvairių farmakologinių medžiagų, veikiančių skirtingose neurotransmiterio sistemose, injekcijos.
Taigi, po 24 h postatiacijos įrašymo, kai beveik nė vienas iš seksualiai išnaudotų atsakingų gyventojų nepradėjo kopuliacijos, buvo pastebėtas laipsniškas lytiniu būdu išnaudotų žiurkių ejakuliacijos pajėgumo didėjimas.
Taigi 40% prisotintų žiurkių po 3 po išeikvojimo procedūros pasirodė iki 72. Šis procentas buvo statistiškai reikšmingai didesnis nei 24 h ir reikšmingai mažesnis, palyginti su lytiniu būdu patyrusių žiurkių veikimu sotinimo metu. Didžiausia 4 ejakuliacija buvo pasiekta sotinomis žiurkėmis 96 h po sotinimo ir šis skaičius padidėjo iki 5 po 7 dienos lytinės poilsio.
DISKUSIJA
Duomenys apie seksualinės elgsenos atkūrimo laiko perskaičiavimą po susikaupimo parodo, kad spontaniškas atsigavimo procesas turi būti vykdomas daugiausia per tris kintamuosius: sotiųjų žiurkių, pasiekiančių ejakuliaciją, procentas, šių gyvūnų, kurie tęsia kopuliavimą po ejakuliacijos ir ejakuliacijos, dalis pajudėjusių žiurkių po skirtingų seksualinio poilsio laikotarpių. Rezultatai rodo, kad per pirmąjį 48 h po kopuliacijos iki išsekimo seanso gyvūnai labai mažai slopinami, labai maža žiurkių dalis padidina ejakuliacijos pajėgumą (3 iš eilės ejakuliacija). pajėgumas padidėja 72 h po sotinimo. Po 96 h seksualinio poilsio laikotarpio, visi gyvūnai gali ejakuliacija ir atnaujinti kopuliavimą po ejakuliacijos. Tai yra kokybinis pokytis, nes kriterijus, naudojamas laikyti, kad eksperimentinė manipuliacija pakeičia seksualinį išsekimą, yra sočiųjų žiurkių gebėjimo atnaujinti kopuliavimą po ejakuliacijos atkūrimas [18]. Taigi galima teigti, kad šiuo metu seksualinis slopinimas, apibūdinantis sotumą, visuose gyvūnuose, kurie visi gali pasiekti dvi nuoseklias kopuliacines serijas, yra atvirkščiai. Po 7 dienos lytinio pailsėjimo beveik visų gyvūnų ejakuliacijos pajėgumas padidėja iki 4 ejakuliacijų, 5 po 10 dienų ir 6 po 15 lytinės poilsio dienų.
Vidutinis lytiniu būdu patyrusių vyrų ejakuliacijų skaičius per septynis lytinius santykius, susiformavusius iki sotinimo, pasiekiamas per pusę sočiųjų žiurkių po 15 lytinės poilsio dienų. Ši paskutinė proporcija nesiskiria nuo to, kuri buvo gauta per koluliavimą į sotinimo sesiją netekusiems vyrams.
„Beach“ ir „Jordan“ atliktas originalus seksualinio išsekimo tyrimas [3] pranešė apie 15 dienų laikotarpį, kad visiškai atsigautų nuo seksualinio išsekimo kuris buvo nustatytas stebint keletą konkrečių laiko intervalų po sotinimo. Dabartiniai duomenys buvo gauti naudojant dideles (reprezentatyvesnes) nepriklausomas žiurkių grupes kiekvienam atkūrimo proceso momentui ir įvertino ejakuliacijos pajėgumą kiekviename iš šių taškų, taikant sotumo kriterijų (90 min be ejakuliacijos po paskutinės ejakuliacijos). Įdomu tai, kad, nepaisant skirtingų seksualinio išsekimo paradigmų, naudojamų abiejuose tyrimuose, ir kontrastinius metodus, naudojamus slopinančio periodo trukmei nustatyti, buvo nustatyta, kad visiškam atsigavimui reikia to paties laiko. Šis sutapimas, kartu su tuo, kad vidutinis 7 ejakuliacijų serijų skaičius ir eksponentinis pokytis ejakuliacijos intervalo trukmei nuolat stebimi reaguojant į skirtingas seksualinio išsekimo paradigmas [3,12,18], rodo, kad tai yra visi pagrindiniai atsiradusio seksualinio išsekimo reiškinio požymiai, nepriklausomai nuo paradigmos, naudojamos šios slopinančios būsenos sukėlimui.
Progresyvaus pradinio ejakuliacijos pajėgumo, apie kurį pranešta, apibūdinimas - tai nauji duomenys, kurie gali būti naudingi nustatant eksperimentinių manipuliacijų, palengvinančių lytinio elgesio išraišką lytiniu keliu išsekusių žiurkių, poveikio trukmę, taip pat nustatant jų laipsnį. žiurkėms, kurios patyrė mūsų ypatingą sotumo paradigmą.
Kalbant apie padidėjusio jautrumo narkotikams reiškinį, skirtingų 5-HT sindromo požymių analizė parodė, kad FBP yra pats pastoviausias požymis, pastebėtas po mažų 8-OH-DPAT dozių injekcijos žiurkėms. Tai taip pat geriausias ženklas, rodantis skirtingų lytinių sąlygų patinų žiurkių diferencinį jautrumą.
Kaip minėta anksčiau, FBP kartu su protezavimu yra du simptomai, kurie anksčiau buvo susiję su 8-OH-DPAT injekcijomis ne lytiniu keliu išsekusias žiurkes, nors didesnėmis dozėmis [10]. Vis dėlto mūsų eksperimentuose gyvūnai, nepaisant jų lytinės būklės, pasirodė tik retkarčiais. Labai tikėtina, kad diferencinis rezultatas priklausys nuo mūsų eksperimentuose naudojamų 5-HT1A agonistų mažų dozių. Įdomu tai, kad esant šioms mažoms dozėms, 5-HT sindromo, kuris anksčiau nebuvo gautas dėl 8-OH-DPAT injekcijos, XNUMX-HT sindromo užpakalinis pagrobimas buvo išreikštas beveik visuose kiekvieno seksualinės būklės gyvūnuose ir priežastis gali būti tas pats, ty kad jis pasirodo tik labai mažomis dozėmis, kurios nėra išbandytos su kitais darbais. Tikėtiną vaisto jautrumo skirtumą tarp lytiškai patyrusių ir lytiškai prisotintų gyvūnų aiškiai parodė FBP ženklas, tačiau įdomu, kad taip pat galima nustatyti skirtingą jautrumą tarp lytiškai naivių ir lytiškai patyrusių žiurkių.
Narkotikų jautrumo skirtumai tarp lytiškai naivių ir lytiniu būdu išnaudotų gyvūnų pasiekia vieną dydį. Mūsų žiniomis, tai yra pirmasis darbas, kuriame teigiama, kad seksualinė patirtis keičia žiurkių jautrumą vaistų veiklai. Šie duomenys atkreipia mūsų dėmesį į seksualinės patirties poveikį smegenų veikimui suaugusiems gyvūnams. Pastaraisiais metais šį klausimą sprendė vis daugiau darbų. Taigi, mes galime rasti darbų, kuriuose teigiama, kad seksualinė patirtis daro įtaką steroidų hormono sekrecijai [8,29], padidina medialinę preopticinę azoto oksido sintezę [7], modifikuoja nuotaiką ir įtakoja, sumažindama nerimą - [8] ir depresiją panašų elgesį [14]; padidina suaugusiųjų neurogenezę, reaguojant į plėšrūnų kvapą (25) ir skatina genų ekspresijos pokyčius nugaros ir ventralinėje striatume [5]. Pagal šio darbo rezultatus narkotikų jautrumo padidėjimą galima pridėti prie seksualinės patirties sukeltų ilgalaikių smegenų veiklos pokyčių sąrašo.
Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad padidėjusio jautrumo vaistui lytiniu būdu patyrusioms žiurkėms, palyginti su lytiškai negydytiems gyvūnams, rezultatas turi būti kitokio proceso rezultatas nei tas, kuris buvo nustatytas padidėjusio jautrumo, pastebėto lytiniu būdu išnykusioms žiurkėms, metu.. Taip yra todėl, kad pirmasis nesusijęs su naujausiu seksualiniu aktyvumu (šios žiurkės paskutinę seksualinę padėtį patyrė mažiausiai prieš 5 dienas prieš 8-OH-DPAT injekciją), o pastaroji, atrodo, yra aiškiai susijusi su susiliejimu su sotumo patirtimi (žiūrėkite toliau). Šio seksualinio patyrimo ir seksualiai išsekusių gyvūnų diferencialinis jautrumas 8-OH-DPAT taip pat gali būti aptiktas šio sudėtingo elgesio palengvinančiuose veiksmuose. Taigi, nors 8-OH-DPAT beveik neveikė lytiškai patyrusioms žiurkėms, ji palengvino visus sočiųjų žiurkių seksualinės elgsenos parametrus, žymiai sumažindama juos, esant tam tikroms dozėms, ir žymiai padidino išeikvotų gyvūnų, kurie tęsė kopuliavimą po ejakuliacijos, procentinę dalį. Nors 8-OH-DPAT gebėjimas pakeisti seksualinį sotumą jau buvo nustatytas [18], šiame darbe šis poveikis buvo nustatytas daug mažesnėmis dozėmis, nei pradžioje, patvirtinantis seksualiai prisotintų žiurkių padidėjusį jautrumą vaistų poveikiui. Nepaisant to, reikėtų nepamiršti, kad seksualiai susilpnėjusių žiurkių lytinė inhibitorinė būklė galėjo sustiprinti 8-OH-DPAT palengvinantį poveikį kopuliacijai. Eksperimentinių manipuliacijų seksualinio palengvinimo poveikis geriausiai matomas su gyvūnais, kurių lytiniai santykiai yra prasti. Bet kokiu atveju, vertinant kopuliacinį elgesį, negalima atskirti vaisto padidėjusio jautrumo reiškinio ir poveikio, atsirandančio dėl skirtingos bazinės seksualinės elgsenos būklės.
Išnagrinėjus padidėjusio jautrumo 8-OHDPAT trukmę, išmatuotą pagal FBP ekspresiją, matyti, kad šis reiškinys trunka 72 h po sotinimo procedūros ir išnyksta 96 h po kopuliacijos su sotinimu. Priešingai, 8-OH-DPAT palengvinantys veiksmai lytiniu keliu išsekusių vyrų kopuliaciniam elgesiui vis dar būdingi visuose specifiniuose seksualinės elgsenos parametruose 96 h po sotinimo procedūros. Vėlgi, seksualinio slopinimo būklės indėlis į šios mažos 8-OH-DPAT dozės palengvinančius veiksmus lytiškai prisotintoms žiurkėms negali būti išmestas. Priešingai, 5-HT sindromo FBP ženklas negali būti painiojamas su paties sotinimo procedūros seksualiniu poveikiu, todėl atrodo, kad jis yra geresnis bruožas, siekiant nustatyti išgyvenimo požymius nuo padidėjusio jautrumo reiškinio.
Iš seksualinio išsekimo atsiradusio seksualinio elgesio slopinimo spontaniško atsigavimo proceso ir padidėjusio jautrumo 8-OH-DPAT analizei, vertintai pagal FBP ekspresiją, matyti, kad abu reiškiniai vyksta tuo pačiu metu. Taigi, po 96 h seksualinės ramybės, seksualinė inhibicija visuose gyvūnuose yra atvirkščiai, o suaugusių žiurkių, turinčių FBP, dalis nukrenta iki 25%, priešingai nei beveik 100% jų, turinčių šį 5-HT sindromą per pirmąjį 72 h po prisotinimo. Šis panašus atsigavimo laikas rodo, kad šie du reiškiniai gali būti skirtingi to paties smegenų plastiškumo proceso apraiškos. Tai, kad lytiniu būdu išsekusių žiurkių padidėjęs jautrumas praeina 4 dienas po paskutinės seksualinės patirties, taip pat patvirtina mintį, kad pagrindinis mechanizmas turi skirtis nuo padidėjusio jautrumo lytiniu būdu patyrusių žiurkių, kurie vis dar buvo 5 dienų po paskutinės seksualinės sąveikos. Pitchers et al. neseniai pranešė, kad lytinė patirtis sukelia elgesio jautrumo reiškinį žiurkių patinams, kai lytiškai patyrusioms žiurkėms pasireiškia padidėjęs lokomotorinis atsakas į amfetaminą, lyginant su lytiškai negydytiems gyvūnams [15]. Šio atradimo panašumas yra akivaizdus, nes elgsenos jautrinimas reiškia didesnį reagavimą / padidėjusį jautrumą piktnaudžiavimo narkotikais. Atsižvelgiant į dabartinius duomenis apie lytiškai patyrusius gyvūnus, pranešta jautrumo reiškinys buvo užregistruotas po kartotinio pertraukimo; metodą, panašų į tą, kuris naudojamas šiame darbe, siekiant padaryti žiurkėms seksualinę patirtį, ir vieną savaitę po paskutinės poravimosi sesijos; latentiškumas, panašus į 5 dienos laikotarpį, kurį leidžiama atlikti prieš bandant 5-HT sindromą.
Įdomu tai, kad kaiščiai ir kolegos taip pat išbandė pakartotinės ejakuliacijos poveikį 7 iš eilės einančioms dienoms amfetamino sukeltam lokomotoriniam sensibilizacijos reiškiniui ir nerado skirtumo su atsaku, gautu po pertrūkio poravimosi [15]. Šie duomenys kontrastuoja su ryškesniu ir trumpesniu ilgalaikiu padidėjusiu jautrumu 8-OH-DPAT, apie kuriuos pranešta lytiniu būdu išnaudotos žiurkės, palyginti su lytiškai patyrusiais gyvūnais. Šis neatitikimas gali pasikliauti tuo, kad seksualinio išsekimo paradigmoje pakartotinai ejakuliacija (vidutiniškai 7) atsiranda per gana trumpą laikotarpį (apie 2.5 h), todėl gali sukelti atskirą procesą nei tas, kuris buvo sukurtas per vieną ejakuliaciją per dieną 7 iš eilės. Pagrindinis šių dviejų paradigmų rezultatų skirtumas pastebėtas padidėjusio jautrumo reiškinio trukmei, kuri lytiniu būdu išnykusioms žiurkėms truko tik 3 dienas ir buvo laikoma mažiausiai 28 dienų žiurkėse, kurios buvo pakartotinai poravosi per 7 dienas iš eilės. dirbti.
Kartu pateikiami duomenys rodo, kad apskritai kopuliacinis aktyvumas veikia žiurkių patinų smegenų veikimą, pakeičiant vaistų poveikio ribą. Konkrečiai susitelkimas prie sotumo sukelia tiek padidėjusio jautrumo narkotikams reiškinį, tiek seksualinę slopinančią būseną, kuri, regis, seka panašų atsigavimo laiką, o tai rodo drastišką 96 h sumažėjimą po seksualinio pasitenkinimo. Ilgalaikį abiejų įvykių pobūdį galima paaiškinti tik smegenų plastinių pokyčių atsiradimu, kurie, įdomu, palaipsniui išnyksta, o tai rodo grįžtamąjį pobūdį. Gali būti manoma, kad ilgalaikis seksualinis slopinimas, atsirandantis dėl susiliejimo su sotinimu, yra apsauginis mechanizmas nuo smegenų grandinių, susijusių su jo apdorojimu, stimuliavimo. Mesolimbinė sistema atlieka svarbų vaidmenį apdovanojant natūralius atlygius, įskaitant seksualinį elgesį [2]. Nuolatinis šios grandinės stimuliavimas, pakartotinai vartojant piktnaudžiavimą narkotikais, sukelia elgesio jautrinimą [16], kuris primena vaisto padidėjusį jautrumą, kurį parodė seksualiai išsekusios žiurkės po pakartotinio ejakuliacijos per trumpą laikotarpį, o tai nuolat stimuliuoja mezolimbinę sistemą. [2].
Čia pranešami sutapti laikini vaistinio preparato padidėjusio jautrumo ir seksualinio slopinimo kursai gali būti aiškinami kaip įrodymai, kad jie pasireiškė mezolimbinėje sistemoje. Abu įvykiai gali būti skirtingi bendro, trumpalaikio, smegenų plastiškumo reiškiniai, kuriais siekiama apsaugoti mezolimbinę sistemą nuo ekstremalios stimuliacijos koluliacijos metu iki išsekimo.
Būsimi eksperimentai turėtų būti vykdomi, siekiant ištirti galimus mechanizmus, susijusius su tokiu įdomiu procesu: ilgalaikių smegenų funkcionavimo pokyčių, kurie, atrodo, yra grįžtami.
;
