Priklausomybė ir antinksčių žievė (2013)

Paskelbta internete prieš spausdinant 2013, doi: 10.1530 / EC-13-0028 „Endocr Connect“ t. 2 Nr. 3 R1-R14 

  1. Caroline H Brennan

+ Autorių filialai

  1. Biologijos ir chemijos mokslų mokykla, Londono karalienės Marijos universitetas, Londonas E1 4NS, Jungtinė Karalystė
  2. Korespondencija turėtų būti adresuojama GP Vinson el. [apsaugotas el. paštu]

Abstraktus

Esminiai įrodymai rodo, kad hipofizės – hipofizės – antinksčių (HPA) ašis ir kortikosteroidai dalyvauja priklausomybės nuo įvairių agentų procese, o antinksčių žievės vaidmuo yra svarbus. Apskritai, kortizolio (arba kortikosterono koncentracija žiurkėms ar pelėms) koncentracija kraujo plazmoje didėja dėl vaisto vartojimo nutraukimo tokiu būdu, kuris rodo koreliaciją su elgesio ir simptominėmis pasekmėmis tiek žmogui, tiek eksperimentiniams gyvūnams. Atnaujinus vaisto vartojimą, kortikosteroidų kiekis vėl sumažėja. Galimos sąveikos tarp galvos smegenų kortikotropino atpalaiduojančio hormono (CRH) ir proopiomelanokortino (POMC) produktų bei sisteminės HPA, be to, pati vietinė CRH – POMC sistema yra pačios sudėtingos. Nepaisant to, įrodymai vis dažniau rodo, kad visi gali būti tarpusavyje susiję ir kad CRH smegenyse ir smegenyse POMC produktuose tiesiogiai ar netiesiogiai sąveikauja su kraujo HPA. Žinoma, kad kortikosteroidai patiria nuotaiką ir gali būti priklausomi. Be to, yra padidėjęs priklausomybės pacientų jautrumas recidyvui tokiomis sąlygomis, kurios susijusios su HPA aktyvumo pokyčiais, pvz., Streso ar skirtingais dienos laikais. Naujausi tyrimai rodo, kad didelė priklausomybės simptomų masyvo dalis yra tiesiogiai susijusi su antinksčių žievės sekrecine veikla ir kortikosteroidų poveikiu. Be to, priklausomybės nuo lyties skirtumai taip pat gali būti susiję su antinksčių funkcija: žmonėms vyrai gali būti apsaugoti aukštesne DHEA (ir DHEAS) sekrecija, o žiurkėms patelės gali būti jautresnės dėl didesnės kortikosterono sekrecijos.

Raktiniai žodžiai

Įvadas

Šios peržiūros tikslas - parodyti, koks yra antinksčių žievės vaidmuo priklausomybėje, ir papildomai pasiūlyti, kad antinksčių lyties funkcijos skirtumai gali prisidėti prie priklausomybės lyties skirtumų. Jei yra aišku, nurodoma eksperimentinių gyvūnų lytis ar žmogaus subjektai minėtuose tyrimuose, nors daugeliu atvejų lyties skirtumai nebuvo pabrėžti.

Egzistuoja priklausomybė nuo antinksčių. Iš tiesų, tai buvo gerokai anksčiau, nei adrenokortikiniai hormonai buvo apibūdinti, kad toksinis poveikis morfinui buvo susijęs su antinksčių liauka. Taigi, Lewis (1) ir Mackay & Mackay (2) parodė, kad adrenalektomija padidino morfino jautrumą žiurkių patelėms, o lėtinis gydymas morfinu vyrams arba metadonui abiejose lytėse sukelia adrenokortikos hipertrofiją. (3, 4). Todėl susidomėjimas antinksčių hormonų veiksmais yra galimas priklausomybės veiksnys nuo jų atradimo momento. Gydymas kortisonu (tuo metu pasirinktu terapiniu kortikosteroidu) netrukus buvo taikomas gydant meperidino ir morfino vartojimo nutraukimo simptomus vyrams. (5), matyt, su teigiamu poveikiu, o Lovellas susijęs su alkoholizmu ir narkomanija su hipoadrenokorticizmu (6).

Sistemingesnis tyrimas, kurio metu kortikosteroidai buvo diskontuoti kartu su kitais naujais abstinencijos simptomų gydymo būdais ir Fraser & Isbell (7) pirmieji teigė, kad iš tikrųjų nutraukimo simptomai (iš morfino) vyrams buvo susiję su eozinopenija - tai priemonė, naudojama tuo metu, kad atspindėtų didelį cirkuliuojančių kortikosteroidų kiekį. (8). Atkūrus morfiną, eozinofilų skaičius greitai normalizavosi. Šie autoriai taip pat nustatė, kad gydymas kortizonu ar AKTH sutrumpino nutraukimo simptomų atsiradimo vyrams laikotarpį, todėl jie patys gali būti laikomi priežastimi (7, 9, 10, 11). Iš tiesų, lėtinis gydymas kortikosteroidais gali sukelti vėlesnius nutraukimo simptomus (12).

Taigi yra esminių klausimų apie kortikosteroidų vaidmenį priklausomybėje. Ar mažesnis adrenokortikinis aktyvumas yra ilgalaikio morfino vartojimo metu, o jo pakilimas, kai vartojimas nutraukiamas, yra priklausomybę sukeliančių reakcijų priežastis ar poveikis? Ar važiavimasis priklausomybę sukeliančiais vaistais iš tikrųjų yra būdas sumažinti kortizolį su jo pasekmėmis? Arba padidėjusi kortikosteroidų sekrecija narkotikų vartojimo nutraukimo metu yra tiesiog atsakas į stresą? Mes čia teigiame, kad antinksčių žievė turi lemiamą vaidmenį užsikrėtus priklausomybei ir apsaugant nuo jos.

Smegenų hipofizės – hipofizės – antinksčių ašis ir priklausomybė

Kalbant apie priklausomybę, daug daugiau dėmesio buvo skiriama hipofizės-hipofizės – antinksčių (HPA) komponentams smegenyse nei sisteminei (ty kraujo pernešimui) HPA ašiai. Visi komponentai yra smegenyse ir, kalbant apie hipotezę, kad pats antinksčiai yra labai svarbus priklausomybei, svarbu atskleisti ryšį tarp smegenų ir sisteminės HPA funkcijos. Šiame skyriuje nagrinėjami smegenų HPA funkcijos priklausomybėje įrodymai ir parodoma, kad ji nėra autonomiška, o jos funkcija yra glaudžiai reguliuojama ir susieta su sistemine HPA.

Kortikotropino atpalaiduojantis hormonas

Kortikotropino atpalaiduojantis hormonas (CRH) gaminamas įvairiose smegenų dalyse (13). Pirma, CRH daro sisteminį poveikį po to, kai jis išsiskiria medianiniu padidėjimu, atsirandančiu iš hipotalamo paraventrikulinio branduolio (PVN). CRH yra pervežama į hipofizės portalinės sistemos priekinės hipofizės kortikosterofijas ir paskui stimuliuoja AKTH sekreciją. ACTH savo ruožtu vykdo bendrą kraujotaką ir stimuliuoja kortikosteroidų išsiskyrimą antinksčių žievėje.

Be to, CRH, jo receptoriai CRHR1 ir CRHR2, taip pat CRH jungiantis baltymas (CRH-BP), kurie moduliuoja CRH aktyvumą, randami kitose smegenų vietose, kur CRH greičiausiai veikia kaip neurotransmiteris. Šiose vietose yra cerebrokortex, limbinė sistema, hipokampas, amygdala, locus coeruleus, kvepiančioji lemputė ir smegenys. (14, 15, 16, 17, 18, 19, 20). Nors tokio papildomo hipofizinio CRH dalyvavimas priklausomybėje gali būti nepriklausomas nuo HPA (18, 20)be abejo, yra būdų, kuriais jis prisideda prie daugiafunkcinio hipotalamo CRH reguliavimo (Pav 1).

1 pav 

Peržiūrėti didesnę versiją: 

1 pav 

Išplėstinė HPA ašis. Nuo (20, 49, 80, 82, 192, 193) ir pamatyti tekstą. BNST, stria terminalio lovos branduolys; PFC, prieš frontalinė žievė; PVN, paraventrikulinis branduolys; VTA, ventralinis tegumentinis plotas (susietas su atlygio atsakymais); CRH, kortikotropino atpalaiduojantis hormonas; POMC, proopiomelanokortinas; +, stimuliuojantis; -, slopina. Kietosios rodyklės rodo patvirtintą reguliavimą, o punktyrinės rodyklės rodo teigiamus veiksmus. Išskirta CRH yra parodyta mėlynomis raidėmis, o CRH ir POMC signalizavimo vietos yra atitinkamai pažymėtos raudonai ir žaliai: čia rodyklės nurodo reguliavimo kelius, kurie neabejotinai yra daugiafunkciniai, bet gali apimti CRH ir POMC peptidų veiksmus. Neurinių POMC peptidų slopinantis poveikis į CRH yra ypač įdomus ir, palyginti su kitomis sistemomis, gali pasiūlyti neigiamą grįžtamojo ryšio mechanizmą; tačiau yra mažai įrodymų apie abipusį CRH grįžtamąjį ryšį su POMC smegenyse. Vietoj to, nervų POMC reguliavimas yra daugiafunkcinis (pvz., (65, 67), ir tai visų pirma yra susijusi su jos vaidmeniu energijos balanse ir mityboje, žr. tekstą. Tačiau yra daug įrodymų, rodančių gliukokortikoidų grįžtamąjį ryšį dėl CRH ekspresijos keliuose smegenų regionuose. Dažniausiai tai neigiama, išskyrus amygdalą, svarbiausią priklausomybės regioną (19), kur jis yra teigiamas.

 

Smegenyse CRH jungiasi prie abiejų receptorių tipų - CRHR1 ir CRHR2. Be CRH, abu šie receptoriai jungia urotenzino šeimos ligandus. Šie du receptoriai tarpininkauja skirtingiems atsakams; CRHR1 agonistai sukelia su stresu susijusius atsakymus, dėl kurių CRHR2 poveikis gali būti mažesnis, tuo pat metu stipriau slopinantis maistą (21, 22, 23, 24).

Be abejo, yra daug įrodymų, kad CRH yra priklausomas (18, 25), ypač atkuriant, tačiau duomenys ne visada yra nuoseklūs. Pavyzdžiui, kokainas stimuliuoja HPA ašį per hipotalaminį / CRH sukeltą mechanizmą patinų žiurkėms (26, 27), ir nors tai nėra visada glaudžiai susijusi su kortikosteronu (28), tiek Crh mRNR transkripcija ir cirkuliuojantis kortikosteronas dar labiau didėja dėl kokaino vartojimo nutraukimo (29). Priešingai, kai kurių autorių nuomone, šoko sukeltas heroino ar alkoholio paieškos atkūrimas aiškiai priklauso nuo CRH, bet ne nuo kortikosterono. (30, 31, 32). Nepaisant to, reikalinga antinksčių funkcija, kai vartojama kokaino savarankiškai, kad vėliau atsirastų CRH priklausomas šokas (33). CRH veiksmų, CRH-BP, moduliatorius dabar yra dar vienas papildomas veiksnys, nors ir ne taip plačiai ištirtas priklausomybės srityje (34, 35). Nors ūminis alkoholio poveikis yra padidėjęs tiek kortikosterono, tiek AKTH sekrecijos, jie nuolat slopinami (36, 37). Nei CRH, nei kortizolis nėra susijęs su kokaino atkūrimu voverės beždžionėse (38).

Konkrečiai dėl morfino ir opioidų, aišku, kad sumažėjusi cirkuliuojančių kortikosteroidų koncentracija gali būti opioidinio CRH sekrecijos slopinimo pasekmė, veikianti μ- ir κ tipo opioidinių receptorių žiurkių hipotalamoje. (39, 40, 41). Žmonėms opioidai tiesiogiai slopina CRH sekreciją ir HPA ašį, todėl sumažėja cirkuliuojantis kortizolis. Žiurkių patinams poveikis yra dvifazis, ankstyvas CRH (ir HPA) pagerėjimas, po kurio po kelių gydymo dienų slopinamas (41, 42); tokie atsakai patiria stresą patinų žiurkėms (43). Iš tiesų, įrodymai rodo, kad opioiderginiai mechanizmai gali bent iš dalies pagrįsti CRH elgesio poveikį patinų žiurkėms. (44) taip pat CRH sekrecijos padidėjimas esant stresui. Tai gali būti netinkama kitose situacijose, pvz., Padidėjusiam HPA aktyvumui adrenalektomizuotiems gyvūnams (45). Šis dvigubas poveikis žiurkėms gali būti dėl to, kad opioidai turi skirtingą poveikį skirtingiems ląstelių tipams: jie tikrai slopina CRH sekreciją, kurią skatina neurotransmiteriai. (46). Galimas opioidų dalyvavimas alkoholio priklausomybėje žmonėms (47) taip pat buvo įrodyta, kad jis veikia ne HPA keliais (48).

Yra aiškių skirtingų priklausomybę sukeliančių vaistų veiksmų skirtumų Crh mRNR transkripcija hipotalamoje, ir nors alkoholis veikia tiesiogiai į PVM, kiti vaistai, įskaitant kokainą, nikotiną ir kannabinoidus, aktyvuojasi Crh transkripcija kitose smegenų vietose (49). Antinksčių veikla vis dar gali būti labai svarbi, pvz., Atkuriant priklausomybę nuo kokaino patinų žiurkėms (33). Poveikio laikas taip pat yra reikšmingas; ankstyvas poveikis gali paveikti vėlesnius atsakymus (50)žiurkių patinams, paaugliams, kurie patyrė alkoholio garų pūslelius, suaugusieji Crh atsakas į ūminį alkoholį (51).

Konkrečių CRHR1 antagonistų kūrimas suteikė daugiau informacijos. CRHR1 blokada slopina tolesnį alkoholio vartojimą žiurkių patelėms, pripratusioms prie didelio suvartojimo (52), ir kartu su papildomais tyrimais, naudojant Crh1 gyvūnai, buvo įrodyta, kad CRHR1 signalizacijos keliai yra svarbūs jautrinant alkoholio priklausomybei vyrams. (53); dažna neuroadaptacijų ekspresija, kurią sukelia pakartotinis poveikis priklausomybę sukeliantiems vaistams, yra nuolatinis jautrumas elgsenos reakcijai į jų stimuliuojančias savybes. Šie autoriai taip pat rodo, kad įsigijimas ir jautrinimas yra skirtingai reguliuojami. Įsigijimas susijęs su HPA ašimi ir jį slopina gliukokortikoidų blokatorius mifepristonas, taip pat CRHR1 blokada, o mifepristonas nejautrina. Pastorius et al. (53) pasiūlyti, kad tai rodo, kad jautrinimo metu yra hipotalaminis CRHR1 susietas kelias. Metamfetamino (MA) reakcijose buvo pastebėtas skirtingas poveikis, kai elgsenos jautrinimas, išmatuotas kaip padidėjęs vaistų sukeltas lokomotorinis aktyvumas, nebuvo paveiktas Crh1 išraiškos arba antagonisto CP 154 526 DBA / 2J pelėse, o Crh2 susilpnintas MA sukeliamas elgesio jautrinimas. Čia buvo pasiūlytas endogeninių urokortinų poveikis, orientuotas į bazolaterinį ir centrinį amygdalos branduolį. (54).

Proopiomelanokortinas

Proopiomelanokortinas (POMC) ACTH ir α-melanocitų stimuliuojančiame hormone (α-MSH) suteikia kitus HPA ašies komponentus, ir šiame kontekste jo pirminė ekspresijos ir apdorojimo vieta yra priekinis hipofizis ir (graužikams): pars intermedia. POMC taip pat yra išreikštas smegenų vietose, visų pirma hipotalamo lanko branduolio projekcijose ir smegenų kamieno branduolinio trakto solitario. (55, 56, 57). Jo pagrindinis vaidmuo smegenyse yra α-MSH karta, kuri dalyvauja reguliuojant maistą ir gaminant β-endorfiną, skausmo kontrolę. α-MSH veikia per du iš melanokortino receptorių (MCR) serijų, MC3R ir MC4R, ir pastarieji taip pat gali reguliuoti skausmo atpažinimo aspektus. (25, 58).

POMC ekspresija ir apdorojimas rodo, kad nors AKTH ir kiti POMC produktai, tokie kaip β-endorfinas, gali būti randami ne hipotalaminiuose smegenų regionuose arba smegenų skystyje. (59, 60)kai kurie gali būti transportuojami į smegenis iš kraujo (60, 61). Nuo ankstyvo vystymosi pagrindinis smegenų antinksčių sukeltas POMC produktas yra α-MSH (62), turbūt susietas su prohormono konversijų PC1 ir PC2 platinimu (63, 64). Šiuo atžvilgiu pagrindinis dėmesys šioje srityje yra α-MSH vaidmuo su leptinu, ghrelinu ir agouti baltymu reguliuojant maisto suvartojimą ir energijos balansą (56, 62, 65, 66, 67, 68).

Be savo vaidmens energijos balanse, α-MSH taip pat atlieka priklausomybės fiziologiją, o MC4R, kaip ir CRH receptoriai, reaguoja į morfiną. (69, 70, 71)ir morfino arba kokaino elgesio poveikis yra moduliuojamas selektyviu MC4R slopinimu (72, 73). Be to, ūminis alkoholinis gydymas sumažino α-MSH ekspresiją žiurkių hipotalaminėse ir kitose smegenų vietose, tačiau lėtinis gydymas jį padidino (74).

Žinoma, POMC apdorojimas, susijęs su priklausomybe, negali būti laikomas tik su HPA susijusiomis funkcijomis. Β-endorfino gamyba sukelia neišvengiamą tiesioginį poveikį priklausomybės keliams. Pagrindinį jo veiksmą tarpininkauja μ-receptoriai, kaip ir morfinas, heroinas ir metadonas, ir žmogaus endogeniniai opiatai panašiai slopina HPA funkciją, nors ir stimuliuoja ir slopina žiurkes (49, 75).

Iki šiol neaišku, ar sąvoka „HPA ašis“ iš tikrųjų gali būti išplėsta į šiuos smegenų komponentus. Kitaip tariant, buvo neaišku, ar, pavyzdžiui, ne hipotalaminis CRH sukelia POMC sintezę, apdorojimą ar išsiskyrimą smegenyse, tačiau skirtingos šių komponentų išraiškos vietos gali pasiūlyti, kad (ne)Pav 1). Panašiai nėra jokių įrodymų, kad smegenų CRH ar POMC produktai sąveikauja su antinksčių žieve ir gliukokortikoidų sekrecija, išskyrus hipotalamą. Priešingai, kartais daroma prielaida, kad jie ne (pvz., (53)). Tačiau nervų gliukokortikoidų receptorių (GR) sutrikimas, įskaitant PVM, pagerina nerimo poveikį ir taip pat padidina HPA aktyvumą vyrų pelėms. (76), atitinka CRH gliukokortikoidų slopinimo praradimą (20, 77). Atvirkščiai, specifinis GR priešgrydis, nesusijęs su PVM, padidėjęs nerimo elgesys, tačiau turi tą patį poveikį, kad mažėja gliukokortikoidų CRH slopinimas vyrų pelėms. (77). Iš šio tyrimo aišku, kad HPA yra iš dalies reguliuojama priešakinės GR medijuojamos inhibicijos būdu. Atitinkamai, kas turi būti atskleista, yra vietinių smegenų CRH / POMC komponentų reikšmė, skiriasi nuo sisteminės HPA, ir kaip nepriklausomos šios sistemos yra priklausomybės.

Sąveika tarp smegenų CRH ir α-MSH

Nors pagrindinė pripažinta α-MSH funkcija smegenyse, maisto suvartojimo ir mitybos reguliavimas, atrodo, nėra glaudžiai susijęs su CRH poveikiu, iš tikrųjų yra daug įrodymų, kad tarp jų vyksta perėjimas. Žinoma, kaip ir sisteminė HPA, POMC apdorojimo neuronai yra aktyvuojami streso ir vaidina reikšmingą elgesio atsaką žiurkių patinams (78, 79). Be to, neuroniniai POMC gauti peptidai reguliuoja hipotalaminę CRH ir todėl ACTH sekreciją pelių ir patelių pelėms. (80). Be to, α-MSH stimuliuoja Crh patelių žiurkių transkripcija (81, 82), nors, kaip ir γ-MSH, jis taip pat slopina interleukino-1β sukeltą HPA aktyvumą, matyt, per centrinius MCR (83). Tai, kad grandinė, jungianti smegenis ir sisteminę HPA, yra baigta, rodo, kad gliukokortikoidai padidina MC4R signalizaciją hipotalaminėje neuroninėje ląstelių linijoje (84). Todėl galime prognozuoti, kad egzistuoja išplėstinė HPA ašis, kurioje tie patys komponentai, CRH, POMC produktai ir kortikosteroidai, kaip ir klasikinėje sistemoje, taip pat sąveikauja smegenyse (Pav 1), turinčių specifinį poveikį nuotaikai ir elgesiui. Abi sistemos - smegenys ir somatinės - sąveikauja tiek, kad nepriklausomai nuo fiziologinių stimulų, veikiančių sisteminę sistemą, apskritai „stresas“ ir laikrodis turi turėti įtakos nuotaikai ir elgesiui.

Steroidai smegenyse

Neurosteroidų struktūrų ir funkcijų spektras yra toks platus, kad savaime sudaro endokrinologijos (arba bent jau parakrinologijos) šaką. Daugelis jų yra susintetinti vietoje, nors paprastai jiems reikalingi ne neuronų šaltiniai. Be to, estrogenai yra svarbūs ir gaminami iš aromatazės aktyvumo hipokampe, veikiant, manoma, kad jie gaminami vietoje.19 steroidų substratai (85). Jie vaidina neuroninį plastiškumą (86) ir neuroprotekcija (85, 87, 88) ir reguliuoti kitų nervų aktyvių medžiagų, įskaitant neuroprogesteroną, kuris taip pat sintezuojamas vietoje, funkciją (89). Neurinio atsako į estrogeną skirtumai yra susiję su lytimi (90, 91, 92). Estrogeninis poveikis smegenyse yra tarpininkaujamas per klasikinius estrogenų receptorius α ir β, taip pat per membraninius metabotropinius glutamato receptorius. (93, 94). Neuroaktyvūs steroidai, kurie visų pirma veikia N-metil-d-aspartato arba gama-aminovo sviesto rūgšties (GABA) receptoriai apima antinksčių androgeną DHEA, kuris, kaip DHEAS konjugatas, yra gausiausias steroidas žmogaus plazmoje (95, 96, 97, 98). DHEA neskiria žiurkės antinksčių žievės: jos buvimas ir aktyvumas smegenyse atspindi jo lokalią sintezę (99). DHEA ir pregnenolonas, abu Δ53β-hidrosteroidai taip pat yra opioidinių sigma receptorių agonistai, o progesteronas, kurio Δ4, 3-one konfigūracija yra antagonistas (100). Naudojant sigma-1 agonistų veiksmus, gydymas DHEA arba pregnenolone, gydydamas peles, stiprina kokaino sukeltą sąlyginę vietą (CPP). (100) tačiau silpnina kokainą ieškantį elgesį (101). Pacientams DHEA ir DHEAS yra susiję su naudingais kokaino vartojimo nutraukimo veiksmais (102, 103)ir buvo tiriamas DHEA vartojimas opioidų pasitraukimui palengvinti (104, 105).

Kiti žinomi neurosteroidai yra 3a-hidroksi-5a-pregnan-20-one (tertrahidroprogesteronas, allopregnanolonas, THP) ir 3α, 21-dihidroksi-5α-pregnan-20-one (tetrahidrodoksikortikosteronas, THDOC), ir jie susidaro smegenyse iš progesterono ir deoksikortikosterono (106, 107). Jie turi anksiolitinį, antikonulsinį ir raminamąjį poveikį ir yra žinomi kaip padidėję ir plazmoje, ir smegenyse. (106, 108). Be to, HPA ašis yra hipotalamo lygiu mažesnė už toną GABA (75). Svarbu tai, kad tiek THP, tiek THDOC gamyba smegenyse priklauso nuo antinksčių kilmės prekursorių steroidų (106).

Kortikosteroidai patys turi neurologinį poveikį, o kortikosterono smegenų koncentracija tikrai priklauso nuo patinų priklausomybės. (109)ir žr. toliau. Tačiau vietinių smegenų sintezės, susijusios su kortikosteroidais, svarba yra neaiški. Žinoma, visi reikalingi kortikosteroidų biosintezės kelio iš cholesterolio fermentai, ypač hippokampe, kartu su StAR baltymu (110, 111, 112), tačiau jų gamybos lygis, palyginti su koncentracijomis, kertančiomis kraujo ir smegenų barjerą, greičiausiai bus mažas, ir manoma, kad jų gamyba smegenyse nėra didelė. (113, 114). Pažymėtina, kad iš žinomų neurosteroidų kortikosteroidai gali patekti į savo grupę, kuri daugiausia priklauso nuo išorinio šaltinio: antinksčių žievės.

Antinksčių žievės vaidmuo

Kortikosteroidai ir nuotaika

Akivaizdu, kad kortikosteroidų vaidmuo priklausomybėje negali būti suprantamas neatsižvelgiant į pačių kortikosteroidų veiksmų psichologinių ir elgesio aspektų pobūdį. Beveik, kai pirmą kartą buvo apibūdinti kortikosteroidai, jų paradoksinis gebėjimas generuoti tiek euforiją, tiek depresiją žmonėms buvo gerai žinomas, nors ir mažai suprantamas (115, 116). Nuotaikos pokyčiai yra lėtinio kortikosteroidų gydymo požymis, trumpalaikis lengvas euforija ir ilgalaikio depresijos simptomų, netgi psichozės, sunkumas, kurie dažniausiai pasireiškia moterims. (116, 117, 118, 119, 120), nors įvairiuose tyrimuose yra daug skirtumų. Be to, tiek kortizolio koncentracija, tiek atsakas į AKTH yra didesnės depresijos ar depresijos epizodų metu (121)ir eksperimentai su gyvūnais rodo, kad abu šie būdai gali būti susiję su aukšta CRH sekrecija (29). Buvo teigiama, kad kortikosteroidai gali turėti įtakos su dopamino vartojimu susijusiems psichikos sutrikimams (122)ir taip pat buvo spėliojama, kad kai kurie elgesio požymiai gyvūnams ir žmonėms gali atsirasti dėl struktūrinių ar kitų smegenų pokyčių, kuriuos gali sukelti kortikosteroidai, arba bent jau palengvinti (114, 123, 124). Cirkuliuojančių kortikosteroidų kiekio mažinimas kartu su kitais rodikliais taip pat gali būti naudojamas kaip atsakas į anksiolitinį gydymą. (125, 126). Teigiama, kad depresija iš tikrųjų atspindi GR desensibilizaciją, dėl kurios hipotalamoje atsiranda grįžtamoji gliukokortikoidų reakcija, todėl padidėjo HPA aktyvumas. Šiame modelyje vienas antidepresantų veiksmas yra rezorbuoti GR transkripcinį aktyvumą (125), nepriklausomai nuo jų poveikio monoamino pakartotiniam įsisavinimui, bet galbūt dėl ​​steroidų pašalinimo iš ląstelės per daugelio vaistų atsparumo P-glikoproteino membranos transporterio sistemą (127, 128). Kartu šie tyrimai rodo, kad kortikosteroidų sukeliami nuotaikos pokyčiai gali būti susiję su elgsenos reakcija į priklausomybę.

Kortikosteroidai ir priklausomybė

Nors ankstesnis ryšys tarp antinksčių žievės ir priklausomybės iš esmės kyla iš netiesioginių įrodymų, dabar yra duomenų, rodančių tiesioginį priežastinį ryšį. Remdamiesi patirtimi, gauta pacientams, gydomiems lėtiniu steroidų gydymu, kai kurie autoriai norėjo žymėti kortikosteroidus kaip priklausomybės narkotikus. (129, 130, 131, 132, 133, 134), nors daugelis ankstesnių įrodymų yra pagrįsti individualiais atvejų pranešimais. Šie rezultatai rodo, kad kortikosteroidai ir priklausomybė yra glaudžiai susiję. Alkoholio vartojimas sukelia AKTH sekreciją ir taip pat antinksčių žiurkių stimuliaciją (106). Įpratę vyrai, rūkantys didelės, bet ne mažos nikotino cigaretes, padidėjusi AKTH ir kortizolio koncentracija plazmoje atsiranda per kelias minutes po rūkymo (135). Daugiau įrodymų, kad kortizolio koncentracija yra labai svarbi, yra susijęs su susilpnėjusiu vyrų ir vyrų kokaino priklausymu nuo mokymosi ir atminties. (136), nors didesnis bazinis kortizolio kiekis yra susijęs su geresniu atminties efektyvumu sveikų kontrolinių preparatų metu. Šie poveikiai atmintims akivaizdžiai atspindi atvirkštinę U formos kortizolio atsako kreivę; esant mažam lygiui, padidėjęs kortizolis yra naudingas hipokampo pažinimo atsakams, bet aukštesniame lygmenyje tai nėra (137). Streso sukeltos kortizolemijos ir nuotaikos negatyvumo laipsnis yra susijęs su padidėjusiu pozityvumu po amfetamino vyrams ir moterims. (138).

Be to, daugelis eksperimentinių įrodymų palaiko bendrą koncepciją (žr Lentelė 1). Vyriškos žiurkės pernelyg savarankiškai skiria kortikosteroną tokiu būdu, kuris rodo tam tikrą priklausomybę (139, 140). Taigi, de Jong et al. (141) nustatė, kad kokaino sukeltas lokomotorinis jautrinimas adrenalektomizuotoms vyriškoms pelėms buvo atkurtas pakeičiant adrenaliną ir kortikosteroną, o kokaino ar alkoholio sukeltas elgesys moterų pelėms yra slopinamas, kai yra GR inhibitorius. (142). Be to, jei blokuojama kortikosteroidų sintezė, kokaino savarankiškas vartojimas taip pat kartojasi pagal kai kuriuos autorius (143). Kiti mano, kad kortikosteronas palengvina recidyvą, nors deksametazonas nedalyvavo, o tai rodo minerokortikoidų receptorių (NR3C2, MR) dalyvavimą. (144). Tokie poveikiai, kaip ir antipsichoziniai vaistai, gali būti perduodami per mezolimbinę dopaminerginę sistemą (145, 146). Stebina, kad priklausomai nuo dopamino priklausomybės nuo morfino reikia gliukokortikoidų receptorių (147).

Eksperimentiniams gyvūnams galutiniai įrodymai, kad kortikosteroidai yra priklausomi, yra svarbiausi dėl neseniai atliktų GR poveikio per mažai ir nepakankamai išreikštų tyrimų. Smegenų specifinis GR sumažėjimas pelėse sumažino kokaino savarankišką vartojimą, o kortikosterono pakeitimas jį atstatė (148). Specifinis GR sutrikimas dopaminoceptyvuose, bet ne dopamino neuronai sumažino kokaino savarankišką vartojimą (149), kadangi GR sutrikimai abiejuose tipuose slopina kokaino sukeltą CPP, nesukeliant poveikio morfino sukeltam elgesiui (150). Morfino sukeltas CPP priklauso nuo hipokampo ir branduolio accumbens GR (151). Vyrų pelėms pernelyg didelė priekinės GR ekspresija sukelia padidėjusį jautrumą kokainui ir nerimui. (152).

Taip pat yra įrodymų, kad GR atlieka svarbų vaidmenį tiriant GR polimorfizmą žmonėms, kurie atskleidė tam tikrų alelių susiejimą su alkoholio piktnaudžiavimo moterims paaugliais pradžia. (153). Šie ir tolesni eksperimentiniai duomenys, kurie dabar sieja priklausomybę ir simptomus su kortikosteroidais, ypač reaguojant į kokainą, yra apibendrinti Lentelė 1.

Peržiūrėkite šią lentelę: 

Lentelė 1 

Gliukokortikoidai ir priklausomybė. Visi tiesioginiai eksperimentiniai įrodymai, kad gliukokortikoidai atlieka svarbų vaidmenį, buvo gauti eksperimentiniuose gyvūnuose, kaip parodyta čia. Žmonių rūšies įrodymai yra netiesioginiai ir netiesioginiai, bet, atrodo, patvirtina bendrą išvadą, kad gliukokortikoidai, reguliuojami išplėstos HPA ašies, yra svarbios priklausomybės savybės.

 

Lyties skirtumai priklausomybėje

Čia aprašytoje literatūroje niekur nebuvo aptartas atsakas į galvos smegenų CRH, POMC, neurosteroidų ir HPA ašių priklausomybę nuo lyties. Kartais naudojamasi eksperimentinių gyvūnų lytimi, nors tai retai. Manoma, kad tyrimai dažnai atliekami su tos pačios lyties gyvūnais - dažnai naudojamos patelės žiurkėms - siekiant sumažinti dispersiją. Vis dėlto priklausomybės lyties skirtumai yra aiškūs ir išsamūs įrodymai buvo peržiūrėti žmonių ir eksperimentinių gyvūnų. Taigi moterys yra labiau linkusios į priklausomybę ir yra didesnės grįžimo rizikos, nei vyrų (154, 155)ir žiurkių patelės yra jautresnės nei vyrų žiurkės. Esminiai įrodymai yra susiję su gonadų hormonais (156).

Vis dėlto yra priežasčių spėlioti, kad čia taip pat dalyvauja antinksčių hormonai. Ir žmonės, ir žiurkės turi lytinius skirtumus antinksčių operacijoje ir, nors ir skirtingi, abu gali prisidėti prie priklausomybės lyties skirtumų.

Žmonėms cirkuliuojančio kortizolio skirtumai vyrams ir moterims yra ne tokie dideli, nors gali skirtis atsakas į ACTH. (96, 157, 158). Tačiau pagrindinis liaukos produktas iš tikrųjų yra DHEA, kuris išsiskiria ne tik kaip laisvasis steroidas, bet ir daugiausia kaip sulfatas - DHEAS. Jaunų suaugusių vyrų DHEA ir DHEAS koncentracija plazmoje yra atitinkamai apie 12 nM ir 10 μM, palyginti su maždaug 8 nM ir <7 μM moterims, lygis mažėja su amžiumi, tačiau lytiniai skirtumai išlieka (96, 159, 160, 161).

Esmė yra ta, kad DHEA buvo apsaugota nuo priklausomybės narkotikų, kaip jau buvo minėta. Cerebrospinalinio skysčio duomenys rodo, kad antinksčių DHEA ir net DHEAS gali pasiekti smegenis dideliais kiekiais (162), nors tai, kaip tai susiję su smegenyse sintezuojamais kiekiais, neįmanoma įvertinti. Nors apie smegenų skystį nebuvo pranešta apie lytinius skirtumus, tikėtina, kad vyrai gauna daugiau DHEA apsaugos nuo priklausomybę sukeliančių vaistų nei moterys. (154, 162).

Žiurkėms situacija yra kitokia ir DHEA reikšminga antinksčių sekrecija nėra. Tačiau yra didelė kortikosterono (pagrindinio gliukokortikoido žiurkėse) sekrecijos ir cirkuliuojančių koncentracijų skirtumas; suaugusieji antinksčiai yra beveik dvigubai didesni nei vyrų; kortikosterono kiekis yra proporcingai didesnis (163, 164, 165, 166). Nors, kaip jau buvo pažymėta anksčiau, DHEA sintetinama žiurkių smegenyse, nėra lyties skirtumo, o smegenų koncentracija vyrams ir moterims yra panaši. (167). Todėl žiurkėms yra tikėtina, kad padidėjęs jautrumas priklausomybę sukeliantiems vaistams patelėms yra susijęs su didesniu cirkuliuojančiu kortikosterono kiekiu.

Antinksčių, priklausomybės ir laikrodis

Jei pati antinksčių liga yra kritinė priklausomybės nuo HPA moduliuojantiems procesams, tikėtina, kad kiti veiksniai, lemiantys adrenokortikinius atsakus, gali sąveikauti su priklausomybe. Iš fiziologinių stimulų, skatinančių antinksčių žievę, stresas yra ryškiausias ir svarbiausias. Tačiau vienodai stiprus antinksčių žievės reguliatorius yra laikrodis.

Šis stresas, tačiau apibrėžtas, palengvina priklausomybę tiek pacientams, tiek gyvūnų modeliai yra gerai suprantami (168, 169, 170, 171, 172). Labai įdomu pastebėti, kad laikrodis taip pat turi įtakos priklausomybę sukeliančiam troškimui ir elgesiui, nors ši literatūra paprastai turi mažai nuorodos į HPA, bet buvo orientuota į pomidorų ir melatoniną vyrų pelių smegenyse. (173)arba, visų pirma, laikrodžio genuose. PER1 ir kokaino jautrumo periodiškumas siejamas su žiurkių patinėlėmis ir įvairių veislių pelėmis (174), žiurkių patinų fotoperiodas gali slopinti vaisto atkūrimą (175)ir laikrodžio genų variantai yra susiję su kokaino sensibilizacija Drosophila (176) kaip su priklausomybe pelėms (seksas nepateikiamas) (177) ir kai kurių autorių duomenimis (178, 179, 180, 181) bet ne visi (182). Vyrams alkoholio vartojimas per 26 valandą nepaveikė nei melatonino, nei kortizolio sekrecijos per parą. (183, 184).

Antinksčių autonomija

Vienas antinksčių funkcijos požymis, kuris, atsižvelgiant į priklausomybę ar ką nors kitą, vargu ar yra laikomas tuo, kad egzistuoja mechanizmai, leidžiantys gliukokortikoidų sekreciją iš dalies reguliuoti vietiniais stimulais. Tarp jų yra CRH. Šiuo metu yra neaiškus ryšys tarp hipotalaminio CRH ir CRH, susidarančių antinksčių, funkcijų. Atsiradus splanchninio nervo stimuliacijai, nustatyta, kad įvairių rūšių antinksčių liauka gali išskirti CRH iš medulio, kaip ir tiesioginis CRH stimuliuojantis poveikis kortikosteroidų sekrecijai. (185, 186, 187, 188). Kaip antinksčių CRH skiriasi priklausomybe? Tai yra ateities tema.

Išvada

Atsiradus gana skirtingiems vaistams, yra aiškus HPA aktyvacijos ir priklausomybę sukeliančio elgesio raida. Ką jie visi turi bendrai? Ar yra vienodas kelias, kuris daugeliu atvejų sukelia tai, kas kartais gali pasirodyti priklausomybė nuo antinksčių žievės ir gliukokortikoidų sekrecijos?

Vienas klausimas tampa aiškus: CRH ir POMC skirtingose ​​smegenų vietose turi aiškius funkcinius ryšius su klasikine HPA (Pav 1), ir kartu jie gali atlikti panašų vaidmenį prisitaikyme, kuris yra priklausomybę sukeliančio elgesio pagrindas. Jie gali būti vertinami priklausomybės kontekste kaip išplėstinė HPA, kurios terminalas ir lemiamas komponentas yra antinksčių žievė.

Įspėjama, kad antinksčių žievės ir gliukokortikoidų svarba elgsenoje ir simptomai narkotikų vartojimo nutraukimo ir atkūrimo metu yra įtikinami. Gydymo gliukokortikoidų sekrecijos kontrolė arba gliukokortikoidų veikimo slopinimas prie jo receptorių gali būti svarbi būsima raida (148, 189) kitaip yra drūma terapinė aplinka (48, 189, 190, 191).

Interesų deklaracija

Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto, kuris galėtų būti suvokiamas kaip žalingas peržiūros nešališkumas.

Finansavimas

Šis tyrimas negavo jokios konkrečios dotacijos iš jokios viešosios, komercinės ar ne pelno sektoriaus finansavimo agentūros.

  • Gavo 24 gegužės 2013
  • Priimta 31 gegužės 2013
  • Padaryta prieinama internete kaip patvirtintas projektas 31 gegužės 2013

Grafinis Šis darbas yra licencijuotas pagal a „Creative Commons Attribution 3.0 Unported“ licencija

Nuorodos

  1. ↵
    1. Lewis JT

    . Albino žiurkių intoksikacijos po dvigubos adrenalektomijos jautrumas. Amerikos žurnalas "Fiziologija" 1923 64 506 – 511.

  2. ↵
    1. „Mackay EM“
    2. Mackay LL

    . Adrenalektominių žiurkių jautrumas intoksikacijai. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1929 35 67 – 74.

  3. ↵
    1. Mackay EM

    . Gautos morfino tolerancijos ir antinksčių žievės santykis. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1931 43 51 – 60.

  4. ↵
    1. Sung CY,
    2. Kelias EL &
    3. Scott KG

    . D, l-metadono metabolinio išlikimo ir hormoninio poveikio santykio su vaisto tolerancijos vystymuisi tyrimai. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1953 107 12 – 23.

  5. ↵
    1. Boswell WH

    . Narkomanija. Nutraukimo simptomų gydymas kortizonu. JAV ginkluotųjų pajėgų medicinos žurnalas 1951 2 1347 – 1351.

  6. ↵
    1. Lovell HW &
    2. Tintera JW

    . Alkoholizmo ir narkomanijos hipoadrenokortikizmas. Geriatrija 1951 6 1 – 11.

  7. ↵
    1. „Fraser HF &“
    2. Isbell H

    . Kortizono ir AKTH nesėkmė gydant morfino abstinencijos sindromą. Annals of Internal Medicine " 1953 38 234 – 238. (doi:10.7326/0003-4819-38-2-234).

  8. ↵
    1. Altman LC,
    2. Hill JS,
    3. Plaukų laukas WM &
    4. Mullarkey MF

    . Kortikosteroidų poveikis eozinofilų chemotaksijai ir sukibimui. Klinikinių tyrimų leidinys 1981 67 28 – 36. (doi: 10.1172 / JCI110024).

  9. ↵
    1. Fraser HF

    . Tolerancija ir fizinė priklausomybė nuo opiatų, barbitūratų ir alkoholio. Metinė medicinos apžvalga 1957 8 427 – 440. (doi: 10.1146 / annurev.me.08.020157.002235).

  10. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. Fraser HF,
    3. Sloan J &
    4. Isbell H

    . Šlapimo 17-ketosteroidų išsiskyrimas priklausomai nuo morfino ciklo. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1958 124 305 – 311.

  11. ↵
    1. Eisenman AJ,
    2. „Fraser HF &“
    3. Brooks JW

    . 17-hidroksikortikosteroidų išsiskyrimas su šlapimu ir jo koncentracija plazmoje priklausomai nuo morfino. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1961 132 226 – 231.

  12. ↵
    1. Hochbergas Z
    2. Pacak K &
    3. Chrousos GP

    . Endokrininės pašalinimo sindromai. Endokrininės apžvalgos 2003 24 523 – 538. (doi: 10.1210 / er.2001-0014).

  13. ↵
    1. Lloyd RB ir
    2. Nemeroff CB

    . Kortikotropino atpalaiduojančio hormono vaidmuo depresijos patofiziologijoje: terapinis poveikis. Dabartinės vaistų chemijos temos 2011 11 609 – 617. (doi: 10.2174 / 1568026611109060609).

  14. ↵
    1. Orth DN

    . Kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas žmonėms. Endokrininės apžvalgos 1992 13 164 – 191.

  15. ↵
    1. Chen R
    2. Lewis KA
    3. Perrin MH &
    4. Vale WW

    . Žmogaus kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus ekspresijos klonavimas. PNAS 1993 90 8967 – 8971. (doi: 10.1073 / pnas.90.19.8967).

  16. ↵
    1. Vita N,
    2. Laurent P,
    3. Lefort S,
    4. Chalon P,
    5. Lelias JM,
    6. Kaghad M,
    7. Le Fur G
    8. „Caput D“
    9. Ferrara P

    . Pelės hipofizės ir žmogaus smegenų kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus receptorių pirminė struktūra ir funkcinė išraiška. FEBS Letters 1993 335 1 – 5. (doi:10.1016/0014-5793(93)80427-V).

  17. ↵
    1. Mitchell AJ

    . Kortikotropino atpalaiduojančio veiksnio vaidmuo depresijos liga: kritinė peržiūra. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos 1998 22 635 – 651. (doi:10.1016/S0149-7634(97)00059-6).

  18. ↵
    1. Sarnyai Z,
    2. Shaham Y &
    3. Heinrichs SC

    . Kortikotropino atpalaiduojančio veiksnio vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Farmakologinės apžvalgos 2001 53 209 – 243.

  19. ↵
    1. Koob GF

    . Smegenų streso sistemos amygdaloje ir priklausomybė. Smegenų tyrimai 2009 1293 61 – 75. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.03.038).

  20. ↵
    1. Aguilera G &
    2. Liu Y

    . CRH neuronų molekulinė fiziologija. Neuroendokrinologijos sienos 2012 33 67 – 84. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2011.08.002).

  21. ↵
    1. Spina M,
    2. Merlo-Pich E,
    3. Chan RK,
    4. Basso AM
    5. Rivier J,
    6. Vale W &
    7. Koob GF

    . UROCORIN, su CRF susijęs neuropeptidas, apetitas slopinantis poveikis. Mokslas 1996 273 1561 – 1564. (doi: 10.1126 / science.273.5281.1561).

  22. ↵
    1. Pelleymounter MA,
    2. Joppa M,
    3. Carmouche M,
    4. Cullen MJ,
    5. Ruda B,
    6. Murphy B,
    7. Grigoriadis DE,
    8. Ling N &
    9. Foster AC

    . Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) receptorių vaidmuo CRF sukeltame anoreksijos sindrome. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 2000 293 799 – 806.

  23. ↵
    1. Ho SP
    2. Takahashi LK,
    3. Livanov V,
    4. Spencer K,
    5. Lesher T,
    6. „Maciag C“
    7. Smith MA,
    8. Rohrbach KW,
    9. Hartig PR &
    10. Arneric SP

    . Baimės sušvelninimas dėl antisensinio smegenų kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus-2 receptoriaus slopinimo. Smegenų tyrimai. Molekulinės smegenų tyrimai 2001 89 29 – 40. (doi:10.1016/S0169-328X(01)00050-X).

  24. ↵
    1. Takahashi LK,
    2. Ho SP
    3. Livanov V,
    4. Graciani N &
    5. Arneric SP

    . CRF (2) receptorių antagonizmas sukelia anksiolitinį elgesį nerimo gyvūnų modeliuose. Smegenų tyrimai 2001 902 135 – 142. (doi:10.1016/S0006-8993(01)02405-2).

  25. ↵
    1. Koob GF

    . CRF ir su CRF susijusių peptidų vaidmuo tamsoje priklausomybės pusėje. Smegenų tyrimai 2010 1314 3 – 14. (doi: 10.1016 / j.brainres.2009.11.008).

  26. ↵
    1. Goeders NE

    . Neuroendokrininis vaidmuo kokaino sustiprinime. Psichoneuroendocrinologija 1997 22 237 – 259. (doi:10.1016/S0306-4530(97)00027-9).

  27. ↵
    1. Goeders NE

    . HPA ašis ir kokaino sustiprinimas. Psichoneuroendocrinologija 2002 27 13 – 33. (doi:10.1016/S0306-4530(01)00034-8).

  28. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Cullinan WE,
    3. Tang LC,
    4. Baker DA,
    5. Katz ES,
    6. Hoks MA &
    7. Ziegler DR

    . Kasdienis kokaino savarankiškas vartojimas ilgomis sąlygomis padidina kortikosterono koncentraciją plazmoje ir sumažina gliukokortikoidų receptorių sukeliamą neigiamą grįžtamąjį ryšį žiurkėms. Smegenų tyrimai 2007 1167 101 – 111. (doi: 10.1016 / j.brainres.2007.05.080).

  29. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Taves S,
    3. Khan T,
    4. Katz ES,
    5. Sajan T,
    6. Tang LC,
    7. Cullinan WE &
    8. Ziegler DR

    . Piktnaudžiavimo sukelta kortikosterono sekrecija ir hipotalaminė CRH mRNR ekspresija padidėja ūminio nutraukimo metu nuo lėtinio kokaino vartojimo. Neurologijos raidės 2007 415 269 – 273. (doi: 10.1016 / j.neulet.2007.01.036).

  30. ↵
    1. Shaham Y,
    2. Funk D,
    3. Erb S
    4. Ruda TJ,
    5. „Walker“ kompaktinis diskas ir
    6. Stewart J

    . Kortikotropino atpalaiduojantis faktorius, bet ne kortikosteronas, patiria streso sukeltą recidyvą žiurkėms, ieškančioms heroino. Journal of Neuroscience " 1997 17 2605 – 2614.

  31. ↵
    1. Vadovauti,
    2. Harding S,
    3. Juzytsch W
    4. Watchus J,
    5. Shalev U &
    6. Shaham Y

    . Kortikotropino atpalaiduojančio veiksnio vaidmuo dėl streso sukeltos recidyvo žiurkių elgesio su alkoholiu. Psichofarmakologija 2000 150 317 – 324. (doi: 10.1007 / s002130000411).

  32. ↵
    1. O'Callaghan MJ,
    2. „Croft AP“
    3. Jacquot C &
    4. Mažasis HJ

    . Hipotalamopituitu - antinksčių ašimi ir alkoholio pasirinkimu. Smegenų tyrimų biuletenis 2005 68 171 – 178. (doi: 10.1016 / j.brainresbull.2005.08.006).

  33. ↵
    1. Graf EN,
    2. Hoks MA,
    3. Baumgardner J,
    4. Sierra J,
    5. Vranjkovic O
    6. Bohr C,
    7. Baker DA &
    8. Mantsch JR

    . Vėliau CRF-indukuotas ir nuo CRF priklausomas stresoriaus sukeltas atstatymas žiurkėms yra reikalingas antinksčių aktyvumui pakartotinio ilgalaikio vartojimo metu. Neuropsychopharmacology 2011 36 1444 – 1454. (doi: 10.1038 / npp.2011.28).

  34. ↵
    1. Enoch MA,
    2. Shen PH
    3. Ducci F,
    4. Yuan Q,
    5. Liu J,
    6. Baltas KV,
    7. Albaugh B,
    8. Hodgkinsono CA ir
    9. Goldman D

    . Bendra EEG genetinė kilmė, alkoholizmas ir nerimas: CRH-BP vaidmuo. PLoS ONE 2008 3 e3620. (doi: 10.1371 / journal.pone.0003620).

  35. ↵
    1. Ray LA

    . Streso sukeltas ir paskatintas alkoholio troškimas sunkiuose alkoholiniuose gėrimuose: preliminarūs OPRM1 ir CRH-BP genų modifikacijos įrodymai. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai 2011 35 166 – 174. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01333.x).

  36. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Franck J,
    3. Spangler R
    4. Maggos CE
    5. Ho A &
    6. Kreek MJ

    . Sumažėjęs hipotalamio POMC ir priekinio hipofizio CRF1 receptoriaus MRNR kiekis po ūmaus, bet ne lėtinio, kasdieninio „girto“ intragastrinio alkoholio vartojimo. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai 2000 24 1575 – 1582.

  37. ↵
    1. Richardsonas HN
    2. Lee SY,
    3. O'Dell LE,
    4. Koob GF &
    5. Rivier CL

    . Alkoholio savarankiškas vartojimas smarkiai stimuliuoja hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašį, tačiau priklausomybė nuo alkoholio sukelia susilpnintą neuroendokrininę būklę. Europos žurnalas neurologijos 2008 28 1641 – 1653. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06455.x).

  38. ↵
    1. Lee B,
    2. Tiefenbacher S
    3. Platt DM ir
    4. Spealman RD

    . Hipotalaminės ir hipofizės – antinksčių ašies vaidmuo, siekiant atnaujinti kokainą ieškantį elgesį voverės beždžionėse. Psichofarmakologija 2003 168 177 – 183. (doi:10.1007/s00213-003-1391-4).

  39. ↵
    1. Bekingemo JC ir
    2. Cooper TA

    . Farmakologinis opioidinių receptorių, turinčių įtakos kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus išsiskyrimui žiurkėse, apibūdinimas. Neuroendokrinologija 1986 44 36 – 40. (doi: 10.1159 / 000124618).

  40. ↵
    1. Tsagarakis S
    2. Rees LH,
    3. Besser M &
    4. Grossman A

    . CRF-41 išsiskyrimo iš žiurkės hipotalamio opiatų receptorių potipio reguliavimas in vitro. Neuroendokrinologija 1990 51 599 – 605. (doi: 10.1159 / 000125397).

  41. ↵
    Kreek MJ, Borg L, Zhou Y & Schluger J. Endokrininių funkcijų ir piktnaudžiavimo narkotikais sindromų sąsajos: heroinas ir susiję trumpalaikiai priklausomybės opiatai, priešingi metadonui ir kitiems ilgai veikiantiems agonistams, naudojamiems priklausomybės farmakoterapijoje. Į Hormonai, smegenys ir elgesys, 2-asis leidimas, p. 781–829. Edsas DW Pfaffas, AP Arnoldas, AM Etgenas, RT Rubinas ir SE Fahrbachas. San Diegas, Kalifornija: Elsevier, 2002
     
  42. ↵
    1. Bekingemo JC ir
    2. Cooper TA

    . Hipotalamo - hipofizės ir antinksčių sutrikimų skirtumai žiurkėse po ūminio ir ilgalaikio gydymo morfinu. Neuroendokrinologija 1984 38 411 – 417. (doi: 10.1159 / 000123927).

  43. ↵
    1. Zhou Y,
    2. Spangler R
    3. Maggos CE
    4. Wang XM,
    5. Han JS,
    6. Ho A &
    7. Kreek MJ

    . Hipotalaminis-hipofizės – antinksčių aktyvumas ir pro-opiomelanokortino mRNR kiekis hipotalamoje ir hipofizėje žiurkėms yra diferencijuojamas pagal ūminį pertraukiamą morfiną, su vandens apribojimo stresu arba be jo. Endokrinologijos žurnalas 1999 163 261 – 267. (doi: 10.1677 / joe.0.1630261).

  44. ↵
    1. Kupferschmidt DA,
    2. Newman AE,
    3. Boonstra R &
    4. Erb S

    . Kannabinoidinių 1 receptorių antagonizmas sukelia nerimą panašų elgesį, kurį sukelia centrinės kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus ir kokaino pašalinimo injekcijos. Neurologijos 2012 204 125 – 133. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.07.022).

  45. ↵
    1. Bekingemo JC ir
    2. Cooper TA

    . Naloksono poveikis hipotalamo - hipofizės ir antinksčių operacijoms žiurkėms. Neuroendokrinologija 1986 42 421 – 426. (doi: 10.1159 / 000124481).

  46. ↵
    1. Tsagarakis S
    2. Navarra P
    3. Rees LH,
    4. Besser M,
    5. Grossman A &
    6. Navara P

    . Morfinas tiesiogiai reguliuoja stimuliuojamo kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus 41 išsiskyrimą iš žiurkės hipotalamos in vitro. endokrinologija 1989 124 2330 – 2335. (doi: 10.1210 / endo-124-5-2330).

  47. ↵
    1. Osvaldas LM &
    2. Wand GS

    . Opioidai ir alkoholizmas. Fiziologija ir elgesys 2004 81 339 – 358. (doi: 10.1016 / j.physbeh.2004.02.008).

  48. ↵
    1. Heilig M,
    2. Goldman D,
    3. Berrettini W &
    4. O'Brien CP

    . Farmakogenetinis požiūris į priklausomybės nuo alkoholio gydymą. Gamtos apžvalgos. Neurologija 2011 12 670 – 684. (doi: 10.1038 / nrn3110).

  49. ↵
    1. Armario A

    . Hipotalaminės ir hipofizės – antinksčių ašies aktyvavimas priklausomybę sukeliančiais vaistais: skirtingi keliai, bendras rezultatas. Farmakologijos mokslų tendencijos 2010 31 318 – 325. (doi: 10.1016 / j.tips.2010.04.005).

  50. ↵
    1. Zhang X,
    2. Sliwowska JH &
    3. Weinberg J

    . Prenatalinė alkoholio ekspozicija ir vaisiaus programavimas: poveikis neuroendokrininei ir imuninei funkcijai. Eksperimentinė biologija ir medicina 2005 230 376 – 388.

  51. ↵
    1. Allen CD,
    2. Rivier CL ir
    3. Lee SY

    . Paauglių alkoholio ekspozicija keičia centrinę smegenų grandinę, kuri, kaip žinoma, reguliuoja atsaką į stresą. Neurologijos 2011 182 162 – 168. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.03.003).

  52. ↵
    1. Cippitelli A,
    2. Damadzic R,
    3. Singley E
    4. Thorsell A,
    5. Ciccocioppo R,
    6. „Eskay RL“
    7. Heilig M

    . Farmakologinė kortikotropino atpalaiduojančio hormono receptoriaus 1 (CRH1R) blokada sumažina savanorišką didelės alkoholio koncentracijos vartojimą nepriklausomose Wistar žiurkėse. Farmakologija, biochemija ir elgesys 2012 100 522 – 529. (doi: 10.1016 / j.pbb.2011.10.016).

  53. ↵
    1. Pastorius R
    2. McKinnon CS
    3. Scibelli AC,
    4. Burkhart-Kasch S,
    5. Reed C,
    6. Ryabinino AE,
    7. „Coste SC“
    8. Stenzel-Poore MP ir
    9. Phillips TJ

    . Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus-1 receptorių dalyvavimas elgesio neuroadaptacijoje į etanolį: nepriklausomas nuo urocortin1 mechanizmas. PNAS 2008 105 9070 – 9075. (doi: 10.1073 / pnas.0710181105).

  54. ↵
    1. Giardino WJ
    2. Pastorius R
    3. Anacker AM,
    4. Spangler E,
    5. Cote DM,
    6. Li J,
    7. Stenzel-Poore MP,
    8. Phillips TJ &
    9. Ryabinino AE

    . Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus sistemos dalyvavimas atmetant lokomotorinį jautrumą metamfetaminui. Genai, smegenys ir elgesys 2012 10 78 – 89. (doi: 10.1111 / j.1601-183X.2010.00641.x).

     
  55. ↵
    1. Raffin-Sanson ML
    2. de Keyzer Y &
    3. Bertagna X

    . Proopiomelanokortinas, polipeptido prekursorius, turintis daug funkcijų: nuo fiziologijos iki patologinių sąlygų. Europos endokrinologijos žurnalas 2003 149 79 – 90. (doi: 10.1530 / eje.0.1490079).

  56. ↵
    1. Cone RD

    . Centrinės melanokortino sistemos anatomija ir reguliavimas. Nature Neuroscience " 2005 8 571 – 578. (doi: 10.1038 / nn1455).

  57. ↵
    1. King CM &
    2. Hentges ST

    . Santykinis pelių hipotalaminių proopiomelanokortino neuronų skaičius ir pasiskirstymas, sukeliantys skirtingas paskirties vietas. PLoS ONE 2011 6 e25864. (doi: 10.1371 / journal.pone.0025864).

  58. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Bilecki W
    3. Sieja A,
    4. Przewlocka B & B
    5. Przewlocki R

    . Melanokortino 4 receptorius yra išreikštas nugaros šaknų ganglijose ir žemiau reguliuojamas neuropatinėmis žiurkėmis. Neurologijos raidės 2004 358 79 – 82. (doi: 10.1016 / j.neulet.2003.12.096).

  59. ↵
    1. Bergland R,
    2. Blume H
    3. Hamiltonas A
    4. Monica P &
    5. Paterson R

    . Adrenokortikotropinis hormonas gali būti gabenamas tiesiai iš hipofizės į smegenis. Mokslas 1980 210 541 – 543. (doi: 10.1126 / science.6252607).

  60. ↵
    1. Kapcala LP
    2. Lechan R & R
    3. Reichlin S

    . Imunoreaktyvaus AKTH kilmė smegenų vietose, esančiose už ventralinės hipotalamos. Neuroendokrinologija 1983 37 440 – 445. (doi: 10.1159 / 000123590).

  61. ↵
    1. Carr DB
    2. Jones KJ,
    3. Bergland RM
    4. Hamiltonas A
    5. Kasting NW,
    6. Fisher JE &
    7. Martin JB

    . Priežastiniai ryšiai tarp plazmos ir CSF endorfinų lygių streso metu: vektoriaus ARMA analizė. Peptidai 1985 6 (Suppl 1) 5 – 10. (doi:10.1016/0196-9781(85)90004-X).

  62. ↵
    Twyman RM. Hormoninis signalizavimas į smegenis maitinimo / energijos balanso kontrolei. Į Neurologijos enciklopedija, pp 1201 – 1206. Ed LR Squire. Oxford: Academic Press, 2009
     
  63. ↵
    1. Marcinkiewicz M,
    2. R diena
    3. Seidah NG &
    4. Chretien M

    . Propormono konvertuoja PC1 ir PC2 pelės hipofizėje ir jų kolokalizaciją su kortikotropinu ir α-melanotropinu. PNAS 1993 90 4922 – 4926. (doi: 10.1073 / pnas.90.11.4922).

  64. ↵
    1. Allen RG,
    2. Peng B,
    3. Pellegrino MJ,
    4. Miller ED,
    5. Grandy DK,
    6. Lundblad JR,
    7. Washburn CL &
    8. Pintar JE

    . Keičiamas pro-orphanin FQ / nociceptino ir pro-opiomelanokortino gautų peptidų apdorojimas pelių smegenyse, ekspresuojančiose defonuotą prohormono konvertazę 2. Journal of Neuroscience " 2001 21 5864 – 5870.

  65. ↵
    1. Grilis HJ

    . Paskirstyta nervų kontrolė energijos balanse: indų ir hipotalamos indėlis. Nutukimas 2006 14 (Suppl 5) 216S – 221S. (doi: 10.1038 / oby.2006.312).

  66. ↵
    1. Millington GW

    . Proopiomelanokortino (POMC) neuronų vaidmuo šėrimo elgsenoje. Mityba ir metabolizmas 2007 4 18. (doi:10.1186/1743-7075-4-18).

  67. ↵
    1. Berglund ED
    2. Vianna CR,
    3. Donato J Jr.
    4. Kim MH
    5. Chuang JC,
    6. Lee CE,
    7. Lauzon DA
    8. Lin P,
    9. Brule LJ,
    10. Scott MM
    11. et al

    . Tiesioginis leptino poveikis POMC neuronams reguliuoja gliukozės homeostazę ir jautrumą kepenims. Klinikinių tyrimų leidinys 2012 122 1000 – 1009. (doi: 10.1172 / JCI59816).

  68. ↵
    1. Roubos EW,
    2. Dahmen M,
    3. Kozicz T &
    4. Xu L

    . Leptinas ir hipotalamo – hipofizės – antinksčių įtampos ašis. Bendra ir lyginamoji endokrinologija 2012 177 28 – 36. (doi: 10.1016 / j.ygcen.2012.01.009).

  69. ↵
    1. Alvaro JD,
    2. Tatro JB &
    3. Duman RS

    . Melanokortinai ir priklausomybė nuo opiatų. Gyvosios gamtos mokslai 1997 61 1 – 9. (doi:10.1016/S0024-3205(97)00029-5).

  70. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Sieja A,
    3. Bilecki W
    4. Obara aš ir
    5. Przewlocka B

    . Morfino poveikis MC4 ir CRF receptorių mRNR žiurkių amygdaloje ir tolerancijos slopinimas po jų blokados. Smegenų tyrimai 2003 990 113 – 119. (doi:10.1016/S0006-8993(03)03444-9).

  71. ↵
    1. Starowicz K,
    2. Obara I,
    3. Przewlocki R &
    4. Przewlocka B

    . Morfino tolerancijos slopinimas stuburo melanokortino receptorių blokada. Skausmas 2005 117 401 – 411. (doi: 10.1016 / j.pain.2005.07.003).

  72. ↵
    1. Ercil NE,
    2. Galici R &
    3. Kesterson RA

    . HS014, selektyvus melanokortino-4 (MC4) receptorių antagonistas, moduliuoja morfino elgsenos poveikį mikroorganizmų molekulėse elgsenos morfino poveikiui pelėse. Psichofarmakologija 2005 180 279 – 285. (doi: 10.1007 / s00213-005-2166-x).

  73. ↵
    1. Hsu R,
    2. Taylor JR,
    3. Newton SS,
    4. Alvaro JD,
    5. Haile C,
    6. Pakabinti,
    7. Hruby VJ,
    8. „Nestler EJ &“
    9. Duman RS

    . Melanokortino perdavimo blokada slopina kokaino atlygį. Europos žurnalas neurologijos 2005 21 2233 – 2242. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2005.04038.x).

  74. ↵
    1. Kokare DM
    2. Singru PS,
    3. Dandekar MP,
    4. Chopde CT &
    5. Subhedaras NK

    . Α-melanocitų stimuliuojančio hormono (α-MSH) įtraukimas į diferencinę etanolio ekspoziciją ir su depresija susijusį depresiją žiurkėms: neuroanatominės ir elgesio koreliacijos. Smegenų tyrimai 2008 1216 53 – 67. (doi: 10.1016 / j.brainres.2008.03.064).

  75. ↵
    1. Jessop DS

    . Apžvalga: centriniai ne gliukokortikoidiniai hipotalamo – hipofizės – antinksčių ašies inhibitoriai. Endokrinologijos žurnalas 1999 160 169 – 180. (doi: 10.1677 / joe.0.1600169).

  76. ↵
    1. Tronche F,
    2. Kellendonk C
    3. Kretz O
    4. Gass P,
    5. Anlagas K,
    6. „Orban“ kompiuteris,
    7. Bock R,
    8. Klein R &
    9. Schutz G

    . Gliukokortikoidų receptorių geno sutrikimas nervų sistemoje sukelia sumažėjusį nerimą. "Nature Genetics" 1999 23 99 – 103. (doi: 10.1038 / 12703).

  77. ↵
    1. Arnett MG,
    2. Kolber BJ,
    3. Boyle MP ir
    4. Muglia LJ

    . Elgesio įžvalgos iš pelės modelių, susijusių su specifiniu gliukokortikoidų receptorių genetiniu sutrikimu. Molekulinė ir ląstelinė endokrinologija 2011 336 2 – 5. (doi: 10.1016 / j.mce.2010.11.011).

  78. ↵
    1. Liu J,
    2. Garza JC,
    3. Truong HV,
    4. Henschel J,
    5. Zhang W &
    6. Lu XY

    . Melanokortinerginis kelias greitai įdarbinamas emociniu stresu ir prisideda prie streso sukeltos anoreksijos ir nerimo tipo elgesio. endokrinologija 2007 148 5531 – 5540. (doi: 10.1210 / en.2007-0745).

  79. ↵
    1. Kawashima S
    2. Sakihara S
    3. Kageyama K,
    4. Nigawara T &
    5. Suda T

    . Kortikotropino atpalaidavimo faktorius (CRF) yra susijęs su ūmaus α-melanocitų stimuliuojančio hormono anoreksijos poveikiu: tyrimu, kuriame naudojamos CRF nepakankamos pelės. Peptidai 2008 29 2169 – 2174. (doi: 10.1016 / j.peptides.2008.09.010).

  80. ↵
    1. Smart JL,
    2. Tolle V,
    3. „Otero-Corchon V“
    4. Mažas MJ

    . Vidutinė hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies reguliacija neuronams būdingose ​​pelėse, turinčiose proopiomelanokortino trūkumą. endokrinologija 2007 148 647 – 659. (doi: 10.1210 / en.2006-0990).

  81. ↵
    1. Fekete C,
    2. Legradi G,
    3. Mihaly E
    4. Huang QH,
    5. Tatro JB,
    6. Rand WM,
    7. Emerson CH &
    8. Lechan RM

    . α-Melanocitų stimuliuojantis hormonas yra nervų galuose, kurie įkvepia tirotropino atpalaiduojančio hormono sintezės neuronus hipotalaminiame paraventriculiniame branduolyje ir apsaugo nuo nevalgius sukeltos prototropino atpalaiduojančio hormono geno ekspresijos. Journal of Neuroscience " 2000 20 1550 – 1558.

  82. ↵
    1. Lu XY,
    2. Barsh GS,
    3. Akil H &
    4. Watson SJ

    . Α-melanocitų stimuliuojančio hormono ir kortikotropino atpalaiduojančio hormono sąveika reguliuojant šėrimo ir hipotalamo – hipofizės ir antinksčių reakcijas. Journal of Neuroscience " 2003 23 7863 – 7872.

  83. ↵
    1. Cragnolini AB,
    2. Perello M,
    3. Schioth HB ir
    4. Scimonelli TN

    . α-MSH ir γ-MSH slopina IL-1β sukeltą hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies aktyvaciją per centrinius melanokortino receptorius. Reguliavimo peptidai 2004 122 185 – 190. (doi: 10.1016 / j.regpep.2004.06.011).

  84. ↵
    1. Sebag JA &
    2. Hinkle PM

    . Endogeninio melanokortino-4 receptorių ekspresijos reguliavimas ir gliukokortikoidų signalizavimas. endokrinologija 2006 147 5948 – 5955. (doi: 10.1210 / en.2006-0984).

  85. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Jarry H &
    4. Rune GM

    . Estrogenų sintezė hipokampe. Ląstelių ir audinių tyrimai 2011 345 285 – 294. (doi:10.1007/s00441-011-1221-7).

  86. ↵
    1. Prange-Kiel J &
    2. Rune GM

    . Tiesioginis ir netiesioginis estrogeno poveikis žiurkių hipokampui. Neurologijos 2006 138 765 – 772. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.05.061).

  87. ↵
    1. Peri A,
    2. Danza G,
    3. Benvenuti S
    4. Luciani P,
    5. Deledda C,
    6. Rosati F
    7. Cellai aš ir
    8. Serio M

    . Nauji įžvalgos apie sterolių ir lytinių steroidų neuroprotekcinį vaidmenį: seladino-1 / DHCR24 paradigma. Neuroendokrinologijos sienos 2009 30 119 – 129. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.03.006).

  88. ↵
    1. Saldanha CJ
    2. Duncan KA &
    3. Walters BJ

    . Smegenų aromatazės neuroprotekciniai veiksmai. Neuroendokrinologijos sienos 2009 30 106 – 118. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2009.04.016).

  89. ↵
    1. Micevych P,
    2. Soma KK &
    3. Sinchak K

    . Neuroprogesteronas: raktas į estrogenų teigiamą atsiliepimą? Smegenų tyrimų apžvalgos 2008 57 470 – 480. (doi: 10.1016 / j.brainresrev.2007.06.009).

  90. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Estrogeniniai veiksmai smegenyse ir diferencinių veiksmų vyrams ir moterims pagrindas: su lytimi susiję vaistai. Farmakologinės apžvalgos 2010 62 155 – 198. (doi: 10.1124 / pr.109.002071).

  91. ↵
    1. Gillies GE &
    2. McArthur S

    . Nepriklausoma sisteminės ir centrinės kilmės lytinių steroidų įtaka žiurkių Parkinsono ligos modeliui: indėlis į lyties specifinę estrogenų apsaugą. Hormonai ir elgesys 2010 57 23 – 34. (doi: 10.1016 / j.yhbeh.2009.06.002).

  92. ↵
    1. Fester L,
    2. Prange-Kiel J,
    3. Zhou L,
    4. Blittersdorf BV,
    5. Bohmas J,
    6. Jarry H
    7. Schumacher M &
    8. Rune GM

    . Estrogeniniu būdu reguliuojama hipokampo sinaptogenezė: seksualinis dimorfizmas in vivo bet ne in vitro. Steroidų biochemijos ir molekulinės biologijos žurnalas 2012 131 24 – 29. (doi: 10.1016 / j.jsbmb.2011.11.010).

  93. ↵
    1. „Mermelstein PG &“
    2. Micevych PE

    . Nervų sistemos fiziologija, reguliuojama membranos estrogenų receptoriais. Atsiliepimai neurologijos srityje 2008 19 413 – 424. (doi: 10.1515 / REVNEURO.2008.19.6.413).

  94. ↵
    1. „Micevych PE“
    2. Mermelstein PG

    . Membraniniai estrogenų receptoriai, veikiantys per metabotropinius glutamato receptorius: atsirandantis estrogeno poveikio smegenyse mechanizmas. Molekulinė neurobiologija 2008 38 66 – 77. (doi: 10.1007 / s12035-008-8034-z).

  95. ↵
    1. Baulieu EE
    2. „Corpechot C“
    3. Dray F,
    4. Emiliozzi R
    5. Lebeau MC,
    6. Mauvais Jarvis P &
    7. Robel P

    . Antinksčių išskiriamas „androgenas“: dehidroisoandrosterono sulfatas. Jo metabolizmas ir preliminarus kitų steroidų konjugatų metabolizmo apibendrinimas žmoguje. Naujausi pažangos hormonų tyrimai 1965 21 411 – 500.

  96. ↵
    „Vinson GP“, „Whitehouse BJ“ ir „Hinson JP“. Į Antinksčių žievė, ch 3, pp 65 – 139. Englewood Heights, NJ, JAV: Prentice-Hall, 1992
     
  97. ↵
    1. Baulieu EE

    . Neurosteroidai: nauja smegenų funkcija. Psichoneuroendocrinologija 1998 23 963 – 987. (doi:10.1016/S0306-4530(98)00071-7).

  98. ↵
    1. Mellon SH

    . Centrinės nervų sistemos vystymosi neurosteroidų reguliavimas. Farmakologija ir terapija 2007 116 107 – 124. (doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.04.011).

  99. ↵
    1. Baulieu EE ir
    2. Robel P

    . Dehidroepiandrosteronas (DHEA) ir dehidroepiandrosterono sulfatas (DHEAS) kaip neuroaktyvūs neurosteroidai. PNAS 1998 95 4089 – 4091. (doi: 10.1073 / pnas.95.8.4089).

  100. ↵
    1. Romieu P,
    2. Martin-Fardon R
    3. Bowenas WD ir
    4. Maurice T

    . Su Sigma 1 receptoriais susiję neuroaktyvūs steroidai moduliuoja kokaino sukeltą atlygį. Journal of Neuroscience " 2003 23 3572 – 3576.

  101. ↵
    1. Maayan R
    2. Lotanas S,
    3. Doron R
    4. Shabat-Simon M,
    5. Gispan-Herman I,
    6. „Weizman A“
    7. Yadid G

    . Dehidroepiandrosteronas (DHEA) savanoriško modelio žiurkėms silpnina kokainą ieškantį elgesį. Europos neuropsichofarmakologija 2006 16 329 – 339. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2005.10.002).

  102. ↵
    1. Wilkins JN,
    2. Majewska MD,
    3. Van Gorp W
    4. Li SH,
    5. Hinken C,
    6. Plotkin D &
    7. „Setoda D“

    . DHEAS ir POMS priemonės nustato priklausomybės nuo kokaino gydymo rezultatus. Psichoneuroendocrinologija 2005 30 18 – 28. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2004.04.006).

  103. ↵
    1. Doron R
    2. Fridmanas L,
    3. Gispan-Herman I,
    4. Maayan R
    5. „Weizman A“
    6. Yadid G

    . DHEA, neurosteroidas, mažina kokaino savarankišką vartojimą ir vėl pradeda vartoti kokainą sukeliančią elgesį žiurkėms. Neuropsychopharmacology 2006 31 2231 – 2236.

  104. ↵
    1. Maayan R
    2. Touati-Werner D,
    3. Shamir D,
    4. Yadid G,
    5. Friedman A,
    6. Eisner D,
    7. „Weizman A“
    8. Herman I

    . DHEA papildomo gydymo poveikis heroino narkomanams, dalyvaujantiems reabilitacijos programoje: preliminarus tyrimas. Europos neuropsichofarmakologija 2008 18 406 – 413. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2007.12.003).

  105. ↵
    1. Yadid G,
    2. Sudai E,
    3. Maayan R
    4. Gispanas aš ir
    5. Weizman A

    . Dehidroepiandrosterono (DHEA) vaidmuo atliekant narkotikų vartojimą. Neurologijos ir biologinės elgsenos apžvalgos 2010 35 303 – 314. (doi: 10.1016 / j.neubiorev.2010.03.003).

  106. ↵
    1. Boyd KN,
    2. Kumar S,
    3. O'Buckley TK,
    4. Porcu P &
    5. Morrow AL

    . Žiurkės antinksčių ir smegenų steroidogenezės etanolio indukcija priklauso nuo hipofizės AKTH išsiskyrimo ir de novo antinksčių STAR sintezė. Žurnalas "Neurochemistry" 2010 112 784 – 796. (doi: 10.1111 / j.1471-4159.2009.06509.x).

  107. ↵
    1. Vinson GP

    . Netinkamas deoksikortikosterono ženklinimas: kortikosteroidų struktūros ir funkcijos pojūtis. Endokrinologijos žurnalas 2011 211 3 – 16. (doi: 10.1530 / JOE-11-0178).

  108. ↵
    1. Barbaccia ML
    2. Affricano D,
    3. Trabucchi M,
    4. Purdy RH,
    5. Colombo G,
    6. Agabio R &
    7. Gessa GL

    . Žiurkėms, kurios mėgsta alkoholį, etanolis žymiai padidina „GABAerginius“ neurosteroidus. Europos farmakologijos žurnalas 1999 384 R1 – R2. (doi:10.1016/S0014-2999(99)00678-0).

  109. ↵
    1. Palamarchouk V
    2. Smagin G &
    3. Goeders NE

    . Savarankiškai vartojamos ir pasyvios kokaino infuzijos daro skirtingą poveikį kortikosterono koncentracijai žiurkių medialinėje prefrono žievėje (MPC). Farmakologija, biochemija ir elgesys 2009 94 163 – 168. (doi: 10.1016 / j.pbb.2009.08.003).

  110. ↵
    1. Gomez-Sanchez CE
    2. Zhou MY,
    3. Cozza EN,
    4. Morita H
    5. Foecking MF &
    6. Gomez-Sanchez EP

    . Aldosterono biosintezė žiurkių smegenyse. endokrinologija 1997 138 3369 – 3373. (doi: 10.1210 / lt.138.8.3369).

  111. ↵
    1. Higo S
    2. Hojo Y,
    3. Ishii H,
    4. Komatsuzaki Y
    5. Ooishi Y,
    6. Murakami G,
    7. Mukai H,
    8. Yamazaki T
    9. Nakahara D,
    10. Barron A
    11. et al

    . Endogeninė kortikosteroidų sintezė hipokampe. PLoS ONE 2011 6 e21631. (doi: 10.1371 / journal.pone.0021631).

  112. ↵
    1. „Taves MD“,
    2. „Gomez-Sanchez CE“
    3. Soma KK

    . Papildomi gliukokortikoidai ir mineralokortikoidai: vietinės sintezės, reguliavimo ir funkcijos įrodymai. Amerikos fiziologijos žurnalas. Endokrinologija ir metabolizmas 2011 301 E11 – E24. (doi: 10.1152 / ajpendo.00100.2011).

  113. ↵
    1. Davies E &
    2. MacKenzie SM

    . Kortikosteroidų papildoma antinksčių gamyba. Klinikinė ir eksperimentinė farmakologija ir fiziologija 2003 30 437 – 445. (doi: 10.1046 / j.1440-1681.2003.03867.x).

  114. ↵
    1. Herbert J,
    2. Goodyer IM,
    3. Grossman AB,
    4. Hastings MH
    5. de Kloet ER,
    6. „Lightman SL“
    7. Lupien SJ,
    8. Roozendaal B & B
    9. Seckl JR

    . Ar kortikosteroidai pažeidžia smegenis? Neuroendokrinologijos žurnalas 2006 18 393 – 411. (doi: 10.1111 / j.1365-2826.2006.01429.x).

  115. ↵
    1. Ingle D

    . Biologinės kortizono savybės: apžvalga. Klinikinės endokrinologijos žurnalas 1950 10 1312 – 1354. (doi: 10.1210 / jcem-10-10-1312).

  116. ↵
    1. Bolanos SH
    2. Khan DA,
    3. Hanczyc M,
    4. Bauer MS
    5. Dhanani N &
    6. Ruda ES

    . Nuotaikos būsenų įvertinimas pacientams, gydomiems ilgą laiką kortikosteroidais ir kontroliuojant paciento ir klinikos gydytojo įvertintas skales. Alergijos, astmos ir imunologijos metraščiai 2004 92 500 – 505. (doi:10.1016/S1081-1206(10)61756-5).

  117. ↵
    1. Klein JF

    . Nepageidaujamas psichikos poveikis sisteminiam gliukokortikoidų gydymui. Amerikos šeimos gydytojas 1992 46 1469 – 1474.

  118. ↵
    1. Ruda ES ir
    2. Suppes T

    . Nuotaikos simptomai kortikosteroidų terapijos metu: peržiūra. Harvardo psichiatrijos apžvalga 1998 5 239 – 246. (doi: 10.3109 / 10673229809000307).

  119. ↵
    1. Sirois F

    . Steroidinė psichozė: peržiūra. Bendroji ligoninės psichiatrija 2003 25 27 – 33. (doi:10.1016/S0163-8343(02)00241-4).

  120. ↵
    1. Warrington TP &
    2. Bostwick JM

    . Psichikos nepageidaujamas poveikis kortikosteroidams. Mayo klinikos bylos 2006 81 1361 – 1367. (doi: 10.4065 / 81.10.1361).

  121. ↵
    1. Michael RP &
    2. Gibbons JL

    . Endokrininės sistemos neuropsichiatrijos sąsajos. Tarptautinė neurobiologijos apžvalga 1963 5 243 – 302.

  122. ↵
    1. Van Craenenbroeck K
    2. De Bosscher K
    3. Vanden Berghe W,
    4. Vanhoenacker P &
    5. Haegeman G

    . Gliukokortikoidų vaidmuo, susijęs su su dopamino vartojimu susijusiais neuropsichiatriniais sutrikimais. Molekulinė ir ląstelinė endokrinologija 2005 245 10 – 22. (doi: 10.1016 / j.mce.2005.10.007).

  123. ↵
    1. Montaron MF
    2. Piazza PV
    3. Aurousseau C
    4. Urani A,
    5. Le Moal M &
    6. Grynas DN

    . Kortikosteroidų receptorių poveikis hippokampo struktūrinio plastiškumo reguliavimui. Europos žurnalas neurologijos 2003 18 3105 – 3111. (doi: 10.1111 / j.1460-9568.2003.03048.x).

  124. ↵
    1. Zunszain PA
    2. Anacker C,
    3. Cattaneo A,
    4. Carvalho LA &
    5. Pariante CM

    . Gliukokortikoidai, citokinai ir smegenų anomalijos depresijoje. Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga 2011 35 722 – 729. (doi: 10.1016 / j.pnpbp.2010.04.011).

  125. ↵
    1. Anacker C,
    2. Zunszain PA
    3. Carvalho LA &
    4. Pariante CM

    . Gliukokortikoidų receptorius: depresijos ir antidepresanto gydymas? Psichoneuroendocrinologija 2011 36 415 – 425. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2010.03.007).

  126. ↵
    1. Horstmann S &
    2. Binder EB

    . Gliukokortikoidai, kaip depresijos gydymo atsako prognozuotojai. Harvardo psichiatrijos apžvalga 2011 19 125 – 143. (doi: 10.3109 / 10673229.2011.586550).

  127. ↵
    1. Medh RD,
    2. Kloti RH &
    3. Schmidt TJ

    . Agonistui būdingas gliukokortikoidinių receptorių transkripcijos moduliavimas imunosupresantais. Molekulinė ir ląstelinė endokrinologija 1998 138 11 – 23. (doi:10.1016/S0303-7207(98)00055-0).

  128. ↵
    1. Pariante CM,
    2. Thomas SA,
    3. Lovestone S,
    4. Makoff A &
    5. Kerwin RW

    . Ar antidepresantai reguliuoja kortizolio poveikį smegenims? Psichoneuroendocrinologija 2004 29 423 – 447. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2003.10.009).

  129. ↵
    1. Kelly M

    . Steroidai: narkotikų priklausomybės pacientui ir gydytojui. Lėtinių ligų žurnalas 1964 17 461 – 464. (doi:10.1016/0021-9681(64)90106-7).

  130. ↵
    1. Kelly M

    . Steroidai yra priklausomybės vaistai. Reumatas 1965 21 50 – 54.

  131. ↵
    1. Morgan HG,
    2. Boulnois J &
    3. Burns-Cox C

    . Priklausomybė nuo prednizono. BMJ 1973 2 93 – 94. (doi: 10.1136 / bmj.2.5858.93).

  132. ↵
    1. Kligman AM &
    2. Frosch PJ

    . Steroidų priklausomybė. Tarptautinis dermatologijos žurnalas 1979 18 23 – 31. (doi: 10.1111 / j.1365-4362.1979.tb01905.x).

  133. ↵
    1. Ruda ES

    . Cheminė priklausomybė nuo gliukokortikoidų. Klinikinės psichiatrijos Annals 1997 9 185 – 187. (doi: 10.3109 / 10401239709147796).

  134. ↵
    1. Anfinson TJ,
    2. „Channelappa C“
    3. Vo HT

    . Priklausomybė nuo narkotikų, susijusi su prednizonu: du atvejai ir literatūros apžvalga. Psichofarmakologijos biuletenis 2008 41 154 – 163.

  135. ↵
    1. Mendelson JH,
    2. Sholar MB,
    3. Goletiani N,
    4. Siegel AJ &
    5. Mello NK

    . Mažo ir aukšto nikotino cigarečių rūkymo poveikis nuotaikos būsenoms ir ŽPA ašiai vyrams. Neuropsychopharmacology 2005 30 1751 – 1763. (doi: 10.1038 / sj.npp.1300753).

  136. ↵
    1. „Fox HC“
    2. Jackson ED &
    3. Sinha R

    . Padidėjęs kortizolis ir mokymasis bei atminties trūkumas priklausomai nuo kokaino priklausančių asmenų: santykis su atkryčio rezultatais. Psichoneuroendocrinologija 2009 34 1198 – 1207. (doi: 10.1016 / j.psyneuen.2009.03.007).

  137. ↵
    1. de Kloet ER,
    2. Oitzl MS &
    3. Joels M

    . Stresas ir pažinimas: yra geri ar blogi kortikosteroidai? Neurologijos tendencijos 1999 22 422 – 426. (doi:10.1016/S0166-2236(99)01438-1).

  138. ↵
    1. Hamidovic A,
    2. Childs E,
    3. Conrad M,
    4. Karalius A &
    5. de Wit H

    . Streso sukeltas nuotaikos ir kortizolio išsiskyrimo pokytis prognozuoja amfetamino nuotaikos poveikį. Narkotikų ir alkoholio priklausomybė 2010 109 175 – 180. (doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2009.12.029).

  139. ↵
    1. Deroche V,
    2. Piazza PV
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M &
    5. Simonas H

    . Žiurkės peroraliai skiria kortikosteroną. Smegenų tyrimai 1993 622 315 – 320. (doi:10.1016/0006-8993(93)90837-D).

  140. ↵
    1. Piazza PV
    2. Deroche V,
    3. Deminiere JM,
    4. Maccari S
    5. Le Moal M &
    6. Simonas H

    . Kortikosteronas streso sukeltų lygių diapazone pasižymi stiprinančiomis savybėmis: jausmas, susijęs su pojūčių ieškančiu elgesiu. PNAS 1993 90 11738 – 11742. (doi: 10.1073 / pnas.90.24.11738).

  141. ↵
    1. de Jong IE,
    2. Steenbergen PJ &
    3. de Kloet ER

    . Elgesio jautrinimas kokainui: bendradarbiavimas tarp gliukokortikoidų ir epinefrino. Psichofarmakologija 2009 204 693 – 703. (doi:10.1007/s00213-009-1498-3).

  142. ↵
    1. Roberts AJ,
    2. Lessov CN &
    3. Phillips TJ

    . Kritinis gliukokortikoidų receptorių vaidmuo streso ir etanolio sukelto lokomotorinio jautrumo. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1995 275 790 – 797.

  143. ↵
    1. Piazza PV
    2. Marinelli M,
    3. Jodogne C,
    4. Deroche V,
    5. Rouge-Pont F
    6. Maccari S
    7. Le Moal M &
    8. Simonas H

    . Kortikosterono sintezės slopinimas metiraponu sumažina kokaino sukeltą lokalizaciją ir kokaino savarankiško vartojimo atkrytį. Smegenų tyrimai 1994 658 259 – 264. (doi:10.1016/S0006-8993(09)90034-8).

  144. ↵
    1. Mantsch JR,
    2. Saphier D &
    3. Goeders NE

    . Kortikosteronas palengvina patekimą į kokainą žiurkėms: priešingas II tipo gliukokortikoidų receptorių agonisto deksametazono poveikis. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1998 287 72 – 80.

  145. ↵
    1. Piazza PV
    2. Barrot M,
    3. Rouge-Pont F
    4. Marinelli M,
    5. Maccari S
    6. Grynasis DN,
    7. Simonas H &
    8. Le Moal M

    . Gliukokortikoidų sekrecijos slopinimas ir antipsichoziniai vaistai veikia panašiai kaip mezolimbinė dopaminerginė transmisija. PNAS 1996 93 15445 – 15450. (doi: 10.1073 / pnas.93.26.15445).

  146. ↵
    1. Danilczuk Z,
    2. Ossowska G,
    3. Wrobel A &
    4. Lupina T

    . Gliukokortikoidai moduliuoja dopaminerginių agonistų sukeltą elgesio poveikį žiurkėms. Lenkijos farmakologijos žurnalas 2001 53 467 – 473.

  147. ↵
    1. Marinelli M,
    2. Pagirkite B,
    3. Barrot M,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Nuo dopamino priklausomi atsakai į morfiną priklauso nuo gliukokortikoidų receptorių. PNAS 1998 95 7742 – 7747. (doi: 10.1073 / pnas.95.13.7742).

  148. ↵
    1. Deroche-Gamonet V
    2. Sillaberis I
    3. Pagirkite B,
    4. Izawa R,
    5. Jaber M,
    6. „Ghozland S“,
    7. Kellendonk C
    8. Le Moal M,
    9. Spanagel R
    10. Schutz G
    11. et al

    . Gliukokortikoidų receptorius - galimas tikslas sumažinti kokaino vartojimą. Journal of Neuroscience " 2003 23 4785 – 4790.

  149. ↵
    1. Ambroggi F,
    2. „Turiault M“,
    3. Tualetas A,
    4. Deroche-Gamonet V
    5. Parnaudeau S
    6. Balado E,
    7. Barik J,
    8. van der Veen R
    9. Maroteaux G
    10. Lembergeris T
    11. et al

    . Stresas ir priklausomybė: gliukokortikoidų receptoriai dopaminoceptiniuose neuronuose palengvina kokaino paiešką. Nature Neuroscience " 2009 12 247 – 249. (doi: 10.1038 / nn.2282).

  150. ↵
    1. Barik J,
    2. Parnaudeau S
    3. Saint Amaux AL,
    4. Guiard BP
    5. „Golib Dzib JF“,
    6. Bocquet O
    7. Bailly A,
    8. Benecke A &
    9. „Tronche F“

    . Gliukokortikoidų receptoriai dopaminoceptyviniuose neuronuose, kurie yra raktas į kokainą, nėra reikalingi molekuliniams ir elgesio morfino atsakams. Biologinė psichiatrija 2010 68 231 – 239. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2010.03.037).

  151. ↵
    1. „Dong Z“,
    2. Han H,
    3. Wang M,
    4. Xu L,
    5. Hao W &
    6. Cao J

    . Morfino sąlygota vieta priklauso nuo gliukokortikoidų receptorių ir hipokampo, ir branduolių accumbens. Hippocampus 2006 16 809 – 813. (doi: 10.1002 / hipo.20216).

  152. ↵
    1. Wei Q,
    2. „Fentress HM“
    3. „Hoversten MT“,
    4. Zhang L,
    5. Hebda-Bauer EK,
    6. Watson SJ,
    7. „Seasholtz AF &“
    8. Akil H

    . Ankstyvojo gyvenimo pradžioje gliukokortikoidų receptorių ekspresija padidina nerimo elgesį ir kokaino jautrumą. Biologinė psichiatrija 2012 71 224 – 231. (doi: 10.1016 / j.biopsych.2011.07.009).

  153. ↵
    1. Desrivieres S,
    2. Lourdusamy A,
    3. Muller C,
    4. Ducci F,
    5. Wong CP,
    6. „Kaakinen M“,
    7. Pouta A,
    8. Hartikainen AL,
    9. Isohanni M,
    10. Charoen P
    11. et al

    . Gliukokortikoidų receptorių (NR3C1) genų polimorfizmai ir piktnaudžiavimo alkoholiu pradžia paaugliams. Priklausomybės biologija 2011 16 510 – 513. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00239.x).

  154. ↵
    1. Devaud LL,
    2. Alele P &
    3. Ritu C

    . Lytiniai skirtumai, susiję su etanolio centrinės nervų sistemos poveikiu. Kritinės apžvalgos Neurobiologijoje 2003 15 41 – 59. (doi: 10.1615 / CritRevNeurobiol.v15.i1.20).

  155. ↵
    1. „Becker JB &“
    2. Hu M

    . Narkotikų vartojimo lyties skirtumai. Neuroendokrinologijos sienos 2008 29 36 – 47. (doi: 10.1016 / j.yfrne.2007.07.003).

  156. ↵
    1. Festa ED,
    2. Russo SJ,
    3. „Gazi FM“
    4. Niyomchai T,
    5. Kemen LM,
    6. Lin SN,
    7. Foltz R
    8. „Jenab S“
    9. Kvinonai-Jenabas V

    . Kokaino sukeltos elgsenos reakcijos, farmakokinetikos ir monoamino koncentracijos lyties skirtumai. Neurofarmakologija 2004 46 672 – 687. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2003.11.017).

  157. ↵
    1. Savaitės N
    2. Lewis R
    3. Patel F,
    4. Garrison-Jakel J,
    5. Berger DE &
    6. Lupien SJ

    . Nagrinėjant stresą kaip ekologišką kortizolio ir psichologinį atsaką į stresą bakalauro studentams. Stresas 2006 9 199 – 206. (doi: 10.1080 / 10253890601029751).

  158. ↵
    1. Keenan DM,
    2. Roelfsema F
    3. Carroll BJ,
    4. Iranmanesh A &
    5. Veldhuis JD

    . Lytis apibrėžia priklausomybę nuo endogeninės AKTH ir kortizolio dozės priklausomybės nuo amžiaus. Amerikos fiziologijos žurnalas. Reguliavimo, integracinė ir lyginamoji fiziologija 2009 297 R515 – R523. (doi: 10.1152 / ajpregu.00200.2009).

  159. ↵
    1. „Parker CR Jr.“
    2. Porter JC

    . Imunoreaktyvaus adrenokortikotropino molekulinių formų pokyčiai žmogaus priekinėje liaukoje. Endokrininiai tyrimai 1999 25 397 – 410. (doi: 10.1080 / 07435809909066156).

  160. ↵
    1. Rainey WE,
    2. Carr BR
    3. Sasano H
    4. „Suzuki T“
    5. Mason JI

    . Žmogaus antinksčių androgenų gamyba. Endokrinologijos ir metabolizmo tendencijos 2002 13 234 – 239. (doi:10.1016/S1043-2760(02)00609-4).

  161. ↵
    1. Muniyappa R
    2. Wong KA,
    3. Baldwin HL,
    4. Sorkin JD,
    5. Johnson ML
    6. Bhasin S
    7. Harman SM &
    8. Blackman MR

    . Dehidroepiandrosterono sekrecija sveikiems vyresnio amžiaus vyrams ir moterims: testosterono ir augimo hormono vartojimas vyresniems vyrams. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo leidinys 2006 91 4445 – 4452. (doi: 10.1210 / jc.2006-0867).

  162. ↵
    1. Guazzo EP,
    2. Kirkpatrick PJ,
    3. Goodyer IM,
    4. Shiers HM &
    5. Herbert J

    . Kortizolis, dehidroepiandrosteronas (DHEA) ir DHEA sulfatas žmogaus smegenų skystyje: santykis su kraujo kiekiu ir amžiaus poveikiu. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo leidinys 1996 81 3951 – 3960. (doi: 10.1210 / jc.81.11.3951).

  163. ↵
    1. Jones IC

    . Antinksčių žievės vaidmuo reprodukcijai. Britų medicinos biuletenis 1955 11 156 – 160.

  164. ↵
    1. Cortes JM,
    2. Peron FG &
    3. Dorfman RI

    . 18-hidroksidoksikortikosterono išskyrimas žiurkės antinksčių liaukoje. endokrinologija 1963 73 713 – 720. (doi: 10.1210 / endo-73-6-713).

  165. ↵
    1. „Critchlow V“
    2. Liebelt RA
    3. Bar-Sela M,
    4. Mountcastle W &
    5. Lipscomb HS

    . Žiurkių lytinių santykių hipofizės ir antinksčių funkcijos skirtumai. Amerikos žurnalas "Fiziologija" 1963 205 807 – 815.

  166. ↵
    1. Malendowicz LK,
    2. Robba C &
    3. Nussdorfer GG

    . Lyties skirtumai antinksčių struktūroje ir veikloje. XXII. Šviesos ir elektronų mikroskopiniai morfometriniai tyrimai dėl gonadektomijos ir gonadų hormono pakeitimo poveikio žiurkės antinksčių žievei. Ląstelių ir audinių tyrimai 1986 244 141 – 145. (doi: 10.1007 / BF00218391).

  167. ↵
    1. Torres JM &
    2. Ortega E

    . DHEA, PREG ir jų sulfato dariniai plazmoje ir smegenyse po CRH ir ACTH vartojimo. Neurocheminiai tyrimai 2003 28 1187 – 1191. (doi: 10.1023 / A: 1024276328127).

  168. ↵
    1. Goeders NE

    . Streso įtaka priklausomybei. Europos neuropsichofarmakologija 2003 13 435 – 441. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.004).

  169. ↵
    1. Uhart M &
    2. Wand GS

    . Stresas, alkoholio ir narkotikų sąveika: atnaujintas žmogaus tyrimas. Priklausomybės biologija 2009 14 43 – 64. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2008.00131.x).

  170. ↵
    1. Kosten TR

    . Stresas ir priklausomybė. Amerikos žurnalas psichiatrijos 2011 168 566 – 568. (doi: 10.1176 / appi.ajp.2011.11020180).

  171. ↵
    1. Logrip ML,
    2. „Zorrilla EP“ ir
    3. Koob GF

    . Narkotikų savarankiško vartojimo streso moduliavimas: pasekmės priklausomybei priklausomybei su post-trauminiu streso sutrikimu. Neurofarmakologija 2011 62 552 – 564. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.07.007).

  172. ↵
    1. Schwabe L,
    2. Dickinson A &
    3. Wolf OT

    . Stresas, įpročiai ir narkomanija: psichoneuroendokrinologinė perspektyva. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija 2011 19 53 – 63. (doi: 10.1037 / a0022212).

  173. ↵
    1. Uz T,
    2. Akhisaroglu M
    3. Ahmedas R &
    4. Manev H

    . Piniginė liauka yra labai svarbi cirkadinio periodo1 ekspresijai striatume ir cirkadinis kokaino jautrinimas pelėms. Neuropsychopharmacology 2003 28 2117 – 2123.

  174. ↵
    1. Akhisaroglu M
    2. Ahmed R
    3. Kurtuncu M,
    4. Manevas H &
    5. Uz T

    . Dienų ritmai kokaino jautrumo ir periodinio1 koncentracijose yra dažni tarp graužikų rūšių. Farmakologija, biochemija ir elgesys 2004 79 37 – 42. (doi: 10.1016 / j.pbb.2004.06.014).

  175. ↵
    1. Sorg BA,
    2. Stark G,
    3. Sergeeva A &
    4. Jansen HT

    . Fotoperiodinis narkotikų grąžinimo slopinimas. Neurologijos 2011 176 284 – 295. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2010.12.022).

  176. ↵
    1. Andretic R,
    2. Chaney S &
    3. Hirsh J

    . Reikalavimas, kad 2008 m Drosophila. Mokslas 1999 285 1066 – 1068. (doi: 10.1126 / science.285.5430.1066).

  177. ↵
    1. Spanagel R
    2. Pendyala G,
    3. Abarca C,
    4. Zghoul T,
    5. Sanchis-Segura C,
    6. Magnone MC,
    7. Lascorz J,
    8. Depner M,
    9. Holzbergas D
    10. Soyka M
    11. et al

    . Laikrodžio genas Per2 veikia glutamaterginę sistemą ir moduliuoja alkoholio vartojimą. Gamta Medicina 2005 11 35 – 42. (doi: 10.1038 / nm1163).

  178. ↵
    1. Perreau-Lenz S
    2. „Zghoul T“
    3. Spanagel R

    . Laikrodžių genai, kuriuose veikia amok. Laikrodžių genai ir jų vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų ir depresija. EMBO ataskaitos 2007 8 S20 – S23. (doi: 10.1038 / sj.embor.7401016).

  179. ↵
    1. Falcón E &
    2. McClung CA

    . Cirkadianinių genų vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų. Neurofarmakologija 2009 56 (Suppl 1) 91 – 96. (doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.06.054).

  180. ↵
    1. Kovanen L,
    2. Saarikoski ST,
    3. Haukka J,
    4. Pirkola S,
    5. Aromaa A,
    6. Lonnqvist J &
    7. Partonen T

    . Cirkadinis laikrodžio genų polimorfizmas alkoholio vartojimo sutrikimuose ir alkoholio vartojime. Alkoholis ir alkoholizmas 2010 45 303 – 311. (doi: 10.1093 / alcalc / agq035).

  181. ↵
    1. Albrecht U

    . Cirkadinis laikrodis, atlygis ir atmintis. Molekulinės neurologijos sienos 2011 4 41. (doi: 10.3389 / fnmol.2011.00041).

  182. ↵
    1. Malison RT
    2. Kranzler HR,
    3. Yang BZ &
    4. Gelernter J

    . Žmogaus laikrodis, PER1 ir PER2 polimorfizmai: sąsajos su priklausomybe nuo kokaino ir kokaino sukeltos paranoijos stoka. Psichiatrinė genetika 2006 16 245 – 249. (doi: 10.1097 / 01.ypg.0000242198.59020.ca).

  183. ↵
    1. Danel T &
    2. Touitou Y

    . Alkoholio vartojimas neturi įtakos melatonino cirkadiniam sinchronizavimui sveikų vyrų tarpe. Alkoholis ir alkoholizmas 2006 41 386 – 390. (doi: 10.1093 / alcalc / agl036).

  184. ↵
    1. Danel T,
    2. „Vantyghem MC“
    3. Touitou Y

    . Cirkadianinės sistemos steroidų atsakas į alkoholį žmonėms: laiko ir vartojimo trukmė. Chronobiologija International 2006 23 1025 – 1034. (doi: 10.1080 / 07420520600920742).

  185. ↵
    1. Edwards AV &
    2. Jones CT

    . Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus išskyrimas nuo antinksčių splanchninio nervo stimuliacijos metu sąmoninguose veršeliuose. Leidinys fiziologijos 1988 400 89 – 100.

  186. ↵
    1. Ehrhart-Bornstein M,
    2. Hinson JP,
    3. Bornstein SR,
    4. Scherbaum WA &
    5. Vinson GP

    . Intraadrenalinė sąveika adrenokortikinės steroidogenezės reguliavime. Endokrininės apžvalgos 1998 19 101 – 143. (doi: 10.1210 / er.19.2.101).

  187. ↵
    1. Fukuda T
    2. Takahashi K,
    3. Suzuki T
    4. Saruta M,
    5. Watanabe M,
    6. Nakata T &
    7. Sasano H

    . Urokortinas 1, urokortinas 3 / streskopinas ir kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptoriai žmogaus antinksčių ir jo sutrikimų metu. Klinikinės endokrinologijos ir metabolizmo leidinys 2005 90 4671 – 4678. (doi: 10.1210 / jc.2005-0090).

  188. ↵
    1. Tsatsanis C
    2. Dermitzaki E,
    3. Venihaki M,
    4. Chatzaki E,
    5. Minas V,
    6. Gravanis A &
    7. Margioris AN

    . Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) šeimų peptidai kaip vietiniai antinksčių funkcijos moduliatoriai. Ląstelių ir molekulių Gyvosios gamtos mokslai 2007 64 1638 – 1655. (doi:10.1007/s00018-007-6555-7).

  189. ↵
    1. van den Brink W &
    2. van Ree JM

    . Farmakologinis gydymas priklausomybei nuo heroino ir kokaino. Europos neuropsichofarmakologija 2003 13 476 – 487. (doi: 10.1016 / j.euroneuro.2003.08.008).

  190. ↵
    1. Sabino V,
    2. Cottone P,
    3. Zhao Y,
    4. Steardo L,
    5. Koob GF &
    6. Zorrilla EP

    . Selektyvus alkoholio gėrimo sumažinimas sardiniečių alkoholio vartojimo žiurkėms sigma-1 receptorių antagonisto. Psichofarmakologija 2009 205 327 – 335. (doi: 10.1007 / s00213-009-1548-x).

  191. ↵
    1. Moreno AY
    2. Azar MR,
    3. Warren NA,
    4. Dickerson TJ,
    5. Koob GF &
    6. Janda KD

    . Kritinis nikotino vakcinos įvertinimas savarankiško elgesio modelyje. Molecular Pharmaceutics 2010 7 431 – 441. (doi: 10.1021 / mp900213u).

  192. ↵
    1. Koob GF &
    2. Le Moal M

    . Narkomanija, atlygio reguliavimas ir alostazė. Neuropsychopharmacology 2001 24 97 – 129. (doi:10.1016/S0893-133X(00)00195-0).

  193. ↵
    1. Miquel M,
    2. Toledo R
    3. Garcia LI,
    4. Coria-Avila GA &
    5. Manzo J

    . Kodėl galvoje apie priklausomybę turėtume nepamiršti smegenų? Dabartinės piktnaudžiavimo narkotikais apžvalgos 2009 2 26 – 40. (doi: 10.2174 / 1874473710902010026).

    1. Deroche V,
    2. Marinelli M,
    3. Le Moal M &
    4. Piazza PV

    . Gliukokortikoidai ir psichostimuliatorių elgesio poveikis. II: Kokaino intraveninis savarankiškas vartojimas ir atkūrimas priklauso nuo gliukokortikoidų kiekio. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1997 281 1401 – 1407.

    1. Piazza PV
    2. Maccari S
    3. Deminiere JM,
    4. Le Moal M,
    5. Mormede P &
    6. Simonas H

    . Kortikosterono kiekis lemia individualų amfetamino savarankiško vartojimo pažeidžiamumą. PNAS 1991 88 2088 – 2092. (doi: 10.1073 / pnas.88.6.2088).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F
    3. De Jesus-Oliveira C,
    4. Le Moal M &
    5. Piazza PV

    . Ūmus kortikosterono sekrecijos blokavimas mažina psichomotorinį kokaino poveikį. Neuropsychopharmacology 1997 16 156 – 161. (doi:10.1016/S0893-133X(96)00169-8).

    1. „Goeders NE“
    2. Guerinas GF

    . Metirapono ir oksazepamo derinio poveikis kokainui ir savarankiškam maisto vartojimui žiurkėms. Farmakologija, biochemija ir elgesys 2008 91 181 – 189. (doi: 10.1016 / j.pbb.2008.07.005).

    1. Shalev U,
    2. Marinelli M,
    3. Baumann MH
    4. Piazza PV &
    5. Shaham Y

    . Kortikosterono vaidmuo dėl maisto trūkumo sukeltų kokaino atkūrimo žiurkėms. Psichofarmakologija 2003 168 170 – 176. (doi:10.1007/s00213-002-1200-5).

    1. Barrot M,
    2. Grynasis DN,
    3. Marinelli M,
    4. Rouge-Pont F
    5. Le Moal M &
    6. Piazza PV

    . Gliukokortikoidų įtaka dopaminerginei transmisijai žiurkių dorsolateriniame striatume. Europos žurnalas neurologijos 2001 13 812 – 818. (doi: 10.1046 / j.1460-9568.2001.01434.x).

    1. Marinelli M,
    2. Rouge-Pont F
    3. Deroche V,
    4. Barrot M,
    5. De Jesus-Oliveira C,
    6. Le Moal M &
    7. Piazza PV

    . Gliukokortikoidai ir psichostimuliatorių elgesio poveikis. I: lokomotorinis atsakas į kokainą priklauso nuo bazinio gliukokortikoidų kiekio. Journal of Pharmacology ir Experimental Therapeutics 1997 281 1392 – 1400.

    1. Nelsonas AM
    2. Kleschen MJ &
    3. „Zahniser NR“

    . Atskirų vyrų Sprague – Dawley žiurkių lokalizacijos aktyvumo kokaino skirtumų nepaaiškina kortikosterono koncentracija plazmoje. Neurologijos raidės 2010 476 9 – 13. (doi: 10.1016 / j.neulet.2010.03.032).

    1. Rose AK,
    2. Shaw SG,
    3. „Prendergast MA“
    4. Mažasis HJ

    . Gliukokortikoidų svarba priklausomybei nuo alkoholio ir neurotoksiškumo. Alkoholizmas, klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai 2010 34 2011 – 2018. (doi: 10.1111 / j.1530-0277.2010.01298.x).

    1. „Fiancette JF“,
    2. Balado E,
    3. Piazza PV &
    4. „Deroche-Gamonet V“

    . CIFNUMXBL / 57J pelėse mifepristonas ir spironolaktonas skirtingai keičia kokaino intraveninį savęs vartojimą ir kokaino sukeltą judėjimą. Priklausomybės biologija 2010 15 81 – 87. (doi: 10.1111 / j.1369-1600.2009.00178.x).

    1. Izawa R,
    2. Jaber M,
    3. Deroche-Gamonet V
    4. Sillaberis I
    5. Kellendonk C
    6. Le Moal M,
    7. Tronche F &
    8. Piazza PV

    . Genų ekspresijos reguliavimas po elgsenos jautrinimo kokainui transgeninėse pelėse, kurioms trūksta gliukokortikoidų receptoriaus smegenyse. Neurologijos 2006 137 915 – 924. (doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.006).