Smegenų veikla, susijusi su socialine atskirtimi, sutampa su su narkotikais susijusia frontalinės striatrijos grandine kokaino vartotojams: bandomasis tyrimas (2019)

Neurobiolio stresas. 2019 vasaris; 10: 100137.

Paskelbta internete 2018 Oct 30. doi: 10.1016 / j.ynstr.2018.10.005

PMCID: PMC6430184

PMID: 30937344

Colleenas A. Hanlonas,a, b,∗ Erinas E. Šenonas,a ir Linda J. Porrinoa

Abstraktus

fonas

Įvairių rūšių stresas gali sukelti potraukį kokainui ir paspartinti atkrytį nuo priklausomų asmenų. Šis tyrimas įvertino socialinės atskirties poveikį nuo kokaino priklausomų asmenų smegenų veiklai.

Siuntimas

Keturiasdešimt trys asmenys (18 kreko kokaino vartotojai, 25 kontrolė) buvo išrinkti iš bendruomenės, kad jie dalyvautų funkcinio neurologinio vaizdo tyrime, kurio metu jie atliko simuliuotą 3 asmens kamuoliuko metimo žaidimą („Cyberball“). Kiekvienam dalyviui buvo pasakyta, kad kiti 2 grotuvai buvo šalia esančių MRT skaitytuvų. Įtraukti užduočių blokai: įtraukimas (tikimybė, kad mūsų dalyvis gaus kamuoliuką = 50%), atskirtis (tikimybė palaipsniui mažėja iki 0%) ir poilsis. Savarankiškos vertės kintamieji (pvz., Savivertė, kontrolės lokusas) buvo išmatuoti prieš ir po kamuolio metimo žaidimo. Smegenų reakcijai į įtrauktį ir atskirtį grupėse ir tarp grupių pailsėti buvo naudojama bendra linijiniu modeliu pagrįsta statistika.

rezultatai

Palyginti su kontrolinėmis medžiagomis, kokaino vartotojai išskyrimo metu, palyginti su įtraukimu, 3 srityse buvo žymiai aktyvesni: dešinysis vidurinis priekinis gyrus (Brodmann sritis 9,10), kairysis vidurinis šoninis priekinis gyrus (Brodmann sritis 10,47) ir dešinysis kaudatas. Tai lėmė didesnis kokaino vartotojų atsakas į socialinę atskirtį. Smegenų reaktyvumas į socialinę įtrauktį tarp grupių nesiskyrė.

Išvada

Nuo kokaino priklausomi asmenys turi padidintą smegenų reakciją į socialinės atskirties stresą žievės regionuose, susijusius su emociniu reguliavimu, susijaudinimu, potraukiu ir fizinio skausmo suvokimu. Šie duomenys rodo, kad gali būti neurologinis pagrindas nusistovėjusiam ryšiui tarp socialinio streso ir priklausomybės.

Raktiniai žodžiai: Kokainas, Stresas, Neurovaizdis, Socialinė atskirtis, Cingulate, Skausmas, priklausomybės, Prefrontalinė žievė, Ostracizmas

1. Įvadas

Tiek klinikinėje, tiek ikiklinikinėje literatūroje yra gerai žinoma, kad įvairių tipų stresas gali sustiprinti potraukį kokainui ir paspartinti atkrytį (; ). Viena ypač stiprių streso formų yra tarpasmeniniai / socialiniai santykiai. Nuo kokaino priklausomų asmenų fiziologinis atsakas į stresinius tarpasmeninius santykius yra padidėjęs, palyginti su sveika kontrole (), kuris, savo ruožtu, yra susijęs su padidėjusiu potraukiu kokainu (, , ; , ; ; ; ). Sinha ir kolegos pademonstravo, kad dėl psichosocialinio streso atsiranda potraukis bent jau tiek pat, kiek tiesioginis poveikis su narkotikais susijusioms nuorodoms ().

Ypač stipri tarpasmeninių santykių streso forma yra socialinės grupės ostracizmas (). Poveikis socialiniams stresoriams yra susijęs su padidėjusiu kraujospūdžiu ir kortizolio kiekiu, kartu su bendru savęs vertinimo priemonių sumažėjimu (; ; ). Viename iš labiausiai patvirtintų socialinio ostrazmo laboratorinių modelių naudojama užduotis, vadinama „elektroniniu kamuoliu“ (). Eisenbergeris ir kolegos () buvo pirmosios grupės, kurios pademonstravo, kad socialiai atskirtos nuo šio dinamiško, kompiuterizuoto rutulio metimo žaidimo, atsirado cingulinės žievės, priekinės izoliacijos ir dešinės ventralinės priekinės priekinės žievės - smegenų sričių, kurios dabar dažnai grupuojamos nurodytas kaip žinomumo tinklas (). Šie regionai yra susiję ir su fiziniu skausmu, ir su šia socialinio skausmo forma, todėl jų aktyvavimą atliekant socialinio ostracizmo užduotį palaiko ir kiti socialinio atstūmimo modeliai ().

Neseniai atlikta metaanalizė parodė, kad iš paskelbtų 42 tyrimų, kurių metu neurovaizdis buvo naudojamas tiriant socialinio ostrazmo poveikį, gauti rezultatai labai sutampa. Socialinė atskirtis paskatino žymiai daugiau aktyvumo daugelyje „Salience“ tinklo regionų nei socialinė įtrauktis, įskaitant insulą, priekinę cingulinę žievę (CC) ir medialinę prefrontalinę žievę (MPFC). Be to, izoliacijos, CC ir MPFC išskirtinumo sukelta veikla buvo koreliuojama su savivertės vertinimais. Šis modelis egzistavo daugelyje tyrimų, nepaisant subtilių naudojamų vaizdo gavimo būdų skirtumų, eksperimentinių kontrastų ir dalyvių klinikinės diagnozės.

Nuo medžiagos priklausomi asmenys gali būti ypač pažeidžiami socialinės atskirties padarinių, nes neuroninė grandinė, vykdoma vykdant „Cyberball“ socialinio ostrazmo užduotis (pvz., MPFC, CC, Insula), persidengia su limbinėmis sistemomis, kurias veikia narkotikų gairės ir kurios sukelia atkrytį (; ; ; ; Bonsonas ir kt. 2002). Nors kokaino vartotojų nervų reakcijos į neigiamus tarpasmeninius ryšius yra nedaug (; ), gali būti, kad dėl ūmaus tarpasmeninių stresorių, tokių kaip bendraamžių grupės ostrakizmas, gali atsirasti smegenų atlygis, o individas tampa jautresnis stiprinamuoju narkotiko poveikiu ().

Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar kokaino vartotojams sustiprėjo smegenų atsakas į socialinį ostrazmą, ypač „Salience Network“ regionuose. Mes išbandėme hipotezę, kad kokaino vartotojus neproporcingai paveiks socialinės atskirties stresas ir kad tai pasireikš žymiai aktyviau suaktyvinus šias „Salience Network“ struktūras, susijusias tiek su socialiniu skausmu, tiek potraukį atliekant užduotį. Geresnis supratimas apie padidėjusį jautrumą tarpasmeniniams stresoriams, tokiems kaip grupės ostrakizmas, priklausomybės nuo asmenų priklausomiems asmenims, gali turėti svarbių padarinių pažeidžiamumui nustatyti ir galimoms gydymo strategijoms.

2. medžiagos ir metodai

2.1. 1 dalyviai

Iš bendruomenės buvo įdarbinti keturiasdešimt penki asmenys (20, negydantys kreko kokaino vartotojai, ir sveikų ne narkotikų vartojantys 25, naudojant kontrolės priemones; dešiniąja ranka). Dviejų kokaino vartotojų atvaizdai nebuvo gyvybingi dėl artefaktų; 43 dalyviams (18 kokaino vartotojams ir 25 kontrolei) pateikiant galutinį mėginį. Kontrolinės grupės tiriamieji neturėjo priklausomybės nuo narkotikų, išskyrus nikotiną, anamnezėje, jie buvo pasirinkti atsižvelgiant į kokaino vartotojų populiaciją atsižvelgiant į lytį ir rasę. Dalyviai buvo verbuojami per vietinės žiniasklaidos skelbimus, tokius kaip skrajutės ir laikraščių skelbimai. Pirmojo vizito metu dalyviai pateikė rašytinį informuotą sutikimą dalyvauti procedūrose, kurias patvirtino Wake Forest universiteto medicinos mokyklos instituto peržiūros taryba. Tada jie pateikė šlapimo mėginius, kad būtų galima nustatyti, ar šiuo metu vartojamas neteisėtas narkotikas (ty, kokainas, opiatai, amfetaminai, metamfetaminas, barbitūratai, benzodiazepinai ir marihuana; daugiaplanis šlapimo ekranas; Innovacon, Inc, San Diegas, Kalifornija) ir moterims nėštumo metu. („QuickVue“ šlapimo HCG tyrimas; „Quidel Inc“, San Diegas, Kalifornija). Be to, dalyviams buvo atliktas struktūrinis klinikinis interviu dėl DSM-IV ašies-I sutrikimų (SCID, First 1997) ir alkoholio vartojimo sutrikimų identifikavimo testas (). Išskirtiniai kriterijai buvo galvos trauma, neurologiniai sutrikimai, sisteminės ligos, galinčios paveikti centrinę nervų sistemą, įskaitant diabetą ir širdies ir kraujagyslių ligas, psichotropinių vaistų vartojimas 14 dienomis prieš testavimą, I ašies psichiniai sutrikimai (išskyrus kokaino priklausomybė kokaino vartotojams), kairiosios rankos dominavimas (stebint ir pateikiant savarankiškas ataskaitas), dabartinė priklausomybė nuo kitų medžiagų, išskyrus nikotiną, klaustrofobija, metalo implantai jų kūne, patyrusi šautinę žaizdą ar susižeidimą iš metalo šrapnelio ir palikta - ranka dominuojanti. Norėdami įtraukti, šlapimo narkotikų tyrimo rezultatai turėjo būti suderinami su paties pateiktu dabartinio ir buvusio narkotikų vartojimo aprašymu. Asmenys, klasifikuojami kokaino vartotojų grupėje, turėjo būti testuojami neigiamai dėl kitų neteisėtų narkotikų, išskyrus marihuaną ir kokainą, o asmenys, klasifikuojami kaip kontroliniai, turėjo nustatyti neigiamus visų neteisėtų narkotikų testus. Dalyviams, kurie atitiko visus įtraukimo kriterijus, buvo suplanuotas antrasis vizitas, kurio metu asmenims buvo atliktas fMRI skenavimas vykdant socialinės atskirties užduotį (). Kokaino vartotojų buvo paprašyta susilaikyti nuo kokaino vartojimo bent 12 h prieš planuojamą fMRI nuskaitymo vizitą.

2.2. Procedūra

Funkcinio MRT tyrimo dieną dalyviai pateikė šlapimo mėginius, kad būtų galima nustatyti, ar neteisėtai vartojami narkotikai, o moterims - nėštumą. Be to, dalyviai baigė Spielbergerio nerimo nerimo inventorių (STAI) () ir Beko depresijos aprašą (BDI) (). Dalyviai taip pat užpildė savivertės aprašą (poreikio grėsmės įvertinimas) prieš atliekant socialinio ostracizmo užduotį MRT skaitytuve. Visi kokaino grupės nariai turėjo teigiamą kokaino šlapimo patikrinimą šlapime (kuris yra jautrus maždaug 72 h po paskutinio vartojimo) ir pripažino, kad nevartojo kokaino vakar vakare. Nors potraukio kiekis nebuvo išreikštas kiekybiškai, kokaino vartotojai pranešė, kad atvykę jie aktyviai nenori kokaino ir neparodė kokaino intoksikacijos ar pasitraukimo požymių. Siekiant išvengti galimo nikotino pašalinimo dėl funkcinės smegenų veiklos (; ), 1 h prieš MRT tyrimo dalyvius buvo padaryta 5 min pertrauka su galimybe parūkyti. Nei kokaino vartotojai, nei kontrolieriai šia galimybe nepasinaudojo.

2.3. Cyberball užduotis

Šis funkcinis MRT eksperimentas buvo modeliuotas remiantis tyrimu, kuriame naudotas kamuoliuko metimo žaidimas, žinomas kaip „Cyberball“, siekiant sukelti asmenų socialinės atskirties būseną (). Ši užduotis buvo pritaikyta siekiant ją optimaliai rinkti MRT duomenims rinkti, taip pat siekiant padidinti mūsų imties ir konteksto paradigmos patikimumą (Pav 1). Trumpai, dalyviams buvo pranešta, kad jie žais virtualų kamuolio mėtymo žaidimą MRT skaitytuve su dviem kitais žaidėjais, kurie buvo prijungti prie netoliese esančių MRT skaitytuvų. Ši viršelio istorija buvo išplėsta, kai asmuo nusifotografavo savo veidui, kuris bus parodytas kitiems virtualiems žaidėjams, ir surengė telefono skambučius kitiems eksperimentuotojams, užtikrindami, kad jų dalyviai būtų pasirengę eiti. Be to, dalyvaudamas MRT skaitytuve, prieš pat pradedant užduotį, dalyvis pamatė frazių, tokių kaip „Laukiama prisijungimo prie MRT 1…, vaizdinį vaizdą. „, IP adresas apsaugotas“, „MRT 2 internete“. Visos nuotraukos buvo nedelsiant sunaikintos ir ištrintos iš dirgiklio kompiuterio talpyklos pagal MRT paradigmą, siekiant dar labiau apsaugoti dalyvio tapatybę.

Pav 1

Socialinės atskirties užduočių projektavimas. Tai buvo modifikuota „Cyberball“ versija, gerai nusistovėjusi socialinio ostrazmo užduotis (), kurio metu dalyviai įsitraukia į modelinį kamuoliuko metimo žaidimą kartu su dviem kitais, išgalvotais, žaidėjais. Dalyviui pasakojama, kad kiti žaidėjai yra šalia esančiuose MRT skaitytuvuose. Viename užduoties etape (įtraukimas) fiktyvūs žaidėjai meta kamuoliuką dalyviui 50% laiko. Antrame užduoties etape (pašalinimas) dalyvis palaipsniui „pašalinamas“, nes dažnis sumažėja iki 0%. Tiek prieš (prieš bandymą), tiek po (po testo) MRT užduotis dalyviai baigė „Need-Threat“ aprašą, kuriame buvo tiriamas priklausymo jausmas, jausmas, kad jų veiksmai yra prasmingi, savęs vertinimas ir kontrolės lokusas.

Dalyviai žiūrėjo „Cyberball“ žaidimą per MRT suderinamus akinius, kurie buvo prijungti prie kompiuterio. Kompiuterio ekrane buvo rodomi dviejų virtualių grotuvų paveikslėliai. Vienas iš jų buvo rodomas viršutiniame kairiajame ir dešiniajame kompiuterio ekrano kampuose, kurie, kaip teigiama, buvo šalia esančiuose MRT skaitytuvuose. Siekiant išsklaidyti galimą susirūpinimą dėl lyties ir rasės poveikio socialinei atskirtybei, visų dalyvių virtualiais dalyviais buvo panaudota afroamerikiečio vyro ir kaukaziečio nuotrauka. Mūsų dalyvis galėjo „išmesti“ kamuolį į virtualų žaidėją viršutiniame kairiajame kampe paspausdamas pirmąjį (kairįjį) mygtuką arba viršutiniame dešiniajame kampe esančiam žaidėjui paspausdamas antrąjį (dešinįjį) mygtuką MRT. suderinamas atsakymo langas. Dalyviai turėjo mesti kamuolį per 1 s, kitaip kamuolys buvo paimtas iš jų ir atiduotas kitam žaidėjui. Trumpoje treniruotėje dalyviai buvo supažindinti su užduotimi ir, naudodamiesi atsakymo dėžute, praktikavo mesti kamuolį į viršutinį kairiąjį ir dešinįjį ekrano kampus.

Po treniruotės buvo atskleistos kitų žaidėjų nuotraukos ir ekrane pasirodė kamuolys, kad būtų galima pradėti žaidimą. Užduotis buvo padalinta į įtraukimo, atskirties ir poilsio blokus. Įtraukimo laikotarpiu (3.5 min.) Tikimybė, kad kiti žaidėjai mesti kamuolį mūsų dalyviui, buvo 50%. Prieš ir po įtraukimo bloko buvo 30 poilsio laikotarpis, kuriame dalyviams buvo liepta budriai žiūrėti atidengus akis. Po poilsio prasidėjo pašalinimo sąlyga (3.5 min). Išbraukimo bloko metu pirmieji 30 buvo identiški įtraukimo blokui, kuriame tikimybė, kad mūsų dalyvis gaus kamuolį, buvo 50%. Tikimybė lėtai mažėjo 10% žingsniais kas 30, kol tikimybė, kad mūsų dalyvis gaus kamuolį, buvo 0%. Tai paskatino suvokimą, kad pamažu esi pašalintas iš žaidimo. Du paskutiniai 60 dalyviai buvo visiškai pašalinti iš dviejų virtualių žaidėjų.

2.4. Savarankiškų kintamųjų sąrašas

Tiek prieš įsitraukdami į kibernetinio futbolo užduotis, tiek ir po jų dalyviai buvo paprašyti užpildyti savivertės klausimyną („Need-Threat Inventory“), pritaikytą iš ankstesnių „Cyberball“ tyrimų (). Ši skalė buvo naudojama norint nustatyti socialinės izoliacijos poveikį keturioms pagrindinėms savivertės sritims: priklausymas, kontrolės lokusas, savęs vertinimas ir prasmingi veiksmai. Klausimai buvo šiek tiek pakeisti, o forma prieš ir prieš testą buvo pavadinta skirtingai, kad būtų kuo mažesnė tikimybė, kad dalyviai atsimins tai, ką pranešė prieš testą. Klausimyne buvo keletas klausimų, kuriuose dalyvių buvo paprašyta įvertinti keturių savivertės sričių lygį, kai jie užsiėmė kibernetinio žaidimo žaidimu. Klausimų, vertinančių keturias savivertės sritis, pavyzdžiai: priklausymas (pvz .: '' Aš jaučiausi blogai priimamas kitų dalyvių '' '' Aš jaučiausi taip, tarsi būčiau užmezgęs '' ryšį '' ar susietas su viena ar daugiau dalyvių per internetinį žaidimą '' '' Aš jaučiausi kaip pašalietis per internetinį žaidimą ''), kontrolė (pvz .: '' Jaučiau, kad žaidimo metu galėjau mesti kamuolį taip dažnai, kaip norėjau, '' '' Jaučiau šiek tiek nusivylimo „Cyberball“ žaidimo metu, ‘‘ ‘‘ Aš jaučiausi valdomas „Cyberball“ žaidimo metu ’’), savivertės (pvz .: '' „Cyberball“ žaidimo metu aš gerai jaučiausi savimi “, '' '' Aš jaučiau, kad kiti dalyviai nesugebėjo manyti, kad esu vertas ir mylimas žmogus '' '' Aš jaučiausi šiek tiek neadekvatus per internetinį žaidimą '') ir prasmingus veiksmus (pvz .: '' Jaučiau, kad mano pasirodymas [pvz. , gaudamas kamuolį, nusprendęs, kam mesti kamuolį, turėjo tam tikrą įtaką žaidimo krypčiai. '' '' Aš kibernetinio žaidimo metu jaučiausi neegzistuojanti '' '' Aš jaučiausi taip, tarsi mano veiksmai būtų m „Cyberball“ žaidimo metu. Jei nenurodyta kitaip, visi klausimai buvo įvertinti pagal 9 taškų skalę (1 = visai ne, o 9 = labai gerai).

Dalyviams užpildžius poreikio grėsmės klausimyną apie savęs vertinimą, eksperimentatorius klausė dalyvių apie jų mintis / jausmus tyrimo metu. Tada jiems buvo išsamiai paaiškinta apie tyrimo tikslus, jiems buvo padėkota ir, jei jiems iškiltų daugiau klausimų, jiems būtų suteikta mūsų kontaktinė informacija. Mūsų dalyviams taip pat buvo prieinama mokomoji medžiaga ir informacija apie gydymo paslaugas, jei jie turėtų juos sudominti.

2.5. Funkcinių MRT duomenų gavimas

Vaizdai buvo gauti naudojant „1.5T General Electric“ skaitytuvą su paukščių narvelio tipo standartine keturkampės galvutės ritė ir pažangia branduolinio magnetinio rezonanso echoplanarine sistema. Galvos judėjimui apriboti buvo naudojamas putplasčio paminkštinimas. Aukštos skyros T1Svertiniai anatominiai vaizdai (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, vokselio matmenys 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 vokseliai, 124 pjūviai) buvo gauti bendrai registracijai ir funkcinių vaizdų normalizavimui. „Cyberball“ užduoties metu iš viso 230 bendro plano funkciniai vaizdai buvo gauti naudojant gradientinę echoplanarinę seką (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, vokselio matmenys 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 vokseliai, 28 pjūviai). Likę blokai buvo 31.5 ilgio (15 tūris). Įtraukimo ir išskyrimo blokai truko 3.5 min. (100 tūris). Skenavimo plokštumos buvo orientuotos lygiagrečiai su priekine ir užpakaline komisijos linija ir buvo išplėstos nuo viršutinės motorinės žievės dalies iki smegenų pagrindo. 20 skaičiavimo laikotarpiu buvo gauti šeši duomenų kiekiai ir iš karto buvo išmesti, kad būtų galima išlaikyti pusiausvyrą prieš prasidedant atrankai.

2.6. Statistinės analizės

Nepriklausomi pavyzdžiai t- Testai buvo naudojami norint palyginti kontrolinius ir kokaino vartotojus pagal demografinius rodiklius (ty amžių, BDI ir STAI balus). Chi-kvadrato analizė buvo naudojama lyčių ir etninės priklausomybės rodikliams palyginti. Kiekvienai iš keturių savivertės sričių (priklausymas, kontrolė, savigarba ir prasmingi veiksmai) buvo naudojama 2 × 2 mišri modelio dispersinė analizė, siekiant įvertinti grupės (kontrolė, vartotojai) ir socialinės atskirties ( pakartotos: prieš ir po bandymo vertės). Po to buvo atliktas pagrindinio poveikio ir sąveikos įvertinimas post-hoc studentas tbandymai. Visi elgesio duomenys buvo analizuojami naudojant Socialinių mokslų statistikos paketą (SPSS) 11.5. Reikšmė buvo apibrėžta kaip p <0.05.

2.7. Funkcinis MRT paruošimas ir duomenų analizė

Visos vaizdų analizės buvo atliktos naudojant SPM 8 (Vaizduojamojo neuromokslo Wellcome departamentas, Londonas, JK), apvalkale MATLAB 7.0 (Mathworks, Natick, MA). Kiekvieno dalyvio funkciniai duomenys buvo pataisyti pagal gavimo laiką (pjūvio laikas), priderinti prie pirmo tūrio (judesio korekcija), normalizuoti į standartizuotą neuroanatominę erdvę (Monrealio neurologinio instituto smegenų šabloną), išlyginti naudojant Gauso branduolį 8 mm, ir aukšto dažnio filtruoti (128), kad būtų pašalintas žemo dažnio triukšmas. Patikrinus judesio korekciją paaiškėjo, kad visos korekcijos buvo mažesnės nei 2 mm. Kiekvienam dalyviui buvo atlikta daugialypės tiesinės regresijos analizė, atitinkanti poilsio, įtraukimo ir atskirties laikotarpius ir susijusi su hemodinaminės atsako funkcija. Atsižvelgiant į mūsų dizaino suvaržymus, kai įtraukimo blokas visada yra prieš pašalinimo bloką, duomenys laikui bėgant buvo keičiami taip, kad būtų apribotas neigiamas pokytis. Šie regresoriai atitiko įvykių laiką su kanonine hemodinaminės atsako funkcija. Kiekvienam asmeniui buvo sukurti statistiniai kontrastų žemėlapiai, skirti įtraukčiai palyginti su poilsio bloku, atskyrimui, palyginti su ramybe, ir įtraukčiai, palyginti su atskirtimi.

Duomenys buvo modeliuojami pagal 2 × 2 faktorių planą, atsižvelgiant į grupę (kontrolė, kokaino vartotojai) ir būklę (išskyrimas, įtraukimas), nes susidomėjimo faktoriai ir amžius bei BDI balai buvo įtraukti kaip kintamieji (nes šiose metrikose buvo grupių skirtumų). Be F testų, buvo atliktas T testas, siekiant nustatyti smegenų veiklą, susijusią su kiekviena „Cyberball“ liga. Visi pranešti rezultatai atitiko reikšmingumą p <0.05 pakoreguota pagal kelis palyginimus (nustatyta pagal Monte Karlo modeliavimą; vokselio lygio riba p <.05 mažiausiai 90 gretimų vokselių; Pabrėžti REST įrankių rinkinyje).

3. Rezultatai

3.1. Demografija

Tyrimo dalyvių demografija parodyta Lentelė 1. Kontrolinę grupę sudarė 12 vyrai ir 13 moterys, iš kurių 11 buvo baltaodžiai, 13 afroamerikiečiai ir viena azijietė. Kontrolinės grupės buvo (vidurkis ± SD) 33.5 ± 6.0 metų, turėjo „minimalius“ depresijos simptomus, o nerimo balai buvo žemesni už klinikinės reikšmės lygį. Kokaino grupę sudarė 11 vyrai ir 7 moterys, atstovaujančios 14 African American ir 4 baltaodžių kokaino vartotojams. Jie buvo 38.1 ± 6.1 metų amžiaus, vidutiniškai turėjo „lengvus“ depresijos simptomus, o nerimo balai buvo mažesni už klinikinio reikšmingumo lygį. Nebuvo pastebimo skirtumo tarp lyties, etninio pasiskirstymo ar valstybinio nerimo lygio. Tačiau kokaino vartotojai buvo žymiai vyresni (t(41) = 6.0, p = 0.02) ir turėjo daugiau depresijos simptomų nei kontroliniai (t(41) = 26.7, p <0.001). Visi kokaino vartotojai pritarė kreko kokaino naudojimui kaip pagrindiniam metodui, 28% (5 iš 18) teigė, kad per pastaruosius 3 mėnesius bent kartą vartojo kokaino miltelius. Niekas nenurodė, kad kada nors suleido kokaino.

Lentelė 1

Dalyvių demografija.

DemografijaValdikliai (n = 25)

Kokaino vartotojai (n = 18)

tp
Vidurkis ± SDVidurkis ± SD
 Amžius (metai)33.5 ± 6.038.1 ± 6.16.00.02
Lytis (%)

Χ2

p

 Vyrų44.061.11.220.27
 Patelė56.038.9
Tautybė (%)

Χ2

p

 afroamerikietis56.077.82.500.29
 Kaukazo40.022.2
 kitas4.0
Poveikis

 BDI2.4 ± 3.214.6 ± 11.326.7
 STAI24.8 ± 5.032.4 ± 12.18.10.01

BDI, Becko depresijos aprašas; STAI, „Spielberger State-Trait“ nerimo indeksas.

3.2. Narkotikų vartojimas

Penki kontrolinės grupės nariai pranešė, kad ankstesnis marihuanos vartojimas buvo apribotas mažiau nei 50 per gyvenimą, daugiau kaip 2 metus prieš tyrimą. Nei viena kontrolė nepranešė, kad visą gyvenimą vartojo kitas neteisėtas medžiagas. Trys kontroliniai ir 15 kokaino vartotojai buvo cigarečių rūkaliai (X2 = 16.9, p <0.001). Kontrolinio alkoholio vartojimo sutrikimų aprašo (AUDIT) balas buvo 3.4 ± 3.1, o kokaino vartotojams - 8.9 ± 7.2 (t(41) = 11.8, p <0.001), nė vienam iš jų nebuvo priklausomybės nuo alkoholio. Kokaino vartotojai kokainą vartojo iš viso (vidutinis ± SD) 15.1 ± 8.6 ir 9.8 ± 7.1 metų dabartiniu lygiu. Vidutinis pirmojo vartojimo amžius buvo 21.1 ± 5.2 metai. Kokaino vartotojai šiuo metu vartojo kokainą 3.9 ± 1.6 dienos per savaitę ir išleido 220 ± 78 USD per savaitę. Visi dalyviai atitiko priklausomybės nuo kokaino kriterijus, o pageidaujamas vartojimo būdas buvo krekas. Šeši iš kokaino vartotojų pranešė apie marihuanos vartojimą per pastarąjį mėnesį (vidurkis ± SD = 5.4 ± 1.8 dienos / mėn.). Vienas dalyvis pranešė apie ankstesnį MDMA vartojimą. Du dalyviai pranešė, kad anksčiau vartojo heroiną. Nė vienas dalyvis nepranešė apie LSD, metamfetamino ar benzodiazepinų vartojimą anksčiau. Nuskaitymo dieną visi kokaino vartotojai turėjo teigiamus narkotikų šlapimo ekranus, skirtus kokainui, o keturi turėjo teigiamą marihuanos ekraną. Kitos išmatuotos medžiagos (pvz., Opiatai, amfetaminai, metamfetaminas, barbitūratai, benzodiazepinai) buvo neigiamos. Visi kontrolinės grupės nariai turėjo neigiamą šlapimo narkotikų ekraną visoms medžiagoms.

3.3. Elgesio reakcija į socialinę atskirtį

Vidutinis (± SEM) atsakymas į keturias savivertės klausimyno sritis tiek kontroliniams, tiek kokaino vartotojams pateiktas Pav 2. Socialinė atskirtis buvo susijusi su pagrindiniu poveikiu 3 iš 4 savivertės matų (priklausymo jausmas: F = 12.30, p = 0.001; kontrolės lokusas: F = 63.00, p <0.001; prasmingų veiksmų jausmas: F = 15.70, p <0.001), o priklausomybės jausmas ir prasmingi veiksmai yra mažesni, kai pašalinimas ir kontrolės vieta tampa išoriškesni. 2 iš 4 savivertės matų (priklausymo jausmas: F = 8.07, p = 0.006; kontrolės lokusas: F = 10.19, p = 0.002) taip pat buvo reikšminga grupės ir atsako į socialinę atskirtį sąveika. Pradžioje kokaino vartotojai turėjo žymiai mažesnius visų keturių savivertės rodiklių, palyginti su kontroliniais, balus. Tačiau atlikus socialinės atskirties užduotį nebuvo reikšmingo skirtumo priklausomybės, kontrolės vietos ar prasmingų veiksmų jausmo prasme.

Pav 2

Socialinės atskirties užduoties poveikis savivertės vertinimams. Keturių „Need Threat Inventory“ (A) priklausymo pojūtis, B) kontrolės lokusas, C) savęs vertinimas, D) prasmingi veiksmai) komponentų vidurkiai (± standartinė paklaida) braižomi ir kontrolėms (juodiems apskritimams), Kokaino vartotojai (pilki langeliai) tiek prieš socialinės atskirties užduotį, tiek po jos. Visiems parametrams būdingas reikšmingas pagrindinis grupės, laiko taško arba grupės ir laiko sąveikos poveikis. Post hoc reikšmingumo testas nurodomas parametrams, kurie labai skiriasi: # kiekvienoje grupėje (p <0.05, pataisyta) ir * tarp kiekvienos grupės (p <0.05, pataisyta).

3.4. Smegenų atsakas į socialinę atskirtį

3.4.1. Sveika kontrolė

Palyginti su įtrauktimi, socialinė atskirtis paskatino padidėjusį BOLD signalą priekinėje cingulinės žievės dalyje (198 vokseliai; x, y, z = 2,12,23) ir susilpnintą BOLD signalą kairiajame šoniniame postcentraliniame gyrus žievėje (272 vokseliai; x, y, z) = −38, 36, -2).

3.4.1.1. Kokaino vartotojai

Palyginti su įtraukimu, socialinė atskirtis lėmė padidėjusį BOLD signalą didelėje klasteryje, apimančiame pakaušio priekinę cingulinės žievės dalį ir vidurinę cinguliuotosios žievės dalį (657 vokseliai; x, y, z = 5, -24, 44), taip pat susilpnintą BOLD. signalas kairiajame šoniniame postcentraliniame gyrus (103 vokseliai; x, y, z = –36,34, –16). Grupės analizės tarp įtraukimo ir atskirties blokų buvo modeliuojamos atsižvelgiant į poilsį.

3.4.2. Tarp grupių analizės

Tiesioginis kokaino vartotojų palyginimas su kontrolėmis per socialinę atskirtį ir įtraukimą parodė, kad kokaino vartotojai žymiai daugiau veikė medialinį priekinį žandikaulį (Brodmann srities 9,10; 400 vokseliai; x, y, z = 6,58, -6), kairįjį vidurį. šoninis priekinis gyrusas (Brodmann srities 10,47; 193 vokseliai; x, y, z = −38, 36, −2) ir dešinysis kaudatas (297 vokseliai; x, y, z = 10,8,10) (Pav 3). Nebuvo sričių, kuriose kontrolė reikšmingiau reaguodavo į atskirtį, palyginti su įtraukimu, nei vartotojai. Tarp grupių analizės tarp įtraukimo ir atskirties blokų buvo modeliuojamos atsižvelgiant į poilsį.

Pav 3

Socialinės atskirties poveikis įtraukiant kokaino vartotojus į kontrolę. Šioje grupių analizėje smegenų atsakas į socialinę atskirtį buvo lyginamas su įtraukimu. Poilsis buvo įtrauktas į modelį. Tiesiogiai palyginus kokaino vartotojus, palyginti su kontrole socialinės atskirties ir įtraukties metu, paaiškėjo, kad kokaino vartotojai aktyviau veikė 3 grupėse nei kontrolėje: 1) dešinysis medialinis priekinis gyrus / pregenualinis cingulatas (Brodmanno sritis 9,10; 400 vokselių; x, y, z = 6,58, -6), 2) kairiojo pilvo šoninis šoninis priekinis žandikaulis (Brodmanno sritis 10,47; 193 vokseliai; x, y, z = −38, 36, −2) ir 3) dešinysis uodeginis kraštas (297 vokseliai) ; x, y, z = 10,8,10) (p <0.05, pataisyta). Nebuvo sričių, kuriose kontrolė būtų aktyvesnė nei kokaino vartotojai. Kairioji (L) smegenų pusė atsiranda kairėje 2 skersinių vaizdų pusėje. Taip pat parodytas dešinysis sagitalinis pjūvis (R). Grupės sunumeruotos.

Inkliuzijos metu (palyginti su poilsiu) nebuvo reikšmingo skirtumo tarp kokaino vartotojų smegenų veiklos modelių, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Išskyrimo metu (palyginti su ramybe) kokaino vartotojai vartojo žymiai daugiau aktyvumo nei kontrolė cinguliuotame gyrus (Brodmann sritis 6,24,32; 536 vokseliai; x, y, z = −2, −14, 64) ir postcentraliniame gyrus (Brodmann sritis 2,3). ; 249 vokseliai; x, y, z = −54, −24, 48). Nebuvo sričių, kuriose kontrolė būtų aktyvesnė nei kokaino vartotojų.

3.4 Post hoc antrinė analizė, atspindinti lytį (Papildomas pav. 1). Tiriamąja analize įvertinome santykį tarp lyties ir smegenų reakcijos į socialinę atskirtį, palyginti su įtraukimu į kontrolę ir kokaino vartotojus. Visuotinis vidutinis signalo pokytis buvo išgautas kiekvienam asmeniui, apskaičiuojant viso smegenų skaičiavimą pagal vokselius pagal subjekto kontrasto žemėlapius, susijusius su išskyrimu ir įtraukimu. Tuomet buvo sudaryti vidutiniai ir standartiniai šių visuotinių signalų verčių nuokrypiai visiems asmenims iš keturių grupių (kokainas vartojantys vyrus, kokainas vartojantys vyrai, kontroliuojantys vyrai, kontrolinės moterys). Tada buvo apskaičiuoti grupių efektų dydžiai ir palyginti (G * Power 3.0.10). Įvertinus vidutinį viso smegenų signalo pokytį į atskirtį ir įtrauktį, paaiškėjo, kad yra nuspėjama bendrojo poveikio dydžių tvarka tarp grupių. Vaizduojamas smegenų reakcijos į socialinį ostrakizmą eiliškumas Papildomas pav. 1 kur kokaino vartojančių (D = 0.94) ir kontrolinių moterų (0.89) poveikis buvo didžiausias. Nors kokainą vartojantys vyrai (D = 0.69) ir kontroliniai vyrai (D = 0.53) taip pat turėjo stiprius, tačiau kuklesnius BOLD signalo pokyčius išskyrimo metu, palyginti su įtraukimu. Atidus šių duomenų patikrinimas taip pat rodo, kad įtraukimo metu kokaino vartoję moterys ir vyrai turėjo mažesnį BOLD signalą nei kontroliniai - tai atitinka ankstesnius duomenis, rodančius bendrą hipofrontalinį atsaką į su narkotikais nesusijusias fMRI užduotis. Kaip tikėtasi, atsižvelgiant į santykinai mažą imties dydį, lyčių įtraukimas į bendrąjį linijinį modelį, naudojamą pirminiuose kontrastose, nesukūrė reikšmingos lyties ir narkotikus vartojančių grupių sąveikos.

3.5. Antrinė post hoc analizė, atspindinti įtakos

Toliau tiriant ryšį tarp padidėjusio kokaino vartojimo depresijos balų ir jų atsako į socialinę atskirtį, buvo atlikta posthoc analizė. Pagrindinė depresijos simptomų įtaka pradiniams balams buvo savavertės atsargos (F = 5.32, p = 0.02). Tačiau reikšmingos koreliacijos tarp BDI balų ir smegenų veiklos, susijusios su socialine atskirtimi, nebuvo. Ši analizė buvo atlikta iš trijų funkcinių IG, kurie buvo žymiai didesni kokaino vartotojams, palyginti su kontrolėmis vykdant „Cyberball“ socialinės atskirties užduotį, vidutinę beta vertę (parametrų įvertį). Tada šios vertės buvo koreliuojamos su Beko depresijos aprašo (BDI) ir Speilbergerio nerimo testo (STAI) balais ir pakoreguotos daugybei palyginimų, siekiant nustatyti, ar tarp kokaino vartotojų pradinio poveikio ir jų nervinio atsako į socialinę atskirtį buvo reikšmingas ryšys. . Taip pat nebuvo reikšmingos koreliacijos tarp STAI balų ir smegenų veiklos socialinės atskirties metu. Nė vienas iš pradinės savivertės ar demografinių kintamųjų rodiklių nebuvo nepriklausomas smegenų atsako į socialinę atskirtį šių ROI rodiklis.

4. Diskusija

Emocinis skausmas, susijęs su socialine atskirtimi, yra labai galingas žmogaus patirties aspektas. Ankstesni neurovaizdiniai tyrimai parodė, kad „emocinis skausmas“, susijęs su socialine atskirtimi, yra susijęs su veikla tame pačiame smegenų regionų tinkle, kuris užsiima fizinio skausmo gydymu (). Šiame tyrime mes pakartojome daugelį tų sveikų asmenų radinių ir taip pat išplėtėme tuos pastebėjimus tarp narkotinių medžiagų vartotojams, kurie gali būti ypač pažeidžiami socialinės atskirties padarinių. Remiantis mūsų hipoteze, kokaino vartotojams būdingas didesnis funkcinis smegenų atsakas į socialinę atskirtį nei kontrolė. Šie skirtumai buvo didžiausi priekinėje vidurinėje cingulinės žievės dalyje, kurioje yra ir neigiamas poveikis, ir skausmas () ir medialinė prieš frontalinė žievė, įskaitant Brodmanno sritis 9 / 10. Šie duomenys rodo, kad gerai žinomas piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis asmenų jautrumas socialinei atskirtimi gali būti susijęs su pagrindiniu emociniu disreguliacija.

4.1. Socialinis skausmas ir cingulatas

Kokaino vartotojai, reaguodami į socialinę atskirtį, turėjo žymiai didesnį nervų atsaką cingulinės žievės srityje nei sveiki kontroliniai asmenys. Tai papildo duomenis iš ankstesnės socialinės ostrakizmo užduoties, kuri parodė, kad sveikos kontrolės metu cingulate žievė buvo viena iš smegenų sričių, kuriai labiausiai įtakos turėjo modeliavimas dėl rutulio metimo žaidimo (). Šių rezultatų nuoseklumas leidžia manyti, kad ne tik tradicinis fizinio skausmo malšinimo ir lūkesčių stebėjimo vaidmuo, bet ir zona tarp priekinio ir vidurinio žandikaulio gylių taip pat gali būti naudojama socialiniam skausmui gydyti. Tai suderinama su naujausia literatūros apžvalga apie cinguliarinę žievę, kurioje teigiama, kad cingulate cortex yra centras, kuriame informacija apie skausmą, bausmes ir neigiamą patirtį yra susieta su motoriniais centrais, atsakingais už veido emocijų išreiškimą (). Pagal šį aiškinimą yra įmanoma, kad priekinė vidurinė cingulinės žievės dalis yra jautrus jautrumas kokaino vartotojams, kai padidėjęs atsakas į socialinį skausmą kokaino vartotojams yra susijęs su padidėjusiu aktyvumu pasroviui galūnėse susijusiose grandinėse.

4.2. Šoninė prefrontalinė žievė ir piktnaudžiavimas medžiagomis

Be priekinės vidurinės cingulinės žievės, šio tyrimo kokaino vartotojai taip pat turėjo žymiai stipresnį atsaką nei šoninės priekinės priekinės žievės (Brodmann sritis 10) kontrolė socialinės atskirties metu. Brodmanno sritis 10 yra didžiausia nuosekli citoarchitektūrinė smegenų sritis. Šoniniai „BA 10“ aspektai yra susiję su daugybe pažinimo procesų, įskaitant nuolatinį dėmesį, numatomą planavimą, rinkinio keitimą ir sudėtingų sprendimų priėmimą (). Nepaisant santykinai mažo ląstelių skaičiaus, ši sritis yra labai pavėsinė ir joje daugiausia yra afferentų iš kaimyninių priešakinių regionų (). Tai leido suprasti, kad ši sritis pirmiausia susijusi su informacijos integravimu, pavyzdžiui, perspektyviu ar apgalvotu mąstymu (), tiriamieji sprendimai esant neaiškumams () ir įvertinti veiksmų rezultatus (). Remiantis šiuo aiškinimu, atliekant įvairius vaizdavimo tyrimus buvo užfiksuota, kad blogi kokaino vartotojų rezultatai atliekant pažintines užduotis yra susiję su nenormalia veikla BA10 (žr. ).

4.3. Nors veikla šoninėje priekinės priekinės žievės dalyje atliekant pažintines užduotis yra nusistovėjusi

Šis tyrimas rodo, kad kokaino vartotojai šioje „pažinimo integracijos“ srityje yra aktyvūs, kai susiduria su socialinės atskirties užduotimi. Vienas aiškinimas yra tas, kad kokaino vartotojams yra sunkiau integruoti socialinės struktūros pokyčius (įtraukimas į atskirtį) nei kontrolę. Šis pastebėjimas patvirtina naujausius duomenis, kurie rodo, kad kokaino vartotojų kognityvinė disfunkcija yra susijusi su jų tikrojo gyvenimo socialine disfunkcija (). Kitas įdomus dalykas yra tai, kad BA10 ir orbitofrontalinė žievė yra vienintelės žievės sritys, kurių atsakas padidėjęs BOLD po tiesioginio kokaino vartojimo () ir ramybės būsenos ryšys šiame regione sutrinka, palyginti su sveika kontrole (; ). Nors tai negali atsižvelgti į atskirties ir įtraukties skirtumus tarp grupių, tai rodo, kad ši smegenų sritis gali būti reaktyvesnė asmenims, kurie jau daugelį metų yra veikiami kokaino.

4.4. Padidėjęs aktyvumas kaudato branduolyje

Be padidėjusių šių žievės sričių, šiame tyrime kokaino vartotojai taip pat turėjo padidėjusį BOLD atsaką kaudato branduolyje. Žmogaus kaudato branduolys yra funkciškai heterotopinis, kai venažiniai kaudato aspektai yra susiję su galūnių susijaudinimu ir turi aukštą ryšį su medialine priešfrontaline ir orbitaline prefrontaline žieve, tuo tarpu kaudato šoniniai šoniniai šoniniai aspektai yra susiję su pažintiniu apdorojimu ir įpročių formavimu. . Šie šoniniai kaudato šoniniai šoniniai aspektai turi didesnį ryšį su dorsolateraline priekine priekine žieve ().

Priklausomybės požiūriu, caudatas paprastai susijęs su tikslu nukreiptu ir motyvuotu elgesiu () ir yra aktyvus potraukio, kurį sukelia užuominos (; ). Kaudatas padidino BOLD signalą, kai vartotojai praneša apie kokaino vartojimo greitį ir stiprumą (; ). Atliekant šį tyrimą, tyrime su pacientais, gydančiais nuo kokaino vartojimo, Sinha ir kolegos nustatė, kad kai kokaino vartotojams buvo liepta įsivaizduoti stresines situacijas, kai buvo skaitytuvas, jie padidino BOLD signalą kaudate. Aktyvacija kaudate atliekant šią stresinę užduotį taip pat buvo susijusi su potraukio kokainui padidėjimu ().

4.5. Lytis

Atliekant šį tyrimą apie socialinės atskirties poveikį smegenų veiklai ir subjektyvų gerovės vertinimą, atliekant post-hoc tiriamąją duomenų analizę paaiškėjo, kad socialinės atskirties poveikis smegenims buvo didesnis moterų nei vyrų ir kiekvienoje lyčių klasėje. kokaino vartotojai reagavo labiau nei kontroliniai. Iš vienos pusės, tai stebina, atsižvelgiant į tai, kad ankstesniuose sveikos kontrolės tyrimuose nepavyko nustatyti lyties poveikio smegenų reakcijai į socialinę atskirtį (). Tačiau žvelgiant iš kitos perspektyvos, gerai žinoma, kad moterys patiria didesnį subjektyvų kančią ir jos širdies ritmo reakcija į stresą yra didesnė nei vyrų (; ; ). Be to, kokaino vartotojų atžvilgiu subjektyvus atsakas yra didesnis (; ) ir smegenų reakcija () stresą sukeliantiems pacientams, palyginti su vyrais kokainu. Mūsų nesugebėjimas aptikti lyties įtakos visam faktoriaus dizainui greičiausiai gali būti priskiriamas nepakankamai galiai - tikimasi, atsižvelgiant į tai, kad šis tyrimas iš pradžių nebuvo skirtas įvertinti lytims būdingą poveikį. Atsižvelgiant į tai, numatomas poveikio skirtumas tarp lyties ir narkotikus vartojančių grupių rodo, kad šioje srityje reikėtų atlikti papildomus tyrimus. Tiksliau, norint išsamiai įvertinti galimą smegenų reagavimo į socialinę atskirtį, lytį ir potraukį sąveiką, būtina atlikti daugiau tyrimų, ypač atsižvelgiant į naujausius šios temos duomenis ().

Kaip ir atliekant daugelį žmonių vaizdų, susijusių su narkotikų vartojimu, eksperimentų, elgesio ir smegenų reakcijos į socialinę atskirtį skirtumus sunku priskirti vien tik kokaino vartojimo padariniams. Tai ypač pasakytina apie šį mėginį, nes daugelis dalyvių taip pat reguliariai vartojo tabaką (15 iš 18 buvo cigarečių rūkytojai), retkarčiais rūkė marihuaną (tiriamojo vizito metu 4 18 turėjo teigiamą USD už marihuaną) ir vartodavo didelius alkoholio kiekius. . Kokaino vartotojų pastebėtiems reagavimo į socialinę atskirtį skirtumams taip pat gali turėti įtakos kiti paplitę gretutiniai veiksniai, tokie kaip žemas socialinis ir ekonominis statusas, aukštas medicininės ir psichinės priklausomybės lygis. Be didesnio rūkymo ir alkoholio vartojimo, šio tyrimo kokaino vartotojai turėjo žymiai aukštesnius pradinio poveikio rodiklius nei kontroliniai. Nors nė vienas kokaino vartotojas neatitiko DSM-IV pagrindinių depresijos ar generalizuoto nerimo sutrikimo kriterijų, šie pagrindiniai depresijos ir nerimo simptomai galėjo turėti įtakos reakcijai į socialinę atskirtį. Siekiant išsiaiškinti, koks yra pradinio poveikio mūsų kokaino vartotojams vaidmuo, buvo atlikta antrinė post-hoc analizė. Nors šie tyrimai parodė teigiamą koreliaciją tarp pradinių depresijos simptomų ir smegenų reakcijos į socialinę atskirtį BA10 ir kokaino vartotojų vidurinio cinguliato, pataisant daugybinius palyginimus, tai neišliko reikšmingi. Tačiau vėlgi, tyrimas iš pradžių nebuvo skirtas įvertinti šią hipotezę, todėl būsimi tyrimai ateityje gali norėti tai įvertinti kaip kintamą.

4.6. Trūkumai

Nors dabartinio tyrimo rezultatai patvirtina ir pratęsia ankstesnius tyrimus, aiškinant rezultatus reikia atsižvelgti į keletą apribojimų. Kaip ir atliekant daugelį piktnaudžiavimo narkotikais tyrimų, sunku atskirti socialiai ir demografiškai suderintą kontrolinę grupę, kurioje anksčiau nebuvo piktnaudžiavimo narkotikais. Nors kokaino vartotojai nebuvo priklausomi nuo jokių kitų nelegalių medžiagų, išskyrus kokainą, taip pat jie neturėjo diagnozės su kitu „Axis 1“ sutrikimu, jie dažniau rūkė cigaretes, turėjo aukštesnį pradinį depresijos ir nerimo simptomų lygį ir mažesnį IQ nei valdikliai. Remiantis išankstiniu pranešimu, kad vaizdinės informacijos apdorojimo trūkumus galima aptikti anksti 30 min. Po paskutinės cigaretės, rūkančiųjų tarpe gali būti paveiktas švelnus cigarečių išsiskyrimas iš užduoties.). Šių kintamųjų skirtumai gali būti laikomi šio tyrimo silpnybe moksliniu požiūriu, tačiau žinoma, kad šie veiksniai egzistuoja kartu su piktnaudžiavimo narkotinėmis medžiagomis populiacijoje. Tai padidina tikimybę, kad šie duomenys bus apibendrinti nuo kokaino priklausomų asmenų populiacijai. Šio tyrimo kokaino vartotojai taip pat turėjo teigiamą kokaino šlapimo patikrinimą šlapime. Neaišku, ar šie rezultatai skirsis gydymo grupėje, kurioje ieškoma kokaino vartotojų, kurie stengėsi išlaikyti atsiribojimą nuo kokaino, ar grupėje kokaino vartotojų, kurie pastaruoju metu nevartojo kokaino. Gali būti, kad tos grupės gali skirtingai reaguoti į socialinės atskirties padarinius. Be to, pastebėjimas, kad afektiniai simptomai yra koreliuojami su smegenų reakcija į socialinę atskirtį, prideda literatūros apie socialinį ostrazmą elementą, kuris anksčiau nebuvo nagrinėjamas. Tai atveria įdomų kelią ištirti subklinikinių depresijos simptomų įtaką smegenų veiklai socialinio streso metu ir ne narkotikus vartojančiose populiacijose.

Yra keletas kitų svarbių klausimų, kurių negalima tvirtai išspręsti šiame tyrime, įskaitant lyčių vaidmenį nervų reakcijoje į socialinę atskirtį, socialinio ostrazmo poveikį potraukiui ir teigiamų šlapimo narkotikų ekranų poveikį rezultatams. Siekiant išvengti žalingo nikotino pašalinimo poveikio atlikimui, visiems dalyviams buvo suteikta galimybė paprašyti rūkyti likus valandai iki vaizdo gavimo (; ). Visi šio tyrimo kokaino vartotojai nuskaitymo metu turėjo teigiamą kokaino šlapimo tyrimą. Jų buvo paprašyta susilaikyti priešnakt ir nė vienam iš dalyvių nebuvo nustatyta ūmios intoksikacijos įrodymų. Šis sprendimas buvo priimtas remiantis žiniomis, kad šlapimą turintiems pacientams, turintiems teigiamą šlapimą, yra mažiau sutrikusi daugkartinė pažinimo veikla, nei vartotojams, kurių šlapimo šlapimo ekranai yra neigiami (), taip pat mūsų norą kuo labiau sumažinti potraukį reakcijai į socialinę atskirtį. Nors daug literatūros šaltinių rodo, kad ūmus stresas yra susijęs su padidėjusiu potraukiu (, ), būsimi tyrimai reikalingi norint nustatyti, ar smegenų atsakas į socialinį stresą yra susijęs su padidėjusiu potraukiu.

4.7. Santrauka ir būsimos kryptys

Šio tyrimo rezultatai rodo, kad lėtinio kokaino vartotojai turi žymiai didesnį nervinį atsaką į socialinį ostrazmą nei kontroliniai vaistai, nenaudojantys narkotikų, smegenų srityse, susijusiose su neigiamo poveikio ir fizinio skausmo apdorojimu. Šie duomenys atitinka daugybę įrodymų, kurie leidžia manyti, kad nuo narkotinių medžiagų priklausomi asmenys gali būti labiau pažeidžiami savo bendraamžių socialinės atskirties ar ostrakizmo. Tačiau šie duomenys taip pat parodo, kad numatant atsaką į socialinį stresorių, pavyzdžiui, socialinę atskirtį, egzistuoja stiprus ryšys tarp pradinių depresijos simptomų ir lyties. Vertinant kartu, šie pastebėjimai rodo, kad kokaino vartotojai yra labiau pažeidžiami socialinės atskirties padarinių nei jų ne narkotikus vartojantys partneriai. Šie duomenys suteikia informacijos apie galimus gydymo tikslus (pvz., Nukreipimas į depresiją gali palengvinti neigiamą socialinio streso poveikį), taip pat padidina supratimą, kad socialinės atskirties smegenyse gali būti svarbių narkotikų ir lyties skirtumų. Būsimi tyrimai su aukštesnio laiko skiriamosios gebos vaizdavimo metodais (pvz., Daugiajuosčio vaizdo vaizdavimu) populiacijose, kuriose yra keletas tų pačių gretutinių ligų, kaip ir šie kokaino vartotojai (pvz., Sunkiojo alkoholio vartotojai, rūkaliai, asmenys, sergantys aukšta depresine simptomatika), gali padėti nustatyti šių smegenų reakcijų laiką. atskirtį ir specifiškumą, kurį šie kylantys jausmai turi dėl kokaino potraukio ar reagavimo į narkotines medžiagas.

Finansinė informacija

Autoriai nerodo jokių finansinių interesų konfliktų. Šį tyrimą rėmė NIH stipendijos R01DA036617 (Hanlon), K01DA027756 (Hanlon), R01DA009085 (Porrino).

Padėka

Autoriai norėtų pripažinti Macką D. Millerį, doktorantą Anna Lacką, Marlą Torrence ir Williamą DeVriesą už jų pagalbą atitinkamai kuriant „Cyberball“ fMRI užduotis, tvarkant duomenis, tvarkant pacientus ir ruošiant rankraščius.

Išnašos

A priedėlisPapildomus šio straipsnio duomenis galite rasti internete adresu https://doi.org/10.1016/j.ynstr.2018.10.005.

 

A priedėlis. Papildomi duomenys

Toliau pateikiami papildomi šio straipsnio duomenys:

Duomenų profilis:

Spauskite čia norėdami peržiūrėti.(245 baitai, xml)Duomenų profilis

Nuorodos

  • Babor TF, Higgins-Biddle JC, Saunders JB, Monteiro MG Pasaulio sveikatos organizacija; Ženeva, Šveicarija: 2001. Alkoholio vartojimo sutrikimų atpažinimo testo (AUDIT) vadovas. []
  • Atgal SE, Brady KT, Jackson JL, Salstrom S., Zinzow H. Lyties skirtumai tarp reaguojančių į kokainą asmenų nuo streso. Psichofarmakologija (Berlynas) 2005;180: 169 – 176. [PubMed] []
  • Atgal SE, Hartwellas K., „DeSantis SM“, Saladinas M., „McRae-Clark AL“, kaina KL. Reakcija į laboratorijos streso provokaciją prognozuoja kokaino atkrytį. Priklauso nuo alkoholio. 2010;106: 21-27. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Balleine BW“, „Delgado MR“, Hikosaka O. Kritinio stuburo vaidmuo atlygio ir sprendimų priėmimo procese. J. Neurosci. 2007;27(31): 8161 – 8165. [PubMed] []
  • Beck A., Ward CH, Mendelson M., Mock J., Erbaugh J. Inventorius depresijai matuoti. Arka. Gen. psichiatras. 1961;4: 561 – 571. [PubMed] []
  • Bolla K., Ernst M., Kiehl K., Mouratidis M., Eldreth D., Contoreggi C., Matochik J., Kurian V., Cadet J., Kimes A., Funderburk F., London E. Prefrontalinė žievės disfunkcija. abstinentuose kokaino vartotojams. J. Neuropsichiatrija Clin. Neurosci. 2004;16: 456-464. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Breiter HC“, „Gollub RL“, „Weisskoff RM“, Kennedy DN, Makris N., Berke JD. Ūmus kokaino poveikis žmogaus smegenų veiklai ir emocijoms. Neuronas. 1997;19(3): 591 – 611. [PubMed] []
  • Cacioppo JT, Hawkley LC Suvokta socialinė izoliacija ir pažinimas. Tendencijų pažinimas. Mokslas. 2009;13(10): 447-454. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Chaplin TM, Hong K., Fox HC, Siedlarz KM, Bergquist K., Sinha R. Elgesio susijaudinimas reaguojant į stresą ir narkotikų lapelius, priklausomus nuo alkoholio ir kokaino priklausomiems asmenims, palyginti su sveika kontrole. Hum. Psichofarmakolis. 2010;25: 368-376. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Courtney KE, Schacht JP, Hutchison K., Roche DJ, Ray LA. Neigiami reaktyvumo neuronų substratai: ryšys su gydymo rezultatais ir atkrytis. Addict. Biol. 2016;21(1): 3 – 22. 2016 sausis [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Cunha PJ, Bechara A., de Andrade AG, Nicastri S. Sprendimų priėmimo trūkumai, susiję su tikrojo gyvenimo socialinėmis disfunkcijomis nuo kreko priklausomiems asmenims. Esu. J. Addict. 2011;20: 78-86. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Daw ND, O'Doherty JP, Dayan P., Seymour B., Dolan RJ Žievės substratai žmonėms tiriamiesiems sprendimams. Gamta. 2006;441: 876-879. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Dickerson SS, Kemeny ME Ūminiai stresoriai ir žievės atsakai: teorinė laboratorinių tyrimų integracija ir sintezė. Psychol. Bull. 2004;130(3): 355 – 391. [PubMed] []
  • Eisenbergeris NI, gydytojas Liebermanas, Williams KD Ar atmetimas kenkia? FMRI socialinės atskirties tyrimas. Mokslas. 2003;302: 290 – 292. [PubMed] []
  • „Farb NA“, „Anderson AK“, „Bloch RT“, „Segal ZV“ Su nuotaika susijusios reakcijos medialinėje priešfrontalinėje žievėje prognozuoja atkrytį pacientams, sergantiems pasikartojančia vienpoline depresija. Biol. Psichiatrija. 2011;70: 366-372. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Fox HC“, Hong KI, Siedlarz K., Sinha R. Padidėjęs jautrumas stresui ir potraukis nuo narkotikų / alkoholio priklausomiems nuo kokaino priklausomiems asmenims, palyginti su socialiniais alkoholiniais gėrimais. Neuropsychopharmacology. 2008;33: 796-805. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Garavan H., Pankiewicz J., Bloom A., Cho JK, Sperry L., Ross TJ Cue sukeltas kokaino potraukis: neuroanatominis narkotikų vartotojų specifiškumas ir narkotikų dirgikliai. Esu. J. Psichiatrija. 2000;157(11): 1789 – 1798. [PubMed] []
  • „Garrison KA“, „Potenza MN“ Neurovaizdai ir biologiniai žymekliai gydant priklausomybes. Curr Psychiatry Rep. 2014;16(12): 513. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Goldstein RZ, Volkow ND Priklausomybė nuo narkotikų ir jo pagrindinė neurobiologinė bazė: vaizdiniai įrodymai apie priekinės žievės dalyvavimą. Esu. J. Psichiatrija. 2002;159: 1642-1652. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Gu H., Salmeron BJ, Ross TJ, Geng X., Zhan W., Stein EA Lėtinio kokaino vartotojams sutrinka mezokortikolimbinės grandinės, kaip tai rodo ramybės būsenos funkcinis ryšys. Neuroimage. 2010;53: 593-601. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Haber SN, Knutson B. Atlyginimo grandinė: primatų anatomijos ir žmogaus vaizdų susiejimas. Neuropsychopharmacology. 2010;35(1): 4-26. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Hanlon CA“, „Dowdle LT“, Jones JL „Biomarkeriai“ sėkmei: naudoti neurovaizdį, kad būtų galima numatyti atkrytį ir sukurti nuo kokaino priklausomų asmenų smegenų stimuliavimo procedūras. Vid. Neurobiolis. 2016;129: 125-156. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Hartgerink CH, van Beest I., Wicherts JM, Williams KD. Ostrazizmo įprastinis poveikis: 120 elektroninio kamuoliuko tyrimų metaanalizė. PloS One. 2015;10(5) [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Hendricks PS“, „Ditre JW“, „Drobes DJ“, „Brandon TH“. Ankstyvasis rūkymo nutraukimo poveikis. Psichofarmakologija. Rugpjūtis 2006;187(3): 385 – 396. [PubMed] []
  • Kajantie E., Phillips DI Lyties ir hormoninės būklės įtaka fiziologiniam atsakui į ūminį psichosocialinį stresą. Psichoneuroendocrinologija. 2006;31: 151 – 178. [PubMed] []
  • Kilts CD, Bendrasis RE, Ely TD, Drexler KP Neurralinis koreliacija yra dėl kokoso sukelto potraukio moterims, priklausomoms nuo kokaino. Esu. J. Psichiatrija. 2004;161(2): 233 – 241. [PubMed] []
  • Kirschbaum C., Wust S., Hellhammer D. Nuolatiniai lyčių skirtumai kortizolio reakcijose į psichologinį stresą. Psichosomas. Med. 1992;54: 648 – 657. [PubMed] []
  • Koechlin E., Hyafil A. Priekinė priekinė priekinė funkcija ir žmogaus sprendimų priėmimo ribos. Mokslas. 2007;318: 594 – 598. [PubMed] []
  • Koob GF, Le Moal M. Piktnaudžiavimas narkotikais: hedoninė homeostatinė disreguliacija. Mokslas. 1997;278: 52 – 58. [PubMed] []
  • Kreek MJ, Koob GF Priklausomybė nuo narkotikų: stresas ir smegenų atlygio kelių reguliavimas. Priklauso nuo alkoholio. 1998;51: 23 – 47. [PubMed] []
  • Krosas E., Bermanas MG, Mischel W., Smith EE, Wager TD Socialinis atmetimas dalijasi somatosensorinėmis reprezentacijomis kartu su fiziniu skausmu. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV 2011;108: 6270-6275. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Kudielka BM, Kirschbaum C. Lyties skirtumai HPA ašies reakcijose į stresą: apžvalga. Biol. Psychol. 2005;69: 113 – 132. [PubMed] []
  • Kufahl PR, Li Z., Risinger RC, Rainey CJ, Wu G., Bloom AS. Neuroniniai atsakai į ūminį kokaino vartojimą žmogaus smegenyse, aptikti fMRI. Neuroimage. 2005;28: 904 – 914. [PubMed] []
  • Okuda J., Fujii T., Ohtake H., Tsukiura T., Yamadori A., Frith CD Rostralinės priekinės priekinės žievės (Brodmanno sritis 10) regionų diferencinis įsitraukimas į laiko ir įvykių pagrįstą būsimąją atmintį. Vid. J. Psychophysiol. 2007;64: 233 – 246. [PubMed] []
  • Petrides M., Pandya DN Efektyvios asociacijos keliai iš priešakinės priekinės žievės makakų beždžionėje. J. Neurosci. 2007;27: 11573 – 11586. [PubMed] []
  • Potenza MN, Hong KI, Lacadie CM, Fulbright RK, Tuit KL, Sinha R. Streso sukeltų ir žaibiškų potraukių narkotikams neuroniniai koreliaciniai ryšiai: lyties ir priklausomybės nuo kokaino įtakos. Esu. J. Psichiatrija. 2012;169: 406-414. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Ramnani N., Owen AM Priekinė priekinė žievė: anatomijos ir neurovaizdžio funkcijos įžvalgos. Nat. Rev. Neurosci. 2004;5: 184 – 194. [PubMed] []
  • „Risinger RC“, „Salmeron BJ“, „Ross TJ“, „Amen SL“, „Sanfilipo M.“, „Hoffmann RG“. Neutralūs aukštojo potraukio ir potraukio koralai savarankiško vartojimo metu, naudojant BOLD fMRI, koreliacija. Neuroimage. 2005;26(4): 1097 – 1108. [PubMed] []
  • Seeley WW, Menon V., Schatzberg AF, Keller J., Glover GH, Kenna H. Atskiriami vidiniai jungiamieji tinklai, skirti įdomumo apdorojimui ir vykdomosios valdžios kontrolei. J. Neurosci. 2007;27(9): 2349-2356. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Shackman AJ“, „Salomons TV“, „Slagter HA“, „Fox AS“, „Winter JJ“, „Davidson RJ“. Neigiamo poveikio, skausmo ir kognityvinės kontrolės integracija į cingulitinę žievę. Nat. Rev. Neurosci. 2011;12: 154-167. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Sinha R., Catapano D., O'Malley S. Streso sukeltas potraukis ir atsakas į stresą priklausomiems nuo kokaino asmenims. Psichofarmakologija. 1999;142: 343 – 351. [PubMed] []
  • Sinha R., Fuse T., Aubin LR, O'Malley SS psichologinis stresas, su narkotikais susiję užuominos ir potraukis kokainui. Psichofarmakologija. 2000;152: 140 – 148. [PubMed] []
  • Sinha R., Lacadie C., Skudlarski P., Fulbright RK, Rounsaville BJ, Kosten TR Neuroninis aktyvumas, susijęs su streso sukeltu kokaino potraukiu: funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos tyrimas. Psichofarmakologija. 2005;183: 171 – 180. [PubMed] []
  • Sinha R., Talih M., Malison R., Cooney N., Anderson GM, Kreek MJ Hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašys ir simpatinės-adreno-meduliarinės reakcijos streso sukeltų ir narkotikų sukeltų kokaino potraukių metu. Psichofarmakologija. 2003;170: 62 – 72. [PubMed] []
  • Sinha R., Garcia M., Paliwal P., Kreek MJ, Rounsaville BJ Streso sukeltas potraukis kokainui ir hipotalaminės, hipofizės ir antinksčių reakcijos prognozuoja kokaino atkryčio rezultatus. Arka. Gen. psichiatras. 2006;63(3): 324 – 331. [PubMed] []
  • „Spielberger“ kompaktinis diskas 1984. Valstybinio suaugusiųjų nerimo aprašymas (STAI-Y). Proto sodas. Menlo parkas, Kalifornija, JAV. []
  • „Waldrop AE“, „Price KL“, „Desantis SM“, „Simpson AN“, „Back SE“, „McRae AL“ Bendruomenėje gyvenantys vyrai ir moterys, priklausantys nuo kokaino, skirtingai reaguoja į socialinius stresorius, palyginti su kokaino patarimais. Psichoneuroendocrinologija. 2010;35: 798-806. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • Wang H., Braun C., Enck P. Kaip smegenys reaguoja į socialinį stresą (atskirtį) - taikymo srities apžvalga. Neurosci. Biobehav. Rev. 2017;80: 80 – 88. 2017 rugsėjis [PubMed] []
  • Wang Z., Faith M., Patterson F., Tang K., Kerrin K., Wileyto EP Lėtinių rūkalių abstinencijos sukeltų cigarečių potraukio nerviniai substratai. J. Neurosci. 2007;27: 14035-14040. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []
  • „Williams KD“, „Cheung CK“, „Choi W.“ Kiberostraizmas: ignoruojamo internete padariniai. J. Pers. Soc. Psychol. 2000;79: 748 – 762. [PubMed] []
  • Xu J., Mendrek A., Cohen MS, Monterosso J., Simon S., Jarvik M. Cigaretės rūkymo poveikis priešfrontalinei žievės funkcijai nepasiturintiems rūkaliams, atliekantiems „Stroop“ užduotį. Neuropsychopharmacology. 2007;32: 1421-1428. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] []