Smegenų atlyginimų ir streso sistemos priklausomybėje (2014)

Priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio yra dinamiškas ir daugialypis žmonių ligų procesas, turintis žalingų sveikatos ir finansinių pasekmių individui ir visuomenei. Neseniai išleistas penktasis leidimas Diagnostikos ir statistikos vadove psichikos sutrikimų (DSM-V) sujungė anksčiau atskirtas piktnaudžiavimo ir neteisėtų narkotikų piktnaudžiavimo ir priklausomybės klasifikacijas į vieną sindromą, vadinamą medžiagų vartojimo sutrikimu (SUD). Ši nauja apibrėžtis apima diagnostikos kriterijus, kurie iš esmės sutampa su ankstesniais kriterijais (DSM-IV), ir naujomis diagnostinėmis ribomis, kai gydytojai yra atsakingi už asmens SUD sunkumo klasifikavimą pagal įvykdytų kriterijų skaičių. Tiksliau sakant, lengvas SUD reikalauja, kad būtų laikomasi dviejų ar trijų simptomų, vidutinio SUD reikia, kad būtų patenkinti keturi ar penki simptomai, o sunkus SUD reikalauja, kad būtų įvykdyti šeši ar daugiau simptomų. Vienas pastebimas papildymas diagnostiniais kriterijais yra troškimas, kurį galima apibūdinti kaip didelį norą ar norą naudoti narkotikus / alkoholį. Skirtingos piktnaudžiavimo narkotikais klasės gali turėti skirtingų biologinių pasekmių ir skirtingų sergamumo rizika, tačiau SUD yra apibrėžtos ir diagnozuojamos pagal vieną elgesio simptomų, kurie yra bendri piktnaudžiavimui visais vaistais, rinkinį. Šie elgsenos simptomai yra priverstinis narkotikų vartojimas, kontrolės praradimas ribojant narkotikų vartojimą, neigiamos emocinės būsenos atsiradimas, jei nėra vaisto, ir padidėjęs pažeidžiamumas dėl atkryčio, kurį sukelia stresas arba prieš tai susiję su narkotikų prieinamumu. Kiekvienas iš šių simptomų gali būti modeliuojamas įvairiais laipsniais gyvūnams, o gyvūnų modeliai yra ypač naudingi tiriant pagrindinę SUD neurobiologiją ir nustatant perspektyvius naujus gydymo tikslus, kuriais siekiama apriboti pernelyg didelį narkotikų ir alkoholio vartojimą žmonėms.

Pagrindinis šios mokslinių tyrimų temos tikslas - konsoliduoti priklausomybės srities lyderių apžvalgas ir empirinius straipsnius, kurie bendrai tiria smegenų atlygio ir streso sistemų įtaką priklausomybėje. Perėjimą prie sunkių SUD apibrėžia neuroadaptacijos smegenų grandinėse, kurios, nesant narkotikų, yra atsakingos už elgesio ir fiziologinių procesų, įskaitant motyvaciją, teigiamą ir neigiamą emocinę būseną, nocicepciją ir maitinimą, tarpininkavimą. Lėtinis vaisto ekspozicija per šį perėjimą skatina (1) sistemos viduje vykstančius pokyčius neuroninėse grandinėse, kurios prisideda prie ūminio naudingo vaisto ir (2) įdarbinimo tiek hipotalaminių (neuroendokrininių), tiek papildomų hipotalaminių smegenų streso sistemų.

Įvairūs biologiniai ir elgesio procesai prisideda prie asmens polinkio vartoti ir piktnaudžiauti narkotikais ir alkoholiu. Pavyzdžiui, atsiranda ryšys tarp specifinių genetinių profilių ir SUD diagnozių. Be to, piktnaudžiavimas narkotikais ir alkoholiu yra labai sergantys kitomis psichikos ligomis (pvz., Nerimo sutrikimais, dideliu depresijos sutrikimu, šizofrenija ir asmenybės sutrikimais), kurie gali pasireikšti prieš narkotikų vartojimo problemas ar jų požymius. Įvairiuose piktnaudžiavimo vaistuose yra persidengiančių ir atskiriamų elgesio ir neurobiologinių pokyčių aspektų, kurie apibrėžia perėjimą prie priklausomybės. Net ir per vieną piktnaudžiavimo narkotiką, įvairūs žmonės piktnaudžiavo narkotikais dėl įvairių priežasčių; Vieno žmogaus organizme narkotikų vartojimo priežastys gali keistis per visą gyvenimo trukmę ir sutrikimo eigą. Vaizdą dar labiau apsunkina tai, kad žmonės dažnai piktnaudžiauja daugiau nei vienu vaistu.

Ši mokslinių tyrimų tema prasideda dr. George Koob, Ph.D., naujai paskirto Nacionalinio piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo instituto (NIAAA) direktoriumi, kuris apibūdina priklausomybę kaip sutrikimą, kurį sąlygoja patofiziologinis smegenų atlyginimų funkcijos sumažėjimas ir tuo pačiu metu smegenų įtampos grandinių įdarbinimas (1). Keli iš toliau išvardytų straipsnių remiasi idėja, kad smegenų įtempių sistemų įdarbinimas [pvz., Kortikotropino atpalaidavimo faktorius (CRF) ir gliukokortikoidai] yra labai svarbus skatinant pernelyg didelį narkotikų ir alkoholio vartojimą. Likusi šios mokslinių tyrimų temos dalis - empirinių ir recenzuojamų straipsnių rinkinys, kuriame aprašomas darbas, kuriuo siekiama atskleisti priklausomybės nuo įvairių piktnaudžiavimo narkotikų neurobiologiją ir sieja šią neurobiologiją su įvairiomis dabartinėmis „karštomis temomis“ priklausomybės tyrimų srityje (2-14).

Šio tyrimo temos straipsniuose aptariami įvairūs dabartinės priklausomybės tyrimų srities akcentai. Viena iš tokių sričių yra individualių skirtumų idėja: palaipsniui pripažįstama, kad narkomanai, vartojantys narkotikus ir jų viduje, nėra vienodi, kad asmenys gali pasiekti tą patį fenotipinį ar diagnostinį rodiklį skirtingais gyvenimo keliais ir nusodinančiais veiksniais, kad asmenys turi skirtingų sergamumų (pvz., priklausomybės ir skausmo) rinkinius ir kad gydymo metodai ir klinikiniai tyrimai gali būti veiksmingesni, jei jie pritaikyti priklausomybių subpopuliacijoms (ty farmakogenetikai). Šiame straipsnyje taip pat aptariama, kad atskiros neurocheminės sistemos gali būti labai svarbios tarpininkaujant ne tik piktnaudžiavimui keliais vaistais, bet ir tarpininkaujant daugiau nei vienam vaistui vienam asmeniui (pvz. rūkymas asmenims, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais). Kita didelės socialinės problemos sritis, kuri šiuo metu daug dėmesio skiriama priklausomybės tyrimų srityje, yra siekis suprasti ilgalaikį paauglių narkotikų ir alkoholio poveikio smegenims ir elgesį poveikį. Apskritai pripažįstama, kad ankstyvas narkotikų ir alkoholio vartojimo pradėjimas didina SUD ir kitų psichikos sutrikimų vystymosi riziką vėliau, ir tai gali būti dėl to, kad paauglių smegenys, nes vis dar vystosi, yra ypač pažeidžiamos. šių medžiagų poveikį.

Ikiklinikiniai tyrimai naudoja įvairius gyvūnų modelius ir sparčiai besivystančius technologinius metodus, skirtus tirti narkomanijos neurobiologiją. Keletas šio mokslinių tyrimų temos straipsnių apibūdina dažniausiai naudojamus genetinius modelius (pvz., Selektyvius veislinius gyvūnus, skirtus dideliam alkoholio pasirinkimui) ir neseniai sukurtus poveikio modelius (pvz., Nikotino garus kaip el. Cigarečių ir antrinio rūkymo modelį). Šie modeliai gali būti derinami su naujomis technologijomis (pvz., Optogenetika ir chemogenetika), siekiant išsiaiškinti priklausomybės neurobiologiją vis sudėtingesniais būdais, pavyzdžiui, atskirų smegenų regionų izoliavimo metodas greitai pakeičiamas grandinės metodais ir vidinis kaukolės pristatymas. vaistiniai tirpalai, turintys „purvinų“ receptorių surišimo ir difuzijos profilius, pakeičiami labai valdomais optiniais stimuliatoriais ir dizainerio vaistų metodais. Kartu čia pateikti straipsniai rodo dabartinį teorinį ir eksperimentinį kraštovaizdį priklausomybės tyrimų srityje.

Interesų konflikto pareiškimas

Autorius pareiškia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti suprantami kaip galimas interesų konfliktas.

Nuorodos