KOMENTARAS: Stresas gali padidinti pažeidžiamumą priklausomybei. 
Lėtinis stresas, narkotikų vartojimas ir pažeidžiamumas priklausomybei
Rajita Sinha Ann NY Acad Sci. Autoriaus rankraštis; galima rasti PMC 2009 August 26. Paskelbta galutinėje redakcijoje: Ann NY Acad Sci. 2008 spalis; 1141: 105 – 130. doi: 10.1196 / annals.1441.030. Yale universiteto Medicinos mokyklos psichiatrijos katedra, Naujasis Havenas, Konektikutas, JAV Adresas susirašinėjimui: Rajita Sinha, daktarė, psichiatrijos katedros direktorė, „Yale“ tarpdisciplininio streso centro direktorė, Yale universiteto medicinos mokykla, 2 bažnyčios stresas Pietų, „Suite 209“, „New Haven“, „CT 06515“. Balso: + 203 − 974 − 9608; faksas: + 203 − 974 − 7076. El. Paštas: [apsaugotas el. paštu]
Abstraktus
Stresas yra gerai žinomas priklausomybės ir priklausomybės atkryčio pažeidžiamumo rizikos veiksnys. Įvairiuose populiacijose ir epidemiologiniuose tyrimuose nustatyti konkretūs veiksniai ir individualaus lygmens kintamieji, kurie prognozuoja cheminių medžiagų naudojimą ir piktnaudžiavimą. Ikiklinikiniai tyrimai taip pat rodo, kad streso ekspozicija padidina savarankišką narkotikų vartojimą ir vėl pradeda vartoti narkotikus patyrusius gyvūnus. Taip pat pateikiamas žalingas ankstyvojo gyvenimo streso, vaikiško elgesio su vaikais ir sukauptų nelaimingų atsitikimų, susijusių su kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus ir hipotalaminio-hipofizės-antinksčių ašies (CRF / HPA), išsiskiriančio CRF, autonominio susijaudinimo ir centrinių noradrenerginių sistemų poveikis. . Šių pokyčių poveikis kortikosterreumo limbinės motyvacijos, mokymosi ir adaptacijos sistemoms, įskaitant mesolimbines dopamino, glutamato ir gama-amino-sviesto rūgšties (GABA) kelius, aptariamas kaip pagrindinė su stresu susijusi priklausomybės rizika. Taip pat peržiūrima reguliaraus ir lėtinio narkotikų vartojimo įtaka šių streso ir motyvacinių sistemų pokyčiams, ypatingą dėmesį skiriant šių adaptacijų poveikiui streso reguliavimui, impulsų kontrolei ir kompulsinių vaistų paieškos bei atkryčio jautrumo išlikimui. Galiausiai, pateikiamos mokslinių tyrimų spragos, padedančios geriau suprasti streso ir priklausomybės ryšį, tikėdamiesi, kad sprendžiant šiuos neatsakytus klausimus bus gerokai paveiktos naujos prevencijos ir gydymo strategijos, skirtos spręsti pažeidžiamumą priklausomybei.
Įvadas
Stresas jau seniai žinomas dėl padidėjusio priklausomybės. Pastarąjį dešimtmetį labai padidėjo šio asociacijos mechanizmų supratimas. Nustatomi elgsenos ir neurobiologiniai koreliatai, nustatyti kai kurie molekuliniai ir ląstelių pokyčiai, susiję su lėtiniu stresu ir priklausomybe. Žmonių tyrimai naudingi dėl sudėtingų smegenų vaizdavimo įrankių atsiradimo ir kryžminio laboratorinių sukeltų streso ir troškimo metodų bei jų susiejimo su specifiniais smegenų regionais, susijusiais su atlygio ir priklausomybės rizika, tyrimu. Šiame darbe daugiausia dėmesio skiriama sąsajai tarp streso ir priklausomybės žmonėms, bet taip pat remiamasi platesne gyvūnų literatūra, siekiant paremti siūlomas hipotezes. Pateikiamas streso ir jo nervų pagrindų apibrėžimas, ypatingą dėmesį skiriant jo poveikiui motyvacijai ir elgesiui. Esant stipriems epidemiologiniams įrodymams, susijusiems su ankstyvos vaikystės ir suaugusiųjų nesėkmėmis ir priklausomybės rizika, pateikiami pagrindinio ir žmogiškojo tyrimo rezultatai, rodantys, kad šie mechanizmai yra pagrįsti. Svarbų vaidmenį atlieka prefrontalinės grandinės, susijusios su adaptyviu mokymusi ir vykdomąja funkcija, įskaitant streso ir troškimų / impulsų kontrolę, ryšį tarp streso ir priklausomybės rizikos. Tačiau kai kurie klausimai lieka neatsakyti į suvokiant su priklausomybe nuo streso susijusią riziką, ir jie yra peržiūrimi, siekiant informuoti būsimus mokslinius tyrimus. Galiausiai nagrinėjamas lėtinio narkotikų vartojimo poveikis streso ir atlygio būdams, ypač atsižvelgiant į atkryčio riziką. Taip pat aptariamos būsimos krypčių, susijusių su su stresu susijusios recidyvo rizikos, problemos klinikiniuose nustatymuose.
Stresas, emocijos ir adaptyvus elgesys
Terminas „stresas“ reiškia procesus, susijusius su suvokimu, vertinimu ir reagavimu į kenksmingus, grėsmingus ar sudėtingus įvykius ar stimulus. 1 – 3 Streso patirtis gali būti emociškai ar fiziologiškai sudėtinga ir suaktyvinti streso atsakus ir prisitaikomuosius procesus, kad atgautų homeostazę.2,4– 6 Emocinių stresorių pavyzdžiai apima tarpasmeninį konfliktą, santykių praradimą, artimo šeimos nario mirtį ir vaiko netekimą. Dažni fiziologiniai stresai yra bado ar maisto trūkumas, miego trūkumas arba nemiga, ekstremalios hiper- ar hipotermijos ir narkotikų vartojimo nutraukimas. Be to, daugelis psichoaktyvių vaistų reguliariai ir besaikiai vartojami kaip farmakologiniai veiksniai. Tokia konceptualizacija leidžia atskirai apsvarstyti (1) vidinius ir išorinius įvykius ar stimulus, keliančius organizmui reikalavimus ar apkrovą; (2) neuroniniai procesai, vertinantys poreikius ir įvertinant prisitaikančių išteklių prieinamumą, kad būtų patenkinti reikalavimai (vertinimas); (3) subjektyvus, elgesio ir fiziologinis aktyvumas, signalizuojantis į organizmą; (4) neuroadaptacijos emocinėse ir motyvacinėse smegenų sistemose, susijusiose su lėtiniu stresu; ir (5) elgesio, kognityvinio ir fiziologinio prisitaikymo prie stresorių.
Nors stresas dažnai siejamas su neigiamu poveikiu ir kančia, jis gali apimti „gerą stresą“, kuris grindžiamas išoriniais ir vidiniais dirgikliais, kurie yra lengvi / vidutiniškai sudėtingi, bet riboti trukmės ir lemia kognityvinius ir elgesio atsakus, kurie sukuria meistriškumo jausmą ir pasiekimas, ir gali būti suvokiamas kaip malonus ir įdomus.1,3,6,7 Tokios situacijos priklauso nuo tinkamo motyvacinio ir vykdomojo veikimo, kad būtų pasiekti tiksliniai tikslai ir homeostasis.3,6,8 Tačiau kuo ilgesnis, kartojamas ar lėtinis stresas, pavyzdžiui, valstybės, susijusios su padidėjęs streso intensyvumas ar išlieka, tuo didesnė nekontroliuojama ir nenuspėjamoji stresinė situacija, mažesnis meistriškumo ar prisitaikymo jausmas, taip pat didesnis streso atsako ir nuolatinio homeostatinio disreguliacijos rizikos mastas.1,6,9 – 11 Taigi intensyvumo matmenys kontroliuojamumas, nuspėjamumas, meistriškumas ir gebėjimas prisitaikyti yra svarbūs pabrėžti streso vaidmenį didinant netinkamo elgesio, pvz., priklausomybės, riziką.
Streso suvokimas ir vertinimas priklauso nuo konkrečių pateikiamų išorinių ar vidinių dirgiklių, asmenybės bruožų, vidinių išteklių (įskaitant fiziologinę individo būklę), ankstesnės emocinės būsenos (įskaitant įsitikinimus ir lūkesčius) ir specifinių smegenų regionų, tarpininkaujančių stimulų, kaip varginantis, įvertinimas, taip pat fiziologinė, elgesio ir emocinė patirtis bei prisitaikanti reakcija. Smegenų regionai, tokie kaip amygdala, hipokampas, insula ir orbitofrontaliniai, medialiniai prefrontaliniai ir cinguliniai kekšeliai yra susiję su emocinių ir stresinių stimulų suvokimu ir vertinimu, smegenų kamienu (lokus ceruleus ir susijusiais susijaudinimo regionais), hipotalamu, talamu, striatai ir limbiniai regionai dalyvauja fiziologiniuose ir emociniuose atsakuose. Kartu šie regionai prisideda prie nelaimės patirties. Fiziologiniai atsakai pasireiškia per du pagrindinius streso kelius, būtent kortikotropino atpalaidavimo faktorių (CRF), išskiriamą iš hipotalamo paraventrikulinio branduolio (PVN), kuris stimuliuoja adrenokortikotropino hormoną iš priekinės hipofizės, kuris vėliau stimuliuoja kortizolio / kortikosterono išsiskyrimą iš antinksčių liaukos ir autonominė nervų sistema, kuri yra koordinuojama per simpatomadrenalinės meduliarinės (SAM) sistemas.
Be to, CRF turi didelę įtaką extrahipalaminiuose regionuose, esančiuose per kortikostriatos limbinius regionus, ir atlieka svarbų vaidmenį moduluojant subjektyvius ir elgsenos streso atsakus. 13 Be to, centriniai katecholaminai, ypač noradrenalinas ir dopaminas, dalyvauja smegenų motyvacijos krypčių moduliavime (įskaitant Ventral tegmental area arba VTA, nucleus accumbens [NAc] ir medialiniai prefrontaliniai [mPFC] regionai, kurie yra svarbūs reguliuojant baimę, kognityvinę ir elgesio kontrolę, ir derantis dėl elgsenos ir pažinimo atsakų, kurie yra svarbūs prisitaikymui ir homeostazei. Ištęstiniai CRF keliai ir centriniai katechoaminai nukreipti smegenų motyvacinius kelius, kad kritiškai paveiktų adaptyvius ir homeostatinius procesus. Pavyzdžiui, skirtingos medialinės prefrontalinės žievės dalys yra susijusios su aukštesnėmis kognityvinėmis ar vykdomosiomis kontrolės funkcijomis, pavyzdžiui, kontroliuojant ir slopinant impulsus, reguliuojant bėdą, fokusuojant ir perkeliant dėmesį, stebint elgesį, susiejant elgesį ir pasekmes laikui bėgant, atsižvelgiant į alternatyvas prieš veikiant, ir sprendimų priėmimo atsakymai.8,14,15 Psichosocialiniai ir elgsenos mokslininkai parodė, kad didėjant emocinio ir fiziologinio streso ar neigiamo poveikio lygiui, elgsenos kontrolė mažėja, didėja impulsyvumas, didėja stresas ir stresas. didesnė maladaptyvaus elgesio rizika. 16,17 – 18 Neurobiologiniai įrodymai rodo, kad didėjant streso lygiui, sumažėja prefrontalinis veikimas ir padidėja limbinės-striatrijos lygio atsakas, kuris išlieka žemas elgesio ir pažinimo kontrolė. keliai yra pagrindiniai smegenų strečių tikslai ss cheminės medžiagos ir suteikia svarbų potencialų mechanizmą, kuriuo stresas veikia priklausomybės pažeidžiamumą.
Stresas ir priklausomybę sukeliančių elgesio raida
Yra nemažai literatūros apie reikšmingą ryšį tarp ūminio ir lėtinio streso ir motyvacijos piktnaudžiauti priklausomybę sukeliančiomis medžiagomis (žr. 30 peržiūrai). Daugelis pagrindinių priklausomybės teorijų taip pat nustato svarbų streso vaidmenį priklausomybės procesuose. Tai svyruoja nuo psichologinių priklausomybės modelių, kurie žiūri į narkotikų vartojimą ir piktnaudžiavimą, kaip įveikimo strategija sprendžiant stresą, mažinant įtampą, savarankiškai gydant vaistus ir sumažinant su pašalinimu susijusią nelaimę, 31 – 37 į neurobiologinius modelius, kurie skatina jautrumą ir stresą allostazės sąvokos paaiškina, kaip neuroadaptacijos atlygio, mokymosi ir streso keliuose gali sustiprinti troškimą, kontrolės praradimą ir prievartą, pagrindinius elementus pereinant nuo atsitiktinio cheminių medžiagų naudojimo prie negalėjimo sustabdyti lėtinį vartojimą, nepaisant neigiamų pasekmių. 38 – 40 Šiame skyriuje apžvelgsime susiliejančias įrodymų eilutes, kurios rodo kritinį streso vaidmenį didinant priklausomybės pažeidžiamumą.
Lėtinis nelaimingas atsitikimas ir padidėjęs pažeidžiamumas narkotikų vartojimui
Yra nemažai įrodymų iš populiarių ir klinikinių tyrimų, patvirtinančių teigiamą ryšį tarp psichosocialinių nelaimių, neigiamo poveikio ir lėtinio kančios ir priklausomybės pažeidžiamumo. Šios srities įrodymai gali būti suskirstyti į tris platus. Pirmasis apima perspektyvius tyrimus, rodančius, kad paaugliams, susiduriantiems su naujausiais neigiamais gyvenimo įvykiais, pastebimas padidėjęs narkotikų vartojimas ir piktnaudžiavimas. 41 – 55 Neigiami gyvenimo įvykiai, pvz., Tėvų netekimas, tėvų skyrybos ir konfliktai, maža tėvų parama, fizinis smurtas ir piktnaudžiavimas, emocinis piktnaudžiavimas ir aplaidumas, izoliacija ir nuoširdus susivienijimas ir vienišų tėvų šeimos struktūra buvo susiję su padidėjusia piktnaudžiavimo rizika.
Antrasis įrodymų tipas yra ryšys tarp traumos ir netinkamo elgesio, neigiamo poveikio, lėtinio kančios ir piktnaudžiavimo rizika. Yra daug įrodymų, kad tarp seksualinės ir fizinės prievartos prieš vaikus ir smurtą bei padidėjusį narkotikų vartojimą ir piktnaudžiavimą didėja ryšys. 56 – 60 Taip pat yra keletas įrodymų, kad neseniai įvykę neigiami įvykiai ir fizinis bei seksualinis išnaudojimas yra savarankiška priklausomybės pažeidžiamumo rizika. Be seksualinės ir fizinės prievartos, neigiamas poveikis ir lėtinės nelaimės gali prognozuoti priklausomybės pažeidžiamumą. Rezultatai rodo, kad neigiamas poveikis, įskaitant temperamentų neigiamą emocionalumą, yra susijęs su piktnaudžiavimo rizika. 58 – 61 Keli tyrimai taip pat parodė reikšmingą ryšį tarp nuotaikos ir nerimo sutrikimų, įskaitant po trauminį streso sutrikimą (PTSD), elgesio problemų 67 – 68 Kadangi stresas yra reikšmingai susijęs su nuotaikos ir nerimo sutrikimų bei lėtinės psichikos sutrikimų paplitimu, 78 šios asociacijos kelia klausimą, ar psichikos sutrikimai, apibūdinti kaip lėtinės nelaimės, gali didžiąja dalimi sukelti svarbią asociaciją tarp streso ir medžiagų vartojimo sutrikimų.
Trečiojo tipo tyrimų duomenimis, neseniai atliktais tyrimais buvo ištirtas visą gyvenimą trikdančių veiksnių poveikis ir kumuliacinių nelaimių poveikis priklausomybės pažeidžiamumui po to, kai buvo nustatyti keli kontrolės veiksniai, tokie kaip rasė / etninė kilmė, lytis, socialinė ir ekonominė padėtis, ankstesnis narkotikų vartojimas, psichikos sutrikimų paplitimas, šeimos vartojimo istorija ir elgesio bei elgesio problemos.81,82 Sukauptas neveiksmingumas arba stresas buvo įvertintas naudojant kontrolinį sąrašą ir skaičiuojant skirtingų įvykių, patyrusių tam tikrą laikotarpį per visą gyvenimą, skaičių. Taip pat buvo įvertintas distalinio (įvykio, kuris buvo daugiau nei prieš 1 metus) ir proksimalinės streso patirties (įvykių per paskutinį 1 metų laikotarpį) poveikis ir jų poveikis medžiagų vartojimo sutrikimų kriterijams. Rezultatai rodo, kad kumuliacinis įtempių įvykių skaičius, priklausomai nuo dozės priklausomybės, buvo reikšmingai nuspėjamas priklausomai nuo alkoholio ir narkotikų, netgi po to, kai buvo atsižvelgta į kontrolės veiksnius. Tiek distaliniai, tiek proksimalūs įvykiai žymiai ir nepriklausomai paveikė priklausomybės pažeidžiamumą. Be to, abiejų lyčių ir kaukazo, afroamerikietiškų ir ispanų rasių / etninių grupių atžvilgiu kumuliacinių stresorių dozės priklausomas poveikis priklausomybės rizikai. Nepageidaujamų reiškinių, susijusių su priklausomybės pažeidžiamumu, rūšys buvo tėvų skyrybos ar konfliktai, atsisakymas, priverstinis gyventi atskirai nuo tėvų, vaiko netekimas mirties ar pašalinimo metu, didelių kitų nepatikimumas, namų stichinės nelaimės praradimas, artimos mirties atvejis emocinis piktnaudžiavimas ar aplaidumas, seksualinė prievarta, prievartavimas, tėvų, globėjų, šeimos narių, sutuoktinių ar kitų svarbių ginklų šaudymo ar kitų smurtinių veiksmų aukos ir smurto viktimizacijos stebėjimas. Tai yra labai įtempti ir emociškai skausmingi įvykiai, kurie paprastai yra nekontroliuojami ir nenuspėjami. 1 lentelėje apibendrinami gyvybės įvykių tipai, lėtiniai stresai, netinkamas elgesys ir individualūs lygio kintamieji, susiję su priklausomybės rizika.
LENTELĖ 1
Nepageidaujamo gyvenimo įvykių, traumų, lėtinių stresorių ir individualaus lygio kintamųjų tipai Prognozuojama priklausomybės rizika
Streso ekspozicija didina vaistų savarankiško administravimo inicijavimą ir pagyvėjimą
Yra keletas gyvūnų tyrimų, patvirtinančių, kad ūminis streso poveikis padidina narkotikų vartojimo ir piktnaudžiavimo inicijavimą ir didėjimą (žr. „Žr. Pavyzdžiui, gyvūnų modeliuose žinoma, kad socialinis pralaimėjimo stresas, socialinė izoliacija, pėdos smūgis ir pėdų smūgis, suvaržymo stresas ir naujumo stresas skatina opiatų, alkoholio ir psichostimuliatoriaus savęs administravimą, su įspėjimais, susijusiais su stresoriaus tipu, genetiniu gyvulių foną ir skirtumus pagal narkotikų tipą (žr. 30,83 – 84). Be to, nors ir yra tam tikrų neigiamų išvadų, kiti įrodymai rodo, kad ankstyvas gyvenimo stresas, naudojant procedūras, pvz., Naujagimių izoliaciją ar motinos atskyrimą, ir ilgalaikiai bei kartotiniai streso patiriamieji veiksniai, padidina nikotino, psichostimuliantų ir alkoholio ir (arba) alkoholio vartojimą. arba jų ūmus elgesio poveikis.87 – 88 Pažymėtina, kad lytims tenka svarbus vaidmuo, susijęs su jautrumu, susijusiu su stresu, stiprinantis narkotikų poveikį ir stiprinant savarankišką narkotikų vartojimą.93 – 93 Žmonėms yra reikšmingų įrodymų iš būsimų ir išilginiai tyrimai, kuriais remiamas streso poveikis narkotikų vartojimui ir eskalavimui paaugliams ir jauniems suaugusiems. 97 – 24,98 Be to, yra lyties skirtumų dėl ankstyvos traumos ir blogo elgesio poveikio padidėjusiai priklausomybės rizikai.109 – 74,110 Laboratoriniai tyrimai, tiriantys streso poveikis narkotikų vartojimui apsiriboja tik teisiniais vaistais, pvz., alkoholiu ir nikotinu, dėl etinių priežasčių. Nepaisant to, yra įrodymų, kad stresas didina geriamojo ir nikotino rūkymą (žr. Peržiūros dokumentą114), tačiau žinoma, kad šiuose eksperimentiniuose tyrimuose dalyvauja geriamojo istorijos, nelaimių istorijos, socialinio streso ir lūkesčių poveikis.
Galimi mechanizmai, lemiantys priklausomybės nuo pažeidimų įtampą
Kadangi įrodymai, naudojant įvairius metodus, sukaupė didelį streso poveikį priklausomybės rizikai, šiame skyriuje nagrinėjami neurobiologinių ryšių tarp streso ir atlygio takų, aktyvuotų piktnaudžiavimo narkotikais, tyrimai. Gerai žinoma, kad stiprinant piktnaudžiavimo vaistų savybes, jos aktyvuoja mezolimbines dopaminergines (DA) takas, apimančias dopamino neuronus, kilusius iš ventralinio tegmentalio srities ir išplečiant ventralinę striatumą ir prefrontalinę žievę (PFC) .115– 117 Šis kelias taip pat yra susijęs su skiriamojo požymio priskyrimu dirgikliui, apdovanojimų apdorojimui, mokymuisi ir adaptacijai. 14,118 Žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai taip pat remia šių sistemų vaidmenį narkotikų užmokesčio srityje, nes psichostimuliantai, alkoholis, opioidai ir nikotinas aktyvuoja visus Mesolimbinės DA sistemos, ypač ventralinė ir dorsalinė striatum, ir toks aktyvumas siejamas su didelio arba euforinio vaisto reitingais ir troškimu. 119 – 126
Tačiau streso ekspozicija ir padidėjęs gliukokortikoidų kiekis (GC) taip pat didina dopamino išsiskyrimą NAc.127 – 132. GC slopinimas adrenalektomijos būdu sumažina ekstraląstelinį dopamino kiekį bazinėse sąlygose ir reaguojant į stresą bei psichostimulantus. DA sintezė ir apyvarta NAc, 131,133 rodo, kad hipotalaminio-hipofizės-antinksčių (HPA) ašies ir gliukokortikoidų pokyčiai gali labai paveikti DA transmisiją. Taip pat yra įrodymų, kad, kaip ir piktnaudžiavimo vaistais, stresas ir kartu padidėjęs CRF ir gliukokortikoidų kiekis VTA didina glutamato aktyvumą, o tai savo ruožtu didina dopaminerginių neuronų aktyvumą. 134 – 135 žmogaus smegenų vaizdavimo tyrimai parodė, kad su stresu susijęs padidėjimas kortizolyje yra susijęs su dopamino kaupimu ventralinėje striatumoje, 138 ir kai kurie įrodymai taip pat rodo, kad amfetamino sukeltas kortizolio kiekio padidėjimas susijęs su dopamino surišimu ventralinėje stiatum ir su amfetamino sukeltu euphoria.125,139 įvertinimu. piktnaudžiavimo vaistai aktyvina mezolimbinius kelius, nenuostabu, kad kiekvienas iš jų sukelia sinaptines adaptacijas VTA dopamino neuronuose ir morfologiniuose pokyčiuose medialinėje prefrono žievėje.140
Be užmokesčio vaidmens, vis daugiau žmogaus vizualizavimo tyrimų ir ikiklinikinių duomenų rodo, kad ventralinis striatumas taip pat yra susijęs su aversiniu kondicionavimu, patirtimi, kai pasireiškia aversyvūs, skausmo stimulai, ir laukiant aversyvių stimulų. 143 – 146 Tokie įrodymai atkreipia dėmesį į mesolimbinių dopamino takų vaidmenį už atlygio apdorojimą ir į tai, kad plačiau apima motyvaciją ir dėmesį į elgesio atsaką per svarbiausius (aversyvius arba apetitinius) įvykius.147 – 150 Be to, papildomi regionai, susiję su Mesolimbic DA takais ir dalyvauja atlygis, mokymasis, adaptyvus ir tikslingas elgesys yra amygdala, hipokampas, insula ir su jais susiję kortikoskopiniai regionai. 118,151 Šie regionai, kartu su mezolimbiniais DA keliais, atlieka svarbų vaidmenį interocepcijoje, emocijose ir streso apdorojime, impulsų kontrolėje ir sprendimų priėmimas ir priklausomybę nuo piktnaudžiavimo narkotikais ypatybių
Streso mechanizmai, dalyvaujantys savarankiško narkotikų įsigijime
Tyrimai taip pat ištyrė, ar su kortikosteronu (kortizoliu žmogui) tarpininkauja įtampos didėjimas savarankiškai vartojant vaistą. Išvados rodo, kad HPA aktyvuotas kortikosterono išsiskyrimas yra svarbus įsigyjant savarankišką narkotikų vartojimą.131,153 – 155 Kortikosterono vartojimas taip pat palengvina psichomotorinį kokaino ir morfino poveikį. 156 Be to, GC receptorių antagonistai, švirkšti į VTA, mažina morfino sukeltą lokomotorinį aktyvumą, 157, rodantis, kad GC receptorių aktyvumas VTA gali sąlygoti nuo dopamino priklausomą elgesio poveikį. Pelės, turinčios GR geno ištrynimą, rodo nuo dozės priklausomą motyvacijos mažėjimą savarankiškai vartojant kokainą. 158 Šie duomenys rodo, kad su HPA susijęs kortikosterono išsiskyrimas gali bent iš dalies tarpininkauti dopamino padidėjimą, pastebėtą po vaisto skyrimo.
Nors nežmoginių primatų ryšys tarp kortizolio, dopamino ir savarankiško vaisto vartojimo nepastebėta, yra įrodymų, kad stresas, susijęs su socialiniu pavaldumu, susijęs su mažesniu D2 receptorių kiekiu ir didesniu kokaino savarankišku vartojimu. išmetamųjų teršalų tomografijos (PET) tyrimai, naudojant [159C] raclopride, rodo, kad ūminis streso poveikis padidina dopamino išsiskyrimą ventralinėje striatume (VS). Pavyzdžiui, nedidelio mėginio tyrime Pruessner ir kolegos (11) 2004 nustatė, kad sveikiems asmenims, turintiems mažai ankstyvos motinos priežiūros, ūminio psichologinio streso metu, palyginti su tomis, kurių istorija buvo senesnė, pasireiškė didesnis dopamino išsiskyrimas ventralinėje striatoje. aukšto amžiaus motinos priežiūra. Be to, kortizolio atsakas streso užduoties metu buvo reikšmingai susietas (r = .139) su VS dopamino išsiskyrimu. Oswaldas ir kolegos (78) 2005 taip pat parodė, kad ūminis amfetamino sukeltas subjektyvus „didelis“ atsakas ir kartu padidėjęs dopamino kiekis VS buvo reikšmingai susijęs su amfetamino sukeltu kortizolio atsaku. Visai neseniai ta pati grupė taip pat parodė panašų reikšmingą ryšį tarp kortizolio ir dopamino išsiskyrimo VS, naudojant psichologinį stresą. 125 Nors šie duomenys patvirtina ryšį tarp streso / kortizolio ir dopamino perdavimo, žmogaus tyrimai, susiejantys streso sukeltus pokyčius VS aktyvumo arba dopamino surišimo ir priklausomybės keliamo pavojaus rizika, kad būtų galima tiesiogiai nustatyti streso, mezolimbinės dopamino ir priklausomybės rizikos ryšį.
Ankstyvasis gyvenimas ir lėtinis stresas, dopamino sistemos ir vaistų savarankiškas administravimas
Pagrindiniai mokslo tyrimai rodo, kad ankstyvojo gyvenimo stresas ir lėtinis stresas reikšmingai veikia mezolimbinį dopamino kelią ir vaidina savarankišką narkotikų vartojimą. Pakartotinis ir ilgalaikis motinos atskyrimo (MS) poveikis naujagimių žiurkėms žymiai keičia centrinio CRF kelio vystymąsi. 11 Šie gyvūnai, kaip suaugusieji, rodo perdėtą HPA ir elgesio atsaką į stresą. 160,161 Tokie fiziologiniai ir elgesio pokyčiai yra susiję su pakeista CRF mRNR ekspresija PVM, padidėjęs CRF panašus imunoreaktyvumas lokus ceruleus (LC) ir padidėjęs CRF receptorių lygis LC ir raphe branduoliuose. 11 Suaugusieji gyvūnai taip pat mažina neigiamą grįžtamąjį jautrumą gliukokortikoidams, 162, ir šie pokyčiai lydi sumažėjusį GC receptorių ekspresija hipokampe ir priekinėje žievėje.11,163 GABA receptorių kiekio sumažėjimas noradrenerginių ląstelių kūnų regionuose LC ir sumažėjęs centrinio benzodiazepino (CBZ) receptorių kiekis LC ir amygdaloje taip pat buvo pranešta. padidėjęs DA atsakas į ūminį stresą kartu su padidėjusiu streso sukeltu elgesio jutimu Poveikis psichostimuliantui ir stiprus elgesio jautrinimas. 164 Šis kryžminis streso ir piktnaudžiavimo narkotikų jautrinimas yra susijęs su padidėjusiu DA išsiskyrimu NAc, žemesnėse NAc-core ir striatų DA transporterio vietose ir sumažintose D11,143,165 receptorių surišimo vietose ir mRNR Be to, lėtinis norepinefrino trūkumas sukelia panašius į jautrinimą sukeliančius pokyčius, kurie gali būti susiję su DA signalizacijos takų pokyčiais. 3
Ankstyvojo gyvenimo stresas ir ilgalaikis bei pakartotinis stresas taip pat neigiamai veikia prefrontalinės žievės vystymąsi. Šis regionas yra labai priklausomas nuo aplinkos patirties brandinant. 171 PFC, o ypač tinkamas PFC, atlieka svarbų vaidmenį tiek aktyvuojant HPA ašį ir autonominiai atsakai į stresą ir reguliuojant šiuos atsakymus. 171 Pavyzdžiui, Ventromedial PFC pažeidimai lemia sustiprintą HPA ir autonominius atsakus į stresą. Dideli gliukokortikoidų receptorių kiekiai taip pat aptinkami PFC, o lėtinis GC gydymas sukelia dramatišką dendritinį PFC neuronų reorganizavimą, panašų į tą, kuris matomas hippocampus.172,173 Be to, ankstyvoji postnatalinė MS ir socialinė izoliacija lemia neįprastai aukštus sinaptinius tankius. PFC ir modifikuoti DA ir serotonino (5-HT) terminalų tankiai per visą medikamento PFC.174 socialinį pralaimėjimą taip pat keičia PFC grįžtamąjį ryšį ir prisideda prie savarankiško narkotikų vartojimo.84 Žmonių tyrimai dėl vaikų piktnaudžiavimo neurokologiniu poveikiu neuroendokrininiai pokyčiai taip pat prefrontalinių, talaminių ir smegenų regionų, susijusių su piktnaudžiavimu ir priklausomybės pradžia, dydžio ir tūrio pokyčiais. 175,176 Kartu šiame skyriuje pateikti duomenys pabrėžia streso poveikio reikšmę streso ir prefrontaliniams regionams, susijusiems su stresu susijusiu elgesiu. kontrolė.
Stresas, savikontrolė ir priklausomybės pažeidžiamumas
Didelis emocinis stresas yra susijęs su kontrolinių impulsų praradimu ir nesugebėjimu slopinti netinkamo elgesio ir delsimo. 20,177,178 Neurobiologiniai duomenys rodo, kad stresas kenkia katecholamino moduliavimui prefrontalinėse grandinėse, o tai savo ruožtu sutrikdo vykdomąsias funkcijas, pvz., Darbo atmintį ir savikontrolę. 17,28,179 Taip pat yra vis daugiau įrodymų, kad paaugliams, kuriems kyla piktnaudžiavimo rizika ir kurie patyrė keletą 1 lentelėje išvardytų stresorių, labiau tikėtina, kad sumažės emocinis ir elgesio kontrolė, o sumažėjusi savikontrolė yra susijusi su piktnaudžiavimo narkotikais rizika ir kitais netinkamais būdais elgesys.104,152,180,181 Paaugliams, kuriems gresia pavojus piktnaudžiauti, yra žinoma, kad jie sumažino vykdomąjį funkcionavimą, žemą elgesio ir emocinę kontrolę, prastą sprendimų priėmimą ir didesnį deviantinio elgesio bei impulsyvumo lygį. 24,152,182 – 184 Kortikostriatalinės limbinės dopamino keliai buvo susiję su impulsyvumu , sprendimų priėmimas ir priklausomybės rizika, 185,186 ir kaip aptarta ankstesniuose skyriuose, konkretūs šio kelio keliai, tokie kaip VTA, NAc, PFC ir amygdala, yra labai jautrūs su stresu susijusiam signalizavimui ir plastiškumui, susijusiam su ankstyvojo gyvenimo stresu ir lėtine streso patirtimi. Neseniai atliktame PET tyrime Oswaldas (2007) 187 tyrė lėtinio streso ir impulsyvumo poveikį amfetamino sukeltam striatalo dopamino išsiskyrimui. Šie duomenys parodė, kad didelis bruožas impulsyvumas buvo susijęs su blunted right VS dopamino išsiskyrimu. Tačiau šiuos poveikius pakeitė reikšminga sąveika su lėtiniais gyvenimo įvykių stresais. Mažos ir vidutinės įtampos atveju, dopamino išsiskyrimas buvo mažesnis nei mažai didelių impulsyvių asmenų, tačiau didelė įtampa abiem grupėms parodė mažą DA išsiskyrimą. Šie rezultatai rodo svarbų streso ir impulsyvumo poveikį mezolimbiniam dopamino perdavimui ir pabrėžia, kad reikia atidžiai apsvarstyti abu veiksnius, kad būtų galima visiškai suprasti streso ir impulsyvumo vaidmenį priklausomybės rizikai.
Stresinis įtaka priklausomybei
1 iliustruoja scheminį streso poveikio priklausomybei modelį. Jame pabrėžiamas streso ir piktnaudžiavimo narkotikais kryžminis jautrumas specifiniams elgesio ir neurocheminiams atsakams ir nurodomi bendri neurobiologiniai keliai, kuriais veikia ir stresas, ir piktnaudžiavimo narkotikais veiksmai. A stulpelyje pateikiami trys pažeidžiamumo veiksnių tipai: (1) vystymosi / individualaus lygio veiksniai, tokie kaip frontalinės vykdomosios funkcijos plėtra, neigiamas emocionalumas, elgesio / savikontrolė, impulsyvumas arba rizikos prisiėmimas ir pakeistas pradinis jautrumas narkotikų poveikiui; (2) su stresu susiję pažeidžiamumo veiksniai, tokie kaip ankstyvieji nepalankūs gyvenimo įvykiai, traumų ir vaikų netinkamo elgesio patirtis, ilgalaikė ir lėtinė streso patirtis; ir (3) genetiniai poveikiai ir psichopatologijos bei priklausomybės šeimos istorija, kurie čia nebuvo aptarti, bet turi didelį interaktyvų poveikį priklausomybės rizikai ir emocijoms bei streso žymenims. 188 – 194 Kiekvienas iš šių veiksnių gali daryti įtaką vienas kitam, kad galėtų reikšmingai paveikti pokyčius neurobiologiniuose keliuose, susijusiuose su streso reguliavimu ir pažinimo bei elgesio kontrole (B stulpelis). Konkretūs sinapsiniai pokyčiai šiuose keliuose molekuliniu ir ląsteliniu lygiu118,195 yra pagrindas mechanizmui, kuriuo stresas ir individualūs bei genetiniai veiksniai A stulpelyje sąveikauja didindami C stulpelyje rodomą netinkamo elgesio riziką. dėl šių pažeidžiamumo veiksnių atsiranda maladaptyvaus streso ir savikontrolės atsakas, kuris padidina priklausomybės riziką. Konkretus mechanizmas, kuriuo reaguojant į netinkamą stresą padidėja ši rizika, apima galvos smegenų įtampos grandinių, ypač CRF ir NE sistemų, reguliavimą ir jų sąveiką su mezokortikolimbicstrialių dopamino keliais ir jo moduliavimą glutamato ir GABA.114,196,197 būdu. priklausomybės pažeidžiamumą vaidina reguliavimo molekulės, įskaitant neuropeptidus, tokius kaip neuropeptidų (NPY) endokannabinoidai ir neuroaktyvūs steroidai. 198 – 203
1 pav.
Sisteminis streso poveikio priklausomybei modelis, atspindintis kryžminį streso ir narkotikų jautrumą elgsenos ir neurocheminiams atsakams, kuriuos sąlygoja streso ir atlygio keliai. A stulpelyje pateikiami trys pažeidžiamumo veiksnių tipai: (1) vystymosi / individualaus lygio veiksniai, tokie kaip frontalinės vykdomosios funkcijos plėtra, neigiamas emocionalumas, elgesio / savikontrolė, impulsyvumas ar rizika, ir pakeistas pradinis jautrumas narkotikų poveikiui; (2) su stresu susiję pažeidžiamumo veiksniai, tokie kaip ankstyvieji nepalankūs gyvenimo įvykiai, traumų ir vaikų netinkamo elgesio patirtis, ilgalaikė ir lėtinė streso patirtis; ir (3) genetinis poveikis ir psichopatologijos šeimos istorija. Kiekvienas iš šių veiksnių daro įtaką vienas kitam, kad žymiai paveiktų streso reguliavimą ir kognityvinį bei elgsenos kontrolę (B skiltis). Tokie pokyčiai bent iš dalies tarpininkauja mechanizmais, kuriais stresas ir individualūs bei genetiniai veiksniai A skiltyje sąveikauja didindami C stulpelyje pateiktą piktybinio elgesio riziką, kai asmuo susiduria su streso ar iššūkių situacijomis.
Narkotikų vartojimas ir piktnaudžiavimas bei pokyčiai streso ir atlygio keliuose
Ūminis ir lėtinis vaistų vartojimas ir streso atsako pokyčiai
Ūminis dažniausiai piktnaudžiaujančių vaistų, pvz., Alkoholio, nikotino, kokaino, amfetaminų ir marihuanos, kurie aktyvina smegenų atlyginimų būdus (mezokortikolimbinės dopaminerginės sistemos), taip pat aktyvina smegenų stresą (CRF-HPA ašis ir autonominės nervų sistemos keliai), didėjant adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) ir kortikosteronas, širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio pokyčiai, ir odos laidumo atsakas. 204 – 217 Kita vertus, ūminis opiatų poveikis sumažina kortizolio koncentraciją žmonėms.218,219 \ t yra susiję su šių sistemų pritaikymais, kurie yra specifiniai pagal narkotikus. Pavyzdžiui, širdies ritmo ir širdies ritmo pokyčių (HRV) pokyčiai pranešami reguliariai ir lėtiniu alkoholio vartojimu.220 – 222 Pailgėjęs HPA ašies funkcijos padidėjimas psichostimuliantų atveju ir toleravimas vaisto inaktyvinimo poveikiui byloje Taip pat buvo pranešta apie morfino, nikotino ir alkoholio kiekį. 223 – 226 Šie tiesioginiai piktnaudžiavimo narkotikų poveikiai pagrindiniams fiziologinio streso atsako komponentams patvirtina jų klasifikavimą kaip farmakologinius stresorius.
Ūminės pasitraukimo būsenos yra susijusios su CRF kiekio padidėjimu CSF, plazmos AKTH, kortizolio, norepinefrino (NE) ir epinefrino (EPI) lygiuose. 38,211,216,227 – 231 Ankstyvas susilaikymas yra susijęs su didele bazine kortizolio reakcija ir neryškiu ar slopinančiu AKTH ir kortizoliu. atsakas į farmakologinius ir psichologinius iššūkius alkoholikams ir lėtiniams rūkantiems, o hiperaktyvus HPA hormonų atsakas į metiraponą pasireiškė priklausomybės nuo opiatų ir kokaino gydytojams. 232 – 236. Taip pat buvo pastebėtas parazimpatinis atsakas, 234,237 – 239 ir pakeistas noradrenerginis atsakas į yohimbino poveikį ankstyvam susilaikymui nuo kokaino. 240 Visi aukščiau paminėti pokyčiai parodo reikšmingą narkotikų vartojimo ir piktnaudžiavimo poveikį fiziologiniams streso atsakams.
Nors ūminis vaistų vartojimas padidina mezolimbinį dopaminą, 241 reguliariai ir lėtai vartoja piktnaudžiaujančius vaistus ir ūminius pasitraukimo būdus, reguliuoja mesolimbinius dopamino kelius, mažinant bazinį ir stimuliuojamą dopaminą, apie kurį pranešta keliuose ikiklinikiniuose tyrimuose. 242 – 251 \ t smarkiai pakeisti centrinius noradrenerginius takus ventralinėje ir dorsalinėje stiatumoje, kitose priekinės smegenų vietose ir ventromedial prefrontal cortex.252,253 Žmogaus smegenų vizualizavimo tyrimai patvirtina šiuos ikiklinikinius duomenis, sumažinus D2 receptorių ir dopamino transmisiją priekinėje ir ventralinėje stiatumoje alkoholikų ir kokaino vartojančių asmenų regionai ūminio nutraukimo metu ir užsitęsusio pasitraukimo metu (iki 3-4 mėnesių) .254 – 256 Be to, nesupakuotas dopamino išsiskyrimas ventralinėje stiatum ir priekinėje caudate buvo susijęs su pirmenybę kokaino savarankiškam vartojimui gaunant pinigus. žmogaus kokaino vartotojas. 257 Šie pakeitimai yra panašus į ilgalaikio ir pasikartojančio streso poveikį mesolimbiniam dopamino ir norepinefrino trūkumui, nurodytą ankstesniame skyriuje134,187,258, ir kyla klausimas, ar lėtinis vaisto poveikis ekstrahipalalaminėms CRF, noradrenerginėms ar gliukokortikoidinėms sistemoms gali bent iš dalies moduliuoti su dopamino vartojimu susijusius pokyčius kortikoskopinėje srityje limbiniai dopamino keliai.
Kita vertus, ūminis, reguliarus ir lėtinis poveikis vaistams sukelia „jautrinimą“ arba sustiprintą elgesio ir neurocheminį atsaką į vaistus ir stresą. Sintetiniai VTA, NAc ir medialinio PFC pokyčiai, moduliuoti glutamato poveikiu dopamino neuronams ir CRF bei noradrenerginiam poveikiui DA ir ne DA keliams, prisideda prie streso ir piktnaudžiavimo narkotikais elgesio .210,259 – 262 galvos smegenų neurotrofinis faktorius (BDNF) mesolimbiniuose dopamino regionuose buvo susijęs su vaistų paieškos padidėjimu abstinencijos metu nuo lėtinio narkotikų vartojimo.263,264 Be to, elgesio jautrinimas, pastebėtas piktnaudžiavimo narkotikais ir streso, yra susijęs su sinapiniais pokyčiais mezolimbiniuose dopamino regionuose, ypač VTA, NAc ir amygdala, ir tokie pokyčiai prisideda prie kompulsinių vaistų paieškos.118,265 Taigi yra didelių fiziologinių, neurocheminių ir elgesio pokyčių streso ir dopaminerginių būdų, susijusių su lėtiniu narkotikų vartojimu, o tai savo ruožtu gali paveikti troškimą ir prievartą narkotikų vartojimas ir atkryčio rizika. Nėra visiškai aišku, kiek ilgai šie pokyčiai išlieka arba kokiu mastu atsiranda šių normų atkūrimas ar normalizavimas ir atsakas į susijusius funkcinius atsakymus.
Pakeistas streso atsakas ir troškimas su lėtiniu narkotikų vartojimu
Klinikiniai dirglumo, nerimo, emocinio streso, miego problemų, disforijos, agresyvaus elgesio ir narkotikų troškimo simptomai yra dažni ankstyvo abstinencijos metu iš alkoholio, kokaino, opiatų, nikotino ir marihuanos. 30,266 – 269 Lengvas „neigiamas poveikis“ ir troškimo būsena pasireiškia po pašalinimo, susijęs su streso ir dopamino takų pokyčiais.37,197,250,270 Šių simptomų sunkumas siejamas su gydymo rezultatais, dėl didesnės priklausomybės ir abstinencijos sunkumo prognozuojant blogesnius gydymo rezultatus.271 – 274 Narkotikų troškimas ar „noras“ dėl narkotikų konceptualiai skiriasi nuo kito nerimo ir neigiamo poveikio simptomų, atsirandančių dėl „troškimo“ arba noro už hedoninį stimulą. Tačiau, vartojant lėtinį narkotikų vartojimą, šis terminas siejamas su fiziologiniu poreikiu, badu ir stipriais ketinimais ieškoti norimo objekto, tokiu būdu atstovaujant labiau priklausomiems troškimo ir narkotikų ieškojimo aspektams, kuriuos nustatė priklausomi pacientai.274 – 277 Ypač , troškimas ir prievartos siekimas yra akivaizdžiai pasireiškia streso poveikio, su narkotikais susijusių užuominų ir pačių narkotikų kontekste ir gali tapti stipriu relapso sukėlėju. 30,274,278 – 281 Keli nauji priklausomybės modeliai pristatė koncepciją, kad šis padidėjęs troškimas ar noras vaisto yra elgesio pasireiškimas molekulinių ir ląstelių pokyčių streso ir dopamino keliuose aptariami ankstesniame skyriuje. Iš tiesų tam tikra parama šiai idėjai kyla iš laboratorinių ir vaizdavimo tyrimų, apibendrintų toliau.
Savo laboratorijoje ištyrėme streso ir su narkotikais susijusių ženklų poveikį narkotikų troškimui alkoholikams, nuo kokaino priklausomiems asmenims ir nuo naltreksono gydomiems opiatams priklausantiems asmenims. Narkotikų troškimas ir atsakas į stresą buvo vertinami gydomiems, abstinenciems, priklausomiems asmenims, kurie buvo patirti streso ir nestabilių vaistų situacijų ir neutralių atsipalaidavimo situacijų dėka, naudojant asmenines vadovaujamų vaizdų procedūras kaip indukcijos metodą. asmenys, streso vaizdai sukėlė daugybę baimės, liūdesio ir pykčio emocijų, palyginti su viešojo kalbėjimo stresu, kuris sukėlė baimės didėjimą, bet ne pyktį ar liūdesį. Be to, asmeninių stresorių vaizdai labai padidino kokaino troškimą, o viešasis kalbėjimas nebuvo. 282 – 283 Reikšmingas širdies susitraukimų dažnio, seilių kortizolio, narkotikų troškimo ir subjektyvaus nerimo padidėjimas taip pat pastebėtas, kai buvo paveikta streso ir nestabilių vaistų. palyginti su neutraliaisiais atsipalaiduojančiais atspalviais, priklausančiais nuo kokaino priklausomiems asmenims. Neseniai parodėme, kad stresas ir su alkoholiu bei narkotikais susiję stimulai panašiai padidina troškimą, nerimą, neigiamas emocijas ir fiziologinius atsakus abstinentuose alkoholikuose ir gydant naltreksonu, opiatais Nusistovėję asmenys.285 Kita vertus, neseniai susilaikę alkoholikai ir rūkaliai rodo pasikeitusius bazinius HPA atsakymus ir slopintą ŽPA atsaką, matuojant kortizolį, kad įtemptų, palyginti su jų nepriimtinais priešininkais. 285 – 286,287
Atlikus išsamesnį biologinio streso atsako vertinimą neseniai priklausomiems nuo kokaino priklausomiems asmenims, pranešėme, kad trumpas streso ir narkotikų vartojimas, lyginant su neutraliomis atpalaiduojančiomis užuominomis, suaktyvino HPA ašį (padidėjęs AKTH, kortizolio ir prolaktino kiekis) ), taip pat simpthoadrenomedullary sistemas, išmatuotas plazmos norepinefrino ir epinefrino lygiu.282 Be to, mes nustatėme mažą atsigavimo ar grįžimo į pradinį lygį ACTH, NE ir EPI lygiuose net daugiau nei 1 h po 5 min. . Šie atradimai buvo išplėsti, kad tiesiogiai palygintų nuo abstinentus priklausomus asmenis su demografiniu požiūriu suderintomis sveikų socialinių gėrimų grupėmis, naudojant individualiai kalibruotą asmeniškai emocinį stresą ir su narkotikais / alkoholiu susijusį vaizdą, palyginti su neutraliu vaizdu. Nustatyta, kad kokaino pacientai jautriau reagavo į emocinį stresą ir fiziologinį susijaudinimą, ir didesnį narkotikų troškimą tiek streso, tiek vaistų poveikio atžvilgiu, lyginant su kontrolėmis. 291 Taip pat palyginome 4 savaitės abstinenciją turinčius alkoholikus su suderintais socialiniais gėrimais. 4 savaitę susilaikiusių alkoholinių gėrimų vartojimas parodė didesnį bazinio širdies ritmo ir seilių kortizolio kiekį, lyginant su kontroliniais gėrimais. Poveikio stresui ir alkoholio poveikiui, jie parodė nuolatinį didesnį subjektyvų baimę, alkoholio troškimą ir kraujo spaudimą, tačiau slopino širdies susitraukimų dažnį ir kortizolio atsaką, lyginant su kontroliniais vaistais. 239 Įdomu tai, kad tiek kokaino pacientai, tiek alkoholikai rodo padidėjusį nerimą ir neigiamas emocijas poveikis narkotikams, o socialiniai gėrėjai praneša apie mažesnį neigiamą poveikį ir nerimą su alkoholio vartojimu. Šie duomenys rodo tiesioginį didelių narkotikų troškimą ir pasikeitusį hedoninį atsaką tiek į stresą, tiek nuo narkotikų vartojimo priklausomiems asmenims, palyginti su socialiniais gėrimais (žr. 2 pav.). Jie taip pat rodo, kad fiziologinio streso atsako pokyčiai siejami su aukštais streso sukeltomis ir cue-indukuojamomis troškimo ir nelaimės būsenomis. Pakeitimų pobūdį pasižymi padidėjęs emocinis stresas, padidėjęs troškimas, pakitęs bazinis atsakas ir neryškios ar slopinamos fiziologinės reakcijos abstintuose priklausomuose individuose, palyginti su socialiniais gėrimais.
2 pav.
Vidutinės ir standartinės didžiausio potraukio ir nerimo įvertinimo klaidos veikiant stresą, narkotikų užuominas ir neutralias vaizdo sąlygas. (A) Abstinentų alkoholikų ir kokaino vartojančių pacientų potraukis yra žymiai didesnis, palyginti su socialiniais gėrimais (P <0.0001). (B) Didžiausias nerimo įvertinimas yra žymiai aukštesnis abstinentų alkoholikų ir kokaino vartojančių pacientų, palyginti su socialiniais gėrimais (P <0.001). (Išsami statistika pateikta Fox ir kt. 291 ir Sinha ir kt. 239)
Daugelyje tyrimų taip pat buvo ištirti smegenų regionai, susiję su potraukiu priklausomiems asmenims. Poveikis vaistams, didinantiems potraukį, padidina amygdalos ir priekinės žievės regionų (292–294) aktyvumą, atsižvelgiant į lyčių amygdala aktyvumo skirtumus ir priekinės žievės atsaką asmenims, priklausomiems nuo kokaino. 295,296 297 Lėčių sukeliamas potraukis nikotinui, metamfetaminui ar opiatai taip pat aktyvuoja prefrontalinės žievės, amygdalos, hipokampo, izoliacijos ir VTA sritis (žr. nuorodą 298). Kadangi stresas taip pat didina narkotikų potraukį, mes ištyrėme smegenų aktyvaciją streso metu ir neutralų vaizdą atlikdami funkcinio magnetinio rezonanso tomografijos (fMRI) tyrimą. Nors sveikiems kontroliniams pacientams ir nuo kokaino priklausomiems asmenims streso metu pasireiškė panašus distreso ir pulso pokyčių lygis, smegenų atsakas į emocinį stresą tokiose paraliminėse srityse kaip priekinė cingulinės žievės dalis, hipokampas ir parahippokampinės sritys buvo didesnis sveikų kontrolinių asmenų streso metu, o kokainas pacientams buvo akivaizdu, kad tokio aktyvavimo nėra. XNUMX Priešingai, pacientams, sergantiems kokainu, streso metu padidėjo aktyvumas kaudato ir nugaros striatumo srityje, o tai reikšmingai susiję su streso sukeltu potraukiu kokainui.
Naujausi PET tyrimai taip pat parodė reikšmingą teigiamą ryšį tarp nugaros striatumo ir narkotikų lašinių sukelto kokaino potraukio.299,300 Šie radiniai suderinti su vaizdingais alkoholinių pacientų tyrimais, rodančiais padidėjusį ryšį tarp nugaros striatumos regionų ir alkoholio potraukį reaguojant į su alkoholiu susijusį poveikį. stimulai.301,302 Naudojant PET vaizdus su alkoholikais ir kokainu sergantiems pacientams, tyrimai parodė reikšmingą ryšį tarp dopamino D2 receptorių prisijungimo prie VS ir potraukio vaistams, taip pat motyvacijos savarankiškai vartoti.124,303,304 Kita vertus, neuropsichologiniai ir vaizdiniai tyrimai, tiriantys priešfrontalinę Vykdomosios funkcijos, įskaitant impulsų valdymą, sprendimų priėmimą ir nustatytą poslinkį, rodo priklausomybių turinčių asmenų vykdomosios funkcijos trūkumą ir hipofrontalinę reakciją, palyginti su kontroliniais savanoriais. 305–312 Visi šie duomenys rodo, kad padidėjęs stresas ir žaizdų sukeliamas potraukis bei kompulsyvus narkotikų vartojimas ieškančių valstybių papildomai Apledėję asmenys yra susiję su didesniu striatumo aktyvumu, tačiau sumažėjęs aktyvumas konkrečiuose cingulinės ir priešfrontalinės žievės regionuose bei susijusiuose regionuose, kontroliuojančiuose impulsus ir emocijas.
Streso sukeltas narkotikų paieškos ir atkryčio atkūrimas
Nors egzistuoja keletas veiksmingų priklausomybės ir farmakologinių gydymo būdų priklausomybės nuo narkomanijos gydymui, gerai žinoma, kad priklausomybės atkryčio rodikliai išlieka aukšti. 30,313,314 Streso, su narkotikais susijusių stimulų ir pačių narkotikų poveikis kiekvienam iš naujo atkuria elgesį su gyvūnais ir padidina atkrytį jautrumas priklausomiems asmenims.274,315 – 317 Tokie duomenys rodo, kad reikia ypatingą dėmesį skirti lėtiniam atkryčio jautrumui, kaip priklausomybės gydymo vystymo tikslui.
Per pastarąjį dešimtmetį nemažai ikiklinikinių tyrimų parodė, kad smegenų CRF, noradrenerginiai ir glutamaterginiai takai prisideda prie narkomanijos atkūrimo.86,316 – 320 Neurodaptacijos, susijusios su lėtiniu narkotikų vartojimu, apima pernelyg aktyvų smegenų CRF ir glutamaterginius kelius, pakeitus autonominius atsakus, ir nepakankamai aktyvios dopamino ir GABA sistemos, ir šie pokyčiai gali būti susiję su didelėmis troškimo būsenomis ir recidyvo jautrumu, susijusiu su lėtiniu priklausomybės pobūdžiu. 118,196,197,274,313,321 Be to, naudojant vaistinius preparatus savarankiškai ir recidyvui, ikiklinikiniai tyrimai nustatė CRF antagonistus, alfa- 2-adrenerginiai agonistai ir neseniai glutamaterginiai agentai yra labai svarbūs mažinant streso sukeltą tyrimą priklausomiems laboratoriniams gyvūnams (žr. 316,317,322 – 324). Šie duomenys sutampa su ankstesniame skyriuje aprašytais žmogaus duomenimis, rodančiais, kad streso ir dopaminerginių takų pokyčiai lydi didelių nelaimių ir troškimo būsenų, ir nesutrikusios fiziologinės ir nervinės reakcijos, kurios yra svarbios reguliuojant stresą, troškimą ir impulsų kontrolę.
Žmogiškieji tyrimai taip pat pradėjo identifikuoti streso ir troškimo būsenų žymenis, kurie prognozuoja recidyvo rezultatus. Siekiant visapusiškai suprasti, ar padidėjusi nelaimės ir narkotikų troškimo būsena prognozuoja recidyvą, po ankstesnių skyrių aprašytų tyrimų, atlikus 90 gydymo stacionare gydymą, įvertinome pasikartojimo rezultatus . Kokaino grupei nustatyta, kad streso sukeltas kokaino troškimas laboratorijoje gerokai prognozavo kokaino atkūrimo laiką. Nors streso sukeltas AKTH ir kortizolio atsakas nesusijęs su laiku iki recidyvo, šie atsakymai buvo prognozuojantys kokaino kiekį, sunaudotą sekant. 325 Nors narkotikų vartojimas sukėlė troškulį šiame tyrime nenumatė, tai buvo didelis koreliacija tarp streso ir narkotikų vartojimo sukeltų narkotikų troškimo ir streso bei narkotikų vartojimo sukeltų HPA atsakų. Šie duomenys rodo, kad bent jau kokaino priklausomybės atveju streso ir vaistų sukeltos nelaimės sukelia panašią kompulsinę narkotikų paieškos būseną, susijusią su pažeidžiamumu. Alkoholikams, neigiamai nuotaikai, alkoholio potraukiui ir smegenų sukeltam stresui bei cisai sukeltai kortizolio reakcijai siejami su alkoholio atkryčio rezultatais. 236,326 – 329 Nefotografuotų nikotino sergančių rūkančiųjų, sergančių įvairiais veiksniais, rezultatai parodė, kad ACTH, kortizolis, ir kraujospūdžio atsakas į stresą, bet padidėjęs nikotino ištraukimo ir potraukio balas, ir šie atsakymai buvo prognozuojantys nikotino pasikartojimo rezultatus. 289 Taigi alkoholiniams ir rūkomiesiems mėginiams, kaip ir kokaino grupei, atrodo, kad narkotikų troškimo būsena pažymėta didėjančia baimė ir kompulsinė motyvacija vaistui (troškimas) kartu su prastu streso reguliavimu (pakitusio gliukokortikoidų grįžtamasis ryšys arba padidėjęs noradrenerginis susijaudinimas) lemia didesnį jautrumą priklausomybės recidyvui.
Pagrindinių mokslo ir žmogaus laboratorijų išvados ir klinikinių tyrimų tyrimai parodė keletą farmakologinio gydymo tikslų, skirtų spręsti streso sukeltą pakartotinį narkotikų paieškos atkūrimą ir jautrumą recidyvui. Pagrindiniai mokslo duomenys rodo, kad CRF antagonistai, alfa-2 adrenerginiai agonistai ir glutamaterginiai agentai gali būti perspektyvūs sprendžiant su stresu susijusį atkrytį. Reikia atlikti žmogaus laboratorinius tyrimus, kurie leistų patikrinti šiuos vaistus, kad įvertintų jų pažadą dėl tarpinių žymeklių, susijusių su jautrumu, susijusiu su stresu. Tokie tyrimai būtų nukreipti į streso ir cue'o sukeltą narkotikų troškimą, su troškimu susijusį nerimą, HPA priemones ir širdies ritmo ar širdies ritmo variabilumą, taip pat atsakymus specifiniuose smegenų regionuose.297 Pavyzdžiui, preliminariame laboratoriniame ir klinikiniame tyrime, mes parodėme, kad alfa-2 adrenerginis agonistas lofeksidinas žymiai sumažino streso sukeltus opiatų troškimus ir streso sukeltus pykčio įvertinimus, taip pat pagerino opiatų recidyvo pasekmes naltreksono, opiatų priklausomiems asmenims.330 Panašiai elgsenos strategijos, mažinančios nerimas ir su stresu susijęs vaistų troškimas ir normalizuojantis streso atsakas, siekiant sustiprinti prisitaikantį atsaką didelio sunkumo situacijose, būtų naudingas mažinant streso poveikį narkotikų paieškai ir atkryčiui. Pavyzdžiui, protingumo mažinimo (MBSR) sumažinimas yra veiksmingas mažinant atkrytį į didelę depresiją, ir šių strategijų pritaikymas gali būti naudingas, kad būtų galima išspręsti priklausomybės nuo recidyvo riziką.
Santrauka ir būsimos kryptys
Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skiriama ikiklinikinių, klinikinių ir gyventojų tyrimų duomenims, kad labai įtemptos situacijos ir lėtinis stresas padidina priklausomybės pažeidžiamumą, ty tiek priklausomybės atsiradimo riziką, tiek grįžimo riziką. 1 lentelėje nurodomi veiksniai, didinantys priklausomybės riziką. Stresoriai linkę būti labai emociškai, nerimą keliantys įvykiai, kurie yra nekontroliuojami ir nenuspėjami vaikams ir suaugusiems. Temos skiriasi nuo praradimo, smurto ir agresijos iki prastos paramos, tarpasmeninio konflikto, izoliacijos ir traumos. Taip pat yra įrodymų, kad nuo dozės priklausomas ryšys tarp sukauptų nelaimingų atsitikimų ir priklausomybės rizikos yra didesnis - kuo didesnis individų patiriamų stresorių skaičius, tuo didesnė priklausomybės atsiradimo rizika. Su darbu susiję stresai turi silpnesnę paramą, tačiau individualaus lygio kintamieji, pvz., Neigiamas emocionalumas ir prasta savikontrolė (galbūt panaši į prastą vykdomąją funkciją), taip pat padeda unikaliai prisidėti prie priklausomybės rizikos. Tokių stresorių poveikis ankstyvam gyvenimui ir streso kaupimasis (lėtinis) sukelia neuroendokrininius, fiziologinius, elgesio ir subjektyvius pokyčius, kurie paprastai būna ilgalaikiai ir neigiamai veikia smegenų sistemų, susijusių su mokymusi, motyvacija ir su stresu susijusį adaptyvų elgesį, vystymąsi . Labai reikalingi moksliniai tyrimai, kuriais tiesiogiai sprendžiami su stresu susiję neurobiologiniai pokyčiai ir jų ryšys su elgesio rezultatais. Taip pat reikia įrodyti, kad stresas prisideda prie mezolimbinės dopamino veiklos pokyčių ir jo sąsajos su narkotikų vartojimu. 1 pavaizduotas scheminis asociacijų, palaikytų tyrimuose, modelis ir likusios spragos.
Pateikta įrodymų, rodančių narkotikų vartojimo ir piktnaudžiavimo poveikiu streso reakcijai ir dopamino perdavimui, apžvalga, taip pat emocinis ir motyvacinis atsakas, susijęs su troškimu ir atsinaujinimu prie narkotikų vartojimo. Nors piktnaudžiavimas medžiagomis sukelia streso ir dopaminerginių takų pokyčius, susijusius su motyvacija, savikontrole ir adaptaciniais procesais, būtinais išgyvenimui, trūksta įrodymų, ar tokie pokyčiai didina narkotikų paiešką, ar troškimą ir narkotikų vartojimo elgesį. Pvz., Retai pasitaiko tyrimų, susijusių su tuo, ar ankstesnis teisėtų ir neteisėtų narkotikų poveikis keičia ryšį tarp streso ir savarankiško vaisto vartojimo. Nors yra specifinių neuroadaptacijų atlygio ir susijusiuose regionuose, taip pat svarbu ištirti, kurie iš šių pokyčių yra susiję su didėjančiu narkotikų vartojimu ir remia priklausomybę sukeliančius procesus, tokius kaip laipsniškas kontrolės praradimas, troškimo atkaklumas ir didėjantis vaistų savarankiškas vartojimas. Kadangi stresas taip pat padidina nuotaikos ir nerimo sutrikimų, kurie yra labai priklausomi nuo priklausomybės, riziką, svarbu ištirti, ar yra specifinių su stresu susijusių veiksnių, kurie prisideda prie nuotaikos ir nerimo sutrikimų bei priklausomybės rizikos. Tai yra, kokie yra atsparumo veiksniai, apsaugantys vieną ligos rinkinį, bet yra pažeidžiamumai kitam. Genų ir aplinkos sąveikos tyrimas gali būti ypač naudingas atsakant į tokius klausimus.
Taip pat pateikiama naujausių tyrimų dėl streso sukeltų pakartotinių narkotikų paieškos, narkotikų troškimo ir jautrumo recidyvams apžvalga. Klinikiniai padariniai apima naujų vertinimo procedūrų ir žymeklių kūrimą, kurie bus naudingi nustatant tuos, kurie ypač rizikuoja su stresu susijusio atkryčio rizika, ir naujų farmakologinių terapijų, kuriomis siekiama susieti streso ir atkryčio rizikos, tyrimą. Kaip parodyta 2 paveiksle, priklausomi asmenys turi didesnį jautrumą troškimui ir didesniam nerimui streso ir su narkotikais susijusiose situacijose, tačiau ar tokie pasikeitę atsakymai reiškia perėjimą dėl lėtinio narkotikų vartojimo ar lėtinių streso būsenų reikia toliau tirti. Reikia atlikti tyrimus dėl mechanizmų, kuriais lėtinis stresas ir narkotikų vartojimas keičia vykdomąsias funkcijas, susijusias su adaptyviu elgesio atsaku. Efektyvūs elgsenos gydymo būdai sutelkia dėmesį į atsako įveikimą. Tačiau streso ekspozicija ir lėtinis stresas mažina streso prisitaikymo ir išgyvenimo mechanizmus, taigi gydymas, kuris sutelkia dėmesį į geresnį susidūrimą, gali būti netinkamas tiems, kuriems yra su stresu susijusių rizikos veiksnių. Reikia imtis naujų intervencijų, kuriomis būtų siekiama savikontrolės, ypač streso kontekste. Sistemingi šių klausimų tyrimai padės geriau suprasti, kaip stresas yra susijęs su atkryčiu. Be to, tokie tyrimai gali būti svarbūs kuriant naujus gydymo tikslus, siekiant sumažinti recidyvą, tiek vaistų kūrimo srityje, tiek vystant elgsenos gydymą, kuris konkrečiai skirtas streso poveikiui tęstiniam narkotikų vartojimui ir narkomanų atkryčiai.
Padėka
Šią apžvalgą rengė Nacionalinės sveikatos institucijos, P50-DA165556, R01-AA13892, R01-DA18219 ir U01-RR24925.
Išnašos
Interesų konfliktai
Autorius skelbia, kad nėra interesų konflikto.
Nuorodos
1. Lazarus RS. Stresas ir emocija: nauja sintezė. „Springer“ leidybos įmonė; Niujorkas: 1999.
2. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU. Psichikos ir fizinių sutrikimų tyrimų streso matavimo strategijos. Cohen S, Kessler RC, Gordon LU, redaktoriai. Streso matavimas: sveikatos ir socialinių mokslininkų vadovas. „Oxford University Press“; Niujorkas: 1995. 3 – 26.
3. Levine S. Vystymosi veiksniai, lemiantys jautrumą ir atsparumą stresui. Psichoneuroendokrinologija. 2005: 30: 939 – 946. [PubMed]
4. Charmandari E, Tsigos C, Chrousos G. Endokrinologija apie streso atsaką. Annu. Physiol. 2005: 67: 259 – 284. [PubMed]
5. McEwen BS. Apsauginiai ir žalingi streso tarpininkų padariniai: geros ir blogos atsako į stresą pusės. Metabolizmas. 2002: 51: 2 – 4. [PubMed]
6. McEwen BS. Streso ir adaptacijos fiziologija ir neurobiologija: centrinis smegenų vaidmuo. Physiol. 2007: 87: 873 – 904. [PubMed]
7. Selye H. Gyvybės stresas. McGraw-Hill; Niujorkas: 1976.
8. Paulus MP. Sprendimų priėmimo sutrikimai psichiatrijos pakeistame homeostatiniame apdorojime? Mokslas. 2007: 318: 602 – 606. [PubMed]
9. Frankenhauser M. Psichobiologiniai gyvenimo streso aspektai. In: Levine S, Ursin H, redaktoriai. Sprendimas ir sveikata. Plenum Press; Niujorkas: 1980. 203 – 223.
10. Lovallo WR. Stresas ir sveikata: biologinė ir psichologinė sąveika. „Sage Publications, Inc.“; Tūkstantis ąžuolų, CA: 1997.
11. Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Aplinkos reguliavimas, susijęs su mezolimbinėmis dopamino sistemomis: Neurobiologinis mechanizmas pažeidžiamumui narkotikų vartojimui? Psichoneuroendokrinologija. 2002: 27: 127 – 138. [PubMed]
12. McEwen BS. Stresas ir hipokampo plastiškumas. Annu. Neuro-sci. 1999: 22: 105 – 122.
13. Heinrichs S. Būdingosios kortikosropino atpalaiduojančio faktoriaus aktyvacijos brianų elgesio pasekmės: funkcionalistinis afektinės neurologijos vaizdas. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktoriai. Streso ir smegenų vadovas. 1 dalis: streso neurobiologija. T. 15. Elsevier; Amsterdamas: 2005. 155 – 177.
14. Berridge CW. Noradrenerginis susijaudinimo moduliavimas. Brain Res. 2007; 58 (1): 1 – 17. [PMC free article] [PubMed]
15. Phan KL ir kt. Neuriniai substratai, skirti savanoriškam neigiamo poveikio slopinimui: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol. Psichiatrija. 2005: 57: 210 – 219. [PubMed]
16. Roberts A, Robbins T, Weiskrantz L. Prefrontal Cortex: vykdomosios ir pažinimo funkcijos. „Oxford University Press“; Oksfordas, Jungtinė Karalystė: 1998.
17. Arnsten AFT. Biologija, kurią galima nuvilti. Mokslas. 1998: 280: 1711 – 1712. [PubMed]
18. Mischel W. Nuo gerų ketinimų iki valios. Guilford Press; Niujorkas: 1996.
19. Barkley RA. Elgesio slopinimas, nuolatinis dėmesys ir vykdomosios funkcijos: vieningos ADHD teorijos konstravimas. Psychol. Bull. 1997: 121: 65 – 94. [PubMed]
20. Tice D, Bratslavsky E, Baumeister R. Emocinis streso reguliavimas yra svarbesnis už impulsų kontrolę: jei jaučiatės blogai, tai atlikite! J. Pers. Soc. Psychol. 2001: 80: 53 – 67. [PubMed]
21. Westergaard GC ir kt. Fiziologinės agresijos ir impulsyvumo koreliacijos laisvose vietose esančių primatų. Neuropsichofarmakologija. 2003: 28: 1045 – 1055. [PubMed]
22. Hayaki J, et al. Narkotikų vartotojas: ryšys su impulsyvumu. Priklauso nuo alkoholio. 2005: 78: 65 – 71. [PubMed]
23. Greco B, Carli M. Sumažintas dėmesys ir padidėjęs impulsyvumas pelėms, neturinčioms NPY Y2 receptorių: santykis su anksiolitiniu fenotipu. Behav. Brain Res. 2006: 169: 325 – 334. [PubMed]
24. Fishbein DH, et al. Miesto vyrų paauglių streso ir medžiagos naudojimo santykių tarpininkai. Ankstesnis. Sci. 2006: 7: 113 – 126. [PubMed]
25. Verdejo-Garcia A ir kt. Neigiamas emocinis impulsyvumas prognozuoja priklausomybės nuo cheminės medžiagos problemas. Priklauso nuo alkoholio. 2007: 91: 213 – 219. [PubMed]
26. Anestis MD, Selby EA, staliaus TE. Neatidėliotino elgesio skubos vaidmuo. Behav. Res. Ther. 2007: 45: 3018 – 3029. [PubMed]
27. Hatzinger M, et al. Hipotalaminis-hipofizis-antinksčių (HPA) aktyvumas vaikų darželiuose: lyties svarba ir sąsajos su elgesio / emociniais sunkumais. J. Psychiatr. Res. 2007: 41: 861 – 870. [PubMed]
28. Arnsten AFT, Goldman-Rakic PS. Triukšmo stresas pablogina beždžionių žievės pažinimo funkciją: įrodymai apie hiperdopaminerginį mechanizmą. Arch. Psichiatrija. 1998: 55: 362 – 369. [PubMed]
29. Li CS, Sinha R. Inhibitorinė kontrolė ir emocinis streso reguliavimas: psicho-stimuliatoriaus priklausomybės frontalinės limbinės disfunkcijos neuromedualiniai įrodymai. Neurosci. Biobehav. 2008: 32: 581 – 597. [PMC free article] [PubMed]
30. Sinha R. Kaip stresas padidina piktnaudžiavimo ir recidyvo riziką? Psichofarmakologija (Berl.) 2001, 158: 343 – 359. [PubMed]
31. Tomkins SS. Psichologinis elgesio rūkant modelis. Esu. J. Visuomenės sveikata ir tautos sveikata. 1966; 56: 17–20.
32. Leventhal H, Cleary PD. Rūkymo problema: elgesio rizikos modifikavimo tyrimų ir teorijos apžvalga. Psychol. Bull. 1980: 88: 370 – 405. [PubMed]
33. Russell JA, Mehrabian A. Emocijų tarpininkavimo vaidmuo alkoholio vartojime. J. Stud. Alkoholis. 1975: 36: 1508 – 1536. [PubMed]
34. Marlatt GA, Gordon JR. Atsinaujinimo prevencija: priklausomybės gydymo gydymo strategijos. Guilford Press; Niujorkas: 1985.
35. Testamentas T, Shiffman S. Susidūrimas ir piktnaudžiavimas narkotikais: konceptualus pagrindas. In: Shiffman S, Wills T, redaktoriai. Sprendimas ir medžiagos naudojimas. Academic Press; Orlandas, FL: 1985. 3 – 24.
36. Khantzijos EJ. Priklausomybės sutrikimų hipotezė savarankiškai: sutelkti dėmesį į priklausomybę nuo heroino ir kokaino. Esu. J. Psichiatrija. 1985: 142: 1259 – 1264. [PubMed]
37. Baker TB ir kt. Pakartotinai suformuluota priklausomybės motyvacija: neigiamas sustiprinimas. Psychol. 2004: 111: 33 – 51. [PubMed]
38. Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: Hedoninis homeostatinis disreguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
39. Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybė. Annu. Psychol. 2003: 54: 25 – 53. [PubMed]
40. Hyman SE, Malenka RC. Priklausomybė ir smegenys: prievartos neurobiologija ir jos atkaklumas. Neurologija. 2001: 2: 695 – 703. [PubMed]
41. „Newcomb M“, „Harlow L.“ Gyvenimo įvykiai ir medžiagų vartojimas tarp paauglių: tarpininkaujant įtariamo kontrolės praradimo ir prasmės beprasmybei gyvenime. J. Pers. Soc. Psychol. 1986: 51: 564 – 577. [PubMed]
42. Brown RI. Azartinių lošimų priklausomybės, susijaudinimas ir emocinis / sprendimų priėmimo paaiškinimas dėl elgesio reversų ar atkryčių. Vid. J. Addict. 1987: 22: 1053 – 1067. [PubMed]
43. Newcomb MD, Bentler PM. Paauglių narkotikų vartojimo ir socialinės paramos poveikis jaunų suaugusiųjų problemoms: išilginis tyrimas. J. Abnorm. Psychol. 1988: 97: 64 – 75. [PubMed]
44. Chassin L, Mann LM, Sher KJ. Savimonės teorija, alkoholizmo šeimos istorija ir paauglių alkoholio įsitraukimas. J. Abnorm. Psychol. 1998: 97: 206 – 217. [PubMed]
45. Cooper ML, Russell M, Frone MR. Darbo stresas ir alkoholio poveikis: streso sukelto gėrimo testas. J. Health Soc. Behav. 1990: 31: 260 – 276. [PubMed]
46. „Wills TA“, „Vaccaro D“, „McNamara G.“. Gyvenimo įvykių, šeimos paramos ir kompetencijos paauglių cheminių medžiagų naudojime vaidmuo: pažeidžiamumo ir apsauginių veiksnių testas. Esu. J. Commun. Psychol. 1992: 20: 349 – 374.
47. Johnson V, Pandina RJ. Išilginis streso, susidūrimo strategijų ir su alkoholio vartojimu susijusių problemų santykio tyrimas. Alkoholio klinika. Gal. Res. 1993: 17: 696 – 702. [PubMed]
48. Johnson V, Pandina RJ. Alkoholio problemos tarp Bendrijos mėginių: išilginis streso, susidūrimo ir lyties poveikis. Subst. Naudokite netinkamą naudojimą. 2000: 35: 669 – 686. [PubMed]
49. Turner RJ, Lloyd DA. Visą gyvenimą trunkančios traumos ir psichikos sveikata: kaupiamųjų nelaimių reikšmė. J. Health Soc. Behav. 1995: 36: 360 – 376. [PubMed]
50. TA, Cleary SD. Kaip tarpininkaujamas socialinės paramos poveikis? Bandymas su tėvų parama ir paauglių vartojimu. J. Pers. Soc. Psychol. 1996: 71: 937 – 952. [PubMed]
51. Sher KJ, et al. Vaikų stresorių vaidmuo tarp kartų vartojant alkoholio vartojimo sutrikimus. J. Stud. Alkoholis. 1997: 58: 414 – 427. [PubMed]
52. Costa FM, Jessor R, Turbin MS. Perėjimas prie paauglių probleminio geriamojo gėrimo: psichosocialinės rizikos ir apsauginių veiksnių vaidmuo. J. Stud. Alkoholis. 1999: 60: 480 – 490. [PubMed]
53. Perkins HW. Streso motyvuotas geriamasis kolegialaus ir postcollegiate jaunimo suaugusiųjų: gyvenimo ir lyties modelius. J. Stud. Alkoholis. 1999: 60: 219 – 227. [PubMed]
54. Burt SA ir kt. Tėvų ir vaikų konfliktas ir vaikų globos sutrikimų bendravimas. Arch. Psichiatrija. 2003: 60: 505 – 513. [PubMed]
55. Barrett A, Turner R. Šeimos struktūra ir medžiagų vartojimo problemos paauglystėje ir ankstyvame amžiuje: santykių paaiškinimų nagrinėjimas. Priklausomybė. 2006: 101: 109 – 120. [PubMed]
56. Dembo R et al. Fizinio ir seksualinio išnaudojimo ir tabako, alkoholio ir neteisėto narkotikų vartojimo tarp jaunimo sulaikymo centre ryšys. Vid. J. Addict. 1988: 23: 351 – 378. [PubMed]
57. Harrison PA, Fulkerson JA, Beebe TJ. Daugkartinis narkotikų vartojimas tarp paauglių fizinės ir seksualinės prievartos aukų. Piktnaudžiavimas vaikais ir nepriežiūra. 1997; 21: 529–539. [„PubMed“]
58. Clark D, Lesnick L, Hegedus A. Traumos ir kiti nepageidaujami gyvenimo įvykiai paaugliams, turintiems piktnaudžiavimą alkoholiu ir priklausomybę. J. Am. Acad. Vaiko Adolesc. Psichiatrija. 1997: 36: 1744 – 1751. [PubMed]
59. Widom CS, Weiler BL, Cottler LB. Vaikų viktimizacija ir piktnaudžiavimas narkotikais: perspektyvių ir retrospektyvių išvadų palyginimas. J. Consult. Clin. Psychol. 1999: 67: 867 – 880. [PubMed]
60. Breslau N, Davis G, Schultz L. Posttraumatinis streso sutrikimas ir nikotino, alkoholio ir kitų vaistų sutrikimų dažnis asmenims, patyrusiems traumą. Arch. Psichiatrija. 2003: 60: 289 – 294. [PubMed]
61. Sher KJ, et al. Alkoholikų vaikų charakteristikos: potencialūs rizikos veiksniai, medžiagų vartojimas, piktnaudžiavimas ir psichopatologija. J. Abnorm. Psychol. 1991: 100: 427 – 448. [PubMed]
62. Cooper ML ir kt. Trijų dimensijų gėrimo motyvų matavimo kūrimas ir patvirtinimas. Psychol. Įvertinkite. 1992: 4: 123 – 132.
63. Laurent L, Catanzaro SJ, Callan MK. Stresas, su alkoholiu susijusios lūkesčiai ir įveikimo nuostatos: „Cooper et al. (1992) modelis. J. Stud. Alkoholis. 1997: 58: 644 – 651. [PubMed]
64. Chen JH et al. Lyčių skirtumai, susiję su psichologinių nelaimių, susijusių su sveikata, poveikiu sveikatai. Psychol. Med. 1999: 29: 367 – 380. [PubMed]
65. Stice E, Barrera M, Jr, Chassin L. Prognozuojama diferencinė paauglių alkoholio vartojimo prognozė ir problemos panaudojimas: poveikio mechanizmų tyrimas. J. Abnorm. Psychol. 1998: 107: 616 – 628. [PubMed]
66. Chassin L, et al. Istoriniai cigarečių rūkymo ir su rūkymu susiję įsitikinimai po 2 dešimtmečių vidurio vakarų bendruomenėje. Sveikata Psychol. 2003: 22: 347 – 353. [PubMed]
67. Measelle JR, Stice E, Springer DW. Prognozuojamas neigiamo poveikio piktnaudžiavimo modeliu bandymas: socialinio palaikymo poveikis. Psychol. Addict. Behav. 2006: 20: 225 – 233. [PMC free article] [PubMed]
68. Kandel DB, et al. Psichikos sutrikimai, susiję su vaistų ir paauglių vartojimu tarp vaikų: Vaikų ir paauglių psichikos sutrikimų (MECA) tyrimo metodų rezultatai. J. Abnorm. Vaiko psicholis. 1997: 25: 121 – 132. [PubMed]
69. King CA et al. Prognozuojami alkoholio ir piktnaudžiavimo narkotikais depresija sergantiems paaugliams. J. Am. Acad. Vaiko Adolesc. Psichiatrija. 1996: 35: 743 – 751. [PubMed]
70. Rohde L, Roman T, Szobot C ir kt. Dopamino transporterio genas, atsakas į metilfenidatą ir smegenų kraujotaką dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikime: bandomasis tyrimas. Sinapsija. 2003: 48: 87 – 89. [PubMed]
71. Riggs PD, Whitmore EA. Medžiagos naudojimo sutrikimai ir sutrikdomi elgesio sutrikimai. APA Spauda; Vašingtonas: 1999.
72. Rao U ir kt. Veiksniai, susiję su depresija sergančių paauglių medžiagų vartojimo sutrikimų raida. J. Am. Acad. Vaiko Adolsc. Psichiatrija. 1999: 38: 1109 – 1117.
73. Kessler RC ir kt. Kartu atsirandančių priklausomybės ir psichikos sutrikimų epidemiologija: poveikis prevencijai ir paslaugų panaudojimui. Esu. J. Ortopsija. 1996: 66: 17 – 31. [PubMed]
74. Sinha R, Rounsaville BJ. Seksualinių skirtumų tarp depresinių medžiagų vartojančių asmenų. J. Clin. Psichiatrija. 2002: 63: 616 – 627. [PubMed]
75. Clark DB ir kt. Paauglių fizinis ir seksualinis išnaudojimas, depresija ir alkoholio vartojimo sutrikimai: kūdikiai ir rezultatai. Priklauso nuo alkoholio. 2003: 69: 51 – 60. [PubMed]
76. Brady KT, Sinha R. Kartu atsiradę psichikos ir medžiagų vartojimo sutrikimai: lėtinio streso neurobiologinis poveikis. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1483 – 1493. [PubMed]
77. Cicchetti D, Toth SL. Kūdikių elgesys su vaikais. Annu. Clin. Psychol. 2005: 1: 409 – 438. [PubMed]
78. Reed PL, Anthony JC, Breslau N. Narkotikų problemų atsiradimas jauniems suaugusiems žmonėms, patiriantiems traumą ir posttraumatinį streso sutrikimą. Arch. Ps. 2007: 64: 1435 – 1442.
79. Hammen C. Stresas ir depresija. Annu. Clin. Psychol. 2005: 1: 293 – 319. [PubMed]
80. Kessler RC. Dvigubos diagnozės epidemiologija. Biol. Psichiatrija. 2005: 56: 730 – 737. [PubMed]
81. Turner RJ, Lloyd DA. Kumuliatyvi nelaimė ir priklausomybė nuo narkotikų jauniems suaugusiesiems: rasiniai / etniniai kontrastai. Priklausomybė. 2003: 98: 305 – 315. [PubMed]
82. Lloyd DA, Turner RJ. Sukaupta gyvenimo trukmė ir alkoholio priklausomybė paauglystėje ir jaunystėje. Priklauso nuo alkoholio. 2008: 93: 217 – 226. [PMC free article] [PubMed]
83. Sinha R. Stresas ir piktnaudžiavimas narkotikais. In: Steckler NHKT, Reul JMHM, redaktoriai. Streso ir smegenų vadovas. 2 dalis Stresas: integraciniai ir klinikiniai aspektai. T. 15. Elsevier; Amsterdamas: 2005. 333 – 356.
84. Miczek KA ir kt. Agresija ir pralaimėjimas: nuolatinis poveikis kokaino savarankiškam vartojimui ir genų ekspresijai peptiderginėse ir aminerginėse mezokortikolimbinėse grandinėse. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 787 – 802. [PubMed]
85. Lu L, Shaham Y. Streso vaidmuo opiatų ir psichostimuliantų priklausomybėje: įrodymai iš gyvūnų modelių. In: Steckler T, Kalin N, Reul J, redaktoriai. Streso ir smegenų, 2 dalies streso vadovas: integraciniai ir klinikiniai aspektai. T. 15. Elsevier; San Diegas, CA: 2005. 315 – 332.
86. Le AD, et al. Alfa-2 adrenoreceptorių vaidmuo, susijęs su streso sukeltu alkoholio ieškojimu ir alkoholio savarankišku vartojimu žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 2005, 179: 366 – 373. [PubMed]
87. Cleck JN, Blendy JA. Blogesnis dalykas - neigiamas streso poveikis narkomanijai. J. Clin. Invest. 2008: 118: 454 – 461. [PMC free article] [PubMed]
88. Higley JD, et al. Nežmogiškasis primityvus piktnaudžiavimo alkoholiu modelis: ankstyvosios patirties, asmenybės ir streso poveikis alkoholio vartojimui. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1991: 88: 7261 – 7265. [PMC free article] [PubMed]
89. Kosten TA, Miserendino MJD, Kehoe P. Suaugusiųjų žiurkių, turinčių naujagimių izoliacijos streso patirties, sustiprinimas. Brain Res. 2000: 875: 44 – 50. [PubMed]
90. Lu L, et al. Aplinkosaugos veiksnių įtaka opiatų ir psichostimuliatorių stiprinimui, atstatymui ir diskriminacijai žiurkėse: peržiūra. Neurosci. Biobehav. 2003: 27: 457 – 491. [PubMed]
91. Moffett MC, et al. Motinų atskyrimas žiurkių vaisto vartojimo tendencijas keičia suaugusiųjų amžiuje. Biochem. Pharmacol. 2007: 73: 321 – 330. [PMC free article] [PubMed]
92. Boyce-Rustay JM, Cameron HA, Holmes A. Lėtinis plaukimo stresas keičia jautrumą ūminiam etanolio poveikiui pelėms. Physiol. Behav. 2007: 91: 77 – 86. [PubMed]
93. Park MK, et al. Amžius, lytis ir ankstyvoji aplinka prisideda prie individualių nikotino / acetaldehido sukeltų elgesio ir endokrininės reakcijos skirtumų žiurkėms. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 86: 297 – 305. [PubMed]
94. Kosten TA ir kt. Naujagimių izoliacija padidina kokaino savęs įsisavinimą ir maistą, reaguojantį patelėms patelėms. Behav. Brain Res. 2004: 151: 137 – 149. [PubMed]
95. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Padidėjęs kokainas ir maisto vartojimas žiurkėms su naujagimių izoliacija. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 70 – 76. [PubMed]
96. Lynch W. Lyties skirtumai dėl pažeidžiamumo savarankiško narkotikų vartojimo. Gal. Clin. Psychopharmacol. 2006: 14: 34 – 41. [PubMed]
97. Becker JB et al. Stresas ir liga: tai yra moterys, kuri yra predisponuojanti veiksena? J. Neurosci. 2007: 27: 11851 – 11855. [PubMed]
98. Tschann JM et al. Cheminės medžiagos vartojimo pradžia paauglystėje: pubertacinio laiko ir emocinio kančios vaidmuo. Sveikata Psychol. 1994: 13: 326 – 333. [PubMed]
99. Fergusson DM, Horwood LJ. Ankstyvas kanapių vartojimas ir jaunų suaugusiųjų psichosocialinis koregavimas. Priklausomybė. 1997: 92: 279 – 296. [PubMed]
100. Simons JS et al. Alkoholio vartojimo ir PTSD simptomų asociacijos tarp Amerikos Raudonojo Kryžiaus nelaimės likvidavimo darbuotojų, reaguojančių į 9 / 11 / 2001 išpuolius. Esu. J. Piktnaudžiavimas alkoholiu. 2005: 31: 285 – 304. [PubMed]
101. Lee CM, kaimynai C, Woods BA. Marihuanos motyvai: jaunų suaugusiųjų priežastys naudoti marihuaną. Addict. Behav. 2007: 32: 1384 – 1394. [PMC free article] [PubMed]
102. Wills TA ir kt. Teigiamo ir neigiamo poveikio paauglių medžiagų vartojimui indėlis: dviejų dimensijų modelio bandymas išilginio tyrimo metu. Psychol. Addict. Behav. 1999: 13: 327 – 338.
103. Wills TA ir kt. Išlaikyti matmenis, gyvenimo stresą ir paauglių vartojimą: latentinė augimo analizė. J. Abnorm. Psychol. 2001: 110: 309 – 323. [PubMed]
104. Wills TA ir kt. Elgesio ir emocinės savikontrolės: santykiai su cheminės medžiagos vartojimu vidurinių ir aukštųjų mokyklų mokinių pavyzdžiuose. Psychol. Addict. Behav. 2006: 20: 265 – 278. [PubMed]
105. Siqueira L, et al. Streso ir susidūrimo metodų santykis su paauglių marihuanos vartojimu. Subst. Autobusas. 2001: 22: 157 – 166. [PubMed]
106. Butters JE. Šeimos stresai ir kanapių vartojimas paaugliams: kelias į problemą. J. Adolesc. 2002: 25: 645 – 654. [PubMed]
107. McGee R et al. Išilginis kanapių vartojimo ir psichikos sveikatos tyrimas nuo paauglystės iki ankstyvo amžiaus. Priklausomybė. 2000: 95: 491 – 503. [PubMed]
108. Hayatbakhsh MR ir kt. Ar tėvų šeimyninės aplinkybės prognozuoja jaunų suaugusiųjų DSM-IV kanapių vartojimo sutrikimus? Perspektyvinis tyrimas. Priklausomybė. 2006: 101: 1778 – 1786. [PubMed]
109. „Windle M“, „Wiesner M.“ Marihuanos naudojimo trajektorijos nuo paauglystės iki jaunų suaugusiųjų: prognozės ir rezultatai. Dev. Psichopatolis. 2004: 16: 1007 – 1027. [PubMed]
110. Weiss EL, Longhurst JG, Mazure CM. Vaikų seksualinis išnaudojimas kaip moterų depresijos rizikos veiksnys: psichosocialiniai ir neurobiologiniai koreliacijos atvejai. Esu. J. Psichiatrija. 1999: 156: 816 – 828. [PubMed]
111. MacMillan HL ir kt. Piktnaudžiavimas vaikyste ir gyvenimo trukmės psichopatologija bendruomenės imtyje. Esu. J. Psichiatrija. 2001: 158: 1878 – 1883. [PubMed]
112. Simpson T, Miller W. Vaiko seksualinės ir fizinės prievartos ir cheminių medžiagų naudojimo problemų derinimas: apžvalga. Clin. Psychol. 2002: 22: 27 – 77. [PubMed]
113. Hyman S, et al. Su lytimi susijęs psichometrinis ankstyvosios traumos interviu trumpos formos tyrimas, susijęs su nuo kokaino priklausomais suaugusiais. Addict. Behav. 2004: 30: 847 – 852. [PMC free article] [PubMed]
114. Hyman SM, Garcia M, Sinha R. Lyčių specifiniai susivienijimai tarp piktnaudžiavimo vaikystėje tipų ir cheminės medžiagos vartojimo su kokainu priklausomiems suaugusiesiems pradžios, eskalacijos ir sunkumo. Esu. J. Piktnaudžiavimas alkoholiu. 2006: 32: 655 – 664. [PMC free article] [PubMed]
115. Di Chiara G, Imperato A. Žmonės, kuriems piktnaudžiauja žmonės, dažniausiai didina sinaptines dopamino koncentracijas laisvai judančių žiurkių mesolimbinėje sistemoje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1988: 85: 5274 – 5278. [PMC free article] [PubMed]
116. Spanagel R, Weiss F. Dopamino hipotezė dėl atlygio: praeities ir dabartinės būklės. Tendencijos Neurosci. 1999: 22: 521 – 527. [PubMed]
117. Pierce RC, Kumaresan V. Mesolimbinė dopamino sistema: galutinis bendras narkotikų vartojimo stiprinimo būdas? Neurosci. Biobehav. 2006: 30: 215 – 238. [PubMed]
118. Kauer JA, Malenka RC. Synaptic plastiškumas ir priklausomybė. Nat. Neurosci. 2007: 8: 844 – 858. [PubMed]
119. Breiter HC ir kt. Ūminis kokaino poveikis žmogaus smegenų veiklai ir emocijoms. Neuronas. 1997: 19: 591 – 611. [PubMed]
120. Volkow N, Wang GJ, Fowler JS ir kt. Psichostimuliantų stiprinimas žmonėms yra susijęs su smegenų dopamino padidėjimu ir D-sub-2 receptorių įsisavinimu. J. Pharm. Expt. Ther. 1999: 291: 409 – 415.
121. Drevets W, Gautier C, Price JC, et al. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas į žmogaus ventralinę striatumą koreliuoja su euforija. Biol. Psichiatrija. 2001: 49: 81 – 96. [PubMed]
122. Leyton M, et al. Amfetamino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimas, narkotikų nenoras ir naujovė: PET / [11C] raclopride tyrimas su sveikais vyrais. Neuropsichofarmakologija. 2002: 27: 1027 – 1035. [PubMed]
123. Brody AL ir kt. Bupropiono apdorotų rūkančiųjų cueitų sukeltų cigarečių troškimų ir priekinės cingulinės žievės sušvelninimas: preliminarus tyrimas. Psychiatry Res. 2004: 130: 269 – 281. [PMC free article] [PubMed]
124. Martinez D, et al. Apibūdinti alkoholio ir piktnaudžiavimo narkotikais neurochemiją. Neurimaging Clin. N. Am. 2007: 17: 539 – 555. [PubMed]
125. Oswald LM, et al. Ventralinio striatalo dopamino išsiskyrimo, kortizolio sekrecijos ir subjektyvaus atsako į amfetaminą santykiai. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 821 – 832. [PubMed]
126. Yoder KK ir kt. Dopamino D (2) receptorių prieinamumas susijęs su subjektyviu atsaku į alkoholį. Alkoholio klinika. Gal. Res. 2005: 29: 965 – 970. [PubMed]
127. Thierry AM ir kt. Selektyvus mezokortinės DA sistemos aktyvinimas streso būdu. Gamta. 1976: 263: 242 – 244. [PubMed]
128. Dunn AJ. Susilpnėjęs smegenų dopaminerginių sistemų aktyvavimas. Ann. NY Acad. Sci. 1988: 537: 188 – 205. [PubMed]
129. Takahashi H, et al. Nikotino ir pėdų streso įtaka dopamino išsiskyrimui striatume ir branduoliuose. Brain Res. Bull. 1998: 45: 157 – 162. [PubMed]
130. Kalivas PW, Duffy P. Selektyvus dopamino transmisijos aktyvavimas branduolio korpuse, susidarantis dėl streso. Brain Res. 1995: 675: 325 – 328. [PubMed]
131. Piazza PV, Le Moal ML. Patofiziologinis pažeidžiamumo narkotikams pagrindas: streso, gliukokortikoidų ir dopaminerginių neuronų sąveikos vaidmuo. Annu. Pharmacol. Toksikolis. 1996: 36: 359 – 378. [PubMed]
132. Rouge-Pont F et al. Atskirus streso sukeliamo dopamino išsiskyrimo į branduolį accumbens skirtumus veikia kortikosteronas. Euras. J. Neurosci. 1998: 10: 3903 – 3907. [PubMed]
133. Barrot M et al. Branduolio accumbens lukšto dopaminerginis hiperreaktyvumas priklauso nuo hormonų. Euras. J. Neurosci. 2000: 12: 973 – 979. [PubMed]
134. Pacak K et al. Lėtinė hipercortisolemija slopina dopamino sintezę ir apyvartą branduolio accumbens: in vivo mikrodializės tyrimas. Neuroendokrinologija. 2002: 76: 148 – 157. [PubMed]
135. Overton PG, et al. Pageidautina mineralinių kortikosteroidų receptorių okupacija kortikosteronu padidina glutamato sukeltą sprogimo šaudymą žiurkių vidurio smegenų dopaminerginiuose neuronuose. Brain Res. 1996: 737: 146 – 154. [PubMed]
136. Saal D et al. Piktnaudžiavimo ir streso sukeliami vaistai sukelia bendrąjį sinopinį adaptaciją dopamino neuronuose. Neuronas. 2003: 37: 577 – 582. [PubMed]
137. Nieko MA, et al. Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius reikalauja, kad CRF jungiantis baltymas sustiprintų NMDA receptorius per CRF receptorių 2 dopamino neuronuose. Neuronas. 2003: 39: 401 – 407. [PubMed]
138. Wang B et al. Kokaino patirtis rodo, kad vidurinės smegenų glutamato ir dopamino kontrolė yra kortikosropino išskyrimo faktorius: tai yra įtaka, kurią sukelia streso sukeltas recidyvas. J. Neurosci. 2005: 25: 5389 – 5396. [PubMed]
139. Pruessner JC, et al. Dopamino išsiskyrimas reaguojant į psichologinį stresą žmonėms ir jo ryšį su motinos priežiūra ankstyvuoju laikotarpiu: pozronų emisijos tomografijos tyrimas naudojant [11C] raclopride. J. Neurosci. 2004: 24: 2825 – 2831. [PubMed]
140. Wand GS ir kt. Amfetamino sukeltas striatalo dopamino išsiskyrimas ir kortizolio atsakas į psichologinį stresą. Neuropsichofarmakologija. 2007: 32: 2310 – 2320. [PubMed]
141. Robinson TE, Kolb B. Dendritų ir dendritinių stuburo morfologijos pokyčiai branduolyje accumbens ir prefrontalinėje žievėje po pakartotinio gydymo amfetaminu ar kokainu. Euras. J. Neurosci. 1999: 11: 1598 – 1604. [PubMed]
142. Liston C ir kt. Streso sukeltas prefrontalinės žievės dendritinės morfologijos pasikeitimas prognozuoja atrankinio dėmesio nustatymo permainų selektyvius sutrikimus. J. Neurosci. 2006: 26: 7870 – 7874. [PubMed]
143. Sorg BA, Kalivas PW. Kokaino ir pėdų įtempio įtaka ekstraląsteliniams dopamino kiekiams ventralinėje stiatumoje. Brain Res. 1991: 559: 29 – 36. [PubMed]
144. McCullough LD, Salamone JD. Anxiogeniniai vaistai beta-CCE ir FG 7142 padidina ekstraląstelinius dopamino kiekius branduoliuose. Psichofarmakologija (Berl.) 1992, 109: 379 – 382. [PubMed]
145. Becerra L, et al. Atlygio grandinių aktyvavimas kenksmingais šilumos stimulais. Neuronas. 2001: 32: 927 – 946. [PubMed]
146. Jensen J, et al. Tiesioginis ventralinės striatos aktyvavimas, numatant aversinius stimulus. Neuronas. 2003: 40: 1251 – 1257. [PubMed]
147. Berridge K, Robinson TE. Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: Hedoninis poveikis, atlygis už mokymąsi ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. 1998: 28: 309 – 369. [PubMed]
148. Bindra D. Kaip gaminamas adaptyvus elgesys: atsako stiprinimo alternatyva. Behav. Smegenys Sci. 1978: 1: 41 – 91.
149. Ikemoto S, Panksepp J. Branduolio accumbens vaidmuo motyvuotame elgesyje: vienodas aiškinimas, ypatingas dėmesys skiriamas už atlygį. Brain Res. 1999: 31: 6 – 41. [PubMed]
150. Salamone JD, Cousin MS, Snyder BJ. Branduolio accumbens dopamino elgsenos funkcijos: empirinės ir konceptualios problemos, susijusios su anhedonijos hipoteze. Neurosci. Biobehav. 1997: 21: 341 – 359. [PubMed]
151. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
152. Baler RD, Volkow ND. Narkomanija: sutrikdytos savikontrolės neurobiologija. Trends Mol. Med. 2006: 12: 559 – 566. [PubMed]
153. Mantsch JR, Saphier D, ganyklų NE. Kortikosteronas palengvina patekimą į kokainą žiurkėms: II tipo gliukokortikoidų receptorių agonisto deksametazono priešingas poveikis. J. Pharmacol. Gal. Ther. 1998: 287: 72 – 80. [PubMed]
154. Goeders NE. HPA ašis ir kokaino sustiprinimas. Psichoneuroendokrinologija. 2002: 27: 13 – 34. [PubMed]
155. Goeders NE. Stresas, motyvacija ir narkomanija. Curr. Dir. Psichologas. Sci. 2004: 13: 33 – 35.
156. Marinelli M, et al. Kortikosterono cirkadianinė sekrecija diferencijuotai palengvina dopamino sukeltą kokaino ir morfino psichomotorinį poveikį. J. Neurosci. 1994: 14: 2724 – 2731. [PubMed]
157. Marinelli M, et al. Nuo dopamino priklausomi atsakai į morfiną priklauso nuo gliukokortikoidų receptorių. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1998: 95: 7742 – 7747. [PMC free article] [PubMed]
158. Deroche-Gamonet V ir kt. Gliukokortikoidų receptorius - galimas tikslas sumažinti kokaino vartojimą. J. Neurosci. 2003: 23: 4785 – 4790. [PubMed]
159. Morgan D et al. Socialinis dominavimas beždžionėse: Dopamino D2 receptoriai ir kokaino savęs administravimas. Nat. Neurosci. 2002: 5: 88 – 90. [PubMed]
160. Plotsky PM, Meaney MJ. Ankstyvoji postnatalinė patirtis keičia hipotalaminės kortikosterofono atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) mRNR, mediana didelio laipsnio CRF kiekį ir streso sukeltą išsiskyrimą suaugusiems žiurkėms. Mol. Brain Res. 1993: 18: 195 – 200. [PubMed]
161. Liu D, et al. Ankstyvojo gyvenimo įvykių poveikis norepineperino išsiskyrimui in vivo hipotalamo paraventrikuliniame branduolyje ir hipotalaminio-hipofizio bei antinksčių reakcijų metu streso metu. J. Neuroendocrinol. 2000: 12: 5 – 12. [PubMed]
162. Ladd CO et al. Ilgalaikiai elgesio ir neuroendokrininiai prisitaikymai prie nepalankios ankstyvos patirties. Prog. Brain Res. 2000: 122: 81 – 103. [PubMed]
163. Dallman MF, et al. Hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies reguliavimas streso metu: grįžtamasis ryšys, palengvinimas ir maitinimas. Neurologija. 1994: 6: 205 – 213.
164. Caldji C, et al. Ankstyvosios auginimo aplinkos poveikis GABAA ir centrinio benzodiazepino receptorių lygių vystymuisi ir naujumo sukeltam baimingumui žiurkėms. Neuropsichofarmakologija. 2000: 22: 219 – 229. [PubMed]
165. Robinson TE, Becker JB, Presty SK. Ilgalaikis amfetamino sukeltos rotacinės elgsenos ir striatrijos dopamino išsiskyrimo palengvinimas, kurį sukelia vienas amfetamino poveikis: lyties skirtumai. Brain Res. 1982: 253: 231 – 241. [PubMed]
166. Kalivas PW, Stewart J. Dopmaine transmisija pradedant ir ekspresuojant vaistų ir streso sukeltą motorinio aktyvumo jautrinimą. Brain Res. 1991: 16: 223 – 244. [PubMed]
167. „Doherty MD“, „Gratton“ A. Didelio greičio chromoamperometriniai matavimai, susiję su mezolimbiniu ir nigrostrialiu dopamino išsiskyrimu, susiję su kartotiniu kasdieniu stresu. Brain Res. 1992: 586: 295 – 302. [PubMed]
168. Stabdžių WG ir kt. Ankstyvųjų postnatalinių auginimo sąlygų įtaka mezokokortikolimbinės dopamino ir elgesio atsakams į psichostimuliantus ir stresą sukeliančius žiurkius. Eu. J. Neurosci. 2004: 19: 1863 – 1874.
169. Weinshenker D, et al. Pelės su lėtiniu norepinefrino trūkumu panašios į amfetamino jautrinančius gyvūnus. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 2002: 99: 13873 – 13877. [PMC free article] [PubMed]
170. Vanderschuren LJ, Beemster P, Schoffelmeer AN. Dėl noradrenalino vaidmens psichostimuliantų sukeltoje psichomotorinėje veikloje ir sensibilizacijoje. Psichofarmakologija (Berl.) 2003, 169: 176 – 185. [PubMed]
171. Gratton A, Sullivan RM. Prefrontalinės žievės vaidmuo reaguojant į stresą. In: Steckler T, Kalin NH, Reul JMHM, redaktoriai. Streso ir smegenų vadovas. T. 1. Elsevier; Diuseldorfas: 2005. p. 838.
172. Wellman CL. Dendritinis reorganizavimas piramidiniuose neuronuose medialiniame prefrontaliniame žieve po lėtinio kortikosterono vartojimo. J. Neurobiol. 2001: 49: 245 – 253. [PubMed]
173. Sullivan RM, Gratton A. Medialinio prefrontalinio žievės pakitimų poveikis šoniniams neuroendokrininiams ir autonominiams streso atsakams žiurkėms. J. Neurosci. 1999: 19: 2834 – 2840. [PubMed]
174. Braun K et al. Motinos atskyrimas, po kurio prasideda ankstyvas socialinis trūkumas, turi įtakos monoaminerginių pluoštų sistemų vystymuisi Octodon degus medialiniame prefrontiniame žieve. Neurologija. 2000: 95: 309 – 318. [PubMed]
175. DeBellis MD. Vystymosi traumatologija: alkoholio ir cheminių medžiagų vartojimo sutrikimų mechanizmas. Psichoneuroendokrinologija. 2002: 27: 155 – 170. [PubMed]
176. De Bellis MD ir kt. Priešpaskutinė žievė, talamus ir smegenų tūris paaugliams ir jauniems suaugusiems pacientams, sergantiems alkoholio vartojimo sutrikimais ir psichikos sutrikimais. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 2005: 29: 1590 – 1600. [PubMed]
177. Mischel W, Shoda Y, Rodriguez MI. Pavėlavimai vaikams. Mokslas. 1989: 244: 933 – 938. [PubMed]
178. Muraven M, Baumeister RF. Savireguliavimas ir ribotų išteklių išeikvojimas: Ar savikontrolė panaši į raumenį? Psychol. Bull. 2000: 126: 247 – 259. [PubMed]
179. Arnsten AF, Li BM. Vykdomųjų funkcijų neurobiologija: katecholamino poveikis prefrono žievės funkcijoms. Biol. Psichiatrija. 2005: 57: 1377 – 1384. [PubMed]
180. „Wills TA“, „Stoolmiller M.“. Savikontrolės vaidmuo ankstyvame medžiagų vartojimo eskalavime: laiko kintanti analizė. J. Consult. Clin. Psychol. 2002: 70: 986 – 997. [PubMed]
181. Wills TA ir kt. Savikontrolė, simptomologija ir cheminių medžiagų naudojimo pirmtakai: teorinio modelio testavimas bendruomenės 9 metų amžiaus vaikų pavyzdyje. Psychol. Addict. Behav. 2007: 21: 205 – 215. [PubMed]
182. Giancola PR ir kt. Vadovaujantis kognityvinis veikimas ir agresyvus elgesys prendolescent berniukuose, kuriems kyla didelė rizika vartoti medžiagą / priklausomybę. J. Stud. Alkoholis. 1996: 57: 352 – 359. [PubMed]
183. Giancola PR, Mezzich AC, Tarter RE. Sutrikusio, nusikalstamo ir agresyvaus elgesio paaugliams, sergantiems psichoaktyviosios medžiagos sutrikimu: ryšys su vykdomuoju kognityviniu funkcionavimu. J. Stud. Alkoholis. 1998: 59: 560 – 567. [PubMed]
184. Ernst M, et al. Elgesio prognozės dėl medžiagos vartojimo pradžios paaugliams, turintiems ir neturintiems dėmesio deficito / hiperaktyvumo sutrikimo. Pediatrija. 2006: 117: 2030 – 2039. [PubMed]
185. Jentsch JD, Taylor JR. Su lytimi susiję skirtumai tarp erdvinio suskirstyto dėmesio ir motorinių impulsyvumo žiurkėms. Behav. Neurosci. 2003: 117: 76 – 83. [PubMed]
186. Everitt B, Robbins TW. Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1481 – 1489. [PubMed]
187. Oswald LM, et al. Impulsyvumas ir lėtinis stresas yra susiję su amfetamino sukeltu striatalu dopamino išsiskyrimu. Neuroimage. 2007: 36: 153 – 166. [PubMed]
188. Caspi A ir kt. Genotipo vaidmuo smurto cikle elgesio vaikams. Mokslas. 2002: 297: 851 – 854. [PubMed]
189. Caspi A ir kt. Gyvenimo įtampos įtaka depresijai: 5-HTT geno polimorfizmas. Mokslas. 2003: 301: 386 – 389. [PubMed]
190. Kaufman J, Yang BZ, Douglas-Palumberi H, et al. Socialinė parama ir serotonino transporterio genas vidutinio sunkumo depresija elgesio vaikams. Proc. Nat. Acad. Sci. JAV. 2004: 101: 17316 – 17321. [PMC free article] [PubMed]
191. Kaufman J et al. Smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus-5-HTTLPR geno sąveika ir vaikų depresijos aplinkos modifikatoriai. Biol. Psichiatrija. 2006: 59: 673 – 680. [PubMed]
192. Tsuang M et al. Poveikis narkotikų vartojimui. Behav. Genet. 1999: 29: 473 – 479. [PubMed]
193. Kendler KS, Prescott CA, Neale MC. Moterims ir vyrams būdingų psichikos ir medžiagų vartojimo sutrikimų genetinių ir aplinkos rizikos veiksnių struktūra. Arch. Psichiatrija. 2003: 60: 929 – 937. [PubMed]
194. Kreek M, et al. Genetinis poveikis impulsyvumui, rizikavimui, reagavimui į stresą ir pažeidžiamumui piktnaudžiavimo narkotikais ir priklausomybe. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1450 – 1457. [PubMed]
195. Nestler EJ. Ar yra bendras priklausomybės molekulinis kelias? Nat. Neurosci. 2005: 8: 1445 – 1449. [PubMed]
196. Kalivas PW, Volkow ND. Narkotinis priklausomybės pagrindas: motyvacijos ir pasirinkimo patologija. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
197. Koob G, Kreek MJ. Stresas, vaistų atlyginimo būdų reguliavimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Esu. J. Psichiatrija. 2007: 164: 1149 – 1159. [PMC free article] [PubMed]
198. Pandey SC, et al. Y neuropeptidas ir alkoholizmas: genetiniai, molekuliniai ir farmakologiniai įrodymai. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 2003: 27: 149 – 154.
199. Gehlert D. Įvadas į neuropeptido Y apžvalgą. Neuropeptidai. 2004: 38: 135 – 140. [PubMed]
200. Valdez GR, Koob GF. Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus ir neuropeptido Y sistemų alostazė ir disreguliavimas: poveikis alkoholizmo vystymuisi. Pharmacol. Biochem. Behav. 2004: 79: 671 – 689. [PubMed]
201. Kathuria S, et al. Nerimo moduliavimas, blokuojant anandamido hidrolizę. Nat. Med. 2003: 9: 76 – 81. [PubMed]
202. DiMarzo V, Matias I. Maisto suvartojimo ir energijos balanso endokannabinoidų kontrolė. Nat. Neurosci. 2005: 8: 585 – 589. [PubMed]
203. Di S, et al. Greitas gliukokortikoidų sukeltas endokannabinoidų išsiskyrimas ir priešingas reguliavimas glutamatui ir GABA įvedimui į hipotalaminius magnocelulinius neuronus. Endokrinologija. 2005: 145: 4292 – 4301. [PubMed]
204. Cobb CF, Van Thiel DH. Etanolio sukeltos antinksčių stimuliacijos mechanizmas. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 1982: 6: 202 – 206.
205. Cinciripini PM ir kt. Rūkymo poveikis sunkiųjų ir lengvųjų rūkančiųjų neramioje aplinkoje nuotaikai, širdies ir kraujagyslių bei adrenerginiam reaktyvumui. Biol. Psychol. 1989: 29: 273 – 289. [PubMed]
206. Wilkins JN et al. Nikotinas iš rūkymo padidina kortizolio, augimo hormono ir prolaktino cirkuliaciją vyrų lėtiniuose rūkaliuose. Psichofarmakologija. 1982: 78: 305 – 308. [PubMed]
207. Wand GS, Dobs AS. Hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies pokyčiai aktyviai geriamiems alkoholikams. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 1991: 72: 1290 – 1295. [PubMed]
208. Baumann MH, et al. Intraveninio kokaino poveikis plazmos kortizoliui ir prolaktinui žmogaus kokaino vartotojas. Biol. Psichiatrija. 1995: 38: 751 – 755. [PubMed]
209. Heesch CM ir kt. Kokaino poveikis kortizolio sekrecijai žmonėms. Esu. J. Med. Sci. 1995: 310: 61 – 64. [PubMed]
210. Robinson TE, Berridge KC. Narkotikų troškimo nervų pagrindas: skatinamojo jautrumo priklausomybės teorija. Brain Res. Brain Res. 1993: 18: 247 – 291. [PubMed]
211. Mello NK, Mendelsonas JH. Kokaino poveikis neuroendokrininėms sistemoms: klinikiniai ir ikiklinikiniai tyrimai. Pharmacol. Biochem. Elgesys. 1997; 57: 571–599. [„PubMed“]
212. Mendelson JH et al. Mažo ir aukšto nikotino cigarečių rūkymo poveikis nuotaikos būsenoms ir ŽPA ašiai vyrams. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 1751 – 1763. [PMC free article] [PubMed]
213. Sofuoglu M et al. Intraveninis kokainas didina plazmoje epinefriną ir norepinefriną žmonėms. Pharmacol. Biochem. Behav. 2001: 68: 455 – 459. [PubMed]
214. Mendelson JH et al. Kokaino toleravimas: elgesio, širdies ir kraujagyslių bei neuroendokrininė funkcija vyrams. Neuropsichofarmakologija. 1998: 18: 263 – 271. [PubMed]
215. D'Souza D ir kt. Į veną leidžiamo delta-9-tetrahidrokanabinolio psichotomimetinis poveikis sveikiems žmonėms: pasekmės psichozei. Neuropsichofarmakologija. 2004; 29: 1558–1572. [Klinikinis tyrimas. Žurnalo straipsnis. Atsitiktinai kontroliuojamas bandymas] [PubMed]
216. Kreek MJ, Koob GF. Priklausomybė nuo narkotikų: smegenų atlyginimų būdų stresas ir reguliavimas. Priklauso nuo alkoholio. 1998: 51: 23 – 47. [PubMed]
217. Chen H, Fu Y, Sharp BM. Lėtinis nikotino savarankiškas vartojimas padidina hipotalaminį-hipofizės-antinksčių atsaką į lengvą ūminį stresą. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 721 – 730. [PubMed]
218. Ho WKK ir kt. Heroino priklausomybės ir normalių asmenų plazmos hormonų lygių palyginimas. Clinica Chimica Acta. 1977: 75: 415 – 419.
219. Facchinetti F et al. Heroino narkomanų hipotalaminė-hipofizė-antinksčių ašis. Priklauso nuo alkoholio. 1985: 15: 361 – 366. [PubMed]
220. Shively CA ir kt. Lėtinio vidutinio alkoholio vartojimo ir naujų aplinkybių įtaka širdies ritmo svyravimams primatuose (Macaca fascicularis). Psichofarmakologija (Berl.) 2007, 192: 183 – 191. [PubMed]
221. Thayer JF, et al. Alkoholio vartojimas, kortizolio šlapimas ir širdies ritmo svyravimai akivaizdžiai sveikiems vyrams: įrodymai, kad sunkiosios alkoholio vartojančios moterys slopina HPA ašį. Vid. J. Psychophysiol. 2006: 59: 244 – 250. [PubMed]
222. Bar KJ, et al. Širdies ritmo variabilumas ir simpatinis odos atsakas vyrams, sergantiems ūminiu alkoholio vartojimo nutraukimo sindromu. Alkoholio klinika. Gal. Res. 2006: 30: 1592 – 1598. [PubMed]
223. Ignar DM, Kuhn CM. Konkrečių mu ir kappa opiatų tolerancijos ir abstinencijos poveikis hipotalamo-hipofizės-antinksčių ašių sekrecijai žiurkėse. J. Pharmacol. Gal. Ther. 1990: 255: 1287 – 1295. [PubMed]
224. Borowsky B, Kuhn CM. Kokaino sukeltos hipotalamo-hipofizės ir antinksčių monoamino tarpininkavimas. J. Pharmacol. Gal. Ther. 1991: 256: 204 – 210. [PubMed]
225. Alcaraz C, Vargas ML, Milanes MV. Lėtinis naloksono sukeltas padidėjęs jautrumas neturi įtakos nei tolerancijai, nei fizinei priklausomybei nuo morfino hipotalamijos-hipofizės-antinksčių. Neuropeptidai. 1996: 30: 29 – 36. [PubMed]
226. Mantsch JR, et al. Kasdienis kokaino savarankiškas vartojimas ilgomis sąlygomis padidina kortikosterono koncentraciją plazmoje ir sumažina gliukokortikoidų receptorių sukeliamą neigiamą grįžtamąjį ryšį žiurkėms. Brain Res. 2007: 1167: 101 – 111. [PMC free article] [PubMed]
227. Adinoff B et al. Hipotalaminė-hipofizė-antinksčių ašis ir cerebrospinalinio skysčio kortikotropinas atpalaiduojantis hormonas ir kortikotropino kiekis alkoholikais po neseniai ir ilgai trunkančio susilaikymo. Arch. Psichiatrija. 1990: 47: 325 – 330. [PubMed]
228. Adinoff B et al. Hipotalaminės-hipofizės-antinksčių ašies sutrikimai, pasitraukiant iš šešių vyrų. Esu. J. Psichiatrija. 1991: 148: 1023 – 1025. [PubMed]
229. Ehrenreich H, et al. Endokrininis ir hemodinaminis streso ir sisteminio CRF poveikis alkoholikams ankstyvos ir vidutinės trukmės abstinencijos metu. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 1997: 21: 1285 – 1293.
230. Vescovi PP ir kt. Dienos AKTH, kortizolio ir beta-endorfino koncentracijos plazmoje svyravimai priklausomai nuo kokaino. Hormone Res. 1992: 37: 221 – 224. [PubMed]
231. Tsuda A ir kt. Cigarečių rūkymas ir psichofiziologinis streso atsakas: neseniai rūkymo ir laikino susilaikymo poveikis. Psichofarmakologija. 1996: 126: 226 – 233. [PubMed]
232. Kreek MJ. Opiatų ir kokaino priklausomybės: iššūkis farmakoterapijai. Pharmacol. Biochem. Behav. 1997: 57: 551 – 569. [PubMed]
233. Schluger JH et al. Pakeista HPA ašies reakcija į metirapono tyrimus metadone palaikė buvusius heroino priklausomus asmenis, kurių priklausomybė nuo kokaino. Neuropsichofarmakologija. 2001: 24: 568 – 575. [PubMed]
234. Ingjaldsson JT, Laberg JC, Thayer JF. Sumažėjęs širdies susitraukimų dažnis lėtiniu piktnaudžiavimu alkoholiu: santykis su neigiama nuotaika, lėtinis minties slopinimas ir priverstinis gėrimas. Biol. Psichiatrija. 2003: 54: 1427 – 1436. [PubMed]
235. Contoreggi C, et al. Streso hormono atsakas į kortikotropiną atpalaiduojančius hormonus, vartojančius narkotikus, kuriems nėra sunkios komorbidinės psichikos ligos. Soc. Biol. Psichiatrija. 2003: 54: 873 – 878.
236. Adinoff B et al. HPA ašies įtampos atsako slopinimas: pasekmės recidyvui. Alkoholio klinika. Gal. Res. 2005: 29: 1351 – 1355. [PMC free article] [PubMed]
237. Rasmussen DD, Wilkinson CW, Raskind MA. Lėtinis etanolio vartojimas per dieną ir pašalinimas: 6. Poveikis žiurkių simpatiotrenaliniam aktyvumui „abstinencijos“ metu. Alkoholis. 2006: 38: 173 – 177. [PMC free article] [PubMed]
238. Rechlin T, et al. Autonominiai širdies sutrikimai, priklausantys nuo alkoholio priklausomiems pacientams, patekusiems į psichiatrijos skyrių. Clin. Auton. Res. 1996: 6: 119 – 122. [PubMed]
239. Sinha R et al. Padidėjęs neigiamas emocijas ir alkoholio troškimas, taip pat fiziologiniai atsakai, atsirandantys dėl streso ir užsikrėtimo alkoholiu priklausomiems asmenims. Neuropsichofamakolis. 2008 [Epubas prieš spausdinimą 18 birželis: doi: 10.1038 / npp.2008.78]
240. McDougle CJ ir kt. Noradrenerginis disreguliavimas, nutraukiant kokaino vartojimą narkomanams. Arch. Psichiatrija. 1994: 51: 713 – 719. [PubMed]
241. Di Chiara G, et al. Dopaminas ir priklausomybė nuo narkotikų: branduolys accumbens apvalkalas. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 227 – 241. [PubMed]
242. Rossetti ZL, Hmaidan Y, Gessa GL. Žymiai slopina mesolimbinį dopamino išsiskyrimą: bendras žiurkių etanolio, morfino, kokaino ir amfetamino susilaikymo bruožas. Euras. J. Pharmacol. 1992: 221: 227 – 234. [PubMed]
243. Parsons LH, Smith AD, Justice JB, Jr. Basal ekstraląstelinė dopaminas sumažėja žiurkių branduolyje accumbens gydant abstinenciją nuo lėtinio kokaino. Sinapsija. 1991: 9: 60 – 65. [PubMed]
244. Diana M, et al. Žiurkių etanolio ištraukimo sindromo metu išsivystęs mesolombinis dopaminerginis neuronų aktyvumas sumažėjo: elektrofiziologiniai ir biocheminiai įrodymai. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1993: 90: 7966 – 7969. [PMC free article] [PubMed]
245. Diana M, et al. Mezimbimbinis dopaminerginis mažėjimas po kanapių pašalinimo. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1998: 95: 10269 – 10273. [PMC free article] [PubMed]
246. Weiss F et al. Savarankiškai vartojamas etanolis atkuria atsitiktinių dopamino ir 5-hidroksitriptamino išsiskyrimo trūkumus priklausomose žiurkėse. J. Neurosci. 1996: 16: 3474 – 3485. [PubMed]
247. Moore RJ, et al. Kokaino savęs vartojimo poveikis striatų dopamino D1 receptoriams reeso beždžionėse. Sinapsija. 1998: 28: 1 – 9. [PubMed]
248. Zhang Y, et al. Lėtinio „besaikio kokaino“ įtaka baziniam lygiui ir kokaino sukeltam dopamino kiekio padidėjimui caudate putamen ir C57BL / 6J ir 129 / J pelių branduoliuose. Sinapsija. 2003: 50: 191 – 199. [PubMed]
249. Nader MA ir kt. Dopamino D2 receptorių PET vaizdavimas per chronišką kokaino savarankišką vartojimą beždžionėms. Nat. Neurosci. 2006: 9: 1050 – 1056. [PubMed]
250. Koob GF ir kt. Neurobiologiniai mechanizmai pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. 2004: 27: 739 – 749. [PubMed]
251. Mateo Y et al. Sumažėjusi dopamino galinė funkcija ir nejautrumas kokainui po savarankiško suvartojimo ir trūkumo. Neuropsichofarmakologija. 2005: 30: 1455 – 1463. [PubMed]
252. Beveridge T et al. Lėtinio kokaino savarankiško vartojimo poveikis norepinefrino transporteriams nežmoniško primato smegenyse. Psichofarmakologija. 2005: 180: 781 – 788. [PubMed]
253. Porrino LJ, et al. Kokaino poveikis: besikeičiantis tikslas priklausomybės metu. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 2007: 31: 1593 – 1600.
254. Volkow ND, et al. Sumažėjęs dopamino D2 receptorių prieinamumas yra susijęs su sumažėjusiu priekinio metabolizmo poveikiu kokaino vartojantiems asmenims. Sinapsija. 1993: 14: 169 – 177. [PubMed]
255. Volkow ND, et al. Dopamino receptorių sumažėjimas, bet ne dopamino transporteriuose alkoholikai. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 1996: 20: 1594 – 1598.
256. Volkow ND, et al. Sumažėjęs striatalo dopaminerginis jautrumas nuo detoksikuotų kokaino priklausomų asmenų. Gamta. 1997: 386: 830 – 833. [PubMed]
257. Martinez D, et al. Amfetamino sukeltas dopamino išsiskyrimas: akivaizdžiai sumažėjo priklausomybė nuo kokaino ir prognozuojama, kad pasirenkama savarankiškai vartoti kokainą. Esu. J. Psichiatrija. 2007: 164: 622 – 629. [PubMed]
258. Gambarana C, et al. Lėtinis stresas, kuris mažina reaktyvumą žiurkėse, taip pat mažina dopaminerginį transmisiją branduolio accumbens: mikrodializės tyrimas. J. Neurochem. 1999: 72: 2039 – 2046. [PubMed]
259. Robinson TE, Berridge KC. Priklausomybės psichologija ir neurobiologija: skatinimo-jautrumo vaizdas. Priklausomybė. 2000; 95 (Suppl 2): S91 – S117. [PubMed]
260. „Nestler E“, „Hope B“, „Widnell K.“. Narkomanijos priklausomybė: modelis, skirtas molekuliniam neuroninio plastiškumo pagrindui. Neuronas. 1993: 11: 995 – 1006. [PubMed]
261. Baltas F, Hu XT, Henry DJ, Zhang XF. Mezokortikolimbinio dopamino sistemos neurofiziologiniai pokyčiai pakartotinai vartojant kokainą. In: Hammer R, redaktorius. Kokaino neurobiologija: ląstelių ir molekuliniai mechanizmai. CRC Spauda; Boca Raton, FL: 1995. 95 – 115.
262. Pierce RC, Kalivas PW. Elgesio jautrinimo amfetamino tipo stimuliatoriams schemos modelis. Brain Res. 1997: 25: 192 – 216. [PubMed]
263. Grimm JW, Shaham Y, Hope BT. Kokaino ir sacharozės pasitraukimo periodo poveikis išnykimo elgesiui, dopamino transporterio ir tirozino hidroksilazės baltymų kiekiui limbiniuose ir žievės plotuose žiurkėms. Behav. Pharmacol. 2002: 13: 379 – 388. [PMC free article] [PubMed]
264. Lu L, et al. Kokaino troškimo inkubacija po nutraukimo: ikiklinikinių duomenų apžvalga. Neurofarmakologija. 2004; 47 (Suppl 1): 214 – 226. [PubMed]
265. Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neuriniai priklausomybės mechanizmai: su mokymu ir atmintimi susijęs atlygis. Annu. Neurosci. 2006: 29: 565 – 598. [PubMed]
266. Hughes JR. Tabako pasitraukimas savarankiškai. J. Consult. Clin. Psychol. 1992: 60: 689 – 697. [PubMed]
267. Kouri EM, popiežius HG, Jr, Lukas SE. Agresyvaus elgesio pokyčiai pasitraukus iš ilgalaikio marihuanos vartojimo. Psichofarmakologija. 1999: 143: 302 – 308. [PubMed]
268. Mulvaney FD, et al. Kokaino susilaikymo simptomai ir gydymo trūkumas. J. Subst. Piktnaudžiavimas. Gydyti. 1999: 16: 129 – 135. [PubMed]
269. Budney AJ, Hughes JR. Kanapės nutraukimo sindromas. Curr. Opin. Psichiatrija. 2006: 19: 233 – 238. [PubMed]
270. Volkow N, Fowler JS. Priklausomybė, prievartos ir vairavimo liga: orbitofrontalinės žievės dalyvavimas. Cereb. „Cortex“. 2000: 10: 318 – 325. [PubMed]
271. Baker TB, Brandon TH, Chassin L. Motyvacinis poveikis cigaretėms rūkyti. Annu. Psychol. 2004: 55: 463 – 491. [PubMed]
272. Dodge R, Sindelar J, Sinha R. Depresinių simptomų vaidmuo prognozuojant narkotikų abstinenciją gydant ambulatorinį gydymą. J. Subst. Piktnaudžiavimas. 2005: 28: 189 – 196. [PubMed]
273. Paliwal P, Hyman SM, Sinha R. Craving prognozuoja laiką iki kokaino atkryčio: tolesnis kokaino troškimo klausimyno versijų „Now and Brief“ patvirtinimas. Priklauso nuo alkoholio. 2008: 93: 252 – 259. [PMC free article] [PubMed]
274. Sinha R. Streso vaidmuo priklausomybės recidyve. Curr. Psichiatrijos atstovas 2007, 9: 388 – 395. [PubMed]
275. Wikler A. Neseniai pasiekta neurofiziologinio pagrindo morfino priklausomybės tyrimų pažanga. Esu. J. Psichiatrija. 1948: 105: 328 – 338.
276. O'Brien CP ir kt. Sąlyginiai piktnaudžiavimo narkotikais veiksniai: ar jie gali paaiškinti santaiką? J. Psychopharmacol. 1998; 12: 15–22. [„PubMed“]
277. Sayette MA ir kt. Narkotikų troškimo matavimas. Priklausomybė. 2000; 95 (Suppl 2): S189 – 210. [PMC free article] [PubMed]
278. Childress A ir kt. Cue reaktyvumas ir reakcijos į reakciją į reakciją į priklausomybę nuo narkotikų. NIDA Res. Monogr. 1993: 137: 73 – 95. [PubMed]
279. Rohsenow DJ, et al. Cue reaktyvumas priklausomybę sukeliančiame elgesyje: teoriniai ir gydymo padariniai. Vid. J. Addict. 1991: 25: 957 – 993. [PubMed]
280. Foltin RW, Haney M. Kondicionuotas aplinkos stimulų poveikis su rūkytu kokainu žmonėms. Psichofarmakologija. 2000: 149: 24 – 33. [PubMed]
281. Stewart JA. Keliai į atkrytį: veiksniai, kontroliuojantys narkotikų paieškos atkūrimą po abstinencijos. Nebraskos universiteto spauda; Linkolnas: 2003.
282. Sinha R et al. Hipotalaminė-hipofizė-antinksčių ašis ir simpatinės adreno-meduliarinės reakcijos, atsirandančios dėl streso sukeltų ir narkotikų sukeltų kokaino troškimo būsenų. Psichofarmakologija (Berl.) 2003, 170: 62 – 72. [PubMed]
283. Sinha R, O'Malley SS. Alkoholis ir potraukis: klinikos ir laboratorijos išvados. Alkoholis Alkoholis. 1999; 34: 223–230. [„PubMed“]
284. Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Streso sukeltas potraukis ir atsakas į stresą priklausomiems nuo kokaino asmenims. Psichofarmakologija (Berl.) 1999; 142: 343–351. [„PubMed“]
285. Sinha R et al. Psichologinis stresas, narkotikų vartojimas ir kokaino troškimas. Psichofarmakologija (Berl). 2000: 152: 140 – 148. [PubMed]
286. Fox HC ir kt. Streso sukeltas ir alkoholio sukeltas troškimas neseniai susilaikantiems nuo alkoholio priklausomiems asmenims. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 2007: 31: 395 – 403.
287. Hyman SM, et al. Naltreksono gydymas nuo opioidų priklausomų asmenų streso ir narkotikų sukeltas troškimas. Gal. Clin. Psychopharmacol. 2007: 15: 134 – 143. [PMC free article] [PubMed]
288. Lovallo WR ir kt. Kryžminis streso kortizolio atsakas abstinentiniuose alkoholiniuose ir polisuburtuose vyruose. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 2000: 24: 651 – 658.
289. Al'absi M, Hatsukami DK, Davis G. Susilpnėjęs adrenokortikotropinis atsakas į psichologinį stresą yra susijęs su ankstyvu rūkymo atsinaujinimu. Psichofarmakologija (Berl.) 2005; 181: 107–117. [„PubMed“]
290. Badrick E, Kirschbaum C, Kumari M. Ryšys tarp rūkymo ir kortizolio sekrecijos. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 2007: 92: 819 – 824. [PubMed]
291. Fox HC ir kt. Padidėjęs jautrumas stresui ir narkotikų / alkoholio troškimui nuo priklausomiems kokaino priklausomiems asmenims, palyginti su socialiniais gėrimais. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 796 – 805. [PMC free article] [PubMed]
292. Grant S et al. Atminties grandinių aktyvavimas, kai norima gauti kokainą. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 1996: 93: 12040 – 12045. [PMC free article] [PubMed]
293. Childress AR, et al. Limbinis aktyvavimas per kokaino sukeltą troškimą. Esu. J. Psichiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC free article] [PubMed]
294. Kilts C, Schweitzer JB, Quinn CK ir kt. Neurinis aktyvumas, susijęs su narkotikų troškimu nuo priklausomybės nuo kokaino. Arch. Psichiatrija. 2001: 58: 334 – 341. [PubMed]
295. Kilts CD ir kt. Kokaino priklausomų moterų troškulio sukelto troškimo nervų koreliacijos. Esu. J. Psichiatrija. 2004: 161: 233 – 241. [PubMed]
296. Li CS, Kosten TR, Sinha R. Lyties skirtumai smegenų aktyvacijos metu streso vaizduose abstinciuose kokaino vartotojai: funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. Biol. Psichiatrija. 2005: 57: 487 – 494. [PubMed]
297. Sinha R, Li CS. Vaizdo įtampos ir spinduliuotės sukeltas narkotikų ir alkoholio troškimas. 2007; 26: 25 – 31. [PubMed]
298. Sinha R et al. Neurinis aktyvumas, susijęs su streso sukeltu kokaino troškimu: funkcinis magnetinio vaizdo tyrimas. Psychopharmacol. 2005: 183: 171 – 180.
299. Wong DF ir kt. Padidėjęs dopamino receptorių įsisavinimas žmogaus striatume, kai pasireiškia kokaino troškimas. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 2716 – 2727. [PubMed]
300. Volkow ND, et al. Kokaino užuominos ir dopaminas nugaros striatume: priklausomybės nuo kokaino troškimo mechanizmas. J. Neurosci. 2006: 26: 6583 – 6588. [PubMed]
301. Grusser S et al. Cue-indukuotas striatumo ir medialinio prefrontalinio žievės aktyvavimas susijęs su vėlesniu recidyvu abstinentiniuose alkoholikuose. Psichofarmakologija (Berl.) 2004, 175: 296 – 302. [PubMed]
302. Wrase J, et al. Alkoholio sukeltų užuominų ir smegenų sukeltų smegenų aktyvavimo alkoholikais raida. J. Assoc. Euras. Psichiatrai. 2002: 17: 287 – 291.
303. Heinz A ir kt. Dopamino D (2) receptorių koreliacija ventralinėje stiatumoje ir centrinis alkoholinių atspalvių apdorojimas bei troškimas. Esu. J. Psichiatrija. 2004: 161: 1783 – 1789. [PubMed]
304. Martinez D, et al. Alkoholio priklausomybė siejama su dununų perdozavimu ventralinėje stiatumoje. Biol. Psichiatrija. 2005: 58: 779 – 786. [PubMed]
305. Hester R, Garavan H. Vykdomoji disfunkcija, susijusi su priklausomybe nuo kokaino: įrodymai dėl prieštaringų frontalinių, cingulinių ir smegenėlių veiklos. J. Neurosci. 2004: 24: 11017 – 11022. [PubMed]
306. Kaufman J, Ross TJ, Stein EA, Garavan H. Cingulia hipoaktyvumą kokaino vartotojams per GO-NOGO užduotį, kurią atskleidė su įvykiu susijęs funkcinis magnetinio rezonanso tyrimas. J. Neurosci. 2003: 23: 7839 – 7843. [PubMed]
307. Noel X et al. Reagavimo slopinimo deficitas yra susijęs su prastu sprendimų priėmimu, kai rizikuoja ne amneziniai asmenys, turintys alkoholizmą. Neuropsichologija. 2007: 21: 778 – 786. [PubMed]
308. Ersche KD, et al. Nenormalus priekinis aktyvavimas, susijęs su sprendimų priėmimu dabartiniuose ir buvusiuose amfetamino ir opiatų priklausomuose individuose. Psichofarmakologija (Berl.) 2005, 180: 612 – 623. [PubMed]
309. Ersche KD, et al. Vykdomosios ir atminties funkcijos, susijusios su amfetamino ir opiatų priklausomybe, profilis. Neuropsichofarmakologija. 2006: 31: 1036 – 1047. [PMC free article] [PubMed]
310. Ersche KD, Roiser JP, Robbins TW, Sahakian BJ. Lėtinis kokainas, bet ne lėtinis amfetamino vartojimas yra susijęs su atkakliu atsaku žmonėms. Psichofarmakologija (Berl.) 2008, 197 (3): 421 – 431. [PubMed]
311. Paulus MP, Tapert SF, Schuckit MA. Metamfetamino priklausomų subjektų neuroninio aktyvinimo modeliai priimant sprendimus numatyti atkrytį. Arch. Psichiatrija. 2005: 62: 761 – 768. [PubMed]
312. Li C.-sR et al. Neutraliniai impulsų kontrolės koreliacijos trukmės signalo slopinimo metu priklausantys vyrai nuo kokaino. Neuropsichofarmakologija. 2008: 33: 1798 – 1806. [PMC free article] [PubMed]
313. O'Brienas CP. Antikoraviniai vaistai nuo recidyvų prevencijos: galima nauja psichoaktyvių vaistų klasė. Esu. J. Psichiatrija. 2005; 162: 1423–1431. [„PubMed“]
314. Vocci F, Acri J, Elkashef A. Vaistų kūrimas priklausomybės sutrikimams: mokslo būklė. Esu. J. Psichiatrija. 2005: 162: 1432 – 1440. [PubMed]
315. Shaham Y, et al. Narkotikų atkryčio atkūrimo modelis: istorija, metodika ir pagrindiniai rezultatai. Psichofarmakologija. 2003: 168: 3 – 20. [PubMed]
316. Shaham Y, Hope BT. Neuroadaptacijų vaidmuo atsinaujinant į narkotikus. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1437 – 1439. [PubMed]
317. Weiss F. Nervioologija, susijusi su troškimu, sąlyginis atlygis ir atkrytis. Curr. Opin. Pharmacol. 2005: 5: 9 – 19. [PubMed]
318. Marinelli PW et al. CRF1 receptorių antagonistas antalarminas sumažina yohimbino sukeltą operacinio alkoholio savęs vartojimo padidėjimą ir pakartotinai pradeda vartoti alkoholį žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 2007, 195: 345 – 355. [PubMed]
319. George O et al. CRF-CRF1 sistemos aktyvinimas tarpininkauja su nikotino priklausomosiomis žiurkėmis dėl nikotino savęs padidinimo. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 2007: 104: 17901 – 17902. [PMC free article] [PubMed]
320. Mantsch JR, et al. Stresoriaus ir kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus sukeltas atstatymas ir aktyvūs su stresu susiję elgesio atsakai padidėja po ilgos prieigos prie kokaino savarankiško žiurkių vartojimo. Psichofarmakologija (Berl.) 2008, 195: 591 – 603. [PubMed]
321. Koob GF, Le Moal M. Atlygio neurocirkuliacijos plastiškumas ir narkomanijos „tamsioji pusė“. Nat. Neurosci. 2005: 8: 1442 – 1444. [PubMed]
322. Lu L, et al. MGluR (2 / 3) agonisto LY379268 sisteminės ir centrinės amygdalos injekcijos susilpnina kokaino troškimo inkubacijos ekspresiją. Biol. Psichika. 2007: 61: 591 – 598.
323. Zhao Y, et al. II grupės metabotropinių glutamato receptorių aktyvinimas susilpnina tiek stresą, tiek cue-indukuotą etanolio paiešką ir moduliuoja c-fos ekspresiją hipokampe ir amygdaloje. J. Neurosci. 2006: 26: 9967 – 9974. [PubMed]
324. Aujla H, Martin-Fardon R, Weiss F. Žiurkėms, turinčioms didesnę prieigą prie kokaino, abstinencijos metu padidėja streso reaktyvumas ir jautrumas mGluR 2 / 3 agonisto LY379268 anksiolitiniam poveikiui. Neuropsichofarmakologija. 2007: 33: 1818 – 1826. [PubMed]
325. Sinha R et al. Streso sukeltas kokaino troškimas ir hipotalaminis-hipofizės-antinksčių atsakas prognozuoja kokaino atkryčio rezultatus. Arch. Psichiatrija. 2006: 63: 324 – 331. [PubMed]
326. Cooney NL ir kt. Alkoholio reaktyvumas, neigiamas nuotaikos reaktyvumas ir recidyvas gydomiems alkoholiniams vyrams. J. Abnorm. Psychol. 1997: 106: 243 – 250. [PubMed]
327. Junghanns K, Backhaus J, Tietz U. Kortizolio streso sumažėjęs serumo atsakas yra ankstyvo atkryčio prognozė. Alkoholio alkoholis. 2003: 38: 189 – 193. [PubMed]
328. Brady KT, et al. Šaltojo spaudimo uždavinių reaktyvumas: alkoholio vartojimo prognozavimas priklausomiems nuo alkoholio vartojantiems asmenims, turintiems ir be komorbidinio posttraumatinio streso sutrikimo. Alkoholio klinika. Gal. Res. 2006: 30: 938 – 946. [PubMed]
329. Breese GR ir kt. Streso stiprinimas troškimo metu ir bjaurumo rizika. Alkoholizmas: Clin. Gal. Res. 2005: 29: 185 – 195.
330. Sinha R, Kimmerling A, Doebrick C. Lofeksidino poveikis streso sukeltam ir sukeltam opioidų troškimui ir opioidų susilaikymui: preliminarūs rezultatai. Psichofarmakologija. 2007: 190: 569 – 574. [PubMed]
;