Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandtas S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagheris JP, Shinnickas-Gallagheris P.
Abstraktus
Priklausomybė nuo kokaino yra ilgalaikis, pasikartojantis elgesio sutrikimas, kai stresą sukeliantys veiksniai atkuria kokaino ieškojimą net ir po ilgos abstinencijos. Įrodymai rodo, kad „nerimą panašų“ elgesį ir stresą, susijusį su užsitęsusiu pasitraukimu, gali lemti padidėjęs kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF) centriniame migdolinio kūno branduolyje (CeA), kuris yra limbinės grandinės dalis, dalyvaujanti koduojant ir stimulo ir atlygio asociacijų perdavimas. Šiame tyrime aprašome ilgalaikį glutamaterginio perdavimo potencialą, kurį sukelia žiurkės / žmogaus CRF šoninėse migdolinio kūno (LA) ir CeA sinapsėse. Po 2 savaičių nutraukus pakartotinį pertraukiamą kokaino poveikį, CRF sukelta ilgalaikė potencija (LTP) buvo žymiai sustiprinta, palyginti su atitinkama fiziologinio tirpalo kontroline grupe, o po trumpalaikio nutraukimo. (24 val.), reikšmingo skirtumo tarp dviejų gydymo grupių nebuvo, o tai rodo CRF sistemų pokyčius užsitęsus lėtinio kokaino vartojimo nutraukimui. Po ilgo nutraukimo CRF sukeltas LTP priklausė nuo CRF2, CaV2.3 (R tipo) kalcio kanalų aktyvacijos ir tarpląstelinio signalo perdavimo per baltymų kinazę C tiek fiziologiniu tirpalu, tiek kokainu gydomose grupėse. Padidėjęs CRF sukeltas LTP po 2 savaičių nutraukimo buvo susijęs su padidinta CRF1 receptorių funkcija, susijusi su padidėjusiu signalizavimu per baltymų kinazę A ir reikalingus N-metil-D-aspartato (NMDA) receptorius. Atitinkamai, vienos ląstelės įrašai atskleidė žymiai padidėjusį NMDA / AMPA santykį po ilgo gydymo kokainu. Šie rezultatai patvirtina CRF1 receptorių antagonistų, kaip patikimų gydymo būdų, vaidmenį nutraukiant lėtinį kokainą, ir siūlo Ca (V) 2.3 blokatorius kaip galimus kandidatus į CRF sistemų farmacinį moduliavimą.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;
