Kortisolio sekrecijos modeliai priklausomybės ir priklausomybės rizikai (2006)

Int J Psychophysiol. Autoriaus rankraštis; galima įsigyti „PMC 2008 Feb 27“.

Int J Psychophysiol. 2006 Mar; 59 (3): 195 – 202.
Paskelbta internete 2006 Jan 24. doi: 10.1016 / j.ijpsycho.2005.10.007
PMCID: PMC2257874
NIHMSID: NIHMS40262

William R. Lovallo^*

Autoriaus informacija ► Informacija apie autorių teises ir licencijas ►

Galutinę leidėjo redaguotą šio straipsnio versiją galite rasti tinklalapyje Int J Psychophysiol

Žr. Kitus PMC straipsnius citata paskelbtas straipsnis.

Abstraktus

Priklausomybė nuo alkoholio ar nikotino apima pakitusią smegenų motyvacinių sistemų veiklą. Pakitęs hipotalamio – hipofizio – antinksčių žievės (HPA) ašies veikimas gali padėti suprasti motyvacijos pokyčius, lydinčius priklausomybę, ir pažeidžiamumą priklausomybei. Alkoholis ir nikotinas rodo bent tris sąveikos su HPA funkcionavimu formas. Ūmus abiejų medžiagų suvartojimas sukelia panašų į stresą kortizolio atsaką. Nuolatinis jų vartojimas gali reguliuoti HPA. Galiausiai priklausomybės ir atsinaujinimo rizika nutraukus gali būti susijusi su nepakankamu kortizolio reaktyvumu įvairiems stresoriams. HPA hipotalamyje reguliuoja dienos ir metaboliniai signalai, tačiau esant ūminėms emocinėms būsenoms, jo reguliavimą pakeičia limbinės sistemos ir prefrontalinės žievės signalai. Ši „iš viršaus į apačią“ organizacija leidžia HPA reaguoti į įvestį, atspindinčią motyvacijos procesus. Taigi HPA yra naudinga sistema psichofiziologiniam reaktyvumui tirti asmenims, kuriems gali skirtis kognityvinės, emocinės ir elgesio tendencijos, susijusios su priklausomybe ir priklausomybės rizika. Lėtinis, gausus alkoholio ir nikotino vartojimas gali sukelti šios frontalinės ir limbinės sąveikos pokyčius ir gali lemti HPA atsako skirtumus, pastebėtus alkoholikų ir rūkalių. Be to, prieš tai egzistuojantys frontalinės ir limbinės sąveikos su HPA pokyčiai gali atspindėti priklausomybės tendenciją, kaip parodyta alkoholį ir narkotikus vartojančių tėvų palikuonių tyrimuose. Tęsiant ryšį tarp HPA funkcijos, reagavimo į stresą ir priklausomybių, galima sužinoti, kaip smegenų motyvacinės sistemos palaiko priklausomybes ir priklausomybių riziką.

Raktiniai žodžiai: Hipotalaminė – hipofizė – antinksčių ašis, priklausomybės, nikotinas, alkoholis, kortizolis, stresas

1. Įvadas

Hipotalamas kontroliuoja kortizolio sekreciją; gyvybei reikalingas hormonas, kuris reguliuoja visų kūno ląstelių funkcionavimą. Kortisolio sekrecija yra jautriai veikiama limbinės sistemos ir prefrontalinės žievės įvestims streso metu. Šis motyvaciniu požiūriu svarbus ryšys tarp limbinės sistemos ir hipotalaminės – hipofizės-antinksčių ašies (HPA) mažiausiai trimis būdais sąveikauja su alkoholio vartojimu ir piktnaudžiavimu. Alkoholio nurijimas sukelia ūminį kortizolio atsaką. Ilgalaikis piktnaudžiavimas alkoholiu reguliuoja bazinę ir stresą reaguojančią kortizolio sekreciją. Genetinis polinkis į alkoholio ir narkotikų vartojimą gali būti susijęs su sumažėjusiu HPA atsaku į stresą. Šiame dokumente apžvelgiama bazinė ir streso reaktyvi kontrolė, susijusi su alkoholizmu, atsižvelgiant į nikotiną ir kitas priklausomybes.

1.1. HPA reguliavimas per dieną ir su stresu

Kortizolio sekrecija atspindi HPA aktyvumą. Šią veiklą lemia dienos ir medžiagų apykaitos bei streso atsakai (De Kloet ir Reul, 1987; Linkowski ir kt., 1993). Kortizolio bazinė arba paros sekrecija, parodyta Pav 1, ryte ryte sukrėtimo laikas ir palaipsniui mažėja per prabudimo valandas, kad pirmąją miego ciklo pusę būtų pasiektas kasdienis minimumas (Czeisler ir kt., 1976). Rytinį kortizolio pliūpsnį lemia laikrodžio genų poveikis hipotalamo suprachiasmatiniame branduolyje, inicijuojant neuronų signalus į paraventrikulinį branduolį (PVN) (Linkowski ir kt., 1993). Specializuoti PVM neuronai reaguoja į šiuos signalus. Jų axonai pasibaigia hipotalamijos vidurkiu, kur jie atleidžia CRF į portalo apyvartą ir sukelia priekinę hipofizę išskiriant adrenokortikotropinį hormoną (AKTH) į sisteminę kraujotaką. AKTH yra pervežama ant antinksčių, kur jis sukelia antinksčių žievės padidėjimą ir padidina kortizolio išsiskyrimą į kraujotaką. Šis per parą suvartojamos medžiagos kiekis per dieną keičiamas metabolinėmis sąnaudomis, atsirandančiomis dėl gliukozės kiekio kraujyje (Van Cauter ir kt., 1992). Galiausiai, kortizolis padeda reguliuoti savo sekreciją, neigiamai atsiliepdamas į hipofizį, hipotalamą ir hipokampą (Bradbury ir kt., 1994). Dėl šių priežasčių kalbame apie šį bazinį HPA reguliavimo modelį, kaip natūralų ir pernelyg didelį medžiagų apykaitą. Lėtiniai šio dieninio sekrecijos modelio sutrikimai gali atspindėti sutrikimus viename ar keliuose šios sistemos lygiuose.

Žmogaus 24-h kortizolio sekrecijos kreivė. Sekrecijos smailė atsiranda artimam budėjimo laikui, o pirmojo miego ciklo pusėje jis yra mažiausias. Maži pakilimai gali būti vertinami atsižvelgiant į valgius vidurdienį ir ankstyvą vakarą.

Nuo Hanso Selyės darbo žinojome, kad HPA yra itin reaktyvi su stresoriais, kurie kenkia organizmo gerovei (Selye, 1936). Stresoriai sudaro dvi pagrindines klases, kurios atsiranda dėl kūno sutrikimų, pvz., Kraujavimas, ir tų, kurios kyla kaip išorinės grėsmės, pvz., Plėšrūnų konfrontacija. Pirmieji gali būti laikomi „iš apačios į viršų“ veiksniais, nes jų sąnaudos kyla iš kūno į smegenis. Priešingai, išorės grėsmės ir psichologinė baimė gali būti laikomos iš viršaus į apačią; jie aktyvina įtampos ašį, nes jie suvokiami ir interpretuojami (Lazarus ir Folkman, 1984; Lovallo ir Gerin, 2003). Psichologiniai stresai daro įtaką, nes juos interpretuojame atsižvelgiant į mūsų ilgalaikius planus ir lūkesčius apie pasaulį (Lazarus ir Folkman, 1984). Pažymėtina, kad kortizolis yra gana reaguoja į ūminį psichologinį susirūpinimą, o tai rodo, kad tokiais atvejais HPA aktyvacijos šaltinis turi apimti jungtis iš limbinės sistemos ir prefrontalinės žievės iki hipotalamos.

Mūsų supratimą apie kortizolio atsaką į psichologinį stresą padidino atradimas, kad kortizolis turi plačiai paplitusį receptorių sistemą virš hipotalamo. Tai randama hipokampe, limbinėje sistemoje ir prefrontalinėje žievėje (McEwen ir kt., 1968; Sanchez ir kt., 2000). Šių receptorių pasiskirstymas tvirtai teigia, kad aukštesni smegenų centrai vaidina psichologinio atsako į reakciją metu ir sukelia HPA atsaką. Tiesą sakant, psichologinio išgyvenimo laikotarpiais kortizolio paros modelį pakeičia signalai hipotalamui, kilę iš limbinės sistemos. Signalai kyla stria terminalis amygdaloje ir lovos branduoliuose - struktūrose, kurias aktyvuoja sąlyginiai ir besąlyginiai dirgikliai ir kurie perduoda informaciją, turinčią išlikimo vertę (Amaral ir kt., 1992; Halgren, 1992; LeDoux, 1993). Todėl amygdala yra neuronų tinklo centre, kuris sukuria požiūrį ir vengimo reakcijas į įgimtus ir išmintingus stimulus („Rolls“ ir „Stringer“, „2001“). Amygdalos ir lovos branduolių išėjimai sąveikauja su netoliese esančiomis struktūromis, tokiomis kaip branduolys accumbens, kad, savo ruožtu, plačiai bendrauja su prefrono žieve (Carboni ir kt., 2000; Figueiredo ir kt., 2003; Herman ir kt., 2003). Lovos branduoliai taip pat suteikia pirminius įėjimus į PVM, kurie sukuria HPA atsaką į psichologinį stresą. Todėl šie frontaliniai-limbiniai procesai sudaro neurofiziologinį mechanizmą, per kurį psichologiniai įvykiai gali sukelti kortizolio atsaką (Lovallo ir Thomas, 2000). Šiuos poveikius papildo psichologinio streso periodai norepinefrino įėjimuose, kurie kyla iš smegenų kamieno lokus ceruleus, kad aktyvuotų smegenų žievę ir limbinę sistemą (Harris ir Aston-Jones, 1994; Pacak ir kt., 1995). Atsparumą stresui dar labiau integruoja centrinėje nervų sistemoje į išsamią CRF išskiriančių neuronų sistemą, esančią smegenų žievėje ir limbinėje sistemoje (Petrusz ir Merchenthaler, 1992). Dėl psichologinio streso atsako frontalinės - limbinės kilmės, ūminio kortizolio atsako į stresą skirtumai gali atskleisti skirtumus tarp jų limbinės sistemos reaktyvumo ir psichologinės jų elgesio kontrolės.

Tai rodo, kad HPA reaguoja į svarbiausius motyvacinius procesus, pavyzdžiui, maisto ieškojimą, maistinių medžiagų nurijimą, medžiagų apykaitos reguliavimą ir grėsmę gerovei. Priklausomybės nuo alkoholio, nikotino ir kitų vaistų nebūtinai apima šių santykių pertvarkymą. Todėl mes galime matyti pakeistą HPA veikimą cheminės medžiagos vartojimo sutrikimuose, kad jie galėtų suprasti pagrindinius smegenų mechanizmus.

2. Priklausomybių požymiai

Alkoholizmas yra socialiai apibrėžta konstrukcija, atspindinti laipsnišką asmens elgesio kontrolės dėl socialiai sankcionuoto narkotiko vartojimo praradimą (American_Psychiatric_Association, 1994). Alkoholio ir neteisėtų narkotikų vartojimas ir, mažesniu mastu, nikotino priklausomybė gali apimti: (1) vartojimą už priimtų normų ar nesankcionuoto naudojimo; (2) įprastinės veiklos atsisakymas; (3) šeimos gyvenimo, darbo ir teisinių sunkumų sutrikimas; (4) nesugebėjimas apriboti arba sustabdyti veiklą nepaisant pakartotinių bandymų; ir (5) nutraukimo simptomus. Tikimybę, kad įvairūs priklausomybės veiksniai priklausys nuo įvairių priklausomybių, palaiko aukštas piktnaudžiavimo piktnaudžiavimu lygis (Burns ir Teesson, 2002; Tapert ir kt., 2002). Dažnas priklausomybių atsiradimas taip pat rodo, kad bendri pažeidžiamumai gali būti vienos priklausomybės pagrindas.

3. Priklausomybė ir smegenų motyvacinės sistemos

Naują priklausomybių bendrumą skatina moksliniai tyrimai, rodantys, kad priklausomybės apima genetinius ir įgytus motyvacinių sistemų pokyčius smegenyse. Keliose įtakingose knygose George Koob ir kolegos parodė, kad žiurkių padermėse, kurios yra linkusios savarankiškai vartoti alkoholį ir kitus vaistus, atlyginimo mechanizmai yra sutrikdyti. Šį reguliavimą pablogina ilgai trunkantis piktnaudžiavimas narkotikais (Ahmed ir Koob, 1998; Koob, 2003; Koob ir Bloom, 1988; Koob ir kt., 1994). Koobo žodžiais, emocinis ir motyvacinis smegenų aparatas buvo „pagrobtas“ asmenims, kurie tapo priklausomi nuo piktnaudžiavimo narkotikais (Koob ir Le Moal, 1997).

Kiti tyrimai rodo, kad HPA streso reakcija į narkotikus ir jų priklausomybę yra permainingi.Valdez ir kt., 2003). Šie pokyčiai susiję su dopaminerginio ir opioderginio CNS funkcijos reguliavimu (Oswald ir Wand, 2004). Šie faktai iliustruoja keletą išvadų. Visų pirma, ūminis piktnaudžiavimo narkotikais vartojimas dažnai sukelia HPA atsaką, dėl kurio padidėja kortizolio sekrecija (Broadbear ir kt., 2004; Mendelsonas ir kt., 1971). Tiek elgesio stresas, tiek vaistų pasitraukimas keičiasi jų poveikiu, kaip rodo jų abipusis sugebėjimas sukelia nerimą panašų elgesį žiurkėms (Breese ir kt., 2004). Be to, greitas vaisto vartojimo nutraukimas sukelia CRF išsiskyrimą plačiai paplitusiuose smegenų regionuose, sukeldamas sisteminę streso reakciją (Rodriguez de Fonseca ir kt., 1997). Stresas pats savaime didina kokaino potraukį žmogaus smurtautojams (Sinha ir kt., 2000), ir jis padidina savarankišką narkotikų vartojimą gyvūnų \ tPiazza ir Le Moal, 1998). Savo ruožtu, savęs įvedimas priklauso nuo neuroninių signalų, kuriuos generuoja kortizolio grįžtamasis ryšys su centrine nervų sistema (CNS), nes CNS gliukokortikoidų receptorių gamybos sumažėjimas taip pat mažina kokaino savęs administravimą (Deroche-Gamonet ir kt., 2003). Ūminis kortizolio vartojimas sukelia troškimą nuo kokaino priklausomų žmonių (Elman et al., 2003), dar kartą rodo, kad HPA vaidina aktyvų vaisto vartojimą. Šiuo metu nėra tvirtai nustatyta, ar savarankiškas vartojimas ir narkotikų potraukis atspindi: (1) CRF aktyvaciją, susijusią su streso atsako generavimu, arba (2), jei jie labiau priklauso nuo kortizolio neigiamo grįžtamojo ryšio prie CNS, kuris yra atsakingas už reguliuojant streso atsako trukmę ir intensyvumą, arba (3), jei šios grįžtamojo ryšio pobūdis pasikeičia dėl gliukokortikoidų receptorių variacijos.

Streso ir savarankiško vaisto sąveikos sąveika priklauso nuo to paties dopamino kelio, kuris reaguoja vaistų paieškos ir vartojimo metu. Tiek stresas, tiek ūminis kelių piktnaudžiavimo narkotikų vartojimas padidina dopamino neuronų, atsiradusių iš smegenų kamieno ventralinio tegmentalio srities, jaudrumą (Saal et al., 2003). Gliukokortikoidų receptorių blokada užkerta kelią stresui didinti dopamino neuronų susijaudinimą, nors tai netrukdo vaisto sukeliamam poveikiui šiam sužadinimui. Tai rodo, kad stresas ir piktnaudžiavimo narkotikais veiksmai gali sukelti jų poveikį įvairiais būdais, tačiau jie abu veikia kaip smegenų dopamino sistemos, kaip bendras būdas savarankiškai administruoti (Saal et al., 2003).

Pirmiau pateikti įrodymai rodo, kad limbinės sistemos atsakas į emocinius dirgiklius ir HPA atsakus į stresą yra svarbūs, atsižvelgiant į narkotikų vartojimą, priklausomybės pažeidžiamumą ir galimybę atsinaujinti žmonėms. Laikantis šio smegenų modelio, yra tendencija, kad priklausomybės išraiškos bėgimas vyksta šeimose, o tai rodo, kad genai, suteikiantys tokią padidintą riziką, paveikia tas pačias smegenų sistemas, kurios yra pakeistos dėl priklausomybės (Cloninger, 1987; Cloninger ir kt., 1981). Toliau aptariami tyrimai rodo, kad asmenys, turintys alkoholizmo istoriją, gali keisti centrinę opioidų funkciją, kuri turi įtakos tiek frontaliniams limbiniams procesams, reikalingiems įvykiams įvertinti, tiek dopaminerginiam aktyvumui, kuris palaiko vaisto savarankišką vartojimą.

4. Kortizolio reguliavimas asmenims, kuriems yra didelė priklausomybės rizika

Yra keletas įrodymų, rodančių, kad HPA ašies atsakas yra susijęs su dabartinėmis ir praeities priklausomybėmis, taip pat priklausomybės rizika dėl teigiamos šeimos istorijos. HPA funkcijos sąveikos su alkoholio, nikotino ir neteisėtų narkotikų vartojimu įrodymai prasideda tuo, kad visos tokios medžiagos sukelia ūminius HPA atsakus dėl farmakologinio aktyvinimo (Rivier, 1996). Antrasis sąveikos taškas yra tai, kad HPA gali būti reguliuojama nuolat, naudojant aukštą šių medžiagų naudojimą („Adinoff“ ir „Risher-Flowers“, 1991). Pakeistas HPA reaktyvumas buvusiuose smurtautojuose arba asmenims, kuriems gresia pavojus piktnaudžiauti dėl šeimos istorijos, gali kilti dėl pagrindinių psichobiologinių savybių, todėl atsiranda nesant piktnaudžiavimo (Adinoff ir kt., 2005b; King et al., 2002).

Ši mintis prasideda išvadomis, kad ūminis alkoholio vartojimas padidina ŽPA funkciją žiurkėms (Rivier ir kt., 1984) ir žmonėms (Mendelsonas ir kt., 1971, 1966). Asmenys, priklausantys nuo alkoholio, nikotino ir kitų vaistų, gali sukelti lėtinį HPA aktyvumą per didelį vartojimą (Steptoe ir Ussher, 2006; Kojos ir Dobs, 1991) ir nutraukimo metu, po to, kai praėjus kelioms dienoms iki savaitės prarandama normali per parą \ t„Adinoff“ ir „Risher-Flowers“, 1991). Įprastas dienoraščio modelis atkuriamas, jei išlaikoma abstinencija. Alkoholikai atgauna santykinai normalią kortizolio sekreciją per vieną ar keturias abstinencijos savaites (Adinoff ir kt., 2005a,b; Iranmanesh ir kt., 1989). Tačiau HPA reguliavimas gali būti ne visai normalus netgi po to, kai atsinaujino per parą. Adinoffas pranešė, kad abstinentiniai alkoholikai turi nepakankamą kortizolio atsaką į HPF stimuliavimą (Adinoff ir kt., 2005a,b).

Atsižvelgiant į šią išvadą, abstinentiniai alkoholikai mažiausiai 4 savaitės po pašalinimo nutraukė kortizolio atsaką į fizinius ir psichologinius stresus.Bernardy ir kt., 1996; Errico ir kt., 1993; Lovallo ir kt., 2000; Margraf et al., 1967). Šiuose tyrimuose kontrolė ir pacientai pranešė apie tokį patį psichologinį susirūpinimą, kaip atsakas į streso poveikį, todėl buvo išvengta diferencijuotų interpretacijų ar nuotaikos atsakų, kaip priežasties, dėl kurios susidūrė jautrumas. Kiti tokio tipo tyrimai taip pat sutaria, kad kortizolio atsakas sumažėjo iki viešo kalbėjimo streso abstinentiniuose 3,4-metilendioxi-metamfetamino („ekstazio“) naudotojams.Gerra ir kt., 2003b) ir neigiamų emocijų, kurias sukelia abstinentuose heroino narkomanuose \ tGerra ir kt., 2003a). Abstinencijos heroino narkomanai taip pat sumažino kortizolio atsaką priešiškumą skatinančiame žaidime (Gerra ir kt., 2004). Atrodo, kad abstinentieji alkoholikai, priklausomi nuo heroino ir ekstazio vartotojai visuomet turi nuolatinį atsparumą elgsenos stresui ir susijusiems poveikiams. Šie duomenys bendrai rodo, kad žmonės, turintys didesnį piktnaudžiavimo potencialą, nuolat stabdo įprastą limbinę sistemą. Kadangi šie pacientai turėjo ilgesnį alkoholio ar narkotikų vartojimo istoriją, neaišku, ar jų kortizolio atsako trūkumas buvo alkoholio ar priklausomybės nuo narkotikų pasekmė, jei HPA atsakas atsigautų laikui bėgant, arba jei atsako deficitas rodo, kad limbinės sistemos pokyčiai yra ankstesni kontroliuoti HPA.

Neseniai atliktas abstinentų alkoholikų tyrimas suteikia alternatyvią perspektyvą (Munro ir kt., 2005). Panašūs AKTH ir kortizolio atsakai buvo pastebėti sveikų kontrolinių preparatų ir alkoholikų atžvilgiu, nes 3.5 buvo vidutiniškai ir 17 metais. Galbūt pažymėtina, kad šie remisijos alkoholikai nesiskyrė nuo kontrolinių atvejų, apie kuriuos pranešė depresijos simptomai, o tai skiriasi nuo daugelio alkoholikų tyrimų. Iš karto nėra aišku, ar alkoholikai susigrąžino normalų HPA atsako lygį su ilgai trunkančiu susilaikymu, jei jie buvo normalūs visą laiką, arba jei jų psichologinio susirgimo nebuvimas parodė, kad jiems mažiau įtakos turėjo antrinės charakteristikos, susijusios su hiporeaktyvia HPA ašimi . Tačiau nuliniai rezultatai kelia naudingų klausimų apie galimus alkoholio populiacijos heterogeniškumo šaltinius. HPA atsako į stresą ir opioidų pakitimą variacija gali būti susijusi su depresija ar išorinėmis tendencijomis, pvz.Oswald ir kt., 2004) ir mažas socialumas (Sorocco ir kt., 2006). Tai rodo naudingas galimybes ateityje dirbti su HPA hiporeaktyvumo priežastimis, susijusiomis su priklausomybe.

5. Blokuotas kortizolio reaktingumas ir priklausomybės sunkumas

Tyrimuose, kuriuose nurodoma, kad HPA reaktyvumas medžiagų vartojimo sutrikimuose yra nesudėtingas, kyla klausimas, ar reaktyvumo skirtumas yra priklausomybės ar atitinkamų asmenų savybių pasekmė. Ribotas, bet įtaigus, įrodymas rodo, kad hiperporninė HPA signalizuoja apie priklausomybę sukeliančio proceso sunkumą. Gydytojai, vartojantys alkoholinius gėrimus, dažniau atsinaujina, kai jie turi mažesnį kortizolio atsaką į viešą kalbą.Junghanns ir kt., 2003) arba reaguojant į alkoholio užuominas, susijusias su poveikioJunghanns ir kt., 2005). Šiame pranešime aptariami abstinentų rūkančiųjų tyrimai rodo, kad mažas streso kortizolio atsakas taip pat rodo didesnį atkryčio potencialą (al'Absi, 2006). Recidyvas taip pat buvo susijęs su kortizolio kiekio sumažėjimu po to, kai buvo nutrauktas rūkymas, nurodant santykinai mažesnį tonizuojančio kortizolio kiekį asmenims, kuriems yra didesnis atsinaujinimo potencialas (Steptoe ir Ussher, 2006).

6. Opioidų blokada, kortizolio atsakas ir teigiama alkoholizmo istorija

Tyrimai, naudojantys opioidų blokuojančius agentus, naloksoną ir naltreksoną, supažindina su alkoholio vartojančių HPA atsako pobūdžiu ir remia idėją, kad tokie trūkumai yra prieš pradedant gerti. Kiaulė ir kolegos intraveninį naloksoną vartojo jauniems suaugusiems, sergantiems (FH +) ir be (FH-) šeimos alkoholizmo istorija, ir nustatė, kad FH + buvo didelis ir greitas kortizolio atsakas per kitą 120 min, palyginti su FH- (Wand et al., 1998). Kiti bandymai atmetė periferinių reakcijų skirtumus kaip šių išvadų šaltinį (Oswald ir Wand, 2004). Karalius taip pat pranešė, kad geriamasis naltreksonas sukelia didesnius ir ilgesnius kortizolio atsakus FH +, nei FH- (King et al., 2002). Jos FH + tiriamieji pranešė apie didesnį jėgos jausmų sumažėjimą, vėl nurodydami opioidų blokados centrinės nervų sistemos poveikį. Šie rezultatai rodo, kad FH +, kuris neturi asmeninio sunkios geriamojo gėrimo, centrinis reguliavimas pasikeitė.

Pirmiau minėti tyrimai rodo, kad susilpnėję HPA atsakai alkoholikai gali atspindėti skirtumą, kuris buvo prieš jų geriamąjį gėrimą. Pav 2 yra pritaikytas pagal Wando sukurtą modelį, kuriame siūloma, kaip opioidus gaminantys neuronai gali veikti pagumburio, prefrontalinės žievės ir smegenų kamieno srityje, kad paveiktų HPA reakciją, palyginti su genetine alkoholizmo rizika. (1) Opioidiniai neuronai iš hipotalamo lanko branduolio paprastai slopina PVN CRF neuronus, sulaikydami CRF patekimą į hipofizę, taip sumažinant AKTH ir kortizolio išsiskyrimą ir galbūt sumažinant reakciją į stresą. Taigi opioidų blokada išlaisvina PVN nuo šio tonizuojančio suvaržymo, leidžiančio padidinti kortizolio gamybą. (2) Opioidiniai neuronai smegenų kamiene paprastai slopina NE gaminančias locus ceruleus ląsteles. Opioidų blokada išlaisvina lokusą ceruleus nuo šios slopinamosios įtakos, leidžiant NE išsiskyrimui suaktyvinti PVN CRF neuronus, vėl leidžiant padidinti kortizolio gamybą. (3) Antrinis opioidų blokados poveikis pasireiškia prefrontalinėje žievėje. Opioidiniai neuronai paprastai suaktyvina DA išsiskyrimą accumbens branduolyje. Opioidų blokada sumažina šį DA išleidimą, gali pakeisti nuotaiką ir informacijos apie atlygį apdorojimą. Remiantis Wando modeliu, opioidų blokada padidintų HPA reaktyvumą, sumažintų atlygio efektyvumą ir turėtų neigiamą poveikį nuotaikai (King et al., 2002).

Opioidų blokados poveikis kortizolio sekrecijai. Opioidų blokada smegenyse padidina kortizolio sekreciją ir keičia nuotaiką. (1) Opioidiniai neuronai, atsiradę iš hipotalamazo ląstelės branduolio, paprastai slopina TRF išvestį iš PVM neuronų, mažindami ...

Wand siūlo, kad opioidų blokada FH + gali sukelti didesnį kortizolio poveikį, nes μ-opioidinių receptorių genas gali skirtis, koduojantis didelio afiniteto opioidų receptorių gamybą CNS neuronuose (Oswald ir Wand, 2004). Šio hipotezės bandyme vyrai, turintys vieną ar dvi didelio afiniškumo alelio kopijas, turėjo dvigubą didesnį kortizolio atsaką į opioidų blokadą nei pacientai, turintys mažo afiniteto alelį. Tai suteikia patikimą mechanizmą didesniam atsakui į opioidų blokadą, pasireiškiantį FH +, ir tai atitinka nenuoseklus streso atsakas, pastebėtas atsigavus alkoholikai. Nors šis modelis suteikia mechaninį pagrindą opiatų blokadų tyrimų rezultatams, FH + asmenims dar nėra nustatytas didelio afiniškumo alelio skirtumo paplitimas. Opioidų modelis yra patrauklus, nes jis gali būti testuojamas žmonėms ir gyvūnams, ir jame atsispindi žmogaus HPA atsako, dopamino mechanizmų ir genetinio jautrumo priklausomybei skirtumai.

7. Pakeistas HPA streso reaktyvumas priklausomybės rizikos asmenims

Nustatyta, kad jauni suaugusieji, turintys alkoholinių tėvų, padidino HPA atsaką į opioidų blokadą, kyla klausimas, ar jie skirtingai reaguoja į nefarmakologinius stimulus. Keletas tyrimų parodė, kad psichologinis streso atsakas yra nuobodus paaugliams ir jauniems suaugusiems, kurių tėvai turi alkoholizmo istoriją. Moss, Vanyukov ir kolegos išbandė kortizolio reakciją į stresą 10-12 metų berniukams, kurių tėvai buvo alkoholikai arba priklausomi nuo narkotikų (Moss ir kt., 1995, 1999). Šiuose tyrimuose tiriamieji pateko į ligoninę, kad būtų atliktas su įvykiu susijęs potencialus tyrimas, kuriame raginama taikyti galvos odos elektrodus ir pritvirtinti prie sudėtingos įrangos. Todėl autoriai tai vertino kaip šiek tiek nerimo provokuojančią stresą. Jie atrinko korisolį iš seilių, surinktų prieš ir po procedūros. Autoriai aiškino, kad kortizolio padidėjimas prieš procedūrą buvo nerimas, numatomasis streso atsakas. Kortizolio kiekio sumažėjimas po procedūros buvo grįžta prie nepastebėtos bazinės linijos, naudojama norint nurodyti streso atsako dydį. FH + berniukai buvo mažesni kortizolio kiekiai prieš procedūrą ir po to sumažėjęs kortizolio kiekio sumažėjimas, palyginti su FH- grupe. Darbas su berniukais parodė, kad susilpnėję kortizolio atsakai buvo susiję su didesniu bandymu su cigaretėmis ir marihuana, kai berniukai buvo 15 iki 16 metų, nepriklausomai nuo FH kategorijos (Moss ir kt., 1999).

Šie įrodymai rodo, kad šeimos istorijoje yra piktnaudžiaujama medžiaga, kaip veiksnys, lemiantis kintančias CNS reakcijas į galimas grėsmes aplinkai, dėl to sumažėja kortizolio atsakas. Šie autoriai taip pat įtraukia antisocialinį elgesį tėvo ir sūnaus, kaip tolesnių streso hiporeaktyvumo prognozių. Berniukai, turintys daugiau elgesio sutrikimo simptomų ir kurių tėvai turėjo daugiau antisocialinio asmenybės sutrikimo simptomų, atitinkamai sumažino kortizolio lygį ir reagavo į juos (Vanyukov ir kt., 1993), ir jie turėjo didesnį prognozuojamų būsimų medžiagų vartojimo sutrikimų pavojų (\ tDawes ir kt., 1999). Šie tyrimai rodo, kad atsakas į galimas grėsmes yra nepakankamas, ir tai reiškia, kad yra antisocialinių tendencijų kaip prisidedančios charakteristikos. Antisocialinės tendencijos rodo, kad emocinis atsakas į įprastai atpažįstamus įvykius yra sumažėjęs, jie dažnai yra susiję su cheminių medžiagų vartojimo sutrikimais, ir jie turi žinomą paveldėtą pagrindą (Langbehn ir kt., 2003).

Neseniai atliktas tyrimas tiesiogiai palygino HPA reakciją į opioidų blokadą ir atsaką į viešojo kalbėjimo psichologinį susirūpinimą (Oswald ir kt., 2004). Išryškėjo du rezultatai. Pirma, asmenys buvo palyginti panašūs į abu iššūkius, parodydami koreliaciją r= .57 į ACTH atsaką, nurodant stiprią individualių ir skirtingų tendencijų nepaisant skirtingų iššūkių. Antra, naujovių ieškojimo ypatybė numatė šį stabilų skirtumą tarp dalykų. Naujovių ieškojimas yra dalis dezinfekcijos, kuri kai kurių tyrimų metu buvo susijusi su piktnaudžiavimo rizika, dalis.Cloninger, 1987). Vis dėlto šiuo atveju naujesnį ieškantys asmenys buvo labiau, ne mažiau, reaktyvūs, nei tie, kurie šioje charakteristikoje buvo maži. Be to, rizikos grupės neatitiko kortizolio atsako. Tai rodo, kad tiek, kiek įmanoma, AKTH ir kortizolio mėginiai turi būti imami mėginiuose ir kad išorinės tendencijos gali numatyti pakitusią reakciją į biologinius ir psichologinius iššūkius. Šią išvadą reikėtų toliau tirti asmenims, kuriems kyla pavojus susirgti.

Darbe, apie kurį pranešta šiame specialiame numeryje, ištyrėme jaunų suaugusių alkoholinių tėvų palikuonių ir juos patyrėme psichologiniais stresais laboratorijoje (Sorocco ir kt., 2006). Šie asmenys buvo vyresni nei tiriamieji Moss ir kolegos, ir jie buvo išbandyti tiek streso dieną, tiek poilsio dieną, kad būtų gautas gerai apibrėžtas bazinis kortizolio sekrecijos modelis. Temos buvo klasifikuojamos kaip antisocialinės tendencijos, naudojant Kalifornijos asmenybės inventoriaus socialinį skalę (Gough, 1994; Kosson ir kt., 1994). Pogrupis, kuris buvo FH + ir mažas socialumas, turėjo žymiai susilpnintą streso kortizolio atsaką. Rezultatai plačiai sutampa su darbu paaugliams. Reikia paminėti du punktus. (1) Daugelis kortizolio atsako sumažėjimo abiejuose tyrimuose yra susiję su FH + grupių antisocialinėmis savybėmis. (2) Tolesniame tyrime nustatyta, kad pats kortizolis buvo stipriausias nikotino ir marihuanos vartojimo prognozuotojas (Moss ir kt., 1999).

8. Santrauka

Karpisolis, išmatuotas seilėse, yra idealus žmogiškiesiems tyrimams, nes jis gali būti imamas neinvaziniu būdu laboratorijoje ir už jos ribų, ir atsižvelgiant į daugelį elgesio būsenų (Kirschbaum ir Hellhammer, 1989). HPA yra svarbi sistema, susijusi su šeimos rizika arba esama priklausomybe. Kaip pažymi Wand, „ŽPA ašių hormonų išsiskyrimas suteikia langą CNS funkcijai ir gali atskleisti neurotransmiterių sistemų skirtumus kaip alkoholizmo ir alkoholizmo istorijos istoriją“ (Oswald ir Wand, 2004).

Panašu, kad alkoholizmo ir kitų piktnaudžiavimo narkotikais rizika yra didesnė asmenims, turintiems įtariamą genetinę priklausomybės sutrikimo riziką, kaip rodo šeimos tokių problemų istorija. Paveldima rizika gali būti siejama su smegenų sistemų pokyčiais, kurie formuoja emocinį atsaką į motyvaciškai reikšmingas situacijas. Visų pirma, asmenims, kuriems kortizolio reakcija į įprastus grėsmės signalus yra silpna, gali būti didžiausia rizika ateityje rizikingai eksperimentuoti su narkotikais ir alkoholiu. Tai, kad neryškus kortizolio streso atsakas labiau pasireiškia asmenims, turintiems antisocialių savybių, dar labiau reiškia smegenų motyvacines sistemas kaip pagrindinį ryšį su paveldima rizika. Kortizolio gamyba yra atsako matas ir galingas grįžtamojo ryšio šaltinis atitinkamoms smegenų sistemoms. Šis grįžtamasis ryšys gali pakeisti ilgalaikį prefrontalinės žievės ir limbinės sistemos reagavimą. Santykinis kortizolio grįžtamojo ir grįžtamojo ryšio vaidmuo priklausomybėse dar nėra nustatytas.

Padėka

Remia JAV Veteranų reikalų departamentas ir dotacijos Nr. AA12207 ir M01 RR14467 iš JAV visuomenės sveikatos tarnybos, Nacionaliniai sveikatos institutai, Nacionalinis piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo institutas ir Nacionalinis tyrimų išteklių centras, Bethesda, MD, JAV.

Nuorodos

Adinoff B, Risher-Flowers D. Hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies sutrikimai, veikiantys etanolio ištraukimo metu šešiuose vyruose. Aš esu psichiatrija. 1991: 148: 1023 – 1025. [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies patologijos išskyrimas nuo 1 mėnesio priklausomiems vyrams: 1 dalis. Antinksčių ir hipofizės gliukokortikoidų jautrumas. Alkoholio Clin Exp Res. 2005a: 29: 517 – 527. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Adinoff B, Krebaum SR, Chandler PA, Ye W, Brown MB, Williams MJ. Hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies patologijos išskyrimas nuo 1 mėnesio priklausomiems vyrams: 2 dalis. Atsakas į avių kortikotropiną išskiriantį faktorių ir naloksoną. Alkoholio Clin Exp Res. 2005b: 29: 528 – 537. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Ahmed SH, Koob GF. Perėjimas nuo vidutinio iki pernelyg didelio narkotikų vartojimo: pokyčiai hedoniniame taške. Mokslas. 1998: 282: 298 – 300. [PubMed]
al'Absi M. Pakitusios psichoendokrininės reakcijos į psichologinį stresą ir rūkymo atsinaujinimo rizika. Int J psichofiziolis. 2006; 58 [PubMed]
Amaral DG, Kaina JL, Pitkanen A, Carmichael ST. Anatominė primatų amigdaloidinio komplekso organizacija. In: Aggleton JP, redaktorius. Amygdala: neurobiologiniai emocijos, atminties ir psichikos sutrikimo aspektai, Ednas. Wiley-Liss, Inc .; Niujorkas: 1992. 1 – 66.
American_Psychiatric_Asociation. Psichikos sutrikimų diagnostikos ir statistikos vadovas, Ed. Amerikos psichiatrijos asociacija; Vašingtonas: 1994.
Bernardy NC, karalius AC, Parsons OA, Lovallo WR. Keičiamas kortizolio atsakas blaiviais alkoholikais: prisidedančių veiksnių tyrimas. Alkoholis. 1996: 13: 493 – 498. [PubMed]
Bradbury MJ, Akana SF, Dallman MF. I ir II tipo kortikosteroidų receptorių vaidmuo reguliuojant bazinį aktyvumą hipotalamo – hipofizės – antinksčių ašyje per parą ir piko metu: įrodymai, kad kombinuoto receptoriaus okupacijos poveikis yra neefektyvus. Endokrinologija. 1994: 134: 1286 – 1296. [PubMed]
Breese GR, Knapp DJ, „Overstreet DH“. Streso jautrinimas etanolio pašalinimo sukeltam socialinio sąveikos sumažėjimui: CRF-1 ir benzodiazepino receptorių antagonistų bei 5-HT1A receptorių agonisto slopinimas. Neuropsichofarmakologija. 2004: 29: 470 – 482. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Broadbear JH, Winger G, Woods JH. Savarankiškas fentanilio, kokaino ir ketamino vartojimas: poveikis hipofizės ir antinksčių ašiai reeso beždžionėse. Psichofarmakologija (Berlynas) 2004, 176: 398 – 406. [PubMed]
Burns L, Teesson M. Alkoholio vartojimo sutrikimai slypi su nerimu, depresija ir narkotikų vartojimo sutrikimais. Australijos nacionalinės psichikos sveikatos ir gerovės tyrimo rezultatai. Priklauso nuo alkoholio. 2002: 68: 299 – 307. [PubMed]
Carboni E, Silvagni A, Rolando MT, Di Chiara G. In vivo dopamino transmisijos stimuliavimas stria terminalio lovos branduolyje stiprinant vaistus. J Neurosci. 2000: 20: RC102. [PubMed]
Cloninger CR. Neurogenetiniai adaptyvūs mechanizmai alkoholizme. Mokslas. 1987: 236: 410 – 416. [PubMed]
Cloninger CR, Bohman M, Sigvardsson S. Alkoholio piktnaudžiavimo paveldėjimas: priimamų vyrų kryžminis skatinimas. Arch Gen Psychiatry. 1981: 38: 861 – 868. [PubMed]
Czeisler CA, Ede MC, Regestein QR, Kisch ES, Fang VS, Ehrlich EN. Epizodinės 24 valandos kortisolio sekrecijos modeliai pacientams, laukiantiems pasirenkamos širdies operacijos. J Clin Endocrinol Metab. 1976: 42: 273 – 283. [PubMed]
Dawes M, Clark D, Moss H, Kirisci L, Tarter R. Šeimos ir bendraamžių koreliacijos tarp elgesio savireguliacijos berniukuose, kuriems kyla rizika piktnaudžiauti. Aš J piktnaudžiavimas narkotikais. 1999: 25: 219 – 237. [PubMed]
De Kloet ER, Reul JM. Kortikosteroidų grįžtamasis ryšys ir toninis poveikis smegenų funkcijai: smegenų receptorių sistemų nevienalytiškumas. Psichoneuroendokrinologija. 1987: 12: 83 – 105. [PubMed]
Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S, Kellendonk C, Le Moal M, Spanagel R, Schutz G, Tronche F, Piazza PV. Gliukokortikoidų receptorius - galimas tikslas sumažinti kokaino vartojimą. J Neurosci. 2003: 23: 4785 – 4790. [PubMed]
Elman I, Lukas SE, Karlsgodt KH, Gasic GP, Breiter HC. Ūminis kortizolio vartojimas sukelia troškimą žmonėms, turintiems kokaino priklausomybę. Psychopharmacol Bull. 2003: 37: 84 – 89. [PubMed]
Errico AL, Parsons OA, King AC, Lovallo WR. Sumažintas kortizolio atsakas į biologinio elgesio stresorius blaiviais alkoholikais. J Stud Alcohol. 1993: 54: 393 – 398. [PubMed]
Figueiredo HF, Bruestle A, Bodie B, Dolgas CM, Herman JP. Medialinė prefrontalinė žievė diferencijuotai reguliuoja streso sukeltą c-fos išraiška priešakyje priklausomai nuo streso tipo. Eur J Neurosci. 2003: 18: 2357 – 2364. [PubMed]
Gerra G, Baldaro B, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Raggi MA, Brambilla F. Neuroendokrininis atsakas į eksperimentiškai sukeltas emocijas tarp opozidų priklausomų subjektų. Priklauso nuo alkoholio. 2003a: 71: 25 – 35. [PubMed]
Gerra G, Bassignana S, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Caccavari R, Brambilla F, Molina E. Hipotalaminis – hipofizės – antinksčių ašies atsakas į stresą 3,4-metilendioxi-metamfetamino („ekstazio“) vartojimo istorijoje: koreliacija su dopamino receptorių jautrumu. Psychiatry Res. 2003b: 120: 115 – 124. [PubMed]
Gerra G, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bubici C, Mossini M, Raggi MA, Brambilla F. Agresyvus atsakas abstincijose heroino priklausomybėse: koreliuoja neuroendokrinas ir asmenybė. Prog Neuro-Psychopharmacol Biol psichiatrija. 2004: 28: 129 – 139. [PubMed]
Gough H. CPI socializacijos skalės teorija, plėtra ir interpretacija. Psychol Rep. 1994; 75: 651 – 700. [PubMed]
Halgren E. Amigdalos emocinė neurofiziologija žmogaus pažinimo kontekste. In: Aggleton JP, redaktorius. Amygdala: neurobiologiniai emocijos, atminties ir psichikos sutrikimo aspektai, Ednas. Wiley-Liss; Niujorkas: 1992. 191 – 228.
Harris GC, Aston-Jones G. D2 dopamino receptorių įtraukimas į opiatų pasitraukimo sindromo branduolį. Gamta. 1994: 371: 155 – 157. [PubMed]
Hermanas JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, Cullinan WE. Centriniai streso integracijos mechanizmai: hierarchinė grandinė, kontroliuojanti hipotalamo – hipofizės – antinksčių korekcijos reakciją. Priekinis Neuroendokrinolis. 2003: 24: 151 – 180. [PubMed]
Iranmanesh A, Veldhuis JD, Johnson ML, Lizarralde G. 24 valandos pulsatyvūs ir cirkadianiniai kortizolio sekrecijos modeliai alkoholiniams vyrams. J Androl. 1989: 10: 54 – 63. [PubMed]
Junghanns K, Backhaus J, Tietz U, Lange W, Bernzen J, Wetterling T, Rink L, Driessen M. Sutrikusi kortizolio koncentracija serume yra ankstyvo atkryčio prognozė. Alkoholio alkoholis. 2003: 38: 189 – 193. [PubMed]
Junghanns K, Tietz U, Dibbelt L, Kuether M, Jurth R, Ehrenthal D, Blank S, Backhaus J. Susilpnėjusi seilių kortizolio sekrecija, susijusi su ekspozicija, susijusi su ankstyvu atkryčiu. Alkoholio alkoholis. 2005: 40: 80 – 85. [PubMed]
King AC, Schluger J, Gunduz M, Borg L, Perret G, Ho A, Kreek MJ. Hipotalamo ir hipofizės – antinksčių (HPA) ašių atsakas ir geriamojo naltreksono biotransformacija: preliminarus santykių su alkoholizmu istorija. Neuropsichofarmakologija. 2002: 26: 778 – 788. [PubMed]
Kirschbaum C, Hellhammer DH. Seilių kortizolis psichobiologiniuose tyrimuose: apžvalga. Neuropsihobiologija. 1989: 22: 150 – 169. [PubMed]
Koob GF. Alkoholizmas: allostasis ir už jos ribų. Alkoholio Clin Exp Res. 2003: 27: 232 – 243. [PubMed]
Koob GF, Bloom FE. Narkotikų priklausomybės ląstelių ir molekuliniai mechanizmai. Mokslas. 1988: 242: 715 – 723. [PubMed]
Koob GF, Le Moal M. Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas. 1997: 278: 52 – 58. [PubMed]
Koob GF, Rassnick S, Heinrichs S, Weiss F. Alkoholis, atlygio sistema ir priklausomybė. EXS. 1994: 71: 103 – 114. [PubMed]
Kosson DS, Steuerwald BL, Newman JP, Widom CS. Santykis tarp socializacijos ir antisocialinio elgesio, cheminių medžiagų vartojimo ir šeimos konfliktų kolegijų studentuose. J Pers Įvertinkite. 1994: 63: 473 – 488. [PubMed]
Langbehn DR, Cadoret RJ, Caspers K, Troughton EP, Yucuis R. Genetiniai ir aplinkos rizikos veiksniai, susiję su narkotikų vartojimu ir problemomis, susijusiomis su vaikus. Priklauso nuo alkoholio. 2003: 69: 151 – 167. [PubMed]
Lazarus RS, Folkman S. Stresas, vertinimas ir susidomėjimas, Ed. Springerio; Niujorkas: 1984.
LeDoux JE. Emocinės atminties sistemos smegenyse. Behav Brain Res. 1993: 58: 69 – 79. [PubMed]
Linkowski P, Van Onderbergen A, Kerkhofas M, Bosson D, Mendlewicz J, Van Cauter E. Dvigubas 24-h kortizolio tyrimo tyrimas: žmogaus cirkadinio laikrodžio genetinės kontrolės įrodymai. Am J Physiol. 1993; 264: E173 – E181. [PubMed]
Lovallo WR, Gerin W. Psichofiziologinis reaktyvumas: mechanizmai ir keliai į širdies ir kraujagyslių ligas. Psychosom Med. 2003: 65: 36 – 45. [PubMed]
Lovallo WR, Thomas TL. Streso hormonai psichofiziologiniuose tyrimuose: emociniai, elgesio ir pažinimo padariniai. In: Cacioppo JT, Tassinary LG, Berntson G, redaktoriai. Psichofiziologijos vadovas. 2nd. Cambridge University Press; Niujorkas: 2000. 342 – 367.
Lovallo WR, Dickensheets SL, Myers D, Nixon SJ. Kryžminis streso kortizolio atsakas abstinencijose alkoholio ir polisubstancijose, piktnaudžiaujantys vyrais. Alkoholio Clin Exp Res. 2000: 24: 651 – 658. [PubMed]
Margraf HW, Moyer CA, Ashford LE, Lavalle LW. Antinksčių funkcijos alkoholikai. J Surg Res. 1967: 7: 55 – 62. [PubMed]
McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Selektyvus kortikosterono sulaikymas limbinėmis struktūromis žiurkių smegenyse. Gamta. 1968: 220: 911 – 912. [PubMed]
Mendelson JH, Stein S, McGuire MT. Lyginamieji psichofiziologiniai tyrimai, susiję su alkoholiniais ir nealkoholiniais tiriamaisiais eksperimentais sukeltu etanoliu. Psychosom Med. 1966: 28: 1 – 12. [PubMed]
Mendelson JH, Ogata M, Mello NK. Antinksčių funkcija ir alkoholizmas: I. Serumo kortizolis. Psychosom Med. 1971: 33: 145 – 157. [PubMed]
Moss HB, Vanukov MM, Martin CS. Karpio kortizolio atsakas ir piktnaudžiavimo rizika ikimokyklinio amžiaus berniukams. Biol psichiatrija. 1995: 38: 547 – 555. [PubMed]
Moss HB, Vanyukov M, Yao JK, Kirillova GP. Kūdikių kortizolio atsakas į ankstyvąsias berniukus: tėvų narkotikų vartojimo ir asociacijos su narkotikų vartojimo elgesiu paauglystėje metu poveikis. Biol psichiatrija. 1999: 45: 1293 – 1299. [PubMed]
Munro CA, Oswald LM, Weerts EM, McCaul ME, Wand GS. Hormoninis atsakas į socialinį stresą priklausomiems nuo alkoholio priklausomiems subjektams ir socialiniams gėrimams, neturintiems priklausomybės nuo alkoholio. Alkoholio Clin Exp Res. 2005: 29: 1133 – 1138. [PubMed]
Oswald LM, Wand GS. Opioidai ir alkoholizmas. Physiol Behav. 2004: 81: 339 – 358. [PubMed]
Oswald LM, Mathena JR, Wand GS. ŽPA ašies hormoninio atsako palyginimas su naloksonu ir psichologiškai sukeltu stresu. Psichoneuroendokrinologija. 2004: 29: 371 – 388. [PubMed]
Pacak K, Palkovits M, Kopin IJ, Goldstein DS. Streso sukeltas norepinefrino išsiskyrimas hipotalaminėje paraventrikulinėje branduolyje ir hipofizės - antinksčių ir simpathadrenalinio aktyvumo veikloje: in vivo mikrodializės tyrimai. Priekinis Neuroendokrinolis. 1995: 16: 89 – 150. [PubMed]
Petrusz P, Merchenthaler I. Kortikotropino išskyrimo faktorių sistema. In: Nemeroff CB, redaktorius. Neuroendokrinologija. 1st. CRC Spauda; Boca Raton, FL: 1992. 129 – 183.
Piazza PV, Le Moal M. Streso vaidmuo savarankiškai vartojant narkotikus. Trends Pharmacol Sci. 1998: 19: 67 – 74. [PubMed]
Rivier C. Alkoholis stimuliuoja AKTH sekreciją žiurkėse: veikimo mechanizmai ir sąveika su kitais stimulais. Alkoholio Clin Exp Res. 1996: 20: 240 – 254. [PubMed]
Rivieris C, Bruhn T, Vale W. Etanolio įtaka žiurkės hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašiai: kortikotropino išskyrimo faktoriaus (CRF) vaidmuo J Pharmacol Exp Ther. 1984: 229: 127 – 131. [PubMed]
Rodriguez de Fonseca F, Carrera MR, Navarro M, Koob GF, Weiss F. Kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus aktyvavimas limbinėje sistemoje, kai vartojama kanapių. Mokslas. 1997: 276: 2050 – 2054. [PubMed]
Rolls ET, Stringer SM. Nuotaikos ir atminties sąveikos modelis. Tinklas. 2001: 12: 89 – 109. [PubMed]
Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Piktnaudžiavimo ir streso sukeliami vaistai sukelia bendrąjį sinopinį adaptaciją dopamino neuronuose. Neuronas. 2003: 37: 577 – 582. [PubMed]
Sanchez MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR. Kortikosteroidų receptorių pasiskirstymas reeso smegenyse: santykinis gliukokortikoidų receptorių nebuvimas hipokampo formavime. J Neurosci. 2000: 20: 4657 – 4668. [PubMed]
Selye H. Thymus ir antinksčių organizmo reakcija į sužalojimus ir apsinuodijimus. Br J Exp Pathol. 1936: 17: 234 – 248.
Sinha R, „Fuse T“, „Aubin LR“, „O'Malley SS“. Psichologinis stresas, su narkotikais susiję užuominos ir potraukis kokainui. Psichofarmakologija (Berlynas) 2000; 152: 140–148. [PubMed]
Sorocco KH, Lovallo WR, Vincent AS, Collins FL. Blunted hipotalaminis – hipofizės – antinksčių korpuso jautrumas žmonėms, turintiems alkoholizmo istoriją. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Steptoe A, Ussher M. Rūkymas, kortizolis ir nikotinas. Int J Psychophysiol. 2006; 58 [PubMed]
Tapert SF, Baratta MV, Abrantes AM, Brown SA. Dėmesio disfunkcija numato cheminių medžiagų įtraukimą į bendruomenės jaunimą. J Am Acad Child Adolesc Psych. 2002: 41: 680 – 686. [PubMed]
Valdez GR, Zorrilla EP, Roberts AJ, Koob GF. Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus antagonizmas silpnina padidėjusį reagavimą į stresą, pastebėtą užsitęsusio etanolio susilaikymo metu. Alkoholis. 2003: 29: 55 – 60. [PubMed]
Van Cauter E, Shapiro ET, Tillil H, Polonsky KS. Cirkadinis gliukozės ir insulino atsako į maitinimą moduliavimas: santykis su kortizolio ritmu. Am J Physiol. 1992; 262: E467 – E475. [PubMed]
Vanyukov MM, samanos HB, Plail JA, Blackson T, Mezzich AC, Tarter RE. Antisocialiniai simptomai pirmagimiams berniukams ir jų tėvams: asociacijos su kortizolu. Psychiatry Res. 1993: 46: 9 – 17. [PubMed]
Wand GS, Dobs AS. Hipotalaminės – hipofizės – antinksčių ašies pokyčiai aktyviai geriamiems alkoholikams. J Clin Endocrinol Metab. 1991: 72: 1290 – 1295. [PubMed]
Wand GS, Mangold D, El Deiry S, McCaul ME, Hoover D. Alkoholizmo ir hipotalaminio opioiderginio aktyvumo šeimos istorija. Arch Gen Psychiatry. 1998: 55: 1114 – 1119. [PubMed]