Dopamino kryžminis jautrumas tarp psichostimuliantų ir streso sveikiems vyrų savanoriams (2016)

Į puslapio viršų 

Įvadas

Stresas yra pagrindinis veiksnys, skatinantis lėtinių recidyvuojančių neuropsichiatrinių sutrikimų, įskaitant priklausomybę ir psichozę, vystymąsi ir paūmėjimą. Vienas galimas procesas yra „jautrinimas“; tai yra, po pakartotinio stresorių ir (arba) psichostimuliuojančių vaistų poveikio kai kurie poveikiai gali palaipsniui stiprėti.^{1, 2, 3} Jautriems asmenims šie sustiprinti atsakai turėjo įtakos ligos pradžiai ir atkryčiui. ^{4, 5, 6, 7}

Gyvūnų „įjautrinimas“ psichostimuliatoriams yra kryžminis su stresu.^{8, 9} Pavyzdžiui, graužikams pakartotinis psichostimuliatorių poveikis padidina stresorių gebėjimą paskatinti motorinį aktyvumą, savarankišką vaistų vartojimą ir dopamino (DA) išsiskyrimą.^{10, 11} Ir atvirkščiai, eksperimentinio streso poveikis gali padidinti elgesio ir DA atsaką į psichostimuliatorius.^{3, 12, 13, 14} Nors neurobiologinis substratas, tarpininkaujantis kryžminiam įsijautrinimui tarp streso ir psichostimuliatorių, nėra visiškai suprantamas, yra įrodymų, kad jis apima pagumburio – hipofizės – antinksčių ašies ir DA projekcijų sąveiką, ypač kylančias iš mezencefalono.¹⁵ Daugybė tyrimų parodė, kad stresas ir d-amfetaminas aktyvuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį, todėl padidėja kortizolio kiekis.¹⁶ Savo ruožtu gliukokortikoidai gali palengvinti DA išsiskyrimą keliais mechanizmais, įskaitant poveikį tirozino hidroksilazei, monoaminooksidazei-A ir DA reabsorbcijai.¹⁶ Manoma, kad tai gali sukelti didesnį DA atsaką į stresą. Iš tiesų, pagrindinio endogeninių gliukokortikoidų šaltinio pašalinimas chirurginiu būdu arba farmakologine blokada (metiraponas) sumažina vaistų sukelto DA jautrinimo vystymąsi.¹⁷

Anksčiau pranešėme apie nuolatinį DA išsiskyrimo padidėjimą pakartotinai vartojant stimuliatorių sveikiems žmonėms, kuriems buvo atliktas subchroninis d-amfetamino režimas (trys dozės per 1 savaitę), kai buvo tiriamas praėjus mažiausiai 2 savaitėms po paskutinės stimuliatoriaus dozės. kaip neurocheminio jautrinimo įrodymas.¹⁸ Šis tyrimas tęsia šį pradinį pastebėjimą¹⁸ patikrinti hipotezę, kad tas pats d-amfetamino režimas sukeltų didesnį DA atsaką į psichosocialinį stresorių, vartojamą praėjus 2 savaitėms po paskutinės stimuliuojančios dozės; tai yra kryžminio jautrumo įrodymas.

Į puslapio viršų 

medžiagos ir metodai

Dalyviai

Sveiki vyrai buvo įdarbinti per internetinius skelbimus universiteto tinkle ir vietiniuose laikraščiuose. Po pokalbio telefonu, siekiant įvertinti pradinį tinkamumą, dalyviams buvo atlikta visapusiška laboratorinė patikra, įskaitant: (1) pusiau struktūrinį psichiatrinį pokalbį (struktūrinis klinikinis interviu DSM-IV: paciento leidimas, SCID-NP),¹⁹ 2) visapusiška fizinė apžiūra, įskaitant laboratorinius tyrimus ir elektrokardiogramą, ir 3) savigarbos ir nerimo požymiai, įskaitant kompetencijos ir kontrolės klausimyną,²⁰ Rosenbergo savigarbos skalė²¹ ir valstybės bruožų nerimo aprašas.²² Pagrindiniai atmetimo kriterijai: (1) didelė medicininė / neurologinė liga arba vaistų, galinčių turėti įtakos smegenų funkcijai arba supainioti pozitronų emisijos tomografijos (PET) rezultatus, vartojimas; (2) asmeninė arba šeimos istorija, turėjusi I ašies sutrikimų; (3) reguliarus buvęs arba dabartinis narkotikų vartojimas (ty stimuliuojančių vaistų ar haliucinogenų / raminamųjų medžiagų poveikis per pastaruosius 12 mėnesių); 4) stimuliatorių, raminamųjų arba haliucinogenų vartojimas visą gyvenimą, kai bendras poveikis viršija keturis kartus; 5) dažnas tabako vartojimas (5 cigaretės per dieną); 6) dažnas kanapių vartojimas (daugiau nei du kartus per savaitę); (7) tyrimo dienomis šlapimo toksikologijos atrankoje dėl neteisėto piktnaudžiavimo narkotikais rezultatai teigiami (Triage-TM); ir (8) atitinka kitus PET/magnetinio rezonanso tomografijos (MRT) atmetimo kriterijus (žr Papildoma informacija). Tyrimą patvirtino Monrealio neurologinio instituto tyrimų etikos taryba. Visi dalyviai pateikė raštišką informuotą sutikimą.

Dizaino apžvalga

Reikalavimus atitinkantys dalyviai gavo arba d-amfetaminą (0.3 mg kg^-1, per burną) arba placebu tris atskiras dienas, kas 48 valandas, toje pačioje aplinkoje (ant PET portalo), laikantis panašių procedūrų ir vertinimų, kaip ir mūsų pradiniame tyrime.¹⁸ Visiems dalyviams buvo atlikti trys 60 minučių PET [¹¹C]rakloprido skenavimo (~ 7 mCi) sesijos, kurių metu jie buvo veikiami Monrealio vaizdo streso užduoties (MIST; 1 pav). Vienas augintinis [¹¹C]rakloprido skenavimas buvo atliktas naudojant kontrolinę užduotį (MIST kontrolė), o kiti du PET [¹¹C]rakloprido skenavimas buvo atliktas atliekant MIST streso užduotį, siekiant įvertinti DA atsaką į stresą prieš (MIST 1) ir 14 dienų po paskutinės vaisto (d-amfetamino arba placebo) dozės (MIST 2). Visiems dalyviams buvo atliktas anatominis didelės skiriamosios gebos T1 svertinis MRT skenavimas PET registravimo tikslais. Norėdami sumažinti pripratimo prie MIST įtaką, dalyviai MIST užduotį (prieš MIST) atliko vieną kartą prieš pirmąjį PET seansą, nes pripratimas prie streso atsako yra stipriausias tarp pirmojo ir antrojo susidūrimo su ta pačia streso užduotimi.^{23, 24} Dalyvių buvo paprašyta nevalgyti ir susilaikyti nuo kofeino ir tabako mažiausiai 4 valandas prieš kiekvieną sesiją. Visos septynios sesijos vyko per ~ 21 dieną, kaip aprašyta 1 pav (Žr. Papildoma informacija). Jiems buvo nurodyta nevartoti jokių narkotikų per visą tyrimo laikotarpį. Tai patvirtino neigiamas šlapimo narkotikų testas kiekvieno seanso pradžioje.

 

Eksperimentinė streso užduotis

MIST yra patvirtinta streso užduotis, pagrįsta Trier Mental Challenge užduotimi²⁵ ir pritaikytas naudoti vaizdo aplinkoje.²⁶ Naudojome tris 12 minučių blokus, kurių kiekvienas turi keturis 3 minučių segmentus. Atliekant užduotį skaitytuve per kompiuterio ekraną pateikiamos aritmetinės užduotys. Dalyviai atsakė naudodami kompiuterio pelę. Užduoties sunkumas ir laiko apribojimas kiekvienam skaičiavimui yra automatiškai koreguojami kompiuterio algoritmo realiu laiku, priklausomai nuo dalyvio veiklos, kad šiek tiek viršytų kiekvieno asmens galimybes. Po kiekvieno bandymo kompiuterio ekrane rodomas atsiliepimas apie dalyvio veiklą (teisinga, neteisinga, laikas baigėsi); po kiekvieno segmento neigiamas grįžtamasis ryšys pateikiamas dviem vienas kitą papildančiais būdais: programos ir konfederacijos. Dalyviai buvo priversti manyti, kad jų rezultatai buvo mažesni nei tikėtasi, ir buvo paprašyta padidinti našumą, kad atitiktų reikalavimus.

Įrodyta, kad ši užduotis sukelia elgesio ir hormonų atsaką į stresą ir buvo susijusi su sveikų savanorių DA išsiskyrimu iš striatijos, įskaitant labiau pilvo dalį.^{26, 27} Sensomotorinės kontrolės sąlygos (MIST kontrolės) metu dalyviai 36 minutes atliko paprastą aritmetiką, kaip aprašyta aukščiau, be laiko apribojimų, matomos pažangos ženklų, garso ar neigiamo grįžtamojo ryšio. Dalyviai buvo aptarti paskutinės PET streso sesijos pabaigoje ir jiems buvo pasakyta, kad užduotis buvo pritaikyta už jų protinius gebėjimus ir nebuvo skirta jų aritmetiniams įgūdžiams įvertinti.

Subjektyvūs elgesio pokyčiai buvo įvertinti naudojant nuotaikų būsenų profilį²⁸ ir valstybės bruožų nerimo aprašas,²² prieš ir iškart po kiekvieno MIST poveikio pabaigos; taip pat bandymo seanso pabaigoje, kai nėra skaitytuvo (duomenys nerodomi). Kraujo mėginiai kortizoliui ir širdies susitraukimų dažniui matuoti (MP100-Biopac Systems) buvo paimti pradžioje ir kas 12 minučių kiekvienos sesijos metu (1 pav).

Voxel-wise parametrinis žemėlapis ir t- statistika

PET vaizdai buvo pataisyti dėl judesio tarp kadrų artefaktų²⁹ ir bendrai registruojami kiekvieno asmens MRT. MRT ir PET vaizdai buvo tiesiškai transformuoti į stereotaktinę erdvę, naudojant Monrealio neurologinio instituto-305 šabloną.³⁰ [¹¹C] Rakloprido neišstumiamo surišimo potencialas (BP_ND=f_NDB_pasinaudoti/K_D) buvo įvertintas kiekviename vokselyje, naudojant supaprastintą etaloninio audinio metodą, o smegenėlių žievė, neįskaitant vermis, kaip etaloninė sritis.^{31, 32} Vokselių požiūriu t-žemėlapiai, lyginantys BP_ND MIST 1 metu, palyginti su MIST 2, buvo sukurti naudojant likutinę porą t- bandymai, kurių ribinė vertė -. \ t t=3.76 atitinka P= 0.05 viso striatum paieškos apimties, remiantis atsitiktinio lauko teorija.³³ Šio metodo tikslas yra nustatyti BP pokyčius_ND vokselio lygyje su Nr a priori anatominė hipotezė, taigi apeinant kai kuriuos dominančio kiekio (VOI) išdėstymo apribojimus.²⁷ Prašome pamatyti Papildoma informacija Norėdami gauti išsamesnio aprašymo, kaip buvo apibrėžta rutulio paieškos apimtis ir vokselių statistinis slenkstis.

VOI analizė

Kiekvieno asmens MRT buvo atrinkti dvišaliai trys VOI, įskaitant limbinį ventralinį striaumą, asociatyvųjį striatumą (prieš komisurinį nugaros putameną, prieškomisuralinį nugaros uodegą ir postkomisurinį uodegą) ir sensomotorinį striaumą (po komisurinį putameną). VOI atskyrimas į stambias anatomines smegenų struktūras pirmą kartą buvo gautas taikant automatines segmentavimo procedūras kiekvieno asmens anatominiam MRT.³⁴ Tada kiekvieno dalyvio VOI rinkinys buvo patobulintas rankiniu būdu.¹⁸ Norint suderinti VOI šabloną su PET dinaminiais duomenimis ir išgauti regionines laiko aktyvumo kreives, kiekvieno asmens dinaminio radioaktyvumo PET duomenys buvo apskaičiuoti pagal laiko dimensiją ir kartu užregistruoti MRT.³⁵ Vidutinio AKS įvertinimai_ND šiose VOI buvo išskirtos trimis nuskaitymo sąlygomis. Siekiant ištirti BP skirtumus, buvo atlikta pakartotinė dispersijos analizė su eksperimentinėmis sąlygomis (MIST kontrolė, MIST 1, MIST 2) kaip tiriamųjų faktorius ir vienas tarp tiriamųjų faktorių pogrupis (placebas, d-amfetaminas)._ND. Laisvės laipsniai buvo pataisyti naudojant Greenhouse-Geisser testą nesferiškumo atveju, kaip nustatyta Mauchly testu (taip pat žr. Papildoma informacija).

Subjektyvi nuotaika ir psichofiziologija

 

Rezultatų matai buvo analizuojami naudojant kartotinių matavimų dispersinę analizę. Pogrupis (placebas ir d-amfetaminas) buvo veiksnys tarp tiriamųjų. Tiriamųjų elgsenos duomenų veiksniai buvo eksperimentinė būklė (MIST kontrolė, MIST 1, MIST 2) ir laikas (pradinė padėtis, po užduoties). HR ir kortizolio atveju plotas po kreivėmis (apskaičiuotas kaip nurodyta nuorodoje). 36) kiekvienai eksperimentinei sąlygai buvo tiriamųjų veiksnys.

Į puslapio viršų 

rezultatai

Tyrime dalyvavo aštuoniolika sveikų vyrų (d-amfetaminas n=9; placebas n=9). Vienas dalyvis (d-amfetamino būklė) parodė vidutinius absoliučius AKS pokyčius_ND (kituose regionuose) veikiant MIST 1 (MIST 1 vs MIST kontrolė), trys standartiniai nuokrypiai virš imties vidurkio (ir penkis kartus didesni už pokyčius, praneštus reaguojant į „stresą“ ankstesniame tyrime, naudojant MIST).²⁷ Šie nenormalūs BP_ND šio dalyvio vertės beveik neabejotinai atsirado dėl techninės klaidos. Todėl šis dalyvis buvo pašalintas iš analizės. Dalyviai iš placebo ir d-amfetamino pogrupių (Lentelė 1) reikšmingai nesiskyrė nei demografinių, nei asmenybės matavimų, nei suleistos dozės [¹¹C]raklopridas bet kuriame iš trijų PET seansų (žr Lentelė 1). Nors sušvirkštas kiekis po 2 streso pasirodė mažesnis, palyginti su 1 stresu, šis poveikis nepriklauso nuo vaisto rūšies (d-amfetamino ar placebo; P= 0.94).

 

PET tyrimas

Vokselių analizė

 

Streso poveikis prieš kartojimą d-amfetaminas arba placebas (MIST 1 prieš MIST kontrolę). Streso poveikis prieš d-amfetamino režimą (MIST 1 ir MIST kontrolė) sukėlė kintamą, bet reikšmingą striatalinio AKS sumažėjimą_ND vertybes, pirmiausia putamen. Pokyčio dydis (% sumažėjimas ir klasterio dydis) buvo gana panašus abiejuose pogrupiuose (Lentelė 2).

 

Streso poveikis po pakartotinio d-amfetamino arba placebo (MIST 2 prieš MIST 1)

 

Nors streso poveikis prieš d-amfetamino jautrinimo režimą sukėlė tik nedideles grupes reikšmingai sumažėjo [¹¹C] raclopride BP_ND vertės (žr. aukščiau), streso sukeltas AKS sumažėjimas_ND sensibilizuojantis režimas buvo daug labiau paplitęs (2 pav; Lentelė 2 ir Lentelė 3). Šios didesnės sumažėjusio AKS klasteriai_ND po pakartotinio streso po placebo vartojimo nepastebėta.

 

VOI analizės

 

VOI analizė parodė, kad ankstesnis d-amfetamino režimo poveikis sukėlė labai skirtingus, bet nereikšmingus [¹¹C] raclopride BP_ND, taip pat nebuvo reikšmingų skirtumų tarp MIST 2 ir MIST 1 placebo grupėje (Papildomas paveikslas S1). Tačiau MIST 2 vs MIST kontrolinės būklės antrinės VOI analizės parodė, kad placebo grupėje reikšmingai sumažėjo AKS._ND buvo pastebėti dešiniajame asociatyviniame striate (F(2,16)=4.44, P= 0.03), kairiojo pilvo striatumas (F(2,16) = 4.11, P=0.04) ir dešinėje (F(2,16)=3.76, P=0.05) ir kairėje (F(2,16)=4.94, P=0.02) sensomotorinis striatumas.

Elgesys ir psichofiziologija

Nuotaikos būsenos

 

Palyginti su MIST kontrole, MIST 1 streso poveikis padidino „nerimo“ atsaką, išmatuotą pagal nuotaikos būsenų profilį (eksperimentinė būklė × laikas: F(2,30) = 4.31, P=0.02; MIST 1 vs kontrolė: (1,15)=8.81; P=0.01) ir būsenos bruožų nerimo aprašas (eksperimentinė sąlyga × laikas: F(2,30)=4.12, P=0.02; F(1,15)=8.41; P=0.01). Toks poveikis nebuvo pastebėtas pakartotinai vartojant MIST 21 dieną; taip pat šie poveikiai nesiskyrė pogrupiuose (d-amfetaminas ar placebas). Nebuvo reikšmingos koreliacijos tarp pokyčių [¹¹C] raclopride BP_ND ir elgesio streso reakcija. Taip pat žr Papildoma lentelė S1.

Fiziologinės priemonės

 

MIST reikšmingai padidino širdies susitraukimų dažnį per pirmąjį MIST PET nuskaitymą ir pakartotinį ekspoziciją po 21 dienos (pagrindinis eksperimentinės būklės poveikis: F(2,30) = 18.58, P<0.001; MIST 1 vs kontrolė: F(1,15)=19.66, P<0.001; MIST 2 vs kontrolė: F(1,15)=19.81; P<0.001), tačiau nebuvo jokios sąveikos su pogrupiu (amfetaminas, placebas) arba skirtumų tarp MIST 1 ir MIST 2. Kortizolio kiekis nežymiai padidėjo MIST 1 ekspozicijos metu (F(1,15)=2.93; P=0.107) ir stipriau, kai pakartotinai veikiama MIST (21 dieną; F(1,15)=18.88; P=0.001). Sąlyga × pogrupio sąveika parodė reikšmingumo tendenciją (F(2,30)=3.15, P= 0.057), o kortizolio atsakas pakartotinio poveikio MIST metu buvo didesnis taikant d-amfetamino režimą (F(1,15)=5.20; P=0.038), palyginti su placebu. Nebuvo jokių reikšmingų koreliacijų tarp pokyčių [¹¹C] raclopride BP_ND ir psichofiziologinės ar kortizolio streso reakcijos. Prašau pažiūrėk Papildoma lentelė S2.

Amfetamino kiekis

 

Remiantis ankstesniu mūsų tyrimu,¹⁸ amfetamino koncentracija plazmoje patvirtino stimuliuojančio vaisto buvimą per visus tris seansus vienodai (žr Papildoma informacija daugiau detalių).

Į puslapio viršų 

Diskusija

Šiame tyrime buvo tiriama, ar anksčiau įrodyta, kad d-amfetamino ekspozicijos režimas sukelia jautrumą žmonėms savanoriams, sukeltų didesnį atsaką į psichosocialinį stresą. Šio tyrimo rezultatai pateikia preliminarų įrodymų, kad taip gali būti. Remiantis hipoteze, streso sukeltas DA ir pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies atsakas buvo žymiai didesnis praėjus 14 dienų po pakartotinio d-amfetamino režimo. Atrodo, kad šie sustiprėję atsakai atitinka pranešimus apie kryžminį laboratorinių gyvūnų jautrinimą.^{8, 11, 37}

DA išsiskyrimas branduolyje accumbens buvo gerai dokumentuotas eksperimentiniams gyvūnams po stresinių įvykių, tokių kaip elektros šokas, uodegos suspaudimas ir kūno suvaržymas.^{38, 39, 40} Žmonėms keliuose tyrimuose buvo ištirtas dopaminerginis atsakas į stresą. DA atsakas į psichosocialinį stresą atrodo labai įvairus ir dažnai apsiriboja jautriais asmenimis (pavyzdžiui, asmenys, turintys žemą savigarbą, menkai pasirūpinę motina arba kuriems gresia psichozė).^{26, 27, 41} Šiame tyrime iškyla galimybė, kad šie kintami atsakymai iš dalies gali atspindėti skirtingą stresinių patirčių gyvenimo istoriją.

Remiantis pagrindine čia pateikta hipoteze, buvo nustatyta, kad po pakartotinio d-amfetamino pakartotinis poveikis stresui dar labiau sumažino AKS._ND sveikų dalyvių vertybes. Šios išvados primena pastebėjimus, kai pasikeitė [¹¹C]-(+)-PHNO (a D₂/D₃ agonistinio ligando) surišimo reakcijas asmenims, sergantiems psichoze, naudojant šią laboratorinę streso paradigmą.⁴² Šios išvados sustiprina nuomonę, kad pakartotinis narkotikų poveikis, be kitų pažeidžiamumo veiksnių (pavyzdžiui, genetinių), gali apibendrinti jų specifinį poveikį, kad pakeistų streso atsakus į striatines sritis ir, galbūt, su DA susijusių sutrikimų riziką.

AKS pokyčiai_ND buvo stebimi ir po placebo. Pranešti pokyčiai d-amfetamino pogrupyje buvo specifiniai regionui, pasireiškė kairiajame ventraliniame striatum ir dvišaliai užpakalinėje putamenoje. Įrodyta, kad vien pasikartojantis stresas keičia mezokortikolimbinį DA išsiskyrimą gyvūnų modeliuose.⁴³ Nustatyta, kad ankstesnis žmonių streso poveikis, ypač stresas ankstyvame amžiuje, yra vienas iš svarbių veiksnių, lemiančių psichikos sutrikimų vystymąsi vėliau.^{44, 45} Nors šiuo metu neįmanoma nustatyti tiesioginio priežastinio ryšio, buvo įrodyta, kad ankstyvojo gyvenimo stresas yra susijęs su padidėjusiu ventralinio striatum DA išsiskyrimu į vėlesnį stresą.²⁶ taip pat psichostimuliatorių poveikį vėliau gyvenime.⁴⁶ Mūsų išvados apie sumažėjusį BP_ND (placebo pogrupyje) patvirtina ankstesnę literatūrą, kad vien pakartotinis, nekontroliuojamas streso poveikis gali sukelti įjautrinimą.³ Pakartotinis streso poveikis po d-amfetamino (palyginti su placebu) gali sukelti skirtingą poveikį skirtinguose striataliniuose regionuose.¹⁸

Nors rezultatai atitinka tyrimus, rodančius padidėjusį stresą arba amfetamino sukeltą DA atsaką laboratoriniams gyvūnams, kurie anksčiau buvo veikiami pakartotinai amfetaminu,³ rezultatai skiriasi nuo susilpnėjusio DA atsako pacientams, turintiems medžiagų vartojimo sutrikimų (palyginti su kontrolinėmis grupėmis), po ūmaus poveikio metilfenidatu arba amfetaminu.^{47, 48, 49} arba laboratorinio stresoriaus poveikis.⁴¹ Šio neatitikimo priežastys lieka neaiškios, tačiau gali atspindėti jau egzistuojančius bruožus, užsitęsusį abstinencijos poveikį tiems, kurie ilgą laiką piktnaudžiauja narkotinėmis medžiagomis, arba perėjimą nuo DA prie kitų neurobiologinių substratų, tarpininkaujančių sustiprėjusiam elgsenos atsakui į įvairius iššūkius.^{50, 51, 52} Kartu šios išvados pabrėžia būtinybę sistemingai tirti DA (kryžminio) jautrinimo mechanizmus klinikiniuose mėginiuose su įvairiais ankstesnio vaisto poveikio lygiais, kad būtų galima geriau suprasti DA (kryžminio) jautrinimo svarbą priklausomybės nuo narkotikų / piktnaudžiavimo narkotikais atsiradimui ir atkryčiui.

Stiprybės ir apribojimai

Šiam tyrimui buvo naudinga atrinkti kruopščiai patikrintą homogenišką vyrų imtį, kurie buvo atidžiai stebimi dėl narkotikų vartojimo ir stresinės patirties per 30 dienų bandymo laikotarpį, taip sumažinant galimas painiavos. Tačiau būtų įdomu nustatyti, ar rezultatus būtų galima apibendrinti su kitais mėginiais, įskaitant moteris, pacientus arba po ilgalaikio pasikartojančio streso. Išilginis stebėjimas čia padėtų.

Nors šis imties dydis nesiskyrė nuo ankstesniuose jautrinimo tyrimuose (įskaitant mūsų pačių), tirto, jis neleido patikimai ištirti aukštesnės eilės asmenybės, psichofiziologijos ir DA atsako sąveikos. Didesnis mėginys taip pat būtų leidęs ištirti galimą specifinių alelių / genotipų moderavimo vaidmenį (pavyzdžiui, COMT Val(158)Met polimorfizmo Met alelis, pvz., Hernaus et al.⁵³). Panašiai mūsų imtis galėjo nepateikti pakankamai statistinės galios, kad būtų galima nustatyti reikšmingas koreliacijas tarp BP_ND ir elgesio bei fiziologinių priemonių. Be to, VOI analizė parodė, kad DA atsakas į pakartotinį streso poveikį po d-amfetamino režimo buvo labai įvairus. Manoma, kad šis didelis kintamumas atsižvelgia į tai, kad pastebėtas poveikis naudojant tŽemėlapių nepavyko patvirtinti VOI analizėmis. Arba aktyvinimo lokusai t-žemėlapiai skyrėsi nuo VOI ribų, todėl VOI analizės gali būti neatskleistos. Iš tiesų, striatalinių subregionų, pagrįstų žmonių žievės funkciniu ryšiu, yra daugiau, nei siūlo trišalis modelis.⁵⁴

Nors pradinis streso poveikis sukėlė laukiamą poveikį HR ir neigiamai nuotaikai,⁵⁵ pakartotinis stresas po subchroninio d-amfetamino vartojimo nesukėlė neigiamos nuotaikos. Tai, kad nuotaika nesumažėja pakartotinai patiriant stresą, gali būti paaiškinta tuo, kad sveikų asmenų elgesio jautrinimas psichostimuliatoriams daugiausia gali pasireikšti kaip nuotaikos pakilimas, susijaudinimas ar psichomotorinis poveikis.¹⁸ pokyčiai, kurie netgi gali neutralizuoti neigiamą atsaką į psichosocialinį stresą.

Padidėjusiam DA atsakui į stresą subchroninio d-amfetamino pogrupyje įtakos galėjo turėti bandymų dalyviai aplinkoje, kuri buvo suporuota su vaistu. Pavyzdžiui, laboratoriniams gyvūnams su vaistais susieti dirgikliai gali palengvinti DA jautrinimo išraišką ir sukelti ilgalaikį sąlyginį DA išsiskyrimą.^{56, 57} Ankstesni mūsų tyrimai nustatė to paties poveikio žmonėms įrodymų. Kai dalyviai buvo išbandyti su vaistais susietoje PET aplinkoje, gavome vaistų sukelto DA jautrinimo įrodymų.¹⁸ ir sąlyginis DA leidimas.⁵⁸ Palyginimui, pakartotinis poveikis aplinkai, susietai su vaistais, nesant atskiro vaisto signalo (placebo kapsulės), sąlyginio DA atsako nesukėlė. Kadangi šiame tyrime mūsų galutinis streso iššūkis buvo pateiktas suporuotoje aplinkoje be placebo kapsulės, gali būti, kad kryžminio jautrumo raišką padidino su vaistais susieti dirgikliai, o tai atspindėjo ką nors kita, o ne pridėjimą. kartu sąlyginės ir streso sukeltos DA reakcijos.^{59, 60}

Nors tyrimo stiprybė buvo gerai patvirtinto metodo naudojimas, [¹¹C]raklopridas yra jautrus tik DA išsiskyrimo pokyčiams striatumoje. Būtų įdomu ištirti, ar kryžminis įsijautrinimas arba įsijautrinimas stresui taip pat vyksta ekstrastrialinėse srityse (pavyzdžiui, naudojant [¹⁸F]fallypride). Iš tiesų, anksčiau pademonstravome DA išsiskyrimą nugaros medialinėje prefrontalinėje žievėje po ūminio laboratorinio psichosocialinio streso.⁵⁵

Kitas galimas apribojimas yra kontroliuojamas streso poveikio pobūdis. Ikiklinikiniais tyrimais buvo išskirtos dvi specifinės stresorių klasės, atsižvelgiant į jų gebėjimą paskatinti jautrumą: „kontroliuojami“ ir „nekontroliuojami“ įvykiai.⁶¹ Atrodo, kad nekontroliuojamas, periodiškas stresas yra pagrindinis stresinių įvykių, sukeliančių neurobiologinius pokyčius, sukeliančius kryžminį jautrumą, bruožas.^{62, 63} Dėl etinių priežasčių dalyviams buvo leista nutraukti eksperimentą bet kuriuo pasirinktu laiku, o tai galėjo sumažinti suvokiamą situacijos nekontroliuojamumą, o tai leido turėti tam tikrą „kontrolės“ laipsnį, kuris galėjo turėti įtakos streso „atsakymams“, taigi ir „jautrinimui“. stresuoti.

Galiausiai, nors dalyviai buvo kruopščiai tikrinami dėl narkotikų vartojimo praeityje ir kiekvienos sesijos pradžioje buvo atliktas šlapimo narkotikų testas, kai kurie dalyviai praeityje vartojo tabaką ar kanapes, o paskutinio nikotino poveikio laikas nebuvo patvirtintas. atliekant kraujo tyrimą. Remiantis išvadomis, gautais gyvūnams, kad pakartotinis nikotino arba kanapių poveikis gali sukelti jautrumą,⁶⁴ galima teigti, kad dalyviai, kurie anksčiau rūkė, jau gali būti jautrūs, taigi teorinė kito sumaišties galimybė. Tačiau ankstesnis nikotino ar kanapių poveikis buvo labai mažas. Be to, d-amfetamino ir placebo grupės ankstesnis vartojimas reikšmingai nesiskyrė, o streso ir amfetamino režimo poveikis vis dar gali būti stebimas nepaisant galimos ankstesnio vartojimo įtakos.

Į puslapio viršų 

Santrauka ir išvados

Šis tyrimas pateikia preliminarius eksperimentinius įrodymus in vivo kad DA jautrinimas psichostimuliatoriams gali apibendrinti žmonių stresą. Į jautrumą panašūs reiškiniai dažnai buvo siūlomi siekiant atsižvelgti į streso sukeltus priklausomybės ar psichozės atkryčius, ty sutrikimus, kuriuose, kaip manoma, DA vaidina svarbų vaidmenį.^{2, 65} Šiame tyrime preliminariai buvo nustatytas su amfetaminu susijęs poveikis, kuris gali būti susijęs su tuo, kaip pasikartojantis narkotikų poveikis laipsniškai sukeltų pradžią arba atkrytį, ypač esant galimiems su DA susijusiems sutrikimams, kai kas nors susiduria su tolesniais gyvenimo stresiniais veiksniais.

Įdomu tai, kad vien pakartotinis streso poveikis taip pat sukėlė tam tikrą DA išsiskyrimą striatumoje. Nepaisant to, nors ir spekuliatyvus, jis siūlo tam tikrą pagrindą teorijai, kad pasikartojantys stresoriai su stimuliatoriais arba be jų gali sukelti neurobiologinių įvykių kaskadą.⁶⁶ kurie taip pat gali turėti įtakos daugelio su DA susijusių sutrikimų atsiradimui ar atkryčiui. Visų pirma buvo numatytas, pabrėžtas ir aptartas specifinis „jautrinimo“ vaidmuo pasikartojančiam „stresui“.

Ankstesni tyrimai iškėlė galimybę, kad jautrinimas ir kryžminis jautrinimas gali būti svarbūs pažeidžiamų asmenų psichiatrinės fenomenologijos vystymuisi ir raiškai.^{4, 5, 6, 7, 67} Pavyzdžiui, kokaino vartotojų, patyrusių narkotikų sukeltų psichozinių reakcijų, tyrime 65 % pranešė, kad jie tampa vis labiau jautrūs šiam poveikiui (ty, paranojinės mintys tapo sunkesnės arba jas sukėlė mažesnės dozės, o tai rodo elgsenos jautrumą), ir šie asmenys buvo labiau linkę vėl vartoti narkotikus stebėjimo metu, kaip rodo didesnis pakartotinių hospitalizacijų skaičius.⁵ Norint tiksliau nustatyti, ar DA jautrinimas yra padidėjusio jautrumo šioms ir kitoms problemoms pagrindas, reikės išilginių elgesio, neurovaizdinių ir psichofarmakologinių iššūkių tyrimų. Be to, bus svarbu nustatyti jautrinimo ir kryžminio jautrinimo svarbą nespecifiniam įvairių simptomų slenksčio sumažinimui, palyginti su specifiniais simptomais; pavyzdžiui, autonominės sistemos reagavimas, ūmios nerimo reakcijos, psichoziniai „lūžiai“, manijos simptomai, įskaitant padidėjusį elgseną, nukreiptą į tikslą, ir atsinaujinančius narkotikų paieškos ir vartojimo priepuolius. Nors teiginys, kad dabartinius stebėjimus galima apibendrinti su psichiatriniais pavyzdžiais, yra įtikinamas, kol kas tai dar reikia patvirtinti.

Į puslapio viršų 

Interesų konfliktas

Autoriai pareiškia, kad nėra interesų konflikto.

Į puslapio viršų 

Nuorodos

1. Lieberman JA, Sheitman BB, Kinon BJ. Neurocheminis jautrinimas šizofrenijos patofiziologijoje: neuronų reguliavimo ir plastiškumo trūkumai ir disfunkcija. Neuropsichofarmakologija 1997; 17: 205–229. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
2. Leyton M, Vezina P. Dopamino pakilimai ir nuosmukiai pažeidžiamoje priklausomybėje: neurologinio vystymosi modelis. Trends Pharmacol Sci 2014; 35: 268–276. | Straipsnis | PubMed |
3. Kalivas PW, Stewart J. Dopamino perdavimas inicijuojant ir išreiškiant vaistų ir streso sukeltą motorinės veiklos jautrinimą. Brain Res Brain Res Rev 1991; 16: 223–244. | Straipsnis | PubMed | CAS |
4. Angrist BM, Gershon S. Eksperimentiškai sukeltos amfetamino psichozės fenomenologija – preliminarūs stebėjimai. Biol Psychiatry 1970; 2: 95–107. | PubMed | CAS |
5. Bartlett E, Hallin A, Chapman B, Angrist B. Selektyvus jautrinimas psichozę sukeliančiam kokaino poveikiui: galimas priklausomybės atkryčio pažeidžiamumo žymeklis? Neuropsichofarmakologija 1997; 16: 77–82. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
6. Pierre PJ, Vezina P. Polinkis savarankiškai vartoti amfetaminą: atsako į naujumą ir ankstesnio vaisto poveikio indėlis. Psichofarmakologija 1997; 129: 277–284. | Straipsnis | PubMed | CAS |
7. Hooks MS, Jones GH, Liem BJ, Justice JB Jr. Jautrumas ir individualūs skirtumai IP amfetaminui, kokainui ar kofeinui po pakartotinių intrakranijinių amfetamino infuzijų. Ann NY Acad Sci 1992; 654: 444–447. | Straipsnis | PubMed |
8. Antelman SM, Eichler AJ, Black CA, Kocan D. Streso ir amfetamino pakeičiamumas jautrinant. Mokslas 1980; 207: 329–331. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
9. Pierce RC, Kalivas PW. Elgesio jautrumo amfetaminams panašiems psichostimuliatoriams išraiškos schema. Brain Res Brain Res Rev 1997; 25: 192–216. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
10. Pani L, Porcella A, Gessa GL. Streso vaidmuo dopaminerginės sistemos patofiziologijoje. Mol Psychiatry 2000; 5: 14–21. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
11. Barr AM, Hofmann CE, Weinberg J, Phillips AG. Pakartotinis, pertraukiamas d-amfetamino poveikis sukelia HPA ašies jautrumą vėlesniam stresoriui. Neuropsichofarmakologija 2002; 26: 286–294. | Straipsnis | PubMed |
12. Nikulina EM, Covington HE 3rd, Ganschow L, Hammer RP Jr, Miczek KA. Ilgalaikis elgsenos ir neuronų kryžminis jautrinimas amfetaminui, sukeltas pasikartojančio trumpo socialinio pralaimėjimo streso: Fos ventralinėje tegmentinėje srityje ir migdoliniame kūne. Neurologija 2004; 123: 857–865. | Straipsnis | PubMed | CAS |
13. Leyton M, Stewart J. Išankstinis pėdų šokas padidina lokomotorinį atsaką į vėlesnį sisteminį morfiną ir branduolio viduje esantį amfetaminą. Pharmacol Biochem Behav 1990; 37: 303–310. | Straipsnis | PubMed |
14. Matuszewich L, Carteris S, Anderson EM, Friedman RD, McFadden LM. Nuolatinis elgesio ir neurocheminis jautrinimas ūmiai metamfetamino injekcijai po nenuspėjamo streso. „Behav Brain Res“, 2014 m.; 272: 308–313. | Straipsnis | PubMed |
15. Prasad BM, Sorg BA, Ulibarri C, Kalivas PW. Jautrumas stresui ir psichostimuliatoriams. Dopamino perdavimo, palyginti su HPA ašimi, dalyvavimas. Ann NY Acad Sci 1995; 771: 617–625. | Straipsnis | PubMed |
16. Piazza PV, Le Moal ML. Patofiziologinis pažeidžiamumo piktnaudžiavimui narkotikais pagrindas: streso, gliukokortikoidų ir dopaminerginių neuronų sąveikos vaidmuo. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1996; 36: 359–378. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
17. Reid MS, Ho LB, Tolliver BK, Wolkowitz OM, Berger SP. Dalinis streso sukelto elgesio jautrumo amfetaminui panaikinimas po gydymo metiraponu. Brain Res 1998; 783: 133–142. | Straipsnis | PubMed |
18. Boileau I, Dagher A, Leyton M, Gunn RN, Baker GB, Diksic M et al. Žmonių jautrumo stimuliatoriams modeliavimas: [11C] rakloprido / pozitronų emisijos tomografijos tyrimas su sveikais vyrais. Arch Gen Psychiatry 2006; 63: 1386–1395. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
19. Pirmasis MB, Spitzer RL, Gibbon M, Williams JBW. . Struktūrinis klinikinis interviu dėl DSM-IV-TR I ašies sutrikimų, tiriamoji versija, leidimas ne pacientui. SCID-I/NP: Niujorkas, NY, JAV, 2002 m.
20. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Perdegimas, suvokiamas stresas ir kortizolio atsakas į pabudimą. Psychosom Med 1999; 61: 197–204. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
21. Rosenberg M. Visuomenė ir paauglių savęs įvaizdis. Wesleyan University Press: Middleton, CT, JAV, 1989 m.
22. Spielberger CD, Gorsuch RL, Lushene RE. Būsenos bruožų nerimo aprašo vadovas. Konsultuojančių psichologų leidykla: Palo Alto, Kalifornija, JAV, 1970 m.
23. Kirschbaum C, Prussner JC, Stone AA, Federenko I, Gaab J, Lintz D et al. Nuolatinis aukštas kortizolio atsakas į pasikartojantį psichologinį stresą sveikų vyrų pogrupyje. Psychosom Med 1995; 57: 468–474. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
24. Schommer NC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies ir simpatinės-antinksčių-meduliarinės sistemos reaktyvumo į pasikartojantį psichosocialinį stresą disociacija. Psychosom Med 2003; 65: 450–460. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
25. Pruessner JC, Hellhammer DH, Kirschbaum C. Žema savigarba, sukeltas nepakankamumas ir antinksčių žievės streso atsakas. Pers Indiv Differ 1999; 27: 477–489. | Straipsnis |
26. Pruessner JC, Champagne F, Meaney MJ, Dagher A. Dopamino išsiskyrimas reaguojant į psichologinį žmonių stresą ir jo ryšys su ankstyvos motinos priežiūra: pozitronų emisijos tomografijos tyrimas naudojant [11C]raklopridą. J Neurosci 2004; 24: 2825–2831. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
27. Soliman A, O'Driscoll GA, Pruessner J, Holahan AL, Boileau I, Gagnon D et al. Streso sukeltas dopamino išsiskyrimas žmonėms, kuriems gresia psichozė: [11C] racloprido PET tyrimas. Neuropsichofarmakologija 2008; 33: 2033–2041. | Straipsnis | PubMed | ISI |
28. Lorr M, McNair DM, Fisher SU. Bipolinės nuotaikos būsenų įrodymai. J Pers Assess 1982; 46: 432–436. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
29. Costes N, Dagher A, Larcher K, Evans AC, Collins DL, Reilhac A. Kelių kadrų PET duomenų judėjimo korekcija neuroreceptorių žemėlapiuose: modeliavimu pagrįstas patvirtinimas. Neuroimage 2009; 47: 1496–1505. | Straipsnis | PubMed | ISI |
30. Collins DL, Neelin P, Peters TM, Evans AC. Automatinis 3D tarpsubjektinis MR tūrinių duomenų registravimas standartizuotoje Talairach erdvėje. J Comput Assist Tomogr 1994; 18: 192–205. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
31. Lammertsma AA, Hume SP. Supaprastintas etaloninis audinio modelis PET receptorių tyrimams. Neuroimage 1996; 4: 153–158. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
32. Gunn RN, Lammertsma AA, Hume SP, Cunningham VJ. Parametrinis ligandų ir receptorių surišimo PET vaizdavimas naudojant supaprastintą pamatinio regiono modelį. Neuroimage 1997; 6: 279–287. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
33. Worsley KJ, Marrett S, Neelin P, Vandal AC, Friston KJ, Evans AC. Vieningas statistinis metodas reikšmingiems signalams nustatyti smegenų aktyvacijos vaizduose. Hum Brain Mapp 1996; 4: 58–73. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
34. Collins L, Evans AC, Holmes C, Peters TM. Automatinis 3D neuroanatominių struktūrų segmentavimas iš MRT. Informacijos apdorojimas medicininiame vaizdavime. t. 3. Kluwer: Dordrecht, 1995.
35. Evans AC, Marrett S, Neelin P, Collins L, Worsley K, Dai W et al. Anatominis funkcinio aktyvavimo žemėlapis stereotaksinėje koordinačių erdvėje. Neuroimage 1992; 1: 43–53. | Straipsnis | PubMed | CAS |
36. Pruessner JC, Kirschbaum C, Meinlschmid G, Hellhammer DH. Dvi formulės, skirtos plotui po kreive apskaičiuoti, parodo bendros hormonų koncentracijos ir nuo laiko priklausomo pokyčio matmenis. Psichoneuroendokrinologija 2003; 28: 916–931. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
37. Cruz FC, Marin MT, Leao RM, Planeta CS. Streso sukeltas kryžminis jautrinimas amfetaminui yra susijęs su dopaminerginės sistemos pokyčiais. J Neural Transm 2012; 119: 415–424. | Straipsnis | PubMed |
38. Abercrombie ED, Keefe KA, DiFrischia DS, Zigmond MJ. Diferencinis streso poveikis in vivo dopamino išsiskyrimas striatum, nucleus accumbens ir medialinėje priekinėje žievėje. J Neurochem, 1989; 52: 1655–1658. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
39. Finlay JM, Zigmond MJ. Streso poveikis centriniams dopaminerginiams neuronams: galimos klinikinės pasekmės. Neurochem Res 1997; 22: 1387–1394. | Straipsnis | PubMed | CAS |
40. Rouge-Pont F, Piazza PV, Kharouby M, Le Moal M, Simon H. Didesnis ir ilgesnis streso sukeltas dopamino koncentracijos padidėjimas nucleus accumbens gyvūnų, linkusių savarankiškai vartoti amfetaminą. Mikrodializės tyrimas. Brain Res 1993; 602: 169–174. | Straipsnis | PubMed | CAS |
41. Mizrahi R, Kenk M, Suridjan I, Boileau I, George TP, McKenzie K et al. Streso sukeltas dopamino atsakas asmenims, kuriems yra kliniškai didelė šizofrenijos rizika, kartu vartojant ir nevartojant kanapes. Neuropsichofarmakologija 2014; 39: 1479–1489. | Straipsnis | PubMed |
42. Mizrahi R, Addington J, Rusjan PM, Suridjan I, Ng A, Boileau I et al. Padidėjęs streso sukeltas dopamino išsiskyrimas psichozės metu. Biol Psychiatry 2012; 71: 561–567. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
43. Tidey JW, Miczek KA. Socialinis pralaimėjimo stresas pasirinktinai keičia mezokortikolimbinį dopamino išsiskyrimą: a in vivo mikrodializės tyrimas. Brain Res 1996; 721: 140–149. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
44. McLaughlin KA, Kubzansky LD, Dunn EC, Waldinger R, Vaillant G, Koenen KC. Vaikystės socialinė aplinka, emocinis reaktyvumas į stresą ir nuotaikos bei nerimo sutrikimai per visą gyvenimą. Depresinis nerimas 2010; 27: 1087–1094. | Straipsnis | PubMed |
45. Booij L, Tremblay RE, Szyf M, Benkelfat C. Genetinis ir ankstyvas aplinkos poveikis serotonino sistemai: pasekmės smegenų vystymuisi ir psichopatologijos rizika. J Psychiatry Neurosci 2015; 40: 5–18. | Straipsnis | PubMed |
46. Oswald LM, Wand GS, Kuwabara H, Wong DF, Zhu S, Brasic JR. Vaikystės nelaimių istorija yra teigiamai susijusi su ventralinio striatalinio dopamino atsaku į amfetaminą. Psichofarmakologija 2014; 231: 2417–2433. | Straipsnis | PubMed |
47. Martinez D, Gil R, Slifstein M, Hwang DR, Huang Y, Perez A et al. Priklausomybė nuo alkoholio yra susijusi su sulėtėjusiu dopamino perdavimu ventraliniame striatum. Biol Psychiatry 2005; 58: 779–786. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
48. Volkow ND, Wang GJ, Fowler JS, Logan J, Gatley SJ, Hitzemann R et al. Sumažėjęs striato dopaminerginis atsakas detoksikuotiems nuo kokaino priklausomiems asmenims. Gamta 1997; 386: 830–833. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
49. Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Jayne M et al. Labai sumažėjęs dopamino išsiskyrimas iš detoksikuotų alkoholikų striatum: galimas orbitofrontalinis pažeidimas. J Neurosci 2007; 27: 12700–12706. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
50. Gipson CD, Kalivas PW. Daugiau kokaino – daugiau glutamato – daugiau priklausomybės. Biol Psychiatry 2014; 76: 765–766. | Straipsnis | PubMed |
51. Koob GF, Le Moal M. Piktnaudžiavimas narkotikais: hedoninė homeostatinė disreguliacija. Mokslas 1997; 278: 52–58. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
52. Leyton M. Ko trūksta atlygio trūkumo atveju? J Psychiatry Neurosci 2014; 39: 291–293. | Straipsnis | PubMed |
53. Hernaus D, Collip D, Lataster J, Ceccarini J, Kenis G, Booij L et al. COMT Val158Met genotipas selektyviai keičia prefrontalinį [18F] falllypride poslinkį ir subjektyvius streso jausmus, reaguodamas į psichosocialinio streso iššūkį. PLoS One 2013; 8: e65662. | Straipsnis | PubMed |
54. Choi EY, Yeo BT, Buckner RL. Žmogaus striatumo struktūra, įvertinta pagal vidinį funkcinį ryšį. J Neurophysiol 2012; 108: 2242–2263. | Straipsnis | PubMed |
55. Nagano-Saito A, Dagheris A, Booij L, Gravel P, Welfeld K, Casey KF et al. Streso sukeltas dopamino išsiskyrimas žmogaus medialinėje prefrontalinėje žievėje – 18F-fallypride/PET tyrimas su sveikais savanoriais. Sinapsė 2013; 67: 821–830. | Straipsnis | PubMed | ISI |
56. Duvauchelle CL, Ikegami A, Asami S, Robens J, Kressin K, Castaneda E. Kokaino konteksto poveikis NAcc dopamino ir elgesio aktyvumui po pakartotinio intraveninio kokaino vartojimo. Brain Res 2000; 862: 49–58. | Straipsnis | PubMed |
57. Weiss F, Maldonado-Vlaar CS, Parsons LH, Kerr TM, Smith DL, Ben-Shahar O. Kokaino ieškojimo elgesio kontrolė su narkotikais susijusiais dirgikliais žiurkėms: poveikis užgesusio operantinio atsako ir tarpląstelinio dopamino lygių atkūrimui migdoliniame kūne ir nucleus accumbens. Proc Natl Acad Sci USA 2000; 97: 4321–4326. | Straipsnis | PubMed | CAS |
58. Boileau I, Dagheris A, Leyton M, Welfeld K, Booij L, Diksic M et al. Sąlyginis dopamino išsiskyrimas žmonėms: pozitronų emisijos tomografijos [11C] rakloprido tyrimas su amfetaminu. J Neurosci 2007; 27: 3998–4003. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
59. Vezina P, Leyton M. Sąlyginės užuominos ir gyvūnų ir žmonių jautrinimo stimuliatoriams išraiška. Neurofarmakologija 2009; 56 (1 priedas): 160–168. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
60. Robinson TE, Browman KE, Crombag HS, Badiani A. Psichostimuliatoriaus jautrinimo indukcijos arba išraiškos moduliavimas atsižvelgiant į aplinkybes, susijusias su vaistų vartojimu. Neurosci Biobehav Rev 1998; 22: 347–354. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
61. Cabib S, Puglisi-Allegra S. Stresas, depresija ir mezolimbinė dopamino sistema. Psichofarmakologija 1996; 128: 331–342. | Straipsnis | PubMed | ISI | CAS |
62. MacLennan AJ, Maier SF. Įveikimas ir streso sukeltas stimuliatorių stereotipų stiprėjimas žiurkėms. Mokslas 1983; 219: 1091–1093. | Straipsnis | PubMed |
63. Anisman H, Hahn B, Hoffman D, Zacharko RM. Stresas nurodė amfetamino sukelto atkaklumo paūmėjimą. Pharmacol Biochem Behav 1985; 23: 173–183. | Straipsnis | PubMed |
64. Vezina P, McGehee DS, Green WN. Nikotino poveikis ir nikotino sukelto elgesio jautrinimas. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2007; 31: 1625–1638. | Straipsnis | PubMed | CAS |
65. Howes OD, Murray RM. Šizofrenija: integruotas socialinio vystymosi ir pažinimo modelis. Lancetas 2014; 383: 1677–1687. | Straipsnis | PubMed | ISI |
66. Seo D, Tsou KA, Ansell EB, Potenza MN, Sinha R. Kumuliacinė nelaimė sensitizuoja nervinį atsaką į ūminį stresą: asociacija su sveikatos simptomais. Neuropsichofarmakologija 2014; 39: 670–680. | Straipsnis | PubMed | ISI |
67. Paskelbti RM. Psichosocialinio streso perkėlimas į pasikartojančio afektinio sutrikimo neurobiologiją. Am J Psychiatry 1992; 149: 999–1010. | Straipsnis | PubMed | ISI |