Ankstyvojo gyvenimo stresas sukelia kompulsinius, bet ne impulsinius, elgesį moterims (2015)

Behav Neurosci. 2015 Jun; 129 (3): 300 – 308.

doi: 10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

Rebecca D. Burwell, redaktorius

Nichola M. Brydges,^1,^2,^* Megan C. Holmes,¹ Anjanette P. Harris,¹ Rudolf N. Cardinal,^3,^4,⁵ ir Jeremy Hall^6,⁷

¹Širdies ir kraujagyslių mokslų centras, Edinburgo universitetas

²Kardifo universiteto Medicinos mokyklos neurologijos ir psichikos sveikatos tyrimų institutas

³Kembridžo universiteto Psichiatrijos katedros elgesio ir klinikinės neurologijos institutas

⁴Ryšių psichiatrijos tarnyba, Kembridžšyras

⁵Peterborough NHS Foundation Trust, Cambridge Biomedical Campus, Jungtinė Karalystė

⁶Širdies ir kraujagyslių mokslų centras, Edinburgo universitetas

⁷Kardifo universiteto Medicinos mokyklos neurologijos ir psichikos sveikatos tyrimų institutas

Abstraktus

Nepageidaujama patirtis vaikystėje yra susijusi su psichikos sutrikimų vystymusi vėliau. Visų pirma, piktnaudžiavimas vaikyste ir aplaidumas yra priklausomybės sutrikimų, pvz., Piktnaudžiavimo medžiagomis ir patologinių azartinių lošimų, rizikos veiksniai. Impulsyvumas ir kompulsyvumas yra pagrindiniai šių sutrikimų požymiai. Todėl ištyrėme, ar vaikystės nelaimės gali padidinti priklausomybės sutrikimų pažeidžiamumą skatindamos kompulsinius ir impulsyvius elgesius. Žiurkėms buvo taikomas trumpas, kintamasis vaikystės ar prepuberto streso protokolas (postnatalinės dienos 25 – 27), o jų elgesys vėlavimo diskontavimo užduotyje buvo lyginamas su kontrolinių gyvūnų suaugusiųjų elgesiu. Prepubertinis stresas moterims sukėlė kompulsinį elgesį. Konkrečiai, įtemptos moterys pasirinko netinkamus atsakymus pasirinktos užduoties fazės metu, atkakliai reaguodamos su nosepoke, o ne pasirinkdami tarp 2 svertų. Stambios patelės taip pat parodė, kad mokymosi sutrikimai buvo atlikti mokymų metu. Vis dėlto prepubertinis stresas nebuvo susijęs su impulsyvaus elgesio raida, nes delsimo nukrypimo tempai nebuvo paveikti nė vienoje lytyje. Vaikystės nelaimės gali prisidėti prie priklausomybės sutrikimų atsiradimo ir palaikymo, didindamos atkaklumą moterims. Todėl atkaklus elgesys gali suteikti gyvybingą terapinį tikslą užkirsti kelią priklausomybės sutrikimų vystymuisi asmenims, kurie patiria vaikystę. Šis poveikis vyrams nebuvo pastebėtas, pabrėžiant lyties skirtumus atsakant į ankstyvąjį gyvenimo stresą.

Raktiniai žodžiai: kompulsyvumas, impulsyvumas, atkaklumas, vaikų stresas, lyties skirtumai

Nelaimingų atsitikimų poveikis ankstyvajame gyvenime yra susijęs su daugelio psichikos sutrikimų vystymusi vėliau gyvenime (Bale ir kt., 2010; Green et al., 2010; Kessler ir kt., 2010; Patchev, Rodrigues, Sousa, Spengler ir Almeida, 2014 m). Esama ryškių ryšių tarp nepageidaujamos gimdos aplinkos ir kelių lėtinių suaugusiųjų ligų, o hipotezė „suaugusiųjų ligos kilmė“ yra empiriškai pagrįsta (Braun, Challis, Newnham ir Sloboda, 2013 m; Schuurmans & Kurrasch, 2013 m; Wojcik, Lee, Colmanas, Hardy ir Hotopfas, 2013 m). Tačiau mažai žinoma apie ilgalaikį streso poveikį, patirtą vaikystės ar ikimokyklinio gyvenimo etapo metu. Prububertinė smegenys pasižymi reikšmingais struktūriniais ir funkciniais skirtumais tiek perinataline, tiek suaugusiųjų smegenimis. Visų pirma, vaikai ir paaugliai brandina kortikoskopines struktūras, tokias kaip hipokampas, amygdala ir prefrontalinė žievė (PFC).„Brenhouse & Andersen“, 2011 m; Gogtay ir kt., 2004; Pfefferbaum ir kt., 1994). Vaikystės nelaimė siejama su kelių suaugusiųjų psichikos sutrikimų vystymu (Bale ir kt., 2010; Green et al., 2010; Kessler ir kt., 2010; Lovallo, 2013; Sinha, 2008; Turecki, Ernst, Jollant, Labonté ir Mechawar, 2012 m), todėl vaikystės etapas vis labiau pripažįstamas jautriais laikotarpiais, per kurį smegenys gali parodyti ypatingus streso padarinius („Eiland & Romeo“, 2013 m; „Pechtel & Pizzagalli“, 2011 m).

Vaikų nelaimė yra svarbus rizikos veiksnys, susijęs su netinkamu medžiagų vartojimu ir kitais priklausomybės sutrikimais vėliau gyvenime (Andersenas ir Teicheris, 2009 m; Lovallo, 2013). Su šiais sutrikimais siejami impulsiniai ir kompulsiniai elgesio bruožai.Everitt & Robbins, 2013 m; Hoskingas ir Winstanley, 2011 m; Koob & Volkow, 2010 m; Leeman & Potenza, 2012 m), tačiau ar šis ryšys yra priežastinis ar išplaukiantis, nėra aišku (Dick ir kt., 2010). Jei priežastinis poveikis, nepalankių aplinkos veiksnių, pvz., Vaikystės nelaimės, poveikis gali didinti priklausomybės sutrikimų riziką, didinant impulsyvų ir kompulsinį elgesį. Manoma, kad impulsyvumas vaidina svarbų vaidmenį skatinant priklausomybę; pavyzdžiui, žiurkės, priskirtos prie labai impulsyvių, labiau tikėtina, kad įsigys kokainą savarankiškai ir žymiai greičiau nei tos, kurios klasifikuojamos kaip mažiau impulsyvios (Dalley, Everitt ir Robbins, 2011 m; Perry, Nelsonas ir Carrollas, 2008 m). Vienas impulsyvumo matas yra uždelsimo diskontavimas (pasirinkimo impulsyvumo forma), kuris reiškia mažėjančią atlygio vertę kaip didėjančio gavimo delsimo funkciją (Odum, 2011). Pirmenybė mažesniam, tiesioginiam atlygiui už didesnį, bet uždelstą atlygį yra apibrėžiama kaip impulsyvus pasirinkimas, o pirmenybė didesniam atidėtam atlygiui yra a savikontroliuojamas pasirinkimas (Odum, 2011). Iš kitos pusės, kompulsyvumas, kaip apibrėžta kaip pasikartojantis veiksmas, netinkamas situacijai, skatina priklausomybę sukeliančio elgesio palaikymą (Leeman & Potenza, 2012 m; Morton & Munakata, 2002 m). Persekiojimas yra kompulsinio elgesio forma ir paprastai laikoma „tendencija nuolat reaguoti į tam tikrą stimulą, net ir po to, kai atsakymas tapo netinkamas ar nepagrįstas“ (Ersche ir kt., 2011, p. 754). Tiek piktnaudžiavimas narkotikais, tiek azartinių lošimų sutrikimai padidina delsimą ir atkaklumą.de Ruiter ir kt., 2009; Ersche ir kt., 2011; „Volkow & Baler“, 2014 m).

Šiame tyrime siekėme išsiaiškinti, ar vaikystės ar prepubertacinis stresas gali padidinti priklausomybės sutrikimų riziką, didinant kompulsinį ir impulsinį elgesį suaugusiųjų amžiuje. Mes naudojome uždelsimo delsimo užduotį ir hipotezėme, kad gyvūnai, patyrę ankstyvą gyvenimo stresą, rodytų didesnį vėlavimo diskriminacijos elgesį (impulsyvumą) ir didesnį atkaklumo atsaką (kompulsinis tipo elgesys), lyginant su kontroliniais gyvūnais suaugusiais. Mes išbandėme vyrų ir moterų gyvūnus, nes yra įrodymų, kad daugelio psichikos sutrikimų atsiradimo skirtumai yra lyties (Bao & Swaab, 2010 m; „Goel & Bale“, 2009 m).

Siuntimas

Gyvūnai

Iš 33 suaugusių porų (Charles River, Tranent, Didžioji Britanija) buvo išauginti devyniolika patelių ir 11 patinų. Po nujunkymo (postnatalinė diena [PND] 21), gyvūnai buvo sveriami kas savaitę ir buvo laikomi dviejų ir trijų grupių grupėje eksperimento trukmei pagal standartinius, tos pačios lyties, tos pačios pakratos narvus (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm aukščio) ) išklotos medžio drožlėmis (Lillico UK), 12: 12 valandos šviesos – tamsos ciklas su maistu (standartinė žiurkė, RM1, specialiųjų paslaugų dieta; Lillico, Surrey, UK) ir vanduo ad libitum. Temperatūra ir drėgmė buvo palaikomi tarp 19 ° C ir 21 ° C ir 45% bei 60%. Šešios vados buvo atsitiktinai priskirtos prie pirminės įtampos (PPS) grupės, likę penki vadai buvo naudojami kaip kontroliniai (kontrolinė grupė). Iš viso 9 moterys ir 19 patinai sudarė PPS grupę; 10 patelės ir 14 patinai, kontrolinė grupė. Žiurkės buvo identifikuojamos pagal nuolatinį žymeklį aplink uodegą ir nužudytos didėjant CO koncentracijai₂ eksperimento pabaigoje. Visos procedūros buvo atliktos pagal JK vidaus reikalų ministerijos (Mokslinių procedūrų) įstatymą (1986) ir vietines etikos gaires.

Prepubertinis stresas

Gyvūnams buvo atliktas trumpas, kintamas PPS protokolas, kuris buvo aprašytas anksčiau (Brydges, Seckl ir kt., 2014; Brydgesas, Woodas, Holmsas ir Hallas, 2014 m). Trumpai tariant, PND 25, gyvūnams pasireiškė 10-min plaukimo įtempis nepermatoma plaukimo bako (25 cm aukščio, 34 cm skersmens, 12-L talpa), užpildyta 6 ± 25 ° C vandens. PND 1, gyvūnai buvo patalpinti į plastikinius apsauginius mėgintuvėlius (26 cm ilgis, 15 cm skersmuo) trims 5 min. Sesijoms, atskirtus 30 min. PND30, gyvūnams 27 × 6mA, 0.5s pėdos sukrėtė per 0.5 min (vienas po 3 s) žiurkės operantinėje dėžutėje (30 cm × 30 cm, 25 cm aukščio, 32 šoko strypai; Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Uždelsimo diskontavimo užduotis

Kai gyvūnai buvo suaugę (PND 60), jie buvo gydomi kasdien 5 min. Ir pradėjo laipsnišką maisto apribojimą per vieną savaitę. Eksperimento metu gyvūnai buvo laikomi tarp 85% ir 90% nuo laisvo šėrimo svorio. Eksperimentai buvo atliekami tarp 0800 ir 1500 valandų, o atskiri tiriamieji buvo tiriami nuosekliu paros metu toje pačioje operacinėje kameroje. Po bandymo gyvūnams kasdien po 2 buvo suteikta laisva prieiga prie maisto.

Aparatūra

Buvo naudojamos keturios identiškos operacinės kondicionavimo kameros (žiurkės modulinė kamera, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Kiekvienos kameros viduje buvo viršutinė namų apšvietimas, dvi ištraukiamos svirties (kairė ir dešinė) ir maisto dėklas tarp svertų, į kurias gali būti pristatytos 45 mg sacharozės atlygio granulės (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, UK). Maisto dėklas turėjo savo šviesą, o infraraudonųjų spindulių spindulys, leidžiantis įrašyti į maisto dėklą (nosepokes), gali būti įrašytas. Kameros buvo uždėtos į garso slopinančias dėžes. Whisker valdymo sistema („Cardinal & Aitken“, 2010 m) buvo naudojamas standartiniam parengtam mokymo tvarkaraščiui ir pagrindinei uždelsimo diskontavimo užduočiai atlikti (užduočių etapui). Mokymų ir užduočių etapas buvo pagrįstas ankstesnėmis ataskaitomis („Cardinal & Howes“, 2005 m) ir apibūdinami taip.

Delay diskontavimas - mokymo etapas

Iš pradžių žiurkės buvo apmokytos spaudimo svirtimis (svirtis). 30 min. Sesijos metu gyvūnai galėjo paspaudę kairiąją svirtį neribotai, kiekvienas presas leido nedelsiant pristatyti vieną atlygio granulę. Šioje stadijoje svirtis niekada nebuvo įtraukta, o gyvūnai tęsėsi kasdien, kol jie surinko bendrą 50 granulių kiekį. Tada tai buvo pakartota dešinėje svirtyje. Tada žiurkės buvo perkeltos į nosepoke treniruotes - čia jie buvo išmokyti nosepoke, kad būtų pradėtas svorio pristatymas. Kiekvienas bandymas prasidėjo su svirtimis, kurios buvo įtrauktos, ir kamerą tamsoje. Kiekvienas 40s, namų apšvietimas ir treniruokliai buvo apšviesti, nurodydami bandymo pradžią. Subjekto atsakas į nosepoką buvo maksimalus, arba bandymas buvo nutrauktas ir kamera grįžo į tamsą. Jei objektas, ištrauktas per 10 s, yra išnykęs ir pristatyta viena svirtis. Žiurkė turėjo 10 s reaguoti į svirtį, priešingu atveju svirtis buvo įtraukta ir kamera užtemdyta. Jei žiurkė atsakė, nedelsiant buvo pristatyta viena granulės ir apšvietimas, kol buvo surinkta granulė (arba praėjo 10, o kamera buvo tamsesnė). Kiekvienoje bandymų poroje kiekviena svirtis buvo parodyta vieną kartą (kairė ir dešinė), kiekvienoje poroje atsitiktinės pateikimo tvarkos. Žiurkės buvo apmokytos 10 sėkmingų tyrimų kriterijumi 60 hr (didžiausias galimas, 1 sėkmingas tyrimas) metu per vieną treniruotę per dieną. Tada jie buvo perkelti į užduoties etapą.

Delay diskontavimas - užduočių fazė

Gyvūnams buvo suteiktos kasdieninės sesijos, susidedančios iš penkių uždelsimo blokų, su kiekvienu uždelsimo bloku, kuriame buvo 12 tyrimai. 19 dienomis tęsiamos sesijos, siekiant užtikrinti stabilų pradinį elgesį. Kiekviena dienos sesija truko 100 min., Ir kiekvienas bandymas truko 100 s, nepriklausomai nuo pasirinkto dalyko. Bandymai prasidėjo, kai svirtys buvo įtrauktos ir išjungtos (intertrialinė būsena). Namų apšvietimo pradžia signalizavo apie bandymo pradžią, tada žiurkės turėjo 10 s į nosį, kad sukeltų svirtį ar svirtis. Pirmieji du kiekvienos uždelsimo bloko bandymai buvo priverstinio pasirinkimo bandymai - buvo pateikta tik viena svirtis (vienas bandymas kiekvienai svertui). Jei žiurkė nepavyko reaguoti per 10 s su nosies kepurėliu į maisto padėklą arba ant svirties 10 s pateikimo metu (pasirinkimo fazė), rezultatas buvo įvertintas ir langelis buvo grąžintas į intertrialinę būseną tol, kol bus atliktas kitas bandymas pradėti. Likusieji 10 bandymai per kiekvieną vėlavimą buvo laisvai pasirenkami tyrimai, ir pateiktos abi svirtys. Reaguodamas į vieną svirtį (pažymėtą „A“ svirtimi), visada atsirado 1 granulės; kita svirtis (pažymėta svirtimi B), 4 granulių pristatymas po skirtingo delsos (vėlinimo fazės). Kairių ir dešiniųjų svertų, kaip A ir B, paskyrimas buvo subalansuotas tarp grupių ir lyčių. Vėlavimo blokų eigoje didesnio (4 granulių - svirtis B) atlyginimų vėlavimas buvo padidintas nuo 0 s pirmajame uždelsimo bloke iki 10 s antroje vėlinimo bloke, 20 s trečiojo atidėjimo bloko, 40 s ketvirtasis uždelsimo blokas ir 60 s penktame uždelsimo bloke. Delsimas į mažesnį (1 granulių A svirtį) visada buvo 0 s. Po reikiamo delsimo trajektorijos pradžia signalizavo apie maisto pristatymą, po to dėžutė buvo grąžinta į intertrialinę būseną (intertrial interval).

Duomenų analizė

Visi duomenys buvo analizuojami naudojant apibendrintus linijinius modelius (JMP statistinė programinė įranga; SAS institutas, Cary, NC) ir patikrino dispersijos pasiskirstymo normalumą ir homogeniškumą. Tais atvejais, kai šios prielaidos nebuvo įvykdytos, buvo atlikti transformacijos, siekiant gauti artimiausius apytikslius, ir pažymėti rezultatuose. Prieš tolesnę analizę buvo išbandytos kelios transformacijos kiekvienam neformaliam duomenų rinkiniui, ir buvo pasirinktas geriausias kiekvieno duomenų rinkinio transformavimas (transformacija, kuri geriausiai atitiko normalumą ir dispersijos homogeniškumą). Gyvūnų tapatybė buvo įtraukta į pakratą ir grupę, o ši grupė buvo įtraukta į grupę, ir šie terminai buvo įtraukti kaip atsitiktiniai veiksniai visuose modeliuose, kad būtų atsižvelgta į daugelio matavimų tą patį gyvūną ir kelių gyvūnų naudojimą viename kraujyje.Myersas, Na, ir Lorchas, 2010 m). Taip pat buvo įrengtos visų modelių terminų sąveikos. Toliau tiriant reikšmingus rezultatus buvo naudojami Post-Tukey sąžiningai reikšmingi skirtumų testai, o pagrindiniai ir reikšmingi rezultatai pateikiami tekste. Maisto apribojimo metodas buvo skirtas panašiam svorio mažėjimui abiejose lytėse, tačiau tikrasis vidutinis svorio sumažėjimas buvo 15% vyrams ir 10% moterims. Todėl procentinė svorio netekimas taip pat buvo įtrauktas į visas analizes, tačiau nenustatė elgesio (virš lyties). Siekiant įvertinti užduoties įgijimą mokymo etape, buvo analizuojami grupės ir lyties padariniai, susiję su sesijų skaičiumi, siekiant gauti 50 kairę ir 50 dešinę svirtį, ir atlikti 60 teisingus bandymus vienoje sesijoje per nosepoke treniruotes. Siekiant įvertinti mokymąsi užduoties etapo metu, buvo analizuojamas sesijos, grupės, lyties ir uždelsimo bloko poveikis didelio atlygio atsakymų skaičiui (svirtis B) ir bendras pasirinkimų skaičius. Atsakymas tapo stabilus (ty „dienos“ nebėra reikšmingas veiksnys ir stabilus pradinis elgesys buvo pasiektas tiek grupėms, tiek lytims pagal sesiją 11, todėl tolesniuose tyrimuose buvo naudojami duomenys tik iš sesijų 12 į 19. Siekiant įvertinti motyvaciją ir dalyvavimą užduoties etape, mes nustatėme modelius, skirtus analizuoti grupės, lyties ir vėlavimo blokų poveikį bendram bandymų skaičiui (nosepoke į maisto dėžę, kad būtų inicijuotas bandymas ir pristatomas svirtis) ir bendras bandymų skaičius atsakė (pasirinkus svirtį kartą). Siekiant įvertinti atsako latencijas, buvo analizuojami grupės, lyties ir vėlavimo bloko padariniai latentui inicijuoti bandymus, reaguoti į jau pateiktas svirtis ir surinkti atlygį. Perskaičiavimas buvo įvertintas modeliais, tiriančiais grupės, lyties ir vėlavimo blokų poveikį laiko praleidimui į maisto dėklo pasirinkimo fazę, uždelsimo fazę (padalytą iš vėlavimo patirties), intertrial intervalą (padalintą iš tarpinio intervalo patirties) ir atlygį surinkimo etapas. Kadangi kai kurių grupių bandymų skaičius vėlesnėse uždelstų blokų grupėse buvo gana mažas, poros koreliacijos buvo naudojamos santykio tarp bendro atsakymų skaičiaus ir didelio atlygio (atsako B) atsakymų procentinio santykio tyrimui. Atsakant į 0% –40%, buvo teigiama koreliacija tarp atsakymų skaičiaus ir tų atsakymų, kurie buvo skirti dideliam atlygiui. Todėl šioje analizėje buvo naudojami tik vėlavimo blokai su atsaku į 40% ir aukščiau: Siekiant įvertinti pasirinktinį impulsyvumą (uždelsimo diskontavimą), buvo įvertintas lyties, delsimo bloko ir grupės poveikis atsako daliai didelio atlygio atžvilgiu. Tačiau verta pažymėti, kad bandymų su mažiau nei 40% atsakymais įtraukimas nepasikeitė rezultatų reikšmei. Galutinis modelis ištyrė grupės, lyties ir amžiaus įtaką kūno svoriui prieš pradedant suaugusiųjų bandymus.

rezultatai

Mokymo etapas

Svirties mokymas - mokymasis

1a paveikslai ir And1b1b parodyti seansų, kurių buvo imtasi gyvūnams, norint įgyti kairiojo ir dešiniojo svertų treniruotes. Nei PPS, nei su lytimi nesusijęs mokymasis mokėti pirmąją (kairę) svirtį už atlygį (Box-Cox transformuotas; Box & Cox, 1964 m); grupė, F(1, 5.65) = 0.0001, p = .99; seksas F(1, 35.26) = 0.005, p = .95; Grupė × Lytis, F(1, 35.26) = 2.28, p = .14. Tačiau kontrolinės patelės užėmė mažiau sesijų nei kontroliniai patinai, kad sužinotų, kaip paspausti antrą (dešinę) svirtį 50 kartus; log transformed, Grupė × Lytis, F(1, 47.15) = 6.51, p = .01, nors pagrindinio grupės poveikio nebuvo, F(1, 6.43) = 0.28, p = .61 arba seksas F(1, 47.15) = 0.45, p = .51.

1 pav

Kontrolės (Con) ir iš anksto užsikrėtusių (PPS) patinų ir patelių žiurkių sesijų skaičius (a) išmokti paspausti pirmąją (kairę) svirtį už atlygį, b) išmokti paspaudus antrą (dešinę) svirtį už atlygį ir (c) pasiekia krūvį nosepoke. ...

Nosepoke mokymas - mokymasis

1c pav iliustruoja, kad PPS moterys užtruko ilgiau nei kontrolinės patelės ir visi vyrai pasiekė kriterijaus nosepoke užduotyje; grupė, F(1, 25.1) = 4.7, p = .035; seksas F(1, 54.9) = 10.28, p = .002; Grupė × Lytis, F(1, 23.94) = 4.48, p = .04.

Užduočių fazė

Mokymasis

Sesijos 6 kontrolinės moterys, „Session 8“ PPS moterims, „Session 4“ PPS moterims, „Session 3“ kontroliniame patinime ir „Session XNUMX“ PPS vyrų grupėje. ; arcsine transformed: Sesija × Grupė × Lytis: F(18, 4507) = 2.16, p = .003. Bendras atsakas tapo stabilus (ty sesija nebėra reikšmingas veiksnys) sesijoje 11 tiek grupėse, tiek lytyse; arcsine transformuota, diena, F(18, 4507) = 2.12, p = .004.

Pradėtų bandymų skaičius

2a pav iliustruoja, kad gyvūnai inicijavo mažiau bandymų (paspaudus į maisto dėklą), nes vėluoja blokai; arcsine transformuotas, vėlinimo blokas, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Nors tikslus mažėjančių iniciacijų pobūdis skirtingose grupėse skyrėsi, PPS jo nepakeitė; grupė, F (1, 7.33) = 1.28, p = .29; seksas F(1, 46.91) = 0.003, p = .96; arba Grupė × Lytis sąveika, F (1, 38.04) = 0.04, p = .85.

Vidutinis bandymų skaičius (a), pradėtas ir (b) reagavo į kontrolines (Con) ir prepubertiškai įtemptas (PPS) patinas ir pateles. Pateikiami neapdoroti duomenys. Klaidų juostos yra viena standartinė klaida.

Atliktų bandymų skaičius

2b pav rodo, kad PPS moterys atsakė į pateiktus svertus mažiau nei visos kitos grupės vėlavimo blokų 40 ir 60 metu, tuo tarpu kontroliniai patinai reagavo daugiau nei visos kitos grupės per vėlavimo blokus 20 ir 40; arcsine transformed, Grupė × Lytis × Delay Block, F(4, 2012) = 3.66, p = .006. Pabrėžtos patelės reagavo mažiau, nes vėluojama, kontrolinės patelės ir patyrę vyrai mažiau reagavo, kol vėluoja 40 sekundės, nesukeliant 40 ir 60 sekundžių vėlavimų, o kontroliniai patinai dažniau reagavo už vėlavimą 0 ir 10 sekundėmis nei visi kiti vėlavimai, ir mažiau už vėlavimą 40 ir 60 nei visi kiti vėlavimai; Grupė × Lytis × Vėlavimas, F(4, 2,012) = 3.66, p = .006.

Pavėlavimai

Visi gyvūnai pradėjo tyrimus (pradedant tyrimą, nuspaudžiant į maisto dėklą) lėtai galutiniame (60), palyginti su pirmuoju (0) uždelsimo bloku; log transformuotas, uždelsimo blokas, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, bet PPS tam įtakos neturėjo; grupė, F(1, 0.28) = 0.18, p = .83; seksas F(1, 7.17) = 0.67, p = .44; arba Grupė × Lytis sąveika, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

3a pav iliustruoja atsakymo latentą, kai buvo pristatytos svirties (po bandymo pradžios). Atsargumo latencija padidėjo visiems gyvūnams, nes progresavimo blokai progresavo, nors tikslus modelis skyrėsi tarp grupių ir lyties; log transformuotas, uždelsimo blokas, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS patelės turėjo ilgesnį atsako delsą nei PPS patinai 20 ir 40 delsos blokuose, o kontrolinės patelės ir visi patinai paskutiniame delsos bloke (60); žurnalas transformuotas, grupė × atidėjimo blokas × seksas, F(4, 1,892) = 2.44, p = .045. Apskritai moterys turėjo ilgesnes atsako latencijas nei vyrai; seksas F (1, 41.69) = 4.59, p = .04.

(a) Atsakymo latentinis laikas ir (b) laikas, praleistas nosepokuojant kontrolinės (Con) ir iš anksto užsikrėtusių (PPS) patinų ir patelių pasirinkimo fazėje. Pateikiami neapdoroti duomenys. Klaidų juostos yra viena standartinė klaida.

Moterys turėjo ilgesnį latentą, kad gautų atlygį nei vyrai Delay Block 60, o moterys turėjo ilgesnį rinkimo latentą Delay Block 60 nei Delay Block 0; transformuota galia, Delay Block × Lytis, F(4, 3,194) = 242, p = .046.

Pakartotinis priverstinis elgesys

3b paveikslai parodo, kiek laiko gyvūnai praleidžia pasirinkimo fazėje (svertų pateikimas). PPS moterys praleido žymiai ilgiau nei kontrolinės patelės ir visi vyrai, suleidžiantys į maisto dėklą, vėlavimo blokų 40 ir 60 metu; transformuota energija, Grupė × Delay Block × Lytis, F(4, 1,876) = 2.57, p = .04. Visi gyvūnai padidino laiką, praleistą nosepokavimu, nes vėlavo blokai; uždelsimo blokas, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. Pagrindinio PPS poveikio nebuvo; grupė, F(1, 8.26) = 0.19, p = .67; seksas F(1, 41.33) = 3.84, p = .06; arba Grupė × Lytis sąveika, F (1, 44.81) = 2.11, p = .15.

Vėlinimo fazės metu gyvūnai praleido mažiau laiko nosepokso, nes uždelsimo blokai padidėjo nuo 0 iki 40, tačiau tarp Delay Blocks 40 ir 60 nebuvo skirtumų; uždelsimo blokas, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Grupės poveikio nebuvo, F(1,8.03) = 0.003, p = .96; seksas F(1, 45.73) = 3.04, p = .09; arba Grupė × Lytis sąveika, F(1, 46.69) = 0.03, p = .87, laikas, praleistas nosepokavimo metu vėlavimo fazės metu.

Moterys praleido mažiau laiko nuspaudžiant per tarpinį intervalą (ITI) Delay Blocks 40 ir 60, palyginti su visais kitais blokais, tuo tarpu vyrai praleido mažiau laiko nuspaudžiant 20, 40 ir 60 blokuose nei 0 ir 10; log transformed, Delay Block × Lytis, F(4, 3,676) = 3.4, p = .009. Tarp grupių nebuvo skirtumų, F(1, 1.16) = 1.12, p = .46 arba lytis, F(1, 19.88) = 0.34, p = .57, kiek laiko, praleidžiančio nosipokavimą per ITI. Atlygio surinkimo metu gyvūnai praleido mažiau laiko nuspaudę, nes vėlavimo blokai pasiekė nuo 0 iki 20, tačiau tarp Delay Blocks 20, 40 ir 60 nebuvo skirtumų; uždelsimo blokas, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. PPS poveikio nebuvo; grupė, F(1, 47) = 0.02, p = .89; seksas F(1, 47.01) = 0.95, p = .34; arba Grupė × Lytis sąveika, F(1, 47) = 0.15, p = .7.

Delsimas - impulsyvus elgesys

4 pav rodo didelį atlygį pasirinkus procentinį dydį, nes padidėjo delsimas į didelį atlygį. Vyrai pasirinko didelį atlygį mažiau, kaip vėlavimai, o moterys pasirinko didelį atlygį mažiau, nes vėlavimai padidėjo iki 40 sekundžių, tačiau neparodė skirtumo tarp 40 ir 60 sekundžių vėlavimo; Lytis × Delay block, F(4, 1,615) = 3.18, p = .004; pamatyti 4 pav. Pagrindinio PPS poveikio nebuvo; grupė, F(1, 8.42) = 0.02, p = .88; seksas F(1, 42.18) = 3.68, p = .06; arba Grupė × Lytis sąveika, F(1, 44.83) = 0.12, p = .73, pasirinkus didelį atlygį.

4 pav

Didelio atlygio procentinė dalis, kai vėluojama didinti kontrolinį (Con) ir iš anksto sušvirkštų (PPS) patinų ir patelių žiurkių atlygį. Pateikiami neapdoroti duomenys. Klaidų juostos yra viena standartinė klaida.

Kūno svoris PND 21 – 56

Kūno svoris (transformuotas „Box-Cox“) skirtingose grupėse nesiskyrė prieš savaitę prieš PPS vartojimą (PND 21); tačiau PNP 28 sumažino kūno svorį patinų ir patelių gyvūnams, ir tai truko iki PND 56 patelėms ir PND 42 vyrams; Seksas × Savaitė × Grupės sąveika, F(5, 228.1) = 2.59, p = .03; pamatyti 5 pav. Vyrai buvo sunkesni nei moterys iš PND 49; Seksas × Savaitė × Grupės sąveika, F(5, 228.1) = 259, p = .03; pamatyti 5 pav.

5 pav

Kontrolės (Con) ir iš anksto supakuotų (PPS) (a) patelių ir (b) patinų svoriai. Pateikiami neapdoroti duomenys. Klaidų juostos yra viena standartinė klaida.

Diskusija

PPS poveikis moterims sukėlė kompulsinį elgesį (nuolatinis nosepokavimas), o PPS patyrę vyrai nesiskyrė nuo kontrolinių grupių. PPS nesukėlė impulsyvaus elgesio nė vienoje lyties, nes visos grupės turėjo panašų vėlavimo diskontavimo tempą, nes padidėjo vėlavimas dėl didelio atlygio. Mokymasis pablogėjo PPS moterims tiek užduoties mokymo, tiek pagrindinės užduoties metu. Abiejų lyčių PPS gyvūnai, palyginti su PND 28 – 56 (moterys) ir PND 28 – 42 (vyrai), buvo daug mažesni nei kontroliniai, kurie anksčiau buvo pateikti šiame modelyje (Brydgesas, Hallas, Nicolsonas, Holmesas ir Hallas, 2012 m; Brydges, Seckl ir kt., 2014; Brydges, Wood ir kt., 2014).

Mokymasis

Moterys, patyrusios PPS, parodė mokymosi sutrikimus užduoties mokymo metu, gerokai ilgiau nei bet kuri kita grupė, norėdama pasiekti kriterijaus nosepoke treniruočių metu. Šis deficitas nebuvo pastebėtas PPS patyrusiems vyrams arba ankstesniam svorio treniruočių etapui. Tai rodo, kad PPS patelės buvo tik sutrikusios, kai sąveikos tarp dirgiklių tapo sudėtingesnės: Svirties mokymas reikalavo, kad gyvūnas paprasčiausiai nuspaustų svirtį, kad gautų atlygio granulę. paspaudus svirtį. PPS moterys taip pat užtruko ilgiau nei bet kuri kita grupė, kad pagrindinėje užduotyje stabilizuotų atlygio atrankos (didelės ir mažos) dalį, o tai dar kartą rodo, kad mokymosi sudėtingesnėse asociacijose yra sutrikimų. Neuroniniai procesai, tarpininkaujantys paprastus ir sudėtingesnius apetitinio operanto kondicionavimo komponentus, yra genetiškai atskiri, nors kiekviename etape esantys neuroanatominiai substratai nėra gerai apibūdinti (Malkki ir kt., 2010). Tačiau yra įrodymų, kad striatum yra operantinio kondicionavimo apskritai (Liljeholm & O'Doherty, 2012 m; Yin, Ostlund, Knowlton ir Balleine, 2005 m). Ankstesni tyrimai parodė, kad PPS trukdo mokytis streso dvipusio vėžimo išvengimo, o tai taip pat priklauso nuo striatumo (Tsoory & Richter-Levin, 2006 m; Wietzikoski ir kt., 2012). Kartu su šiuo tyrimu, tai rodo, kad PPS poveikis gali pakenkti striatų funkcijai, dėl to gali sutrikti mokymasis. Tačiau, norint toliau išnagrinėti šią hipotezę, reikalingi tolesni eksperimentai. Svarbus priklausomybės sutrikimams, nugaros striatumas buvo susijęs su kompulsinių vaistų paieškos elgesiu, nes jo vaidmuo stimuliuoja ir reaguoja įpročius (Everitt & Robbins, 2013 m). Anksčiau nustatėme, kad PPS ekrane pasireiškusios patinų ir patelių žiurkės pagerina nerimo tipo elgesį (Brydges ir kt., 2012); tačiau mes nemanome, kad padidėjęs nerimas buvo atsakingas už mokymosi sutrikimus, pastebėtus įtemptose patelėse: PPS moterys galėjo išmokti pradinio mokymo užduotį, taip pat kitas grupes (paprastas svirtis spaudai, kad gautų maisto atlygį iš atlygio dėklo), ir šis sutrikimas vyrams nebuvo pastebėtas. Gyvūnai buvo perkelti į pagrindinę užduotį tik tada, kai jie pasiekė reikiamą kriterijų mokymosi etape, todėl bet kokie pradiniai mokymosi vėlavimai neturėtų daryti įtakos našumui vėlesnėse užduoties stadijose.

Kompulsinis elgesys

PPS poveikis moterims sukėlė kompulsinį elgesį: jie mažiau reagavo į svirtis ir vietoj 40 ir 60 atidarė daugiau laiko nuspaudę į maisto dėklą. Čia PPS patelės atsinaujina su tokiu elgesiu, kuris nebėra tinkamas situacijai (vietoj to, kad pasirinktumėte svirtį), nes vėlavimas dėl didelio atlygio padidėjimo. Persekiojimas paprastai didėja, kai didėja darbo atminties poreikis, o tai gali paaiškinti, kodėl šis efektas matomas tik vėlavimo blokuose 40 ir 60 (Stedronas, Sahni ir Munakata, 2005 m). Kompulsinis elgesys (įskaitant atkaklumą) ir impulsyvus elgesys pastebimas daugelyje psichikos ligų, įskaitant piktnaudžiavimą medžiagomis ir lošimo sutrikimus (Álvarez-Moya ir kt., 2009; Andersenas ir Teicheris, 2009 m; de Ruiter ir kt., 2009; Lovallo, 2013). Ar dėl šių sutrikimų priežastis ar pasekmė yra kompulsinis ir impulsyvus elgesys, yra tam tikrų diskusijų klausimas. Neseniai atliktas tyrimas parodė teigiamą koreliaciją tarp vaikystės nelaimių skaičiaus ir atkaklių klaidų Wisconsin kortelės rūšiavimo teste sveikoje populiacijoje (tarpininkaujant katecholio-O-metiltransferazės genotipui; Goldberg ir kt., 2013). Kartu su šiuo tyrimu, tai rodo, kad vaikystės nelaimės gali prisidėti prie priklausomybę sukeliančių sutrikimų vystymosi, nes vėliau gyvenime padidėja kompulsinis elgesys. Įdomu tai, kad gimdyvių atskyrimo stresas (PND 9) sukelia ištvermingą elgesį tiek patinų, tiek ir moterų graužikams, o prenatalinis stresas (Fabricius, Wörtwein ir Pakkenberg, 2008 m; Wilson, Schade ir Terry, 2012 m), nurodant, kad nelaimių laikas ir pobūdis yra labai svarbūs nustatant suaugusio amžiaus rezultatus.

Visi gyvūnai pradėjo mažiau ir lėtai reagavo į mažiau bandymų, nes progresavimo blokai progresavo, o tai greičiausiai atspindi didėjantį sotumą, nes atlygiai uždirba. Tačiau tarp grupių ir lyčių nebuvo skirtumų tarp vidutinio pradėtų bandymų skaičiaus, o tai rodo, kad visos grupės buvo vienodai motyvuotos dalyvauti užduotyje, nes vėlavo blokai. Būtų įdomu pakeisti šio eksperimento vėlavimus ir nustatyti, ar laikomasi tų pačių reagavimo ir atkaklumo modelių, ypač atsižvelgiant į tai, kad naujausi tyrimai parodė, kad vėlavimo būdai gali pakeisti vėlavimo diskriminacijos elgesį (ypač didelių rinkimų pasirinkimas). sustiprinti; Maguire, Henson ir Prancūzija, 2014 m; Tanno, Maguire, Henson ir Prancūzija, 2014 m).

Impulsinis elgesys

Nėra jokių įrodymų, kad PPS padidintų pasirinkimo impulsyvumą, matuojant uždelsimo uždelsimo užduotyje. Priešingai, gimdyvių atskyrimo stresas PND 2 – 21 metu graužikams sumažino pasirinkimo impulsyvumą (Lovic, Keen, Fletcher ir Fleming, 2011 m), dar kartą rodo, kad yra svarbi nelaimių poveikio trukmė ir tipas. Tyrimai su žmonėmis davė nevienodų rezultatų, kai kurie iš jų padidino vėlavimo diskontavimo rodiklius, kiti nustatė, kad po vaikystės nelaimės jie nesikeičia (Achesonas, Vincentas, Sorokas ir Lovallo, 2011 m; Lovallo ir kt., 2013). Galimas šio nesutapimo paaiškinimas yra tas, kad neatsižvelgiama į tikslią vaikystės nelaimės trukmę (pvz., Ankstyvą ir vėlyvą vaikystę). Taip pat yra įrodymų, kad genotipas (pvz., D4 dopamino receptorių variantai) gali sąveikauti su vaikystės nelaimėmis nustatant pasirinkimo impulsyvumą (Sweitzer ir kt., 2013). Impulsyvumas yra daugialypė konstrukcija, o prenatalinio streso ir PPS poveikis graužikams ir vaikystės nelaimė žmonėms yra koreliuojama su padidėjusiu motoriniu impulsyvumu, kuris gali padidinti priklausomybės sutrikimų pradžios ir palaikymo riziką (Brydges ir kt., 2012; Lovic ir kt., 2011; Steiger ir kt., 2012). Kadangi impulsyvumas yra tokia daugialypė konstrukcija, kitas galimas literatūros skirtumų paaiškinimas yra būdas, kuriuo matuojamas impulsyvumas, pavyzdžiui, pasirinkimas, palyginti su motoriniu impulsyvumu. Vidutiniškai gyvūnai atrenka didelį atlygį 80% laiko uždelsimo bloke 0 (be vėlavimo dideliam ar mažam atlygiui). Šis atrankos lygis dažnai būna matomas pirmuoju blokavimo tyrimu su žiurkėmis.Winstanley, Dalley, Theobald ir Robbins, 2003 m). Siūlome, kad gyvūnai nepasirinktų šios svirties 100% laiko, nes jie greičiausiai ims kitą svirtį.

Sekso skirtumai

PPS poveikis sukėlė ilgalaikį atsaką moterims, bet ne vyrams, patvirtindamas hipotezę, kad atsiradus lytinio gyvenimo stresui, neuropsichiatrinių sutrikimų raidoje yra skirtumų. Tai taip pat pabrėžia būtinybę atskirai įvertinti vyrus ir moteris ikiklinikiniuose neuropsichiatrinių sutrikimų modeliuose (Cahill, 2006; Simpsonas, Ryanas, Curley, Mulcaire'as ir Kelly, 2012 m).

Kontrolinės patelės mokėsi greičiau nei kontroliuojančių vyrų svertų treniruočių metu, tuo tarpu vyrai gavo stabilų spaudos skaičių dideliam atlygiui greičiau nei moterys. Ankstesni tyrimai kartais rado moterį, kartais vyrą, pranašumą įvairiose mokymosi ir atminties užduotyse, ir manoma, kad pagrindiniai mechanizmai apima skirtumus tarp lyties ir streso hormonų, su neurogenezėmis susijusius procesus, neurotrofinius veiksnius (pvz., Smegenų neurotrofinį faktorių ) ir skirtingų smegenų receptorių tankio skirtumai, įskaitant dopamino ir nervų augimo faktoriaus receptorius (Simpsonas ir Kelly, 2012 m; Simpson et al., 2012). Tačiau nėra aišku, kodėl šie skirtumai egzistuoja šiame tyrime.

Išvada

Dėl trumpo, kintamo PPS protokolo poveikio suaugusiems patelėms padidėjo atkaklumas ir sutrikęs mokymasis. Tai rodo, kad vaikystės nelaimės gali prisidėti prie priklausomybę sukeliančių sutrikimų vystymosi ir palaikymo, didinant kompulsinį elgesį moterims. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, kad būtų galima išsiaiškinti šiuos pokyčius reglamentuojančius mechanizmus ir numatyti terapinės intervencijos tikslai.

Nuorodos

Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH ir Lovallo WR (2011). Didesnis vėluojančio atlygio jauniems suaugusiesiems, turintiems alkoholio ir narkotikų vartojimo sutrikimų, nuolaida: Oklahomos šeimos sveikatos modelio tyrimai. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai, 35, 1607–1613. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Álvarez-Moya EM, Jiménez-Murcia S., Moragas L., Gómez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Vykdomas moterų patologinių lošimų ir bulimijos nervos sergančių pacientų veikimas: preliminarios išvados. Tarptautinės neuropsiologijos draugijos leidinys, 15, 302 – 306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Andersen SL ir Teicher MH (2009). Beviltiškai valdomas ir be stabdžių: Vystymosi streso poveikis ir tolesnė piktnaudžiavimo medžiagomis rizika. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM ir kt. Nestler EJ (2010). Ankstyvojo gyvenimo programavimas ir neurologinio vystymosi sutrikimai. Biologinė psichiatrija, 68, 314 – 319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Bao A.-M. & Swaab DF (2010). Lytiniai smegenų skirtumai, elgesys ir neuropsichiatriniai sutrikimai. Neuromokslininkas, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Box GEP ir Cox DR (1964). Transformacijų analizė. Karališkosios statistikos draugijos leidinys: B serija. Statistinė metodika, 26, 211–252.
Braun T., Challis JR, Newnham JP ir Sloboda DM (2013). Ankstyvo amžiaus gliukokortikoidų poveikis: hipotalamio, hipofizio, antinksčių ašis, placentos funkcija ir ilgalaikė ligos rizika. Endokrininės apžvalgos, 34, 885–916. [PubMed]
„Brenhouse HC“ ir Anderseno SL (2011). Vyrų ir moterų vystymosi trajektorijos paauglystėje: įvairių rūšių smegenų pokyčių supratimas. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC ir Hall J. (2012). Nepilnamečių streso poveikis nerimui, kognityviniam šališkumui ir sprendimų priėmimui suaugus: Žiurkės modelis. „PLoS ONE“, 7, 10.1371 / journal.pone.0048143 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL ir Hall J. (2014). Nepilnamečių stresas sukelia ilgalaikius hipokampo DISC1, GSK3β ir NRG1 ekspresijos pokyčius. Molekulinė psichiatrija, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Brydges NM, Wood ER, Holmes MC ir Hall J. (2014). Ikipubertinis stresas ir hipokampo funkcija: lyties poveikis. Hipokampas, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Cahill L. (2006). Kodėl sekso reikalai susiję su neurologija. Gamta Atsiliepimai Neurologija, 7, 477 – 484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Kardinolas RN ir Aitken MRF (2010). „Whisker“: kliento-serverio aukštos kokybės daugialypės terpės tyrimų valdymo sistema. Elgesio tyrimo metodai, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Kardinolas RN ir Howesas NJ (2005). Branduolio accumbens branduolio pažeidimų poveikis žiurkėms renkantis tarp mažų tam tikrų atlygių ir didelių neapibrėžtų atlygių. BMC neurologija, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Dalley JW, Everittas BJ ir Robbinsas TW (2011). Impulsyvumas, kompulsyvumas ir pažinimo kontrolė iš viršaus į apačią. Neuronas, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z. ir van den Brink W. (2009). Lošėjų vyrų ir rūkalių atsakas į atkaklumą ir priešakinis jautrumas atlygiui ir bausmei. Neuropsychopharmacology, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS ir Sher K. (2010). Suprasti impulsyvumo konstrukciją ir jos ryšį su alkoholio vartojimo sutrikimais. Priklausomybių biologija, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Eiland L. ir Romeo RD (2013). Stresas ir besivystančios paauglių smegenys. Neuroscience, 249, 162–171. 10.1016 / j.neuromokslas.2012.10.048 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U., Suckling J., et al. „Bullmore ET“ (2011). Reakcijos atkaklumas stimuliuojančioje priklausomybėje yra susijęs su striatų disfunkcija ir gali būti pagerintas D (2 / 3) receptorių agonisto. Biologinė psichiatrija, 70, 754 – 762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Everittas BJ ir Robbinsas TW (2013). Nuo ventralio iki nugaros striatumo: perduoti nuomonę apie jų vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų. Neurologijos ir biologinio elgesio apžvalgos, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Fabricius K., Wörtwein G. ir Pakkenberg B. (2008). Motinos atskyrimo įtaka suaugusių pelių elgesiui ir bendram neuronų skaičiui pelės hipokampe. Smegenų struktūra ir funkcija, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Goel N. ir Bale TL (2009). Nagrinėjant lyties ir streso sankirtą modeliuojant neuropsichiatrinius sutrikimus. Journal of Neuroendocrinology, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC ir kt. „Thompson“ PM (2004). Dinamiškas žmogaus žievės vystymosi vaikystėje vaizdavimas per ankstyvą pilnametystę. Jungtinių Amerikos Valstijų Nacionalinės mokslų akademijos, 101, 8174 – 8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Goldbergas X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C. ir Fañanás L. (2013). Genų ir aplinkos sąveika pažinimo srityje: Dvivietis netinkamo elgesio su vaikais ir COMT kintamumo tyrimas. Journal of Psychiatric Research, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM ir Kessler RC (2010). Vaikystės sunkumai ir suaugusiųjų psichikos sutrikimai atliekant nacionalinį gretutinių ligų tyrimo I replikaciją: Asociacijos, kai pirmą kartą pasireiškė DSM – IV sutrikimų. Bendrosios psichiatrijos, 67, 113 – 123 archyvai. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Hoskingas J. ir Winstanley CA (2011). Impulsyvumas kaip tarpinis mechanizmas tarp ankstyvojo gyvenimo sunkumų ir priklausomybės: Teorinis komentaras apie Lovic ir kt. (2011). Elgesio neurologija, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM ir kt. Williams DR (2010). Vaikų priešiškumas ir suaugusiųjų psichopatologija PSO Pasaulio psichikos sveikatos apklausose. „British Journal of Psychiatry“, „197“, „378 – 385“. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Koob GF ir Volkow ND (2010). Neurologinė priklausomybės grandinė. Neuropsychopharmacology, 35, 217–238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Leeman RF ir Potenza MN (2012). Patologinių lošimų ir medžiagų vartojimo sutrikimų panašumai ir skirtumai: dėmesys impulsyvumui ir kompulsyvumui. Psichofarmakologija, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Liljeholm M. ir O'Doherty JP (2012). Striatumo indėlis į mokymąsi, motyvaciją ir veiklą: asociatyvi paskyra. Pažinimo mokslų tendencijos, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Lovallo WR (2013). Ankstyvasis gyvenimo sutrikimas mažina streso reaktyvumą ir didina impulsyvų elgesį: poveikis sveikatai. Tarptautinis psichofiziologijos žurnalas, 90, 8 – 16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ ir Vincent AS (2013). Ankstyvasis gyvenimo sunkumas prisideda prie pažinimo ir impulsyvaus elgesio sutrikimų: „Oklahoma Family Health Patterns Project“ tyrimai. Alkoholizmas: klinikiniai ir eksperimentiniai tyrimai, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Lovic V., Keen D., Fletcher PJ ir Fleming AS (2011). Ankstyvasis motinos atskyrimas ir socialinė izoliacija padidina impulsyvų veiksmą, bet ne impulsyvų pasirinkimą. Behavioral Neuroscience, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Maguire DR, Henson C. ir France CP (2014). Amfetamino poveikis vėlavimo nuolaidoms žiurkėms priklauso nuo to, kaip keičiamas vėlavimas. Neuropharmacology, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC ir „The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium“ (2010). Apetitinis operantų kondicionavimas pelėms: mokymo etapų paveldimumas ir atskyrimas. Elgesio neuromokslo sienos, 4, 171 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Mortonas JB ir Munakata Y. (2002). Aktyvus ir latentinis vaizdavimas: perseveracijos, atsiribojimo ir dekalavimo neuroninio tinklo modelis. Raidos psichobiologija, 40, 255–265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Myersas JL, Well AD ir Lorch RF (2010). Įterpti ir atsveriami kintamieji pakartotinių matavimų projektuose Riegert D., redaktorius. (Red.), Tyrimų planavimas ir statistinė analizė (p. 397–414). Niujorkas, NY: „Routledge“.
Odum AL (2011). Delay diskontavimas: aš ak, jūs k. 96, 427 – 439 elgesio eksperimentinės analizės žurnalas. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D. ir Almeida OFX (2014). Ateitis dabar: Ankstyvieji gyvenimo įvykiai iš anksto nustato suaugusiųjų elgesį. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Ankstyvo gyvenimo streso poveikis kognityvinei ir afektinei funkcijai: integruota žmonių literatūros apžvalga. Psichofarmakologija, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Perry JL, Nelson SE ir Carroll ME (2008). Impulsyvus pasirinkimas kaip prognozuojantis įsišvirkšto kokaino IV įsigijimas ir žiurkių patinų bei patelių elgesio su kokainu atkūrimas. Eksperimentinė ir klinikinė psichofarmakologija, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB ir Lim KO (1994). Smegenų morfologijos pokyčių nuo kūdikystės iki vėlyvo pilnametystės kiekybinis magnetinio rezonanso tyrimas. Neurologijos archyvai, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Neurodevelopmental motinos kančios pasekmės: ką mes iš tikrųjų žinome? Klinikinė genetika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Simpson J., & Kelly JP (2012). Tyrimas, ar žiurkėje nėra tam tikrų elgesio ir neurocheminių parametrų lyties skirtumų. Elgesio smegenų tyrimai, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J. ir Kelly JP (2012). Lyties skirtumai pagal pradinį ir narkotikų sukeltą elgesio atsaką klasikiniuose elgesio testuose. Neuropsihofarmakologijos ir biologinės psichiatrijos pažanga, 37, 227–236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Sinha R. (2008). Lėtinis stresas, narkotikų vartojimas ir pažeidžiamumas priklausomybei. Niujorko mokslų akademijos 1141, 105 – 130. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
Stedronas JM, Sahni SD ir Munakata Y. (2005). Bendrieji darbinės atminties ir dėmesio mechanizmai: perseveracijos atvejis su matomais sprendimais. Journal of Cognitive Neuroscience, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Steiger H., Gauvin L., Joober R., Izraelis M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). BcII gliukokortikoidų receptorių polimorfizmo ir piktnaudžiavimo vaikystėje sąveika bulimijoje (BN): ryšys su BN ir su juo susijusiomis savybėmis. Psichiatrinių tyrimų žurnalas, 46, 152 – 158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE ir Manuck SB (2013). Polimorfiniai dopamino D4 receptorių pokyčiai numato vėlavimo diskontavimą priklausomai nuo vaikystės socialinės ir ekonominės padėties: diferencinio jautrumo įrodymai. Socialinis pažintinis ir afektinis neuromokslas, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Tanno T., Maguire DR, Henson C. ir Prancūzijos CP (2014). Amfetamino ir metilfenidato poveikis vėlavimo nuolaidoms žiurkėms: sąveika su vėlavimo tvarka. Psichofarmakologija, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Tsoory M. ir Richteris-Levinas G. (2006). Suaugusios žiurkės mokymąsi esant stresui skirtingai veikia „nepilnamečių“ ar „paauglių“ stresas. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B. ir Mechawar N. (2012). Savižudiško elgesio neurologinė raida. Neuromokslų tendencijos, 35, 14–23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Volkow ND ir Baler RD (2014). Priklausomybės mokslas: neurobiologinio sudėtingumo atskleidimas. Neuropharmacology, 76, 235–249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Da Cunha C. (2012). D1 tipo dopamino receptorių vaidmuo branduolio akumbensuose ir dorsolaterinis striatumas sąlygojamų vengimo reakcijų metu. Psichofarmakologija, 219, 159 – 169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Wilson CA, Schade R. ir Terry AV jaunesnysis (2012). Kintantis prenatalinis stresas trukdo nuolatiniam dėmesiui ir slopina atsako kontrolę, kai žiurkės atlieka 5 serijos reakcijos laiko pasirinkimo užduotis. Neuroscience, 218, 126–137. 10.1016 / j.neuromokslas.2012.05.040 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Winstanley CA, Dalley JW, Theobaldas DEH ir Robbinsas TW (2003). Visuotinis 5-HT išeikvojimas susilpnina amfetamino gebėjimą sumažinti impulsyvų pasirinkimą atliekant žiurkių uždelsimą su nuolaida. Psichofarmakologija, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R. ir Hotopf M. (2013). Vaisinė depresijos kilmė? Sisteminga mažo gimimo svorio ir vėlesnės depresijos apžvalga ir metaanalizė. Psichologinė medicina, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ ir Balleine BW (2005). Dorsomedial striatum vaidmuo instrumentiniame sąlygojime. Europos žurnalas „Neuroscience“, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]