1/09/2009 - Atrodo, kad apdovanojantys ir stresą keliantys signalai neturi daug bendro. Tačiau mokslininkai, tiriantys ligas, pradedant nuo narkomanijos ir baigiant nerimo sutrikimais, pastebi, kad smegenų atlygio ir streso signalizacijos grandinės yra persipynusios kompleksiškai.
„Vanderbilt“ medicinos centro tyrėjai dabar atrado funkcinį ryšį tarp atlygio ir streso. Jie nustatė, kad dopaminas - pagrindinis smegenų atlygio signalas - veikia per kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių (CRF) - pagrindinį smegenų streso signalą -, kad padidėtų smegenų regiono, susijusio su priklausomybės recidyvu, aktyvumas.
„Neuroscience“ žurnale pateiktos išvados rodo naujus galimus alkoholio ir narkotikų vartojimo gydymo tikslus, ypač recidyvo problemą.
Plačiai pripažįstama, kad stresas yra pagrindinis signalas, skatinantis piktnaudžiauti alkoholiu ir narkotikais.
„Net ir po ilgo abstinencijos laikotarpio asmeniui gresia recidyvas, o stresas dažniausiai minimas kaip to atkryčio iniciatorė“, - sakė mokslų daktaras Danny Winder, molekulinės fiziologijos ir biofizikos docentas ir tyrėjas. Molekulinių neuromokslų centras ir Vanderbilt Kennedy centras.
Tyrimai su gyvūnų modeliais parodė, kad smegenų sritis, vadinama išplėstine amygdala, - sritis, kuri anatomiškai tęsiasi tarp atlygio ir streso centrų, ir CRF šiame regione dalyvavo streso sukeltame atkūrimo (atkryčio) elgesyje.
Taip pat buvo žinoma, kad alkoholis ir piktnaudžiavimas narkotikais didina dopamino kiekį ne tik „klasikinėje“ smegenų grandinėje, bet ir išplėstoje amygdaloje. Tačiau nebuvo aišku, ką dopaminas padarė šiame regione.
Thomasas Kashas, mokslų daktaras Winderio laboratorijoje, nusprendė ištirti dopamino veiksmus išplėstoje migdoloje. Naudodamasis smegenų gabalėlių in vitro sistema, jis atrado, kad dopaminas padidino sužadinimo glutamato signalizaciją šiame smegenų regione. Keista, kad jis nustatė, kad norint padidinti glutamato signalą, dopaminui reikalingas CRF signalas.
Mokslininkai toliau ieškojo šio mechanizmo gyvūnams. William Nobis, MD / Ph.D. studentas, suleidęs peles su kokainu ir tyrinėjo signalizaciją smegenų griežinėliais. Jo tyrimai patvirtino, kad vartojant kokainą in vivo buvo naudojamas dopamino-CRF signalizacijos kaskados, kurias komanda nustatė in vitro.
"Mes manome, kad kai asmuo vartoja piktnaudžiavimą narkotikais ar alkoholį, tai padidina dopamino kiekį pailgintoje migdoloje, ir tai greičiausiai įtraukia šį CRF signalizacijos kaskadą šiame regione", - sakė Winder. „Tai dabar suaktyvina šios smegenų struktūros dalis, kurios tada bendrauja su pagrindine priklausomybės atlygio schema. Manome, kad dopamino-CRF signalizavimas gali būti pagrindinis pradinis žingsnis skatinant elgesį.
Rezultatai rodo naują tikslą apsvarstyti terapiją, kuri gali spręsti streso sukeltą atstatymą, sakė Winder.
„Jei galime įsikurti šio dopamino-CRF sąveikos mechanizmuose, jei galime nustatyti pagrindines CRF ląstelių populiacijas, galėtume pradėti galvoti apie tuos ląstelių nutildymo metodus.“
Tokia terapija būtų labai vertinga, pastebėjo Vinderis.
"Iš esmės visos ligšiolinės priklausomybės farmakoterapijos padeda žmonėms išgydyti nutraukimo fazę", - sakė jis. „Iš tikrųjų nėra nieko, kas sumažintų atkryčio tikimybę“.
Tyrimai papildo vis daugiau tyrimų išvadų, kurios nurodo smegenų atlygio ir streso schemų susipynimą. Tyrėjai turi žvelgti ne tik į dopaminą, bet ir į klasikinę atlygio schemą, kuri ilgai buvo laikoma „bendru piktnaudžiavimo narkotikų taikiniu“, kad suprastų su priklausomybe susijusio elgesio mechanizmus, sakė Winder.
„CRF signalizacijos įdarbinimas gali būti kitas įprastas piktnaudžiavimo narkotikų bruožas.“
Prie tyrimų taip pat prisidėjo mokslų daktaras Robertas Matthewsas, Molekulinės fiziologijos ir biofizikos katedros docentas. Nacionaliniai sveikatos institutai palaikė tyrimą.
Neseniai Nacionalinis piktnaudžiavimo alkoholiu ir alkoholizmo institutas Kashui skyrė apdovanojimą „Kelias į nepriklausomybę“, remdamas jo pastangas apibūdinti dopamino veikimą išsiplėtusioje migdoloje. Jis sutelks dėmesį į dopamino vaidmenį tarpininkaujant ūmiems alkoholio veiksmams.
;
