Scripps tyrimų instituto mokslininkų komanda turi nustatė, kad specifinis streso hormonas, kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF), yra labai svarbus siekiant sukurti ir palaikyti priklausomybę nuo alkoholio gyvūnų modeliuose. 
„Džiaugiuosi dėl šio tyrimo“, – sakė tyrimui vadovavusi docentė Marisa Roberto. „Tai yra svarbus žingsnis siekiant suprasti, kaip smegenys keičiasi, kai iš normalios būsenos pereina į priklausomą nuo alkoholio būseną.
Naujasis tyrimas ne tik patvirtina pagrindinį CRF vaidmenį sergant priklausomybe nuo alkoholio, taikant įvairius metodus, bet ir parodo, kad žiurkėms hormonas gali būti blokuojamas ilgą laiką, siekiant palengvinti priklausomybės nuo alkoholio simptomus.
Ankstesni tyrimai buvo susiję su CRF priklausomybe nuo alkoholio, tačiau parodė CRF blokavimo veiksmingumą tik ūmiomis vienkartinėmis antagonisto dozėmis (medžiaga, kuri trukdo kito fiziologiniam veikimui). Šiame tyrime buvo naudojami trys skirtingi CRF antagonistų tipai, kurie visi parodė antialkoholinį poveikį per CRF sistemą. Be to, lėtinis antagonisto vartojimas 23 dienas užblokavo padidėjusį alkoholio vartojimą, susijusį su priklausomybe nuo alkoholio.
Alkoholizmas, lėtinė liga, kuriai būdingas priverstinis alkoholio vartojimas ir alkoholio vartojimo kontrolės praradimas, yra pražūtinga tiek asmenims, jų šeimoms, tiek visuomenei apskritai. Maždaug trečdalis iš maždaug 40,000 XNUMX eismo įvykių kasmet yra susiję su neblaiviais vairuotojais, o tiesioginės ir netiesioginės visuomenės sveikatos išlaidos kasmet siekia šimtus milijardų dolerių.
„Moksliniai tyrimai, skirti suprasti alkoholizmą, yra svarbūs visuomenei“, – sakė Roberto, 2010 m. apdovanotas prestižiniu Prezidento ankstyvosios karjeros apdovanojimu mokslininkams ir inžinieriams. „Mūsų tyrimas ištyrė tai, ką vadiname priklausomybės nuo alkoholio „tamsiąja puse“. Tai yra prievarta gerti ne todėl, kad tai teikia malonumą (kuris buvo daugelio ankstesnių tyrimų dėmesio centre), bet todėl, kad tai sumažina nerimą, kurį sukelia abstinencija ir stresą sukeliantį abstinencijos poveikį.
CRF yra natūrali medžiaga, dalyvaujanti organizmo atsake į stresą. Iš pradžių jis buvo rastas tik smegenų srityje, vadinamoje pagumburiu, o dabar lokalizuotas kituose smegenų regionuose, įskaitant hipofizę, kur jis skatina kortikotropino ir kitų biologiškai aktyvių medžiagų sekreciją, ir migdolą – sritį, kuri buvo pažeista. susijęs su padidėjusiu nerimu, abstinencija ir nesaikingu gėrimu, susijusiu su priklausomybe nuo alkoholio.
Siekdama patvirtinti CRF vaidmenį centrinėje migdolinėje dalyje dėl priklausomybės nuo alkoholio, tyrimo grupė taikė daugiadisciplininį metodą, apimantį elektrofiziologinius metodus, kurie anksčiau nebuvo taikomi šiai problemai.
Šių ląstelių tyrimų rezultatai parodė, kad CRF padidino slopinamųjų sinapsių (dviejų nervinių ląstelių jungčių) stiprumą neuronuose panašiai kaip alkoholis. Šis pokytis įvyko dėl padidėjusio neurotransmiterio GABA išsiskyrimo, kuris vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant neuronų jaudrumą.
Tada komanda ištyrė, ar CRF poveikis gali būti blokuojamas vartojant CRF antagonistus. Norėdami tai padaryti, mokslininkai išbandė tris skirtingus CRF1 antagonistus (vadinamus antalarminu, NIH-3 ir R121919) prieš alkoholį smegenų gabalėliuose ir 121919 dienas suleido R23 į žiurkių, kurios buvo veikiamos sąlygomis, kurios paprastai sukelia priklausomybę, smegenis. ant alkoholio.
Pažymėtina, kad „nuo alkoholio priklausomų“ žiurkių, gavusių vieną iš CRF antagonistų (R121919), elgesys imitavo jų nepriklausančius („naivius“) kolegas. Užuot ieškoję didelių alkoholio kiekių, kaip negydytos nuo alkoholio priklausomos žiurkės, tiek gydomos žiurkės, tiek jų nepriklausantys broliai patys leido alkoholio tik nedideliais kiekiais.
„Šis kritinis stebėjimas rodo, kad padidėjęs CRF sistemų aktyvavimas tarpininkauja dėl nesaikingo gėrimo, susijusio su priklausomybės išsivystymu“, - sakė Roberto. "Kitaip tariant, CRF blokavimas su ilgalaikiu CRF1 antagonisto vartojimu gali užkirsti kelią pernelyg dideliam alkoholio vartojimui įvairiomis elgesio ir fiziologinėmis sąlygomis."
Svarbu tai, kad tyrimo metu žiurkės netoleravo slopinamojo R121919 poveikio alkoholio gėrimui. Tiesą sakant, laikui bėgant jie galėjo tapti dar jautresni jo poveikiui – geras šio tipo junginių veiksmingumo ženklas, nes jis gali būti pakartotinai naudojamas klinikinėje aplinkoje.
Mokslininkų ląstelių tyrimai taip pat patvirtino daug žadantį CRF1 antagonistų poveikį. Visi CRF antagonistai sumažino bazinį GABAerginį atsaką ir panaikino alkoholio poveikį. Nuo alkoholio priklausomos žiurkės padidino jautrumą CRF ir CRF1 antagonistams dėl GABA išsiskyrimo centrinėje smegenų amygdalos srityje. CRF1 antagonisto skyrimas į centrinę migdolinę dalį panaikino su priklausomybe susijusį ekstraląstelinio GABA padidėjimą ir blokavo alkoholio sukeltą ekstraląstelinio GABA padidėjimą tiek priklausomoms, tiek naivioms žiurkėms. CRF ir CRF1 mRNR lygis priklausomų žiurkių centrinėje migdolinėje dalyje taip pat buvo padidėjęs.
Roberto pažymi, kad dar vienas intriguojantis darbo aspektas yra tai, kad jame pateikiamas galimas fiziologinis ryšys tarp su stresu susijusio elgesio, emocinių sutrikimų (ty streso sutrikimų, nerimo, depresijos) ir priklausomybės nuo alkoholio išsivystymo.
Vairuojant neblaiviam, vairuojant neblaiviam ir dirbant neblaiviam, galite netekti vairuotojo pažymėjimo. Apsaugokite savo vairuotojo pažymėjimą ir reputaciją susisiekę su kvalifikuotu San Diego DUI advokatu
Nuorodos:
1. Marisa Roberto ir kt. Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus sukeltas migdolinio kūno gama-aminosviesto rūgšties išsiskyrimas vaidina pagrindinį vaidmenį priklausomybei nuo alkoholio. Biologinė psichiatrija, doi: 10.1016/j.biopsych.2009.11.007
;