Metamfetamino abstinencija sukelia μ-opioidų receptorių, oksitocino ir CRF sistemų pokyčius: asociacija su anksiogeniniu fenotipu (2016)

Neurofarmakologija. 2016 vasaris 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.

Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Virtuvė I1, Laorden ML2, Bailey A3.

Abstraktus

Didžiausias metamfetamino narkomanų gydymo iššūkis yra vaistų laisvės išlaikymas, nes abstinencijos metu jie patiria neigiamų emocinių simptomų, kurie gali sukelti atkrytį. Neuroniniai mechanizmai, kuriais grindžiamas ilgalaikis nutraukimas ir atkrytis, šiuo metu nėra gerai suprantami. Yra įrodymų, kad oksitocino (OTR), μ-opioidų receptoriaus (MOPr), dopamino D \ t2 receptorius (D2R), kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) sistemos ir hipotalaminis-hipofizės-antinksčių (HPA) -aksis skirtingose ​​priklausomybės nuo metamfetamino stadijose. Šiame tyrime siekėme apibūdinti metamfetamino pašalinimo elgsenos poveikį pelėms ir įvertinti OTR, MOPr, D moduliavimą.2R, CRF ir HPA ašis po lėtinio metamfetamino vartojimo ir nutraukimo. Dešimties dienų metamfetamino vartojimas (2 mg / kg) padidino OTR jungimąsi amygdaloje, o 7 vartojimo nutraukimo dienos sukėlė šio receptoriaus reguliavimą šoninėje pertvaroje. Lėtinis gydymas metamfetamino vartojimu padidino OT koncentraciją plazmoje, kuris po nutraukimo atsinaujino. Be to, metamfetamino vartojimas ir nutraukimas padidino striatalo MOPr jungimąsi, taip pat c-Fos+/ CRF+ neuronų ekspresija amygdaloje, o kortikosterono koncentracijos plazmoje padidėjimas buvo pastebėtas po METH vartojimo, bet ne nutraukimo. D skirtumų nenustatyta2R surišimas po METH vartojimo ir nutraukimo. OTR, MOPr ir CRF sistemų pokyčiai atsirado kartu su nerimo simptomų atsiradimu ir psichomotorinio jautrumo atsiradimu nutraukimo metu. Kartu mūsų rezultatai rodo, kad lėtinis metamfetamino vartojimas ir susilaikymas gali sukelti smegenų srities specifines OTR, MOPr ir CRF sistemų neuroadaptacijas, kurios bent jau gali iš dalies paaiškinti su aneksijos poveikiu susijusį pašalinimą.

ŽODŽIAI: Nerimas; CRF; Metamfetamino pašalinimas; Oksitocinas; μ-opioidų receptorių