VISAS TYRIMAS - PDF
SANTRAUKA
Gamta (2012 m.) doi: 10.1038/nature11436
Gauta 13 m. gegužės 2011 d. Paskelbta internete 19 m. rugsėjo 2012 d
Julia C. Lemos, Matthew J. Wanatas, Džefris S. Smithas, Beverly AS Reyes, Nickas G. Hollonas, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charlesas Chavkinas & Paulius EM Phillipsas
Stresą sukeliantys veiksniai skatina daugybę prisitaikančių reakcijų, pradedant nuo „kovok arba bėk“ iki vidinio skubos signalo, padedančio siekti ilgalaikių tikslų.1. Tačiau trauminis ar lėtinis nekontroliuojamas stresas skatina didelio depresinio sutrikimo atsiradimą, kai ūmūs stresoriai praranda savo motyvacines savybes ir yra suvokiami kaip neįveikiamos kliūtys.2. Vadinasi, streso sukelta depresija yra sekinanti žmogaus būklė, kuriai būdingas emocinis pokytis nuo aplinkos įsitraukimo į atsiribojimą.3. Naujas neurobiologinis depresijos ir susijusios patologijos substratas yra nucleus accumbens, regionas, galintis tarpininkauti įvairiems streso atsakams, susiejant limbines, pažinimo ir motorines grandines.4. Čia mes pranešame, kad kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF), neuropeptidas, išsiskiriantis reaguojant į ūminius stresorius.5 ir kiti žadinantys aplinkos dirgikliai6, veikia naivių pelių branduoliuose, padidindamas dopamino išsiskyrimą kartu suaktyvindamas receptorius CRFR1 ir CRFR2. Pažymėtina, kad stipraus streso poveikis visiškai panaikino šį poveikį ir neatsigavo mažiausiai 90 dienų. Šį CRF gebėjimo reguliuoti dopamino išsiskyrimą branduolyje praradus lydi reakcijos į CRF perjungimas iš apetito į baisų, o tai rodo diametralų emocinio atsako į ūmius stresorius pokyčius. Taigi, dabartiniai atradimai yra biologinis substratas afekto perjungimui, kuris yra pagrindinis streso sukeltas veiksnys depresijos sutrikimai.
Stresas ir depresija susiję su smegenimis
Mokslininkai žengė didelį žingsnį įspręsdami seniai įsisenėjusią mįslę, nustatydami pagrindinį molekulinį kelią, kuris veda stresas į Depresija.
Nenuostabu, kad stresiniai gyvenimo įvykiai dažnai būna prieš didžiojo depresinio sutrikimo epizodus. Tačiau jus gali nustebinti tai, kad apskritai mokslininkai mažai suprato, kodėl taip yra.
Naujasis tyrimas, atliktas su pelėmis ir paskelbtas šią savaitę žurnale Nature, daro didelę pažangą siekiant šio tikslo. Tyrėjai iš Vašingtono universitetas, nustatė trūkstamą grandį: peptidą, vadinamą kortikotropiną atpalaiduojančiu faktoriumi arba CRF. Jie atrado, kad CRF vaidina niuansų vaidmenį smegenų srityje, vadinamoje nucleus accumbens, regione, gerai žinomame dėl savo vaidmens motyvuojant, teikiant malonumą ir socialinį elgesį.
Paprastai smegenų signalizacijos keliai branduolyje veikia taip: kai nutinka kažkas įdomaus ar motyvuojančio, pavyzdžiui, patenkama į naują aplinką arba gaunamas naujas žaislas, su kuriuo galima žaisti, CRF ateina ir prisijungia prie receptorių. Dėl to padidėja dopamino – neuromediatoriaus, kuris atlieka svarbų vaidmenį, skatinant jaustis apdovanotam ar susijaudinusiam dėl kažko įdomaus jūsų aplinkoje, išsiskyrimas.
Tyrėjai tai įrodė naudodami standartinį eksperimentinį projektą, vadinamą „sąlyginės vietos pasirinkimu“. Jie įdėjo pelę į vieną iš dviejų sujungtų narvų ir užpilo jos branduolį CRF. Tada tyrėjai perkėlė pelę į kitą narvą ir užpilo jų branduolį. placebu skystis. Po to jie leido pelei pasirinkti, kuris narvas jai labiau patinka. Jei CRF paskatino dopamino išsiskyrimą, taigi ir stiprų atlygio jausmą, pelė turėtų teikti pirmenybę narveliui, kuriame ji gavo CRF, nors iš tikrųjų narvai yra identiški. Būtent tai jie ir rado.
Tada mokslininkai atliko pagrindinį eksperimentą: jie sukėlė stresą gyvūnams, priversdami juos daug kartų per dvi dienas plaukti vandenyje, o tai, kaip buvo įrodyta praeityje, ne tik sukelia stresą, bet ir sukelia pelėms Depresija. Tada jie išbandė CRF gebėjimą sukelti dopamino išsiskyrimą įtemptų pelių smegenyse.
Neįtikėtina, jie nustatė, kad poveikis visiškai išnyko: CRF nebeturėjo įtakos dopamino išsiskyrimui po streso. Tiesą sakant, kai mokslininkai pakartojo narvelio testą, jie išsiaiškino, kad CRF iš tikrųjų paskatino peles narve praleisti mažiau laiko, o tai reiškia, kad molekulė iš tikrųjų pasidarė bjauri. Poveikis tęsėsi daugiau nei 90 dienų, o tai rodo, kad jis atspindi ilgą depresinio sutrikimo eigą.
Kitaip tariant, cheminė kaskada, kuri paprastai leidžia jaustis gerai, buvo susukta, kad jaustumėtės blogai.
;