Stresas ir priklausomybė: kortikosropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) sistemos indėlis neuroplastikoje (2012)

Priekinis Mol Neurosci. 2012; 5: 91. Paskelbta internete 2012 rugsėjo 6. doi:  10.3389 / fnmol.2012.00091

Abstraktus

Nustatyta, kad kortikotropino atpalaidavimo faktorius (CRF) sukelia įvairius elgesio pokyčius, susijusius su prisitaikymu prie streso. CRF sistemos reguliavimo sutrikimas bet kuriuo metu gali sukelti įvairius psichikos sutrikimus, įskaitant medžiagų vartojimo sutrikimus (SUD). CRF buvo siejamas su streso sukeltu vaistų stiprinimu. Išsamioje literatūroje nustatyta, kad CRF vaidina svarbų vaidmenį molekuliniuose mechanizmuose, dėl kurių padidėja jautrumas, dėl kurio atsiranda SUD recidyvas. CRF sistema atlieka nevienalytį vaidmenį SUD. Jis sustiprina ūmų piktnaudžiavimo vaistais poveikį ir taip pat yra atsakingas už vaistų sukelto neuroplastiškumo, atsirandančio išlaukos laikotarpiu, stiprinimą. Šioje apžvalgoje pristatome smegenų sritis ir grandines, kuriose CRF yra išreikštas ir gali dalyvauti streso sukeltame piktnaudžiaujant narkotikais. Galiausiai, bandome įvertinti CRF sistemos moduliavimo vaidmenį kaip galimą terapinę strategiją gydant emocinio elgesio sutrikimus, atsirandančius dėl ūmaus teigiamo piktnaudžiavimo medžiagų sustiprinimo, taip pat neigiamo sustiprinimo, kurį sukelia pasitraukimas.

Raktiniai žodžiai: neuroplastiškumas, priklausomybė, kortikotropiną atpalaiduojančių faktorių sistema, etanolis, nerimas, streso sukeltas

Įvadas

Priklausomybė nuo narkotikų yra lėtinė būklė, kuriai būdingi abstinencijos ir atkryčio laikotarpiai. Piktnaudžiavimo vaistais poveikis smegenų funkcijai buvo plačiai įvertintas siekiant sukurti gydymo būdus, kurie galėtų užkirsti kelią atkryčiui ir palengvinti medžiagų vartojimo sutrikimų (SUD) gydymą. Išsami literatūra parodė, kad priklausomybę sukeliantys vaistai veikia sistemas, reguliuojančias atlygio kelius (mezolimbinį dopaminerginį kelią), mokymosi ir atminties procesus (hipokampą), emocijas (migdolą) ir pažinimo funkcijas (prefrontalinę žievę). Sustiprinantis piktnaudžiavimo narkotikais poveikis buvo priskiriamas veiksmams limbinėje sistemoje, kurie savo ruožtu daro įtaką motyvaciniam, emociniam ir emociniam elgesiui (Rezayof ir kt., 2002; David ir kt., 2008; Martin et al. 2008; Nielsen ir kt., 2011; Xue ir kt., 2012) ir atsiliepimus žr. (Koob, 1992; Pierce ir Kumaresan, 2006; Feltenšteinas ir žiūrėk, 2008). Konkrečiai, atlygio apdorojimo pakeitimas (Wise, 1998, 2005) buvo nustatytas kaip kritinis veiksnys, dėl kurio padidėja atkryčio tikimybė (Koob ir Le Moal, 1997; Everitt et al. 1999; Koob ir kt., 2004; „Everitt“ ir „Robbins“ 2005). SUD vystymasis yra progresas, kuris prasideda nuo pirmojo vaisto poveikio ir baigiasi fiziologine ir psichologine priklausomybe.

Nors piktnaudžiavimo medžiagomis veikia skirtingi veikimo mechanizmai, buvo įrodyta, kad pakartotinis poveikis sukelia panašias nervų adaptacijas. Priklausomybė nuo bet kurios narkotikų klasės buvo apibūdinta kaip mokymosi procesas. Asmenys mokosi asociacijų tarp naudingo narkotikų poveikio ir aplinkos ženklų, numatančių vaistų prieinamumą. Neuroadaptacija srityse, susijusiose su mokymusi ir atmintimi (hipokampas ir migdolinis kūnas), paveikiamas po vieno bet kokio narkotikų vartojimo epizodo, darant įtaką sinapsiniam perdavimui. Fdėl nuolatinio narkotikų vartojimo, kompulsinis ieškojimas ir nekontroliuojamas vartojimas sukelia ilgalaikius sinapsinio plastiškumo pokyčius, pvz., sinapsinės jėgos pokyčius.h.

Žmogaus tyrimai (Gawin ir Kleber, 1986; Wallace, 1989) ir eksperimentai su ikiklinikiniais modeliais (Thatcher-Britton ir Koob, 1986; Piazza ir kt., 1990; Goeders ir Guerin, 1994; Kreibich ir kt., 2009) nustatė, kad stresas yra lemiamas priklausomybės nuo narkotikų proceso veiksnys, įskaitant atkrytį sukeliantį veiksnį. Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF) buvo susijęs su neuroendokrinine ir elgesio reakcija į stresą (Britton ir kt., 1982; Koob ir Bloom, 1985). Įrodyta, kad jis suaktyvinamas streso sukelto vaisto vartojimo atnaujinimo metu, kai jis palengvina atkrytį ir padidina nerimą ūminio ir lėtinio nutraukimo metu. (Shaham ir kt., 1995; Ambrosio ir kt., 1997; Koob, 1999) ir žr. (Sarnyai ir kt., 2001; George ir kt., 2011) išsamiai peržiūrai.

CRF sukelti neuroplastiniai pokyčiai buvo tiriami tiek mezolimbinėse smegenų grandinėse, kurios apima ventralinę tegmentinę sritį (VTA) ir branduolį accumbens (NAcc). (Ungless ir kt., 2003; Wang et al. 2007a; Hahn ir kt., 2009) ir su emocijomis susijusiuose smegenų regionuose, tokiuose kaip migdolinis kūnas (Fudge ir Emiliano, 2003; Pollandt ir kt., 2006; Fu ir kt. 2007; Kash ir kt., 2008; Francesconi ir kt., 2009).

Nepaisant išsamių tyrimų, patvirtinančių CRF vaidmenį priklausomybėje nuo narkotikų, konkretus CRF dalyvavimas narkotikų sukeltame sinaptiniame plastiškyje, dėl kurio atsiranda atkrytis, lieka nenustatytas.

Šioje apžvalgoje bus bandoma išnagrinėti naujausius CRF vaidmens ir jo sąveikos su vaistų sukeltu sinapsiniu plastiškumu tyrimus. Bus aprašyti VTA ir migdoliniai branduoliai, kuriuose CRF yra labai išreikštas. Aptarsime, ar CRF palengvina ar slopina sinapsinį stiprumą nuo bazinės būklės. Galiausiai bandysime integruoti neurobiologinius pokyčius, atsirandančius dėl piktnaudžiavimo medžiagų sąveikos su stresu, kad įvertintume alternatyvius vaistų taikinius eksperimentinei terapijai, siekiant išvengti atkryčio ir palengvinti SUD gydymą.

Medžiagų vartojimo sutrikimai (SUD) ir stresas

SUD yra lėtinė ir pasikartojanti būklė, kuriai būdingas didelis noras vartoti vaistus nutraukimo laikotarpiu. Šis potraukio procesas veda prie progresavimo nuo pradinio impulsyvaus vartojimo iki vėlesnio kompulsyvaus ir įpročius formuojančio vartojimo, dėl kurio prarandama ribojančio suvartojimo kontrolė ir vėliau nesugebama pakeisti ilgainiui susiformavusio įpročio. Vienas iš pagrindinių iššūkių atliekant ikiklinikinius priklausomybės tyrimus buvo išsiaiškinti būdus, kurie veda prie narkotikų vartojimo kontrolės praradimo ir polinkio į atkryčius.e (Koob ir Le Moal, 1997). As aprašyta Oponento proceso modelis, pasikartojantis priklausomybę sukeliančių medžiagų vartojimas keičia atlygio grandines, sumažindamas intensyvaus malonumo būseną ir padidindamas po jos atsirandančią nemalonią būseną. Nutraukus pakartotinį priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimą, išsivysto kompensacinės reakcijos, kurios prieštarauja pirminiam vaisto poveikiui – abstinencijos simptomams. Todėl nutraukimo simptomų sumažėjimas būtų neigiamas pastiprinimas. Nepageidaujamos abstinencijos simptomų būklės sumažinimas tampa pagrindiniu tolesnio narkotikų vartojimo veiksniu. Supaprastintai žiūrint į dopamino teorija (Išmintingas, 1978, 2008; Berridge ir Robinson, 1998; „Everitt“ ir „Robbins“ 2005; Diana, 2011), ūmus euforijos procesas, atsirandantis dėl apsvaigimo, reiškia dopaminerginės sistemos suaktyvėjimą, o neigiamas komponentas, atsirandantis dėl išlaukos laikotarpio, pasižymi dopamino funkcijos sumažėjimu (Tomkins ir Sellers, 2001). Įvadas iš funkcinis toksiškumas (Weiss ir Koob, 2001), kuris yra susijęs su nemalonia abstinencijos būsena, kurią sukelia streso neuromediatoriaus CRF įdarbinimas, dar labiau išplėtė dopamino teorija kaip tai taikoma priklausomybei.

Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) sistema

Įrodyta, kad CRF, dar žinomas kaip kortikotropiną atpalaiduojantis hormonas (CRH), sukelia įvairius elgesio pokyčius, susijusius su prisitaikymu prie streso. CRF sistemos reguliavimo sutrikimas bet kuriuo momentu gali sukelti įvairius psichikos sutrikimus, tokius kaip depresija, obsesinis kompulsinis sutrikimas, potrauminio streso sutrikimas ir SUD.s (Cole ir kt., 1990; Sarnyai ir kt., 1992, 2001; Cador ir kt., 1993; Koob ir Kreek, 2007; Koob ir Le Moal, 2008a). Įrodyta, kad kojų smūgio sukeltas stresas veiksmingai skatina vėl vartoti alkoholį (Le et al., 1998, 2000; Dujos ir alyvuogės, 2007; Richards et al. 2008), nikotinas (Buczek ir kt., 1999), kokainas (Erb ir kt., 1996), opiatai ir psichostimuliatoriai (Lu ir kt., 2003) ir heroinas (Shaham ir kt., 1997) Ieškau. Konkrečiai, CRF buvo siejamas su narkotikų vartojimo atkūrimu (Shaham ir kt., 1997; Le ir kt., 2002; Liu ir Weissas, 2002; Funkas ir kt., 2006). Taip pat buvo įrodyta, kad CRF sukelia nerimą panašų elgesį nutraukus lėtinį etanolį (Baldwin ir kt., 1991; Overstreet ir kt., 2004) ir gali būti atsakinga už nuolatinį pažeidžiamumą ir galimą atkrytį.

Šios CRF sistema susideda iš keturių ligandų: CRF, urokortinas (UCN) (Vaughan ir kt., 1995) 1, 2 ir 3, du su G baltymu sujungti receptoriai (GPCR), CRF receptoriai 1 (CRF-R1) ir CRF receptoriai 2 (CRF-R2), taip pat išskiriamas CRF surišantis baltymas (CRF- BP); žr. lentelę Table11 ir (Bale and Vale, 2004) CRF sistemos peržiūrai.

Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) sistema.

VardasTipasReceptorių surišimasCNS išraiškaPeriferinė išraiškaDalyvavimas reaguojant į stresą
CRFligandasCRF-R1 > CRF-R2sintetinamas PVM plačiai paplitęsžarnynas, oda, antinksčiaiHPA ašis: skatina AKTH išsiskyrimą už HPA ašies: kontroliuoja autonomines ir elgesio reakcijas
CRF-R1imtuvas-CC, CB, MS, HIP, VTA, migdolinis kūnas, hipofizėβ ląstelių kasaanksiogeninis
CRF-R2imtuvas-RN, LS, HY, CPširdis, GI, plaučiai, griaučių raumenys, kraujagyslėsanksiogeninis/anksiolitinis
CRF-BPjungiantis baltymas-CC, HY, migdolinis kūnas, VTAPlazma, vaisiaus vandenys, placenta, hipofizė, kepenysPeriferija: neutralizuoja CRF CNS: nenustatyta
UCN 1ligandasCRF-R1 / CRF-R2EWGI, sėklidės, širdies miocitai, užkrūčio liauka, oda, blužnisPeriferija: padidėjęs širdies nepakankamumas (Wright ir kt., 2009) CNS: moduliuoja sužadinimo glutamaterginį sinapsinį perdavimą (Liu ir kt., 2004)
UCN 2ligandasCRF-R2HY, smegenų kamienas, nugaros smegenysširdis, kraujo ląstelės, antinksčiaicentrinė autonominė ir apetito kontrolė (Reyes ir kt., 2001) lyčių skirtumai į depresiją panašų elgesį (Chen ir kt., 2006)
UCN 3ligandasCRF-R2HY, amygdalaGI, kasaenergijos homeostazė (Li ir kt., 2007) į anksiolitinį poveikį panašų poveikį (Valdez ir kt., 2003)

CeA, centrinis migdolinio kūno branduolys; CB, smegenėlės; CC, smegenų žievė; CP, gyslainės rezginys; EW, Edinger Westphal branduolio ląstelių kūnai; GI, virškinimo traktas; HIP, hipokampas; HY, pagumburis; LS, šoninė pertvara; MS, medialinė pertvara; OLF, uoslės sritis; PVM, pagumburio paraventrikulinis branduolys; RN, raphe branduoliai.

 

Kortikotropino atpalaidavimo faktoriaus (CRF) sistema.

Iš pradžių jis buvo nustatytas kaip pagumburio veiksnys, atsakingas už adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sekrecijos stimuliavimą iš priekinės hipofizės (Guilleminas ir Rosenbergas, 1955; Saffran ir kt., 1955), kur jis stimuliuoja gliukokortikoidų sintezę ir sekreciją iš antinksčių žievės (Turnbull ir Rivier, 1997). Jo pavadinimas buvo nustatytas trisdešimt metų prieš biocheminį identifikavimą devintajame dešimtmetyje (Vale ir kt., 1981), o jo geno identifikatorius Nacionaliniame biotechnologijų informacijos centre (NCBI) yra CRH. Tai 4.7 kilogramo daltono (kDa) peptidas, kurį sudaro 41 aminorūgšties liekana. Pagumburio paraventrikulinio branduolio (PVN) neurosekreciniai neuronai sintezuoja CRF (Meloni ir kt., 2005). Tada CRF išleidžiamas į priekinės hipofizės liaukos aferentines portalines kraujagysles kur jis sukelia AKTH išsiskyrimą sisteminėje kraujotakoje. Pagumburio-hipofizės-antinksčių (HPA) ašį reguliuoja neigiamas grįžtamasis ryšys iš gliukokortikoidų, kurie aktyvina gliukokortikoidų receptorius konkrečiai PVM ir hipokampe. CRF taip pat išreiškiamas už HPA ašies ribų, kad būtų galima kontroliuoti autonominį ir elgesio atsaką į stresorius (Palkovits ir kt., 1983; Swanson ir kt., 1983), įskaitant streso sukeltą narkotikų paieškos atkūrimą.

CRF tarpininkauja fiziologiniams streso atsakams aktyvuodamas CRF-R1 ir CRF-R2, kurie pasiskirsto periferijoje ir smegenyse (De Souza, 1995; Bale'as ir Vale'as, 2004). Manoma, kad CRF prisijungimas prie CRF-R yra dviejų etapų mechanizmas. Receptoriaus N galas iš pradžių jungiasi prie CRF C galo, o tai inicijuoja receptoriaus persitvarkymą (Grace ir kt., 2007). CRF N galas susisiekia su kitomis receptoriaus vietomis, kad inicijuotų ląstelių signalizaciją (Vale ir kt., 1981; Rivier ir kt., 1984) ir atitinkamai aktyvuoti G baltymą (Nielsen ir kt., 2000; Grace ir kt., 2004; Rijkers ir kt., 2004; Yamada ir kt., 2004; Hoare, 2005). CRF sistemą sudaro kiti peptidai, turintys struktūrinę homologiją su CRF. UCN 1 rodo 45% sekos tapatumą su CRF ir dideliu afinitetu jungiasi prie abiejų CRF receptorių potipių (Perrin ir kt., 1995), tuo tarpu CRF didžiausiu afinitetu jungiasi prie CRF-R1 (Vaughan ir kt., 1995; Burnetas, 2005). UCN 2, taip pat žinomas kaip su streskopinu susijęs peptidas, ir UCN 3, taip pat žinomas kaip streskopinas, specifiškai jungiasi prie CRF-R2 (Hsu ir Hsueh, 2001; Lewis ir kt. 2001; Reyes ir kt., 2001).

CRF-R1 turi 415 aminorūgščių liekanų ir yra ekspresuojamas periferijoje bei CNS (Chang ir kt., 1993; Chen ir kt. 1993; Vita ir kt., 1993; Poteris ir kt., 1994; Tsai-Morris ir kt., 1996; Sanchezas ir kt., 1999; Van Pett ir kt., 2000). Lėtinis stresas, kurį sukelia CRF-R1 aktyvinimas CRF, buvo susijęs su nerimo sutrikimų išsivystymu (Arborelius ir kt., 1999); Įrodyta, kad CRF-R1 antagonistai mažina į nerimą panašų elgesį (Funk ir kt., 2007). Transgeninės pelės, ištrynusios CRF-R1 (CRF-R1 išmuštos (KO) pelės), sumažino reakciją į stresą ir nerimą. Išsamią apžvalgą žr. (Bale ir Vale, 2004). Tačiau šis anksiolitinis poveikis gali būti siejamas su cirkuliuojančių gliukokortikoidų kiekio sumažėjimu ikiklinikiniuose modeliuose (Tronche ir kt., 1999). Buvo sukurta sąlyginė KO pelės linija, kad būtų galima atskirti elgesį nuo neuroendokrininių CRF tarpininkaujamų CRF-R1 signalizacijos kelių. Selektyvus limbinių struktūrų, bet ne HPA sistemos inaktyvavimas parodė, kad CRF-R1 moduliuoja į nerimą panašų elgesį ir nepriklauso nuo HPA (Muller ir kt., 2003). Be to, manoma, kad CRF-R1 padidina jautrumą alkoholio pasikartojimui (Hansson ir kt., 2006; Heilig ir Koob, 2007). Neseniai atliktas tyrimas, kuriame buvo įvertintas CRF vaidmuo tiek HPA viduje, tiek už jos ribų, parodė, kad CRF per CRF-R1 signalizaciją gali turėti priešingą poveikį su stresu susijusiam alkoholio vartojimui (Molander ir kt., 2012).

CRF-R2 turi tris variantus: α, β ir γ. α sudaro 411 aminorūgščių liekanų, o β sudaro 413–418 aminorūgščių liekanų. Abu yra smegenyse ir periferijoje; tačiau CRF-R2β daugiausia randamas širdyje ir kraujagyslėse (Lovenberg ir kt., 1995a,b; Kimura ir kt., 2002; Burnetas, 2005). γ variantas yra mažesnis peptidas, turintis tik 397 aminorūgščių liekanas ir randamas tik žmogaus smegenyse (Kostich ir kt., 1998). Tikslus CRF-R2 vaidmuo reguliuojant atsaką į stresą yra intensyvaus tyrimo objektas. Genetinio pelių modelio tyrimai su CRF-R2 (CRF-R2 KO pelės) ištrynimu parodė, kad CRF-R2 aktyvinimas CRF gali padidinti arba sumažinti atsaką į stresorius (Bale ir kt., 2000, 2002; Coste ir kt., 2000; Kishimoto ir kt., 2000).

Specifinių antiserumų, palaikančių imunohistocheminius eksperimentus, trūkumas ir maža ligandų surišimo metodų skiriamoji geba apribojo tyrimus, siekiant išsiaiškinti CRF-R pasiskirstymą ir apriboti analizę mRNR lygiu. Siekiant įveikti šią kliūtį, buvo sėkmingai sukurta transgeninė pelė, kuri praneša apie CRF-R1 ekspresiją su žaliu fluorescenciniu baltymu (GFP), kuri yra naujas įrankis tirti CRF-R1 signalizacijos vaidmenį prisitaikant prie streso (Justice ir kt., 2008).

CRF-BP yra vandenyje tirpus 37 kD baltymas, kurį sudaro 322 aminorūgščių liekanos (Bale ir Vale, 2004). Tai išskiriamas glikoproteinas, efektyviai kaupiamas sekrecinėse granulėse ir išskiriamas į tarpląstelinę erdvę egzocitozės būdu (Blanco ir kt., 2011). Jame yra aspargino N tipo oligosacharidų, kurie yra labai svarbūs CRF-BP prisijungimui prie CRF (Suda ir kt., 1989). Ankstesni bandymai nustatyti mažų molekulių CRF-BP inhibitorius buvo riboti sėkmingi, iš dalies dėl didelio CRF prisijungimo prie CRF-BP afiniteto (pikomolinio) (Behan ir kt., 1995a) ir todėl, kad viso ilgio CRF-BP (FL) yra jautrus autokatalizinei proteolizei (Woods ir kt., 1999). Spontaniškas proteolitinis skilimas duoda didesnį 27 kD N-galo fragmentą CRF-BP (27 kD), kuris išlaiko CRF surišimo vietą ir mažesnį, 9.6 kD C-galo fragmentą CRF-BP (10 kD) (Woods). ir kt., 1999) be akivaizdaus fiziologinio ar patologinio vaidmens. Unikali skilimo vieta CRF-BP (FL) buvo nustatyta tarp aminorūgščių liekanų serino 234 ir alanino 235. Sukūrus du fragmentus tapo labai sunku sėkmingai išvalyti pakankamą CRF-BP (FL) kiekį, kad būtų galima ištirti fiziologinius natūralaus baltymo savybės. CRF-BP pasiskirsto plazmoje, vaisiaus vandenyse ir sinoviniame skystyje, placentoje, hipofizėje, kepenyse ir keliuose atskiruose smegenų regionuose, įskaitant smegenų žievę, hipokampą (Behan ir kt., 1995a), migdolinis kūnas (Herringa ir kt., 2004) ir VTA (Wang ir Morales, 2008). Periferijoje cirkuliuojantis CRF-BP neutralizuoja fiziologinius CRF veiksmus (Kemp ir kt., 1998). Dėl didelio afiniteto su CRF, manoma, kad CRF-BP atlieka buferio vaidmenį, sumažindamas laisvo CRF kiekį. Tačiau smegenyse CRF-BP daugiausia yra surištas su membrana ir skirtingais kiekiais ekspresuojamas neuronuose ir neuroglijos ląstelėse (Behan ir kt., 1995b). Neuronų ląstelėse naujausi atradimai parodė, kad atskiros VTA dopaminerginių ir γ-aminosviesto rūgšties (GABAerginių) neuronų subpopuliacijos išreiškia CRF-BP (Wang ir Morales, 2008). Fiziologinis CRF-BP vaidmuo centrinėje nervų sistemoje (CNS) vis dar neaiškus. Be to, teorijos rodo galimybę, kad CRF-BP gali padėti pašalinti CRF iš organizmo ir taip pat apsaugoti CRF nuo skilimo (Seasholtz ir kt., 2002). Genetinio pelių modelio tyrimai su CRF-BP (CRF-BP KO pelių) ištrynimu parodė, kad didėja į nerimą panašus elgesys (Karolyi ir kt., 1999). Eelektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad CRF signalai per CRF-R2 sustiprina N-metil-D-aspartato (NMDA) tarpininkaujamas sužadinimo postsinapsines sroves (EPSC) VTA. (Ungless ir kt., 2003). Be to, naudojant CRF (6–33), peptidą, kuris konkuruoja su CRF CRF-BP surišimo vietoje, bet nesijungia su CRF-R2, buvo įrodyta, kad jis blokuoja CRF sukeltą NMDAR tarpininkaujamų EPSC stiprėjimą (Ungless). ir kt., 2003). Visi šie rezultatai rodo, kad CRF-BP vaidina skirtingą vaidmenį moduliuojant CRF sistemą. Kaip apibūdino in vitro ir in vivo Tyrimai, kurių metu žmogaus CRF-BP (FL) išgryninimas pakankamu kiekiu tyrimui iki šiol nebuvo sėkmingas (Woods ir kt., 1997). Nebuvo jokių mokslinių tyrimų priemonių, leidžiančių apibūdinti CRF-BP vaidmenį CNS, ekspresuojant CRF-BP ląstelės paviršiuje. Todėl nebuvo įmanoma nustatyti, ar CRF-BP konkrečiai dalyvauja CRF-R2 signalizacijoje. CRF surišimo įtraukimo į priklausomybę sukeliantį elgesį santrauka aprašyta lentelėje Table22.

CRF surišimo įtraukimas į priklausomybę sukeliantį elgesį.

CRF-R1 antagonistaiSusilpninti streso sukeltą narkotikų ieškojimo atkrytį ir su abstinencija susijusius elgesio pokyčius; galima tirti mažų molekulių ir peptidų
CRF-R2 antagonistaiNeaiškus atsako į stresą ir priklausomybę sukeliančio elgesio reguliavimas; galima tirti mažų molekulių ir peptidų
CRF-BP antagonistaiNeuronų aktyvumo moduliavimas gali būti ir piktnaudžiavimo vaistais, ir atsako į stresą tikslas; tirti galima tik peptidus

 Lentelė 2

CRF surišimo įtraukimas į priklausomybę sukeliantį elgesį.

Streso sukelta priklausomybė nuo narkotikų: CRF sukelta neurotransmisija ir plastiškumas

Sutvirtinimas: ventralinė tegmentinė sritis (VTA) ir nucleus accumbens (NAcc)

Nustatyta, kad priklausomybę sukeliantys vaistai padidina dopamino koncentraciją NAcc. Be to, dopamino padidėjimas buvo susijęs su teigiamų stiprintuvų hedoninio poveikio sustiprinimu (Fibiger, 1978; Berridge et al. 1989) ir priklausomybę sukeliančio elgesio vystymąsi (Yokel ir Wise, 1975; Bonci ir Malenka, 1999; Išminčius, 2008). NAcc gauna informaciją iš VTA ir manoma, kad šis kelias gali būti atsakingas ne tik už ūmų narkotikų vartojimo malonumą, bet ir už neigiamą narkotikų vartojimo elgsenos sustiprinimą ir užuominų poveikį (Koob ir Nestler, 1997).

CRF ląstelių dalyvavimas VTA

VTA gauna CRF projekcijas daugiausia iš limbinių priekinių smegenų ir pagumburio PVM (Rodaros ir kt., 2007) kurios sudaro glutamatergines sinapses ir simetriškas GABAergines sinapses (Tagliaferro ir Morales, 2008). PVM yra CRF sintezės vieta (Meloni ir kt., 2005) o dauguma asimetrinių sinapsių (glutamaterginių) yra ekspresuojamos CRF ir dopaminerginių neuronų turinčiuose neuronuose. VTA dopaminerginiai neuronai ekspresuoja CRF-R1 (Van Pett ir kt., 2000) ir naujesnis tyrimas parodė, kad tDauguma VTA neuronų, ekspresuojančių CRF-BP, yra dopaminerginiai (Wang ir Morales, 2008).

TCRF sistema moduliuoja dopaminerginius neuronus aktyvuodama CRF-R1 ir CRF-R2; tačiau CRF dalyvauja ne tik dopaminerginės sistemos neuroniniame jaudrume. Jis taip pat gali būti atsakingas už sužadinamųjų ir slopinamųjų sinaptinių įėjimų moduliavimą, nes VTA gauna įvestis tiek iš CRF-glutamaterginių, tiek iš CRF-GABAerginių neuronų. (Tagliaferro ir Morales, 2008) ir apžvalgą žr. Borgland ir kt. (2010).

CRF padidina VTA dopaminerginių neuronų šaudymo greitį (Korotkova ir kt., 2006; Wanat ir kt., 2008) per CRF-R1 ir apima fosfolipazės C (PLC) – baltymo kinazės C (PKC) signalizacijos kelią, pagerinant Ih (hiperpoliarizacija aktyvuota vidinė srovė) (Wanat ir kt., 2008). CRF taip pat gali sukelti laikiną lėtai besivystantį NMDA tarpininkaujamo sinapsinio perdavimo per CRF-R2 stiprėjimą ir PLC-PKC signalizacijos kelio aktyvavimą. Įrodyta, kad CRF-R2 sukeltam sustiprinimui reikalingas CRF-BP (Ungless ir kt., 2003). CRF-R2 ir CRF-BP veikimo mechanizmas vis dar tiriamas, nes nėra tyrimų priemonių, reikalingų CRF-BP ir antiserumui, kurie konkrečiai nukreipti į CRF-R2, tirti.

Atrodo, kad CRF turi ir sužadinimo, ir slopinamąjį poveikį dopaminerginiams neuronams VTA. Kokaino ir metamfetamino vartojimo tyrimai parodė, kad sužadinantis CRF poveikis dopaminerginiams neuronams apima greitus įvykius, pavyzdžiui, veikimo potencialo šaudymo greitis ir NMDAR tarpininkaujamas sinapsinis perdavimas, o slopinamasis CRF poveikis apima lėtas sinapsinio perdavimo formas, kurios sukeltų ilgalaikį plastiškumą (Beckstead ir kt., 2009). Šie stebėjimai parodė, kad CRF gali skirtingai veikti receptorius, kurie tarpininkauja sinapsiniam dopamino poveikiui. Šis ląstelių mechanizmas gali patikslinti streso vaidmenį CRF veiksmais dopamino sukeltam elgesiui (Beckstead ir kt., 2009).

Kadangi buvo įrodyta, kad norint sustiprinti CRF-R2, bet ne CRF-R1, signalizacijai reikalingas CRF-BP (Ungless ir kt., 2003), buvo pasiūlyta, kad CRF-BP ir CRF-R2 tarpininkauja ilgalaikėms sinaptinio plastiškumo formoms (Bonci ir Malenka, 1999). Bkiti elgesio sensibilizacija ir ilgalaikis stiprinimas (LTP) turi daug bendrų savybių, tokių kaip NMDAR aktyvinimas, skatinantis LTP VTA dopaminerginiuose neuronuose. (Bonci ir Malenka, 1999; Ungless ir kt. 2001). Todėl buvo pasiūlyta, kad sinapsinis plastiškumas VTA dopaminerginių neuronų sužadinimo sinapsėse gali atlikti pagrindinį vaidmenį skatinant elgesio pokyčius. Kadangi NMDAR aktyvinimas reikalingas LTP indukcijai VTA dopaminerginiuose neuronuose, CRF-R aktyvinimas gali moduliuoti ilgiau trunkančias plastiškumo formas. (Bonci ir Malenka, 1999; Ungless ir kt. 2001; Bonci ir Borgland, 2009).

CRF tarpininkaujama neurotransmisija ir plastiškumas

Buvo įrodyta, kad sinapsinės adaptacijos, pastebėtos pertvarkant neuronų grandines priklausomybės narkotikų tyrimuose, turi įtakos elgesiui ir atminties ypatybėms, būdingoms SUD. Narkotikų sukeltas jautrinimas sukelia neuroplastiškumą, todėl atsirado vis daugiau įrodymų, rodančių, kad tai gali būti molekulinis poveikis, kuris yra labai svarbus moduliuojant priklausomybę sukeliantį elgesį ir prisidėtų prie streso sukelto kompulsinio elgesio priklausomybės srityje.

CRF neuronų aksoniniai terminalai sinapsuojasi ant VTA neuronų dendritų (Tagliaferro ir Morales, 2008) ir atrodo, kad stresas turi įtakos CRF išsiskyrimui šiame regione (Wang ir kt., 2006). Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad CRF-BP reikalingas lėtai besivystančiam, trumpalaikiam NMDAR sukelto sinapsinio perdavimo, kurį sukelia CRF, naudojant konkrečiai CRF-R2, sustiprinimui (Ungless ir kt., 2003). Šiuos rezultatus patvirtino elgsenos tyrimai, kurie nustatė streso veiksmingumą skatinant glutamato ir dopamino išsiskyrimą kokaino ieškančioms žiurkėms, kurios vartojo narkotikus (Wang ir kt., 2007b). Utiriant lėtinio kokaino ikiklinikinius modelius, tyrimas parodė teigiamą CRF, ypač CRF/CRF-R2/CRF-BP sąveiką su dopaminergine sistema, sustiprinimą.. Šios išvados patvirtina papildomas mokslinių tyrimų pastangas sukurti naujus metodus, kurie zonduoja CRF-BP ląstelės paviršiuje.

Apibendrinant galima pasakyti, kad CRF padidina VTA glutamaterginę sinapsinę funkciją, o tai gali palengvinti VTA sprogimą arba sinapsinio plastiškumo indukciją, kuri gali atsirasti dėl pakartotinio piktnaudžiavimo narkotikais poveikio. Šis procesas gali sukelti ilgalaikes neuroadaptacijas, kurios keičia streso atsakus ir skatina narkotikų paiešką. Elektrofiziologiniai tyrimai kartu su elgsenos tyrimais parodė, kad ankstesnė piktnaudžiavimo narkotikais patirtis gali palengvinti streso gebėjimą paskatinti narkotikų paiešką ir dėl to atkrytį. Šie rezultatai rodo, kad CRF gali būti svarbus vaistų sukeltam sinapsiniam plastiškumui VTA dopaminerginiuose neuronuose ir gali būti molekulinis substratas, paaiškinantis nerimo ir streso reakciją, kai atsisakoma piktnaudžiavimo medžiagų.

CRF ląstelių įsitraukimas į migdolą

Manoma, kad migdolinis kūnas yra pagrindinis emocinio atsako smegenų regionas ir jis yra labai svarbus norint suteikti emocinės jutiminės informacijos svarbą (Adolphs ir kt., 1994; LeDoux, 2003; Phelps ir LeDoux, 2005). Neigiamos afektinės reakcijos buvo tiriamos specifiniuose migdolinio kūno branduoliuose, tiriant sąlyginės baimės atsaką (Davis, 1992a,b). Migdolinis kūnas yra plačiai susijęs su kitais limbiniais regionais, kur ji dalyvauja integruojant jutiminę ir pažintinę informaciją (LeDoux, 1992, 1993). Eksperimentiniai įrodymai tvirtai rodo, kad piktnaudžiavimo vaistai veikia šią sistemą ir gali pakeisti sinapsinius įvykius, ypač abstinencijos metu.. Nors VTA buvo siejama su stiprinančiu etanolio poveikiu (Gatto ir kt., 1994), GABAerginės sistemos aktyvacija buvo susijusi su alkoholio anksiolitiniu poveikiu (Frye ir Breese, 1982). Be naudingų NAcc apvalkalo grandinių, buvo nustatyta, kad farmakologinio stresoriaus aktyvuoti smegenų regionai, tokie kaip johimbinas ir pėdų šokas, yra specifiniai bazolateriniame ir centriniame migdolinio smegenų branduoliuose bei stria terminalis (BNST) lovos branduolyje. (Funk ir kt., 2006). Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad etanolio poveikis ir jo pašalinimas sukelia funkcinius ir biocheminius žiurkių migdolinio kūno pokyčius, o tai rodo, kad ši grandinė yra susijusi su ilgalaikiu nerimą panašaus elgesio padidėjimu po lėtinio etanolio poveikio (Christian ir kt., 2012).

Amygdala tarpininkauja sąlyginiams ir besąlyginiams atsakams į aversinius dirgiklius (Davis ir Whalen, 2001) ir jis buvo ištirtas naudojant Pavlovo baimės sąlygojimą, sąlyginį stimulą suporuojant su aversyviu besąlyginiu dirgikliu. Pakartotinis besąlyginio stimulo poveikis sukelia sąlyginę baimės reakciją, kurią sukelia sąlyginė besąlyginė asociacija (Pitts ir kt., 2009). Asociacijos signalas vyksta bazolaterinėje amygdaloje (BLA), o vėliau perduodamas į centrinį migdolinio kūno branduolį (CeA) (McDonald, 1998; Maren, 1999; Davis ir Shi, 2000; Pitkanen ir kt., 2000; Pare ir kt., 2004). Šis perdavimo procesas apima ir teigiamas, ir neigiamas asociacijas.

Visi CRF sistemos komponentai, CRF, CRF-R ir CRF-BP yra išreikšti migdoliniame kūne (Potter ir kt., 1994). Fbe to, migdolinis kūnas yra pagrindinis ekstrahipotalaminis CRF turinčių neuronų šaltinis (Palkovits ir kt., 1983; Van Pett ir kt., 2000). Tiek BLA, tiek CeA branduoliai vaidina svarbų vaidmenį reaguojant į stresą (Richter ir kt., 1995; Merali ir kt., 1998; Koob ir Heinrichs, 1999). Išsamūs tyrimai parodė, kad CRF sistema dalyvauja atminties konsolidavime, kuris apima BLA-CeA grandinę (Roozendaal ir kt., 2002; Hubbard ir kt., 2007). Pastebėta, kad ūminio abstinencijos metu padidėja CRF išsiskyrimas migdoliniame kūne (Richter ir Weiss, 1999); todėl, buvo iškelta hipotezė, kad CRF gali moduliuoti vaistų sukeltą sinapsinį plastiškumą (Ungless ir kt., 2001, 2003) ir naujausią apžvalgą žr. (Luscher ir Malenka, 2011). Neigiamas sustiprinimo neuroninis pagrindas yra mažiau suprantamas; tačiau naujesni elgesio tyrimai parodė, kad CRF gali sustiprinti sužadinimo sinapsines sroves per CRF-R1 CeA praėjus dviem savaitėms po kokaino vartojimo nutraukimo (Pollandt ir kt., 2006).

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad CRF-R1 turi specifinį dvikryptį nerimo vaidmenį (Refojo ir kt., 2011). Nors CRF-R1 ištrynimas smegenų vidurio dopaminerginiuose neuronuose padidina į nerimą panašų elgesį ir sumažina dopamino išsiskyrimą prefrontalinėje žievėje, CRF-R1 ištrynimas priekinėje smegenų glutamanerginio neuronų tinkle sumažina nerimą ir sutrikdo perdavimą migdoliniame kūne ir hipokampe. al., 2011).

CRF vaidmuo taip pat buvo plačiai įvertintas savanoriškai vartojant etanolį, naudojant genų ekspresiją ir genetinę variaciją ikiklinikiniuose modeliuose (Bjork ir kt., 2010) išsamiai peržiūrai. Etanoliu paveiktiems gyvūnams etanolio suvartojimas buvo sumažintas skiriant CRF-R1 antagonistą ir buvo išbandytas naudojant farmakologines intervencijas, mažinančias į nerimą panašų elgesį (Logrip ir kt., 2011; Zorrilla ir Koob, 2012). Etanolio suvartojimo sumažėjimas taip pat buvo pastebėtas transgeninėse pelėse, kurių CRF-R1 (CRF-R1 KO) ištrynimas (Chu ir kt., 2007). CRF-R1 antagonistai sumažina su vaistų nutraukimu susijusį nerimą ir susilpnina neigiamą sustiprinantį etanolio poveikį, susijusį su ilgalaikiu etanolio poveikiu (Ghitza ir kt., 2006; Marinelli ir kt. 2007; Li ir kt., 2007; Koob ir Le Moal, 2008b; Richards et al. 2008). Įrodyta, kad CRF-R1 inhibitoriai sumažina streso sukeltą kokaino ir heroino atkrytį dresuojamiems gyvūnams (Shaham ir kt., 1998) ir sumažinti streso sukeltą sąlyginės vietos pirmenybės atkūrimą ir streso suaktyvinimą daugelyje priklausomybę sukeliančių vaistų (Koob ir Zorrilla, 2010).

Išplėstas migdolinis kūnas

Tarp ekstrahipotalaminių struktūrų, kuriose yra CRF ekspresuojančių neuronų, yra „išplėstinė migdolinė dalis“. Išplėstą migdolinį kūną sudaro BNST, centrinė medialinė migdolinė dalis (CeA), sublentikulinė sustantia innominata ir pereinamoji zona, sudaranti užpakalinę NAcc dalį. (Heimeris ir Alheidas, 1991). Tai yra smegenų grandinė, dalyvaujanti apdorojant aversinius dirgiklius, kuriuos sukelia etanolio pašalinimas (Koob ir Le Moal, 2001), kuriame buvo pakeista GABA sistema ir įrodyta, kad CRF sistema gretimame CeA suaktyvinta (Roberts ir kt., 1996). Šie stebėjimai rodo, kad GABAerginis aktyvumas išplėstinės migdolinės dalies interneuronuose gali vaidinti svarbų vaidmenį lėtinėje neigiamų emocijų būsenoje, turinčioje motyvacinę reikšmę narkotikų ieškantiems priklausomybės nuo alkoholio atvejais (Koob ir Le Moal, 2001; Koob, 2003, 2009a,b). Be to, vietoje hibridizacijos tyrimas parodė, kad CRF-R1 signalizacijos įdarbinimas išplėstinės migdolinės dalies komponentuose gali būti atsakingas už per didelį savanorišką alkoholio vartojimą ir gali būti susijęs su padidėjusiu streso aktyvumu (Hansson ir kt., 2007).

BNST (taip pat ir atskiri CeA regionai) buvo siejami su stresu ir nerimu (Walker ir Davis, 2008) ir yra konkrečiai susijęs su CRF signalizavimu (Davis ir kt., 1997). CeA ir BNST turi tiesiogines projekcijas į daugelį smegenų regionų, kurie buvo ištirti siekiant išsiaiškinti baimės ar nerimo simptomus (Davis, 1992b). TBNST buvo nustatytas kaip galimas VTA dopaminerginio neuronų uždegimo reguliatorius (Georges ir Aston-Jones, 2002) ir dėl to dalyvauja reguliuojant ūmų alkoholio, nikotino ir kokaino poveikį (Watkins ir kt., 1999; Carboni ir kt., 2000; Eiler ir kt., 2003).

Šios BNST turi platų dopaminerginių skaidulų tinklą (Fudge ir Emiliano, 2003) ir yra sujungtas su atlygio keliu didelėmis projekcijomis į VTA, taip paveikdamas sužadinimo įvestį per NMDA ir ne NMDA receptorius. (Georges ir Aston-Jones, 2001, 2002). Šis dopaminerginis sužadinimo perdavimas VTA reikalauja, kad būtų CRF (Kash ir kt., 2008). Įrodyta, kad ūmus kokaino vartojimas sukelia dopamino signalizaciją per specifinį nuo CRF-R1 priklausomą NMDA sužadinimo perdavimo stiprinimą (Kash ir kt., 2008). Šis mechanizmas buvo apibūdintas kaip trumpalaikė plastiškumo forma BNST, kuri gali būti atsakinga už ūmų priklausomybę sukeliančių vaistų poveikį (Kash ir kt., 2008). Šios išvados rodo, kad glutamaterginė neurotransmisija BNST gali būti funkciškai susijusi su ūminiais piktnaudžiavimo narkotikais veiksmais (Walker ir Davis, 2008).

Bazolateralinis migdolinis kūnas (BLA)

Šios bazolaterinis migdolinio kūno branduolys (BLA) yra labai svarbus emociniam mokymuisi (LeDoux, 2000) ir už atlygį (Balleine ir Killcross, 2006; Tye ir kt., 2008). Neuronai iš BLA projekto tiesiai į CeA, taip pat į BNST. BLA daugiausia susideda iš glutamaterginių piramidinių neuronų ir suteikia pagrindinį sužadinimo įvestį į CeA ir kitas limbines bei žievės struktūras (Sah ir kt., 2003); tačiau manoma, kad sužadinimo perdavimą moduliuoja santykinai nedidelis ten aptiktų GABAerginių interneuronų skaičius (Washburn ir Moises, 1992). GABAerginiai interneuronai buvo nustatyti kaip streso ir nerimo reguliatoriai (Silberman ir kt., 2009).

CRF gausiai yra BLA, be CRF-R1 ir CRF-BP (Sakanaka ir kt., 1986; Poteris ir kt., 1992; Van Pett ir kt., 2000); tačiau CRF poveikis BLA buvo ištirtas daug mažiau nei kitų migdolinio kūno branduolių. Įrodyta, kad BLA yra esminis baimės ir atminties įtvirtinimo branduolys, todėl yra galimas emocinių prisiminimų slopinimo tikslas. Įrodyta, kad CRF infuzijos į BLA padidina į nerimą panašų elgesį (anoreksiją ir groomingumą), kurį blokuoja CRF-R1 antagonistas (Jochman ir kt., 2005). Kitas BLA mikroinfuzijos tyrimas parodė, kad CRF-R1 aktyvina baimės atminties konsolidaciją ir kad šis poveikis blokuojamas vartojant kitą CRF-R1 antagonistą. Atrodo, kad baimės atminties konsolidavimo procesas yra specialiai reguliuojamas CRF-R1 aktyvinimo, nes CRF-R2 antagonistas BLA nesutrikdė nei kontekstinio baimės kondicionavimo, nei kontekstinio sustingimo atlikus sąlyginės baimės testą be narkotikų (Hubbard ir kt., 2007). BLA CRF-R1 aktyvacija buvo apibūdinta kaip sukeltas sinapsinis plastiškumas, ir įrodant, kad BLA CRF-R1 aktyvaciją gali farmakologiškai blokuoti mažos molekulės, galimybė pakenkti baimės atminties konsolidacijai rodo potencialią terapinę galimybę palengvinti intensyvių emocinių emocijų vystymąsi. atsiminimai.

Centrinis migdolinio kūno branduolys (CeA)

CeA buvo nustatytas kaip ūmaus teigiamo etanolio vartojimo stiprinimo ir neigiamo sustiprinimo, susijusio su etanolio pašalinimu, vieta (Baldwin ir kt., 1991; Heinrichs ir kt., 1992, 1995; Koob ir Le Moal, 1997, 2001; Zorrilla ir kt., 2001). CeA taip pat buvo nustatytas kaip kritinis lokusas daugeliui elgesio padarinių, susijusių su apsinuodijimu etanoliu, panaikinti (Hyytia ir Koob, 1995).

CeA dauguma neuronų yra GABAerginiai (Sun ir Cassell, 1993), o CRF yra labai kartu ekspresuojamas su GABAerginiais neuronais (Veinante ir kt., 1997; Day ir kt., 1999). CeA gausiai išreiškia CRF, CRF-R1 ir CRF-BP (Sakanaka ir kt., 1986; Poteris ir kt., 1992; Van Pett ir kt., 2000). Be to, įrodyta, kad CeA CRF ir etanolio veikimas padidina GABA išsiskyrimą (Nie ir kt., 2004) ir CRF išsiskyrimo kiekis padidėja ikiklinikiniuose priklausomybės nuo etanolio modeliuose (Merlo Pich ir kt., 1995). Įrodyta, kad baltymų kinazė C epsilonas (PKCε) moduliuoja CRF-R1 signalizaciją CeA (Choi ir kt., 2002) ir transgeninėms pelėms su PKCε ištrynimu (PKCε KO pelėms) pasireiškė sumažėjęs į nerimą panašus elgesys (Hodge ir kt., 2002). Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad etanolio sukeltas GABA išsiskyrimas migdoliniame kūne yra reguliuojamas CRF-R1 (Nie ir kt., 2004) ir kad etanoliu stimuliuojamas vezikulinis GABA išsiskyrimas priklauso nuo PKCε modelių (Bajo ir kt., 2008). PKCε signalizacijos kelias CeA yra aktyvuojamas aktyvuojant CRF-R1 ir moduliuoja GABAerginę neurotransmisiją, kuri gali prisidėti prie anksiogeninio etanolio poveikio (Smith ir kt., 1998; Timpl ir kt., 1998). Šis funkcinis ryšys tarp etanolio, CRF ir PKCε, kuris moduliuoja GABAerginę neurotransmisiją CeA, gali prisidėti prie emocinio elgesio, reguliuojančio ūmų teigiamą etanolio vartojimo padidėjimą, ir neigiamo sustiprinimo, atsirandančio dėl etanolio pašalinimo, reguliavimo sutrikimo.

Įrodyta, kad yra esminis skirtumas tarp CRF poveikio gyvūnams, kuriems etanolis yra veikiamas mažai arba vidutiniškai (etanolio suvartojimas per besaikį), ir nuo etanolio priklausomiems gyvūnams (lėtinis panašus etanolio poveikis). Vartojant į persivalgymą panašų etanolį (Lowery-Gionta ir kt., 2012) gali sukelti trumpalaikius CRF sistemos sutrikimus, kurie gali grįžti prie jos homeostatinė būsena, į lėtinį panašų etanolio poveikį (Roberto ir kt., 2003, 2004) gali būti atsakinga už CRF neuroadaptaciją, kuri turėtų įtakos allostatinė būsena. allostatinė būsena apibrėžiamas kaip lėtinio reguliavimo tinklo nukrypimo nuo įprasto proceso būsena ir kitokio „tariamo stabilumo“ taško nustatymas (Koob ir Le Moal, 2001). Tjo lėtinis atlygio nustatymo taško nukrypimas yra kritiškai pakitęs nutraukus narkotikus ir gali prisidėti prie vėlesnės neuroadaptacijos, dėl kurios atsiranda priklausomybė ir atkryčiai (Koob ir Le Moal, 2001). Ūmus stresas nepadidina jokių CRF sistemos komponentų mRNR ekspresijos CeA (Herringa ir kt., 2004), tačiau Gyvūnų, paveiktų etanoliu, CeA reikšmingai padidėjo CRF mRNR išraiška (Lack ir kt., 2005), taip pat nuo etanolio priklausomiems gyvūnams abstinencijos metu (Sommer ir kt., 2008).

CRF atsiradimas CeA ankstyvų gėrimo epizodų metu, prieš priklausomybę, gali sukelti neuroplastinius sistemos pokyčius, kurie gali sustiprėti dėl papildomo etanolio poveikio (Lowery-Gionta ir kt., 2012). Buvo pasiūlyta, kad šis nuo CRF priklausomas pokytis prisideda prie perėjimo nuo besaikio gėrimo prie priklausomybės nuo etanolio (Lowery-Gionta ir kt., 2012). Autoriai taip pat nustatė, kad etanolis sustiprina GABAerginį perdavimą migdoliniame kūne tiek prieš, tiek po sinapsės etanolio nevartojusiems gyvūnams, o besaikis etanolio vartojimas slopina CRF sukeltą GABAerginį perdavimą (Lowery-Gionta ir kt., 2012). Šis tyrimas atskleidė, kad gėrimas sumažino CRF poveikį GABAerginiam perdavimui. Priešingai, kiti nustatė, kad gyvūnai, priklausomi nuo etanolio, padidino GABAerginį perdavimą CeA (Roberto ir kt., 2004).

Nustatyta, kad CRF ir norepinefrinas padidina GABAerginį aktyvumą, išmatuotą GABAA slopinantis postsinapsinis potencialas (IPSC) registruojant visas ląsteles iš CeA. Šį poveikį blokavo CRF-R1 antagonistai ir užblokavo CRF-R1 išmuštos pelės (Nie ir kt., 2004; Kashas ir Vinderis, 2006). Padidėjęs GABA išsiskyrimas, kurį sukelia etanolis CeA priklausomiems gyvūnams, buvo stebimas tiek elektrofiziologiniuose, tiek in vivo mikrodializės eksperimentai (Roberto ir kt., 2003). Vėlesni tyrimai su nuo etanolio priklausomomis žiurkėmis patvirtino, kad CRF ir alkoholio sąveika su GABAerginiu perdavimu CeA yra ryškesnė priklausomybės nuo alkoholio metu (Roberto ir kt., 2004).

Išvados

Šioje apžvalgoje apibendrinti keli mechanizmai, kuriais grindžiami nuolatiniai sinapsinio veiksmingumo pokyčiai po priklausomybę sukeliančių vaistų vartojimo. ašAkivaizdu, kad CRF sistema žymiai palengvina VTA ir migdolinio kūno plastiškumo indukciją ir palaikymą, todėl sustiprėja glutamato sukeltas sužadinimas ir sumažėja GABA sukeltas slopinimas, taip prisidedant prie priklausomybės nuo narkotikų molekulinio pagrindo.

Įrodytas neuroplastiškumas smegenų atlygio grandinėje po priklausomybės nuo etanolio istorijos (Hansson ir kt., 2008). Šioje apžvalgoje iliustruoti eksperimentiniai duomenys patvirtina hipotezę, kad stresas sukelia plastiškumą VTA ir migdolinio kūno branduoliuose ir gali prisidėti prie lėtinės nerimo būsenos, dėl kurios gali išsivystyti SUD, vystymasis. Šie limbinio neuronų tinklo pokyčiai gali būti priežastis, dėl kurios galima prarasti narkotikų vartojimo kontrolę. Įrodyta, kad priklausomybę sukeliantys vaistai sukelia elgesio jautrumą, todėl yra daugybė literatūros, kurioje įvertinamas streso ir priklausomybės sukeliančio elgesio vaidmuo. Ilgalaikės priklausomybės nuo alkoholio neuroadaptacijos tyrimai parodė, kad suaktyvėja smegenų streso ir baimės sistemos (Heilig ir kt., 2010); hvis dėlto dar daug ką reikia išsiaiškinti dėl narkotikų poveikio CRF sistemai, tiek sinapsinio plastiškumo, tiek elgesio reakcijų atžvilgiu.. Buvo sukurti keli per kraujo ir smegenų barjerą prasiskverbiantys CRF-R1 antagonistai, tačiau kai kurie junginiai buvo veiksmingi gydant alkoholizmą gyvūnų modeliuose (Gehlert ir kt., 2007, 2012), CRF-R1 antagonistai vis dar nepasisekė klinikiniuose tyrimuose (Koob ir Zorrilla, 2012).

Užkirsti kelią bet kokiam piktnaudžiavimo medžiagų poveikiui yra beveik neįmanoma, nes daugelis psichoaktyvių medžiagų (alkoholis, nikotinas, kofeinas ir receptiniai vaistai) yra visuotinai priimtos mūsų visuomenėje. Yra daug vaistų, kuriuos FDA patvirtino arba kurie vartojami ne pagal paskirtį nuo priklausomybės nuo alkoholio ir kurių pagrindinis dėmesys skiriamas simptomų mažinimui (disulfuramas, naltreksonas), pagalba nutraukiant gydymą (benzodiazepinai, valporo rūgštis, vareniklinas) ir atkryčių prevencija (akamprozatas, ondansetronas, baklofenas, topiramatas, vareniklinas, metadonas) ir kiti FDA patvirtinti vaistai kitoms indikacijoms gydyti yra ikiklinikinėje stadijoje (mifepristonas) (Simms ir kt., 2011), tačiau piktnaudžiavimo narkotikais recidyvas vis dar yra pagrindinė SUD problema. Nors skirtingos piktnaudžiavimo medžiagų klasės turi skirtingus veikimo mechanizmus, pakartotinis narkotikų vartojimas skatina HPA ašį, o staigus lėtinio narkotikų vartojimo nutraukimas padidina CRF aktyvaciją. Vaistai, moduliuojantys atsaką į stresą, gali pasiūlyti naują farmakoterapinį metodą SUD gydymui. Streso pasekmių reguliavimas veikiant CRF sistemą gali suteikti galimybę sukurti naują terapiją, skirtą sumažinti CRF poveikį sinapsiniam perdavimui. Palengvinus streso sukeltą narkotikų ieškojimą, gali būti įmanoma sumažinti atkrytį ir palengvinti prisiminimų formavimąsi su mažiau žalingomis elgesio pasekmėmis.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Dėkojame J. Simmsui, S. Srinivasan ir L. Daitch už indėlį redaguojant rankraštį. Šis darbas buvo paremtas Kalifornijos valstijos medicininių tyrimų dėl piktnaudžiavimo alkoholiu ir narkotinėmis medžiagomis finansavimu per UCSF, skirtą Selenai E. Bartlett, Nacionaliniams sveikatos institutams: 1R21DA029966-01 ir NIH Fast Track apdovanojimui, skirta MLSMR kolekcijai patikrinti Selenai E. Bartlett. , UCSF Farmacijos mokykla (dekanatas ir klinikinė farmacija) ir medicinos mokykla (klinikinė farmakologija ir eksperimentinė terapija) Carolina L. Haass-Koffler.

Nuorodos

  • Adolphs R., Tranel D., Damasio H., Damasio A. (1994). Sutrikęs emocijų atpažinimas veido išraiškose po dvišalio žmogaus migdolinio kūno pažeidimo. Gamta 372, 669 – 672. doi: 10.1038 / 372669a0. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ambrosio E., Sharpe LG, Pilotte NS (1997). Regioninis prisijungimas prie kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių žiurkių smegenyse, veikiamose lėtiniu kokainu ir kokaino nutraukimu. Synapse 25, 272–276. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(199703)25:3<272::AID-SYN6>3.0.CO;2-8. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Arborelius L., Owens MJ, Plotsky PM, Nemeroff CB (1999). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo sergant depresija ir nerimo sutrikimais. J. Endokrinolis. 160, 1–12. doi: 10.1677/joe.0.1600001. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bajo M., Cruz MT, Siggins GR, Messing R., Roberto M. (2008). Baltymų kinazės C epsilono tarpininkavimas CRF ir etanolio sukeltam GABA išsiskyrimui centrinėje amygdaloje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 105, 8410 – 8415. doi: 10.1073 / pnas.0802302105. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Baldwin HA, Rassnick S., Rivier J., Koob GF, Britton KT (1991). CRF antagonistas pakeičia „anksiogeninį“ atsaką į etanolio pašalinimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 103, 227-232. [PubMed]
  • Bale TL, Contarino A., Smith GW, Chan R., Gold LH, Sawchenko PE, Koob GF, Vale WW, Lee KF (2000). Pelės, kurioms trūksta kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus-2, elgiasi kaip nerimas ir yra itin jautrios stresui. Nat. Genet. 24, 410 – 414. doi: 10.1038 / 74263. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bale TL, Lee KF, Vale WW (2002). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių vaidmuo stresui ir nerimui. Integr. Komp. Biol. 42, 552–555. doi: 10.1093/icb/42.3.552. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bale TL, Vale WW (2004). CRF ir CRF receptoriai: vaidmuo reaguojant į stresą ir kitame elgesyje. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikolis. 44, 525–557. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.44.101802.121410. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Balleine BW, Killcross S. (2006). Lygiagrečiai skatinamasis apdorojimas: integruotas amygdala funkcijos vaizdas. Tendencijos Neurosci. 29, 272 – 279. doi: 10.1016 / j.tins.2006.03.002. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Beckstead MJ, Gantz SC, Ford CP, Stenzel-Poore MP, Phillips PE, Mark GP, Williams JT (2009). GIRK kanalo sukelto perdavimo dopamino neuronuose CRF sustiprinimas. Neuropsychopharmacology 34, 1926 – 1935. doi: 10.1038 / npp.2009.25. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Behan DP, De Souza EB, Lowry PJ, Potter E., Sawchenko P., Vale WW (1995a). Kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių (CRF) surišantis baltymas: naujas CRF ir susijusių peptidų reguliatorius. Priekyje. Neuroendokrinolis. 16:362–382. doi: 10.1006/frne.1995.1013. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Behan DP, Maciejewski D., Chalmers D., De Souza EB (1995b). Kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių surišantis baltymas (CRF-BP) ekspresuojamas neuroninėse ir astrocitinėse ląstelėse. Smegenų raiška. 698, 259–264. doi: 10.1016/0006-8993(95)01014-M. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Robinson TE (1998). Koks yra dopamino vaidmuo atlyginant: hedoninis poveikis, mokymas už atlygį ar skatinamasis dėmesys? Brain Res. Brain Res. Rev. 28, 309–369. doi: 10.1016/S0165-0173(98)00019-8. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Berridge KC, Venier IL, Robinson TE (1989). 6-hidroksidopamino sukeltos afagijos skonio reaktyvumo analizė: pasekmės dopamino funkcijos susijaudinimo ir anhedonijos hipotezėms. Behav. Neurosci. 103, 36-45. [PubMed]
  • Bjork K., Hansson AC, Sommer WH (2010). Genetinė variacija ir smegenų genų ekspresija graužikų alkoholizmo modeliuose turi įtakos vaistų vystymuisi. Tarpt. Kunigas Neurobiol. 91, 129–171. doi: 10.1016/S0074-7742(10)91005-2. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Blanco EH, Zuniga JP, Andres ME, Alvarez AR, Gysling K. (2011). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius surišantis baltymas patenka į reguliuojamą sekrecijos kelią neuroendokrininėse ląstelėse ir žievės neuronuose. Neuropeptidai 45, 273–279. doi: 10.1016/j.npep.2011.05.002. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bonci A., Borgland S. (2009). Oreksino / hipokretino ir CRF vaidmuo formuojant nuo vaistų priklausomą sinapsinį plastiškumą mezolimbinėje sistemoje. Neurofarmakologija 56 (1 priedas), 107 – 111. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.024. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Bonci A., Malenka RC (1999). Dopaminerginių ir GABAerginių ląstelių eksitacinių sinapšų savybės ir plastiškumas ventralinio tegmentalio srityje. J. Neurosci. 19, 3723-3730. [PubMed]
  • Borgland SL, Ungless MA, Bonci A. (2010). Konvergencinis oreksino / hipokretino ir CRF poveikis dopamino neuronams: atsirandantys priklausomybės žaidėjai. Smegenų raiška. 1314, 139 – 144. doi: 10.1016 / j.brainres.2009.10.068. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Britton DR, Koob GF, Rivier J., Vale W. (1982). Intraventrikulinis kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius sustiprina naujumo poveikį elgesiui. Life Sci. 31, 363-367. [PubMed]
  • Buczek Y., Le AD, Wang A., Stewart J., Shaham Y. (1999). Dėl streso žiurkėms atkuriama nikotino paieška, bet ne sacharozės tirpalo paieška. Psichofarmakologija (Berl.) 144, 183 – 188. doi: 10.1007 / s002130050992. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Burnett JC, Jr. (2005). Urokortinas: skatina neurohumoralinę širdies nepakankamumo hipotezę. Cirkuliacija 112, 3544–3546. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.584441. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cador M., Cole BJ, Koob GF, Stinus L., Le Moal M. (1993). Centrinis kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vartojimas sukelia ilgalaikį jautrumą D-amfetaminui. Smegenų raiška. 606, 181–186. doi: 10.1016/0006-8993(93)90982-S. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Carboni E., Silvagni A., Rolando MT, Di Chiara G. (2000). Stimuliavimas in vivo dopamino perdavimas stria terminalis lovos branduolyje stiprindamas vaistus. J. Neurosci. 20, RC102. [PubMed]
  • Chang CP, Pearse RV, 2nd., O'Connell S., Rosenfeld MG (1993). Septynių transmembraninių spiralės receptoriaus kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ir sauvagino identifikavimas žinduolių smegenyse. Neuronas 11, 1187–1195. doi: 10.1016/0896-6273(93)90230-O. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chen A., Zorrilla E., Smith S., Rousso D., Levy C., Vaughan J., Donaldson C., Roberts A., Lee KF, Vale W. (2006). Pelėms, kurioms trūksta Urocortin 2, būdingi lyčiai būdingi cirkadinio pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies pokyčiai ir į depresiją panašus elgesys. J. Neurosci. 26, 5500 – 5510. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3955-05.2006. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chen R., Lewis KA, Perrin MH, Vale WW (1993). Žmogaus kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus ekspresinis klonavimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 90, 8967-8971. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Choi DS, Wang D., Dadgar J., Chang WS, Messing RO (2002). Sąlyginis baltymų kinazės C epsilon gelbėjimas reguliuoja suaugusių pelių pirmenybę etanoliui ir hipnotizuojantį jautrumą. J. Neurosci. 22, 9905-9911. [PubMed]
  • Christian DT, Alexander NJ, Diaz MR, Robinson S., McCool BA (2012). Lėtinis pertraukiamas etanolis ir pasitraukimas skirtingai moduliuoja bazolaterinio migdolinio kūno AMPA tipo glutamato receptorių funkciją ir prekybą. Neurofarmakologija 62, 2429 – 2438. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.02.017. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Chu K., Koob GF, Cole M., Zorrilla EP, Roberts AJ (2007). Priklausomybės sukeltą etanolio vartojimo padidėjimą pelėms blokuoja CRF1 receptorių antagonistas antalarminas ir CRF1 receptorių išjungimas.. Pharmacol. Biochem. Behav. 86, 813–821. doi: 10.1016/j.pbb.2007.03.009. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Cole BJ, Cador M., Stinus L., Rivier J., Vale W., Koob GF, Le Moal M. (1990). Centrinis CRF antagonisto skyrimas blokuoja streso sukelto elgesio jautrinimo vystymąsi. Smegenų raiška. 512, 343–346. doi: 10.1016/0006-8993(90)90646-S. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Coste SC, Kesterson RA, Heldwein KA, Stevens SL, Heard AD, Hollis JH, Murray SE, Hill JK, Pantely GA, Hohimer AR, Hatton DC, Phillips TJ, Finn DA, Low MJ, Rittenberg MB, Stenzel P., Stenzel - Vargšas MP (2000). Nenormalus prisitaikymas prie streso ir sutrikusi širdies ir kraujagyslių funkcija pelėms, kurioms trūksta kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus-2. Nat. Genet. 24, 403 – 409. doi: 10.1038 / 74255. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • David V., Matifas A., Gavello-Baudy S., Decorte L., Kieffer BL, Cazala P. (2008). Smegenų regioninė Fos ekspresija, kurią sukelia mu-, bet ne delta-opioidų receptorių aktyvinimas ventralinėje tegmentalinėje srityje: ventralinio talamo įtakos opiatų atlygiui įrodymai. Neuropsychopharmacology 33, 1746 – 1759. doi: 10.1038 / sj.npp.1301529. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Davis LL, Trivedi M., Choate A., Kramer GL, Petty F. (1997). Augimo hormono atsakas į GABAB agonistą baklofeną esant dideliam depresijos sutrikimui. Psichoneuroendocrinologija 22, 129–140. doi: 10.1016/S0306-4530(96)00048-0. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Davis M. (1992a). Migdolinio kūno vaidmuo baimės sukeltame nustebime: pasekmės gyvūnų nerimo modeliams. Trends Pharmacol. Sci. 13, 35-41. [PubMed]
  • Davis M. (1992b). Migdolinio kūno vaidmuo baimėje ir nerime. Annu. Neurosci. 15, 353 – 375. doi: 10.1146 / annurev.ne.15.030192.002033. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Davis M., Shi C. (2000). Amygdala. Curr. Biol. 10, R131. doi: 10.1016/S0960-9822(00)00345-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Davis M., Whalen PJ (2001). Amygdala: budrumas ir emocijos. Mol. Psichiatrija 6, 13-34. [PubMed]
  • Day HE, Curran EJ, Watson SJ, Jr., Akil H. (1999). Skirtingos neurocheminės populiacijos žiurkių centriniame migdolinio kūno branduolyje ir stria terminalis lovos branduolyje: įrodymai, kad jas selektyviai suaktyvina interleukinas-1beta. J. Comp. Neurolis. 413, 113–128. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19991011)413:1<113::AID-CNE8>3.0.CO;2-B. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • De Souza EB (1995). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriai: fiziologija, farmakologija, biochemija ir vaidmuo centrinės nervų sistemos ir imuninės sistemos sutrikimuose. Psichoneuroendocrinologija 20, 789–819. doi: 10.1016/0306-4530(95)00011-9. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Diana M. (2011). Dopamino hipotezė apie priklausomybę nuo narkotikų ir jos galima terapinė vertė. Priekyje. Psichiatrija 2:64. doi: 10.3389/fpsyt.2011.00064. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Eiler WJ, 2nd., Seyoum R., Foster KL, Mailey C., June HL (2003). D1 dopamino receptorius reguliuoja alkoholio sukeltą elgesį stria terminalis lovos branduolyje alkoholiui pirmenybę teikiančioms (P) žiurkėms. Synapse 48, 45 – 56. doi: 10.1002 / syn.10181. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Erb S., Shaham Y., Stewart J. (1996). Stresas atgaivina kokainą ieškantį elgesį po ilgos išnykimo ir be narkotikų vartojimo. Psichofarmakologija (Berl.) 128, 408 – 412. doi: 10.1007 / s002130050150. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Everitt BJ, Parkinson JA, Olmstead MC, Arroyo M., Robledo P., Robbins TW (1999). Asociaciniai procesai priklausomybėje ir atlygyje. Migdolinio kūno-ventralinio striatalinio posistemio vaidmuo. Ann. NY Acad. Sci. 877, 412–438. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb09280.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Everitt BJ, Robbins TW (2005). Narkotikų stiprinimo neuronų sistemos: nuo veiksmų iki įpročių iki prievartos. Nat. Neurosci. 8, 1481 – 1489. doi: 10.1038 / nn1579. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Feltenstein MW, Žr. RE (2008). Priklausomybės nervų grandinė: apžvalga. Br. J. Pharmacol. 154, 261 – 274. doi: 10.1038 / bjp.2008.51. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Fibiger HC (1978). Narkotikai ir stiprinimo mechanizmai: kritinė katecholamino teorijos apžvalga. Annu. Rev. Pharmacol. Toksikolis. 18, 37–56. doi: 10.1146/annurev.pa.18.040178.000345. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Francesconi W., Berton F., Repunte-Canonigo V., Hagihara K., Thurbon D., Lekic D., Specio SE, Greenwell TN, Chen SA, Rice KC, Richardson HN, O'Dell LE, Zorrilla EP, Morales M., Koob GF, Sanna PP (2009). Ilgalaikis piktnaudžiavimo alkoholiu ir narkotikais nutraukimas trukdo ilgalaikiam vidinio jaudrumo potencijai stria terminalis juxtakapsulinės lovos branduolyje.. J. Neurosci. 29, 5389 – 5401. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5129-08.2009. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Frye GD, Breese GR (1982). GABAerginis etanolio sukelto motorinio sutrikimo moduliavimas. J. Pharmacol. Gal. Ther. 223, 750-756. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Fu Y., Pollandt S., Liu J., Krishnan B., Genzer K., Orozco-Cabal L., Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2007). Ilgalaikis stiprinimas (LTP) centrinėje amygdaloje (CeA) padidėja po ilgai pasitraukus iš lėtinio kokaino ir reikia CRF1 receptorių.. J. Neurophysiol. 97, 937 – 941. doi: 10.1152 / jn.00349.2006. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • „Fudge JL“, „Emiliano AB“ („2003“). Išplėstinė amygdala ir dopamino sistema: dar viena dopamino galvos dalis. J. Neuropsichiatrija Clin. Neurosci. 15, 306–316. doi: 10.1176/appi.neuropsych.15.3.306. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF (2007). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus 1 antagonistai selektyviai sumažina nuo etanolio priklausomų žiurkių savarankišką etanolio vartojimą. Biol. Psichiatrija 61, 78 – 86. doi: 10.1016 / j.biopsych.2006.03.063. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Funk D., Li Z., Le AD (2006). Aplinkos ir farmakologinių stresorių poveikis c-fos ir kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus mRNR žiurkių smegenyse: ryšys su alkoholio paieškos atkūrimu. Neurologijos 138, 235 – 243. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2005.10.062. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gass JT, Olive MF (2007). Atkurtas etanolio ieškantis elgesys po to, kai Wistar žiurkės buvo sušvirkštos į veną. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 31, 1441 – 1445. doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00480.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gatto GJ, McBride WJ, Murphy JM, Lumeng L., Li TK (1994). Alkoholį mėgstančios žiurkės savaime infuzuoja etanolį į ventralinę tegmentinę sritį. Alkoholis 11, 557–564. doi: 10.1016/0741-8329(94)90083-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gawin FH, Kleber HD (1986). Kokaino piktnaudžiavimo asmenų abstinencijos simptomai ir psichiatrinė diagnozė. Klinikiniai stebėjimai. Arch. Psichiatrija 43, 107-113. [PubMed]
  • Gehlert DR, Cippitelli A., Thorsell A., Le AD, Hipskind PA, Hamdouchi C., Lu J., Hembre EJ, Cramer J., Song M., McKinzie D., Morin M., Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). 3-(4-chlor-2-morfolin-4-il-tiazol-5-il)-8-(1-etilpropil)-2-dimetil-imidazo[6-b]piridazinas: naujos smegenys - prasiskverbiantis, geriamas kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus 1 antagonistas, veiksmingas alkoholizmo gyvūnų modeliuose. J. Neurosci. 27, 2718 – 2726. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4985-06.2007. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Gehlert DR, Cramer J., Morin SM (2012). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus 1 receptorių antagonizmo poveikis graužikų pagumburio-hipofizės-antinksčių ašiai. J. Pharmacol. Gal. Ther. 341, 672 – 680. doi: 10.1124 / jpet.111.189753. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • George O., Le Moal M., Koob GF (2011). Alostazė ir priklausomybė: dopamino ir kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus sistemų vaidmuo. Physiol. Behav. 106, 58 – 64. doi: 10.1016 / j.physbeh.2011.11.004. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2001). Stiprus vidurinių smegenų dopamino neuronų reguliavimas stria terminalis lovos branduolyje. J. Neurosci. 21, RC160. [PubMed]
  • Georges F., Aston-Jones G. (2002). Ventrinės tegmentinės srities ląstelių aktyvinimas stria terminalis lovos branduoliu: nauja sužadinanti aminorūgščių įvestis į vidurines smegenų dopamino neuronus. J. Neurosci. 22, 5173-5187. [PubMed]
  • Ghitza UE, Grey SM, Epstein DH, Rice KC, Shaham Y. (2006). Anksiogeninis vaistas yohimbinas atkuria skanų maistą ieškant žiurkės atkryčio modelio: CRF1 receptorių vaidmuo. Neuropsychopharmacology 31, 2188 – 2196. doi: 10.1038 / sj.npp.1300964. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Goeders NE, Guerin GF (1994). Neatsitiktinai elektrinis smūgis kojoms palengvina žiurkėms į veną savarankiškai vartoti kokainą. Psichofarmakologija (Berl.) 114, 63-70. [PubMed]
  • Grace CR, Perrin MH, DiGruccio MR, Miller CL, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2004). B1 G tipo baltymu susieto receptoriaus pirmojo ekstraląstelinio domeno BMR struktūra ir peptidinio hormono surišimo vieta. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 101, 12836 – 12841. doi: 10.1073 / pnas.0404702101. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Grace CR, Perrin MH, Gulyas J., Digruccio MR, Cantle JP, Rivier JE, Vale WW, Riek R. (2007). B1 tipo G baltymu susieto receptoriaus N-galinio domeno struktūra komplekse su peptidiniu ligandu. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 104, 4858 – 4863. doi: 10.1073 / pnas.0700682104. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Guilleminas R., Rosenbergas B. (1955). Priekinės hipofizės humoralinė pagumburio kontrolė: tyrimas su kombinuotomis audinių kultūromis. endokrinologija 57, 599–607. doi: 10.1210/endo-57-5-599. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hahn J., Hopf FW, Bonci A. (2009). Lėtinis kokainas sustiprina nuo kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus priklausomą sužadinimo perdavimo potenciją ventralinės tegmentinės srities dopamino neuronuose. J. Neurosci. 29, 6535 – 6544. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4773-08.2009. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Ciccocioppo R., Heilig M. (2007). Konkrečiam regionui būdingas Crhr1 geno ekspresijos reguliavimas alkoholiui pirmenybę teikiančiose msP žiurkėse po ad lib prieigos prie alkoholio. Addict. Biol. 12, 30 – 34. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2007.00050.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hansson AC, Cippitelli A., Sommer WH, Fedeli A., Bjork K., Soverchia L., Terasmaa A., Massi M., Heilig M., Ciccocioppo R. (2006). Žiurkių Crhr1 lokuso kitimas ir jautrumas alkoholio atkryčiui, kurį sukelia aplinkos stresas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 103, 15236 – 15241. doi: 10.1073 / pnas.0604419103. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hansson AC, Rimondini R., Neznanova O., Sommer WH, Heilig M. (2008). Neuroplastiškumas smegenų atlygio grandinėje po priklausomybės nuo etanolio istorijos. Euras. J. Neurosci. 27, 1912 – 1922. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06159.x. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Heilig M., Koob GF (2007). Pagrindinis kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo priklausomybėje nuo alkoholio. Tendencijos Neurosci. 30, 399 – 406. doi: 10.1016 / j.tins.2007.06.006. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Heilig M., Thorsell A., Sommer WH, Hansson AC, Ramchandani VA, George DT, Hommer D., Barr CS (2010). Alkoholizmo neurologijos pavertimas klinikiniais gydymo būdais: nuo triukšmo slopinimo iki bliuzo gydymo. Neurosci. Biobehav. Rev. 35, 334 – 344. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.018. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Heimer L., Alheid GF (1991). Kartu sudaužykite bazinės priekinės anatomijos galvosūkį. Adv. Exp. Med. Biol. 295, 1-42. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Menzaghi F., Schulteis G., Koob GF, Stinus L. (1995). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus slopinimas migdoloje susilpnina aversines morfino pasitraukimo pasekmes. Behav. Pharmacol. 6, 74-80. [PubMed]
  • Heinrichs SC, Pich EM, Miczek KA, Britton KT, Koob GF (1992). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus antagonistas sumažina socialiai nugalėtų žiurkių emocionalumą tiesioginiu neurotropiniu poveikiu. Smegenų raiška. 581, 190–197. doi: 10.1016/0006-8993(92)90708-H. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Herringa RJ, Nanda SA, Hsu DT, Roseboom PH, Kalin NH (2004). Ūminio streso poveikis centrinės ir bazolaterinės amygdalos CRF surišančio baltymo geno ekspresijos reguliavimui. Brain Res. Mol. Brain Res. 131, 17–25. doi: 10.1016/j.molbrainres.2004.08.005. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hoare SR (2005). Peptidinių ir nepeptidinių ligandų prisijungimo prie B klasės su G baltymu sujungtų receptorių mechanizmai. Narkotikų diskas. Šiandien 10, 417–427. doi: 10.1016/S1359-6446(05)03370-2. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hodge CW, Raber J., McMahon T., Walter H., Sanchez-Perez AM, Olive MF, Mehmert K., Morrow AL, Messing RO (2002). Sumažėjęs į nerimą panašus elgesys, sumažėjęs streso hormonų kiekis ir padidėjęs jautrumas neurosteroidams pelėms, kurioms trūksta baltymų kinazės Cepsilon. J. Clin. Invest. 110, 1003–1010. doi: 10.1172 / JCI15903. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hsu SY, Hsueh AJ (2001). Žmogaus streskopinas ir su streskopinu susijęs peptidas yra selektyvūs ligandai 2 tipo kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriams. Nat. Med. 7, 605 – 611. doi: 10.1038 / 87936. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hubbardas D. T., Nakashima BR, Lee I., Takahashi LK (2007). Bazolaterinių migdolinio kūno kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus 1 receptorių aktyvinimas moduliuoja kontekstinės baimės konsolidaciją. Neurologijos 150, 818 – 828. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.001. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Hyytia P., Koob GF (1995). GABAA receptorių antagonizmas išplėstoje amygdaloje sumažina savarankišką etanolio vartojimą žiurkėms. Euras. J. Pharmacol. 283, 151-159. [PubMed]
  • Jochman KA, Newman SM, Kalin NH, Bakshi viceprezidentas (2005). Kortikotropiną atpalaiduojantys faktoriaus-1 receptoriai bazolaterinėje migdolinėje dalyje tarpininkauja streso sukeltai anoreksijai. Behav. Neurosci. 119, 1448 – 1458. doi: 10.1037 / 0735-7044.119.6.1448. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Justice NJ, Yuan ZF, Sawchenko PE, Vale W. (2008). 1 tipo kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių ekspresija, apie kurią pranešta BAC transgeninėse pelėse: poveikis ligandų ir receptorių neatitikimui centrinėje kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus sistemoje. J. Comp. Neurolis. 511, 479 – 496. doi: 10.1002 / cne.21848. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Karolyi IJ, Burrows HL, Ramesh TM, Nakajima M., Lesh JS, Seong E., Camper SA, Seasholtz AF (1999). Pakitęs nerimas ir svorio padidėjimas pelėms, kurioms trūksta kortikotropiną atpalaiduojančio hormono, surišančio baltymo. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 96, 11595 – 11600. doi: 10.1073 / pnas.96.20.11595. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kash TL, Nobis WP, Matthews RT, Winder DG (2008). Dopaminas padidina greitą sužadinimo sinapsinį perdavimą išplėstinėje migdolinėje dalyje dėl CRF-R1 priklausomo proceso. J. Neurosci. 28, 13856 – 13865. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4715-08.2008. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kash TL, Winder DG (2006). Neuropeptidas Y ir kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius dviem kryptimis moduliuoja slopinamąjį sinapsinį perdavimą stria terminalis lovos branduolyje. Neurofarmakologija 51, 1013 – 1022. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2006.06.011. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kemp CF, Woods RJ, Lowry PJ (1998). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius surišantis baltymas: kelių dalių veiksmas. Peptidai 19, 1119–1128. doi: 10.1016/S0196-9781(98)00057-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kimura Y., Takahashi K., Totsune K., Muramatsu Y., Kaneko C., Darnel AD, Suzuki T., Ebina M., Nukiwa T., Sasano H. (2002). Urokortino ir kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių potipių ekspresija žmogaus širdyje. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 87, 340–346. doi: 10.1210 / jc.87.1.340. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kishimoto T., Radulovic J., Radulovic M., Lin CR, Schrick C., Hooshmand F., Hermanson O., Rosenfeld MG, Spiess J. (2000). Crhr2 ištrynimas atskleidžia anksiolitinį kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus-2 vaidmenį. Nat. Genet. 24, 415 – 419. doi: 10.1038 / 74271. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob G., Kreek MJ (2007). Stresas, vaistų atlyginimo būdų reguliavimas ir perėjimas prie priklausomybės nuo narkotikų. Esu. J. Psichiatrija 164, 1149 – 1159. doi: 10.1176 / appi.ajp.2007.05030503. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (1992). Piktnaudžiavimo narkotikais: anatomija, farmakologija ir atlygio būdų funkcija. Trends Pharmacol. Sci. 13, 177-184. [PubMed]
  • Koob GF (1999). Stresas, kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius ir priklausomybė nuo narkotikų. Ann. NY Acad. Sci. 897, 27–45. doi: 10.1111/j.1749-6632.1999.tb07876.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (2003). Neuroadaptyvūs priklausomybės mechanizmai: išplėstinės amygdalos tyrimai. Euras. Neuropsichofarmakolas. 13, 442–452. doi: 10.1016/j.euroneuro.2003.08.005. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (2009a). Priklausomybės neuronų grandinių dinamika: atlygis, antiatlygis ir emocinė atmintis. Farmakopsija 42 (1 priedas), S32–S41. doi: 10.1055/s-0029-1216356. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF (2009b). Neurobiologiniai substratai tamsiajai priklausomybės kompulsyvumo pusei. Neurofarmakologija 56 (1 priedas), 18 – 31. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2008.07.043. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B., Chen SA, Kenny PJ, Markou A., O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP (2004). Neurobiologiniai mechanizmai pereinant nuo narkotikų vartojimo prie priklausomybės nuo narkotikų. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 739 – 749. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2003.11.007. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Bloom FE (1985). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius ir elgesys. Fed. Proc. 44 (1 p. 2), 259-263. [PubMed]
  • Koob GF, Heinrichs SC (1999). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ir urokortino vaidmuo elgsenos atsakuose į stresorius. Smegenų raiška. 848, 141–152. doi: 10.1016/S0006-8993(99)01991-5. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Le Moal M. (1997). Narkotikų vartojimas: hedoninis homeostatinis reguliavimas. Mokslas 278, 52 – 58. doi: 10.1126 / science.278.5335.52. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Le Moal M. (2001). Narkomanija, atlygio reguliavimas ir alostazė. Neuropsychopharmacology 24, 97–129. doi: 10.1016/S0893-133X(00)00195-0. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008a). Priklausomybė ir smegenų priešgaisrinės apsaugos sistema. Annu. Psychol. 59, 29 – 53. doi: 10.1146 / annurev.psych.59.103006.093548. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Le Moal M. (2008b). Apžvalga. Neurobiologiniai mechanizmai oponento motyvacijos procesams priklausomybėje. Filosas. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3113 – 3123. doi: 10.1098 / rstb.2008.0094. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Koob GF, Nestler EJ (1997). Narkotikų priklausomybės neurobiologija. J. Neuropsichiatrija Clin. Neurosci. 9, 482-497. [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2010). Neurobiologiniai priklausomybės mechanizmai: dėmesys kortikotropiną atpalaiduojančiam veiksniui. Curr. Nuomonė. Ištirti. Narkotikai 11, 63-71. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Koob GF, Zorrilla EP (2012). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus farmakoterapijos psichikos sutrikimams atnaujinimas: revizionistinis požiūris. Neuropsychopharmacology 37, 308 – 309. doi: 10.1038 / npp.2011.213. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Korotkova TM, Brown RE, Sergeeva OA, Ponomarenko AA, Haas HL (2006). Su susijaudinimu ir maitinimu susijusių neuropeptidų poveikis dopaminerginiams ir GABAerginiams neuronams žiurkės ventralinėje tegmentinėje srityje. Euras. J. Neurosci. 23, 2677 – 2685. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.04792.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kostich WA, Chen A., Sperle K., Largent BL (1998). Naujo žmogaus kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) receptoriaus molekulinis identifikavimas ir analizė: CRF2gama receptorius. Mol. Endokrinolis. 12, 1077–1085. doi: 10.1210/me.12.8.1077. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Kreibich AS, Briand L., Cleck JN, Ecke L., Rice KC, Blendy JA (2009). Streso sukeltas kokaino atlygio stiprinimas: CRF R1 ir CREB vaidmuo. Neuropsychopharmacology 34, 2609 – 2617. doi: 10.1038 / npp.2009.91. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lack AK, Floydas DW, McCool BA (2005). Lėtinis etanolio vartojimas moduliuoja nerimo veiksnius, išreikštus žiurkės centrinėje migdolinėje dalyje. Alkoholis 36, 83–90. doi: 10.1016/j.alcohol.2005.07.004. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Fletcher PJ, Shaham Y. (2002). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo medianiniame raphe branduolyje atsinaujinus alkoholiui. J. Neurosci. 22, 7844-7849. [PubMed]
  • Le AD, Harding S., Juzytsch W., Watchus J., Shalev U., Shaham Y. (2000). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo streso sukeltam atkryčiui į alkoholio ieškojimą žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 150, 317 – 324. doi: 10.1007 / s002130000411. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Le AD, Quan B., Juzytch W., Fletcher PJ, Joharchi N., Shaham Y. (1998). Alkoholio ieškojimo atkūrimas žiurkėms švirkščiant alkoholį ir patiriant stresą. Psichofarmakologija (Berl.) 135, 169 – 174. doi: 10.1007 / s002130050498. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • LeDoux J. (2003). Emocinis smegenys, baimė ir amygdala. Ląstelė. Mol. Neurobiol. 23, 727 – 738. doi: 10.1023 / A: 1025048802629. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • LeDoux JE (1992). Emocijų ir emocinio mokymosi smegenų mechanizmai. Curr. Opin. Neurobiol. 2, 191–197. doi: 10.1016/0959-4388(92)90011-9. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • LeDoux JE (1993). Emocinės atminties sistemos smegenyse. Behav. Brain Res. 58, 69-79. [PubMed]
  • LeDoux JE (2000). Emocijų grandinės smegenyse. Annu. Neurosci. 23, 155 – 184. doi: 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lewisas K., Li C., Perrin MH, Blount A., Kunitake K., Donaldson C., Vaughan J., Reyes TM, Gulyas J., Fischer W., Bilezikjian L., Rivier J., Sawchenko PE, Vale WW (2001). Urokortino III, papildomo kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) šeimos nario, turinčio didelį afinitetą CRF2 receptoriams, identifikavimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 98, 7570 – 7575. doi: 10.1073 / pnas.121165198. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Li C., Chen P., Vaughan J., Lee KF, Vale W. (2007). Urocortin 3 reguliuoja gliukozės stimuliuojamą insulino sekreciją ir energijos homeostazę. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 104, 4206 – 4211. doi: 10.1073 / pnas.0611641104. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liu J., Yu B., Neugebauer V., Grigoriadis DE, Rivier J., Vale WW, Shinnick-Gallagher P., Gallagher JP (2004). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius ir Urocortin I moduliuoja sužadinimo glutamaterginį sinapsinį perdavimą. J. Neurosci. 24, 4020 – 4029. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.5531-03.2004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Liu X., Weiss F. (2002). Papildomas streso ir narkotikų užuominų poveikis etanolio paieškos atkūrimui: priklausomybės paūmėjimas ir tuo pačiu metu suaktyvinus kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ir opioidų mechanizmus.. J. Neurosci. 22, 7856-7861. [PubMed]
  • Logrip ML, Koob GF, Zorrilla EP (2011). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo priklausomybėje nuo narkotikų: farmakologinės intervencijos galimybė. CNS vaistai 25, 271–287. doi: 10.2165 / 11587790-000000000-00000. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovenberg TW, Chalmers DT, Liu C., De Souza EB (1995a). CRF2 alfa ir CRF2 beta receptorių mRNR yra skirtingai pasiskirstę tarp žiurkės centrinės nervų sistemos ir periferinių audinių. endokrinologija 136, 4139–4142. doi: 10.1210/en.136.9.4139. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lovenberg TW, Liaw CW, Grigoriadis DE, Clevenger W., Chalmers DT, De Souza EB, Oltersdorf T. (1995b). Funkciškai skirtingo kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptorių potipio iš žiurkės smegenų klonavimas ir apibūdinimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 92, 836-840. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Lowery-Gionta EG, Navarro M., Li C., Pleil KE, Rinker JA, Cox BR, Sprow GM, Kash TL, Thiele TE (2012). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus signalizacija centrinėje migdolinėje dalyje yra įdarbinama C57BL / 6J pelėms vartojant etanolį, panašų į persivalgymą.. J. Neurosci. 32, 3405 – 3413. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.6256-11.2012. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Lu L., Shepard JD, Hall FS, Shaham Y. (2003). Aplinkosaugos veiksnių įtaka opiatų ir psichostimuliatorių stiprinimui, atstatymui ir diskriminacijai žiurkėse: peržiūra. Neurosci. Biobehav. Rev. 27, 457–491. doi: 10.1016/S0149-7634(03)00073-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Luscher C., Malenka RC (2011). Narkotikų sukeltas sinaptinis plastiškumas priklausomybėje: nuo molekulinių pokyčių iki grandinės rekonstrukcijos. Neuronas 69, 650 – 663. doi: 10.1016 / j.neuron.2011.01.017. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Maren S. (1999). Ilgalaikis migdolinio kūno stiprinimas: emocinio mokymosi ir atminties mechanizmas. Tendencijos Neurosci. 22, 561–567. doi: 10.1016/S0166-2236(99)01465-43. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Marinelli PW, Funk D., Juzytsch W., Harding S., Rice KC, Shaham Y., Le AD (2007). CRF1 receptorių antagonistas antalarminas susilpnina yohimbino sukeltą operantinio alkoholio vartojimo padidėjimą ir atkuria alkoholio ieškojimą žiurkėms.. Psichofarmakologija (Berl.) 195, 345 – 355. doi: 10.1007 / s00213-007-0905-x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Martin TJ, Coller M., Co C., Smith JE (2008). Mikroopioidų receptorių alkilinimas pilvo blyškiame ir ventraliniame tegmentaliniame plote, bet ne nucleus accumbens, susilpnina heroino poveikį savarankiškam kokaino skyrimui žiurkėms.. Neuropsychopharmacology 33, 1171 – 1178. doi: 10.1038 / sj.npp.1301490. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • McDonald AJ (1998). Žievės keliai į žinduolių migdolą. Prog. Neurobiol. 55, 257–332. doi: 10.1016/S0301-0082(98)00003-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Meloni EG, Jackson AV, Cohen BM, Carlezon WA, Jr. (2005). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius iš žiurkės smegenų, išmatuotas baltymų imunoblotu. Peptidai 26, 2252–2256. doi: 10.1016/j.peptidai.2005.04.011. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Merali Z., McIntosh J., Kent P., Michaud D., Anisman H. (1998). Aversyvūs ir apetitą keliantys įvykiai sukelia kortikotropiną atpalaiduojančio hormono ir į bombeziną panašių peptidų išsiskyrimą centriniame migdolinio kūno branduolyje. J. Neurosci. 18, 4758-4766. [PubMed]
  • Merlo Pich E., Lorang M., Yeganeh M., Rodriguez de Fonseca F., Raber J., Koob GF, Weiss F. (1995). Pabudusių žiurkių migdolinio kūno tarpląstelinio kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus panašaus imunoreaktyvumo lygio padidėjimas suvaržymo streso ir etanolio pašalinimo metu, matuojant mikrodializės būdu.. J. Neurosci. 15, 5439-5447. [PubMed]
  • Molander A., ​​Vengelienė V., Heilig M., Wurst W., Deussing JM, Spanagel R. (2012). Smegenims būdingas Crhr1 geno inaktyvavimas slopina priklausomybę nuo streso sukeltą alkoholio vartojimą, bet neturi įtakos į recidyvą panašiam gėrimui.. Neuropsychopharmacology 37, 1047 – 1056. doi: 10.1038 / npp.2011.297. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Muller MB, Zimmermann S., Sillaber I., Hagemeyer TP, Deussing JM, Timpl P., Kormann MS, Droste SK, Kuhn R., Reul JM, Holsboer F., Wurst W. (2003). Limbinis kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptorius 1 tarpininkauja su nerimu susijusiam elgesiui ir hormoniniam prisitaikymui prie streso. Nat. Neurosci. 6, 1100 – 1107. doi: 10.1038 / nn1123. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nie Z., Schweitzer P., Roberts AJ, Madamba SG, Moore SD, Siggins GR (2004). Etanolis padidina GABAerginį perdavimą centrinėje amygdaloje per CRF1 receptorius. Mokslas 303, 1512 – 1514. doi: 10.1126 / science.1092550. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nielsen CK, Simms JA, Bito-Onon JJ, Li R., Ananthan S., Bartlett SE (2011). Delta opioidų receptorių antagonistas SoRI-9409 sumažina johimbino streso sukeltą etanolio ieškojimo atkūrimą.. Addict. Biol. 17, 224 – 234. doi: 10.1111 / j.1369-1600.2010.00295.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nielsen SM, Nielsen LZ, Hjorth SA, Perrin MH, Vale WW (2000). Konstitucinis pririšto peptido / kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių chimerų aktyvavimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 97, 10277 – 10281. doi: 10.1073 / pnas.97.18.10277. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Overstreet DH, Knapp DJ, Breese GR (2004). Daugelio etanolio vartojimo sukelto į nerimą panašaus elgesio moduliavimas CRF ir CRF1 receptoriais. Pharmacol. Biochem. Behav. 77, 405–413. doi: 10.1016/j.pbb.2003.11.010. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Palkovits M., Brownstein MJ, Vale W. (1983). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) imunoreaktyvumas avių smegenų pagumburio ir ekstrahipotalaminiuose branduoliuose. Neuroendokrinologija 37, 302-305. [PubMed]
  • Pare D., Quirk GJ, Ledoux JE (2004). Nauji vaizdai į migdolinio kūno tinklus sąlygotoje baimėje. J. Neurophysiol. 92, 1 – 9. doi: 10.1152 / jn.00153.2004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Perrin M., Donaldson C., Chen R., Blount A., Berggren T., Bilezikjian L., Sawchenko P., Vale W. (1995). Antrojo kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus geno identifikavimas ir širdyje ekspresuojamos cDNR apibūdinimas. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 92, 2969-2973. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Phelps EA, LeDoux JE (2005). Migdolinio kūno indėlis į emocijų apdorojimą: nuo gyvūnų modelių iki žmogaus elgesio. Neuronas 48, 175 – 187. doi: 10.1016 / j.neuron.2005.09.025. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Piazza PV, Deminiere JM, Le Moal M., Simon H. (1990). Streso ir farmakologiškai sukeltas elgesio jautrinimas padidina pažeidžiamumą įsigyjant amfetamino savarankiškai. Smegenų raiška. 514, 22–26. doi: 10.1016/0006-8993(90)90431-A. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pierce RC, Kumaresan V. (2006). Mesolimbinė dopamino sistema: galutinis bendras kelias piktnaudžiavimo narkotikų stiprinimui? Neurosci. Biobehav. Rev. 30, 215 – 238. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2005.04.016. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pitkanen A., Jolkkonen E., Kemppainen S. (2000). Žiurkių amigdaloidinio komplekso anatominis heterogeniškumas. Folija. Morphol. (Varšas.) 59, 1-23. [PubMed]
  • Pitts MW, Todorovic C., Blank T., Takahashi LK (2009). Centrinis migdolinio kūno branduolys ir kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius: kontekstinės baimės atminties įžvalgos. J. Neurosci. 29, 7379 – 7388. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0740-09.2009. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Pollandt S., Liu J., Orozco-Cabal L., Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P. (2006). Kokaino nutraukimas padidina ilgalaikį kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus sukeltą potenciją centrinėse migdolų glutamaterginėse sinapsėse per CRF, NMDA receptorius ir PKA. Euras. J. Neurosci. 24, 1733 – 1743. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Potter E., Behan DP, Linton EA, Lowry PJ, Sawchenko PE, Vale WW (1992). Centrinis kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) surišančio baltymo pasiskirstymas numato kelias sąveikos su CRF vietas ir būdus.. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 89, 4192-4196. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Potter E., Sutton S., Donaldson C., Chen R., Perrin M., Lewis K., Sawchenko PE, Vale W. (1994). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus mRNR ekspresijos pasiskirstymas žiurkės smegenyse ir hipofizėje. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 91, 8777-8781. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Refojo D., Schweizer M., Kuehne C., Ehrenberg S., Thoeringer C., Vogl AM, Dedic N., Schumacher M., von Wolff G., Avrabos C., Touma C., Engblom D., Schutz G. ., Nave KA, Eder M., Wotjak CT, Sillaber I., Holsboer F., Wurst W., Deussing JM (2011). Glutamaterginiai ir dopaminerginiai neuronai tarpininkauja anksiogeniniam ir anksiolitiniam CRHR1 poveikiui. Mokslas 333, 1903 – 1907. doi: 10.1126 / science.1202107. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Reyes TM, Lewis K., Perrin MH, Kunitake KS, Vaughan J., Arias CA, Hogenesch JB, Gulyas J., Rivier J., Vale WW, Sawchenko PE (2001). Urokortinas II: kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) neuropeptidų šeimos narys, selektyviai surištas 2 tipo CRF receptorių.. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 98, 2843 – 2848. doi: 10.1073 / pnas.051626398. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rezayof A., Zarrindast MR, Sahraei H., Haeri-Rohani AH (2002). Centrinės amygdalos dopamino D2 receptorių įtraukimas į morfino sukeltos vietos pirmenybės įgijimą ir išraišką žiurkėms. Pharmacol. Biochem. Behav. 74, 187–197. doi: 10.1016/S0091-3057(02)00989-9. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Richards JK, Simms JA, Steensland P., Taha SA, Borgland SL, Bonci A., Bartlett SE (2008). Oreksino-1/hipokretino-1 receptorių slopinimas slopina johimbino sukeltą etanolio ir sacharozės paieškos atkūrimą Long-Evans žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 199, 109–117. doi: 10.1007/s00213-008-1136-5. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Richter RM, Pich EM, Koob GF, Weiss F. (1995). Kokaino stimuliuojamo tarpląstelinio kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus koncentracijos padidėjimo iš žiurkės migdolinio kūno jautrinimas po pakartotinio vartojimo, nustatytas intrakranijine mikrodialize. Neurosci. Lett. 187, 169–172. doi: 10.1016/0304-3940(95)11365-4. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Richteris RM, Weiss F. (1999). In vivo CRF išsiskyrimas žiurkės migdoliniame kūne padidėja, kai žiurkės, kurios vartoja kokainą, pašalinamos. Synapse 32, 254–261. doi: 10.1002/(SICI)1098-2396(19990615)32:4<254::AID-SYN2>3.0.CO;2-H. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rijkers DT, Kruijtzer JA, van Oostenbrugge M., Ronken E., den Hartog JA, Liskamp RM (2004). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus antagonisto astressino struktūros ir aktyvumo tyrimai, dėl kurių susidaro minimali seka, reikalinga antagonistiniam aktyvumui. Chembiochem 5, 340–348. doi: 10.1002/cbic.200300769. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rivier J., Rivier C., Vale W. (1984). Sintetiniai konkurenciniai kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus antagonistai: poveikis AKTH sekrecijai žiurkėms. Mokslas 224, 889 – 891. doi: 10.1126 / science.6326264. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberto M., Madamba SG, Moore SD, Tallent MK, Siggins GR (2003). Etanolis padidina GABAerginį perdavimą tiek prieš, tiek posinapsinėse žiurkių centrinių migdolų neuronų vietose. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 100, 2053 – 2058. doi: 10.1073 / pnas.0437926100. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberto M., Madamba SG, Stouffer DG, Parsons LH, Siggins GR (2004). Padidėjęs GABA išsiskyrimas nuo etanolio priklausomų žiurkių centrinėje amygdaloje. J. Neurosci. 24, 10159 – 10166. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3004-04.2004. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roberts AJ, Cole M., Koob GF (1996). Intra-amygdalos muscimolis sumažina priklausomų žiurkių savarankišką operatyvinio etanolio vartojimą. Alkoholis. Clin. Gal. Res. 20, 1289–1298. doi: 10.1111/j.1530-0277.1996.tb01125.x. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Rodaros D., Caruana DA, Amir S., Stewart J. (2007). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus projekcijos iš limbinių priekinių smegenų ir pagumburio paraventrikulinio branduolio į ventralinės tegmentinės srities sritį. Neurologijos 150, 8 – 13. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Roozendaal B., Brunson KL, Holloway BL, McGaugh JL, Baram TZ (2002). Streso išskiriamo kortikotropiną atpalaiduojančio hormono įtraukimas į bazolaterinę migdolą reguliuojant atminties konsolidaciją. Proc. Natl. Acad. Sci. JAV. 99, 13908 – 13913. doi: 10.1073 / pnas.212504599. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Saffran M., Schally AV, Benfey BG (1955). Kortikotropino išsiskyrimo iš adenohipofizės stimuliavimas neurohipofiziniu faktoriumi. endokrinologija 57, 439–444. doi: 10.1210/endo-57-4-439. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sah P., Faber ES, Lopez De Armentia M., Power J. (2003). Amygdaloid kompleksas: anatomija ir fiziologija. Physiol. Rev. 83, 803–834. doi: 10.1152/physrev.00002.2003. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sakanaka M., Shibasaki T., Lederis K. (1986). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus tipo imunoreaktyvumo pasiskirstymas ir eferentinės projekcijos žiurkės amigdaloidų komplekse. Smegenų raiška. 382, 213–238. doi: 10.1016/0006-8993(86)91332-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sanchezas MM, Young LJ, Plotsky PM, Insel TR (1999). Autoradiografinis ir vietoje kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus 1 ir 2 receptorių hibridizacijos lokalizacija nežmoginių primatų smegenyse. J. Comp. Neurolis. 408, 365–377. doi: 10.1002/(SICI)1096-9861(19990607)408:3<365::AID-CNE5>3.0.CO;2-N. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sarnyai Z., Hohn J., Szabo G., Penke B. (1992). Kritinis endogeninio kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) vaidmuo tarpininkaujant kokaino elgsenai žiurkėms. Life Sci. 51, 2019-2024. [PubMed]
  • Sarnyai Z., Shaham Y., Heinrichs SC (2001). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus vaidmuo priklausomybei nuo narkotikų. Pharmacol. Rev. 53, 209-243. [PubMed]
  • Seasholtz AF, Valverde RA, Denver RJ (2002). Kortikotropiną atpalaiduojantis hormoną surišantis baltymas: biochemija ir funkcija nuo žuvų iki žinduolių. J. Endokrinolis. 175, 89–97. doi: 10.1677/joe.0.1750089. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shaham Y., Erb S., Leung S., Buczek Y., Stewart J. (1998). CP-154 526, selektyvus, nepeptidinis kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus 1 receptorių antagonistas, susilpnina streso sukeltą narkotikų paieškos atkrytį kokainu ir heroinu treniruotoms žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 137, 184 – 190. doi: 10.1007 / s002130050608. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Shaham Y., Funk D., Erb S., Brown TJ, Walker CD, Stewart J. (1997). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius, bet ne kortikosteronas, yra susijęs su streso sukelto heroino ieškojimo atkryčiu žiurkėms. J. Neurosci. 17, 2605-2614. [PubMed]
  • Shaham Y., Kelsey JE, Stewart J. (1995). Laikini veiksniai, lemiantys suvaržymo streso poveikį morfino sukeltam žiurkių elgesio jautrinimui. Psichofarmakologija (Berl.) 117, 102-109. [PubMed]
  • Silberman Y., Bajo M., Chappell AM, Christian DT, Cruz M., Diaz MR, Kash T., Lack AK, Messing RO, Siggins GR, Winder D., Roberto M., McCool BA, Weiner JL (2009) . Neurobiologiniai mechanizmai, prisidedantys prie alkoholio, streso ir nerimo sąveikos. Alkoholis 43, 509–519. doi: 10.1016/j.alcohol.2009.01.002. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Simmsas JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J., Li R., Bartlett SE (2011). Mifepristonas centriniame migdolinio kūno branduolyje sumažina johimbino streso sukeltą etanolio ieškojimo atkūrimą. Neuropsychopharmacology 37, 906 – 918. doi: 10.1038 / npp.2011.268. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Smith GW, Aubry JM, Dellu F., Contarino A., Bilezikjian LM, Gold LH, Chen R., Marchuk Y., Hauser C., Bentley CA, Sawchenko PE, Koob GF, Vale W., Lee KF (1998) . Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių 1 trūkumas pelėms rodo sumažėjusį nerimą, susilpnėjusį streso atsaką ir nenormalų neuroendokrininį vystymąsi. Neuronas 20, 1093–1102. doi: 10.1016/S0896-6273(00)80491-2. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sommer WH, Rimondini R., Hansson AC, Hipskind PA, Gehlert DR, Barr CS, Heilig MA (2008). Savanoriško alkoholio vartojimo, elgesio jautrumo stresui ir migdolinio kūno crhr1 ekspresijos reguliavimas po priklausomybės istorijos. Biol. Psichiatrija 63, 139 – 145. doi: 10.1016 / j.biopsych.2007.01.010. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Suda T., Sumitomo T., Tozawa F., Ushiyama T., Demura H. (1989). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius surišantis baltymas yra glikoproteinas. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 165, 703–707. doi: 10.1016/S0006-291X(89)80023-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Sun N., Cassell MD (1993). Vidiniai GABAerginiai neuronai žiurkės centrinėje išplėstoje migdolinėje dalyje. J. Comp. Neurolis. 330, 381 – 404. doi: 10.1002 / cne.903300308. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J., Vale WW (1983). Avių kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus imunoreaktyvių ląstelių ir skaidulų organizavimas žiurkės smegenyse: imunohistocheminis tyrimas. Neuroendokrinologija 36, 165 – 186. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2007.09.043. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tagliaferro P., Morales M. (2008). Sinapsės tarp kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus turinčių aksono galų ir dopaminerginių neuronų ventralinėje tegmentinėje srityje daugiausia yra glutamaterginės.. J. Comp. Neurolis. 506, 616 – 626. doi: 10.1002 / cne.21576. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Thatcher-Britton K., Koob GF (1986). Alkoholis pakeičia priešpriešinį kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus poveikį. Regul. Pept. 16, 315-320. [PubMed]
  • Timpl P., Spanagel R., Sillaber I., Kresse A., Reul JM, Stalla GK, Blanquet V., Steckler T., Holsboer F., Wurst W. (1998). Sutrikusi reakcija į stresą ir sumažėjęs nerimas pelėms, kurioms trūksta funkcinio kortikotropiną atpalaiduojančio hormono receptoriaus 1. Nat. Genet. 19, 162 – 166. doi: 10.1038 / 520. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tomkins DM, Sellers EM (2001). Priklausomybė ir smegenys: neurotransmiterių vaidmuo sukeliant ir gydant priklausomybę nuo narkotikų. CMAJ 164, 817-821. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
  • Tronche F., Kellendonk C., Kretz O., Gass P., Anlag K., Orban PC, Bock R., Klein R., Schutz G. (1999). Gliukokortikoidų receptorių geno sutrikimas nervų sistemoje sumažina nerimą. Nat. Genet. 23, 99 – 103. doi: 10.1038 / 12703. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Tsai-Morris CH, Buczko E., Geng Y., Gamboa-Pinto A., Dufau ML (1996). Žiurkių kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus genominė struktūra. II klasės su G baltymu sujungtų receptorių narys. J. Biol. Chem. 271, 14519–14525. doi: 10.1074/jbc.271.24.14519. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Turnbull AV, Rivier C. (1997). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius (CRF) ir endokrininės sistemos atsakai į stresą: CRF receptoriai, surišantis baltymas ir susiję peptidai. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 215, 1-10. [PubMed]
  • Tye KM, Stuber GD, de Ridder B., Bonci A., Janak PH (2008). Greitas talamo ir migdolinio kūno sinapsių stiprėjimas skatina mokymąsi už atlygį. Gamta 453, 1253 – 1257. doi: 10.1038 / nature06963. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Ungless MA, Singh V., Crowder TL, Yaka R., Ron D., Bonci A. (2003). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius reikalauja, kad CRF surišantis baltymas sustiprintų NMDA receptorius per CRF receptorių 2 dopamino neuronuose. Neuronas 39, 401–407. doi: 10.1016/S0896-6273(03)00461-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Nieko MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A. (2001). Vieno kokaino poveikis in vivo sukelia ilgalaikį dopamino neuronų potencialą. Gamta 411, 583 – 587. doi: 10.1038 / 35079077. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Valdez GR, Zorrilla EP, Rivier J., Vale WW, Koob GF (2003). Urokortino 3, labai selektyvaus 2 tipo kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus agonisto, lokomotorinį slopinantis ir anksiolitinis poveikis. Smegenų raiška. 980, 206–212. doi: 10.1016/S0006-8993(03)02971-8. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vale W., Spiess J., Rivier C., Rivier J. (1981). 41 likučio avių pagumburio peptido, kuris skatina kortikotropino ir beta-endorfino sekreciją, apibūdinimas. Mokslas 213, 1394 – 1397. doi: 10.1126 / science.6267699. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Van Pett K., Viau V., Bittencourt JC, Chan RK, Li HY, Arias C., Prins GS, Perrin M., Vale W., Sawchenko PE (2000). MRNR, koduojančių CRF receptorius, pasiskirstymas žiurkių ir pelių smegenyse ir hipofizėje. J. Comp. Neurolis. 428, 191–212. doi: 10.1002/1096-9861(20001211)428:2<191::AID-CNE1>3.0.CO;2-U. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Vaughan J., Donaldson C., Bittencourt J., Perrin MH, Lewis K., Sutton S., Chan R., Turnbull AV, Lovejoy D., Rivier C., Rivier J., Sawchenko PE, Vale W. (1995) ). Urokortinas, žinduolių neuropeptidas, susijęs su žuvų urotenzinu I ir kortikotropiną atpalaiduojančiu faktoriumi. Gamta 378, 287 – 292. doi: 10.1038 / 378287a0. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Veinante P., Stoeckel ME, Freund-Mercier MJ (1997). GABA ir peptidų imunoreaktyvumas kartu lokalizuojasi žiurkės centrinėje išplėstoje migdolinėje. Neuroreportas 8, 2985-2989. [PubMed]
  • Vita N., Laurent P., Lefort S., Chalon P., Lelias JM, Kaghad M., Le Fur G., Caput D., Ferrara P. (1993). Pelės hipofizės ir žmogaus smegenų kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus receptorių pirminė struktūra ir funkcinė išraiška. FEBS Lett. 335, 1–5. doi: 10.1016/0014-5793(93)80427-V. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Walkeris D.L., Davis M. (2008). Išplėstinės migdolinio kūno vaidmuo trumpalaikėje ir ilgalaikėje baimėje: duoklė daktarui Lennartui Heimeriui. Smegenų struktūra. Funkcija. 213, 29–42. doi: 10.1007/s00429-008-0183-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wallace'as BC (1989). Psichologiniai ir aplinkos veiksniai, lemiantys kreko kokaino rūkančiųjų atkrytį. J. Subst. Piktnaudžiavimo gydymas. 6, 95-106. [PubMed]
  • Wanat MJ, Hopf FW, Stuber GD, Phillips PE, Bonci A. (2008). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius padidina pelės ventralinės tegmentinės srities dopamino neuronų aktyvumą, padidindamas nuo proteinkinazės C priklausomą Ih.. J. Physiol. 586, 2157–2170. doi: 10.1113/jphysiol.2007.150078. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang B., You ZB, Rice KC, Wise RA (2007a). Streso sukeltas kokaino paieškos atkrytis: CRF(2) receptoriaus ir CRF surišančio baltymo vaidmuo žiurkės ventralinėje tegmentinėje srityje. Psichofarmakologija (Berl.) 193, 283–294. doi: 10.1007/s00213-007-0782-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang H., Aodon g, Shu Y., Momotani Y., Wang X., Mori Y., Momotani E. (2007b). Kortikotropiną atpalaiduojančio hormono ir urokortino ekspresija eksperimentiniu būdu infekuotų galvijų periferinėse kraujo ląstelėse Mycobacterium avium subsp. paratuberkuliozė. Mikrobai užkrečia. 9, 1061–1069. doi: 10.1016/j.micinf.2007.04.017. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang HL, Morales M. (2008). Kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius surišantis baltymas ventralinėje tegmentinėje srityje yra išreikštas dopaminerginių neuronų pogrupyje. J. Comp. Neurolis. 509, 302 – 318. doi: 10.1002 / cne.21751. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wang J., Fang Q., Liu Z., Lu L. (2006). Smegenų kortikotropino atpalaiduojančio faktoriaus receptoriaus tipo 1 blokadų specifinis poveikis žiurkėms, veikiančioms žiurkėms, su sąlyga, kad atsiranda streso ar vaistinio preparato pradžia.. Psichofarmakologija (Berl.) 185, 19–28. doi: 10.1007/s00213-005-0262-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Washburn MS, Moises HC (1992). Žiurkių bazolaterinių amigdaloidinių neuronų elektrofiziologinės ir morfologinės savybės in vitro. J. Neurosci. 12, 4066-4079. [PubMed]
  • Watkins SS, Epping-Jordan MP, Koob GF, Markou A. (1999). Žiurkių savarankiško nikotino vartojimo su nikotino antagonistais blokada. Pharmacol. Biochem. Behav. 62, 743–751. doi: 10.1016/S0091-3057(98)00226-3. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Weiss F., Koob GF (2001). Priklausomybė nuo narkotikų: funkcinis smegenų atlygio sistemų neurotoksiškumas. Neurotox. Res. 3, 145-156. [PubMed]
  • Išminčius RA (1978). Katecholamino atlygio teorijos: kritinė apžvalga. Smegenų raiška. 152, 215–247. doi: 10.1016/0006-8993(78)90253-6. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (1998). Smegenų atlygio būdų aktyvinimas vaistais. Priklauso nuo alkoholio. 51, 13–22. doi: 10.1016/S0376-8716(98)00063-5. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (2005). Atlygio ir motyvacijos priekinės smegenys. J. Comp. Neurolis. 493, 115 – 121. doi: 10.1002 / cne.20689. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Išminčius RA (2008). Dopaminas ir atlygis: anhedonijos hipotezė po 30 metų. Neurotox. Res. 14, 169 – 183. doi: 10.1007 / BF03033808. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Lowry PJ (1997). Žmogaus kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus surišančio baltymo heterogeniškumas. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 82, 1566–1571. doi: 10.1210 / jc.82.5.1566. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Woods RJ, Kemp CF, David J., Sumner IG, Lowry PJ (1999). Skaldant rekombinantinį žmogaus kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių (CRF) surišantį baltymą, susidaro 27 kilodaltonų fragmentas, galintis surišti CRF.. J. Clin. Endokrinolis. Metab. 84, 2788–2794. doi: 10.1210 / jc.84.8.2788. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Wright SP, Doughty RN, Frampton CM, Gamble GD, Yandle TG, Richards AM (2009). Plazmos urokortinas 1 sergant žmogaus širdies nepakankamumu. Circ. Širdies nepakankamumas. 2, 465–471. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.108.840207. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Xue Y., Steketee JD, Sun W. (2012). Centrinio migdolinio kūno branduolio inaktyvavimas sumažina bausmės poveikį žiurkių savarankiškam kokaino vartojimui. Euras. J. Neurosci. 35, 775 – 783. doi: 10.1111 / j.1460-9568.2012.08000.x. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yamada Y., Mizutani K., Mizusawa Y., Hantani Y., Tanaka M., Tanaka Y., Tomimoto M., Sugawara M., Imai N., Yamada H., Okajima N., Haruta J. (2004) . Nauja kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus (CRF) antagonistų klasė: maži peptidai, turintys didelį prisijungimo prie CRF receptorių afinitetą. J. Med. Chem. 47, 1075–1078. doi: 10.1021/jm034180+. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Yokel RA, Wise RA (1975). Padidėjęs amfetamino svirties spaudimas po pimozido žiurkėms: pasekmės dopamino atlygio teorijai. Mokslas 187, 547 – 549. doi: 10.1126 / science.1114313. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zorrilla EP, Koob GF (2012). Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus-1 antagonisto vystymosi pažanga. Narkotikų diskas. Šiandien 15, 371–383. doi: 10.1016/j.drudis.2010.02.011. [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
  • Zorrilla EP, Valdez GR, Weiss F. (2001). Regioninio į CRF panašaus imunoreaktyvumo ir plazmos kortikosterono lygio pokyčiai užsitęsusio vaisto vartojimo nutraukimo priklausomoms žiurkėms. Psichofarmakologija (Berl.) 158, 374 – 381. doi: 10.1007 / s002130100773. [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]