Gliukokortikoidų vaidmuo plėtojant atsparumą stresui ir priklausomybei (2013)

Psichiatrija. 2013; 4: 68.

Paskelbta internete 2013 Aug 1. doi:  10.3389 / fpsyt.2013.00068

PMCID: PMC3730062

Šis straipsnis buvo minimas kiti PMC straipsniai.

Eiti į:

Abstraktus

Atsiranda naujų įrodymų, kad asmenys gali išmokti būti atsparūs kurdami apsauginius mechanizmus, kurie apsaugo juos nuo netinkamo streso poveikio, galinčio prisidėti prie priklausomybės. Besiformuojanti atsparumo neurologijos sritis pradeda atskleisti grandines ir molekules, apsaugančias nuo su stresu susijusių neuropsichiatrinių ligų, tokių kaip priklausomybė. Gliukokortikoidai (GC) yra svarbūs bazinės ir su stresu susijusios homeostazės reguliatoriai visuose aukštesniuose organizmuose ir daro įtaką daugeliui genų beveik kiekviename organe ir audinyje. Todėl GC yra ideali vieta, kuri skatina prisitaikymą prie streso arba neleidžia jam prisitaikyti. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skirsime GC vaidmeniui pagumburio-hipofizės antinksčių žievės ašyje ir ekstrahipotalaminiuose regionuose reguliuojant bazinį ir lėtinį streso atsaką. GC sąveikauja su daugybe neurotransmiterių ir neuropeptidų sistemų, kurios yra susijusios su priklausomybės išsivystymu. Be to, apžvalgoje daugiausia dėmesio bus skiriama oreksinerginiams ir cholinerginiams keliams ir pabrėžiamas jų vaidmuo streso ir priklausomybės srityje. GC atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant atsparumo ar jautrumo vystymąsi ir yra svarbūs farmakoterapiniai tikslai, galintys sumažinti netinkamai pritaikytos streso sistemos poveikį streso sukeltai priklausomybei gydyti.

Raktiniai žodžiai: priklausomybė, gliukokortikoidai, stresas, atsparumas, cholinerginiai, nikotino acetilcholino receptoriai, mifepristonas, oreksinas

Įvadas

Polinkį išsivystyti priklausomybei lemia genetika ir modifikuojama patirtis bei aplinka. Stresas vaidina svarbų vaidmenį didinant jautrumą priklausomybei. McEwenas iškalbingai rašė, kad „žmogaus gyvenimo patirtis daro didžiulį poveikį smegenims, tiek kaip streso ir alostatinės apkrovos / perkrovos taikinys, tiek kaip fiziologinės ir elgsenos reakcijos į stresorius lemiantis veiksnys“.1). Gebėjimas susidoroti su stresu arba atsparumas (gebėjimas atsigauti po nelaimių) labai nuspėja, ar žmogus vėliau susirgs su stresu susijusia neuropsichiatrine liga, tokia kaip nerimas, depresija ir priklausomybė [apžvelgta2)]. Didžioji dalis gyventojų per savo gyvenimą patyrė trauminį įvykį. Tačiau tik nedidelė dalis vėliau patirs lėtinį kančią, dėl kurios išsivystys potrauminio streso sutrikimas (PTSD) arba priklausomybė nuo alkoholio ar kitų narkotikų.3). Tačiau daugeliu atvejų žmonės yra atsparūs ir nesukelia ligos ar sutrikimo po streso veiksnių poveikio. Besiformuojanti atsparumo neurologijos sritis atskleidžia naujas grandines ir molekules, kurios padeda apsaugoti nuo su stresu susijusių neuropsichiatrinių ligų.

Dažnai buvo manoma, kad atsparumas yra įgimtas arba pasyvus mechanizmas, kurio negalima pakeisti. Tačiau tyrimai su gyvūnais ir žmonėmis rodo, kad atsparumo ugdymas gali būti išmoktas elgesys.2). Asmenys gali išmokti būti atsparūs kurdami mechanizmus, apsaugančius nuo netinkamo streso poveikio. Gliukokortikoidai (GC), kortizolis žmonėms arba kortikosteronas graužikams yra svarbūs bazinės ir su stresu susijusios homeostazės reguliatoriai ir buvo įrodyta, kad jie moduliuoja daugybę genų daugelyje organų ir audinių.4-,6). Taigi, GC yra ideali vieta reguliuoti daugybę signalizacijos būdų, aktyvuojamų reaguojant į stresą ir priklausomybę. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skirsime GC vaidmeniui pagumburio-hipofizės antinksčių žievės (HPA) ašyje reguliuojant bazinį ir lėtinį streso atsaką. Be to, mes sutelksime dėmesį į dvi sistemas – oreksinergines ir cholinergines sistemas ir jų vaidmenį tarpininkaujant stresui ir priklausomybei. Toliau aptarsime atsirandančią šių sistemų sąveiką su GC ir streso reguliavimą. Galiausiai, kadangi GC atlieka pagrindinį vaidmenį skatinant atsparumą ar jautrumą stresui, išnagrinėsime farmakoterapines galimybes, skirtas GC gydyti streso sukeltą priklausomybę.

HPA ašies ir gliukokortikoidų vaidmuo atsparumo stresui neurobiologijoje

Mechanizmai, reguliuojantys organizmo gebėjimą susidoroti su stresu, buvo gerai aprašyti mikroorganizmuose, turinčiuose specializuotus centrus, vadinamus stresosomomis, kurie reguliuoja atsaką į įvairius fizinius ir aplinkos įžeidimus.7, 8). Stresosoma yra unikali mikroorganizmo struktūra, kuri tiksliai sureguliuoja molekulinę mašiną, kuri sureguliuoja atsako į stresorių mastą. Stresosoma galiausiai užtikrina ląstelės išlikimą reaguodama į daugybę cheminių ir fizinių stresorių (7, 8). Žinduolių „stresosomos“ koreliacija yra HPA ašis, nes ji suteikia koordinuotą atsaką į ūmų stresą (9). Pagrindiniai centrinės HPA ašies komponentai yra gerai žinomi ir apima kortikotropiną atpalaiduojantį hormoną (CRH) išskiriančius pagumburio paraventrikulinio branduolio (PVN) neuronus.10), kurie stimuliuoja hipofizės adrenokortikotropinio hormono (AKTH) ir antinksčių kortikosterono (CORT) sekreciją.11).

Gliukokortikoidai yra steroidiniai hormonai, kuriuos išskiria antinksčiai ir kurie yra svarbūs homeostazės reguliatoriai bazinėmis ir stresinėmis sąlygomis. GC veikia per dviejų tipų tarpląstelinius receptorius – I tipo mineralokortikoidų receptorius ir II tipo gliukokortikoidų receptorius. Abu receptoriai yra išreikšti visame kūne ir veikia visoje sistemoje. Smegenyse didelio afiniteto I tipo mineralokortikoidų receptoriai (dar vadinami aldosterono receptoriais inkstuose) daugiausia išreiškiami hipokampo formavime, o vidutinė ekspresija randama prefrontalinėje žievėje (PFC) ir migdolinėje liaukoje.12-,14). Žemo afiniteto II tipo GR išreiškiami visose smegenyse, o didžiausia ekspresija yra PVM ir hipokampe, o dėl mažesnio afiniteto kortizoliui jis atlieka pagrindinį vaidmenį su stresu susijusioje homeostazėje, kai cirkuliuoja aukštas kortizolio lygis.14-,17). GR ir MR receptoriai yra citoplazmoje ir tarpininkauja klasikiniams GC genominiams veiksmams, veikdami kaip branduolio transkripcijos aktyvatoriai ir represoriai.14, 18) ir su membrana sujungti GR tarpininkauja greitam GC veikimui (19, 20). Taigi GC yra idealioje padėtyje, kad moduliuotų atsaką į stresą ir būtų aktyvuojami smegenyse esant sveikoms sąlygoms, po ūminio streso ir prisitaikant prie lėtinio streso (4, 5, 21).

Gliukokortikoidai suteikia slopinamąjį grįžtamąjį atsaką per greitą (sekundžių iki minučių) ir ilgesnį (valandų iki dienų) laikotarpį (4, 18, 22-,24). Greitas poveikis apima greitą miniatiūrinio EPSC dažnio sumažėjimą, kai į PVM patenka kortikosterono arba deksametazono (sintetinio GC).25) ir sumažėjęs AKTH bei kortikosterono kiekis – poveikis nepastebėtas naudojant membranai nepralaidų deksametazoną, o tai rodo greitą grįžtamojo ryšio slopinimą (26). Buvo pastebėtas panašus greitas kortikosterono poveikis mEPSC hipokampe (27, 28). Taigi tiek trumpalaikiai (galbūt negenominiai), tiek ilgesnio laikotarpio (genominiai) GC veiksmai kartu tarpininkauja slopinančiai grįžtamojo ryšio kontrolei. Molekuliniai ir neurobiologiniai procesai, kuriais grindžiamas pasyvus ir aktyvus atsparumas, yra tiriami, o kandidatai yra HPA ašies reguliatoriai, molekulės, dalyvaujančios sinapsės architektūroje ir signalinės molekulės, susijusios su nervų plastiškumu [peržiūrėjo (2)]. GC yra galutinis HPA ašies produktas ir daro įtaką daugeliui centrinės nervų sistemos funkcijų, tokių kaip susijaudinimas, pažinimas, nuotaika, miegas, medžiagų apykaita ir širdies ir kraujagyslių tonusas, imuninė ir uždegiminė reakcija (pav. (Pav .11).

1 pav 

Scheminis gliukokortikoidų, oreksinų ir cholinerginės sistemos sąveikos, reguliuojančios stresą, vaizdas. Stresas suaktyvina gliukokortikoidų išsiskyrimą iš antinksčių, kurie vėliau grįžta į smegenis ir nukreipia ...

Pasikartojantys trauminiai įvykiai sukelia ilgalaikius elgesio pokyčius, turinčius įtakos kognityviniam, emociniam ir socialiniam elgesiui, o tai galiausiai suteikia organizmo apsaugą ar išgyvenimą. Gebėjimas valdyti stresą gali priklausyti nuo individo HPA ašies reagavimo, o tai savo ruožtu gali numatyti neuropsichinių sutrikimų, tokių kaip priklausomybė, išsivystymo tikimybę. Tačiau esant lėtiniam stresui šis grįžtamasis ryšys tampa nereguliuojamas, todėl atsiranda įvairių netinkamo prisitaikymo sindromų, tokių kaip nerimas ir įvairios depresijos sutrikimų formos (1, 5, 29-,33) ir priklausomybė, įskaitant priklausomybę nuo alkoholio (34). Įrodyta, kad HPA ašies reguliavimo sutrikimas dėl lėtinio ir nekontroliuojamo streso sukelia nenormalią GC sekreciją (35, 36). GR tarpininkauja prisitaikymui prie streso ir reguliuoja atsako į stresą nutraukimą per neigiamą grįžtamąjį ryšį HPA ašies lygyje (30-,32). GC gali dinamiškai reguliuoti audinių jautrumą stochastiniu būdu (5) ir kontroliuoti reakciją į lėtinį stresą. GC reguliuoja audinių ir organų jautrumą, moduliuodami GR signalizaciją, ligandų prieinamumą, receptorių izoformų ekspresiją, tarpląstelinę cirkuliaciją ir promotoriaus asociaciją.30-,32).

Gliukokortikoidų receptoriai netinkamai prisitaikant prie streso: migdolinio kūno plastiškumo pokyčių vaidmuo

Migdolinis kūnas yra pagrindinė smegenų sritis, susijusi su streso, baimės ir Pavlovo sąlygojimo apdorojimu, ir yra vieta, kurioje sąveikauja baimės ir streso skatinami neuroendokrininiai signalai. Buvo pasiūlyta, kad pusiausvyra tarp hipokampo ir migdolinio mokymosi yra svarbi nustatant elgesio streso įveikimo pasirinkimą. Lėtinis suvaržymo stresas padidina dendritinį augimą ir stuburo tankį bazolateralinėje migdolinėje dalyje (BLA) ir prieštarauja jo vaidmeniui hipokampe. Hipokampo pokyčiai atsigavimo metu grįžta į pradinį lygį, o migdolinio kūno pokyčiai yra ilgalaikiai (37). Neurotrofiniai veiksniai, tokie kaip BDNF, tarpininkauja streso sukeltiems pokyčiams šiuose smegenų regionuose. Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad padidėjęs BDNF kiekis randamas reaguojant į lėtinį stresą BLA, o sumažėjęs lygis buvo pastebėtas hipokampe.38). Gyvūnai, pabėgę nuo agresyvios sąveikos, turi tvirtesnį BDNF ekspresijos profilį hipokampe ir mažiau migdoliniame kūne, o priešingas elgesys (pasilikti ir susidurti su priešininku) turi priešingą poveikį (39). Taigi stresas suaktyvina neurotrofinius veiksnius skirtinguose smegenų regionuose ir manoma, kad jį tarpininkauja GR sistema. Pelėms, turinčioms tikslinę genetinę GR ištrynimą, ypač centriniame migdolinio kūno branduolyje (CeA), bet ne priekinėje smegenyse, sumažėjo sąlyginės baimės atsakas.40). Priešingai, tikslinis priekinių smegenų sutrikimas GR, išskyrus CeA, nebuvo. Yra žinoma, kad BLA GR dalyvauja emociškai jaudinančių ir stresinių graužikų ir žmonių potyrių konsolidavime, sąveikaudami su noradrenalinu. Tyrimai su žmonėmis parodė, kad noradrenerginio aktyvumo ir gliukokortikoidų streso hormonų sąveika gali sutrikdyti neuroninį pagrindą, nukreiptą į įprastą stimulo ir atsako mokymąsi.41). Neseniai buvo įrodyta, kad po ūminio streso LTP indukciją BLA palengvina tiek β-adrenerginė, tiek GR aktyvacija (42). Apibendrinant galima teigti, kad stresinėmis sąlygomis mokymasis grindžiamas specifiniais grandinės pokyčiais. Stresui jautrių gyvūnų sinapsinis aktyvumas labiau padidėja su baime susijusiose grandinėse, tokiose kaip migdolinis kūnas, palyginti su gyvūnais, kurie yra atsparūs stresui.

Gliukokortikoidai skatina hipokampo ir žievės regionų plastiškumo pokyčius, reaguodami į stresą

Gliukokortikoidų receptoriai hipokampe kontroliuoja homeostazę sveikomis sąlygomis ir vaidina svarbų vaidmenį skatinant plastiškumo pokyčius reaguojant į stresines sąlygas (43, 44). Ankstyvoji gyvenimo patirtis, kuri galiausiai kontroliuoja asmens HPA reakciją į stresinius dirgiklius, yra moduliuojama GR geno ekspresija hipokampe ir priekinėje žievėje (45). Hipokampo GR vaidina svarbų vaidmenį formuojant ilgalaikę slopinamąją žiurkių vengimo atmintį, sukeldami nuo CaMKIIα-BDNF-CREB priklausomus nervinio plastiškumo kelius.46). Atskirame tyrime, lėtinis kortikosterono poveikis pablogino gebėjimą išmokti atsako rezultatus (47). Manoma, kad atminties konsolidavimą tarpininkauja GR, o įvertinimą ir atsakymus į naują informaciją apdoroja MR. Tyrimai su žmonėmis ir graužikais rodo, kad esant stresinėms sąlygoms, kognityvinė atmintis, kurią perduoda hipokampas, pereinama prie įpročių atminties, kurią tarpininkauja uodeginis branduolys (48, 49). Tiesą sakant, pelėms, kurioms trūksta MR receptorių, susilpnėjo erdvinė atmintis, tačiau jas išgelbėjo nuo tolesnio pablogėjimo dėl stimulo ir atsako atminties po streso.50). Panašiai, po ūmaus stresoriaus, GR suaktyvėja ir sukelia PFC sinapsinį plastiškumą, padidindami NMDAR ir AMPAR apyvartą ir funkciją.51). Be to, kai MR buvo pernelyg išreikštas pelių priekinėse smegenyse, naudojant CAMkIIa promotorių skatinamą HA žymėto žmogaus MR cDNR ekspresiją, pelėms pagerėjo erdvinė atmintis, sumažėjo nerimas, nepakeitus pradinės HPA streso reakcijos (52). Daugėja įrodymų, kad GC dalyvauja formuojant prisiminimus konkrečiose grandinėse, kurios valdo streso reakcijas ir atitinkamai reakcijas į piktnaudžiavimo medžiagas ir alkoholį.

Gliukokortikoidai priklausomybės vystymuisi

Nuolatinis streso poveikis sukelia GC homeostatinio veikimo pokyčius (29). Be to, dėl priklausomybės nuo alkoholio yra reikšmingas HPA ašies reguliavimo sutrikimas. Buvo įrodyta, kad ūmus savanoriškas etanolio vartojimas padidina kortikosterono kiekį, priešingai, ilgalaikis etanolio poveikis graužikams sukelia neryškų atsaką, o tai rodo, kad priklausomybė nuo alkoholio sukelia HPA ašies sutrikimą.53). Laikinas per didelis GR ekspresija jauniems gyvūnams yra būtinas ir pakankamas, kad tam tikruose smegenų regionuose įvyktų esminiai transkripto pokyčiai, dėl kurių visą gyvenimą padidėja pažeidžiamumas nerimui ir piktnaudžiavimo narkotikais.54). Modifikuoti nuorašai buvo susiję su GR ir aksonų nukreipimo signalizavimu dantytajame žiede ir dopamino receptorių signalizacijoje nucleus accumbens (NAc) (54). Be to, kai kuriems asmenims, patyrus stresą ir psichologines traumas, GC gali paskatinti didėjantį narkotikų vartojimo elgesį ir sukelti pažeistą HPA ašį. GC gali sukelti kryžminį jautrumą stimuliuojančių vaistų poveikiui dopamino perdavimui mezolimbinėje dopamino atlygio / sustiprinimo grandinėje (55) ir padidinti polinkį į priklausomybę sukeliantį elgesį (56-,58) didinant dopaminerginių sinapsių sinapsinį stiprumą (59). Svarbu tai, kad įrodyta, kad dopamino atsakai NAc šerdyje, bet ne apvalkale, reaguoja į svyruojančius GC lygius (60). GR geno trūkumai pelėse, ypač dopaminerginiuose neuronuose, ekspresuojančiuose dopamino D1 receptorius, kurie gauna dopaminerginį įvestį, sumažino kokaino savarankišką vartojimą ir dopamino ląstelių aktyvavimą.61). Ūmus arba į nevalgius panašus etanolio poveikis keičia GC lygį ir skatina PFC GC reguliuojamą genų ekspresiją (62) ir neurodegeneracija, kuri priklauso nuo II tipo GR (63). GC sukelia su etanoliu susijusį glutamaterginių sinapsių plastiškumą, kurie, kaip buvo pasiūlyta, yra priklausomybės nuo etanolio išsivystymo pagrindas.64).

Buvo įrodyta, kad yra ryšys tarp ūmaus alkoholio pašalinimo ir GR mRNR sumažėjimo PFC, NAc ir stria terminalis (BNST) lovos branduolyje, o užsitęsęs alkoholio abstinencija koreliuoja su padidinta GR mRNR NAc šerdyje, ventralinėje. BNST ir CeA (65, 66), peržiūrėta (67). Siūlomas perėjimas nuo pradinio savanoriško narkotikų vartojimo prie vėlesnio priverstinio narkotikų vartojimo, kad atspindėtų perėjimą nuo tikslo prie įprastinės veiksmų elgesio kontrolės.68). Tyrėjai siūlo, kad ūmūs stresoriai atkurtų įprastą atsaką į su narkotikais susijusius signalus, o pasikartojantis stresas gali paskatinti perėjimą nuo savanoriško prie privalomo narkotikų vartojimo. GC yra idealioje padėtyje, kad galėtų reguliuoti įvairias sistemas, kurios moduliuoja priklausomybės vystymąsi. Tolesniuose skyriuose apžvelgiame GC ir oreksinerginių bei cholinerginių sistemų sąveiką.

Oreksinerginė sistema

Labiausiai ištirtos biologinės oreksinų / hipokretinų funkcijos yra pagrindinė maitinimo, miego, energijos homeostazės ir atlygio siekimo kontrolė. Oreksinas-A ir oreksinas-B (taip pat vadinami hipokretinu-1 ir -2) sąveikauja su dviem oreksino/hipokretino receptorių potipiais – oreksinu.1 Receptorius (OX1R) ir oreksinas2 Receptorius (OX2R), kuris jungiasi su vienu arba abu su oreksinu-A ir oreksinu-B (69, 70). Pirmieji atradimai apie oreksinų vaidmenį buvo nustatyti genų, koduojančių oreksiną arba OX2R receptorių, trūkumus, sukeliančius šunų narkolepsiją, susijusią su ORX/Hcrt sistemos vaidmeniu reguliuojant miegą ir budrumą.71, 72). Nustatyta, kad oreksinas-A ir oreksinas-B padidina maisto suvartojimą, kurį blokuoja selektyvūs antagonistai (73, 74). Be to, oreksinerginės skaidulos inervuoja įvairius smegenų regionus, susijusius su energijos homeostaze, pavyzdžiui, ventromedialinį pagumburio branduolį, lankinį branduolį ir pagumburio PVM.75). Oreksinai reguliuoja autonomines funkcijas, tokias kaip kraujospūdžio ir širdies susitraukimų dažnio reguliavimas.76). Taigi šie neuropeptidai turi unikalią padėtį reaguoti į stresą.

Oreksinų vaidmuo stresui ir HPA ašies aktyvinimas

Susijaudinimas yra svarbus atsako į stresą elementas, o oreksino sistema yra pagrindinis atsako į stresą komponentas. Periforninio branduolio ir pagumburio dorsomedialinio branduolio projekcijos taip pat yra susijusios su priklausomybe sukeliančiu elgesiu, tačiau pagrindinis dėmesys buvo skiriamas jų vaidmeniui susijaudinime ir kartu sukeliančiame stresą (77). Oreksinai moduliuoja HPA ašį, reaguodami į įvairius stresinius dirgiklius. Prepro-oreksino mRNR ekspresija padidėjo šoniniame pagumburyje (LH) jaunoms žiurkėms po imobilizacijos streso ir suaugusioms žiurkėms po šalto streso.78). OX-A aktyvuoja HPA ašį, sukeldamas AKTH ir kortikosterono sekreciją (79). OX-A, bet ne OX-B, padidina gliukokortikoidų sekreciją iš žiurkės ir žmogaus antinksčių žievės, tiesiogiai stimuliuodamas antinksčių žievės ląsteles per OX1R, sujungtą su nuo adenilato ciklazės priklausoma kaskada (79) (Pav. \ T (Figure1) .1). Intracerebroventrikulinis (ICV) OX-A skyrimas padidino AKTH ir kortikosterono išsiskyrimą (80-,82). Buvo pasiūlyta, kad oreksino neuronai atlieka integracinį vaidmenį, susiejantį autonomines reakcijas su susijaudinimu ir (arba) budrumu atsako „kovok arba bėk“ metu.83) (Pav. \ T (Pav .22).

2 pav 

Gliukokortikoidinis, oreksinerinis ir cholinerginis smegenų regionų, susijusių su stresu ir priklausomybe nuo narkotikų, aktyvinimas. Gliukokortikoidų receptoriai hipokampe ir migdoliniame kūne tarpininkauja streso poveikiui ir baimingų prisiminimų įtvirtinimui. GC taip pat ...

Oreksinų vaidmuo sergant priklausomybe

Be daugelio oreksinų atliekamų funkcijų, labiausiai intriguoja jų vaidmuo atlygio sistemoje. Oreksino turintys neuronai projektuojasi iš LH į ventralinę tegmentinę sritį (VTA) ir NAc – smegenų sritis, apimančias mezolimbinį „atlygio kelią“ (84-,86). OXR pastaruoju metu buvo susiję su motyvaciniu potraukiu vartoti priklausomybę sukeliančias medžiagas, tokias kaip morfinas, kokainas (87-,91) ir alkoholio (92-,97). OX1R vaidina specifinį vaidmenį savarankiškai vartojant etanolį, užuomina ir streso sukeltam atkryčiui, apžvelgta (98) rodomas ribotesnis OX2R vaidmuo (99). Oreksino sistema taip pat buvo susijusi su narkotikų vartojimu. OX1R vaidina svarbų vaidmenį pėdų šoko sukeltame streso sukeltame kokaino vartojimo atstatyme (100, 101) ir cue bei johimbino sukeltas etanolio ieškojimo atkūrimas (94, 96, 102).

Centrinės amygdaloidinės projekcijos reguliuoja HPA ašį ir inervuoja oreksino turinčius neuronus šoniniame pagumburyje. Išplėstinė amygdala, apimanti CeA, BNST ir NAc, yra svarbios smegenų sritys, kurios apdoroja emocinį elgesį, pavyzdžiui, nerimą, baimę, stresą ir priklausomybę nuo narkotikų. Visų pirma buvo įrodyta, kad CeA ir BNST vaidina svarbų vaidmenį su nerimu susijusiame elgesyje ir savanoriškame etanolio vartojimui.103). Įrodyta, kad išplėstinė migdolinė dalis, įskaitant CeA, atlieka svarbų vaidmenį atkuriant piktnaudžiavimo narkotikais elgesį. CeA, bet ne BLA, inaktyvavimas apsaugo nuo pėdų šoko sukelto kokaino vartojimo atkūrimo (104). Tanki oreksinerginė inervacija taip pat stebima visose šiose smegenų srityse (76, 105, 106). Šie smegenų regionai taip pat išreiškia streso peptidus, tokius kaip kortikotropino atpalaidavimo faktorius (CRF) ir antistresinius peptidus, tokius kaip neuropeptidas Y (NPY). Abu šie neuropeptidai turi priešingą poveikį CeA ir reguliuoja etanolio suvartojimą. OX-A infuzijos į BNST sukelia nerimą primenančias reakcijas, išmatuotas atliekant socialinės sąveikos testą ir padidinto ir labirinto testą, o poveikį sąlygoja NMDA receptoriai (107). Neseniai atliktas tyrimas taip pat parodė, kad johimbinas suaktyvina oreksinergines reakcijas, bet ne adrenerginių receptorių aktyvumą, ir slopina sužadinimo neurotransmisiją BNST, o tai prisidėjo prie užgesusio kokaino CPP (CPP) atkūrimo.108). Taigi oreksinerginė sistema dalyvauja tarpininkaujant streso sukeltam narkotikų paieškos elgesiui, nes ji įdarbina kelis smegenų regionus, susijusius su stresą sukeliančių dirgiklių apdorojimu ir priklausomybę sukeliančiu elgesiu. Labai svarbu suprasti oreksinų indėlį į streso ir atlygio sistemų sutapimą. Norint sukurti tikslinius farmakoterapinius metodus streso sukeltam narkotikų atkryčiui, reikės nustatyti grandines, tarpininkaujančias dėl streso sukelto atkryčio ir piktnaudžiavimo narkotikais. Dviejų oreksino receptorių antagonistas, suvoreksantas (109) sėkmingai baigė III fazės klinikinius pirminės nemigos gydymo tyrimus ir šiuo metu yra peržiūrimas FDA. Jei bus patvirtinta, tai bus pirmasis FDA oreksino antagonistas, skirtas miego sutrikimams gydyti ir gali būti panaudotas dėl jo veiksmingumo gydant stresą ir priklausomybės sutrikimus.

Cholinerginės sistemos ir HPA ašies sąveika

Alostazė, procesas, kurio metu po streso atkuriama homeostazė, atsiranda dėl PFC, migdolinio kūno ir hipokampo sąveikos per HPA ašį.110-,113). Šiame procese buvo įrodyta, kad daugelis neurotransmiterių ir neuromoduliatorių, tokių kaip acetilcholinas, glutamatas ir GABA, yra skirtingai moduliuojami. Čia apžvelgiame cholinerginio kelio komponentų dalyvavimą reaguojant į stresą, jį išlaikant ir net padidinant.

Cholinerginio kelio komponentai yra – ligandas, acetilcholinas (ACh); fermentas, atsakingas už acetilcholino, acetilcholinesterazės (AChE) skaidymą; fermentas, dalyvaujantis ACh, cholino acetiltransferazės (ChAT) sintezėje; ir acetilcholino receptoriai, nikotino acetilcholino receptoriai (nAChR) ir muskarininiai acetilcholino receptoriai (mAChR). Mes sutelkiame dėmesį į nikotino receptorių - nAChR -, susijusį su cholinerginiu atsaku į stresą. Sutelkdami dėmesį į nAChR-cholinerginis kelias, mūsų tikslas nėra teigti, kad nAChR yra vienintelis ar svarbesnis žaidėjas, tarpininkaujantis reaguojant į stresą. Atvirkščiai, šioje apžvalgoje siekiama pabrėžti gliukokortikoidų kelio (tarpininkaujant HPA) ir nAChR-cholinerginio kelio sąveiką, susijusią su stresu.

Gerai žinoma, kad nAChR yra susiję su mokymusi ir atmintimi (114, 115). Be to, neigiamas lėtinio streso poveikis atminčiai taip pat yra gerai žinomas (116, 117). Iš tiesų, jau 1968 m. hipokampas buvo pripažintas streso hormonų tiksline struktūra.118) su stebėjimais, kad acetilcholinas išsiskiria į hipokampą (119, 120) padidėjo pagal įvairius streso modelius (121). Transgeniniai pelės išmušimo modeliai parodė α4 (122), β3 (123), ir β4 (124) nAChR subvienetai tarpininkaujant streso anksiogeniniam poveikiui. Be to, α5 ir β4 išmuštos pelės yra mažiau jautrios nikotinui (125, 126), stiprus anksiolitinis agentas (127-,129) mažesnėmis dozėmis (130). Iš tiesų, buvo įrodyta, kad α7 ir α4β2 nAChR, kurie yra pagrindiniai nikotino taikiniai, suteikia nikotino sukeltą neuroprotekcinį poveikį streso sukeltam nuo hipokampo priklausančios atminties sutrikimui.131). Nustatyta, kad hipokampas slopina HPA ašį (132-,136), taip sumažinant stresą. Apskritai, atrodo, kad nAChR skirtingai organizuoja atsakymus į stresą per įvairius savo subvienetus.

Streso atsakas suaktyvėja dėl kaskadinio CRH, AKTH ir kortizolio ištekėjimo. Nustatyta, kad nikotinas, stiprus ligandas esant nAChR, santykinai didelėmis dozėmis (2.5–5.0 μg/kg) sukelia nuo dozės priklausomą AKTH padidėjimą.137) ir jo antagonistas mekamilaminas blokuoja nikotino stimuliuojamą AKTH išsiskyrimą (137, 138). Smegenyse sritis, atsakinga už CRH sukeltą AKTH išsiskyrimą, yra pagumburio PVM (pcPVN) parvoceliulinė sritis.139, 140). Tačiau buvo įrodyta, kad nikotinas netiesiogiai tarpininkauja AKTH išsiskyrimui per nikotino receptorius, esančius branduolyje tractus solitarius (NTS).141, 142). Vėliau NTS tarpininkauja veikimo potencialams per įvairius aferentus pcPVN (143, 144). nAChR NTS randami iš anksto sinapsiškai glutamaterginėse projekcijose į pcPVN (145, 146). Be to, nAChR subvienetai, susiję su AKTH nikotino poveikiu šiame kelyje, yra β4- kurių sudėtyje yra nAChR (greičiausiai α3β4∗), bet ne α4β2 kaip nustatyta matuojant mEPSC, esant DHβE, stipriam α4β2 inhibitorius arba citizinas, stiprus β4∗-nAChR agonistas (146). Todėl, nors α4β2 ir α7 nAChR subvienetai moduliuoja nikotino sukeltus vaidmenis kitur (131), NTS tai yra kitas potipis (146), dar kartą nurodant nAChR pagrįstą diferencinį moduliavimą įtempiams (Pav (Pav .11).

Gliukokortikoidų sąveika su cholinergine sistema

Nustatyta, kad gliukokortikoidai tiesiogiai slopina nAChR aktyvumą (147-,149). Tai patvirtina faktas, kad stresas sumažina nAChR reguliavimą žiurkės smegenų žievėje ir vidurinėse smegenyse.150). Be to, buvo įrodyta, kad steroidų antagonistai padidina nAChR ekspresijos reguliavimą (151). Tai, kad GC gali tiesiogiai paveikti nAChR aktyvumą, prisijungdami prie receptorių arba keisdami ekspresijos lygius, galima paaiškinti gliukokortikoidų atsako elementų (GRE) buvimu genuose, transkribuojančiuose α.7 nAChR subvienetas – CHRNA7 (152). Iš tiesų, GRE taip pat buvo nustatyti ChAT genuose (153) ir AChE (154), cholinerginio kelio komponentai. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant ištirti tikslų šių GRE poveikį šiame kelyje, taip pat ištirti, ar šie GRE taip pat yra kituose nAChR genuose.

Įrodyta, kad stresas paveikė kitus cholinerginio kelio komponentus. Įrodyta, kad AChE, atsakingas už savalaikį ACh skaidymą, reguliuojamas alternatyviu sujungimu, taip modifikuojant neurotransmisiją (155). Iš tiesų, miRNR modifikavimas po transkripcijos AChE iš įprastos AChE-S į skaitymo formą AChE-R keičia cholinerginį perdavimą (156). Be to, AChE moduliacija po transkripcijos, vėlgi per miRNR, sukelia su hipokampu susijusius pažinimo defektus (157). Kaip minėta anksčiau, AChE ekspresija yra kontroliuojama genomo lygiu per GRE (154) kaip ir pokalbis (153). Taip pat buvo įrodyta, kad ChAT baltymų kiekis sumažėjo dėl lėtinio streso (158). Epigenetiniame lygmenyje yra streso sukelta AChE epigenetinė transkripcijos atmintis per HDAC4 (159). Įdomu tai, kad šiame tyrime GRE taip pat buvo nustatytas HDAC4 (159), rodantis tiesioginį epigenetinį streso poveikį AChE. Visi šie rezultatai rodo daugialypį mechanizmą, pagal kurį streso sukeltas cholinerginis atsakas yra reguliuojamas be pernelyg didelio jo atsako artikuliavimo, kuris neabejotinai sukeltų įvairias su stresu susijusias neuropatologijas, tokias kaip PTSD.160, 161), priklausomybė nuo alkoholio (162, 163) ir priklausomybę nuo kitų piktnaudžiavimo medžiagų (164, 165).

Apibendrinant galima pasakyti, kad skirtingų nAChR potipių dalyvavimas skirtinguose smegenų regionuose kartu su cholinerginio kelio moduliavimu įvairiuose etapuose, pvz., transkripcijos, po transkripcijos ir epigenetinės modifikacijos, rodo tiksliai moduliuotą sistemą tiek laiko, tiek erdvės atžvilgiu. kuri yra pritaikyta reaguoti į įvairius stresorius, su kuriais susiduriame kasdieniame gyvenime. Galiausiai, nors šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys buvo skiriamas nAChR ir cholinerginiam keliui, negalima nuvertinti muskarino receptoriaus ir daugybės kitų nervų grandinių. Iš tikrųjų galutinis šios tyrimų srities tikslas yra pakankamai suprasti sudėtingą įvairių kelių ir nervų grandinių sąveiką, kuri galiausiai leis sumažinti streso sukeltą sergamumą kuriant veiksmingesnes farmakoterapines strategijas kovai su stresu.

Farmakoterapinės strategijos

Yra daug įrodymų, kad II tipo GR yra svarbūs terapiniai taikiniai gydant sutrikimus, atsirandančius dėl netinkamo streso atsako. Mifepristonas, taip pat žinomas kaip RU486, yra 19-norprogestino noretindrono darinys ir stipriai konkuruoja su II tipo GR ir progesterono receptoriais (PR). Įrodyta, kad dviejuose skirtinguose gyvūnų modeliuose mifepristonas sumažina etanolio ieškojimo atstatymą ir dažnesnį girtavimą (66, 166). Be to, buvo įrodyta, kad mifepristonas veiksmingai sumažina savarankiško amfetamino vartojimą.167), kokainas (168, 169), morfijus (170) ir etanolis (57, 66, 162, 166, 171-,175). Neseniai atliktas tyrimas taip pat rodo, kad mifepristonas veiksmingai mažina alkoholio vartojimo nutraukimo simptomus.176). Mifepristono antigliukokortikoidinis aktyvumas tapo potencialiu Kušingo sindromo gydymo būdu.177) ir neurologiniai bei psichologiniai sutrikimai (178-,183). Mifepristonas yra daug žadantis būdas laikinai atkurti atsako į stresą sistemą, kuri buvo netinkamai pritaikyta po lėtinio ir ilgalaikio alkoholio vartojimo.

Išvada

Mokymasis susidoroti su gyvenimu ir (arba) stresu arba išmokti būti jautriems stresui apima dinamišką plastiškumo reguliavimą smegenų grandinėse, kurios valdo atsako į stresą kelius. Kadangi smegenys gali būti pertvarkytos naudojant patirtį, o nervų grandinės yra pritaikomos ir dinamiškai reguliuojamos, tai rodo, kad įmanoma pakeisti smegenis arba išmokti susidoroti su stresu ir įveikti priklausomybę bei išmokti tapti atsparesniais. Molekuliniai keliai ir grandinės, reguliuojančios atsparumą, palaipsniui atskleidžiamos ir tai suteiks galimybių nustatyti naujas strategijas, kurios įveiktų priklausomybės poveikį smegenims kartu su galimomis naujomis farmakoterapinėmis strategijomis, nukreiptomis į atsparumą skatinančius kelius. Šioje apžvalgoje daugiausia dėmesio skyrėme gliukokortikoidų hormonų vaidmeniui, nes jie gali teikti visos sistemos grįžtamąjį ryšį ūminio ir lėtinio streso metu ir suteikti galimybę ištirti ir iš naujo nustatyti smegenų tinklus. Molekulinių mechanizmų, valdančių mechanizmus, kuriuos smegenys naudoja apsisaugoti nuo žalingo streso poveikio, supratimas suteiks naujų įdomių galimybių neurologijos srityje.

Interesų konflikto pareiškimas

Autoriai teigia, kad tyrimas buvo atliktas nesant jokių komercinių ar finansinių santykių, kurie galėtų būti laikomi galimu interesų konfliktu.

Padėka

Šis darbas buvo paremtas ARC ateities stipendijos (Selena E. Bartlett) lėšomis.

Nuorodos

1. McEwen BS. Apsauga ir žala nuo ūminio ir lėtinio streso: alostazė ir alostatinė perkrova bei reikšmė psichikos sutrikimų patofiziologijai. Ann NY Acad Sci (2004) 1032:1–710.1196/annals.1314.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
2. Russo SJ, Murrough JW, Han MH, Charney DS, Nestler EJ. Atsparumo neurobiologija. Nat Neurosci (2012) 15:1475–8410.1038/nn.3234 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
3. Nechvatal JM, Lionas DM. Įveikimas keičia smegenis. Front Behav Neurosci (2013 m.) 7:13.10.3389/fnbeh.2013.00013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
4. De Kloet ER, Vreugdenhil E, Oitzl MS, Joels M. Smegenų kortikosteroidų receptorių pusiausvyra sveikatai ir ligoms. Endocr Rev (1998) 19:269–30110.1210/er.19.3.269 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
5. Kino T. Audinių jautrumas gliukokortikoidams: ne tik stochastinis įvairių gliukokortikoidų veikimo reguliavimas. Horm Metab Res (2007) 39:420–410.1055/s-2007-980193 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
6. McEwen BS, De Kloet ER, Rostene W. Antinksčių steroidų receptoriai ir veiksmai nervų sistemoje. Physiol Rev (1986) 66:1121-88 [PubMed]
7. Liebal UW, Millat T, Marles-Wright J, Lewis RJ, Wolkenhauer O. Stresosomų aktyvacijos modeliavimas pabrėžia allosterinę RsbR ir RsbT sąveiką. BMC Syst Biol (2013) 7:3.10.1186/1752-0509-7-3 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
8. Marles-Wright J, Grant T, Delumeau O, van Duinen G, Firbank SJ, Lewis PJ ir kt. „Stresosomos“, signalų integravimo ir perdavimo mazgo, molekulinė architektūra. Science (2008) 322:92–610.1126/science.1159572 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
9. Selye H. Antinksčių reikšmė adaptacijai. Mokslas (1937) 85:247–810.1126/mokslas.85.2201.247 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
10. Herman JP, Figueiredo H, Mueller NK, Ulrich-Lai Y, Ostrander MM, Choi DC, et al. Centriniai streso integracijos mechanizmai: hierarchinė grandinė, kontroliuojanti hipotalamo-hipofizės-antinksčių reakciją. Priekinis neuroendokrinolis (2003) 24: 151 – 8010.1016 / j.yfrne.2003.07.001 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
11. Ulrich-Lai YM, Herman JP. Endokrininių ir autonominių stresinių reakcijų nervinis reguliavimas. Nat Rev Neurosci (2009) 10:397–40910.1038/nrn2647 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
12. Arriza JL, Smerly RB, Swanson LW, Evans RM. Neuroninis mineralokortikoidų receptorius kaip gliukokortikoidų atsako tarpininkas. Neuron (1988) 1:887–90010.1016/0896-6273(88)90136-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
13. Arriza JL, Weinberger C, Cerelli G, Glaser TM, Handelin BL, Housman DE ir kt. Žmogaus mineralokortikoidų receptorių papildomos DNR klonavimas: struktūrinis ir funkcinis ryšys su gliukokortikoidų receptoriumi. Science (1987) 237:268–7510.1126/science.3037703 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
14. Reul JM, de Kloet ER. Dvi kortikosterono receptorių sistemos žiurkės smegenyse: mikropaskirstymas ir diferencinė okupacija. Endocrinology (1985) 117:2505–1110.1210/endo-117-6-2505 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
15. Aronsson M, Fuxe K, Dong Y, Agnati LF, Okret S, Gustafsson JA. Gliukokortikoidų receptorių mRNR lokalizavimas žiurkių patinų smegenyse hibridizuojant in situ. Proc Natl Acad Sci USA (1988) 85:9331–510.1073/pnas.85.23.9331 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
16. Gustafsson JA, Carlstedt-Duke J, Poellinger L, Okret S, Wikstrom AC, Bronnegard M ir kt. Gliukokortikoidų receptorių biochemija, molekulinė biologija ir fiziologija. Endocr Rev (1987) 8:185–23410.1210/edrv-8-2-185 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
17. Spenceris RL, Young EA, Choo PH, McEwen BS. Antinksčių steroidų I ir II tipo receptorių jungimasis: in vivo receptorių skaičiaus, užimtumo ir aktyvacijos įvertinimas, kai steroidų kiekis skiriasi. Brain Res (1990) 514:37–4810.1016/0006-8993(90)90433-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
18. Groeneweg FL, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Greitas negenominis kortikosteroidų poveikis ir jų vaidmuo centrinėje streso reakcijoje. J Endocrinol (2011) 209:153–6710.1530/JOE-10-0472 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
19. de Kloet ER, Karst H, Joels M. Kortikosteroidų hormonai centrinėje streso reakcijoje: greitas ir lėtas. Front Neuroendocrinol (2008) 29:268–7210.1016/j.yfrne.2007.10.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
20. Hinz B, Hirschelmann R. Greitas negenominis grįžtamasis gliukokortikoidų poveikis CRF sukeltai AKTH sekrecijai žiurkėms. Pharm Res (2000) 17:1273–710.1023/A:1007652908104 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
21. Sapolsky RM, Romero LM, Munck AU. Kaip gliukokortikoidai veikia streso reakcijas? Integruoti leidžiančius, slopinančius, stimuliuojančius ir parengiamuosius veiksmus. Endocr Rev (2000) 21:55–8910.1210/er.21.1.55 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
22. Grino M, Burgunder JM, Eskay RL, Eiden LE. Priekinės hipofizės kortikotrofų reakcijos į gliukokortikoidus atsiradimą vystymosi metu nustato kortikotropiną atpalaiduojantis faktorius. Endocrinology (1989) 124:2686–9210.1210/endo-124-6-2686 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
23. Keller-Wood ME, Dallman MF. Kortikosteroidų AKTH sekrecijos slopinimas. Endocr Rev (1984) 5:1–2410.1210/edrv-5-1-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
24. Tasker JG, Di S, Malcher-Lopes R. Minireview: greitas gliukokortikoidų signalizavimas per su membrana susijusius receptorius. Endokrinologija (2006), 147:5549–5610.1210/en.2006-0981 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
25. Di S, Malcher-Lopes R, Halmos KC, Tasker JG. Negenominis gliukokortikoidų slopinimas per endokanabinoidų išsiskyrimą pagumburyje: greitas grįžtamojo ryšio mechanizmas. J Neurosci (2003) 23:4850–7 [PubMed]
26. Evanson NK, Tasker JG, Hill MN, Hillard CJ, Herman JP. Greitą grįžtamąjį HPA ašies slopinimą gliukokortikoidais lemia endokanabinoidų signalizacija. Endokrinologija (2010), 151:4811–910.1210/en.2010-0285 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
27. Karst H, Berger S, Turiault M, Tronche F, Schutz G, Joels M. Mineralokortikoidų receptoriai yra būtini negenominiam hipokampo glutamato perdavimo kortikosteronu moduliavimui. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:19204–710.1073/pnas.0507572102 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
28. Qiu S, Champagne DL, Peters M, Catania EH, Weeber EJ, Levitt P ir kt. Su limbine sistema susijusio membraninio baltymo praradimas sumažina hipokampo mineralokortikoidų receptorių ekspresiją, pablogina sinapsinį plastiškumą ir erdvinės atminties trūkumą. Biol Psychiatry (2010) 68:197–20410.1016/j.biopsych.2010.02.013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
29. Barik J, Marti F, Morel C, Fernandez SP, Lanteri C, Godeheu G ir kt. Lėtinis stresas sukelia socialinį nepasitenkinimą per gliukokortikoidų receptorius dopaminoreceptiniuose neuronuose. Mokslas (2013) 339:332–510.1126/science.1226767 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
30. De Kloet ER, Reul JM. Kortikosteroidų grįžtamasis poveikis ir tonizuojantis poveikis smegenų funkcijai: koncepcija, kylanti dėl smegenų receptorių sistemų nevienalytiškumo. Psychoneuroendokrinology (1987) 12:83-10510.1016/0306-4530(87)90040-0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
31. Diorio D, Viau V, Meaney MJ. Medialinės prefrontalinės žievės (cingulate gyrus) vaidmuo reguliuojant pagumburio-hipofizės-antinksčių atsaką į stresą. J Neurosci (1993), 13:3839-47 [PubMed]
32. Magarinos AM, Somoza G, De Nicola AF. Gliukokortikoidų neigiamas grįžtamasis ryšys ir gliukokortikoidų receptoriai po žiurkių hipokampektomijos. Horm Metab Res (1987) 19:105-910.1055/s-2007-1011753 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
33. McEwen BS, Stellar E. Stresas ir individas. Ligos atsiradimo mechanizmai. Arch Intern Med (1993) 153:2093–10110.1001/archinte.153.18.2093 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
34. Koob GF. Smegenų streso sistemų vaidmuo priklausomybės srityje. Neuron (2008) 59:11–3410.1016/j.neuron.2008.06.012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
35. Holsboer F, von Bardeleben U, Wiedemann K, Muller OA, Stalla GK. Serijinis kortikotropiną atpalaiduojančio hormono atsako įvertinimas po deksametazono sergant depresija. Poveikis DST neslopinimo patofiziologijai. Biol Psychiatry (1987) 22:228-3410.1016/0006-3223(87)90237-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
36. Nemeroff CB, Widerlov E, Bissette G, Walleus H, Karlsson I, Eklund K ir kt. Padidėjusi CSF koncentracija, panašaus į kortikotropiną atpalaiduojantį faktorių, imunoreaktyvumas depresija sergantiems pacientams. Science (1984) 226:1342–410.1126/science.6334362 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
37. Vyas A, Mitra R, Shankaranarayana Rao BS, Chattarji S. Lėtinis stresas sukelia kontrastingus dendritinio remodeliavimo modelius hipokampo ir migdoloidiniuose neuronuose. J Neurosci (2002) 22:6810-8 [PubMed]
38. Lakshminarasimhan H, Chattarji S. Stresas sukelia priešingą poveikį smegenų neurotrofinio faktoriaus lygiui hipokampe ir migdoliniame kūne. PLoS ONE (2012 m.) 7:e30481.10.1371/journal.pone.0030481 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
39. Arendt DH, Smith JP, Bastida CC, Prasad MS, Oliver KD, Eyster KM ir kt. Kontrastinga hipokampo ir amygdalinė genų, susijusių su nervų plastiškumu, ekspresija pabėgus nuo socialinės agresijos. Physiol Behav (2012) 107:670–910.1016/j.physbeh.2012.03.005 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
40. Kolber BJ, Roberts MS, Howell MP, Wozniak DF, Sands MS, Muglia LJ. Centrinio migdolinio kūno gliukokortikoidų receptorių veikimas skatina su baime susijusį CRH aktyvavimą ir kondicionavimą. Proc Natl Acad Sci USA (2008) 105:12004–910.1073/pnas.0803216105 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
41. Schwabe L, Tegenthoff M, Hoffken O, Wolf OT. Vienalaikis gliukokortikoidų ir noradrenerginis aktyvumas sutrikdo neuroninį į tikslą nukreipto veikimo žmogaus smegenyse pagrindą. J Neurosci (2012) 32:10146–5510.1523 / JNEUROSCI.1304-12.2012 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
42. Sarabdjitsingh RA, Kofink D, Karst H, de Kloet ER, Joels M. Streso sukeltas pelių migdolinio sinapsinio plastiškumo padidėjimas priklauso nuo gliukokortikoidų ir β-adrenerginio aktyvumo. PLoS ONE (2012 m.) 7:e42143.10.1371/journal.pone.0042143 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
43. Gourley SL, Swanson AM, Koleske AJ. Kortikosteroidų sukeltas nervų remodeliavimas numato elgesio pažeidžiamumą ir atsparumą. J Neurosci (2013) 33:3107–1210.1523 / JNEUROSCI.2138-12.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
44. Lehmann ML, Brachman RA, Martinowich K, Schloesser RJ, Herkenham M. Gliukokortikoidai sukuria skirtingą poveikį nuotaikai per suaugusiųjų neurogenezę. J Neurosci (2013) 33:2961–7210.1523 / JNEUROSCI.3878-12.2013 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
45. Meaney MJ, Diorio J, Francis D, Widdowson J, LaPlante P, Caldji C ir kt. Ankstyvas priekinių smegenų gliukokortikoidų receptorių geno ekspresijos aplinkos reguliavimas: poveikis antinksčių žievės atsakui į stresą. Dev Neurosci (1996) 18:49–7210.1159/000111395 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
46. ​​Chen DY, Bambah-Mukku D, Pollonini G, Alberini CM. Gliukokortikoidų receptoriai įdarbina CaMKIIalpha-BDNF-CREB kelius, kad tarpininkautų atminties konsolidavimui. Nat Neurosci (2012) 15:1707–1410.1038/nn.3266 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
47. Gourley SL, Swanson AM, Jacobs AM, Howell JL, Mo M, Dileone RJ ir kt. Veiksmų kontrolę lemia prefrontalinis BDNF ir gliukokortikoidų receptorių prisijungimas. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109:20714–910.1073/pnas.1208342109 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
48. Schwabe L, Oitzl MS, Philippsen C, Richter S, Bohringer A, Wippich W ir kt. Stresas moduliuoja erdvinio ir stimulo ir atsako mokymosi strategijų naudojimą žmonėms. Learn Mem (2007) 14:109–1610.1101/lm.435807 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
49. Schwabe L, Schachinger H, de Kloet ER, Oitzl MS. Stresas pablogina erdvinį, bet ne ankstyvą stimulų ir atsako mokymąsi. Behav Brain Res (2010) 213:50–510.1016/j.bbr [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
50. ter Horst JP, van der Mark MH, Arp M, Berger S, de Kloet ER, Oitzl MS. Stresas ar jo nebuvimas: mineralokortikoidų receptoriai priekinėje smegenyse reguliuoja elgesio adaptaciją. Neurobiol Learn Mem (2012) 98:33–4010.1016/j.nlm [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
51. Yuen EY, Liu W, Karatsoreos IN, Ren Y, Feng J, McEwen BS ir kt. Ūmaus streso sukelto glutamaterginio perdavimo ir darbinės atminties stiprinimo mechanizmai. Mol Psychiatry (2011) 16:156–7010.1038/mp.2010.50 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
52. Lai M, Horsburgh K, Bae SE, Carter RN, Stenvers DJ, Fowler JH ir kt. Per didelis priekinių smegenų mineralokortikoidų receptorių ekspresija pagerina atmintį, mažina nerimą ir susilpnina neuronų praradimą esant smegenų išemijai. Eur J Neurosci (2007) 25:1832–4210.1111/j.1460-9568.2007.05427.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
53. Richardson HN, Lee SY, O'Dell LE, Koob GF, Rivier CL. Savarankiškas alkoholio vartojimas ūmiai stimuliuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį, tačiau priklausomybė nuo alkoholio sukelia susilpnėjusią neuroendokrininę būklę. Eur J Neurosci (2008) 28:1641–5310.1111/j.1460-9568.2008.06455.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
54. Wei Q, Fentress HM, Hoversten MT, Zhang L, Hebda-Bauer EK, Watson SJ ir kt. Ankstyvas priekinių smegenų gliukokortikoidų receptorių ekspresija padidina nerimo elgesį ir padidina jautrumą kokainui. Biol Psychiatry (2012) 71:224–3110.1016/j.biopsych.2011.07.009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
55. de Jong IE, de Kloet ER. Gliukokortikoidai ir pažeidžiamumas psichostimuliuojantiems vaistams: substrato ir mechanizmo atžvilgiu. Ann NY Acad Sci (2004) 1018:192–810.1196/annals.1296.022 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
56. Marinelli M, Piazza PV. Gliukokortikoidų hormonų, streso ir psichostimuliatorių sąveika. Eur J Neurosci (2002) 16:387–9410.1046/j.1460-9568.2002.02089.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
57. Roberts AJ, Lessov CN, Phillips TJ. Kritinis gliukokortikoidų receptorių vaidmuo streso ir etanolio sukeltame lokomotoriniame sensibilizacijoje. J Pharmacol Exp Ther (1995) 275:790–7 [PubMed]
58. Rouge-Pont F, Marinelli M, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Streso sukeltas jautrinimas ir gliukokortikoidai. II. Kokaino sukeltas ekstraląstelinio dopamino padidėjimo jautrinimas priklauso nuo streso sukeltos kortikosterono sekrecijos. J Neurosci (1995) 15:7189–95 [PubMed]
59. Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC. Piktnaudžiavimo ir streso sukeliami vaistai sukelia bendrąjį sinopinį adaptaciją dopamino neuronuose. Neuronas (2003) 37: 577 – 8210.1016 / S0896-6273 (03) 00021-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
60. Tye SJ, Miller AD, Blaha CD. Diferencinis kortikosteroidų receptorių reguliavimas mezoaccumbens dopamino ištekėjimui cirkadinio ritmo piko ir žemiausio lygio metu: molekulinė pusiausvyra vidurinėse smegenyse? Synapse (2009) 63:982–9010.1002/syn.20682 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
61. Ambroggi F, Turiault M, Milet A, Deroche-Gamonet V, Parnaudeau S, Balado E ir kt. Stresas ir priklausomybė: gliukokortikoidų receptoriai dopaminoreceptiniuose neuronuose palengvina kokaino paiešką. Nat Neurosci (2009) 12:247–910.1038/nn.2282 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
62. Costin BN, Wolen AR, Fitting S, Shelton KL, Miles MF. Antinksčių gliukokortikoidų signalizacijos vaidmuo prefrontalinės žievės genų ekspresijoje ir ūminėse elgsenos reakcijose į etanolį. Alcohol Clin Exp Res (2013) 37:57–6610.1111/j.1530-0277.2012.01841.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
63. Cippitelli A, Damadzic R, Hamelink C, Brunnquell M, Thorsell A, Heilig M ir kt. Besaikis etanolio vartojimas padidina kortikosterono kiekį ir neurodegeneraciją, o II tipo gliukokortikoidų receptorių užimtumas mifepristonu yra neuroprotekcinis. Addict Biol (2012). 10.1111/j.1369-1600.2012.00451.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
64. Prendergast MA, Mulholland PJ. Gliukokortikoidų ir poliamino sąveika glutamaterginių sinapsių plastiškumui, kuri prisideda prie priklausomybės nuo etanolio ir neuronų pažeidimo. Addict Biol (2012) 17:209–2310.1111/j.1369-1600.2011.00375.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
65. Little HJ, Croft AP, O'Callaghan MJ, Brooks SP, Wang G, Shaw SG. Selektyvus regioninio smegenų gliukokortikoido padidėjimas: naujas lėtinio alkoholio poveikis. Neuroscience (2008) 156:1017–2710.1016/j.neuroscience.2008.08.029 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
66. Vendruscolo LF, Barbier E, Schlosburg JE, Misra KK, Whitfield TW, Jr., Logrip ML ir kt. Nuo kortikosteroidų priklausomas plastiškumas tarpininkauja kompulsiniam alkoholio gėrimui žiurkėms. J Neurosci (2012) 32:7563–7110.1523 / JNEUROSCI.0069-12.2012 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
67. Rose AK, Shaw SG, Prendergast MA, Little HJ. Gliukokortikoidų svarba priklausomybei nuo alkoholio ir neurotoksiškumui. Alcohol Clin Exp Res (2010) 34:2011–810.1111/j.1530-0277.2010.01298.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
68. Yin HH, Mulcare SP, Hilario MR, Clouse E, Holloway T, Davis MI ir kt. Dinaminis striatalinių grandinių pertvarkymas įgyjant ir įtvirtinant įgūdžius. Nat Neurosci (2009) 12:333–4110.1038/nn.2261 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
69. de Lecea L, Kilduff TS, Peyron C, Gao X, Foye PE, Danielson PE ir kt. Hipokretinai: pagumburiui būdingi peptidai, turintys neurožadinamąjį aktyvumą. Proc Natl Acad Sci USA (1998) 95:322–710.1073/pnas.95.1.322 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
70. Sakurai T, Amemiya A, Ishii M, Matsuzaki I, Chemelli RM, Tanaka H ir kt. Oreksinai ir oreksino receptoriai: pagumburio neuropeptidų ir su G baltymu susietų receptorių šeima, reguliuojanti maitinimosi elgesį. Cell (1998) 92:573-8510.1016/S0092-8674(02)09256-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
71. Anaclet C, Parmentier R, Ouk K, Guidon G, Buda C, Sastre JP ir kt. Oreksinas / hipokretinas ir histaminas: skirtingi vaidmenys kontroliuojant budrumą, parodyti naudojant išmušamų pelių modelius. J Neurosci (2009) 29:14423–3810.1523 / JNEUROSCI.2604-09.2009 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
72. Chemelli RM, Willie JT, Sinton CM, Elmquist JK, Scammell T, Lee C ir kt. Narkolepsija pelėms, išmuštoms iš oreksino: miego reguliavimo molekulinė genetika. Cell (1999) 98:437–5110.1016/S0092-8674(00)81973-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
73. Haynes AC, Jackson B, Chapman H, Tadayyon M, Johns A, Porter RA ir kt. Selektyvus oreksino-1 receptorių antagonistas sumažina žiurkių patinų ir patelių maisto suvartojimą. Regul Pept (2000) 96:45–5110.1016/S0167-0115(00)00199-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
74. Yamada H, Okumura T, Motomura W, Kobayashi Y, Kohgo Y. Maisto suvartojimo slopinimas centrine anti-oreksino antikūno injekcija nevalgiusioms žiurkėms. Biochem Biophys Res Commun (2000) 267:527–3110.1006/bbrc.1999.1998 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
75. Elias CF, Saper CB, Maratos-Flier E, Tritos NA, Lee C, Kelly J ir kt. Chemiškai apibrėžtos projekcijos, jungiančios vidurinį bazinį pagumburį ir šoninę pagumburio sritį. J Comp Neurol (1998) 402:442–5910.1002/(SICI)1096-9861(19981228)402:4<442::AID-CNE2>3.3.CO;2-I [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
76. Peyron C, Tighe DK, van den Pol AN, de Lecea L, Heller HC, Sutcliffe JG ir kt. Neuronai, kuriuose yra hipokretino (oreksino), projektuojasi į kelias neuronų sistemas. J Neurosci (1998) 18:9996–10015 [PubMed]
77. Harris GC, Aston-Jones G. Sužadinimas ir atlygis: oreksino funkcijos dichotomija. Trends Neurosci (2006) 29:571–710.1016/j.tins.2006.08.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
78. Ida T, Nakahara K, Murakami T, Hanada R, Nakazato M, Murakami N. Galimas oreksino įtraukimas į streso reakciją žiurkėms. Biochem Biophys Res Commun (2000) 270:318–2310.1006/bbrc.2000.2412 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
79. Kagerer SM, Johren O. Oreksinų/hipokretinų sąveika su antinksčių žievės funkcijomis. Acta Physiol (Oxf) (2010) 198:361–7110.1111/j.1748-1716.2009.02034.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
80. Al-Barazanji KA, Wilson S, Baker J, Jessop DS, Harbuz MS. Centrinis oreksinas-A aktyvuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį ir sąmoningose ​​žiurkėse stimuliuoja pagumburio kortikotropino atpalaidavimo faktorių ir arginino vazopresino neuronus. J Neuroendocrinol (2001) 13:421-410.1046/j.1365-2826.2001.00655.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
81. Jaszberenyi M, Bujdoso E, Pataki I, Telegdy G. Oreksinų poveikis pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemai. J Neuroendocrinol (2000) 12:1174-810.1046/j.1365-2826.2000.00572.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
82. Kuru M, Ueta Y, Serino R, Nakazato M, Yamamoto Y, Shibuya I ir kt. Centriniu būdu vartojamas oreksinas / hipokretinas suaktyvina HPA ašį žiurkėms. Neuroreport (2000) 11:1977–8010.1097/00001756-200006260-00034 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
83. Kuwaki T, Zhang W. Oreksino neuronai ir emocinis stresas. „Vitam Horm“ (2012 m.) 89:135–5810.1016/B978-0-12-394623-2.00008-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
84. Di Chiara G, Imperato A. Etanolis pirmiausia stimuliuoja dopamino išsiskyrimą laisvai judančių žiurkių branduoliuose. Eur J Pharmacol (1985) 115:131–210.1016/0014-2999(85)90598-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
85. Koob GF, Bloom FE. Ląsteliniai ir molekuliniai priklausomybės nuo narkotikų mechanizmai. Science (1988) 242:715–2310.1126/science.2903550 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
86. Išmintingas RA, Rompre PP. Smegenų dopaminas ir atlygis. Annu Rev Psychol (1989) 40:191–22510.1146/annurev.ps.40.020189.001203 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
87. Borgland SL, Taha SA, Sarti F, Fields HL, Bonci A. Oreksinas A VTA yra labai svarbus sinapsinio plastiškumo ir elgesio jautrinimo kokainui indukcijai. Neuron (2006) 49:589–60110.1016/j.neuron.2006.01.016 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
88. DiLeone RJ, Georgescu D, Nestler EJ. Šoniniai pagumburio neuropeptidai už atlygį ir priklausomybę nuo narkotikų. Life Sci (2003) 73:759–6810.1016/S0024-3205(03)00408-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
89. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Šoninių pagumburio oreksino neuronų vaidmuo ieškant atlygio. Gamta (2005) 437:556–910.1038/nature04071 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
90. Paneda C, Winsky-Sommerer R, Boutrel B, de Lecea L. Kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus ir hipokretino ryšys: įtaka reakcijai į stresą ir priklausomybei. Narkotikų naujienų perspektyva (2005) 18:250–510.1358/dnp.2005.18.4.908659 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
91. Pasumarthi RK, Reznikov LR, Fadel J. Oreksino neuronų aktyvinimas ūminiu nikotinu. Eur J Pharmacol (2006) 535:172–610.1016/j.ejphar.2006.02.021 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
92. Dayas CV, McGranahan TM, Martin-Fardon R, Weiss F. Stimulai, susiję su etanolio prieinamumu, suaktyvina pagumburio CART ir oreksino neuronus atkryčio atkūrimo modelyje. Biol Psychiatry (2008) 63:152–710.1016/j.biopsych.2007.02.002 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
93. Jupp B, Krivdic B, Krstew E, Lawrence AJ. Oreksino receptorių antagonistas SB-334867 atskiria motyvacines alkoholio ir sacharozės savybes žiurkėms. Brain Res (2011) 1391:54–910.1016/j.brainres.2011.03.045 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
94. Lawrence AJ, Cowen MS, Yang HJ, Chen F, Oldfield B. Oreksino sistema reguliuoja žiurkių alkoholio ieškojimą. Br J Pharmacol (2006) 148:752–910.1038/sj.bjp.0706789 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
95. Moorman DE, Aston-Jones G. Orexin-1 receptorių antagonizmas sumažina etanolio suvartojimą ir selektyviai teikia pirmenybę daug etanolio turinčioms žiurkėms – pirmenybę teikia Sprague – Dawley žiurkėms. Alkoholis (2009 m.) 43:379–8610.1016/j.alcohol.2009.07.002 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
96. Richards JK, Simms JA, Steensland P, Taha SA, Borgland SL, Bonci A ir kt. Oreksino-1/hipokretino-1 receptorių slopinimas slopina johimbino sukeltą etanolio ir sacharozės paieškos Long-Evans žiurkėms atkūrimą. Psychopharmacology (Berlis) (2008) 199:109–1710.1007/s00213-008-1136-5 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
97. Srinivasan S, Simms JA, Nielsen CK, Lieske SP, Bito-Onon JJ, Yi H ir kt. Dvigubas oreksino/hipokretino receptorių antagonistas, almoreksantas, esantis ventralinėje tegmentinėje srityje, susilpnina savarankišką etanolio vartojimą. PLoS ONE (2012 m.) 7:e44726.10.1371/journal.pone.0044726 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
98. Kim AK, Brown RM, Lawrence AJ. Oreksinų / hipokretinų vaidmuo vartojant alkoholį ir piktnaudžiavimą alkoholiu: apetito ir atlygio santykis. Front Behav Neurosci (2012 m.) 6:78.10.3389/fnbeh.2012.00078 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
99. Shoblock JR, Welty N, Aluisio L, Fraser I, Motley ST, Morton K ir kt. Atrankinė oreksino-2 receptoriaus blokada susilpnina savarankišką etanolio vartojimą, vietos pasirinkimą ir atkūrimą. Psychopharmacology (Berlis) (2011) 215:191–20310.1007/s00213-010-2127-x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
100. Boutrel B, Kenny PJ, Specio SE, Martin-Fardon R, Markou A, Koob GF ir kt. Hipokretino vaidmuo tarpininkaujant streso sukeltam kokaino ieškančio elgesio atkūrimui. Proc Natl Acad Sci USA (2005) 102:19168–7310.1073/pnas.0507480102 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
101. Wang B, You ZB, Wise RA. Hipokretino (oreksino) kokaino paieškos atkūrimas ventralinėje tegmentinėje srityje: nepriklausomybė nuo vietinio kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus tinklo. Biol Psychiatry (2009) 65:857–6210.1016/j.biopsych.2009.01.018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
102. Jupp B, Krstew E, Dezsi G, Lawrence AJ. Atskiras užuominos sąlygotas alkoholio ieškojimas po užsitęsusios abstinencijos: nervų aktyvacijos modelis ir oreksino (1) receptorių įsitraukimas. Br J Pharmacol (2011) 162:880–910.1111/j.1476-5381.2010.01088.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
103. Moller C, Wiklund L, Sommer W, Thorsell A, Heilig M. Sumažėjęs eksperimentinis nerimas ir savanoriškas etanolio vartojimas žiurkėms po centrinių, bet ne bazolaterinių migdolinio kūno pažeidimų. Brain Res (1997) 760:94–10110.1016/S0006-8993(97)00308-9 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
104. McFarland K, Davidge SB, Lapish CC, Kalivas PW. Limbinės ir motorinės grandinės, dėl kurių pėdų šokas sukelia kokaino ieškančio elgesio atkūrimą. J Neurosci (2004) 24:1551-6010.1523/JNEUROSCI.4177-03.2004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
105. Schmidt FM, Arendt E, Steinmetzer A, Bruegel M, Kratzsch J, Strauss M ir kt. CSF-hipokretino-1 lygis pacientams, sergantiems dideliu depresiniu sutrikimu, palyginti su sveikomis kontrolinėmis grupėmis. Psychiatry Res (2011) 190:240–310.1016/j.psychres.2011.06.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
106. Schmitt O, Usunoff KG, Lazarov NE, Itzev DE, Eipert P, Rolfs A ir kt. Oreksinerginė išplėstinio migdolinio kūno ir bazinių ganglijų inervacija žiurkėms. Brain Struct Funct (2012) 217:233–5610.1007/s00429-011-0343-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
107. Lungwitz EA, Molosh A, Johnson PL, Harvey BP, Dirks RC, Dietrich A ir kt. Oreksinas-A sukelia į nerimą panašų elgesį sąveikaudamas su glutamaterginiais receptoriais žiurkių stria terminalis lovos branduolyje. Physiol Behav (2012) 107:726–3210.1016/j.physbeh.2012.05.019 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
108. Conrad KL, Davis AR, Silberman Y, Sheffler DJ, Shields AD, Saleh SA ir kt. Johimbinas slopina sužadinimo perdavimą BNST ir sumažina kokaino pasirinkimo vietos išnykimą per nuo oreksino priklausomus, nuo norepinefrino nepriklausomus procesus. Neuropsychopharmacology (2012) 37:2253–6610.1038/npp.2012.76 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
109. Winrow CJ, Gotter AL, Cox CD, Doran SM, Tannenbaum PL, Breslin MJ ir kt. Miego skatinimas naudojant suvoreksantą – naują dvigubą oreksino receptorių antagonistą. J Neurogenet (2011) 25:52–6110.3109/01677063.2011.566953 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
110. Garrido P, De Blas M, Ronzoni G, Cordero I, Anton M, Gine E ir kt. Skirtingas aplinkos praturtinimo ir izoliavimo poveikis hormoniniams ir neurocheminiams atsakams į stresą suaugusios žiurkės prefrontalinėje žievėje: santykis su darbo ir emociniais prisiminimais. J Neural Transm (2013) 120:829–4310.1007/s00702-012-0935-3 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
111. Herman JP, Ostrander MM, Mueller NK, Figueiredo H. Limbinės sistemos streso reguliavimo mechanizmai: pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės ašis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (2005) 29:1201–1310.1016/j.pnpbp.2005.08.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
112. Sullivan RM, Gratton A. Pagumburio-hipofizės-antinksčių funkcijos prefrontalinis žievės reguliavimas ir pasekmės psichopatologijai: šalutiniai dalykai. Psychoneuroendokrinology (2002) 27:99–11410.1016/S0306-4530(01)00038-5 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
113. Weinberg MS, Johnson DC, Bhatt AP, Spencer RL. Medialinė prefrontalinė žievės veikla gali sutrikdyti pripratimo prie streso išraišką. Neuroscience (2010) 168:744–5610.1016/j.neuroscience.2010.04.006 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
114. Auksinis PE. Neuroninių sistemų, susijusių su mokymusi ir atmintimi, moduliavimas acetilcholinu. Neurobiol Learn Mem (2003) 80:194–21010.1016/j.nlm.2003.07.003 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
115. Levin HS, Rodnitzky RL. Organofosfato poveikis žmogaus elgesiui. Clin Toxicol (1976) 9:391–40310.3109/15563657608988138 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
116. Kim JJ, Diamond DM. Įtemptas hipokampas, sinapsinis plastiškumas ir prarasti prisiminimai. Nat Rev Neurosci (2002) 3:453–62 [PubMed]
117. McEwen BS. Nepageidaujamų potyrių poveikis smegenų struktūrai ir funkcijai. Biol Psychiatry (2000) 48:721-3110.1016/S0006-3223(00)00964-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
118. McEwen BS, Weiss JM, Schwartz LS. Selektyvus kortikosterono sulaikymas limbinėse struktūrose žiurkių smegenyse. Gamta (1968) 220:911–210.1038/220911a0 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
119. Del Arco A, Mora F. Neurotransmiteriai ir prefrontalinės žievės bei limbinės sistemos sąveika: pasekmės plastiškumui ir psichikos sutrikimams. J Neural Transm (2009) 116:941–5210.1007/s00702-009-0243-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
120. Vizi ES, Kiss JP. Pagrindinių hipokampo siųstuvų sistemų neurochemija ir farmakologija: sinapsinės ir nesinapsinės sąveikos. Hippocampus (1998) 8:566–60710.1002/(SICI)1098-1063(1998)8:6<566::AID-HIPO2>3.0.CO;2-W [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
121. Imperato A, Puglisi-Allegra S, Casolini P, Angelucci L. Smegenų dopamino ir acetilcholino išsiskyrimo pokyčiai streso metu ir po jo nepriklauso nuo hipofizės-antinksčių žievės ašies. Brain Res (1991) 538:111–710.1016/0006-8993(91)90384-8 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
122. Ross SA, Wong JY, Clifford JJ, Kinsella A, Massalas JS, Horne MK ir kt. Alfa 4 neuronų nikotino acetilcholino receptorių subvieneto išmuštos pelės fenotipinis apibūdinimas. J Neurosci (2000) 20:6431–41 [PubMed]
123. Booker TK, Butt CM, Wehner JM, Heinemann SF, Collins AC. Sumažėjęs į nerimą panašus beta3 nikotino receptorių subvieneto pelių elgesys. Pharmacol Biochem Behav (2007) 87:146–5710.1016/j.pbb.2007.04.011 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
124. Salas R, Pieri F, Fung B, Dani JA, De Biasi M. Pasikeitę su nerimu susiję atsakai pelių mutantėms, kurioms trūksta nikotino receptoriaus beta4 subvieneto. J Neurosci (2003) 23:6255–63 [PubMed]
125. Salas R, Orr-Urtreger A, Broide RS, Beaudet A, Paylor R, De Biasi M. Nikotino acetilcholino receptorių subvienetas alfa 5 tarpininkauja trumpalaikiam nikotino poveikiui in vivo. Mol Pharmacol (2003) 63:1059–6610.1124/mol.63.5.1059 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
126. Salas R, Pieri F, De Biasi M. Sumažėję nikotino abstinencijos požymiai pelėms nul beta4 nikotino acetilcholino receptorių subvienetui. J Neurosci (2004) 24:10035–910.1523/JNEUROSCI.1939-04.2004 XNUMX [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
127. Brioni JD, O'Neill AB, Kim DJ, Decker MW. Nikotino receptorių agonistai turi anksiolitinį poveikį padidinto pliuso labirinto testui. Eur J Pharmacol (1993) 238:1–810.1016/0014-2999(93)90498-7 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
128. Cao W, Burkholder T, Wilkins L, Collins AC. Genetinis etanolio ir nikotino elgesio veiksmų veidrodinėje kameroje palyginimas. Pharmacol Biochem Behav (1993) 45:803-910.1016/0091-3057(93)90124-C [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
129. Costall B, Kelly ME, Naylor RJ, Onaivi ES. Nikotino ir kokaino veiksmai pelės nerimo modelyje. Pharmacol Biochem Behav (1989) 33:197-20310.1016/0091-3057(89)90450-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
130. File SE, Cheeta S, Kenny PJ. Neurobiologiniai mechanizmai, kuriais nikotinas tarpininkauja įvairių tipų nerimui. Eur J Pharmacol (2000) 393:231–610.1016/S0014-2999(99)00889-4 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
131. Alzoubi KH, Srivareerat M, Tran TT, Alkadhi KA. Alfa7 ir alfa4beta2-nAChR vaidmuo neuroprotekciniame nikotino poveikyje streso sukeltam nuo hipokampo priklausomos atminties sutrikimui. Int J Neuropsychopharmacol (2013) 16:1105–1310.1017/S1461145712001046 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
132. Akana SF, Chu A, Soriano L, Dallman MF. Kortikosteronas daro specifinį ir nuo būsenos priklausomą poveikį prefrontalinėje žievėje ir amygdaloje, reguliuojant adrenokortikotropinio hormono, insulino ir riebalų atsargas. J Neuroendocrinol (2001) 13:625-3710.1046/j.1365-2826.2001.00676.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
133. Feldman S, Conforti N, Saphier D. Stria terminalis preoptinė sritis ir lovos branduolys yra susiję su migdolinio kūno poveikiu antinksčių žievės sekrecijai. Neuroscience (1990) 37:775–910.1016/0306-4522(90)90107-F [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
134. Herman JP, Schafer MK, Young EA, Thompson R, Douglass J, Akil H ir kt. Pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės ašies neuroendokrininių neuronų hipokampo reguliavimo įrodymai. J Neurosci (1989) 9:3072–82 [PubMed]
135. Jacobson L, Sapolsky R. Hipokampo vaidmuo reguliuojant pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės ašį. Endocr Rev (1991) 12:118–3410.1210/edrv-12-2-118 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
136. Sapolsky RM, Krey LC, McEwen BS. Gliukokortikoidams jautrūs hipokampo neuronai dalyvauja nutraukiant antinksčių žievės streso atsaką. Proc Natl Acad Sci USA (1984) 81:6174–710.1073/pnas.81.19.6174 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
137. Matta SG, Beyer HS, McAllen KM, Sharp BM. Nikotinas centriniu mechanizmu padidina žiurkių plazmos AKTH. J Pharmacol Exp Ther (1987) 243:217–26 [PubMed]
138. Matta SG, McAllen KM, Sharp BM. Ketvirtojo smegenų skilvelio vaidmuo tarpininkaujant žiurkės plazmos AKTH atsakui į intraveninį nikotiną. J Pharmacol Exp Ther (1990) 252:623–30 [PubMed]
139. Sawchenko PE, Bohn MC. Gliukokortikoidų receptorių imunoreaktyvumas C1, C2 ir C3 adrenerginiuose neuronuose, kurie projektuojasi į žiurkės pagumburį arba nugaros smegenis. J Comp Neurol (1989) 285:107–1610.1002/cne.902850109 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
140. Swanson LW, Sawchenko PE, Rivier J, Vale WW. Avių kortikotropiną atpalaiduojančio faktoriaus imunoreaktyvių ląstelių ir skaidulų organizavimas žiurkės smegenyse: imunohistocheminis tyrimas. Neuroendocrinology (1983) 36:165–8610.1159/000123454 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
141. Fu Y, Matta SG, Valentine JD, Sharp BM. Adrenokortikotropino atsakas ir nikotino sukelta norepinefrino sekrecija žiurkės paraventrikuliniame branduolyje yra tarpininkaujama per smegenų kamieno receptorius. Endokrinologija (1997) 138:1935–4310.1210/en.138.5.1935 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
142. Zhao R, Chen H, Sharp BM. Nikotino sukeltą norepinefrino išsiskyrimą pagumburio paraventrikuliniame branduolyje ir migdoliniame kūne tarpininkauja N-metil-D-aspartato receptoriai ir azoto oksidas nucleus tractus solitarius. J Pharmacol Exp Ther (2007) 320:837–4410.1124/jpet.106.112474 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
143. Sawchenko PE, Swanson LW. Noradrenerginių takų nuo smegenų kamieno iki paraventrikulinių ir supraoptinių žiurkių branduolių organizavimas. Brain Res (1982) 257: 275–325 [PubMed]
144. Swanson LW, Sawchenko PE, Berod A, Hartman BK, Helle KB, Vanorden DE. Imunohistocheminis katecholaminerginių ląstelių ir galinių laukų organizavimo tyrimas pagumburio paraventrikuliniuose ir supraoptiniuose branduoliuose. J Comp Neurol (1981) 196:271–8510.1002/cne.901960207 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
145. Kalappa BI, Feng L, Kem WR, Gusev AG, Uteshev VV. Nikotino agonistų sinapsinio glutamato išsiskyrimo pavienio trakto branduolyje palengvinimo mechanizmai. Am J Physiol Cell Physiol (2011) 301:C347–6110.1152/ajpcell.00473.2010 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
146. Smithas D. V., Uteševas V. V. Nikotino acetilcholino receptorių ekspresijos heterogeniškumas vienišo trakto kaudaliniame branduolyje. Neuropharmacology (2008) 54:445–5310.1016/j.neuropharm.2007.10.018 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
147. Bullock AE, Clark AL, Grady SR, Robinson SF, Slobe BS, Marks MJ ir kt. Neurosteroidai moduliuoja nikotino receptorių funkciją pelių striatalinėse ir talaminėse sinaptosomose. J Neurochem (1997) 68:2412–2310.1046/j.1471-4159.1997.68062412.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
148. Ke L, Lukas RJ. Steroidų ekspozicijos poveikis įvairių nikotino acetilcholino receptorių potipių ligandų surišimui ir funkcinei veiklai. J Neurochem (1996) 67:1100–1210.1046/j.1471-4159.1996.67031100.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
149. Shi LJ, He HY, Liu LA, Wang CA. Greitas negenominis kortikosterono poveikis neuronų nikotino acetilcholino receptoriams PC12 ląstelėse. Arch Biochem Biophys (2001) 394:145–5010.1006/abbi.2001.2519 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
150. Takita M, Muramatsu I. Smegenų nikotino receptorių pokytis, sukeltas imobilizacijos streso ir nikotino žiurkėms. Brain Res (1995) 681:190–210.1016/0006-8993(95)00265-R [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
151. Almeida LE, Pereira EF, Alkondon M, Fawcett WP, Randall WR, Albuquerque EX. Opioidų antagonistas naltreksonas slopina aktyvumą ir keičia alfa7 ir alfa4beta2 nikotino receptorių ekspresiją hipokampo neuronuose: poveikis metimo rūkyti programoms. Neurofarmakologija (2000) 39:2740–5510.1016/S0028-3908(00)00157-X [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
152. Leonard S, Gault J, Hopkins J, Logel J, Vianzon R, Short M ir kt. Alfa7 nikotino acetilcholino receptoriaus subvieneto geno promotoriaus variantų susiejimas su šizofrenijos metu nustatytu slopinamuoju trūkumu. Arch Gen Psychiatry (2002) 59:1085–9610.1001/archpsyc.59.12.1085 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
153. Berse B, Blusztajn JK. Cholinerginio lokuso ekspresijos moduliavimas gliukokortikoidais ir retino rūgštimi yra specifinis ląstelių tipui. FEBS Lett (1997) 410:175–910.1016/S0014-5793(97)00568-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
154. Battaglia M, Ogliari A. Nerimas ir panika: nuo žmonių tyrimų iki tyrimų su gyvūnais ir atgal. Neurosci Biobehav Rev (2005) 29:169–7910.1016/j.neubiorev.2004.06.013 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
155. Meshorer E, Soreq H. AChE alternatyvaus sujungimo su stresu susijusių neuropatologijų dorybės ir bėdos. Trends Neurosci (2006) 29:216–2410.1016/j.tins.2006.02.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
156. Meerson A, Cacheaux L, Goosens KA, Sapolsky RM, Soreq H, Kaufer D. Smegenų mikroRNR pokyčiai prisideda prie cholinerginių streso reakcijų. J Mol Neurosci (2010) 40:47–5510.1007/s12031-009-9252-1 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
157. Shaltiel G, Hanan M, Wolf Y, Barbash S, Kovalev E, Shoham S ir kt. Hipokampo mikroRNR-132 tarpininkauja streso sukeltam pažinimo trūkumui per savo acetilcholinesterazės tikslą. Brain Struct Funct (2013) 218:59–7210.1007/s00429-011-0376-z [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
158. Zhao T, Huang GB, Muna SS, Bagalkot TR, Jin HM, Chae HJ ir kt. Lėtinio socialinio pralaimėjimo streso poveikis suaugusių pelių elgesiui ir cholino acetiltransferazei, 78 kDa gliukozės reguliuojamam baltymui ir CCAAT/stiprintuvą surišančio baltymo (C/EBP) homologiniam baltymui. Psychopharmacology (Berlis) (2013) 228:217–3010.1007/s00213-013-3028-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
159. Sailaja BS, Cohen-Carmon D, Zimmerman G, Soreq H, Meshorer E. Streso sukelta epigenetinė transkripcijos atmintis acetilcholinesteraze by HDAC4. Proc Natl Acad Sci USA (2012) 109:E3687–9510.1073/pnas.1209990110 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
160. Kaufer D, Friedman A, Seidman S, Soreq H. Ūmus stresas palengvina ilgalaikius cholinerginių genų ekspresijos pokyčius. Nature (1998) 393:373–710.1038/30741 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
161. Pavlovsky L, Bitan Y, Shalev H, Serlin Y, Friedman A. Streso sukeltos pakeistos cholinerginės-glutamaterginės sąveikos pelės hipokampe. Brain Res (2012) 1472:99–10610.1016/j.brainres.2012.05.057 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
162. Fahlke C, Hard E, Eriksson CJ, Engel JA, Hansen S. Ilgalaikio kortikosterono arba deksametazono poveikio etanolio vartojimui antinksčių pašalintoje žiurkėje ir I ir II tipo kortikosteroidų receptorių antagonistų poveikis. Psychopharmacology (Berlis) (1995) 117:216–2410.1007/BF02245190 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
163. Uhartas M, Wand GS. Stresas, alkoholio ir vaistų sąveika: žmonių tyrimų atnaujinimas. Addict Biol (2009) 14:43–6410.1111/j.1369-1600.2008.00131.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
164. Sinha R. Streso vaidmuo priklausomybės atkryčiui. Curr Psychiatry Rep (2007) 9:388–9510.1007/s11920-007-0050-6 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
165. Sinha R, Katapano D, O'Malley S. Streso sukeltas troškimas ir streso atsakas nuo kokaino priklausomų asmenų. Psichofarmakologija (Berl) (1999) 142: 343 – 5110.1007 / s002130050898 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
166. Simms JA, Haass-Koffler CL, Bito-Onon J, Li R, Bartlett SE. Mifepristonas centriniame migdolinio kūno branduolyje sumažina johimbino streso sukeltą etanolio ieškojimo atkūrimą. Neuropsychopharmacology (2012) 37:906–1810.1038/npp.2011.268 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
167. De Vries TJ, Schoffelmeer AN, Tjon GH, Nestby P, Mulder AH, Vanderschuren LJ. Mifepristonas neleidžia pasireikšti ilgalaikiam elgesio jautrumui amfetaminui. Eur J Pharmacol (1996) 307:R3-410.1016/0014-2999(96)00308-1 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
168. Deroche-Gamonet V, Sillaber I, Aouizerate B, Izawa R, Jaber M, Ghozland S ir kt. Gliukokortikoidų receptorius kaip galimas tikslas sumažinti piktnaudžiavimą kokainu. J Neurosci (2003) 23:4785–90 [PubMed]
169. Fiancette JF, Balado E, Piazza PV, Deroche-Gamonet V. Mifepristonas ir spironolaktonas skirtingai keičia kokaino intraveninį savarankišką vartojimą ir kokaino sukeltą judėjimą C57BL/6J pelėms. Addict Biol (2010) 15:81–710.1111/j.1369-1600.2009.00178.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
170. Mesripour A, Hajhashemi V, Rabbani M. Metirapono ir mifepristono atvirkštinio atpažinimo atminties praradimas, sukeltas spontaniško morfino pasitraukimo pelėms. Basic Clin Pharmacol Toxicol (2008) 102:377–8110.1111/j.1742-7843.2007.00183.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
171. Jacquot C, Croft AP, Prendergast MA, Mulholland P, Shaw SG, Little HJ. Gliukokortikoidų antagonisto mifepristono poveikis ilgalaikio alkoholio vartojimo nutraukimo pasekmėms. Alcohol Clin Exp Res (2008) 32:2107–1610.1111/j.1530-0277.2008.00799.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
172. Koenig HN, alyvuogių MF. Gliukokortikoidų receptorių antagonistas mifepristonas sumažina etanolio suvartojimą žiurkėms esant ribotoms prieigos sąlygoms. Psychoneuroendokrinology (2004) 29:999–100310.1016/j.psyneuen.2003.09.004 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
173. Lowery EG, Spanos M, Navarro M, Lyons AM, Hodge CW, Thiele TE. CRF-1 antagonistas ir CRF-2 agonistas sumažina C57BL/6J pelių etanolio suvartojimą, nepriklausomai nuo HPA ašies. Neuropsychopharmacology (2010) 35:1241–5210.1038/npp.2009.209 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
174. O'Callaghan MJ, Croft AP, Jacquot C, Little HJ. Pagumburio-hipofizės-antinksčių ašis ir alkoholio pasirinkimas. Brain Res Bull (2005) 68:171–810.1016/j.brainresbull.2005.08.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
175. Yang X, Wang S, Rice KC, Munro CA, Wand GS. Apribokite stresą ir etanolio suvartojimą dviejose pelių padermėse. Alcohol Clin Exp Res (2008) 32:840–5210.1111/j.1530-0277.2008.00632.x [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
176. Sharrett-Field L, Butler TR, Berry JN, Reynolds AR, Prendergast MA. Išankstinis apdorojimas mifepristonu sumažina etanolio pašalinimo sunkumą in vivo. Alcohol Clin Exp Res (2013): 10.1111/acer.12093 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
177. Johanssen S, Allolio B. Mifepristone (RU 486) sergant Kušingo sindromu. Eur J Endocrinol (2007) 157:561–910.1530/EJE-07-0458 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
178. DeBattista C, Belanoff J. Mifepristono naudojimas gydant neuropsichiatrinius sutrikimus. Trends Endocrinol Metab (2006) 17:117–2110.1016/j.tem.2006.02.006 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
179. Gallagher P, Watson S, Elizabeth Dye C, Young AH, Nicol Ferrier I. Nuolatinis mifepristono (RU-486) ​​poveikis kortizolio lygiui sergant bipoliniu sutrikimu ir šizofrenija. J Psychiatr Res (2008) 42:1037–4110.1016/j.jpsychires.2007.12.005 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
180. Gallagher P, Watson S, Smith MS, Ferrier IN, Young AH. Papildomo mifepristono (RU-486) ​​vartojimo poveikis neurokognityvinei funkcijai ir šizofrenijos simptomams. Biol Psychiatry (2005) 57:155–6110.1016/j.biopsych.2004.10.017 [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
181. Gallagher P, Young AH. Mifepristono (RU-486) ​​gydymas depresijai ir psichozei: terapinių pasekmių apžvalga. Neuropsychiatr Dis Treat (2006) 2:33–42 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed]
182. Wulsin AC, Herman JP, Solomon MB. Mifepristonas mažina į depresiją panašų elgesį ir moduliuoja neuroendokrininės ir centrinės pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės ašies reakciją į stresą. Psychoneuroendokrinology (2010) 35:1100–1210.1016/j.psyneuen.2010.01.011 [PMC nemokamas straipsnis] [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]
183. Jaunasis AM. Antigliukokortikoidiniai vaistai depresijai gydyti. Aust NZJ Psychiatry (2006) 40:402–510.1080/j.1440-1614.2006.01813.x [PubMed] [Kryžiaus nuoroda]