Moksliniai tyrimai, kuriuose paminėta Binge-Trigger koncepcija

PASTABOS: Tai įrodo mūsų teorijos apie besaikį ciklą, kaip aprašyta mūsų vaizdo įrašuose ir straipsniuose. Atrodo, kad keletas mechanizmų gali inicijuoti maistą, o gal ir seksas, tačiau lėtinis per daug vartojimas sukelia DeltaFosB kaupimąsi ir priklausomybės nuo smegenų pokyčius.


 

Tyrimo nuorodos Insulino veiksmai ant smegenų Atlygio grandinė iki nutukimo (2011)

Mokslininkai, pranešę „Cell Metabolism“, „Cell Press“ leidinyje, birželio mėn pirmasis tvirtas įrodymas, kad insulinas turi tiesioginį poveikį smegenų atlygio grandinei. Pelės, kurių atlygio centrai nebegali reaguoti į insuliną, daugiau valgo ir tampa nutukę.

Rezultatai rodo, kad atsparumas insulinui gali padėti paaiškinti, kodėl tiems, kurie yra nutukę, gali būti sunku atsispirti maisto pagundai ir atsiimti svorį.

„Kai nutuksite arba pateksite į teigiamą energijos balansą, atsparumas insulinui [smegenų atlygio centre] gali sukelti užburtą ratą“, sakė Jens Brüning iš Max Planck neurologinių tyrimų instituto. "Nėra jokių įrodymų, kad tai yra nutukimo kelio pradžia, tačiau tai gali būti svarbus nutukimo ir sunkumų, su kuriais susiduriame kovojant su juo, prisidėjimas".

Ankstesni tyrimai pirmiausia buvo sutelkti į insulino poveikį smegenų pagumburiui, regionui, kuris kontroliuoja maitinimo elgesį tuo, ką Brüningas apibūdina kaip pagrindinį sustojimą ir „refleksą“. Tačiau, jo teigimu, visi žinome, kad žmonės persivalgo dėl priežasčių, kurios labiau susijusios su neuropsichologija nei su badu. Valgome atsižvelgdami į laikomą kompaniją, maisto kvapą ir nuotaiką. "Mes galime jaustis sotūs, bet vis valgome", - sakė Brüningas.

Jo komanda norėjo geriau suprasti naudingus maisto aspektus ir konkrečiai, kaip insulinas veikia aukštesnes smegenų funkcijas. Jie sutelkė dėmesį į svarbiausius vidurio smegenų neuronus, kurie atpalaiduoja dopaminą - cheminę žiniasklaidą smegenyse, susijusį su motyvacija, bausme ir atlygiu, be kitų funkcijų. Kai šiuose neuronuose inaktyvuota insulino signalizacija, pelės augo trapiau ir sunkiau, kai jie valgė per daug.

Jie nustatė, kad insulinas paprastai sukelia tuos neuronus ugnį dažniau - tai atsakas, kuris prarastas gyvūnams, kuriems trūksta insulino receptorių. Pelės taip pat parodė pakitusią reakciją į kokainą ir cukrų, kai maistas buvo nepakankamas, o kiti įrodymai, kad smegenų atlyginimų centrai priklauso nuo insulino, normaliai veikia.

Jei nustatymai laikomi žmonėms, jie gali turėti realios klinikinės reikšmės.

"Bendrai mūsų tyrimas atskleidžia kritinį insulino veikimo vaidmenį katecholaminerginiuose neuronuose ilgalaikėje maitinimo kontrolėje" tyrėjai rašė “. Tolesnis tikslios neuronų pogrupio (-ių) ir ląstelių mechanizmų, atsakingų už šį poveikį, išsiaiškinimas gali apibrėžti galimus nutukimo gydymo tikslus “.

Kitas žingsnis, Brüning sakė, kad jie planuoja atlikti funkcinius magnetinio rezonanso (fMRI) tyrimus žmonėms, kuriems insulinas buvo dirbtinai pristatytas į smegenis, kad pamatytų, kaip tai gali paveikti atlygio centro veiklą.


 

Insulino poveikis smegenyse gali sukelti nutukimą (2011)

Birželio 6th, 2011 neurologijoje

Maistas, kuriame gausu riebalų, padaro jus storą. Už šios paprastos lygties slypi sudėtingi signalizacijos keliai, kuriais smegenų neuromediatoriai valdo kūno energijos balansą. Kelno universitete įsikūrusiuose Kelno pagrindu veikiančio Max Planck neurologinių tyrimų instituto ir kompetencijos klasterio (CECAD) mokslininkai yra išaiškinę svarbų žingsnį šioje sudėtingoje kontrolės grandinėje.

Jie sugebėjo parodyti, kaip hormonas insulinas veikia smegenų dalyje, vadinamoje ventromedine hipotalamu. Vartojant daug riebalų turinčius maisto produktus, kasos atsiranda daugiau insulino. Tai sukelia signalizacijos kaskadą specialiose nervų ląstelėse smegenyse - SF-1 neuronuose, kuriuose svarbų vaidmenį atlieka P13-kinazės fermentas. Per kelis tarpinius etapus insulinas slopina nervų impulsų perdavimą tokiu būdu, kad sotumo jausmas slopinamas ir sumažėja energijos sąnaudos. Tai skatina antsvorį ir nutukimą.

Pagumburis vaidina svarbų vaidmenį energijos homeostazėje: kūno energijos balanso reguliavime. Specialieji neuronai šioje smegenų dalyje, vadinami POMC ląstelėmis, reaguoja į neurotransmiterius ir tokiu būdu kontroliuoja valgymo elgesį ir energijos sąnaudas. Hormoninis insulinas yra svarbi žiniasklaidos medžiaga. Insulinas sunaudoja maistą suvartojamus angliavandenius į tikslines ląsteles (pvz., Raumenis), o tada šioms ląstelėms jis tiekiamas kaip energijos šaltinis. Vartojant riebų maistą, kasoje gaminasi daugiau insulino, taip pat padidėja jo koncentracija smegenyse. Insulino ir tikslinių smegenų ląstelių sąveika taip pat vaidina lemiamą vaidmenį kontroliuojant kūno energijos balansą. Tačiau tikslūs molekuliniai mechanizmai, esantys už insulino kontrolės, lieka neaiškūs.

Kelno universiteto Mokslo grupė, vadovaujama „Max Planck“ neurologinių tyrimų instituto direktoriui Jensui Brüningui ir CECAD (ląstelių streso atsakas į senėjimą susietų ligų) klasteriui, pasiekė svarbų žingsnį aiškinant šis sudėtingas reguliavimo procesas.

Kaip parodė mokslininkai, insulinas SF-1 neuronuose - kita hipotalamo neuronų grupė - sukelia signalizavimo kaskadą. Įdomu tai, kad šios ląstelės yra reguliuojamos tik insulinu, kai suvartojama daug riebalų turinčio maisto ir antsvorio atveju. P13-kinazės fermentas atlieka pagrindinį vaidmenį šiame agento medžiagų kaskade. Proceso tarpinio etapo metu fermentas aktyvuoja jonų kanalus ir taip užkerta kelią nervinių impulsų perdavimui. Mokslininkai įtaria, kad SF-1 ląstelės tokiu būdu bendrauja su POMC ląstelėmis.

Kinazės yra fermentai, kurie suaktyvina kitas molekules fosforilinimo būdu - fosfatų grupės pridėjimas prie baltymo ar kitos organinės molekulės. "Jei insulinas prisijungia prie savo receptoriaus SF-1 ląstelių paviršiuje, jis suaktyvina PI3-kinazės aktyvaciją", - paaiškina Tim Klöckener, pirmasis tyrimo autorius. „PI3-kinazė savo ruožtu fosforilinimo būdu kontroliuoja kitos signalizuojančios molekulės PIP3 susidarymą. PIP3 daro atitinkamus ląstelės sienelės kanalus pralaidžius kalio jonams “. Jų antplūdis sukelia neurono „ugnį“ lėčiau ir elektrinių impulsų perdavimas yra slopinamas.

"Todėl žmonėms, turintiems antsvorio, insulinas tikriausiai netiesiogiai slopina POMC neuronus, atsakingus už sotumo jausmą, per tarpinę SF-1 neuronų stotį", daro prielaidą mokslininkas. „Tuo pačiu metu dar labiau padidėja maisto vartojimas “. Tačiau tiesioginis įrodymas, kad abu neuronų tipai tokiu būdu bendrauja tokiu būdu, vis dar išlieka.

Siekdami išsiaiškinti, kaip veikia smegenyse veikiantis insulinas, Kelne įsikūrę mokslininkai lygino peles, kurių insulino receptorių neturėjo SF-1 neuronai su pelėmis, kurių insulino receptoriai buvo nepažeisti. Paprastai vartojant maistą, tyrėjai nenustatė skirtumo tarp dviejų grupių. Tai rodo, kad insulinas nedaro didelio poveikio šių ląstelių aktyvumui plonuose individuose. Tačiau, kai graužikai buvo šeriami labai riebaus maisto, tie, kurių insulino receptorius buvo defektas, išliko nedideli, o jų kolegos su funkciniais receptoriais greitai padidėjo. Svorio padidėjimas buvo susijęs su apetito padidėjimu ir sumažėjusiomis kalorijų išlaidomis. Šis insulino poveikis gali būti organizmo evoliucinis prisitaikymas prie neteisėto maisto tiekimo ir ilgesni bado laikotarpiai. Jei laikinai yra per didelė riebalų turinčių maisto produktų pasiūla, organizmas gali efektyviai nustatyti energijos atsargas, veikdamas insulinu. .

Šiuo metu negalima pasakyti, ar šio tyrimo išvados galų gale padės palengvinti tikslinę intervenciją į kūno energijos balansą. „Šiuo metu mes dar labai toli nuo praktinio pritaikymo“, - sako Jensas Brüningas. „Mūsų tikslas yra išsiaiškinti, kaip atsiranda alkis ir sotumo jausmas. Tik supratę visą čia veikiančią sistemą, galėsime pradėti kurti gydymo būdus “.

Daugiau informacijos: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, riebalų šėrimas skatina nutukimą per insulino receptorių / P13k priklausomą nuo SF-1 VMH neuronų, gamtos neurologijos, birželio 5th 2011 slopinimą

Teikė Max-Planck-Gesellschaft


 

Riebalų sukeltas šlapimo mechanizmas žarnyne stimuliuojant endokannabinoidus (2011)

Tyrimas nustato, kodėl mes trokštame traškučių ir bulvių

Stephanie Pappas, „LiveScience Senior Writer“

Data: 04 liepa 2011

Sunku suvalgyti tik vieną bulvių traškučią, o naujas tyrimas gali paaiškinti, kodėl.

Riebus maistas, pavyzdžiui, traškučiai ir bulvytės, skatina organizmą gaminti chemines medžiagas, panašias į tas, kurios randamos marihuanoje, praneša mokslininkai šiandien žurnale „Proceedings of the National Academy of Sciences“ (PNAS). Šios cheminės medžiagos, vadinamos „endokanabinoidais“, yra ciklo dalis, leidžianti grįžti tik dar vienam sūrio bulvių kąsniui.

„Tai yra pirmasis parodymas, kad endokanabinoidų signalizavimas žarnyne vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant riebalų vartojimą“, - sakoma tyrimo tyrėjos Daniele Piomelli, Kalifornijos universiteto Irvine'o, farmakologijos profesorės pranešime.

Naminiai marihuanos chemikalai

Tyrimas parodė, kad riebalai žarnyne sukelia endokanabinoidų išsiskyrimą smegenyse, tačiau pilka medžiaga tarp ausų nėra vienintelis organas, gaminantis natūralias į marihuaną panašias chemines medžiagas. Žmogaus oda taip pat gamina daiktus. Odos kanabinoidai mums gali atlikti tą patį vaidmenį, kaip ir vazoniniams augalams: riebi apsauga nuo vėjo ir saulės.

Taip pat žinoma, kad endokannabinoidai daro įtaką apetitui ir skonio jausmui, pagal 2009 tyrimą PNAS, kuris paaiškina, kad žmonės gauna rūkymo marihuaną.

Naujajame tyrime Piomelli ir jos kolegos įrengė žiurkes su mėgintuvėliais, kurie nusausintų jų skrandžių turinį, kai jie valgė ar gėrė. Šie skrandžio vamzdžiai leido tyrėjams pasakyti, ar riebalai veikia liežuvį, ir tokiu atveju jie matytų

endokanabinoidų išsiskyrimas net su implantuotais vamzdeliais arba žarnyne, tokiu atveju jie nematys efekto.

Žiurkės turėjo gurkšnoti sveiką kokteilį (vanilės uodegą), cukraus tirpalą, baltymų turintį skystį, vadinamą peptonu, arba labai riebalų gėrimą, pagamintą iš kukurūzų aliejaus. Tuomet tyrėjai anestezavo ir išpjaustė žiurkes, greitai užšaldė savo organus analizei.

Dėl riebalų meilės

Mokslininkai nustatė, kad ragaujant cukrų ir baltymus, organizmas neišskyrė natūralių marihuanos chemikalų. Tačiau maitinantis riebalais. Rezultatai parodė, kad riebalai ant liežuvio sukelia signalą smegenims, kurios per nervinį ryšulį, vadinamą vagos nervu, perduoda pranešimą į žarnyną. Šis pranešimas liepia gaminti endokanabinoidus žarnyne, o tai savo ruožtu skatina kitų signalų kaskadą, kurie visi stumia tą pačią žinutę: Valgyk, valgyk, valgyk!

Šis pranešimas būtų naudingas žinduolių evoliucinei istorijai, sakė Piomelli. Riebalai yra gyvybiškai svarbūs, todėl žinduolių mitybos metu jie buvo sunkiai pasiekiami. Tačiau šiandieniniame pasaulyje, kuriame ant kiekvieno kampo yra savitarnos parduotuvė, pilna nesveiko maisto, mūsų evoliucinė meilė riebalams lengvai atsinaujina.

Rezultatai rodo, kad blokuodami endokannabinoidų signalų priėmimą, medicinos mokslininkai gali sugriauti ciklą, kuris skatina žmones persivalgyti riebaus maisto. Paslėpęs smegenų endokannabinoidų receptorius, Piomelli sako, kad gali sukelti nerimą ir depresiją, tačiau vaistas, skirtas vartoti žarnyne, gali sukelti šių neigiamų šalutinių poveikių.


 

Kaip nepageidaujamas maistas lemia smegenų maisto ieškojimą (2015)

Vasario 23, 2016 Christopher Packham

(„Medical Xpress“) - dabartinė nutukimo epidemija išsivysčiusiose šalyse turėtų būti įspėjimas sveikatos pareigūnams besivystančiose šalyse su naujai atidarytomis rinkomis. Maisto gamintojai, restoranų franšizės kompanijos, maisto tiekimo grandinės ir reklamuotojai bendradarbiauja kurdami aplinką, kurioje būtų lengvai prieinami itin skanūs, daug energijos reikalaujantys maisto produktai ir su jais susiję ženklai; tačiau žmonės vis dar turi adaptyvią neuroninę architektūrą, geriausiai tinkančią maisto trūkumo aplinkai. Kitaip tariant, dėl smegenų programavimo gali būti sunku metaboliškai sveikai tvarkytis su šiuolaikine maisto ekosistema.

Žmonės, kaip ir visi gyvūnai, turi senovinį genetinį programavimą, pritaikytą specialiai tam, kad užtikrintų maisto vartojimą ir maisto ieškojimą. Aplinkos ženklai daro didelę įtaką šiam elgesiui, keisdami nervų architektūrą, o korporacijos tobulino mokslą, kaip panaudoti žmogaus malonumo reakciją ir galbūt netyčia perprogramuoja žmonių smegenis, kad būtų ieškoma perteklinių kalorijų. Aplinkoje, kurioje gausu labai skanių, daug energijos reikalaujančių maisto produktų, dėl su maistu susijusių užuominų gausos gali atsirasti maisto ieškojimas ir persivalgymas, nepaisant sotumo, kuris gali būti nutukimo priežastis.

Kanados mokslininkų grupė Kalgario universitete ir Britų Kolumbijos universitete neseniai paskelbė pelės tyrimo rezultatus Bylos Nacionalinės mokslų akademijos jie ištyrė nervų mechanizmus, susijusius su šių maisto produktų paieškos elgesio pokyčiais.

Ateities maisto požiūrio įpročių programavimas

Jie praneša, kad trumpalaikis labai skanių maisto produktų vartojimas, ypač saldintas, labai riebus maistas, iš tiesų yra ateities maisto požiūrio įpročiai. Jie nustatė, kad efektą sąlygoja eritacinio sinaptinio perdavimo stiprinimas dopamino neuronaiir trunka kelias dienas po pirminio 24 valandos poveikio saldintiems riebiems maisto produktams.

Šie pokyčiai įvyksta smegenų ventraliniame veiksmentiniame plote (VTA) ir jo mezolimbinėse projekcijose - srityje, prisidedančioje prie prisitaikymo prie aplinkos ženklai naudojami prognozuoti motyvaciškai svarbius rezultatus - kitaip tariant, VTA yra atsakingas už potraukio už paskatas, kurios yra tam tikru būdu naudingos.

Mokslininkai rašo: „Kadangi manoma, kad sustiprintas sužadinimo sinapsės perdavimas dopamino neuronams transformuoja neutralius dirgiklius į svarbiausią informaciją, šie sužadinimo sinapsės perdavimo pokyčiai gali būti grindžiami padidėjusiu elgesiu su maistu, kuris pastebimas praėjus kelioms dienoms po saldinto riebaus maisto poveikio ir potencialiai gruntu. padidėjo maisto vartojimas “.

Galimi gydymo būdai nutukimui

Padidėjęs sinaptinis stiprumas trunka kelias dienas po didelio energijos tankio maisto poveikio, o jį skatina padidėjęs eksitacinis sinaptinis tankis. Mokslininkai nustatė, kad insulino įvedimas tiesiai į VTA slopina jaudulį sinaptinis perdavimas ant dopamino neuronų ir visiškai slopina maistą ieškantį elgesį, pastebėtą po 24 valandos patekimo į saldintą, riebų maistą.

Tuo patekimo į maistą laikotarpiu padidėja glutamato išsiskyrimo vietų skaičius ant dopamino neuronų. Insulinas blokuoja tas vietas ir konkuruoja su glutamatu. Pažymėdami, kad tai rodo galimą terapinį požiūrį į nutukimą, autoriai rašo: „Taigi būsimas darbas turėtų nustatyti, ar intranazalinis insulinas gali sumažinti persivalgymą dėl maisto paruošimo, kurį sukelia skanus maistas, ar maistassusijusios nuorodos “.

Daugiau informacijos: Skanių maisto produktų vartojimas primena maisto metodą, nes VTA greitai didina sinaptinį tankį. PNAS 2016; paskelbta prieš spausdinimą vasario 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113

Abstraktus

Aplinkoje, kur lengvai prieinamas skanus ir daug energijos reikalaujantis maistas, su maistu susijusios nuorodos skatina maisto paiešką, nepaisant sotumo, o tai gali sukelti nutukimą. Ventralinė veiksmentalinė sritis (VTA) ir jos mezolimbinės projekcijos yra kritinės struktūros, dalyvaujančios mokantis aplinkos ženklų, naudojamų prognozuojant motyvaciškai svarbius rezultatus. Pagrindinis su maistu susijusios reklamos ir skanaus maisto vartojimo poveikis gali paskatinti maisto vartojimą. Tačiau nežinoma, kokiu būdu pasireiškia šis poveikis ir ar šie gruntiniai poveikiai trunka kelias dienas po vartojimo. Čia mes parodome, kad trumpalaikis skanaus maisto vartojimas gali nulemti būsimą maisto elgesį ir maisto suvartojimą. Šis poveikis yra susijęs su sužadinimo sinapsės perdavimo į dopamino neuronus stiprinimu, kurį iš pradžių kompensuoja laikinas endokanabinoidų tonuso padidėjimas, tačiau jis trunka kelias dienas po pirminio 24 valandų saldinto riebaus maisto (SHF) poveikio. Šį sustiprintą sinapsinį stiprumą sąlygoja ilgalaikis VTA dopamino neuronų sužadinimo sinapsinio tankio padidėjimas. Insulino įvedimas į VTA, kuris slopina sužadinimo sinapsės perdavimą dopamino neuronams, gali panaikinti elgesį su maistu ir maisto vartojimą, pastebėtą praėjus kelioms dienoms po patekimo į SHF. Šie rezultatai rodo, kad net trumpalaikis skanaus maisto poveikis gali paskatinti būsimą maitinimą, „perrišant“ mezolimbinius dopamino neuronus.

Leidinio nuoroda: Bylos Nacionalinės mokslų akademijos 


 

Neuroninių grandinių dekodavimas, kontroliuojantys kompulsinį sukrozę (2015)

Pabrėžia

  • • LH-VTA neuronai koduoja atlygio ieškojimo veiksmus po to, kai jie pereina į įpročius
  • • LH neuronų pogrupis pasroviui VTA koduoja atlygio lūkesčius
  • • LH-VTA projekcijos užtikrina dvipusę kompulsinio sacharozės paieškos kontrolę
  • • LH-VTA aktyvinimas GABAerginės projekcijos didina netinkamą gniwing elgesį

Santrauka

Šoninė hipotalamio (LH) projekcija į ventralinę tegmentalinę sritį (VTA) buvo susieta su atlygio apdorojimu, tačiau LH-VTA kilpos skaičiavimus, kurie sukelia specifinius elgesio aspektus, buvo sunku atskirti. Mes parodome, kad LH-VTA neuronai koduoja išmoktą atlygio paieškos veiksmą, nepriklausantį nuo atlygio prieinamumo. Priešingai, LH neuronai, esantys pasroviui nuo VTA, koduoja atlygio prognozavimo ženklus ir netikėtą atlygio praleidimą. Mes parodome, kad LH-VTA kelio slopinimas mažina „kompulsinį“ sacharozės ieškojimą, bet ne maisto vartojimą alkanas pelėms. Mes atskleidžiame, kad LH siunčia VIT dopamino (DA) ir GABA neuronų sužadinimo ir slopinimo įvestį ir kad GABAerginė projekcija skatina su maitinimu susijusį elgesį. Mūsų tyrimas apima informaciją apie LH neuronų tipą, funkciją ir ryšį ir nurodo neuroninę grandinę, kuri selektyviai kontroliuoja kompulsinį cukraus vartojimą, užkertant kelią maitinimui, kuris būtinas išgyvenimui, suteikiant galimą tikslą gydomoms intervencijoms dėl kompulsinio sutrikimo.


 

Ar Okseksinai prisideda prie impulsyvumo skatinimo skatinimo ir perėjimo prie priklausomybės nuo narkotikų? (2015)

Pharmacol Biochem Behav. 2015 balandžio 28.

Alcaraz-Iborra M1, Cubero I2.

Abstraktus

Okseksai (OX) yra neuropeptidai, susintetinti šoniniame hipotalaminiame regione, kurie atlieka esminį vaidmenį įvairiose fiziologinėse ir psichologinėse funkcijose, įskaitant susijaudinimą, stresą, motyvaciją ar valgymo elgesį. Šis dokumentas apžvelgia priklausomybės ciklo sistemą (Koob, 2010), OX sistemos, kaip svarbiausio kompulsyvumo skatinimo stimulo, įskaitant etanolį, skanius maisto produktus ir vaistus, vaidmenį ir jų vaidmenį impulsyvumo ir pernelyg panašaus vartojimo atžvilgiu. priklausomiems organizmams.

Siūlome, kad į narkotikus ir maistą panašus vartojimas pažeidžiamuose organizmuose padidintų OX aktyvumą, kuris, savo ruožtu, skatina didesnį impulsyvumą ir tolesnį impulsyvumą vartojantį vartojimą teigiamu ciklu, kuris skatintų priverstinį vartojimą ir perėjimą prie narkotikų. maisto sutrikimai laikui bėgant.


 

Didelio riebalų suvartojimo pojūtis valgymo modelyje diferencijuoja ventralinio tegmentalo srities dopamino neuronus ir reikalauja gandrinio signalizavimo (2015)

Psichoneuroendocrinologija. 2015 Oct; 60: 206-16.

Valdivia S1, Cornejo MP1, Reynaldo M1, De Francesco PN1, Perello M2.

Abstraktus

Besaikis valgymas yra elgesys, pastebimas esant įvairiems žmonių valgymo sutrikimams. Ad libitum graužikams, šeriamiems kasdien ir ribotam laikui, taikant daug riebalų turinčią dietą, rodomi stiprūs besaikio valgymo įvykiai, kurie palaipsniui didėja per pradines prieigas. Siūlomas vartojimo padidėjimas yra perėjimo nuo kontroliuojamo prie priverstinio ar kontrolinio elgesio praradimo dalis. Čia mes naudojome elgesio ir neuroanatominių tyrimų derinį su pelėmis, kurios kasdien ir ribotą laiką veikiamos HFD, kad nustatytume neuronų smegenų taikinius, kurie yra aktyvuojami - kaip rodo ląstelių aktyvacijos žymeklis c-Fos - tokiomis aplinkybėmis. Be to, mes naudojome farmakologiškai ar genetiškai manipuliuojamas peles, kad galėtume tirti atitinkamai oreksino arba grelino signalizacijos vaidmenį modifikuojant šį elgesį.

Mes nustatėme, kad keturios dienos ir laiko ribotos prieigos prie HFD sukelia: (i) tvirtą hiperfagiją, turinčią didėjantį profilį, (ii) įvairių ventralių tegmentalinės srities dopamino neuronų ir akumbenų neuronų aktyvumą, kuris paprastai yra , ryškesnis nei aktyvavimas, stebimas po vieno HFD vartojimo įvykio, ir (iii) hipotalaminių oreksino neuronų aktyvinimas, nors oreksino signalizavimo blokavimas nepaveikia HFD vartojimo padidėjimo. Be to, mes nustatėme, kad ghrelino receptorių nepakankamos pelės nesugeba didinti HFD vartojimo per kelias dienas iš eilės ir visiškai reaguoja į HFD suvartojimą. Dabartiniai duomenys rodo, kad didelio riebalų suvartojimo padidėjimas pakartotinių patekimų metu diferencijuoja ventralinio tegmentalinės srities dopamino neuronus ir reikalauja signalizacijos.


 

Opioidų sistema medialinėje prefrontalinėje žievėje tarpininkauja kaip besaikis valgymas (2013)

Addict Biol. 2013 Jan 24. doi: 10.1111 / adb.12033.

Blasio A, Steardo L, Sabino V, Cottone P.

Abstraktus

Pykčio valgymo sutrikimas yra polinkispanašus sutrikimas, kuriam būdingas pernelyg didelis maistas vartojimas diskrečiais laikotarpiais.

Šis tyrimas buvo skirtas suprasti opioidų sistemos vaidmenį medialinėje prefrontalinėje žievėje (mPFC) vartojančiame ir motyvaciniame mitybos aspekte. Šiuo tikslu mes išmokėme žiurkių žiurkes, kad gautume cukraus, labai skanios dietos (skanių žiurkių) arba chow dietos (Chow žiurkės) 1 valandai per parą.

Tada mes eįvertino opioidų receptorių antagonisto, naltreksono, vartojamo sistemiškai arba konkrečiai vietoje, poveikį branduolių accumbens (NAcc) arba mPFC ant fiksuoto santykio 1 (FR1) ir laipsniško sutvirtinimo pagal maisto produktus grafiko.

Galiausiai įvertinome genų proopiomelanokortino (POMC), pro-dinorfino (PDyn) ir pro-enkefalino (PEnk) ekspresiją, koduojančią opioidų peptidus NAcc ir mPFC abiejose grupėse.

Skanios žiurkės greitai ėmė vartoti keturis kartus. Naltreksonas, vartojamas sistemiškai ir į NAcc, sumažino FR1 atsaką į maistą ir motyvaciją valgyti progresuojančiu santykiu tiek čiaui, tiek ir riebiai žiurkėms; atvirkščiai, vartojant į mPFC, poveikis buvo labai selektyvus žiurkėms, vartojančioms maistą. Be to, palyginus su kontrolinėmis žiurkėmis, nustatyta, kad POMC ir PDN geno ekspresijos sumažėjimas dvigubai padidėjo PDP geno ekspresijos pPPC. tačiau NAcc nepastebėta.

Mūsų duomenys rodo, kad opioidų sistemos neoprezentacijos mPFC atsiranda po pertrūkių patekimo į labai skanius maistas, kuris gali būti atsakingas už besaikio mitybos vystymąsi.


 

Mokslininkai atrakina smegenų mechanizmus, kurie atskiria maisto vartojimą nuo troškimo (2016)

Kovo 8, 2016

Mokslininkai, tiriantys valgymo sutrikimus, dažnai tiria chemines ir neurologines smegenų funkcijas, kad sužinotų apie persivalgymą. Supratimas apie ne homeostatinį mitybą ar valgymą, kurį labiau skatina skanumas, įpročiai ir maistiniai ženklai, ir tai, kaip jis veikia smegenyse, gali padėti neurologams nustatyti, kaip kontroliuoti potraukį, išlaikyti sveikesnį svorį ir skatinti sveikesnį gyvenimo būdą. Misūrio universiteto mokslininkai neseniai atrado chemines grandines ir mechanizmus smegenyse, kurie atskiria maisto vartojimą nuo potraukio. Daugiau žinant apie šiuos mechanizmus, mokslininkai galėtų padėti sukurti vaistus, kurie mažina persivalgymą.

„Ne homeostatinis valgymas gali būti laikomas deserto valgymu pavalgius visą valgį“, - sakė buvęs MU Bondo gyvybės mokslų centro studentas ir tyrėjas Kyle'as Parkeris. „Galbūt žinau, kad nesu alkanas, bet šis desertas yra skanus, todėl vis tiek jį valgysiu. Mes žiūrime, kokios nervinės grandinės yra susijusios su tokio elgesio skatinimu “.

Matthew J. Willas, MU meno ir mokslo koledžo psichologų mokslų docentas, Bondo gyvybės mokslų centro tyrėjas ir Parkerio patarėjas, sako, kad elgesio mokslininkams valgymas apibūdinamas kaip dviejų pakopų procesas, vadinamas apetitiniu ir baigiamosios fazės.

"Aš galvoju apie spurgų parduotuvės neoninį ženklą - šiltų glazūruotų spurgų logotipas ir aromatas yra aplinkos ženklai, kurie pradeda troškimą arba apetitą", - sakė Willas. "Užbaigiamasis etapas yra po to, kai turite tą spurgą rankoje ir suvalgote".

Parkeris tyrė laboratorinių žiurkių elgesio modelius, suaktyvindamas smegenų malonumų centrą - smegenų židinį, kuris apdoroja ir sustiprina pranešimus, susijusius su atlygiu ir malonumu. Tada jis pašėrė žiurkes į sausainių tešlą panašią dietą, kad perdėtų jų maitinimo elgesį, ir nustatė, kad žiurkės valgė dvigubai daugiau nei įprastai. Kai jis vienu metu dezaktyvavo kitą smegenų dalį, vadinamą bazolateraline migdolą, žiurkės nustojo valgyti. Jie vis grįždavo į savo maisto krepšelius, ieškodami daugiau, tačiau suvartodavo tik įprastą kiekį.

- Atrodė, kad žiurkės vis tiek troško tešlos, - pasakė Vilis. „Jie vis grįždavo į maistą, bet paprasčiausiai nevalgydavo. Mes nustatėme, kad pertraukėme smegenų dalį, būdingą maitinimui - grandinę, susijusią su realiu valgymu, bet ne potraukį. Iš esmės tą potraukį palikome nepažeistą “.

Norėdamas išsiaiškinti, kas vyksta smegenyse smegenų metu, „Parker“ sukūrė nugaros eksperimentą. Kaip ir anksčiau, jis įjungė smegenų regioną, susijusį su atlygiu ir malonumu, ir inaktyvavo bazolaterinę amygdalą vienoje žiurkių grupėje, bet ne kita. Tačiau šį kartą jis apribojo didelės riebalų turinčios dietos kiekį, kad žiurkės turėjo prieigą prie abiejų grupių.

Išoriškai abi žiurkių grupės rodė tą patį elgesį. Jie valgė dalį maisto, bet nuolat ir atgal nuvyko į savo maisto krepšius. Tačiau smegenyse Parker pastebėjo aiškius skirtumus. Žiurkėms su aktyvuotu branduoliu accumbens atsirado padidėjęs dopamino neuronų aktyvumas, kuris yra susijęs su motyvuoto požiūrio elgesiu.

Grupė taip pat nustatė, kad bazolaterinės amygdalos būklė neturėjo įtakos dopamino signalizacijos lygiams. Tačiau smegenų regione, vadinamame hipotalamu, Parker matė padidėjusį oreksino-A, molekulės, susijusios su apetitu, lygį tik žiurkėms su aktyvuota bazolaterine amygdala.

"Mes parodėme, kad tai gali užblokuoti vartojimo elgseną, tai yra šis oreksino elgesio blokas", - sakė Parkeris.

"Rezultatai sustiprino mintį, kad dopaminas yra susijęs su požiūriu - arba potraukio faze - ir oreksinas-A vartojime", - sakė Willas.

Ekspertų grupė mano, kad šie rezultatai gali padėti geriau suprasti įvairius persivalgymo ir narkomanijos aspektus. Atskleidžiant savarankišką troškimo grandinę, lyginant su faktiniu vartojimu ar narkotikų vartojimu, tai gali sukelti galimą vaistų gydymą, kuris yra konkretesnis ir turi mažiau nepageidaujamų šalutinių poveikių.

Parkerio ir Vilio tyrimas,Neuroninio aktyvinimo modeliai, kuriais pagrindinė bazolaterinė amygdala įtaka oposidų sukeltam vartojimui, palyginti su apetitiniu didelio riebumo šėrimo elgesiu žiurkėse, “Neseniai buvo išleista Elgesio neurologija. Tyrimus iš dalies finansavo Nacionalinis piktnaudžiavimo narkotikais institutas (DA024829).