Dopamīna D2 receptoru ekspresijas palielināšanās pieaugušo kodolu accumbens uzlabo motivāciju (2013)

Mol Psihiatrija. 2013 maijs 28. doi: 10.1038 / mp.2013.57.

Trifilieff P, Feng B, Urizar E, Winiger V, Ward RD, Taylor KM, Martinez D, Moore H, Balzams PD, Simpson EH, Javitch JA.

avots

1] Neiroloģijas katedra, Kolumbijas Universitāte, Ņujorka, Ņujorka, ASV [2] Ņujorkas Psihiatriskais institūts, Ņujorka, Ņujorka, ASV.

Anotācija

Dopamīna D2 receptoru (D2R) samazināšanās striatumā ir viens no visbiežāk sastopamajiem traucējumiem, kas saistīti ar motivācijas traucējumiem, tostarp aptaukošanās, atkarības un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem.. Kā D2R signalizācijas traucējumi vēdera strijā, ieskaitot kodolu accumbens (NAc) -impairs motivāciju, mēs centāmies noteikt, vai postinaptiskā D2R atkarīgā signalizācijas pastiprināšana NAc uzlabos motivāciju. Šajā pētījumā mēs izmantojām vīrusu vektora stratēģiju, lai pārmērīgi izpaustu postsinaptiskos D2Rs vai nu NAc, vai dorsālā striatumā. Mēs pētījām D2R pārmērīgas izpausmes ietekmi uz instrumentālo mācīšanos, vēlmi strādāt, atalgojuma vērtības attēlojumu izmantošanu un motivācijas modulāciju ar atalgojumu saistītām norādēm.

Postinaptiskā D2R pārprodukcija NAc selektīvi palielināja motivāciju, nemainot patēriņa uzvedību, reprezentatora vērtības attēlojumu vai spēju izmantot atalgojuma saistītus norādījumus elastīgā veidā. Pretstatā tam, D2R pārmērīga ekspresija muguras striatumā nemainīja neviena uzdevuma izpildi.

Tādējādi, saskaņā ar daudziem pētījumiem, kas parāda, ka samazināta D2R signalizācija pasliktina motivētu uzvedību, mūsu dati rāda, ka postsinaptiskā D2R pārekspresija NAc īpaši palielina dzīvnieka vēlmi tērēt pūles, lai sasniegtu mērķi. Kopumā šie rezultāti sniedz priekšstatu par turpmāko terapeitisko stratēģiju iespējamo ietekmi, kas uzlabo D2R signalizāciju NAc.Molekulārā psihiatrijas avansa tiešsaistes publikācijā 28 May 2013; doi: 10.1038 / mp.2013.57.