Mediālās prefrontālās garozas bojājumi izraisa maladaptīvu seksuālu uzvedību žurku tēviņiem (2010)

Biol Psihiatrija. 2010 jūnijs 15, 67 (12): 1199-204. Epub 2010 Mar 26.

avots

Cincinnati universitātes Cincinnati universitātes Cell Biology nodaļa, Cincinati, Ohaio, ASV.

Anotācija

INFORMĀCIJAI:

Nespēja aizkavēt uzvedību, kad tās kļūst maladaptīvas, ir vairāku psihisku slimību sastāvdaļa, un mediālā prefrontālā garoza (mPFC) tika identificēta kā potenciāls uzvedības inhibīcijas starpnieks. Pašreizējais pētījums pārbaudīja, vai mPFC ir iesaistīts seksuālās uzvedības nomākšanā, ja tas saistīts ar nenovēršamiem rezultātiem.

METODES:

Izmantojot vīriešu kārtas žurkas, mFFC infralimbisko un prelimbisko zonu bojājumu ietekme uz seksuālās uzvedības izpausmi un spēju inhibēt pārošanos tika pārbaudīta, izmantojot kopulācijas kontingenta izvairīšanās paradigmu.

REZULTĀTI:

Mediālās prefrontālās garozas bojājumi nemainīja seksuālās uzvedības izpausmi. Turpretī mPFC bojājumi pilnībā bloķēja dzimumtieksmes kondicionēšanas iegūšanu, un bojātie dzīvnieki turpināja pulcēties, pretēji spēcīgam uzvedības inhibīcijai pret kopulāciju mPFC neskartiem vīriešu kārtas dzīvniekiem, kā rezultātā tikai 22% neskartu vīriešu dzīvnieku turpināja veidoties. Tomēr žurkas ar mPFC bojājumiem bija spējīgas veidot kondicionētu vietu priekšroku seksuālai atalgojumam un nosacītai pretestībai pret litija hlorīdu, liecinot, ka šie bojājumi nemaina asociatīvo mācīšanos vai jutību pret litija hlorīdu.

Secinājumi:

Pašreizējais pētījums norāda, ka dzīvnieki ar mPFC bojājumiem, visticamāk, spēj veidot asociācijas ar viņu uzvedības negatīviem rezultātiem, taču viņiem trūkst iespēju nomākt seksuālās atlīdzības meklējumus, ņemot vērā aversīvas sekas. Šie dati var palīdzēt labāk izprast kopēju patoloģiju, kas ir impulsu kontroles traucējumu pamatā, jo kompulsīvai seksuālai uzvedībai ir augsta saslimstības ar psihiskiem traucējumiem un Parkinsona slimību izplatība.

IEVADS

Mediālā prefrontālā garoza (mPFC) ir iesaistīta daudzās augstākās kārtas zīdītāju nervu sistēmas funkcijās, ieskaitot emocionālās uzbudinājuma, trauksmes uzvedības regulēšanu, kā arī uzvedības elastību un lēmumu pieņemšanu (1-5). Uzskata, ka lēmumu pieņemšana, kas balstīta uz atalgojumu, tiek kontrolēta ar neironu ķēdi, kas sastāv no mPFC, amygdala un striatum (6), kurā mPFC darbojas kā šī procesa „no augšas uz leju” kontrolieris (7,8). Atalgojuma lēmumu pieņemšanas galvenā iezīme ir spēja izsekot “atbildes reakcijas” attiecībām laika gaitā (9). Tādā veidā, kad sekas, kas saistītas ar uzvedības darbību, kļūst nelabvēlīgas, šo darbību biežums samazinās. Tas rada pozitīvu uzvedību, un šī atbilde ir atkarīga no intaktīvas mPFC funkcijas (8, 10). Nespēja mainīt uzvedības darbības, kad tās izraisa nelabvēlīgas sekas, ir simptoms, kas ir kopīgs dažādiem atkarību izraisošiem traucējumiem (11-15).

Grauzēju vīriešu seksuālā uzvedība ir uz dabu balstīta uzvedība, kurā atbildes reakcijas attiecības tiek uzraudzītas, lai sasniegtu kopulācijas mērķi.16). Tomēr vīriešu kārtas žurkas atturas no kopulēšanas, kad seksuālā uzvedība ir savienota ar aversīvo stimulu litija hlorīdu (LiCl; 17, 18). mPFC aktivitāte ir saistīta ar vīriešu seksuālo uzvedību grauzējiem (19-25) un cilvēkiem (26). Tomēr precīza mPFC loma seksuālā uzvedībā paliek neskaidra. Šā pētījuma mērķis bija raksturot mPFC bojājumu ietekmi uz seksuālās uzvedības izpausmi un uzvedības inhibīcijas iegūšanu pret seksuālo uzvedību žurkām, izmantojot kopulācijas kontingenta atturēšanās modeli. Bojājumi ietvēra mPFC infralimbisko (IL) un prelimbisko (PL) kodolu, jo ir pierādīts, ka šie apakšreģioni veido smadzeņu zonas, kas iesaistītas seksuālās uzvedības regulēšanā (20). Šī pētījuma rezultāti liecina, ka intaktīva mPFC funkcija nav nepieciešama seksuālās uzvedības normālai izpausmei. Tā vietā rezultāti apstiprina hipotēzi, ka mPFC regulē uzvedības inhibīcijas īstenošanu uz seksuālo uzvedību, tiklīdz šī rīcība ir saistīta ar nenovēršamiem rezultātiem.

MATERIĀLI UN METODES

Dzīvnieki

Pieaugušie vīrieši (250 – 260 grami) Sprague Dawley žurkas, kas iegūtas no Harlanas laboratorijām (Indianapolis), tika novietotas individuāli mākslīgi apgaismotā telpā apgrieztā apgaismojuma / tumšā cikla laikā (12: 12 h, 10 AM izgaismojas) 72 temperatūrā ° F. Pārtika un ūdens bija pieejami visu laiku. Ovariektomizēts, estrogēns (sc silastic kapsula ar 5% 17-beta-estradiola benzoātu) un progesterons (sc injekcija 500 μg sezama eļļas 0.1 ml), gruntētas sievietes Sprague Dawley žurkas (210 – 225 grami) tika izmantotas visos pārošanās testos, kas sākās četras stundas pēc tumšā perioda sākuma, un uzvedība tika veikta taisnstūrveida Plexiglas testa būrī (60 × 45 × 50 cm), kas bija tumši sarkanā apgaismojumā. Visas procedūras apstiprināja Cincinati Universitātes Rietumu Ontārio Dzīvnieku aprūpes komitejas Dzīvnieku aprūpes un lietošanas komiteja un atbilst NIH un CCAC vadlīnijām, kurās pētījumos izmantoti mugurkaulnieki.

Kaitējuma ķirurģija

Dzīvnieki tika anestēzēti ar 1-ml / kg devu (87 mg / kg ketamīna un 13 mg / kg ksilazīna). Dzīvnieki tika ievietoti stereotaksiskos aparātos (Kopf instrumenti, Tujunga, CA USA), tika veikts griezums, lai atklātu galvaskausu, un caur injekcijas vietām tika izurbti caurumi, izmantojot dremmel urbi (Dremmel, ASV). Ibotēnskābe (0.25μl, 2% PBS) tika ievadīta divpusēji, izmantojot divas injekcijas dažādās dorsoventrālās koordinātās, katra 1.5 minūšu laikā, izmantojot 5μl Hamilton šļirci ar šādām koordinātēm attiecībā pret Bregmu (ar galvaskausu horizontāli): PL un IL bojājumi: AP = 2.9, ML = 0.6, DV = −5.0 un −2.5. Viltus bojājumi tika veikti, izmantojot tās pašas metodes, bet izmantojot transportlīdzekļu (PBS) injekcijas. Visiem dzīvniekiem 7 – 10 dienas tika atļauts atjaunoties pirms uzvedības testēšanas.

Dizains

Seksuālās uzvedības izpausme

PL un IL bojājumi tika veikti dzīvniekiem, kas pirms operācijas nav bijuši seksuāli. Pēc atveseļošanās dzīvniekiem tika atļauts vienoties reizi nedēļā, līdz parādās viena ejakulācija, kopumā četras nedēļas pēc operācijas. Seksuālo parametru atšķirības (ti, latentuma iestāšanās, iebrukums, ejakulācija un stiprinājumu un intromciju skaits) katrā eksperimentā tika analizētas, izmantojot vienvirziena ANOVA ar bojājuma operāciju kā faktoru. Post hoc salīdzinājumi tika veikti, izmantojot Fishers PLSD testus, visi ar 5% nozīmīguma līmeņiem.

Paaugstināts plus labirints eksperimenti

Dzīvnieki ar bojājumiem vai viltus ārstēšanu tika pārbaudīti ar paaugstinātu labirintu (EPM). Šo testu veica piecas nedēļas pēc operācijas un vienu nedēļu pēc pēdējās pārošanās. EPM tika izgatavots no caurspīdīga Plexiglas un sastāvēja no četrām vienāda garuma rokām, kas stiepjas no centra arēnā, kas veidoja plus zīmes formu. Divas labirints rokas bija atvērtas ārējai videi, un pārējās divas labirints rokas bija norobežotas ar tumšiem ceļiem (40cm augsts), kas izstiepās visā rokas garumā. Robežas starp vidējo laukumu un ieročiem tika noteiktas ar baltām svītrām uz rokām, kas atrodas 12cm no labirints vidus. EPM testi tika veikti zem gaišā apgaismojuma, 1 – 4 stundas pēc tumšā perioda sākuma. Atšķirības starp fiktīvajiem un bojātajiem dzīvniekiem tika noteiktas, izmantojot studentu t-testus ar 5% nozīmīguma līmeni.

Kondicionēta dzimumtieksme

Vīriešu žurkas tika pakļautas trim pārošanās sesijām, lai iegūtu seksuālu pieredzi pirms bojājuma vai viltus operācijas. Šajā pētījumā tika iekļauti dzīvnieki, kas vismaz divos no trīs ķirurģiskajiem pārošanās testiem parādīja ejakulāciju, un nejauši sadalīja četrās eksperimentālās grupās: Sham-LiCl, Lesion-LiCl, Sham-Saline un Lesion-Saline. Kaitējuma vai viltus operācijas tika veiktas 3 dienas pēc pēdējās treniņa. Dzīvniekiem tika atļauts atveseļoties vienu nedēļu pēc operācijas, pirms sākās kondicionēšanas sesijas. Kondicionēšanas sesiju laikā puse no fiktīvajiem un bojātajiem vīriešiem saņēma LiCl tūlīt pēc pārošanās (Sham-LiCl un Lesion-LiCl), bet otra puse no fiktīvajiem un bojātajiem vīriešiem kalpoja par kontrolēm un saņēma sālsūdeni tūlīt pēc pārošanās (Sham-Saline un Lesion-Saline). Paredzēšanas dienā 1 dzīvniekiem tika ļauts savienoties ar vienu ejakulāciju un tika injicēti vienas minūtes laikā pēc ejakulācijas ar 20ml / kg devu vai nu 0.15M LiCl vai sāls šķīdumu, un pēc tam ievietoja atpakaļ savās mājas būros. No rīta uz kondicionēšanas dienu 2 visi vīrieši tika nosvērti un sāls šķīduma kondicionētiem dzīvniekiem tika dota 20ml / kg 0.15M LiCl deva, bet LiCl kondicionēti dzīvnieki tika injicēti ar ekvivalentu sāls devu. Šī paradigma tika atkārtota divdesmit dienas pēc kārtas, kopā desmit pilnīgas kondicionēšanas sesijas. Katrā izmēģinājumā tika reģistrēti seksuālās uzvedības parametri. Katra izmēģinājuma laikā tika analizētas dzīvnieku atšķirības procentos, kas uzrāda stiprinājumus un intromas, vai ejakulācijas, izmantojot Chi-Square analīzi ar 5% nozīmīguma līmeni. Tā kā nevienā parametrā nav konstatētas atšķirības starp Sham-Saline un Lesion-Saline grupām, šīs divas grupas tika kombinētas statistiskai analīzei (n = 9) un salīdzināja ar Lesion-LiCl vai Sham-LiCl grupu.

Kondicionētas vietas izvēle

Seksuāli iepriekš neārstētiem dzīvniekiem tika veikta bojājumu operācija, kā aprakstīts iepriekš, un tiem tika atļauts atjaunoties vienu nedēļu pirms uzvedības testēšanas. Visas uzvedības pārbaudes sākās 4 stundas pēc tumšā perioda sākuma. Kondicionēto vietu preferenču aparāts tika sadalīts trīs kamerās ar neitrālu centrālo kameru. Kameras vienā pusē bija baltas sienas un režģa grīdas, bet otrā puse bija melna ar nerūsējošā tērauda stieņiem kā grīdas segums, centrālā kamera bija pelēka ar Plexiglas grīdas segumu (Med Associates, St. Albans, VT). Pirmkārt, tika veikts iepriekšējs tests, lai katram indivīdam radītu dabisku izvēli, pirms sākās kondicionēšana, visi dzīvnieki tika ievietoti centrālajā kamerā ar brīvu piekļuvi visām kamerām piecpadsmit minūtes un kopējais laiks katrā kamerā tika reģistrēts. Nākamajā dienā, ti, kondicionēšanas dienā 1, tēviņi savienojās ar vienu ejakulāciju viņu mājas būrī, uz kuru tie nekavējoties tika ievietoti sākotnēji nevēlamajā kamerā trīsdesmit minūtes bez piekļuves pārējām kamerām vai tika ievietoti to sākotnēji vēlamajā kamerā. trīsdesmit minūtes bez iepriekšējas seksuālas uzvedības. Otrajā kondicionēšanas dienā vīrieši saņēma pretēju ārstēšanu. Šī kondicionēšanas paradigma tika atkārtota vēlreiz. Nākamajā dienā tika veikta pēcpārbaude, kas bija procesuāli identiska iepriekšējam testam. Tika izmantotas divas atsevišķas vērtības, lai noteiktu, vai mPFC bojātie dzīvnieki veido nosacītu vietu priekšroku dzimumam. Pirmais rezultāts bija atšķirības rezultāts, kas definēts kā starpība starp laiku, kas pavadīts sākotnēji vēlamajā kamerā, un laiku, kas pavadīts sākotnēji nevēlamajā kamerā. Priekšrocības punktu skaits tika definēts kā laiks, kas pavadīts sākotnēji nevēlamajā kamerā, dalīts ar laiku, kas pavadīts sākotnēji nevēlētā kamerā, plus laiks, kas pavadīts sākotnēji vēlamajā kamerā. Priekšrocības un atšķirības rādītāji tika salīdzināti katram dzīvniekam starp testu un pēc testa, izmantojot pārī studentu t-testus ar 5% nozīmīguma līmeņiem. Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka pārošanās rada spēcīgu kondicionētu vietu izvēli, izmantojot šo paradigmu, un ka kontroles procedūras nerada priekšroku izmaiņām (27-29).

Kondicionēta vieta

Seksuāli naiviem dzīvniekiem tika veikta bojājumu vai viltus ķirurģiska operācija, kā aprakstīts iepriekš, un tiem tika atļauts atveseļoties vienu nedēļu pirms uzvedības testēšanas. Visas uzvedības pārbaudes sākās 4 stundas pēc gaismas perioda sākuma. Izmantojot iepriekš aprakstīto CPP aparātu, divos kondicionēšanas izmēģinājumos pret līdzsvarotā veidā tika apvienotas LiCl vai sāls šķīduma injekcijas attiecīgi ar sākotnēji vēlamo vai nevēlamo kameru. Tika veikti pirms un pēc testiem un analizēti dati, kā aprakstīts iepriekš, izmantojot pārī studentu t testus ar 5% nozīmīguma līmeņiem.

Kaitējuma pārbaude

Kaitējuma pārbaudei dzīvnieki tika perfūzēti transkardiāli ar 4% paraformaldehīdu un smadzenes tika sadalītas (koronāli). Sekcijas bija un imūnprocesēja neironu marķierim NeuN, izmantojot primāro antiserumu inkubācijas šķīdumā, atzīstot NeuN (monoklonālo anti-NeuN antiserumu; 1: 10,000; Chemicon) un standarta imunoperoksidāzes metodes (19). Ibotēnu bojājumu atrašanās vietu un lielumu noteica, analizējot blakus esošo mPFC sekciju laukumu, kuram nebija NeuN neironu krāsošanas. MPFC bojājumi parasti noteica attālumu no AP + 4.85 līdz + 1.70 attiecībā pret bregmu (Attēls 1A – C). Kaitējumi tika uzskatīti par pabeigtiem, ja tika iznīcināti PL 100% un 80% un statistiskajās analīzēs tika iekļauti tikai dzīvnieki ar pilnīgiem bojājumiem (Seksuālās uzvedības eksperiments, bojājums n = 11, aplams n = 12; EPM eksperiments, bojājums n = 5, viltus n = 4, nosacīta dzimumtieksmes eksperimenta, viltus fizioloģiskā šķīduma n = 4, sham-LiCl n = 9, bojājuma sāls n = 5, bojājums-LiCl n = 12, nosacītas vietas preferences eksperiments, bojājums n = 5 kondicionēta vieta, pretestība eksperimentam, viltus n = 12, bojājums n = 9).

Skaitlis 1

Skaitlis 1

A) Koronālās sekcijas shematisks zīmējums caur mPFC, kas ilustrē visu bojājumu vispārējo atrašanās vietu (45). B – C) Koronālās sekcijas attēli, kas iekrāsoti reprezentatīvā (B) un bojājuma (C) dzīvnieka NeuN. Bultiņas norāda atrašanās vietu (vairāk ...)

REZULTĀTI

Seksuālā uzvedība

PL / IL bojājumi neietekmēja nevienu seksuālo parametru, kas tika pārbaudīts vīriešiem, kuri pirms operācijas bija seksuāli naivi;1D – F attēls). Vienojoties, seksuāli pieredzējušiem vīriešiem, kas iekļauti kondicionētā dzimumtieksmes eksperimentā, pirmajā pētījumā netika konstatēta PL / IL bojājumu ietekme uz seksuālo uzvedību, līdz ar to pirms LiCl savienošanas ar seksuālo uzvedību (Tabula 1). Tādējādi PL / IL bojājumi neietekmēja seksuālo uzvedību neatkarīgi no seksuālās pieredzes.

Tabula 1

Tabula 1

Latentijas (sekundēs), lai uzstādītu (M), intromisiju (IM) un ejakulāciju (Ej) fiktīvajos (n = 13) un PL / IL bojājumu tēviņos (n = 16) pirmās pārošanās izmēģinājuma laikā ar nosacīto pretestības paradigmu. PL / IL bojājumi neietekmēja nevienu seksuālās uzvedības parametru (vairāk ...)

Paaugstināts plus labirints

Vienojoties ar iepriekšējiem ziņojumiem (27-29), vīriešu kārtas žurkas ar mPFC bojājumiem vīriešiem parādīja vairāk ievešanas EPM atklātās rokās, salīdzinot ar kontroles \ tAttēls 1G), kas liecina, ka mPFC funkcija ir kritiska situācijās, kurās nepieciešama riska novērtēšana.

Kondicionēta dzimumtieksme

LiCl kondicionēšanas ietekme uz seksuālo uzvedību

LiCl kondicionēšana nozīmīgi samazināja fiktīvo tēviņu procentuālo daļu, kas parādīja stiprinājumus, intromīcijas vai ejakulāciju, salīdzinot ar viltus fizioloģiskā šķīduma kontroli (Attēls 2A – B). Tomēr mPFC bojājumi pilnībā bloķēja LiCl kondicionēšanas izraisīto inhibīciju. Chi-square analīze atklāja būtiskas atšķirības starp grupām, kas konstatētas to dzīvnieku procentuālajās daļās, kuri parādīja stiprinājumus (Attēls 2A), intromisijas (nav parādītas; dati identiski Attēls 2A) vai ejakulācijas (Attēls 2B). Konkrētāk, vīriešu dzimuma procentuālais daudzums, kas parādījās stiprinājumos, intromīzijās vai ejakulācijā, bija ievērojami zemāks Sham-LiCl grupā, salīdzinot ar kontrolētiem dzīvniekiem (Sham un Lesion), kas liecina par LiCl kondicionēšanas traucējošu iedarbību uz kopēšanu Sham dzīvniekiem. Turpretim Lesion-LiCl tēviņiem LiCl kondicionēšanas ietekme netika novērota.Skaitļi 2A – B). Tādējādi mPFC funkcija ir kritiska seksuālās uzvedības nosacītā inhibīcijas iegūšanai. Tomēr ir iespējams, ka PL / IL bojājumi mazina asociatīvo mācīšanos, kas saistīta ar seksuālo atlīdzību, tāpēc atsevišķā pētījumā tika pārbaudīta PL / IL bojājumu ietekme uz nosacītas vietas izvēli seksuālās atlīdzības iegūšanai.

Skaitlis 2

Skaitlis 2

A) To dzīvnieku procentuālā daļa, kuriem bija stiprinājumi vai B) ejakulācija iespējamās kopulācijas kopulācijas procedūras laikā, izteikta visos 10 pētījumos ar fiktīvām vai PL / IL bojātām žurku tēviņiem. * norāda uz būtisku atšķirību (p <0.05) starp viltus LiCl (vairāk ...)

Kondicionētas vietas izvēle un pretestība

Žurkas ar mPFC bojājumiem parādīja normālu asociatīvo mācīšanos par kontekstuāliem rādītājiem, kas savienoti ar seksuālo atlīdzību, kā to norāda palielināts atšķirību rezultāts un preferences rezultāts pēc testa (Attēls 3A – B). Turklāt bojājumi neietekmēja kontekstisko signālu asociatīvo mācīšanos ar LiCl izraisītu neveselību, ko norāda nozīmīgs atšķirību un preferenču rādītāju samazinājums pēcpārbaudes laikā.Attēls 3C – D).

Skaitlis 3

Skaitlis 3

C) Priekšrocības punktu skaits, kas aprēķināts procentos no kopējā laika, kas pavadīts pārī esošajā kamerā pirmsstesta un pēctesta laikā ar PL / IL bojātām žurkām. * = p = 0.01, salīdzinot ar pretest. D) Diferenciālais rezultāts, kas aprēķināts kā laiks (sekundes) pārī esošajā kamerā mīnus laiks (vairāk ...)

DISKUSIJA

Šajā pētījumā mēs ziņojam, ka mPFC IL un PL reģionu bojājumi neietekmē seksuālās uzvedības izpausmi, ne arī nosacītas vietas preferences iegūšanu seksuālai atlīdzībai. Tā vietā bojājumi novērš saslimšanu ar dzimumtieksmi. Šie rezultāti sniedz funkcionālus pierādījumus hipotēzei, ka spēju veikt adaptīvas uzvedības izmaiņas regulē mPFC IL un PL apakšreģioni.

Iepriekšējie dati no mūsu laboratorijas norādīja, ka mPFC neironi tiek aktivizēti seksuālās uzvedības laikā žurku tēviņiem (20). Tomēr šajā pētījumā mPFC bojātās žurkas nav atšķirīgas no fiktīvās kontroles žurkām nevienā no analizētajiem seksuālās uzvedības parametriem. Vienojoties ar iepriekšējiem ziņojumiem (30, 32) mPFC bojājumi radīja anksiolītisku iedarbību, kas novērtēta ar paaugstinātu plus labirints veiktspēju, norādot, ka mūsu bojājumu protokols bija efektīvs. Tāpēc pašreizējie rezultāti liecina, ka seksuālās uzvedības normālai izpausmei nav nepieciešama IL un PL apakšgrupu aktivizēšana mPFC laikā. Turpretī Agmo un kolēģu iepriekšējais pētījums parādīja, ka priekšējās cingulārās zonas (ACA) bojājumi palielināja kalnu un intromissiona latenci un samazināja to vīriešu īpatsvaru, kuri kopēja (25). Tāpēc ir iespējams, ka ACA spēlē lomu seksuālās uzvedības veikšanā, bet IL un PL reģioni mediē uzvedības kavēšanu, kad tas ir saistīts ar nenovēršamiem rezultātiem.

Lai gan ir ziņots, ka mPFC bojājumi traucē dažādus atmiņas konsolidācijas veidus (33, 34), mPFC bojājumu ietekmi uz uzvedības inhibīciju, par ko ziņots, nevar attiecināt uz mācīšanās deficītu. Atsevišķu eksperimentu kopumā mPFC bojāti vīrieši tika pārbaudīti, lai noteiktu iespēju, ka priekšroka tiek dota nosacījumam par seksuālo uzvedību. Ar atalgojumu saistītā asociatīvā mācīšanās palika neskarta mPFC bojātajos dzīvniekos, jo šie vīrieši varēja veidot nosacītu vietu priekšroku seksuālas atlīdzības pārim kamerai. Šis secinājums ir saskaņā ar iepriekšējiem pētījumiem par PL vai pilnīga mPFC lomu psihostimulanta izraisīto CPP iegūšanai (35, 36Turklāt, asociatīvā mācīšanās aversīvajam stimulam LiCl neietekmēja mPFC bojājumus, kas atbilst iepriekšējiem ziņojumiem, ka PFC bojājumi neizslēdza nosacītas garšas novēršanu (34). Kopā šie dati liecina, ka iepriekš novērotā PL / IL apakšgrupu aktivizācija mPFC (20) nav nepieciešami ar atalgojumu saistītās asociācijas mācīšanās iegūšanai, tomēr ir nepieciešami šīs informācijas pareizai izmantošanai, jo tas attiecas uz uzvedības kontroles izpildi. Šis jēdziens piekrīt pašreizējam apgalvojumam, ka intakta IL funkcija ir nepieciešama, lai apsekotu un reaģētu uz inhibējošām un uzbudinošām ieejām, kas sniedz informāciju par atalgojuma novēršanas neparedzētiem gadījumiem (37). Turklāt dzīvnieki ar PL (35) vai IL (8, 37, 38) bojājumi parāda normālu izmiršanu, neskatoties uz nespēju izmantot šo informāciju, lai pieņemtu mērķtiecīgus lēmumus.

Visbeidzot, pašreizējais pētījums norāda, ka dzīvnieki ar mPFC bojājumiem, iespējams, spēj veidot asociācijas ar nenovēršamiem sava uzvedības iznākumiem, bet viņiem trūkst spējas apspiest seksuālas atlīdzības meklējumus, ņemot vērā nenovēršamas sekas. Cilvēkiem seksuālā uzbudināšana ir sarežģīta pieredze, ar kuru kognitīvās emocionālās informācijas apstrāde palīdz noteikt, vai konkrēta stimula hedoniskās īpašības ir pietiekamas, lai darbotos kā seksuāls stimuls (39). Pašreizējie dati liecina, ka mPFC disfunkcija var veicināt seksuālo risku vai seksuālas uzvedības piespiedu meklēšanu. Turklāt mPFC disfunkcija ir saistīta ar vairākiem psihiskiem traucējumiem (13, 40), kas norāda uz to, ka mPFC disfunkcija var būt pamatā esošā patoloģija, kas ir kopīga ar citiem traucējumiem un ka kompulsīvā seksuālā uzvedība var būt saistīta ar citiem traucējumiem. Patiešām, cilvēkiem ziņots, ka hiperseksualitātei vai kompulsīvai seksuālai uzvedībai ir augsts komorbiditātes izplatība ar psihiskiem traucējumiem (ieskaitot vielu lietošanu, trauksmi un garastāvokļa traucējumus) (41) un aptuveni10% izplatība Parkinsona slimībā kopā ar kompulsīviem pirkumiem, azartspēlēm un ēšanu (42-44).

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

1. Huang H, Ghosh P, van den Pol A. Prefrontal Cortex-projektēšana Glutamatergic Thalamic Paraventricular Nucleus-Excited ar Hypocretin: Feedforward Circuit, kas var uzlabot kognitīvo Arousal. J neurofiziola. 2005;95: 1656-1668. [PubMed]
2. Floresco SB, Braaksma D, Phillips AG. Thalamic-cortical-striatāla shēma aptver darba atmiņu aizkavētas reakcijas laikā uz radiālās rokas labirints. J Neurosci. 1999;24: 11061-11071. [PubMed]
3. Christakou A, Robbins TW, Everitt B. Pirmsdzemdību kortikālā – ventrālā Striatāla mijiedarbība, kas saistīta ar uzmanības novērojuma afektīvo modulāciju: ietekme uz kortikostriatūras ķēdes funkciju. J Neurosci. 2004;4: 773-780. [PubMed]
4. Wall P, Flinn J, Messier C. Infralimbic muskarīna M1 receptori modulē trauksmi līdzīgu uzvedību un spontānu darba atmiņu pelēm. Psihofarmakoloģija. 2001;155: 58-68. [PubMed]
5. Marsh ABK, Vythilingam M, Busis S, Blair R. Reaģēšanas iespējas un cerības par atalgojumu lēmumu pieņemšanā: Dorsālās un rostālās priekšējās cingulārās garozas diferencētās lomas. NeuroImage. 2007;35: 979-988. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
6. Rogers R, Ramanani N, Mackay C, Wilson J, Jezzard P, Carter C, Smith SM. Atšķirīgas daļas priekšējā Cingulate Cortex un Medial Prefrontal Cortex tiek aktivizētas ar atalgojuma apstrādi atsevišķos lēmumu pieņemšanas procesa posmos. Biol Psihiatrija. 2004: 55.
7. Miller EK, Cohen JD. Integrālās teorija par prefronālo garozas funkciju. Annu Rev Neurosci. 2001;24: 167-202. [PubMed]
8. Quirk G, Russo GK, Barron J, Lebron K. Ventromedial prefrontal Cortex loma ugunsdzēsības bailes atgūšanā. J Neurosci. 2000;16: 6225-6231. [PubMed]
9. Dickinson A. Darbības un ieradumi: uzvedības autonomijas attīstība. Philos Trans R Soc Lond Ser B Biol Sci. 1985;308: 67-78.
10. Gehring WJ, Knight RT. Prefrontal-cingulate mijiedarbība darbības uzraudzībā. Nat Neurosci. 2000;3: 516-520. [PubMed]
11. Dalley J, kardināls R, Robbins T. Pirmsdzemdību izpildvaras un kognitīvās funkcijas grauzējiem: neiroloģiskie un neirohīmiskie substrāti. Neirozinātnes un uzvedības pārskati. 2004;28: 771-784. [PubMed]
12. Everitt BJ, Robbins TW. Narkotiku atkarības neironu sistēmas: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiedu kārtai. Nat Neurosci. 2005;8: 1481-1489. [PubMed]
13. Graybiel AM, Rauch SL. Uz obsesīvas-kompulsīvas slimības neirobioloģiju. Neirons. 2000;28: 343-347. [PubMed]
14. Reuter JRT, Rose M, Hand I, Glascher J, Buchel C. Patoloģiskā azartspēle ir saistīta ar mesolimbiskās atalgojuma sistēmas samazināšanu. Nature Neuroscience. 2005;8: 147-148.
15. Robbins TW, Everitt BJ. Limbiska-striatāla atmiņas sistēmas un narkomānija. Neurobiol Learn Mem. 2002;78: 625-636. [PubMed]
16. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondicionēšana un seksuālā uzvedība: pārskats. Horm Behav. 2001;2: 291-321. [PubMed]
17. Agmo A. Iespējams, ka vīriešu kārtas žurkas ir atkarīgas no agresīvās kondicionēšanas un seksuālās stimulācijas, kas liecina par seksuālās uzvedības divpakāpju procesu. Physiol Behav. 2002;77: 425-435. [PubMed]
18. Peters RH. Uzzinājās, ka vīriešu kārtas žurku vidū ir kopulācijas uzvedība. Behav Neurosci. 1983;97: 140-145. [PubMed]
19. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksuāla uzvedība un ar dzimumu saistīti vides norādījumi aktivizē mesolimbisko sistēmu žurku tēviņiem. Neuropsychopharmacology. 2004;29: 718-730. [PubMed]
20. Balfour ME, Brown JL, Yu L, Coolen LM. Iespējamais efferentu devums no mediālās prefrontālās garozas uz neirālo aktivāciju pēc seksuālas uzvedības žurku tēviņiem. Neirozinātne. 2006;137: 1259-1276. [PubMed]
21. Hernandez-Gonzalez M, Guevara A, Morali G, Cervantes M. Subcortical Multiple Unit aktivitātes izmaiņas žurku vīriešu seksuālās uzvedības laikā. Fizioloģija un uzvedība. 1997;61(2): 285-291. [PubMed]
22. Hendricks SE, Scheetz HA. Hipotalāmu struktūru mijiedarbība vīriešu seksuālās uzvedības starpniecībā. Physiol Behav. 1973;10: 711-716. [PubMed]
23. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamīna loma seksuālās uzvedības paredzamajos un patēriņa aspektos žurku tēviņiem. Behav Neurosci. 1991;105: 727-743. [PubMed]
24. Fernandez-Guasti A, Omana-Zapata I, Lujan M, Condes-Lara M. Sēžas nerva ligatūras darbība seksuāli pieredzējušu un nepieredzējušu vīriešu kārtas žurku seksuālajai uzvedībai: frontālās pole deformācijas ietekme. Physiol Behav. 1994;55: 577-581. [PubMed]
25. Agmo A, Villalpando A, Picker Z, Fernandez H. Mediālās prefrontālās garozas bojājumi un seksuālā uzvedība žurku tēviņos. Brain Res. 1995;696: 177-186. [PubMed]
26. Karama S, Lecours AR, Leroux J, Bourgouin P, Beaudoin G, Joubert S, Beauregard M. Smadzeņu aktivācijas apgabali vīriešiem un sievietēm Erotisko filmu fragmentu apskates laikā. Cilvēka smadzeņu kartēšana. 2002;16: 1-13. [PubMed]
27. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Seksuāla atlīdzība žurku tēviņiem: seksuālās pieredzes ietekme uz sasaistīto vietu izvēli, kas saistīta ar ejakulāciju un intromations. Horm Behav. 2009;55: 93-7. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
28. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Neiroplastiskums mesolimbiskajā sistēmā, ko izraisa dabiska atlīdzība un turpmāka atalgojuma atturēšanās. Biol Psych. 2009 Nospiediet.
29. Webb IC, Baltazar RM, Wang X, Pitchers KK, Coolen LM, Lehman MN. Dienas un dabiskās atalgojuma, mezolimbiskā tirozīna hidroksilāzes un pulksteņu gēnu ekspresijas izmaiņas žurku tēviņos. J Biol ritmi. 2009 Nospiediet.
30. Shah AA, Treit D. Mediālās prefrontālās garozas eksitotoksiskie bojājumi mazina bailes atbildes paaugstinātās labirints, sociālās mijiedarbības un šoka zondēšanas testos. Brain Res. 2003;969: 183-194. [PubMed]
31. Sullivan RM, Gratton A. Ventrālās mediālās prefrontālās garozas eksitotoksisko bojājumu uzvedības sekas žurkām ir atkarīgas no puslodes. Brain Res. 2002a;927: 69-79. [PubMed]
32. Sullivan RM, Gratton A. Hipotalāmu un hipofīzes-virsnieru funkcijas pirmskrūšu regulēšana žurkām un sekas psihopatoloģijai: blakus jautājumi. Psihoneiroendokrinoloģija. 2002b;27: 99-114. [PubMed]
33. Franklin T, Druhan JP. Nucleus Accumbens un Medial Prefrontal Cortex iesaistīšanās kondicionētās hiperaktivitātes izpausmē ar kokainu saistītu vidi žurkām. Neuropsychopharmacology. 2000;23: 633-644. [PubMed]
34. Hernadi I, Karadi Z, Vigh J, Petyko Z, Egyed R, Berta B, Lenard L. Pielāgotās garšas atturēšanās izmaiņas pēc mikroiontoforētiski pielietotiem neirotoksīniem žurka mediālajā prefrontālajā garozā. Brain Res Bull. 2000;53: 751-758. [PubMed]
35. Zavala A, Weber S, Rīsi H, Alleweireldt A, Neisewander JL. Mediālās prefrontālās garozas priekšgala apakšreģiona loma kokaīna atkarīgas vietas preferences iegūšanā, izzušanā un atjaunošanā. Smadzeņu izpēte. 2003;990: 157-164. [PubMed]
36. Tzschentke TM, Schmidt W. Žurku mediālās prefrontālās garozas funkcionālā neviendabība: atsevišķu apakšrajonu specifisku bojājumu ietekme uz zāļu izraisītu nosacītu vietu izvēli un uzvedības sensibilizāciju. Eur J Neurosci. 1999;11: 4099-4109. [PubMed]
37. Rhodes SE, Killcross AS. Žurku infralimbiskā garozas bojājumi izraisa traucējumus, bet normālu summēšanas testu, kas iegūti pēc mācībām, kas tika veiktas ar Pavlovijas kondicionētu inhibīciju. Eur J Neurosci. 2007;9: 2654-2660. [PubMed]
38. Rhodes SE, Killcross S. Žurkas, kas radušās žurkas infralimbiskā garozā, uzlabo atveseļošanos un atjauno ēstgribīgu Pavlovijas reakciju. Iemācīties mem 2004;5: 611-616. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
39. Stoleru S, Gregoire MC, Gerard D, Decety J, Lafarge E, Cinotti L, Lavenne F, Le Bars D, Vernet-Maury E, Rada H, Collet C, Mazoyer B, Forest MG, Magnin F, Spira A, Comar D Vizuāli izraisītas seksuālās uzbudinājuma neiroanatomiskās korelācijas vīriešiem. Arch Sekss Behav. 1999;28: 1-21. [PubMed]
40. Taylor SF, Liberzon I, Decker LR, Koeppe RA. Šizofrēnijas emociju funkcionāls anatomiskais pētījums. Šizofrēnija Res. 2002;58: 159-172.
41. Bancroft J. Seksuālā uzvedība, kas ir “ārpus kontroles”: teorētiska konceptuāla pieeja. Ziemeļamerikas psihiatriskās klīnikas. 2008;31(4): 593-601. [PubMed]
42. Weintraub MD. Parkinsona slimības dopamīna un impulsu kontroles traucējumi. Annals Neurol. 2008;64: S93-100.
43. Isaias IU, et al. Saistība starp impulsivitātes un impulsu kontroles traucējumiem Parkinsona slimībā. Kustību traucējumi. 2008;23: 411-415. [PubMed]
44. Wolters EC. Ar Parkinsona slimību saistītie traucējumi impulsu kompulsīvajā spektrā. J Neurol. 2008;255: 48-56. [PubMed]
45. Swanson LW. Smadzeņu kartes: žurku smadzeņu struktūra. Elsevier; Amsterdama: 1998.