Metamfetamīns iedarbojas uz neironu subpopulācijām, kas regulē seksuālo uzvedību žurku tēviņos (2010)

Neirozinātne. 2010 Mar 31, 166 (3): 771-84. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2009.12.070. Epub 2010 Jan 4.

Frohmader KS, Wiskerke J, Gudrs RA, Lehman MN, Coolen LM.

avots

Anatomijas un šūnu bioloģijas katedra, Šulichas Medicīnas un zobārstniecības skola, Rietumu Ontario Universitāte, Londona, ON, Kanāda, N6A 5C1.

Anotācija

Metamfetamīns (Meth) ir ļoti atkarīgs stimulants. Meth ļaunprātīga izmantošana parasti ir saistīta ar seksuālā riska uzvedību un paaugstinātu cilvēku imūndeficīta vīrusu un Meth lietotāju biežumu, kas ziņo par paaugstinātu seksuālo vēlmi, uzbudinājumu un seksuālo baudu. Bioloģiskais pamats šai narkotiku dzimuma saiknei nav zināms. Pašreizējais pētījums parāda, ka Meth ievadīšana žurku tēviņos aktivizē neironus mezolimbiskās sistēmas smadzeņu reģionos, kas ir iesaistīti seksuālās uzvedības regulēšanā. Konkrēti, Meth un pārošanās koaktivē šūnas kodolā un korpusā, basolaterālā amygdala un priekšējā cingulārā garozā. Šie atklājumi liecina, ka pretēji pašreizējiem uzskatiem, narkotiku lietošana var aktivizēt tās pašas šūnas, kas ir dabisks pastiprinātājs, tas ir, seksuāla uzvedība, un, savukārt, var ietekmēt šī dabiskā atlīdzība.

atslēgvārdi: kodols accumbens, bazolaterālā amigdala, prefrontālā garoza, vielu ļaunprātīga izmantošana, reprodukcija, atkarība

Motivāciju un atalgojumu regulē mezolimbiskā sistēma, kas ir savstarpēji savienots smadzeņu apgabalu tīkls, ko veido ventrālā tegmentālā apgabala (VTA) kodols accumbens (NAc), bazolaterālā amigda un mediālā prefrontālā garoza (mPFC) (Kelley, 2004, Kalivas un Volkova, 2005). Ir pietiekami daudz pierādījumu, ka mesolimbiskā sistēma ir aktivizēta, reaģējot uz abām ļaunprātīgas izmantošanas vielām (Di Chiara un Imperato, 1988, Chang et al., 1997, Ranaldi et al., 1999) un dabiski atalgojot tādus uzvedības veidus kā \ tFiorino et al., 1997, Balfour et al., 2004). Vīriešu seksuālā uzvedība un jo īpaši ejakulācija ir ļoti atalgojoša un pastiprinoša dzīvnieku modeļos (Pfaus et al., 2001). Vīriešu grauzēji kopulācijai izstrādā nosacītu vietu izvēli (CPP) (Agmo un Berenfelds, 1990, Martinez un Paredes, 2001, Tenk, 2008) un veiks operantus uzdevumus, lai piekļūtu seksuāli uztverošai sievietei (Everitt et al., 1987, Everits un Stacey, 1987). Arī ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas ir atalgojošas un pastiprinošas, un dzīvnieki iemācīsies pašpārvaldīt ļaunprātīgas vielas, tostarp opiātus, nikotīnu, alkoholu un psihostimulantus (Gudrs, 1996, Pierce un Kumaresan, 2006, Feltenšteins un Redzēt, 2008). Lai gan ir zināms, ka abas ļaunprātīgas izmantošanas un seksuālas uzvedības zāles aktivizē mezolimbiskas smadzeņu zonas, šobrīd nav skaidrs, vai ļaunprātīgas lietošanas narkotikas ietekmē tos pašus neironus, kas veicina seksuālo uzvedību.

Elektrofizioloģiskie pētījumi ir parādījuši, ka gan pārtikas produkti, gan kokaīns aktivizē neironus NAc. Tomēr abi pastiprinātāji neieslēdz tās pašas šūnas NAc (Carelli et al., 2000, Carelli un Wondolowski, 2003). Turklāt pārtikas un saharozes pašpārvalde neizraisa ilgstošas ​​elektrofizioloģisko īpašību izmaiņas, ko izraisa kokaīns (Chen et al., 2008). Turpretī pierādījumu apkopojums liecina, ka vīriešu seksuālā uzvedība un ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas patiešām var darboties uz tiem pašiem mezolimbiskiem neironiem. Psihostimulanti un opioīdi izmaina seksuālās uzvedības izpausmi žurku tēviņiem (Mitchell un Stewart, 1990, Fiorino un Phillips, 1999a, Fiorino un Phillips, 1999b). Jaunākie mūsu laboratorijas dati parādīja, ka seksuālā pieredze maina reakciju uz psihostimulantiem, par ko liecina jutīgas lokomotoriskās reakcijas un jutīga jutekļu uztvere attiecībā uz d-amfetamīnu seksuāli pieredzējušiem dzīvniekiem. (Pitchers et al., 2009). Līdzīga reakcija ir novērota, atkārtoti iedarbojoties uz amfetamīnu vai citām ļaunprātīgas lietošanas zālēm (Lett, 1989, Shippenberg un Heidbreder, 1995, Shippenberg et al., 1996, Vanderschuren un Kalivas, 2000). Kopā šie rezultāti liecina, ka seksuālo uzvedību un reakciju uz ļaunprātīgu narkotiku lietošanu mediē paši mezolimbikas sistēmas neironi. Tādējādi šā pētījuma pirmais mērķis ir izpētīt mezolimbiskās sistēmas neirālo aktivāciju ar seksuālo uzvedību un zāļu ievadīšanu tajā pašā dzīvniekā. Konkrētāk, mēs pārbaudījām hipotēzi, ka psihostimulants, metamfetamīns (Meth), tieši iedarbojas uz neironiem, kas parasti veic seksuālo uzvedību.

Meth ir viena no ļaunprātīgākajām nelegālajām narkotikām pasaulē (NIDA, 2006, Ellkashef et al., 2008)tā ir bieži saistīta ar mainītu seksuālo uzvedību. Interesanti, ka Meth lietotāji ziņo par paaugstinātu seksuālo vēlmi un uzbudinājumu, kā arī pastiprinātu seksuālo baudu (Semple et al., 2002, Schilder et al., 2005). Turklāt, Meth ļaunprātīga izmantošana parasti ir saistīta ar seksuālu uzvedību (Rawson et al., 2002). Lietotāji bieži ziņo, ka viņiem ir daudz seksuālo partneru, un viņi mazāk izmanto aizsardzību nekā citi narkotiku lietotāji (Somlai et al., 2003, Springer et al., 2007). Diemžēl pētījumi, kas liecina par Meth lietošanu kā seksuālā riska uzvedības prognozētāju, ir ierobežoti, jo tie paļaujas uz neapstiprinātiem pašnovērtējumiem (Elifson et al., 2006). Tādēļ, lai izprastu šo komplekso narkotiku dzimuma saikni, ir nepieciešama izmeklēšana par Meth izraisītu seksuālās uzvedības izmaiņu dzīvnieku modelī.

Ņemot vērā iepriekš minētos pierādījumus, kas liecina, ka ļaunprātīgas lietošanas un jo īpaši Meth medikamenti var iedarboties uz neironiem, kas parasti ir iesaistīti seksuālās uzvedības starpniecībā, šī pētījuma mērķis bija izpētīt neirālo aktivāciju ar seksuālo uzvedību un psihostimulanta Meth administrēšanu.. Šajā pētījumā tika ieviesta neuroanatomiskā metode, izmantojot tūlītēju agrīnu gēnu Fos imūnhistoķīmisko vizualizāciju un fosforilēto Map Kinase (pERK), lai atklātu vienlaicīgu nervu aktivāciju ar seksuālo uzvedību un Meth. Fos ir izteikts tikai šūnu kodolā ar maksimālo ekspresijas līmeni 30 – 90 minūtes pēc neirona aktivācijas. Ir pietiekami daudz pierādījumu, ka seksuālā aktivitāte izraisa Fos izteiksmi smadzenēs (Pfaus un Heeb, 1997, Veening un Coolen, 1998), ieskaitot mezokortikolimbisko sistēmu (\ tRobertsons et al., 1991, Balfour et al., 2004). Ir arī pierādījumi, ka ļaunprātīgas lietošanas zāles izraisa pERK ekspresiju mezokortikolimbiskā sistēmā (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005). Atšķirībā no Fos izpausmes ERK fosforilācija ir ļoti dinamisks process un tikai pēc 5 – 20 notiek pēc neironu aktivācijas. Fos un pERK atšķirīgie laika profili padara tos par ideālu marķieru komplektu turpmākai neironu aktivizācijai ar diviem dažādiem stimuliem.

EKSPERIMENTĀLĀS PROCEDŪRAS

Priekšmeti

Pieaugušie tēviņi Sprague Dawley žurkas (210 – 225 g), kas iegūti no Charles River Laboratories (Monreāla, QC, Kanāda), tika izmitināti divos sprostos standarta plexiglas būros (mājas būri). Dzīvnieku telpa tika uzturēta 12 / 12 h apgrieztā apgaismojuma ciklā (gaisma izslēgta pie 10.00 h). Pārtika un ūdens bija pieejami ad libitum. Visas pārbaudes tika veiktas tumšās fāzes pirmajā pusē zem gaiši sarkanā apgaismojuma. Stimulācijas sievietes, ko izmanto seksuālai uzvedībai, tika divpusēji ovariektomizētas dziļā anestēzijā (13 mg / kg ketamīna un 87 mg / kg ksilazīna) un saņēma subkutānu implantu, kas satur 5% estradiola benzoātu (EB) un 95% holesterīnu. Seksuālu uztveramību izraisīja 500 μg progesterona subkutāna (sc) ievadīšana 0.1 ml sezama eļļā 4 h pirms testēšanas. Visas procedūras apstiprināja Rietumu Ontario Universitātes Dzīvnieku aprūpes komiteja un atbilst Kanādas Dzīvnieku aprūpes padomes izstrādātajām vadlīnijām.

Eksperimentālie modeļi

Eksperimenti 1 un 2: Tēviņiem žurkām (n = 37) tika atļauts savienoties ar uztverošu sievieti līdz vienai ejakulācijai (X) vai 30 min, kas jebkad pirmo reizi piecās divās reizes bija tīros testos (60 × 45 × 50 cm) - nedēļas laikā pirms testēšanas pārošanās, lai iegūtu seksuālu pieredzi. Pēdējo divu sesiju laikā tika reģistrēti visi seksuālās veiktspējas standarta parametri, tai skaitā: mount latency (ML; laiks no sievietes ieviešanas līdz pirmajam stiprinājumam), intromissiona latentums (IL; laiks no sievietes ieviešanas līdz pirmajam stiprinājumam ar vaginālā iekļūšana), ejakulācijas latentums (EL; laiks no pirmās ievadīšanas līdz ejakulācijai), pēc ejakulācijas intervāls (PEI; laiks no ejakulācijas līdz pirmajai turpmākajai intromīzijai), stiprinājumu skaits (M) un intromciju skaits (IM) (Agmo, 1997). Visi vīrieši saņēma 1 ml / kg ikdienas injekcijas 0.9% NaCl (sāls; sc) 3 secīgas dienas pirms testa dienas, lai pierastu pie apstrādes un injekcijām. Vienu dienu pirms testa dienas visi vīrieši tika izmitināti vienā vietā. Pieredzējušiem vīriešiem Fos var izraisīt nosacītas kontekstuālas norādes, kas saistītas ar iepriekšējo seksuālo pieredzi (Balfour et al., 2004). Tāpēc visas pārošanās un kontroles manipulācijas gala testu laikā tika veiktas mājas būrī (lai izvairītos no paredzamām kondicionētām norādēm), lai novērstu kondicionētu-cue inducētu aktivāciju nesaistītajos kontrolē esošajos tēviņos. Vīrieši tika sadalīti astoņās eksperimentālajās grupās, kas pēdējo divu pārošanās sesiju laikā neatšķīrās nevienā no seksuālās darbības rādītājiem (dati nav parādīti). Pēdējā testa laikā vīriešiem tika atļauts mate savā mājas būrī, līdz viņi parādīja ejakulāciju (dzimumu) vai nesaņēma sieviešu partneri (bez dzimuma). Visi pārojamie tēviņi tika perfūzēti 60 minūtes pēc pārošanās, lai varētu analizēt pārošanās izraisītu Fos ekspresiju. Vīrieši saņēma 4 mg / kg Meth vai 1 ml / kg sāls (sc) (n = 4 katrs), vai nu 10 (1 eksperiments) vai 15 (2 eksperiments) min, pirms perfūzijas, injekcijas, lai analizētu fosforilāciju. MAP kināzes. Deva un laiks pirms perfūzijas tika balstīti uz iepriekšējiem ziņojumiem (Choe et al., 2002, Choe un Wang, 2002, Chen un Chen, 2004Mizoguchi et al., 2004, Ishikawa et al., 2006). Kontroles grupās bija tēviņi, kuri nebija mate, bet saņēma Meth 10 (n = 7) vai 15 (n = 5) min pirms upurēšanas, vai sāls injekcijas 10 (n = 5) vai 15 (n = 4) min pirms upurēšanas . Pēc upurēšanas, smadzenes tika apstrādātas imūnhistoķīmijai.

Eksperiments 3: Tā kā eksperimentā 1 un 2 tika izmantota liela Meth deva, tika veikts papildu neuroanatomiskais eksperiments, lai noskaidrotu, vai seksuālā uzvedība un mazāka Meth deva izraisa no devas atkarīgus pārklāšanās nervu aktivācijas modeļus. Šis pētījums tika veikts tādā pašā veidā kā 1 un 2 eksperimenti. Tomēr galīgajā testā pārošanās un nesalīdzinātas grupas (n = 6 katrs) saņēma 1 mg / kg Meth (sc) 15 min pirms upurēšanas.

Eksperiments 4: lai pārbaudītu, vai dzimuma un Meth izraisītā neirālā aktivācija ir specifiska Meth, šis eksperiments pētīja, vai ar psihostimulantu d-amfetamīnu (Amph) var novērot līdzīgus neironu aktivācijas modeļus. Šis eksperiments tika veikts tādā pašā veidā kā eksperimenti 1 un 2. Tomēr pēdējā testā vīriešiem tika ievadīti vai nu Amph (5 mg / kg), vai sāls šķīdums (1 mg / kg) (sc) 15 min pirms nāves (n = 5 katrs). Kontrolēt bezmales tēviņus saņēma sāls šķīdumu vai Amph 15 minūtes pirms upurēšanas. Eksperimentos izmantoto eksperimentālo grupu pārskats 1 – 4 ir sniegts Tabula 1.

Tabula 1      

Eksperimentos iekļauto eksperimentālo grupu pārskats 1 – 4.

Audu sagatavošana

Dzīvnieki tika anestēzēti ar pentobarbitālu (270 mg / kg; ip) un perfūzēti transkardiāli ar 5 ml sāls šķīdumu, kam sekoja 500 ml 4% paraformaldehīda 0.1 M fosfāta buferšķīdumā (PB). Smadzenes tika noņemtas un pēc tam fiksētas 1 h istabas temperatūrā tajā pašā fiksatorā, pēc tam iegremdētas 20% saharozē un 0.01% nātrija azīdā 0.1 M PB un uzglabātas 4 ° C. Koronālās sekcijas (35 μm) tika sagrieztas sasalšanas mikrotomā (H400R, Micron, Vācija), kas savāktas četrās paralēlās sērijās krioprotektanta šķīdumā (30% saharoze un 30% etilēnglikols 0.1 M PB) un uzglabātas 20 ° C temperatūrā līdz turpmākai apstrādi.

Imūnhistoķīmija

Visas inkubācijas tika veiktas istabas temperatūrā ar vieglu uzbudinājumu. Brīvās peldošās sekcijas plaši mazgāja ar 0.1 M fosfātu buferētu sāls šķīdumu (PBS) starp inkubācijām. Sekcijas tika inkubētas 1% H2O2 10 min, tad bloķē inkubācijas šķīdumā (PBS, kas satur 0.1% liellopu seruma albumīnu un 0.4% Triton X-100) 1 h.

pERK / Fos

Audu nakti inkubēja ar trušu poliklonālo antivielu pret p42 un p44 kartes kināzēm ERK1 un ERK2 (pERK; 1: 400 eksperiments 1 partija 19; 1: 4.000 eksperiments 2 un 3 partija 21; 9101 h inkubācijas ar biotinilētu ēzeļu anti-truša IgG (1: 1; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA) un avidīna-mārrutku peroksidāzes kompleksu (ABC Elite; 500: 1; Vector Laboratories, Burlingame, CA). Tad audu 1000 min inkubēja ar biotinilētu tyramīdu (BT; 10: 1 PBS + 250% H2O2; Tyramid Signal Amplification Kit, NEN Life Sciences, Boston, MA) un 30 min ar Alexa 488 konjugētu strepavidīnu (1: 100; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Pēc tam audu visu nakti inkubēja ar trušu poliklonālo antivielu pret c-Fos (1: 500; SC-52; Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), kam sekoja 30 min inkubācija ar kazu anti-trušu Alexa 555 (1: 200; Jackson Immunoresearch Laboratories, West Grove, PA). Pēc iekrāsošanas sekcijas rūpīgi nomazgāja 0.1 M PB, kas piestiprinātas stikla priekšmetstikliņiem ar 0.3% želatīnu ddH.20 un pārklāts ar ūdens montāžas vidi (Gelvatol), kas satur anti-fading līdzekli 1,4-diazabiciklo (2,2) oktānu (DABCO; 50 mg / ml, Sigma-Aldrich, St. Louis, MO). Imūnhistoķīmiskās kontroles ietvēra neviena vai abu primāro antivielu izlaišanu, kā rezultātā nebija marķējuma atbilstošā viļņu garumā.

Datu analīze

Seksuālā uzvedība

Visiem četriem eksperimentiem tika reģistrēti standarta parametri seksuālai darbībai, kā aprakstīts iepriekš, un analizēti, izmantojot dispersijas analīzi (ANOVA). Seksuālās uzvedības datu analīze pēdējā testa dienā neatklāja būtiskas atšķirības starp grupām nevienā no seksuālās darbības parametriem.

pERK / Fos šūnu skaits

Fos un pERK vienreizējās un divkāršās iezīmētās šūnas tika uzskaitītas NAc kodolu un čaumalu apakšreģionu, basolaterālā amigdala (BLA), posterodorālā mediālā amigdala (MEApd), centrālā amygdala (CeA), mediālā preoptiskā kodola (MPN), posteromedijas un stia terminalis (BNSTpm un BNSTpl) posterolaterālā gulta kodols un mPFC apakšrajoni (ACA), prelimbiskie (PL) un infralimbiskie (IL) apakšreģioni. Attēli tika uzņemti, izmantojot atdzesētu CCD kameru (Microfire, Optronics), kas pievienots Leica mikroskopam (DM500B, Leica Microsystems, Wetzlar, Vācija) un Neurolucida programmatūrai (MicroBrightfield Inc) ar fiksētiem kameras iestatījumiem visiem objektiem (izmantojot 10x mērķus). Izmantojot neirolucida programmatūru, analīzes jomas tika noteiktas, pamatojoties uz orientieriem (Swanson, 1998) unikāls katram smadzeņu reģionam (skatīt. \ t Skaitlis 1). Standarta analīzes jomas tika izmantotas visās jomās, izņemot NAc serdi un čaulu. Pēdējās minētajās jomās pERK un Fos ekspresija nebija viendabīga un parādījās plāksteri. Tāpēc viss kodols un apvalks tika iezīmēti, pamatojoties uz orientieriem (sānu kambari, priekšējo atpūtu un Calleja salām). Analīzes apgabali eksperimentālajās grupās neatšķīrās un bija 1.3 mm2 NAc kodolā un apvalkā. Pārējās platību analīzes jomas bija: 1.6 mm2 BLA, 2.5 un 2.25 mm2 attiecīgi MEApd un CeA, 1.0 mm2 MPN, 1.25 mm2 BNST un mPFC apakšreģionos un 3.15 mm2 VTA. Divas sekcijas tika skaitītas divpusēji katram smadzeņu apgabalam uz vienu dzīvnieku, un tika aprēķināts vienreizējo un divkāršo marķēto šūnu skaits pERK un Fos, kā arī pERK šūnu procentuālais daudzums, kas izteica Fos marķieri. Eksperimentiem 1, 2 un 4 grupu vidējie rādītāji tika salīdzināti, izmantojot divvirzienu ANOVA (faktori: pārošanās un zāles) un Fisher's LSD post hoc salīdzinājumi ar 0.05 nozīmīguma līmeni. Eksperimenta 3 grupā vidējie rādītāji tika salīdzināti, izmantojot nesalīdzināmus t-testus ar 0.05 nozīmīguma līmeni.

Skaitlis 1      

Shematiski rasējumi un attēli, kas ilustrē smadzeņu analīzes jomas. Norādītās analīzes jomas balstījās uz orientieriem, kas ir unikāli katram smadzeņu reģionam, eksperimentu grupās neatšķīrās un bija 1.25 mm2 mPFC apakšreģionos (a), 1.3 mm2 iekš ...

Attēli

Digitālie attēli Skaitlis 3 tika uzņemti, izmantojot CCD kameru (DFC 340FX, Leica), kas pievienots Leica mikroskopam (DM500B), un tika importēti Adobe Photoshop 9.0 programmatūrā (Adobe Systems, San Jose, CA). Attēli nekādā veidā nav mainīti, izņemot spilgtuma pielāgošanu.

Skaitlis 3      

Katras eksperimentālās grupas dzīvnieku Fos (sarkans; a, d, g, j) un pERK (zaļš; b, e, h, k) imūnfiltrēto NAc sekciju reprezentatīvie attēli: No Sex + Sal (a, b, c) , Sex + Sal (d, e, f), No Sex + Meth (g, h, i) un Sex + Meth (j, k, l). Labie paneļi ir ...

REZULTĀTI

Limbiskās sistēmas neirālā aktivizācija ar seksuālo uzvedību un Meth administrāciju

Eksperiments 1: atsevišķu un dubultu iezīmētu šūnu analīze pārošanās izraisītas Fos un Meth izraisītās pERK tēviņiem, kas saņēma Meth 10 minūtes pirms upurēšanas atklāja pārošanās izraisītu Fos MPN, BNSTpm, NAc kodolā un čaulā, BLA, VTA, un visi mPFC apakšreģioni, kas atbilst iepriekšējiem pētījumiem, kas pierāda pārošanās izraisītu Fos izteiksmi šajās jomās (Baum un Everitt, 1992, Pfaus un Heeb, 1997, Veening un Coolen, 1998, Hull et al., 1999). Metāla ievadīšana 10 minūtes pirms upurēšanas inducētās pERK NAc kodolā un čaumalā, BLA, MeApd, CeA, BNSTpl un mPFC reģioni atbilst citu psihostimulantu ierosinātajiem aktivācijas modeļiem (Valjent et al., 2000, Valjent et al., 2004, Valjent et al., 2005).

Turklāt tika novēroti trīs neironu aktivācijas ekspresijas modeļi pēc seksuālās uzvedības un Meth. Pirmkārt, tika identificētas smadzeņu zonas, kur sekss un narkotikas aktivizēja neiekļaujamās nervu populācijas (Tabula 2). Konkrēti, CeA, MEApd, BNSTpl un mPFC ievērojami palielinājās gan zāļu izraisīts pERK (F (1,16) = 7.39–48.8; p = 0.015- <0.001), gan dzimuma izraisīts Fos (F (1,16, 16.53) = 158.83–0.001; p <1,16). Tomēr šajos reģionos nav novērots ievērojams dubultā marķējuma neironu pieaugums pāros ar Meth ārstētiem vīriešiem. Vienīgais izņēmums bija MEApd, kur tika konstatēta pārošanās ietekme uz divkārši iezīmētu šūnu skaitu (F (9.991) = 0.006; p = XNUMX). Tomēr nebija vispārējas narkotiku ārstēšanas ietekmes, un dubultā marķēšana grupās, kuras ārstēja ar met, nebija ievērojami augstākas nekā grupās, kuras ārstēja ar fizioloģisko šķīdumu, tāpēc to neizraisīja zāles (Tabula 2). Otrkārt, tika identificētas smadzeņu zonas, kur neirālās aktivācijas izraisīja tikai pārošanās (Tabula 3). Konkrētāk, MPN, BNSTpm un VTA tika aktivizēti tikai pārošanās ceļā, un tajā bija ievērojams pārošanās izraisītā Fos (F (1,16) = 14.99 – 248.99; p ≤ 0.001) pieaugums, bet nav Meth izraisīta pERK.

Tabula 2      

Pārskats par pārošanās izraisīto Fos un Meth izraisīto pERK ekspresiju smadzeņu zonās, kur sekss un zāles aktivizē neiekļaujamās nervu populācijas.
Tabula 3      

Pārskats par pārošanās izraisīto Fos un Meth izraisīto pERK ekspresiju smadzeņu zonās, kur neirālās aktivācijas izraisīja tikai pārošanās.

Visbeidzot, tika konstatētas smadzeņu zonas, kur sekss un narkotikas aktivizēja pārklājas neironu populācijas (Skaitlis 2 un Un3) .3). NAc kodolā un apvalkā, BLA un ACA bija pārošanās (F (1,16) = 7.87–48.43; p = 0.013– <0.001) un ārstēšanas ar narkotikām (F (1,16) = 6.39– 52.68; p = 0.022- <0.001), kā arī mijiedarbība starp šiem diviem faktoriem (F (1,16) = 5.082–47.27; p = 0.04– <0.001; nav nozīmīgas mijiedarbības ACA) uz šūnu skaita, kas ekspresē abus pārošanās izraisīts Fos un Meth izraisīts pERK. Post hoc analīze parādīja, ka divkārši iezīmētu neironu skaits bija ievērojami lielāks pāros ar Meth injicētiem vīriešiem, salīdzinot ar nepārvaldītiem Meth ārstētiem (p = 0.027- <0.001) vai pārotiem fizioloģiskiem šķīdumiem (p = 0.001- <0.001) vīriešiem (Skaitlis 2 un Un3) .3). Kad dati tika izteikti kā narkotiku aktivēto neironu procentuālais daudzums, 39.2 ± 5.3% NAc kodolā, 39.2 ± 5.8% NAc apvalkā, 40.9 ± 6.3% BLA un 50.0 ± 5.3% ACA neironiem tika aktivizēti ar gan pārošanās, gan Meth.

Skaitlis 2      

Seksu izraisīta Fos un Meth izraisīta pERK ekspresija NAc, BLA un ACA neironos 10 min pēc 4 mg / kg Meth ievadīšanas. Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) un dual (c, f, i, l) iezīmēto šūnu vidējais skaits ± sem no NAc kodola (a, ...

Negaidīts novērojums bija tāds, ka seksuālā uzvedība ietekmēja Meth izraisīto pERK. Lai gan Meth nozīmīgi inducēja pERK līmeni gan grupētajās, gan nesaistītajās Meth injicētajās grupās, NAc, BLA un ACA, pERK marķējums bija ievērojami mazāks Meth injicētiem vīriešiem, salīdzinot ar nesaistītiem Meth injicētiem vīriešiem (Attēls 2b, e, h, k; p = 0.017- <0.001). Šis konstatējums var vēl vairāk atbalstīt hipotēzi, ka dzimums un narkotikas iedarbojas uz tiem pašiem neironiem, bet tas var arī liecināt par pārošanās izraisītajām izmaiņām zāļu uzņemšanā vai metabolismā, kas savukārt izraisa neironu reakciju uz Meth. Lai noskaidrotu, vai seksuālā uzvedība izraisa atšķirīgu narkotiku izraisītas aktivācijas laika modeli, NAc, BLA un ACA sekcijas tika krāsotas vīriešiem, kas tika nogalināti vēlāk (15 min) pēc zāļu ievadīšanas (eksperimenta 2).

Eksperiments 2: atsevišķu un divējāda marķējuma šūnu analīze apstiprināja iepriekš aprakstītos konstatējumus, ka seksuālā uzvedība un turpmāka Meth 15 iedarbība minūtes pirms upurēšanas nozīmīgi palielināja Fos un pERK imūnsarķēšanu NAc kodolā un čaulā, BLA un ACA. Turklāt šajās teritorijās atkal tika konstatēta nozīmīga pārošanās izraisītas Fos un Meth izraisītās pERK izpausme.Skaitlis 4; pārošanās efekts: F (1,12) = 15.93–76.62; p = 0.002- <0.001; zāļu iedarbība: F (1,12) = 14.11–54.41; p = 0.003- <0.001). Divkārši iezīmētu neironu skaits pāros ar Meth injicētiem vīriešiem bija ievērojami lielāks, salīdzinot ar nepārietiem ar Meth ārstētiem (p <0.001) vai pārotiem fizioloģiskiem šķīdumiem (p <0.001) vīriešiem. Kad dati tika izteikti kā ar narkotiku aktivētu neironu procentuālais daudzums, aktivizētie neironi 47.2 ± 5.4% (NAc kodols), 42.7 ± 7.6% (NAc apvalks), 36.7 ± 3.7% (BLA) un 59.5 ± 5.1% (ACA) ar pārošanos aktivizēja arī Met. Turklāt zāļu izraisītais PERK neatšķīrās no pārošanās un pārošanās nepārstāvētiem dzīvniekiemAttēls 4b, e, h, k), visās jomās, izņemot ACA (p <0.001). Šie dati norāda, ka seksuālā uzvedība patiešām izmaina Met metrisko pERK indukcijas laika modeli.

Skaitlis 4      

Seksu izraisīta Fos un Meth izraisīta pERK ekspresija NAc, BLA un ACA neironos 15 min pēc 4 mg / kg Meth ievadīšanas. Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) un dual (c, f, i, l) iezīmēto šūnu vidējais skaits ± sem no NAc kodola (a, ...

Neironu aktivācija pēc seksuālās uzvedības un 1 mg / kg Meth

Līdz šim rezultāti parādīja, ka seksuālā uzvedība un 4 mg / kg Meth aktivizēja pārklājas neironu populācijas NAc kodolā un čaulā, BLA un ACA. To izpētīt zāļu devas ietekmi uz šo pārklāšanās aktivitāti, pētīja arī neirālās aktivācijas modeļus, izmantojot zemāku Meth devu. NAc kodols un apvalks, BLA un ACA tika analizēti pēc dzimuma un Meth izraisītās aktivācijas. Patiešām, seksuālā uzvedība un turpmāka Meth iedarbība izraisīja ievērojamu Fos un pERK imuno marķēšanas palielināšanos NAc kodolu un čaumalu apakšreģionos, BLA, kā arī neironiem ACP ACA reģionā (Skaitlis 5). Interesanti, ka zemākā Meth deva izraisīja līdzīgu skaitu pERK iezīmētu neironu, ko inducēja 4 mg / kg Meth četros analizētajos smadzeņu reģionos. Vēl svarīgāk ir tas, ka NAc kodols un apvalks, BLA un ACA parādīja ievērojamu dubultās iezīmēto šūnu skaita pieaugumu (Attēls 5c, f, i, l), salīdzinot ar nepārietiem Meth injicētiem vīriešiem (p = 0.003- <0.001). Kad dati tika izteikti kā ar narkotiku aktivētu neironu procentuālais daudzums, 21.1 ± 0.9% un 20.4 ± 1.8% NAc kodolā un apvalkā attiecīgi, 41.9 ± 3.9% BLA un 49.8 ± 0.8% ACA neironu tika aktivizēti pēc dzimuma un Meth.

Skaitlis 5      

Seksu izraisīta Fos un Meth izraisīta pERK ekspresija NAc, BLA un ACA neironos 15 min pēc 1 mg / kg Meth ievadīšanas. Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) un dual (c, f, i, l) iezīmēto šūnu vidējais skaits ± sem no NAc kodola (a, ...

Neironu aktivācija pēc seksuālas uzvedības un d-amfetamīna ievadīšanas

Lai pārbaudītu, vai iepriekšminētie rezultāti bija specifiski Meth, tika veikts papildu eksperiments, lai izpētītu pārošanās un amfu izraisīto neirālo aktivāciju. Viena un divējāda marķējuma šūnu analīze pERK un Fos parādīja, ka seksuālā uzvedība un turpmāka iedarbība uz Amph izraisīja ievērojamu Fos un pERK imūnsarakstes palielināšanos NAc kodolā un čaulā un BLA (Skaitlis 6; pārošanās efekts: F (1,15) = 7.38–69.71; p = 0.016- <0.001; zāļu iedarbība: F (1,15) = 4.70–46.01; p = 0.047- <0.001). Turklāt divkārši iezīmēto neironu skaits bija ievērojami lielāks pāros ar Amph ārstētiem vīriešiem, salīdzinot ar nepārklātiem ar Amph ārstētiem (p = 0.009- <0.001) vai pāros ar fizioloģisko šķīdumu ārstētiem (p = 0.015- <0.001) vīriešiem (6c, f, i). Kad dati tika izteikti kā narkotiku aktivēto neironu procentuālais sastāvs, 25.7 ± 2.8% un 18.0 ± 3.2% NAc kodolā un apvalkā, un 31.4 ± 2.0% BLA neironiem aktivizēja gan pārošanās, gan Amph. MPFC ACA reģionā bija ievērojams pārošanās izraisīto Fos līmenis (Attēls 6j; F (1,15) = 168.51; p <0.001). Tomēr, atšķirībā no Meth, Amph neizraisīja nozīmīgu zāļu izraisīta pERK līmeņa paaugstināšanos ACA (Attēls 6k) vai divējāda marķējuma neironu skaits ACA (Attēls 6l), salīdzinot ar vīriešiem, kas injicējuši sāli un bez tā.

Skaitlis 6      

Seksu izraisīta Fos un Amph inducēta pERK ekspresija NAc, BLA un ACA neironos 15 min pēc 5 mg / kg Amph ievadīšanas. Fos (a, d, g, j), pERK (b, e, h, k) un dual (c, f, i, l) iezīmēto šūnu vidējais skaits ± sem no NAc kodola (a, ...

DISKUSIJA

Pašreizējais pētījums šūnu līmenī liecina par neironu aktivācijas pārklāšanos ar dabisko reinforcer seksuālo uzvedību un psihostimulantu Meth. Tāpēc šie dati liecina, ka ne tikai zāles darbojas uz tiem pašiem smadzeņu reģioniem, kas regulē dabisko atlīdzību, bet patiesībā narkotikas aktivizē tās pašas šūnas, kas iesaistītas dabiskās atlīdzības regulēšanā. Konkrētāk, šeit tika parādīts, ka seksuālā uzvedība un Meth aktivizēja neironu populāciju NAc kodolā un čaumalā, BLA un ACA reģionā mPFC, identificējot iespējamās vietas, kur Meth var ietekmēt seksuālo uzvedību.

Pašreizējais konstatējums, ka Meth seksuālā uzvedība un ievadīšana aktivizē NAc, BLA un ACA neironu pārklāšanās populācijas, atšķiras no citu pētījumu rezultātiem, kas liecina, ka dažādas NAc neironu populācijas kodē narkotiku un dabisko atlīdzību.

Konkrētāk, elektrofizioloģiskie pētījumi, kas salīdzināja neironu aktivāciju dabisko atlīdzību (pārtika un ūdens) un intravenozas kokaīna pašpārvaldes laikā, ir norādījuši, ka kokaīna pašpārvalde aktivizēja diferenciālu, nepārklājošu neironu populāciju, kas parasti nav reaģējusi, reaģējot uz ūdeni. un pārtikas pastiprināšana (92%). Tikai 8% akumbālo neironu parādīja aktivāciju gan ar kokaīnu, gan dabisko atlīdzību (Carelli et al., 2000).

Pretstatā tam, lielākā daļa (65%) NAc šūnās parādīja aktivizēšanos ar dažādiem dabiskiem ieguvumiem (pārtiku un ūdeni), pat ja viens pastiprinātājs bija vairāk garšīgs (saharoze). (Roop et al., 2002).

Daži faktori varēja veicināt neatbilstību pašreizējiem rezultātiem. Pirmkārt, neironu darbības izpētei tika izmantotas dažādas tehniskas pieejas. Pašreizējā pētījumā tika izmantota neuroanatomiskā metode vienlaicīgas neirālas aktivācijas noteikšanai ar diviem dažādiem stimuliem, izmantojot divējādus fluorescencējošus imunocitochemisty Fos un pERK, ļaujot izpētīt atsevišķu šūnu aktivāciju lielos smadzeņu apgabalu posmos. Turpretī Carelli un kolēģu pētījumos tika izmantoti elektrofizioloģiskie ieraksti, kas attiecās tikai uz NAc, lai izturētos pret dzīvniekiem, lai novērstu to, vai ļaunprātīgas narkotiku lietošana aktivizē to pašu nervu shēmu, ko izmanto dabiskas atlīdzības.

Otrkārt, pašreizējais pētījums pētīja atšķirīgu dabisko atlīdzību, ti, seksuālo uzvedību, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, kuros izmantota pārtika un ūdens ierobežotās žurkās (Carelli, 2000). Pārtikai un ūdenim varētu būt mazāka atalgojuma vērtība nekā pārošanās. Seksuālā uzvedība ir ļoti atalgojoša un žurkām ir viegli veidoties CPP (Agmo un Berenfelds, 1990, Martinez un Paredes, 2001, Tenk, 2008). Lai gan diētas ierobežotas žurkas veido ūdeni CPP (Agmo et al., 1993, Perks un Clifton, 1997) un pārtiku (Perks un Clifton, 1997), dneierobežotas žurkas, vēlams, patērē un veido CPP vairāk garšīgu ēdienu (Jarosz et al., 2006, Jarosz et al., 2007).

Treškārt, mūsu pētījumos tika iekļauti dažādi narkotiku lietošanas veidi, salīdzinot ar iepriekšējiem pētījumiem, izmantojot kokaīna vietā metamfetamīnu un amfetamīnu. Šie rezultāti parāda, ka tieši Meth un mazākā mērā amfetamīns izraisīja neironu aktivāciju, kas aktivizējas arī ar seksuālo uzvedību. Iespējams, ka mūsu pieredze ir bijusi arī narkotiku lietošanas pieredze. Pašreizējos pētījumos tika izmantoti dzīvnieki, kas bija seksuāli pieredzējuši, bet nav lietojuši narkotikas. Turpretī Carelli un līdzstrādnieku elektrofizioloģiskie pētījumi izmantoja „labi apmācītus” dzīvniekus, kas saņēma atkārtotu iedarbību uz kokaīnu.

Līdz ar to ir iespējams, ka narkotiku pieredzējušās žurkās tiek mainīts Meth izraisītais neironu aktivizēšanās, ko aktivizē seksuālā uzvedība. Tomēr mūsu laboratorijas provizoriskie pētījumi liecina, ka maz ticams, ka narkotiku lietošanas pieredze ir galvenais faktors, jo seksuālā uzvedība un Meth ārstēšana vīriešiem, kas hroniski ārstēti ar Meth līdzīgu aktivēto neironu procentuālo daļu, kā norādīts šajā pētījumā. (20.3 ± 2.5% NAc kodolā un 27.8 ± 1.3% NAc apvalkā; Frohmader un Coolen, nepublicēti novērojumi).

Visbeidzot, pašreizējā pētījumā tika pētīta zāļu tiešā darbība, izmantojot pasīvo administrāciju. Tāpēc pašreizējā analīze neatklāj informāciju par neironu ķēdēm, kas iesaistītas narkotiku meklēšanā, vai ar narkotiku atlīdzību saistītām norādēm, bet drīzāk atklāj nervu darbību, ko izraisa zāļu farmakoloģiskā iedarbība.. Iepriekšējos elektrofizioloģiskajos pētījumos NAc nervu aktivitāte, kas parādās dažu sekunžu laikā pēc pastiprinātas reakcijas, nav kokaīna farmakoloģiskās iedarbības rezultāts, bet lielā mērā ir atkarīga no asociācijas faktoriem pašregulācijas paradigmā (Carelli, 2000, Carelli, 2002). Konkrētāk, NAc neirālo aktivitāti ietekmē reakciju neatkarīgas prezentācijas, kas saistītas ar intravenozo kokaīna piegādi, kā arī ar instrumentāliem neparedzētiem gadījumiem (ti, sviras nospiešana), kas raksturīgi šai uzvedības paradigmai (Carelli, 2000, Carelli un Ijames, 2001, Carelli, 2002, Carelli un Wightman, 2004). Kopsavilkumā, mūsu konstatējumi par koaktivāciju ar dabisko un zāļu atlīdzību var būt specifiski aktivizēšanai ar seksuālo uzvedību un pasīvi ievadīta Meth un Amph.

Meth un dzimums aktivizē pārklājas neironu populācijas NAc kodolā un čaulā atkarībā no devas. Līdzās aktivizētie neironi NAc var būt starpnieki, kas var ietekmēt Meth iespējamo ietekmi uz seksuālās uzvedības motivāciju un atalgojošajām īpašībām, jo ​​NAc bojājumi izraisa seksuālo uzvedību (Liu et al., 1998, Kippin et al., 2004). Turklāt šie neironi potenciāli var būt atkarīgi no devas atkarīgas zāļu ietekmes uz pārošanos, jo zemākā Meth deva (1 mg / kg) samazināja divējāda marķējuma šūnu skaitu ar 50%, salīdzinot ar lielāko Meth devu (4 mg / kg). Kilograms). Lai gan šajā pētījumā nav identificēts ķīmiski aktīvo neironu fenotips, iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka narkotiku izraisītā pERK un Fos ekspresija NAc ir atkarīga gan no dopamīna (DA), gan glutamāta receptoriem (Valjent et al., 2000, Ferguson et al., 2003, Valjent et al., 2005, Sun et al., 2008). Lai gan nav skaidrs, vai pārošanās izraisītā neirālā aktivācija NAc ir atkarīga no šiem receptoriem, tas ir pierādīts citos smadzeņu reģionos, jo īpaši mediālajā preoptiskajā zonā (Lumley un Hull, 1999, Dominguez et al., 2007). TMet, Meth var iedarboties uz neironiem, kas arī aktivizējas seksuālās uzvedības laikā, aktivizējot dopamīna un glutamāta receptorus. NAc glutamāta loma seksuālā uzvedībā šobrīd nav skaidra, bet ir labi pierādīts, ka DA ir izšķiroša loma seksuālās uzvedības motivācijā. (Hull et al., 2002, Hull et al., 2004, Pfaus, 2009). Mikrodialīzes pētījumos tika ziņots par NAc DA izplūdes palielināšanos vīriešu seksuālās uzvedības apetītei un patēriņam (Fiorino un Phillips, 1999a, Lorrain et al., 1999) un mesolimbiskā DA izplūde ir saistīta ar žurka seksuālās uzvedības uzsākšanas un uzturēšanas atvieglošanu (\ tPfaus un Everitt, 1995). Turklāt DA manipulācijas pētījumi liecina, ka DA antagonisti NAc kavē seksuālo uzvedību, bet agonisti atvieglo seksuālās uzvedības sākšanur (Everitt et al., 1989, Pfaus un Phillips, 1989). Tādējādi Meth var ietekmēt seksuālās uzvedības motivāciju, aktivizējot DA receptorus.

Atšķirībā no NAc, divējāda marķējuma šūnu skaits BLA un ACA saglabājās relatīvi nemainīgs neatkarīgi no Meth devas. BLA ir būtiska diskrētai asociatīvai mācīšanai, un tā ir cieši saistīta ar nosacītu pastiprināšanu un atalgojuma novērtēšanu instrumentālās atbildes laikā (Everitt et al., 1999, Cardinal et al., 2002, Skatiet 2002). BLA bojātas žurkas parāda samazinātu sviras nospiešanu, ja tiek izmantoti kondicionēti stimulatori, kas savienoti ar pārtiku (Everitt et al., 1989) vai seksuāla pastiprināšana (Everitt et al., 1989, Everitt, 1990). Turpretī šī manipulācija neietekmē barošanas un seksuālās uzvedības patēriņa fāzi (Cardinal et al., 2002). BLA ir arī svarīga loma nosacītu stimulu, kas saistīti ar narkotiku stimuliem, atmiņā (Grace un Rosenkranz, 2002, Laviolette un Grace, 2006). BLA bojājumi vai farmakoloģiskās inaktivācijas bloķē iegūšanu (Whitelaw et al., 1996) un izteiksme (Grimms un Redzēt, 2000) Kondicionēta kokaīna atjaunošana, neietekmējot narkotiku lietošanas procesu. Turklāt, Amf infūzija, kas ievadīta tieši BLA, izraisa pastiprinātu zāļu atjaunošanos kondicionētu norādījumu klātbūtnē (Skatīt et al., 2003). Tādēļ ir iespējams, ka psihostimulantu pastiprinātā DA pārraide BLA rezultātā pastiprina emocionālo sajūtu un meklē (Ledford et al., 2003) seksuālo atalgojumu, tādējādi veicinot pastiprinātu dzimumtieksmi un vēlmi, ko ziņojuši Meth ļaunprātīgie (Semple et al., 2002, Zaļš un Halkīts, 2006).

ACA gadījumā dzimumaktivētu neironu neironu aktivācija bija atkarīga no devas un bija specifiska Meth, jo tas nebija novērots Amph. Lai gan Meth un Amph ir līdzīgas strukturālās un farmakoloģiskās īpašības, Meth ir spēcīgāks psihostimulants nekā Amph ar ilgstošākām sekām (NIDA, 2006). Goodwin et al. parādīja, ka Meth rada lielāku DA izplūdi un efektīvāk inhibē lokāli lietoto DA izdalīšanos žurku NAc, nekā Amph. Šīs īpašības varētu veicināt Meth atkarību izraisošās īpašības, salīdzinot ar Amph.Goodwin et al., 2009) un varbūt neirālās aktivācijas atšķirības, kas novērotas starp abām zālēm. Tomēr nav skaidrs, vai atšķirīgie rezultātu modeļi ir atkarīgi no efektivitātes atšķirībām starp zālēm vai iedarbības problēmām, kas saistītas ar lietotajām devām, un ir nepieciešama turpmāka izmeklēšana.

Meth un dzimuma līdzaktivācija netika novērota citos mPFC (IL un PL) apakšreģionos. Žurkām ACA ir plaši pētīta, izmantojot apetīti veicamus uzdevumus, atbalstot lomu stimulējošo un stimulējošo asociāciju darbā.Everitt et al., 1999, Skatiet 2002, Cardinal et al., 2003). Ir pietiekami daudz pierādījumu tam, ka mPFC ir iesaistīts narkotiku vēlmes un recidīvā pret narkotiku meklēšanu un narkotiku lietošanu gan cilvēkiem, gan žurkām. (Grant et al., 1996, Childress et al., 1999, Capriles et al., 2003, McLaughlin un See, 2003, Shaham et al., 2003, Kalivas un Volkova, 2005). ILīdz ar to ir ierosināts, ka mPFC disfunkcija, ko izraisa atkārtota iedarbība uz ļaunprātīgu narkotiku lietošanu, var būt atbildīga par samazinātu impulsu kontroli un palielinātu narkotiku lietošanas uzvedību, kas novērota daudzos narkomānos (Jentsch un Taylor, 1999). Jaunākie dati no mūsu laboratorijas parādīja, ka mPFC bojājumi rada nepārtrauktu seksuālās uzvedības meklēšanu, kad tas bija saistīts ar nenovēršamu stimulu (Davis et al., 2003). Lai gan šis pētījums nepārbaudīja ACA, tas atbalsta hipotēzi, ka mPFC (un ACA) mediē Meth ietekmi uz inhibējošas kontroles pār seksuālo uzvedību zaudējumu, kā ziņoja Meth ļaunprātīgie lietotāji (Salo et al., 2007).

Visbeidzot, kopā šie pētījumi ir svarīgs pirmais solis ceļā uz labāku izpratni par to, kā ļaunprātīgas izmantošanas narkotikas iedarbojas uz nervu ceļiem, kas parasti veicina dabisko atlīdzību. Turklāt šie atklājumi liecina, ka atšķirībā no pašreizējās pārliecības par to, ka ļaunprātīgas izmantošanas zāles neizmanto tās pašas šūnas Mesolimbic sistēmā kā dabiska atlīdzība, Meth un mazākā mērā Amph aktivē tās pašas šūnas kā seksuālo uzvedību. Savukārt šīs aktivētās neirālās populācijas var ietekmēt dabiskās atlīdzības meklēšanu pēc zāļu iedarbības. Visbeidzot, šī pētījuma rezultāti var ievērojami veicināt mūsu izpratni par atkarības pamatu kopumā. Līdzību un atšķirību salīdzinājums, kā arī mesolimbiskās sistēmas neirālās aktivācijas izmaiņas, ko izraisa seksuālā uzvedība pret ļaunprātīgu izmantošanu, var izraisīt labāku izpratni par vielu lietošanu un ar to saistītajām izmaiņām dabiskajā atlīdzībā.

Pateicības

Šo pētījumu atbalstīja valsts Veselības institūtu R01 DA014591 un Kanādas Veselības pētniecības institūtu RN 014705 dotācijas LMC.

SAĪSINĀJUMI

  • Ābece
  • avidīna-biotīna – mārrutku peroksidāzes komplekss
  • ACA
  • priekšējā cingulācija
  • Amph
  • d-amfetamīns
  • BLA
  • basolaterālā amygdala
  • BNSTpl
  • stria terminalis posterolaterālā gultnes kodols
  • BNSTpm
  • posteromedial gultas kodols stria terminalis
  • BT
  • biotinilēts tiramīds
  • CeA
  • cental amygdala
  • CPP
  • nosacītas vietas izvēle
  • E
  • ejakulācija
  • EL
  • ejakulācijas latentums
  • IF
  • infralimbiskā zona
  • IL
  • aizkavēšanās
  • IM
  • ielaušanās
  • M
  • mount
  • MAP kināze
  • mitogēna aktivētā proteīna kināze
  • MEApd
  • posterodorsāla mediālā amigdala
  • me
  • metamfetamīns
  • ML
  • mount latency
  • mPFC
  • mediāls prefronta garozs
  • MPN
  • mediālā preoptiskā kodola
  • NAc
  • kodols Accumbens
  • PB
  • fosfāta buferšķīdumu
  • PBS
  • fosfāta buferētais sāls šķīdums
  • PEI
  • pēc ejakulācijas intervāla
  • pERK
  • fosforilētā MAP kināze
  • PL
  • prelimbiska zona
  • VTA
  • ventrālā ķermeņa daļa

Zemsvītras piezīmes

Izdevēja atruna: Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.

Atsauces

  1. Agmo A. Vīriešu žurkas seksuālā uzvedība. Brain Res Brain Res Protoc. 1997: 1: 203 – 209. [PubMed]
  2. Agmo A, Berenfeld R. Ejakulācijas stiprināšana vīriešu kārtas žurkām: opioīdu un dopamīna loma. Behav Neurosci. 1990: 104: 177 – 182. [PubMed]
  3. Agmo A, Federman I, Navarro V, Padua M, Velazquez G. Dzeramā ūdens ieguvums un pastiprinājums: opioīdu un dopamīna receptoru apakštipu loma. Pharmacol Biochem Behav. 1993; 46 [PubMed]
  4. Balfour ME, Yu L, Coolen LM. Seksuāla uzvedība un ar dzimumu saistīti vides norādījumi aktivizē mesolimbisko sistēmu žurku tēviņiem. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 29: 718 – 730. [PubMed]
  5. Baum MJ, Everitt BJ. Palielināta c-fos ekspresija mediālajā preoptiskajā zonā pēc pārošanās vīriešu kārtas žurkām: afferentu ieeju loma mediālā amygdala un vidus smadzeņu centrālajā vidē. Neirozinātne. 1992: 50: 627 – 646. [PubMed]
  6. Capriles N, Rodaros D, Sorge RE, Stewart J. Par prefronta garozas lomu stresa un kokaīna izraisītā kokaīna atjaunošanas atjaunošanā žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003; 168: 66 – 74. [PubMed]
  7. Kardināls RN, Parkinsona JA, J zāle, Everits BJ. Emocijas un motivācija: amigdala, ventrālā striatuma un prefrontālās garozas loma. Neirozinātnes un bioloģiskās izturēšanās atsauksmes. 2002; 26: 321–352. [PubMed]
  8. Kardināls RN, Parkinsons JA, Marbini HD, Toneris AJ, Bussey TJ, Robbins TW, Everitt BJ. Priekšējās cingulārās garozas loma, kontrolējot Pavlovijas kondicionēto stimulu uzvedību žurkām. Uzvedības neirozinātne. 2003: 117: 566 – 587. [PubMed]
  9. Carelli RM. Akumbēnu šūnu šaušana ar stimuliem, kas saistīti ar kokaīna piegādi pašpārvaldes laikā. Sinapse. 2000: 35: 238 – 242. [PubMed]
  10. Carelli RM. Kodols uzkrāj šūnu šaušanu laikā, kad mērķtiecīgi izturas pret kokaīnu, salīdzinot ar “dabisko” pastiprinājumu. Fizioloģija un uzvedība. 2002; 76: 379–387. [PubMed]
  11. Carelli RM, Ijames SG. Selektīva accumbens neironu aktivizēšana ar kokaīna izraisītiem stimuliem ūdens / kokaīna daudzkārtējā grafika laikā. Smadzeņu izpēte. 2001: 907: 156 – 161. [PubMed]
  12. Carelli RM, Ijames SG, Crumling AJ. Pierādījumi, ka atsevišķas neirālās ķēdes kodolā aptver kokaīnu, salīdzinot ar dabisko (ūdens un pārtikas) atlīdzību. J Neurosci. 2000: 20: 4255 – 4266. [PubMed]
  13. Carelli RM, Wightman RM. Funkcionālā mikrocirkulācija, kas ir atkarīga no narkotiku atkarības: ieskats no reālā laika signalizācijas uzvedības laikā. Pašreizējais atzinums neirobioloģijā. 2004: 14: 763 – 768. [PubMed]
  14. Carelli RM, Wondolowski J. Kokaīna selektīva kodēšana pret dabiskiem atalgojumiem, ko veic kodolenerģija, nav saistīta ar hronisku zāļu iedarbību. J Neurosci. 2003: 23: 11214 – 11223. [PubMed]
  15. Chang JY, Zhang L, Janak PH, Woodward DJ. Neironu atbildes reakcija prefrontālajā garozā un kodolā akumbensā heroīna pašregulācijas laikā brīvi kustīgās žurkās. Brain Res. 1997: 754: 12 – 20. [PubMed]
  16. Chen BT, Bowers MS, Martin M, Hopf FW, Guillory AM, Carelli RM, Chou JK, Bonci A. Kokains, bet nav dabisks atalgojums Pašpārvalde un pasīvā kokaīna infūzija VTA ražo noturīgu LTP. Neirons. 2008: 59: 288 – 297. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  17. Chen PC, Chen JC. Uzlabota Cdk5 aktivitāte un p35 translokācija akūtu un hronisku metamfetamīnu ārstēto žurku Ventral Striatum. Neiropsihofarmakoloģija. 2004: 30: 538 – 549. [PubMed]
  18. Childress AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limbiskā aktivācija ķēžu izraisītas kokaīna vēlēšanās. Es esmu psihiatrija. 1999: 156: 11 – 18. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  19. Choe ES, Chung KT, Mao L, Wang JQ. Amfetamīns palielina ekstracelulāro signālu regulēto kināzes un transkripcijas faktoru fosforilāciju žurku striatumā caur I grupas metabotropajiem glutamāta receptoriem. Neiropsihofarmakoloģija. 2002: 27: 565 – 575. [PubMed]
  20. Choe ES, Wang JQ. CaMKII regulē amfetamīna izraisīto ERK1 / 2 fosforilāciju striatāla neironos. Neiroreport. 2002: 13: 1013 – 1016. [PubMed]
  21. Davis JF, Loos M, Coolen LM. Uzvedības neuroendokrinoloģijas biedrība. Vol. 44. Cincinati, Ohaio: Hormoni un uzvedība; 2003. Mediālās prefrontālās garozas bojājumi neizjauc seksuālo uzvedību žurku tēviņiem; p. 45.
  22. Di Chiara G, Imperato A. Cilvēki, kurus ļaunprātīgi lietojuši cilvēki, galvenokārt palielina sinaptisko dopamīna koncentrāciju brīvi kustīgu žurku mesolimbiskajā sistēmā. Proc Natl Acad Sci US A. 1988, 85: 5274 – 5278. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  23. Dominguez JM, Balfour ME, Lee HS, Brown HJ, Davis BA, Coolen LM. Pārošanās aktivizē NMDA receptorus vīriešu žurku mediālajā preoptiskajā zonā. Uzvedības neirozinātne. 2007: 121: 1023 – 1031. [PubMed]
  24. Elifson KW, Klein H, Sterk CE. Jaunu narkotiku lietotāju seksuālā riska prognozēšana. Žurnāls par seksuālo izpēti. 2006: 43: 318 – 327. [PubMed]
  25. Ellkashef A, Vocci F, Hanson G, White J, Wickes W, Tiihonen J. Metamfetamīna atkarības farmakoterapija: atjauninājums. Vielu ļaunprātīga izmantošana. 2008: 29: 31 – 49. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  26. Everitt BJ. Seksuālā motivācija: vīriešu žurku ēstgribīgo un kopulējošo reakciju mehānismu nervu un uzvedības analīze. Neurosci Biobehav Rev. 1990: 14: 217 – 232. [PubMed]
  27. Everitt BJ, Cador M, Robbins TW. Mijiedarbība starp amygdalu un ventrālo striatumu stimulu un atalgojuma asociācijās: Pētījumi, izmantojot otrās kārtas seksuālās stiprināšanas grafiku. Neirozinātne. 1989: 30: 63 – 75. [PubMed]
  28. Everitt BJ, Fray P, Kostarczyk E, Taylor S, Stacey P. Pētījumi par instrumentālu uzvedību ar seksuālu pastiprināšanu vīriešu kārtas žurkām (Rattus norvegicus): I. Kontrole ar īsiem vizuāliem stimuliem, kas savienoti ar uztverošu sievieti. J Comp Psychol. 1987: 101: 395 – 406. [PubMed]
  29. Everitt BJ, Parkinsona JA, Olmstead MC, Arroyo M, Robledo P, Robbins TW. Asociācijas procesi atkarībā un atalgojumā Amygdala-Ventral Striatal apakšsistēmu loma. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 1999: 877: 412 – 438. [PubMed]
  30. Everitt BJ, Stacey P. Pētījumi par instrumentālo uzvedību ar seksuālu pastiprināšanu vīriešu kārtas žurkām (Rattus norvegicus): II. Preoptiskās zonas bojājumu, kastrācijas un testosterona ietekme. J Comp Psychol. 1987: 101: 407 – 419. [PubMed]
  31. Feltenstein MW, Skatīt RE. Atkarības neirocircuitry: pārskats. Br J Pharmacol. 2008: 154: 261 – 274. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  32. Ferguson SM, Norton CS, Watson SJ, Akil H, Robinson TE. Amfetamīna izraisīta c-fos mRNS ekspresija caudāta-putamenā: DA un NMDA receptoru antagonistu ietekme atšķiras atkarībā no neironu fenotipa un vides konteksta. Neiroķīmijas žurnāls. 2003: 86: 33 – 44. [PubMed]
  33. Fiorino DF, Coury A, Phillips AG. Dinamiskajām izmaiņām kodolkrāsās dopamīna izplūde dzesēšanas laikā dzemdes žurkām. J Neurosci. 1997: 17: 4849 – 4855. [PubMed]
  34. Fiorino DF, Phillips AG. Seksuālās uzvedības un pastiprinātas dopamīna izplūdes atvieglošana vīriešu kārtas lakstu kodoliem pēc D-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. J Neurosci. 1999a: 19: 456 – 463. [PubMed]
  35. Fiorino DF, Phillips AG. Sekmējot seksuālu uzvedību žurku tēviņiem pēc d-amfetamīna izraisītas uzvedības sensibilizācijas. Psihofarmakoloģija. 1999b; 142: 200 – 208. [PubMed]
  36. Goodwin JS, Larson GA, Swant J, Sen N, Javitch JA, Zahniser NR, De Felice LJ, Khoshbouei H. Amfetamīns un metamfetamīns atšķirīgi ietekmē Dopamīna pārvadātājus Vitro un Vivo. J Biol Chem. 2009: 284: 2978 – 2989. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  37. Greisa AA, Rozenkrancas JA. Basolaterālo amigdala neironu nosacīto reakciju regulēšana. Fizioloģija un uzvedība. 2002; 77: 489–493. [PubMed]
  38. Grant S, Londona ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Atmiņas ķēžu aktivizēšana cēlonis izraisītā kokaīna vēlēšanās. Proc Natl Acad Sci US A. 1996, 93: 12040 – 12045. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  39. Zaļais AI, Halkīts PN. Kristāla metamfetamīns un seksuālā sabiedrība pilsētas geju subkultūrā: izvēles afinitāte. Kultūra, veselība un seksualitāte. 2006; 8: 317–333. [PubMed]
  40. Grimm JW, Skatīt RE. Primāro un sekundāro atalgojumu ietekmējošo limbisko kodolu disociācija dzīvnieku recidīva modelī. Neiropsihofarmakoloģija. 2000: 22: 473 – 479. [PubMed]
  41. Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormone-neurotransmitter mijiedarbība seksuālās uzvedības kontrolē. Uzvedības smadzeņu izpēte. 1999: 105: 105 – 116. [PubMed]
  42. Hull EM, Meisel RL, Sachs BD. Vīriešu seksuālā uzvedība. In: Pfaff DW, et al., Redaktori. Hormonu smadzenes un uzvedība. San Diego, CA: Elsevier Science (ASV); 2002. lpp. 1 – 138.
  43. Korpusa EM, Muschamp JW, Sato S. Dopamīns un serotonīns: ietekme uz vīriešu seksuālo uzvedību. Fizioloģija un uzvedība. 2004; 83: 291–307. [PubMed]
  44. Ishikawa K, Nitta A, Mizoguchi H, Mohri A, Murai R, Miyamoto Y, Noda Y, Kitaichi K, Yamada K, Nabešima T. Metamfetamīna vai morfīna vienreizējas un atkārtotas lietošanas ietekme uz neiroglikāna C gēna ekspresiju žurku smadzenēs. Starptautiskais neiropsihofarmakoloģijas žurnāls. 2006: 9: 407 – 415. [PubMed]
  45. Jarosz PA, Kessler JT, Sekhon P, Coscina DV. Kondicionētas vietas preferences (CPP) ar augstu kaloriju "uzkodu pārtiku" ģenētiski nosliece uz izturīgiem pret uzturu izraisītu aptaukošanos: izturība pret naltreksona blokādi. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2007: 86: 699 – 704. [PubMed]
  46. Jarosz PA, Sekhon P, Coscina DV. Opioīdu antagonisma ietekme uz konditorejas vietu izvēli uz uzkodām. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2006: 83: 257 – 264. [PubMed]
  47. Jentsch JD, Taylor JR. Impulsivitāte, ko izraisa frontostriatāla disfunkcija narkotiku lietošanā: ietekme uz uzvedību, kas saistīta ar atalgojuma stimuliem. Psihofarmakoloģija (Berl) 1999; 146: 373 – 390. [PubMed]
  48. Kalivas PW, Volkow ND. Atkarības neirālais pamats: motivācijas un izvēles patoloģija. Es esmu psihiatrija. 2005: 162: 1403 – 1413. [PubMed]
  49. Kelley AE. Atmiņa un atkarība: kopīgas nervu shēmas un molekulārie mehānismi. Neirons. 2004: 44: 161 – 179. [PubMed]
  50. Kippin TE, Sotiropoulos V, Badih J, Pfaus JG. Pret kodolkrūšu un priekšējās sānu hipotalāmiskās zonas pretestība seksuālās uzvedības kontrolei žurku tēviņiem. European Journal of Neuroscience. 2004: 19: 698 – 704. [PubMed]
  51. Laviolette SR, Grace AA. Kannabinoīdi pastiprina emocionālo mācīšanos plastiskumu mediālo priekšgājēju neironos, izmantojot basolateral amygdala ieejas. J Neurosci. 2006: 26: 6458 – 6468. [PubMed]
  52. Ledford CC, Fuchs RA, Skatīt RE. Potenciāla Kokaīna meklēšanas uzvedības atjaunošana pēc D-amfetamīna infūzijas Basolateral Amygdala. Neiropsihofarmakoloģija. 2003: 28: 1721 – 1729. [PubMed]
  53. Lett BT. Atkārtotas iedarbības pastiprinās, nevis samazina amfetamīna, morfīna un kokaīna atalgojošo ietekmi. Psihofarmakoloģija (Berl) 1989; 98: 357 – 362. [PubMed]
  54. Liu YC, Sachs BD, Salamone JD. Seksuāla uzvedība žurku tēviņos pēc radiofrekvences vai dopamīnu noārdošiem bojājumiem kodolos. Pharmacol Biochem Behav. 1998: 60: 585 – 592. [PubMed]
  55. Lorrain DS, Riolo JV, Matuszewich L, Hull EM. Sānu hipotalāma serotonīna inhibē Nucleus Accumbens dopamīnu. J Neurosci. 1999: 19: 7648 – 7652. [PubMed]
  56. Lumley LA, Hull EM. D1 antagonista un seksuālās pieredzes ietekme uz kopulācijas izraisītu Fos līdzīgu imūnoreaktivitāti mediālajā preoptiskajā kodolā. Smadzeņu izpēte. 1999: 829: 55 – 68. [PubMed]
  57. Martinez I, Paredes RG. Tikai pašpietiekams pārošanās ir atalgojums abu dzimumu žurkām. Horm Behav. 2001: 40: 510 – 517. [PubMed]
  58. McLaughlin J, Skatīt RE. Dorsomedial prefrontālās garozas selektīvā inaktivācija un basolaterālā amygdala mazina kondicionētu izdzimušā kokaīna meklējuma atjaunošanu žurkām. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003; 168: 57 – 65. [PubMed]
  59. Mitchell JB, Stewart J. Seksuālās uzvedības veicināšana žurku tēviņos, ja ir stimuli, kas iepriekš bija savienoti ar sistēmiskām morfīna injekcijām. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 1990: 35: 367 – 372. [PubMed]
  60. Mizoguchi H, Yamada K, Mizuno M, Mizuno T, Nitta A, Noda Y, Nabešima T. Noteikumi par metamfetamīna atalgojumu ar ekstracelulāro signālu regulētu kināzi 1 / 2 / ets līdzīgs Gene-1 signālu ceļš, izmantojot Dopamīna NIDA aktivāciju Pētījumu ziņojums Sērija: ļaunprātīga izmantošana un metamfetamīna lietošana 2006 NIH publikācijas numurs 06-4210.PubMed]
  61. Perks SM, Clifton PG. Reinforcer pārvērtēšana un nosacīta vietas izvēle. Fizioloģija un uzvedība. 1997; 61: 1–5. [PubMed]
  62. Pfaus JG. Seksuālās vēlmes ceļi. Seksuālās medicīnas žurnāls. 2009: 6: 1506 – 1533. [PubMed]
  63. Pfaus JG, Everitt BJ. Seksuālās uzvedības psihofarmakoloģija. In: Bloom FE, Kupfer DJ, redaktori. Psihofarmakoloģija: ceturtā progresa paaudze. Ņujorka: Raven; 1995. lpp. 743 – 758.
  64. Pfaus JG, Heeb MM. Tūlītējas agrīnas gēnu indukcijas sekas smadzenēs pēc sieviešu un vīriešu grauzēju seksuālās stimulēšanas. Brain Research Bulletin. 1997: 44: 397 – 407. [PubMed]
  65. Pfaus JG, Kippin TE, Centeno S. Kondicionēšana un seksuālā uzvedība: pārskats. Horm Behav. 2001: 40: 291 – 321. [PubMed]
  66. Pfaus JG, Phillips AG. Dopamīna receptoru antagonistu atšķirīgā ietekme uz žurku tēviņu seksuālo uzvedību. Psihofarmakoloģija. 1989: 98: 363 – 368. [PubMed]
  67. Pīrss RC, Kumaresans V. Mesolimbiskā dopamīna sistēma: galīgais kopīgais ceļš ļaunprātīgas lietošanas narkotiku pastiprinošajam efektam? Neirozinātnes un bioloģiskās izturēšanās atsauksmes. 2006; 30: 215–238. [PubMed]
  68. Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM. Seksuālā pieredze inducē funkcionālo un strukturālo plastiskumu mesolimbiskajā sistēmā. Bioloģiskā psihiatrija. 2009 Presē.
  69. Ranaldi R, Pocock D, Zereik R, Wise RA. Dopamīna svārstības kodolā accumbens uzturēšanas, izzušanas un intravenozas D-amfetamīna pašregulācijas atjaunošanas laikā. J Neurosci. 1999: 19: 4102 – 4109. [PubMed]
  70. Rawson RA, Washton A, Domier CP, Reiber C. Narkotikas un seksuālā iedarbība: narkotiku veida un dzimuma loma. Žurnāls par vielu ļaunprātīgu izmantošanu. 2002: 22: 103 – 108. [PubMed]
  71. Robertson GS, Pfaus JG, Atkinson LJ, Matsumura H, Phillips AG, Fibiger HC. Seksuālā uzvedība palielina c-fos ekspresiju vīriešu kārtas žurka priekšgalā. Brain Res. 1991: 564: 352 – 357. [PubMed]
  72. Roop RG, Hollander RJ, Carelli RM. Aktivizē aktivitāti daudzkārtējā ūdens un saharozes stiprināšanas grafikā žurkām. Sinapse. 2002: 43: 223 – 226. [PubMed]
  73. Salo R, Nordahl TE, Natsuaki Y, Leamon MH, Galloway GP, Waters C, Moore CD, Buonocore MH. Uzmanības kontrole un smadzeņu metabolītu līmenis metamfetamīna lietotājos. Bioloģiskā psihiatrija. 2007: 61: 1272 – 1280. [PubMed]
  74. Schilder AJ, Lampinen TM, Miller ML, Hogg RS. Kristāla metamfetamīns un ekstazī atšķiras attiecībā uz nedrošu seksu starp jauniem gejiem. Kanādas sabiedrības veselības žurnāls. 2005: 96: 340 – 343. [PubMed]
  75. Skatīt RE. Kondicionētā recidīva neironu substrāti narkotiku meklēšanai. Farmakoloģijas bioķīmija un uzvedība. 2002: 71: 517 – 529. [PubMed]
  76. Skatīt RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Narkotiku atkarība, recidīvs un Amygdala. Ņujorkas Zinātņu akadēmijas Annals. 2003: 985: 294 – 307. [PubMed]
  77. Semple SJ, Patterson TL, Grant I. Motivācija, kas saistīta ar metamfetamīna lietošanu starp HIV vīriešiem, kuri seksā ar vīriešiem. Žurnāls par vielu ļaunprātīgu izmantošanu. 2002: 22: 149 – 156. [PubMed]
  78. Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. Narkotiku recidīva atjaunošanas modelis: vēsture, metodoloģija un galvenie konstatējumi. Psihofarmakoloģija (Berl) 2003; 168: 3 – 20. [PubMed]
  79. Shippenberg TS, Heidbreder C. Sensibilizācija attiecībā uz kokaīna nosacīto atalgojošo ietekmi: farmakoloģiskās un laika īpašības. J Pharmacol Exp Ther. 1995: 273: 808 – 815. [PubMed]
  80. Shippenberg TS, Heidbreder C, Lefevour A. Sensibilizācija attiecībā uz morfīna nosacīto atalgojošo iedarbību: farmakoloģiju un laika īpašībām. Eur J Pharmacol. 1996: 299: 33 – 39. [PubMed]
  81. Somlai AM, Kelly JA, McAuliffe TL, Ksobiech K, Hackl KL. HIV seksuālā riska uzvedības prognozētāji Kopienas izlasē, kurā izmanto vīriešus un sievietes, kas lieto narkotikas. AIDS un uzvedība. 2003: 7: 383 – 393. [PubMed]
  82. Springer A, Peters R, Shegog R, Baltā D, Kelder S. Metamfetamīna lietošana un seksuālā riska uzvedība ASV vidusskolēniem: Valsts riska uzvedības pētījuma rezultāti. Novēršanas zinātne. 2007: 8: 103 – 113. [PubMed]
  83. Saule WL, Zhou L, Hazims R, hinoni-Jenabs V, Jenabs S. Dopamīna un NMDA receptoru ietekme uz kokaīna izraisītu Fos ekspresiju Fischer žurkām. Smadzeņu izpēte. 2008: 1243: 1 – 9. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  84. Swanson LW, redaktors. Smadzeņu kartes: žurku smadzeņu struktūra. Amsterdama: Elsevier Science; 1998.
  85. Tenk CM, Wilson H, Zhang Q, Pitchers KK, Coolen LM. Seksuāla atlīdzība žurku tēviņiem: seksuālās pieredzes ietekme uz nosacītu vietu izvēli, kas saistīta ar ejakulāciju un intromations. Horm Behav. 2008 [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  86. Valjent E, Corvol JC, C lappuses, Besson MJ, Maldonado R, Caboche J. Iekļauts ekstracelulāro signālu regulētā kināzes kaskāde kokaīna atalgojuma īpašībām. J Neurosci. 2000: 20: 8701 – 8709. [PubMed]
  87. Valjent E, Pages C, Herve D, Girault JA, Caboche J. Addictive un non-addictive zāles izraisa atšķirīgus un specifiskus ERK aktivācijas modeļus peles smadzenēs. Eur J Neurosci. 2004: 19: 1826 – 1836. [PubMed]
  88. Valjent E, Pascoli V, Svenningsson P, Paul S, Enslen H, Corvol JC, Stipanovich A, Caboche J, Lombroso PJ, Nairn AC, Greengard P, Herve D, Girault JA. Proteīna fosfatāzes kaskādes regulēšana ļauj konverģences dopamīna un glutamāta signāliem aktivizēt ERK striatumā. Proc Natl Acad Sci US A. 2005, 102: 491 – 496. [PMC bezmaksas raksts] [PubMed]
  89. Vanderschuren LJ, Kalivas PW. Izmaiņas dopamīnerģiskajā un glutamaterģiskajā transmisijā uzvedības sensibilizācijas inducēšanā un ekspresijā: kritisks preklīnisko pētījumu pārskats. Psihofarmakoloģija (Berl) 2000; 151: 99 – 120. [PubMed]
  90. Veening JG, Coolen LM. Neirālā aktivācija pēc seksuālas uzvedības vīriešu un sieviešu žurku smadzenēs. Uzvedības smadzeņu izpēte. 1998: 92: 181 – 193. [PubMed]
  91. Whitelaw RB, Markou A, Robbins TW, Everitt BJ. Basolaterālā amigdala eksitotoksiskie bojājumi traucē kokaīna meklējuma iegūšanu pēc otrās kārtas pastiprināšanas grafika. Psihofarmakoloģija. 1996: 127: 213 – 224. [PubMed]
  92. Gudrs RA. Atkarības neirobioloģija. Pašreizējais atzinums neirobioloģijā. 1996: 6: 243 – 251. [PubMed]