Atgūšanās no seksuālās izsīkuma izraisītas kopulācijas inhibīcijas un zāļu paaugstinātas jutības seko tam pašam laika posmam: divi viena procesa izpausmes? (2010)

KOMENTĀRI: Seksuālā izsīkšana ir žurkas, ko raksturo vairākas smadzeņu izmaiņas, kuru novēršana prasa vismaz 4 dienas. Tajā pašā laikā pilnīga seksuālās aktivitātes (kopulāciju un ejakulāciju skaits) atgūšana ilgst 15 dienas. Šis pētnieks, tāpat kā mēs, uzskata, ka seksuālais piesātinājums ir mehānisms, lai novērstu atalgojuma shēmas pārmērīgu stimulēšanu.

No pētījuma: Varētu domāt, ka ilgstošā seksuālā inhibīcija, ko izraisa kopēšana ar piesātinājumu, ir aizsardzības mehānisms pret pārmērīgu smadzeņu ķēdes stimulāciju, kas iesaistīta tās apstrādē. Mesolimbiskajai sistēmai ir nozīme dabisko atlīdzību, tostarp seksuālās uzvedības, apstrādē [2]. Šīs ķēdes pastāvīga stimulēšana, atkārtoti lietojot zāles ļaunprātīgi, rada uzvedības sensibilizāciju [16], kas atgādina seksuāli izsmeltas žurkas pēc atkārtotas ejakulācijas īsā laika periodā, kas pastāvīgi stimulētu mesolimbisko sistēmu.


Behav Brain Res. 2011 Mar 1, 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.

avots

Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Tenorios 235, delegācija Tlalpan, México 14330 DF, Meksika. [e-pasts aizsargāts]

Anotācija

Vīriešu žurkas ļāva bez ierobežojumiem kopulēt ar vienu estētisku sieviešu ejakulātu, līdz sasniedza seksuālu izsīkumu. Divdesmit četras stundas pēc šī procesa vīriešiem ar seksuāli izplūdušiem vīriešiem ir vairākas fizioloģiskas izmaiņas, salīdzinot ar neizsīkstošiem vīriešiem. Starp tiem visredzamākais ir ilgstošs seksuālās uzvedības kavējums un vispārēja paaugstināta jutība pret narkotiku iedarbību. Šī darba mērķis bija noskaidrot, vai starp šīm divām seksuālās piesātinājuma pazīmēm pastāv korelācija attiecībā pret tās izteiksmes ilgumu. Šajā nolūkā mēs raksturojām spontāno seksuālās uzvedības atgūšanas procesu no seksuālās piesātinājuma, kā arī narkotiku hipersensitivitātes parādības ilgumu. Pēdējais tika novērtēts, parādot serotonergiskā sindroma pazīmi: plakano ķermeņa pozu. Rezultāti parādīja, ka narkotiku hipersensitivitātes parādība un seksuālā inhibīcija, kas izriet no kopulācijas līdz piesātinājumam, seko līdzīgam atveseļošanās laikam, radikāli samazinot to izteiksmi 96 h pēc seksuālās piesātināšanas procesa. Šis konstatējums liecina, ka šīs parādības var būt divas tādas pašas smadzeņu plastiskuma izpausmes, ko apliecina abu notikumu ilgstošais raksturs, kas interesanti šķiet atgriezenisks.

Autortiesības © 2010 Elsevier BV Visas tiesības aizsargātas.

PILNĪGĀ PĒTĪJUMA PORCIJAS:

Seksuālā piesātināšana tiek definēta kā ilgstošs seksuālās inhibīcijas periods, kas parādās pēc atkārtotas ejakulācijas ad libitum kopulācijas laikā. [2,12]. Divdesmit četras stundas pēc izsīkuma procesa vīriešu kārtas žurkas uzvedas divās dažādās formās uztverošas sievietes klātbūtnē: divas trešdaļas no tām nerada nekādu seksuālu aktivitāti, bet atlikušā trešā daļa spēj ejakulēt vienu reizi, atsākot seksuālo aktivitāti pēc tam ejakulācija [18]. Tādējādi divas seksuāli izsmeltas žurku populācijas var izšķirt 24 h pēc kopēšanas līdz satiesībai, atsaucīgai un neatbildētai. Šajā pašā testēšanas punktā (24 h) vīriešu kārtas žurku tēviņiem ir vairākas fizioloģiskas izmaiņas, salīdzinot ar neizsīkstošiem tēviņiem.

Piemēram, kopulācijas uzvedības kontrolē iesaistīto smadzeņu reģionu elektriskā stimulācija, piemēram, mediālā preoptiskā zona [23], ventrālā tegmentālā zona [20] un kodols accumbens [21] atvieglo seksuālās uzvedības izpausmi seksuāli pieredzējušiem vīriešu kārtas žurkām, bet trūkst iedarbību tajos pašos priekšmetos, kad seksuāli izsmelts.

Vēl viena izmaiņa attiecas uz seksuāli pieredzējušu vīriešu kārtas žurku [9] aprakstīto ejakulācijas anksiolītisko līdzību. Šī ejakulācijas īpašība parādās pēc viena, divām vai sešām secīgām ejakulācijām, tomēr 24 h pēc piesātinājuma procesa, kad ir konstatēta seksuāla izsmelšana, ejakulācija, ko uzrāda seksuāli izsmeltu dzīvnieku reaktīvā populācija, trūkst anksiolītiska efekta [22 ].

Visbeidzot, konsekvents konstatējums, lietojot farmakoloģiskas ārstēšanas metodes seksuāli izsmeltām žurkām, ir zāļu paaugstinātas jutības izpausme.

Tādējādi seksuāli satiesām žurkām serotonīnerģiskais 5-HT1A receptoru agonists, 8-hidroksi-di-propila amino-tetralīns (8-OH-DPAT), papildus izsmeltās vīriešu seksuālās uzvedības nomākšanas izraisīšanai, izraisa simptomu parādīšanos. serotonīnerģiskais sindroms (5-HT sindroms) [18] pēc devas, kas to neizraisīja neizmantotos dzīvniekos [24]. Yimbimbine, kas ir _2-adrenerģisks antagonists, kuram zināms, ka tas veic divfāzu, devu atkarīgu ietekmi uz seksuāli pieredzējušu žurku kopulējošo uzvedību [6], ir šaurāks logs, lai atvieglotu seksuāli izsmeltas žurkas nekā neizsīkstošos [18], un līdzīga iedarbība ir novērojama ar opioīdu antagonistiem naloksonu un naltreksonu [19]. Visbeidzot, dopamīnerģiskais antagonists, haloperidols, izraisa seksuāli izplūdušiem dzīvniekiem cirkulējošu uzvedību tādās devās, kurām nav šādas ietekmes seksuāli pieredzējušiem žurkām [17]. Kopā šie dati liecina, ka paaugstināta jutība pret zāļu iedarbību ir vispārēja seksuāli satiesu žurku parādība, jo tā parādās pēc dažādu farmakoloģisku līdzekļu sistēmiskas injekcijas, kas darbojas dažādās neirotransmiteru sistēmās.

Tādējādi pēc 24 h postsatiation ieraksta, kurā gandrīz neviens no seksuāli izsmeltajiem reaktīvajiem iedzīvotājiem atsāka kopulāciju, tika novērota pakāpeniska seksuāli izsmelto žurku ejakulācijas spējas palielināšanās.

Līdz ar to 40% piesātināto žurku ekspozīcija 3 h pēc 72 h pēc izsmidzināšanas procedūras parādījās. Šis procents bija statistiski nozīmīgi augstāks nekā tas, kas iegūts 24 h laikā, un ievērojami zemāks, salīdzinot ar seksuāli pieredzējušu žurku darbību piesātinājuma procedūras laikā. Maksimālais 4 secīgais ejakulācija tika sasniegta ar satriecošām žurkām 96 h pēc piesātinājuma, un šis skaitlis pieauga līdz 5 pēc seksuālās atpūtas 7 dienas.

DISKUSIJA

Dati par seksuālās uzvedības atveseļošanās laiku pēc kopēšanas līdz piesātinājumam liecina, ka spontānais atveseļošanās process galvenokārt jāievēro, izmantojot trīs mainīgos lielumus: satraukto žurku procentuālais daudzums, kas sasniedz ejakulāciju, to dzīvnieku īpatsvars, kuri atsāk kopšanu pēc ejakulācijas un ejakulācijas. jauda, ​​ko uzrāda satiated žurkas pēc dažādiem seksuālās atpūtas periodiem. Rezultāti liecina, ka pirmajā 48 h laikā pēc kopēšanas līdz izsīkuma sesijai dzīvnieki ir ļoti seksuāli nomākti, palielinot ejakulācijas spēju (3 secīgas ejakulācijas) ļoti mazās žurku daļās. jauda palielinās 72 h pēc piesātinājuma. Pēc 96 h seksuālās atpūtas perioda visi dzīvnieki spēj ejakulēt un atsākt kopšanu pēc ejakulācijas. Tā ir kvalitatīva pārmaiņa, jo kritērijs, ko izmanto, lai uzskatītu, ka eksperimentālā manipulācija maina seksuālo izsmelšanu, ir satiesu žurku spējas atjaunot kopēšanu pēc ejakulācijas [18]. Tādējādi var teikt, ka šajā brīdī seksuālā inhibīcija, kas raksturo sātību, ir atcelta visos dzīvniekos, kas visi spēj sasniegt divas secīgas kopulācijas sērijas. Pēc 7 dienas seksuālās atpūtas perioda gandrīz visu dzīvnieku ejakulācijas spējas palielinās līdz 4 secīgām ejakulācijām, 5 pēc 10 dienām un 6 pēc 15 dienas pēc seksuālās atpūtas.

Vidējais seksuāli pieredzējušu vīriešu kārtas ejakulāciju skaits kopulācijas un piesātinājuma procedūras laikā (septiņi) tiek sasniegti ar pusi no piesātinātajām žurkām pēc 15 dienas pēc seksuālās atpūtas. Šī pēdējā proporcija neatšķiras no tā, kas iegūta kopēšanas laikā ar piesātinājuma sesiju neizsīkstošiem tēviņiem.

Pludmale un Jordānijas sākotnējais pētījums par seksuālo izsmelšanu [3] ziņoja par 15 dienu periodu, lai pilnībā atgūtu seksuālo izsmelšanu kas tika noteikts ar novērojumiem pēc dažiem konkrētiem laika intervāliem pēc piesātinājuma. Pašreizējie dati tika iegūti, izmantojot lielas (reprezentatīvākas) neatkarīgas žurku grupas katram atveseļošanās procesa laika posmam, un izvērtēja ejakulācijas spēju katrā no šiem punktiem, piemērojot piesātinājuma kritēriju (90 min bez ejakulācijas pēc pēdējās ejakulācijas). Interesanti, ka, neskatoties uz dažādām seksuālās izsmelšanas paradigmām, kas izmantotas abos pētījumos, un kontrastējošajām metodēm, ko izmantoja, lai noteiktu inhibēšanas perioda ilgumu, tika konstatēts, ka pilnīgai atveseļošanai ir vajadzīgs tāds pats laika periods. Šī sakritība, kā arī tas, ka vidējais 7 secīgo ejakulācijas sēriju skaits un pēcdzemdību intervāla eksponenciālais pieaugums ir konsekventi novērots, reaģējot uz dažādām seksuālās izsmelšanas paradigmām [3,12,18], liecina, ka tie visi ir galvenie parādās seksuālās izsīkuma parādības pazīmes, neatkarīgi no paradigmas, ko izmanto, lai izraisītu šo inhibējošo stāvokli.

Šeit aprakstīto sākotnējo ejakulācijas spēju pakāpeniskas atgūšanas raksturojums ir jauni dati, kas var būt noderīgi, lai noteiktu eksperimentālo manipulāciju seku ilgumu, kas veicina seksuālas uzvedības izpausmi seksuāli izsmeltās žurkās, kā arī noteikt to pakāpi. inhibējošā stāvokļa maiņa, kas radās žurkām, kas pakļautas mūsu īpašajai sātīguma paradigmai.

Saistībā ar hipersensitivitātes narkotiku parādību, 5-HT sindroma atšķirīgo pazīmju analīze atklāja, ka FBP ir visizdevīgākā pazīme, kas novērota pēc ip injekcijas zemām 8-OH-DPAT devām žurkām. Tā ir arī pazīme, kas vislabāk pierāda atšķirīgu jutību pret žurku tēviņiem ar dažādiem seksuāliem apstākļiem.

Kā minēts iepriekš, FBP kopā ar priekšgala protektoru ir divi simptomi, kas agrāk bija saistīti ar 8-OH-DPAT ip injekciju žurkām, kas nav seksuāli izsmeltas, lai gan lielākas devas [10]. Tomēr mūsu eksperimentos priekšdziedzera protektora zīme parādījās tikai dažkārt dzīvniekiem neatkarīgi no viņu seksuālā stāvokļa. Diferenciālais rezultāts, visticamāk, balstīsies uz mūsu eksperimentos izmantotā 5-HT1A agonista zemo devu līmeni. Interesanti, ka šajās zemās devās 5-HT sindroma aizmugurējā nolaupīšanas pazīme, par ko iepriekš nav ziņots, ievadot 8-OH-DPAT ip injekciju, tika izteikts gandrīz visos katra seksuālā stāvokļa dzīvniekiem, un iemesls varētu būt tas pats, ti, tas parādās tikai ļoti mazās devās, kas nav pārbaudītas citos darbos. Paredzamā zāļu jutīguma atšķirība starp seksuāli pieredzējušiem un seksuāli piesātinātiem dzīvniekiem tika skaidri pierādīta ar FBP zīmi, bet interesanti, ka var konstatēt arī atšķirīgu jutību starp seksuāli naivām un seksuāli pieredzējušām žurkām.

Narkotiku jutīguma atšķirība starp seksuāli naiviem un seksuāli izsmeltiem dzīvniekiem sasniedz vienu lielumu. Mūsu zināšanas liecina, ka tas ir pirmais darbs, kas ziņo, ka seksuālā pieredze maina žurku jutīgumu pret zālēm. Šie dati liek mūsu uzmanību uz seksuālās pieredzes ietekmi uz smadzeņu darbību pieaugušajiem dzīvniekiem. Pēdējos gados šo jautājumu risina arvien vairāk darbu. Tādējādi mēs varam atrast darbus, kas ziņo, ka seksuālā pieredze ietekmē steroīdu hormona sekrēciju [8,29], palielina mediālo preoptisko zonu slāpekļa oksīda sintāzes [7], maina garastāvokli un ietekmē, samazinot trauksmi [8] un depresīvo uzvedību [14]; palielina pieaugušo neirogenitāti, reaģējot uz plēsoņu smaku stresu [25], un veicina gēnu ekspresijas izmaiņas muguras un vēdera strijā [5]. Saskaņā ar šī darba rezultātiem narkotiku jutīguma pieaugumu var pievienot seksuālās pieredzes radīto smadzeņu darbības ilgtermiņa izmaiņu sarakstam.

Ir svarīgi norādīt, ka narkotiku paaugstināta jutība, kas novērota seksuāli pieredzējušiem žurkām, salīdzinot ar seksuāli neārstētiem dzīvniekiem, ir jāveido citā procesā nekā tas, kas ir pamatā seksuāli izsmeltām žurkām.. Tas tā ir, jo pirmais nav saistīts ar neseno seksuālo aktivitāti (šīm žurkām pēdējo seksuālo saskarsmi novēroja vismaz 5 dienas pirms 8-OH-DPAT injekcijas), bet pēdējais, šķiet, ir nepārprotami saistīts ar kopulāciju ar piesātinājumu (skatīt infra). Šīs seksuāli pieredzējušu un seksuāli izsmeltu dzīvnieku diferencētā jutība pret 8-OH-DPAT var tikt konstatēta arī šīs kombinētās uzvedības veicinošajās darbībās. Tādējādi, lai gan 8-OH-DPAT gandrīz nekonstatēja seksuāli pieredzējušu žurku efektu, tas veicināja visus satiated žurku seksuālās uzvedības parametrus, būtiski samazinot tos, pie īpašām devām, un ievērojami palielinot to izsmidzināto dzīvnieku procentuālo daudzumu, kuri atsāka kopēšanu pēc ejakulācijas. Lai gan 8-OH-DPAT spēja mainīt seksuālo piesātinājumu jau bija konstatēta [18], šajā darbā šis efekts tika konstatēts daudz mazākā devā nekā sākotnēji izmantotā, apstiprinot seksuāli satiesu žurku paaugstinātu jutību pret zāļu iedarbību. Tomēr jāpatur prātā, ka seksuāli slīpētu žurku stāvoklis varēja pastiprināt 8-OH-DPAT veicinošo iedarbību uz kopulāciju. Eksperimentālo manipulāciju seksuālo veicinošo iedarbību vislabāk var redzēt dzīvniekiem ar sliktu seksuālo sniegumu. Jebkurā gadījumā, vērtējot kopulējošo uzvedību, nav iespējams nošķirt zāļu hipersensitivitātes parādību un ietekmi, kas saistīta ar atšķirīgu bazālo seksuālo uzvedību.

Paaugstinātas jutības pret 8-OHDPAT ilguma pārbaude, ko mēra ar FBP ekspresiju, parāda, ka šī parādība saglabājas 72 h pēc piesātinājuma procedūras un praktiski izzūd 96 h pēc kopēšanas ar piesātinājumu. Turpretī 8-OH-DPAT veicinošās darbības seksuāli izplūdušo tēviņu kopulējošai uzvedībai joprojām ir visos specifiskajos seksuālās uzvedības parametros 96 h pēc piesātinājuma procedūras. Atkal, seksuāli inhibējošā stāvokļa devumu šīs mazās 8-OH-DPAT devas veicinošām darbībām seksuāli satiesām žurkām nevar izmest. Turpretī 5-HT sindroma FBP zīme nevar tikt sajaukta ar paša piesātinājuma procedūras seksuālajām sekām, un tāpēc tā ir labāka iezīme, lai noteiktu rekuperācijas raksturlielumus no narkotiku hipersensitivitātes parādības.

Seksuālās izsīkšanas radītā seksuālās uzvedības inhibīcijas spontānas atgūšanas procesa un paaugstinātas jutības pret 8-OH-DPAT analīze, kas novērtēta, izmantojot FBP ekspresiju, atklāj, ka abas parādības seko vienlaicīgi. Tādējādi pēc seksuālās atpūtas 96 h seksuālā inhibīcija tiek atcelta visos dzīvniekos, un piesātināto žurku īpatsvars, kas uzrāda FBP, samazinās līdz 25%, atšķirībā no gandrīz 100% no tiem, kuriem 5-HT sindroma pazīme parādās pirmo 72 h laikā pēc satiation. Šis līdzīgais atveseļošanās laiks liecina, ka šīs divas parādības var pārstāvēt dažādas smadzeņu plastiskuma procesa izpausmes. Fakts, ka seksuāli izsmelto žurku paaugstināta jutība izzūd 4 dienas pēc pēdējās seksuālās pieredzes, vēl vairāk atbalsta domu, ka pamatā esošajam mehānismam ir jāatšķiras no tā, kas rada paaugstinātu jutību seksuāli pieredzējušiem žurkām, kas joprojām bija 5 dienas pēc pēdējās seksuālās mijiedarbības. Pitchers et al. nesen ziņots, ka seksuālā pieredze izraisa uzvedības sensibilizācijas parādību žurku tēviņiem, kuros seksuāli pieredzējušiem žurkām ir palielināta lokomotoriskā reakcija pret amfetamīnu, salīdzinot ar seksuāli neārstētiem dzīvniekiem [15]. Šā konstatējuma līdzība ar pašreizējiem datiem ir acīmredzama, jo uzvedības sensibilizācija nozīmē paaugstinātu jutību / paaugstinātu jutību pret ļaunprātīgu izmantošanu. Saskaņā ar pašreizējiem datiem par seksuāli pieredzējušiem dzīvniekiem ziņotā sensibilizācijas parādība tika reģistrēta pēc atkārtota pārošanās; metodi, kas ir līdzīga tai, ko izmanto šajā darbā, lai padarītu žurkas seksuāli pieredzes, un vienu nedēļu pēc pēdējās pārošanās; latentums, kas ir salīdzināms ar 5 dienas periodu, kas atļauts, pirms mēs pārbaudām 5-HT sindromu mūsu darbā.

Interesanti, ka krekli un kolēģi arī pārbaudīja atkārtotas ejakulācijas ietekmi uz 7 secīgām dienām uz amfetamīna izraisīto lokomotorisko sensibilizāciju, un nekonstatēja atšķirību ar reakciju, kas iegūta pēc periodiskas pārošanās [15]. Šie dati kontrastē ar izteiktāku un īsāku ilgstošu paaugstinātu jutību pret 8-OH-DPAT, kas ziņots par seksuāli izsmeltām žurkām, salīdzinot ar seksuāli pieredzējušiem dzīvniekiem. Šī neatbilstība var būt atkarīga no tā, ka seksuālās izsmelšanas paradigmā atkārtota ejakulācija (vidēji 7) notiek salīdzinoši īsā laika periodā (ap 2.5 h), un tādēļ tā var izraisīt atšķirīgu procesu nekā tas, ko rada viena ejakulācija dienā 7 dienas pēc kārtas. Galvenā atšķirība šo divu paradigmu iznākumā novērota hipersensitivitātes parādības ilgumā, kas seksuāli izsmeltām žurkām ilga tikai 3 dienas un tika saglabāta vismaz 28 dienās žurkām, kas pakļautas atkārtotai pārošanai 7 secīgās dienās. darbu.

Šeit apkopotie dati liecina, ka kopulācijas darbība kopumā ietekmē vīriešu kārtas žurku smadzeņu darbību, mainot zāļu iedarbības slieksni. Kopulācija ar piesātinājumu, it īpaši, izraisa gan zāļu paaugstinātas jutības parādību, gan seksuālu inhibējošu stāvokli, kas, šķiet, seko līdzīgam atveseļošanās laikam, parādot krasu 96 h samazināšanos pēc seksuālās piesātinājuma. Abu notikumu ilgstošo raksturu var izskaidrot tikai ar smadzeņu plastmasas izmaiņu rašanos, kas interesanti pazūd pakāpeniski laikā, apliecinot atgriezenisku raksturu. Varētu domāt, ka ilgstošā seksuālā inhibīcija, ko izraisa kopēšana ar piesātinājumu, ir aizsardzības mehānisms pret pārmērīgu smadzeņu ķēdes stimulāciju, kas iesaistīta tās apstrādē. Mesolimbiskajai sistēmai ir nozīme dabisko atlīdzību, tostarp seksuālās uzvedības, apstrādē [2]. Šīs ķēdes pastāvīga stimulēšana, atkārtoti lietojot zāles ļaunprātīgi, rada uzvedības sensibilizāciju [16], kas atgādina seksuāli izsmeltas žurkas pēc atkārtotas ejakulācijas īsā laika periodā, kas pastāvīgi stimulētu mesolimbisko sistēmu. [2].

Šeit ziņotie vienlaicīgie narkotiku hipersensitivitātes un seksuālās inhibīcijas kursi var tikt interpretēti kā pierādījumi par to parādīšanos mezolimbiskajā sistēmā. Abi notikumi varētu būt atšķirīgas, pārejošas, smadzeņu plastiskuma parādības izpausmes, kuru mērķis ir aizsargāt mezolimbisko sistēmu no ārkārtējas stimulācijas kopēšanas laikā līdz izsīkumam.

Turpmākie eksperimenti būtu jāveic, lai izpētītu iespējamos mehānismus, kas saistīti ar šādu interesantu procesu: ilgstošu smadzeņu darbības izmaiņu ierosināšana, kas, šķiet, ir atgriezeniskas.