KOMENTĀRI: pētījumu pārskats par tonizējošo (sākotnējo stāvokli) pret fāzisko (tapas) dopamīnu.
Neirofarmakoloģija. 2007 oktobris; 53 (5): 583-7. Epub 2007 jūlijs 19.
Goto Y, Otani S, Grace AA.
avots
Psihiatrijas departaments, Makgila universitāte, Pētniecības un apmācības ēka, 1033 Pine Avenue West, Monreāla, Kvebeka H3A 1A1, Kanāda. [e-pasts aizsargāts]
Anotācija
Dopamīns ir ticis plaši izmeklēts sakarā ar tā zināmo iesaistīšanos vairākos neiroloģiskos un psihiskos traucējumos. Patoloģisko stāvokļu pētījumos īpaša uzmanība tiek pievērsta augstas amplitūdas lomai, kas pakāpeniski izraisīja dopamīna izdalīšanos tādos reģionos kā prefrontālais garozs un striatums. Tomēr pētījumi liecina, ka dopamīna izdalīšanās var būt sarežģītāka nekā tikai fāzes izdalīšanās; tādējādi pastāv arī tonizējoša fona dopamīna izdalīšanās ar tonizējoša dopamīna izdalīšanās izmaiņām, kurām, iespējams, ir unikālas un svarīgas funkcionālās funkcijas. Diemžēl tonizējoša dopamīna izdalīšanās ir saņēmusi salīdzinoši nelielu uzmanību. Šajā pārskatā mēs apkopojam savus jaunākos pētījumus un diskutējam par to, kā dopamīna sistēmas modulācija gan attiecībā uz toniskā dopamīna fāzes aktivizēšanu, gan pavājināšanu ir svarīga smadzeņu reģionu funkcijām, kas saņem šo dopamīna inervāciju, un ka šo dopamīna izdalīšanās mehānismu nelīdzsvarotība var būt nozīmīga loma psihiskos traucējumos, piemēram, šizofrēnijā.
Atslēgas vārdi: Limbiskā sistēma, Prefrontal Cortex, Kodolu uzkrātāji, Kognitīvās funkcijas, Dzīvnieku modelis, Šizofrēnija
1. Ievads
Kopš tā aprakstīšanas smadzenēs Carlsson 1957 (Carlsson et al., 1957), dopamīna (DA) lomas ir plaši pētītas, jo ir parādīta šīs raidītāja sistēmas iesaistīšanās daudzdimensionālās smadzeņu funkcijās, piemēram, mācībās un atmiņā (Grecksch un Matties, 1981), motivācija (Everitt and Robbins, 2005) un emocionāla uzvedība (Nader and LeDoux, 1999). Turklāt DA sistēmu izjaukšana ir saistīta ar nopietniem neiroloģiskiem un psihiskiem traucējumiem, ieskaitot Parkinsona slimību un šizofrēniju (Hornykiewicz, 1966). Jaunākajos pētījumos mēs piedāvājam unikālu DA sistēmas regulēšanas funkcionālās nozīmes perspektīvu, kurā mēs ierosinām, ka DA izdalīšanās “samazināšana” var būt tikpat svarīga kā DA izdalīšanās “palielināšana” modulējošā uzvedībā.
2. Dopamīna smailes šaušana un dopamīna izdalīšanās
DA neironiem ir divi atšķirīgi smailes dedzināšanas režīmi: tonizējoša viena smailes aktivitāte un eksplodējoša smailes šaušana (Grace un Bunney, 1984a; Grace and Bunney, 1984b). Tonizējoša dedzināšana attiecas uz spontāni notiekošu sākotnējo smailes aktivitāti, un to veicina elektrokardiostimulatoram līdzīgas DA neironu (Grace and Bunney, 1984b; Grace and Onn, 1989) membrānas straumes. Tomēr šie DA neironi atrodas ļoti spēcīgas GABAerģiskās inhibīcijas ietekmē, neļaujot dažiem DA neironiem spontāni izšauties pamata stāvoklī (Grace and Bunney, 1979). Pierādīts, ka DA neironu sadedzināšana ar tonizējošu iedarbību ir pamats DA koncentrācijas sākotnējam līmenim striatumā (piemēram, 10-20 nM striatīvas reģionā (Keef et al., 1993)). Pētījumi liecina, ka to veicina DA izkļūšana no sinapses uz ekstrasantisko telpu (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Tāpēc tonizējošā ārpusšūnu DA koncentrācija ir atkarīga no DA neironu skaita, kas demonstrē spontānu tonizējošās smailes aktivitāti (Floresco et al., 2003; Grace, 1991).
Līgumā DA sistēmas fāzes aktivizēšana, ko attēlo eksplozijas smaile, ir atkarīga no glutamatergālās ierosmes sinaptiskās piedziņas uz DA neironiem no vairākām jomām, ieskaitot pedunculopontine tegmentum (PPTg) (Floresco et al., 2003; Futami et al.) ., 1995) un subtalāmu kodolu (Smith and Grace, 1992). Pārraušanas sprieguma izraisīšana izraisa lielu amplitūdu (piemēram, simtiem μM līdz mM līmeņos), pārejoša, fāziska DA izdalīšanās intrasinaptiski mērķa apgabalos (Floresco et al., 2003; Grace, 1991). Tomēr tiek ierosināts, ka šī DA amplitūda ar lielu amplitūdu tiek pakļauta spēcīgai, tūlītējai atjaunošanai pirmssinaptiskajos termināļos, izmantojot DA transporterus (Chergui et al., 1994; Suaud-Chagny et al., 1995), un tāpēc fāziska DA atbrīvošana darbotos īslaicīgi sinaptiskajā spraugā un ļoti tuvu sinapsēm (Floresco et al., 2003; Grace, 1991; Chergui et al., 1994; Venton et al., 2003).
Virkne Schultz (Schultz et al., 1993; Tobler et al., 2003; Waelti et al., 2001) elektrofizioloģisko pētījumu sēriju parādīja DA neironu tonizējošās un krūškurvja smailes apdedzināšanas uzvedības korelācijas. Tādējādi DA neironiem ir eksplodējoša smaile, ko izraisa negaidītu atalgojumu vai maņu signālu uzrādīšana, paredzot šādus ieguvumus (Schultz et al., 1993). Līgumā pētījumi arī atklāja, ka pārejoša tonizējošo smaiļu izdalīšanās nomākšana DA neironos notiek, reaģējot uz paredzamās atlīdzības (Tobler et al., 2003) vai aversīvo stimulu (Grace and Bunney, 1979; Ungless et al.) Izlaišanu. 2004). Šulcs ierosina, ka šos DA smailes izšaušanas modeļus varētu izmantot kā mācību signālus mērķtiecīgajās smadzeņu struktūrās (Waelti et al., 2001). Neskatoties uz to, neskaidra bija DA izdalīšanās atšķirīgā funkcionālā ietekme, kas rodas, reaģējot uz eksplozijas smailes apšaudi, un DA neironu tonizējošās smailes aktivitātes nomākums mērķa zonā.
3. Aferentu ievadīšanas dopamīna modulācija uzkrāšanās kodolā
Lai noskaidrotu DA sistēmas pārraides funkcionālo nozīmi attiecībā uz ziņojumiem, kas tiek pārraidīti ar plīstošu apšaudi pret DA neironu tonizējošas dedzināšanas nomākšanu mērķa reģionos, mēs izpētījām tonizējošās un fāziskās DA izdalīšanās ietekmi uz aferento ieeju modulāciju kodolā. akumulbēni (NAcc), kur ir blīva DA inervācija no ventrālā pamatvirsmas (VTA) (Voorn et al., 1986). Tiek uzskatīts, ka NAcc regulē uz mērķi vērstu uzvedību (Mogenson et al., 1980), jo saņem konverģējošus sinaptiskos ievadus no limbiskajām struktūrām un PFC (Finch, 1966; franču un Totterdell, 2002). Tādējādi NAcc atrodas tajā vietā, kur var integrēt limfātiskajās struktūrās apstrādāto kontekstuālo un emocionālo informāciju un PFC apstrādāto motora plānošanu (Grace, 2000).
Izmantojot in vivo elektrofizioloģiju apvienojumā ar DA sistēmas farmakoloģiskām manipulācijām NAcc, mēs noskaidrojām, ka limbisko un PFC ieeju selektīvo modulāciju mediē attiecīgi DA D1 un D2 receptori (Goto un Grace, 2005). Tādējādi D1 receptoru aktivizēšana atviegloja limbisko ievadīšanu NAcc, neietekmējot PFC ievadi, lai gan D1 receptoru bloķēšana ar D1 antagonistu nedeva būtisku efektu ne limbiskām, ne PFC ievadēm. Turpretī mēs noskaidrojām, ka D2 receptoru aktivizēšana un inaktivācija attiecīgi vājina un atvieglo atbildes, kuras mediē PFC ieejas, neietekmējot limbiskās ieejas. Tas liek domāt, ka atšķirībā no D1 receptoru stimulēšanas striatālie D2 receptori sākotnējā stāvoklī ir DA ietekmē un tos var modulēt uz augšu vai uz leju no šī stāvokļa. Turklāt mēs arī manipulējām ar fāzisku un tonizējošu DA izdalīšanos NAcc, izmantojot bazālo gangliju kodolu aktivizēšanu un inaktivāciju, kas regulē šos atšķirīgos aktivitātes modeļus, kā mēs nesen ziņojām (Floresco et al., 2003). Limbisko ieeju selektīva atvieglošana tika novērota, palielinot DA fāzes izdalīšanos (ko izraisīja DA neironu eksplozija), turpretī tonizējošās DA izdalīšanās palielināšanās un samazināšanās, attiecīgi selektīvi samazinot un atvieglojot PFC ievadi. Kopumā šie novērojumi liek domāt, ka fāzes DA izdalīšana aktivizē D1 receptorus, lai atvieglotu limbiskās ievades, turpretim tonizējošajai DA izdalīšanai ir divvirzienu ietekme uz PFC ievadēm caur D2 receptoriem, palielinot tonizējošo D2 stimulāciju, kas mazina PFC aferenciālās ieejas, un samazinās tonizējošās D2 stimulācijas, atvieglojot. PFC ieejas.
Papildus tonizējošās un fāziskās DA sistēmas modulācijas fizioloģiskajām sekām tika atklāts, ka arī šiem atšķirīgajiem DA aktivitātes stāvokļiem piemīt selektīva uzvedība uzvedībā. Tādējādi, izmantojot uzvedības norādes diskriminēšanas uzdevumu, mēs atklājām, ka, reaģēšanas stratēģijas apguvei pastiprināšanas mācībās, ir nepieciešams atvieglot limbisko ievadīšanu NAcc, izmantojot fāziskus DA atbrīvošanas aktivizējošus D1 receptorus, turpretim D2 receptoru tonizējošas DA stimulācijas samazināšana ir būtiska. atļaut pāriet uz jaunu reaģēšanas stratēģiju, tiklīdz ir mainīti mērķu sasniegšanas kritēriji (Goto un Grace, 2005). Tāpēc DA neironu tonizējošas tapas izšaušanas apspiešanu, neņemot vērā paredzamo ieguvumu, kā rezultātā vajadzētu samazināties tonizējošā DA izdalīšanās NAcc, var izmantot, lai selektīvi atvieglotu kortikostriatālās informācijas apstrādi, kas meditē uzvedības elastību (Meck and Benson, 2002).
4. Stresa ietekme uz dopamīna atkarīgo sinaptisko plastiskumu
PFC ir vēl viens reģions, kas saņem DA inervāciju no VTA (Thierry et al., 1973). Atšķirībā no striatuma, šī mezokortikālā DA inervācija PFC ir salīdzinoši maza; tomēr, ņemot vērā mazāku uzņemšanas vietu skaitu un lielo DA apgrozījumu šajā reģionā, DA šajā smadzeņu reģionā joprojām ir ievērojama elektrofizioloģiskā un uzvedības ietekme. Pierādīts, ka DA izdalīšanās PFC ir kritiski svarīga kognitīvajām funkcijām, piemēram, darba atmiņai (Goldman-Rakic, 1995). Turklāt tiek ziņots, ka DA izdalīšanās izmaiņas PFC notiek pēc pakļaušanas stresam. Tādējādi pētījumi parādīja, ka DA izdalīšanās PFC palielinās akūta stresa iedarbībā (Gresch et al., 1994; Morrow et al., 2000), turpretim, kad stress kļūst hronisks (piemēram, 2 stresa stāvokļa nedēļās), samazinās tiek novērota DA sākotnējā izdalīšanās PFC (Gresch et al., 1994). Šādu DA izdalīšanās palielināšanās un samazināšanās ietekmi uz sinaptiskā plastiskuma indukciju PFC tīklos pārbaudīja kā sinaptisko plastiskumu, piemēram, ilgstošu potenciāciju (LTP) un depresiju (LTD) PFC: procesu, kas, kā zināms, ir atkarīgs no DA (Otani et al., 2003). Mēs noskaidrojām, ka LTP indukcija hipokampu afferencēs uz PFC, kas ir atkarīga no D1 aktivizācijas (Gurden et al., 2000), tika atvieglota ar īsu akūta stresa iedarbības periodu, turpretim, ja stresa iedarbība tiek pagarināta, LTP indukcija tiek traucēta. (Goto un Grace, 2006). Rezultātā pastāv apgriezta U veida sakarība starp sinaptiskās plastiskuma indukciju hipokampāla-PFC ceļā un stresa iedarbības ilgumu, kas korelē ar DA izdalīšanās daudzumu stresa iedarbības laikā. Lai gan nav skaidrs, vai DA izdalīšanās palielināšanās saglabājas arī LTP indukcijas laikā, DA izraisītās izmaiņas otro kurjermolekulu, piemēram, CREB un DARPP-32 (Greengard, 1999), fosforilēšanā, kas nepieciešamas Ir zināms, ka LTP šajā ceļā (Hotte et al., 2007) ir tādas sekas, kas ievērojami pārsniedz DA receptoru stimulācijas periodu (att. (1A1A un and2B2B).
Figure 1
Pamatojoties uz pētījumu ar dzīvniekiem secinājumiem, var iegūt vairākus modeļus, lai ņemtu vērā dažus novērojumus, kas veikti par iespējamiem psihisku traucējumu, piemēram, šizofrēnijas, bioloģiskajiem mehānismiem. (A) Normālā stāvoklī ar mērenu (vairāk…)
Skaitlis 2
Apmaiņas apgrieztās U formas attiecībās varētu veicināt šizofrēnijas patofizioloģiju. (A) Pētījumi liecina, ka sakarība starp darba atmiņu un PFC aktivizēšanu var parādīties arī kā apgriezta U forma. Šajā piemērā (vairāk ...)
Izmantojot in vitro šķēles sagatavošanu, mēs esam snieguši datus, kuriem ir būtiska ietekme uz funkcionālo ietekmi, ko rada samazināts tonizējošais, DA fona izdalīšanās līmenis PFC (Matsuda et al., 2006). Tādējādi šķēles sagatavošanā, kur DA afferentes tiek atdalītas no šūnu ķermeņiem un ievērojams DA atlikuma daudzums tiek izskalots inkubācijas laikā, sagaidāms, ka DA fona koncentrācija būs ievērojami zemāka nekā neskarta, in vivo stāvoklī. Mēs noskaidrojām, ka šādos apstākļos augstas frekvences stingumkrampju stimulācija, kas parasti ir pietiekama, lai inducētu LTP in vivo, tā vietā izraisīja LTD. Tomēr, kad vannas šķīdumā tika piemērota neliela DA koncentrācija, lai imitētu tonizējošā fona DA izdalīšanos, kas atrodas in vivo, augstas frekvences stimulācija tagad izraisa LTP indukciju, kas liek domāt, ka fona tonizējošā DA tonusa līmenis varētu noteikt fona polaritāti. sinaptiskā plastika, ko var izraisīt PFC tīklos (1A. att.). Tiek ziņots par līdzīgu DA fona tonusa samazināšanos PFC laikā pēc hroniska stresa iedarbības (Gresch et al., 1994). Patiešām, mūsu provizoriskie pierādījumi liecina, ka augstas frekvences stimulēšana, kas parasti in vivo izsauc LTP pie hipokampu afferentes PFC in vivo, tā vietā izraisīs LTD, kad dzīvnieki ir pakļauti 2 nedēļām hroniska aukstuma vai savaldīt stresa iedarbību (Goto et al., 2007).
5. Tonizējoša un fāziska dopamīna izdalīšanās ietekme uz psihiskiem traucējumiem
Hipofrontalitāte un samazināta DA izdalīšanās PFC ir ierosināti kā šizofrēnijas patofizioloģiski faktori (Andreasen et al., 1992; Yang and Chen, 2005) ar īpašu saistību ar šo traucējumu negatīvajiem simptomiem (piemēram, anedonija, sociālā izstāšanās) ( Andreasen et al., 1992). Līdzīgs hipofrontāls stāvoklis tiek ziņots arī personām ar garastāvokļa traucējumiem, piemēram, depresiju (Galynker et al., 1998). Tā kā ir zināms, ka hronisks stress izraisa depresīvu stāvokli un tāpēc tas tiek izmantots kā dzīvnieku depresijas modelis (Katz et al., 1981), var būt iesaistīta patoloģiska LTD indukcija, samazinot fona tonizējošās DA izdalīšanos PFC. negatīvos šizofrēnijas un depresijas simptomos (1B. att.).
Lai arī ir ierosināts, ka hipofrontalitāte ir sastopama šizofrēnijas pacientiem, daži ziņojumi liecina, ka PFC aktivitāte šizofrēnijas pacientiem varētu būt vēl augstāka, salīdzinot ar normāliem cilvēkiem noteiktā stāvoklī, piemēram, veicot salīdzinoši vieglus darba atmiņas uzdevumus (Callicott et al., 2003; Manoach, 2003). Tādējādi šie pētījumi liecina, ka starp darba atmiņu un PFC aktivizēšanu pastāv apgriezta U formas sakarība un ka šizofrēnijas pacientiem var būt zemāka darba atmiņas ietilpība salīdzinājumā ar kontrolierīcēm, kas izraisa lielāku aktivizēšanu ar vienkāršākiem uzdevumiem (2A att.) (Manoach , 2003). Patiešām, mēs esam atraduši līdzīgu apgrieztu U formas sakarību starp LTP indukciju PFC un akūta stresa sekām (Goto un Grace, 2006). Jo īpaši mēs esam novērojuši arī šīs apgrieztās U formas attiecības novirzīšanos uz lielāku akūtu stresa neaizsargātību šizofrēnijas dzīvnieku modelī (2B. Attēls) (Goto un Grace, 2006). Faktiski ir zināms, ka šizofrēnijas pacientiem ir raksturīga lielāka neaizsargātība pret stresu, kas korelē ar jutību pret recidīvu (Rabkin, 1980).
6. secinājums
DA izdalīšanās palielināšanās un samazināšanās var ievērojami atšķirīgi ietekmēt smadzeņu darbību, kas atkarībā no organisma stāvokļa var būt gan “Yin”, gan “Yang”. Tāpēc DA izmaiņu divvirzienu rakstura apsvēršana ir svarīga smadzeņu reģionu, ieskaitot NAcc un PFC, normālu funkciju veikšanai, kas saņem DA inervāciju. Nenormālam DA izdalīšanās līdzsvaram, īpaši PFC, var būt nozīmīga loma psihisko traucējumu, piemēram, šizofrēnijas un depresijas, patofizioloģijā.
Pateicības
Šis darbs tika atbalstīts ar NARSAD Jaunā pētnieka balvu, HFSP Īstermiņa stipendiju (YG), Francijas pētījumu ministru, Nacionālās de la Recherche Scientifique (SO) un USPHS MH57440 (AAG).
Zemsvītras piezīmes
Šis ir PDF fails, kurā nav publicēta manuskripta, kas ir pieņemts publicēšanai. Kā pakalpojums mūsu klientiem sniedzam šo rokraksta agrīno versiju. Manuskripts tiks pakļauts kopēšanu, apkopošanu un iegūto pierādījumu pārskatīšanu, pirms tas tiek publicēts tā galīgajā citējamajā formā. Lūdzu, ņemiet vērā, ka ražošanas procesa laikā var rasties kļūdas, kas var ietekmēt saturu, un attiecas uz visiem žurnālam piemērojamiem juridiskajiem atrunas.
ATSAUCES
1. Andreasen NC, Rezai K, Alliger R, Swayze VW, 2nd, Flaum M, Kirchner P, et al. Hipofrontalitāte pacientiem ar neiroleptiskiem līdzekļiem un pacientiem ar hronisku šizofrēniju. Novērtējums ar ksenona 133 vienfotona emisijas datortomogrāfiju un Londonas torni. Arch Gen psihiatrija. 1992; 49 (12): 943 – 958. [PubMed]
2. Callicott JH, Mattay VS, Verchinski BA, Marenco S, Egan MF, Weinberger DR. Prefrontālās garozas disfunkcijas sarežģītība šizofrēnijas gadījumā: vairāk nekā uz augšu vai uz leju. Am J Psihiatrija. 2003; 160 (12): 2209 – 2215. [PubMed]
3. Carlsson A, Lindqvist M, Magnusson T. 3,4-dihidroksifenilalanīns un 5-hidroksitriptofāns kā rezerpīna antagonisti. Daba. 1957; 180 (4596): 1200. [PubMed]
4. Chergui K, Suaud-Chagny MF, Gonon F. Nelineārā saistība starp impulsu plūsmu, dopamīna izdalīšanos un dopamīna elimināciju žurku smadzenēs in vivo. Neirozinātne. 1994; 62 (3): 641 – 645. [PubMed]
5. Everitt BJ, Robbins TW. Neironu stiprināšanas sistēmas narkomānijai: no darbībām līdz ieradumiem līdz piespiešanai. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
6. Finča DM. Konverģējošu sinaptisko ievades neirofizioloģija no žurku prefrontālās garozas, amigdala, viduslīnijas talamusa un hipokampāla veidošanās uz atsevišķiem caudate / putamen neironiem un nucleus carrbens. Hipokampā. 1996; 6 (5): 495 – 512. [PubMed]
7. Floresco SB, West AR, Pelni B, Moore H, Grace AA. Dopamīna neironu iedarbināšanas modulācija diferencēti regulē tonizējošo un fāzisko dopamīna pārnešanu. Nat neirosci. 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
8. Franču SJ, Totterdell S. Hippocampal un prefrontālās garozas ieejas monosinaptiski saplūst ar akumulatora kodola atsevišķiem projekcijas neironiem. J Comp Neurol. 2002; 446 (2): 151 – 165. [PubMed]
9. Futami T, Takakusaki K, Kitai ST. Glutamaterģiskā un holīnerģiskā ievadīšana no pedunculopontine tegmental kodola uz dopamīna neironiem būtiskajā nigra pars compacta. Neurosci Res. 1995; 21 (4): 331 – 342. [PubMed]
10. Galynker II, Cai J, Ongseng F, Finestone H, Dutta E, Serseni D. Hipofrontalitāte un negatīvi simptomi nopietnu depresīvu traucējumu gadījumā. J Nucl Med. 1998; 39 (4): 608 – 612. [PubMed]
11. Goldman-Rakic PS. Darba atmiņas šūnu bāze. Neirons. 1995; 14 (3): 477 – 485. [PubMed]
12. Goto Y, Žēlastība AA. Kodolu uzkrāšanās limbiskās un kortikālās piedziņas dopamīnerģiskā modulācija mērķtiecīgā uzvedībā. Nat Neurosci. 2005; 8 (6): 805 – 812. [PubMed]
13. Goto Y, Žēlastība AA. Žurku mediālās prefrontālās garozas aktivitātes un plastiskuma izmaiņas ar garozas attīstības traucējumiem. Biol psihiatrija. 2006; 60 (11): 1259 – 1267. [PubMed]
14. Goto Y, Williams G, Otani S, Radley J. Dopamīns, stress un plastika prefrontālajā garozā; 40. Ziemas konference par smadzeņu izpēti; Snowmass, CO. 2007.pp. 58 – 59.
15. Žēlastība AA. Fāzes un tonizējoša dopamīna izdalīšanās un dopamīna sistēmas reakcijas modulācija: hipotēze par šizofrēnijas etioloģiju. Neirozinātne. 1991; 41 (1): 1 – 24. [PubMed]
16. Žēlastība AA. Informācijas plūsmas novirzīšana limbiskajā sistēmā un šizofrēnijas patofizioloģija. Brain Res Brain Res red. 2000; 31 (23): 330 – 341. [PubMed]
17. Žēlastība AA, Bunney BS. Nigrālo dopamīnerģisko šūnu paradoksālā ierosināšana GABA: netieša starpniecība caur reticulata inhibējošajiem neironiem. Eur J Pharmacol. 1979; 59 (34): 211 – 218. [PubMed]
18. Žēlastība AA, Bunney BS. Šaušanas modeļa kontrole nigrālajos dopamīna neironos: eksplozijas. J Neurosci. 1984a; 4 (11): 2877 – 2890. [PubMed]
19. Žēlastība AA, Bunney BS. Šaušanas modeļa kontrole nigrālajos dopamīna neironos: viena smaile. J Neurosci. 1984b; 4 (11): 2866 – 2876. [PubMed]
20. Žēlastība AA, Onn SP. In vitro reģistrētu žurku dopamīna neironu imūncitoķīmiski identificēto morfoloģija un elektrofizioloģiskās īpašības. J Neurosci. 1989; 9 (10): 3463 – 81. [PubMed]
21. Grecksch G, Matties H. Dopamīnerģisko mehānismu loma žurku hipokampā konsolidācijā spilgtuma diskriminācijā. Psihofarmakoloģija (Berl) 1981; 75 (2): 165 – 168. [PubMed]
22. Greengard P, Allens PB, Nairn AC. Ārpus dopamīna receptora: DARPP-32 / olbaltumvielu fosfatāzes-1 kaskāde. Neirons. 1999; 23 (3): 435 – 447. [PubMed]
23. Gresch PJ, Sved AF, Zigmond MJ, Finlay JM. Stresa izraisīta dopamīna un norepinefrīna izplūdes sensibilizācija žurkas mediālajā prefrontālajā garozā. J Neurochem. 1994; 63 (2): 575 – 583. [PubMed]
24. Gurden H, Takita M, Jay TM. D1, bet ne D2 receptoru būtiska nozīme no NMDA receptoriem atkarīgā ilgtermiņa potenciācijā hipokampāla un prefrontāla garozas sinapsēs in vivo. J Neurosci. 2000; 20 (22): RC106. [PubMed]
25. Hornykiewicz O. Dopamīns (3-hidroksitramīns) un smadzeņu darbība. 1966; 18 (2): 925 – 64. [PubMed]
26. Hotte M, Thuault S, Dineley KT, Hemmings HC, Jr, Nairn AC, Jay TM. CREB un DARPP-32 fosforilēšana vēlu LTP laikā hipokampā uz prefrontālo garozas sinapsēm in vivo. Sinapse. 2007; 61 (1): 24 – 28. [PubMed]
27. Katz RJ, Roth KA, Carroll BJ. Akūta un hroniska stresa ietekme uz aktivitāti atklātā laukā žurkām: ietekme uz depresijas modeli. Neurosci Biobehav rev. 1981; 5 (2): 247 – 251. [PubMed]
28. Keefe KA, Zigmond MJ, Abercrombie ED. Āršūnu dopamīna in vivo regulēšana neostriatumā: impulsa aktivitātes un vietējo ierosinošo aminoskābju ietekme. J Neironu transm. 1993; 91 (23): 223 – 240. [PubMed]
29. Lloyd K, Hornykiewicz O. Parkinsona slimība: L-dopa dekarboksilāzes aktivitāte atsevišķos smadzeņu reģionos. Zinātne. 1970; 170 (963): 1212 – 1213. [PubMed]
30. Manoach DS. Prefrontālā garozas disfunkcija darba atmiņas izpildes laikā šizofrēnijas gadījumā: atšķirīgu atradumu saskaņošana. Schizophr Res. 2003; 60 (23): 285 – 298. [PubMed]
31. Matsuda Y, Marzo A, Otani S. Fona dopamīna signāla klātbūtne pārvērš ilgstošu sinaptisko depresiju par potenciāciju žurku prefrontālajā garozā. J Neurosci. 2006; 26 (18): 4803 – 4810. [PubMed]
32. Meck WH, Benson AM. Smadzeņu iekšējā pulksteņa sadalīšana: kā frontālās un striatīvās shēmas saglabā laiku un novirza uzmanību. Brain Cogn. 2002; 48 (1): 195 – 211. [PubMed]
33. Mogensons Dž., Džounss DL, Jims CY. No motivācijas līdz darbībai: funkcionāls interfeiss starp limbisko sistēmu un motoro sistēmu. Prog Neurobiol. 1980; 14 (23): 69 – 97. [PubMed]
34. Morrow BA, Redmond AJ, Roth RH, Elsworth JD. Plēsoņu smaka TMT parāda unikālu, stresa veida dopamīnerģiskas un endokrinoloģiskas aktivācijas veidu žurkām. Brain Res. 2000; 864 (1): 146 – 151. [PubMed]
35. Nader K, LeDoux J. Dopamīnerģiskā baiļu modulācija: hinpirols pasliktina emocionālo atmiņu atsaukšanu žurkām. Behav Neurosci. 1999; 113 (1): 152 – 165. [PubMed]
36. Otani S, Daniels H, Roisin MP, Kreps F. Dopamīnerģiskā modulācija ilgtermiņa sinaptiskajai plastiskumam žurku prefrontālajos neironos. Cereb Cortex. 2003; 13 (11): 1251 – 1256. [PubMed]
37. Rabkins JG. Stresa dzīves notikumi un šizofrēnija: pētnieciskās literatūras apskats. Psychol Bull. 1980; 87 (2): 408 – 425. [PubMed]
38. Schultz W, Apicella P, Ljungberg T. Atbildes no pērtiķu dopamīna neironiem, lai atalgotu un kondicionētu stimulus secīgu reakciju uzdevuma apguves laikā. J Neurosci. 1993; 13 (3): 900 – 913. [PubMed]
39. Smita ID, Grace AA. Subhalātiskā kodola loma nigrālo dopamīna neironu aktivitātes regulēšanā. Sinapse. 1992; 12 (4): 287 – 303. [PubMed]
40. Suaud-Chagny MF, Dugast C, Chergui K, Msghina M, Gonon F. Dopamīna uzņemšana, kas in vivo atbrīvota ar impulsu plūsmu žurku mezolimbiskās un striatālās sistēmās. J Neurochem. 1995; 65 (6): 2603 – 2611. [PubMed]
41. Thierry AM, Blanc G, Sobel A, Stinus L, Golwinski J. Dopamīnerģiskie termināli žurku garozā. Zinātne. 1973; 182 (4111): 499 – 501. [PubMed]
42. Toblera PN, Dikinsons A, Šulcs W. Dopamīna neironu paredzamās atalgojuma kodēšana kondicionētās inhibīcijas paradigmā. J Neurosci. 2003; 23 (32): 10402 – 10410. [PubMed]
43. Ja vien MA, Magill PJ, Bolam JP. Vienmērīga dopamīna neironu kavēšana ventrālajā pamatvirsmā ar aversīviem stimuliem. Zinātne. 2004; 303 (5666): 2040 – 2042. [PubMed]
44. Venton BJ, Zhang H, Garris PA, Philips PE, Sulzer D, Wightman RM. Dopamīna koncentrācijas izmaiņu reāllaika dekodēšana caudate-putamen tonizējošās un fāziskās apdedzināšanas laikā. J Neurochem. 2003; 87 (5): 1284 – 1295. [PubMed]
45. Voorn P, Jorritsma-Byham B, Van Dijk C, Buijs RM. Ventrālā striatuma dopamīnerģiskā inervācija žurkām: gaismas un elektronmikroskopisks pētījums ar antivielām pret dopamīnu. J Comp Neurol. 1986; 251 (1): 84 – 99. [PubMed]
46. Waelti P, Dickinson A, Schultz W. Dopamīna atbildes atbilst formālās mācīšanās teorijas pamatprincipiem. Daba. 2001; 412 (6842): 43 – 48. [PubMed]
47. Yang CR, Chen L. Prefrontālā garozas dopamīna D1 un N-metil-D-aspartāta receptoru mijiedarbība šizofrēnijas ārstēšanā. Neirologs. 2005; 11 (5): 452 – 470. [PubMed]
;
